HISTORIA

ANATOMA PATOLGICA
La Patologa, es una especialidad que estudia las causas, mecanismos, patogenia
y consecuencias de la enfermedad.

Papiro de Edwin Smith (S. XVII) y de Ebers (1550 a.c.): se documentan

problemas seos, ateroesclerosis, clculos biliares, lceras diversas,
tumores y parsitos.
Hipcrates de Cos (460-370 a.c.): cambios anatmicos con las
enfermedades.
Herfilo de Calcedonia (335-280 a.c.) y Erasstrato de Ceos (300-250 a.c.)
de la escuela de Alejandra: primeras disecciones de anatoma con
observaciones patolgicas.
Escuela de Alejandra: Biblioteca ms grande del mundo, 400 000 libros:
quemada por Julio Csar (ao 48 a.c.)

Auro Cornelio Celso (25-50): ocho libros De Medicina, describe los clsicos signos
de la inflamacin, primera obra de medicina que se imprimi en 1478.
Galeno de Prgamo (130-200): Lder mdico del siglo:

Su padre Aeulios Nicon lo impuls a estudiar medicina, despus de un

sueo con Asclepio quien le vaticino el destino de su hijo.
En Alejandra consulto los estudios de Herfilo y Erasstrato.
Autor de ms de 400 textos, su principal obra es Methodo medendi (sobre
el arte de curar), texto bsico de mdicos durante siglos.
Describi estructuras anatmicas y conceptos fisiolgicos: arterias y venas
conducen sangre y no aire; identific 7 de los 12 pares craneales; el
cerebro es el encargado de controlar la voz y expuso las funciones del
rin y la vejiga.
La diseccin en animales le provoc grandes errores.

La palabra Cncer fue propuesta por Hipcrates y Galeno: del griego krkrinos =
cangrejo y sugirieron el nombre de sarcoma para el nombre a los tumores
carnosos.
Para principios del S. VII, las escuelas rabes, fueron el centro de la enseanza
mdica, inclinndose ms hacia la farmacologa que hacia la patologa,
destacando el mdico rabe Avicena (980-1032):

Avicena: Mdico y filsofo quien escribi ms de 400 libros, destacando el

de conocimientos mdicos y farmacuticos.
Avenzoar (1007-1162): es considerado el introductor de los mtodos de
diseccin para

necropsias, describi el caro de la escabiasis, las caractersticas

anatmicas de la meningitis, la pericarditis, la esofagitis y de diversos
tumores como los cnceres de esfago y del estmago.
Universidad de Florencia 1388: nadie puede ser un buen doctor y estar
adecuadamente entrenado, a menos que est familiarizado con la anatoma
del cuerpo humano.
Andreis van Vesalius, 1514: su obra De Humani Corporis Fabrica, por lo
que es considerado el padre de la anatoma moderna.

INICIO DE LA ANATOMA PATOLGICA

Las primeras autopsias registradas fueron autorizadas por el papa Clemente VI,
hacia 1286 durante la epidemia de peste bubnica (peste negra) que azot a
Europa y Medio oriente.
-Antonio di Pagolo Benivieni (1443-1502): se le conoce como el padre de la
Anatoma Patolgica, naci en Florencia, escribi su libro titulado Sobre algunas
causas ocultas de las enfermedades y su curacin; tambin describi las
caractersticas de la sfilis.
-Jean Francois Fernel (1497-1558): estudio matemticas y astronoma, Vesario fue
uno de sus alumnos, su obra Universa Medicina, dividio a las enfermedades en
generales y especiales e identific signos y sntomas importantes tanto para el
diagnstico como para tratar de explicar el proceso de la enfermedad.
-Theophilus Bonet (1620-1689): su obra Sepulchreteum sive Anatoma Practica,
describe 2 806 autopsias, sin embargo no reconoci adecuadamente la
importancia de la correlacin anatomo-clnica.
-Herman Boerhaave (1668-1738): estableci que los estudios post mortem fueran
obligatorios para correlacionar los cambios anatmicos con los sntomas que el
paciente hubiera tenido en vida; document el primer caso de ruptura esofgica.
-Marcelo Malpighi (1628-1694): la anatoma era el asiento de todas las
enfermedades
-Giovanni Battista Morgagni (1682-1771): demostr la existencia definitiva de la
correlacin entre los sntomas clnicos y los cambios anatmicos encontrados en
la autopsia, convencido de que el conocimiento se adquiere con la observacin y
experimentacin directa.
Por su obra Adversaria Anatmica y Epistolae anatomicae fue considerado el
Prncipe de Anatoma y posteriormente su Majestad Anatmica; diseo una
mesa de autopsia y diversos instrumentos. Otra de sus obras es Sitios y causas
de enfermedad investigados por anatoma en donde se describen las historias
clnicas.

-John Hunter (1728-1793): fue autor de numerosos manuscritos donde hace

evidentes los estudios antomopatolgicos e incluso el uso del microscopio.
-Avenzoar (1007-1162, naci en Peaflor, cerca de Sevilla:

Es considerado como el introductor de los mtodos de diseccin para

practicar necropsias.
Describi el caro causante de la escabiasis, las caractersticas de la
meningitis, pericarditis, esofagitis y de diversos tumores de esfago y
estmago.

Estatutos de la Universidad de Florencia del ao de 1388: nadie puede ser un

buen doctor y estar adecuadamente entrenado, a menos que est familiarizado
con la anatoma del cuerpo humano.
-Adres van Wssel, o Vesalio naci en Brucelas el 3 de diciembre de 1543 y es
considerado el padre de la Anatoma.
-Marie Francois Xavier Bichat (1771-1802): su obra Anatomie Generale, Apliquee
a la Physiologie et a la Medecine. Ha pasado a la historia de la medicina por ser
el gran renovador de la anatoma patolgica y fundador de la histologa moderna.
El trmino tissu (tejido) lo present en su libro Traite des Membranas. Su frase
Con la autopsia la oscuridad se alejar.
-Thomas Hodgkin (1798-1866): comparaba los hallazgos de autopsia con los
datos clnicos en la vida del paciente. Su gran obra On Some Morbid
Appearances of the Absorbent Glands and the Spleen, relata el linfoma de
Hodgkin.
-Carl von Rokitansky (1804-1878): La sala de autopsia y no la cama del paciente,
es el templo de la verdad, realiz 30 000 protocolos de autopsias, desarrollando
una tcnica que lleva su nombre. La enfermedad la atribua a cambios qumicos
en las protenas de la sangre (fibrina y albmina).
-Rudolf Ludwing Karl Virchow (1821-1902): su obra Patologa celular en su
razonamiento sobre Histologa fisiolgica y la Patologa. Fue el fundador de la
Patologa Celular, colocando a la clula como centro de la enfermedad,
desplazando as a la vieja teora humoral de la enfermedad.
Su aforismo cada clula es derivada de otra clula existente, fortaleciendo el
concepto de Schleiden y Schwann, de que la clula es el componente unitario de
todos los sistemas vivientes.

Tambin propuso una tcnica para autopsia. A su muerte Alemania deca que el
mundo haba perdido a cuatro grandes hombres: al mejor Patlogo, al mejor
Epidemilogo, al mejor Antroplogo y al mejor poltico liberal.
-Robert Remak (1815-185): haba llegado a la misma conclusin que Virchow,
pero seis aos antes, los crditos no se le otorgaron al parecer por ser judo.
-Joseph von Gerlach (1825-1889): utiliz el carmn (de la cochinilla Dactylopius
coccus) para teir tejidos y la hematoxilina, obtenida del palo de Campeche, fue
empleada en 1865 como colorante de preparaciones citolgicas.
-Adolf von Baeyer 1871 sintetiz la eosina que significa rojo amanecer.
-T.A. Edwin Klebs (1834-1913): introdujo la inclusin en parafina para cortes mas
delgados.
El mexicano Manuel Toussaint Vargas (1841-1915): llev a Mxico los conceptos
celulares de la enfermedad, tradujo el manual de autopsia de Virchow y fund el
primer departamento de patologa en el hospital de San Andres en la ciudad de
Mxico.
ANATOMA PATOLGICA EN EL S. XX
-Karl Albert Ludwig Aschoff (1866-1931): es considerado como el continuador de la
obra de Virchow, descubridor del nodo cardiaco de Aschoff y del Sistema Retculo
Endotelial, escribi ms de 400 obras, destacando su tratado de Patologa, en
donde resalta la importancia de los cambios histolgicos en la enfermedad.
-Issac Costero Tudanca (1903-1979): fundador de la Patologa en Mxico.
Sala de autopsias: este es el lugar donde la muerte enaltece la vida
DEFINICIN DE PATOLOGA Y SU CAMPO DE ESTUDIO
Se encuentra entre las asignaturas bsicas y clnicas, en ella aplican
conocimientos de Biologa Celular y Tisular, Biologa del desarrollo, Bioqumica,
Anatoma, Biologa Molecular, Fisiologa, Inmunologa, Microbiologa, Parasitologa
y Salud Pblica.
Patologa = sinnimo de Anatoma Patolgica: Pathos = enfermedad y Logos =
estudio
La enfermedad es un estado anormal de la vida y la anatoma patolgica, es el
campo de la medicina que trata de explicar con base racional, las condiciones bajo
las que se da.
El aprendizaje de la Patologa debe ir unido a la prctica clnica.

Patologa General: permite la integracin de las diferentes unidades de

asignaturas. Esta es la parte ms terica de la disciplina; se centra en el estudio
de las respuestas celulares y tisulares a los estmulos patognicos con base en el
anlisis de los procesos bsicos de las clulas: metabolismo, capacidad de
respuesta y reproduccin.
Las variaciones en este tipo de lesiones dependen, bsicamente, de la
susceptibilidad del husped, de la magnitud y tiempo que dure el estmulo
nocivo; de la vascularizacin, de la proporcin del tejido conjuntivo y del
potencial para regenerarse del tejido afectado.
Patologa Especial: explica las manifestaciones clnicas por especialidad. Se
ocupa de las variaciones que presentan las lesiones, dependiendo de los sitios
donde ocurren.
ORGANIZACIN DE UN DEPARTAMENTO DE PATOLOGA

Se utiliza el nombre de departamento, en lugar de servicio, cuando el mismo est

integrado por servicios, ejemplo: Post mortem, Quirrgicos, Citologa, Docencia e
Investigacin. En cada uno de estos servicios hay un responsable. El
departamento forma parte de los Servicios Auxiliares de Diagnstico, sin embargo
debemos considerar que aqu a diferencia de los dems, se da un diagnstico
definitivo.
Las unidades mdicas que deben contar con un departamento de Patologa, son
las de 2 y 3er nivel, tenindose todos los cuidados necesarios en el manejo de las
muestras, consideradas potencialmente infecciosas.
1.-Patologa Post Mortem:
1.1.-Autopsia:

Mdico Clnica
Mdico Forense

2.-Patologa Quirrgica:
2.1.-Generalidades

Definicin
Solicitud

2.2.-Tipos Biopsia

Transoperatoria
Incisional

Escisional
Pieza Quirrgica
Tru-cut: biopsia percutnea con utilizacin de una aguja conectada a una
pistola, obtiene muestras de 2mm de dimetro y de 1-2 de longitud.
Endoscpica
Por aspiracin con aguja fina
Estudio del cabello

2.3.-Piezas Quirrgcas:

Manejo de piezas quirrgicas

Conservacin de piezas quirrgicas

3.-Citologa:
Se estudian las clulas desprendidas de un rgano ya sea de manera espontnea
o mecnica.
Su finalidad es obtener un diagnstico o etatificar la enfermedad

Tipos de muestra
Proceso

4.-Estudios Especiales:
4.1.-Histoqumica:
Este mtodo se basa en la aplicacin de reacciones qumicas y bioqumicas con el
que se tien: 1.-Sustancias, 2.-Microorganismos y 3.-Especiales.

PAS (cido peridico de Schiff): identifica carbohidratos.

Azul alciano: identifica mucopolisacridos
Azul de Perl: identifica hierro

4.2.-Inmunofluorescencia:
Se utiliza para identificar antgenos con anticuerpos marcados con compuestos
fluorescinados.

Se requiere luz ultravioleta

Tejido congelado o frotis
Se utiliza en enfermedades renales y cutneas
Hay que tomar fotos porque la fluorescencia no es permantente

4.3.-Inmunohistoqumica:
Con ella se puede demostrar una serie de antigenos utilizando anticuerpos
monoclonales marcados por medio de sustancias que tienen color.

4.3.-MICROSCOPIA ELECTRONICA:

Tuvo apogeo 1970-1979

Requiere de personal altamente calificado
Se utiliza en casos muy especficos de diagnstico anatomopatolgico
Las muestras deben ser muy pequeas, no ms de 1 mm y fijarse en
glutaraldehido.

4.4.-BIOLOGA MOLECULAR

El estudio del genoma humano ha identificado miles de nuevos genes

Su mayor uso es en la investigacin

LESIONES A DISTINTOS NIVELES DE ORGANIZACIN

En un principio se pens que la causa de la enfermedad era efecto

ENFERMEDAD Y LESIN
Enfermedad: es la alteracin en la funcin, la estructura o en ambas.
Clasificacin en Patologa de las enfermedades:
1.-Por el nivel biolgico alterado:

Moleculares
Subcelulares
Celulares
Tisulares
Orgnicas
Sistmicas
Individuales
Familiares
Sociales

2.-Por el tipo de lesin:

Degenerativas
Inflamatorias
Neoplsicas

3.-Por su relacin con el momento del nacimiento:

Congnitas
Adquiridas

4.-Por su relacin con la herencia:

Hereditarias (familiares)
Adquiridas

5.-Con base en sus causas:

Inespecficas
Especficas

Los agentes nocivos que se originan dentro del organismo (intrnsecos) dan lugar
a enfermedades conocidas como primarias; mientras que las enfermedades
condicionadas por agentes nocivos externos se conocen como secundarias.
Una enfermedad primaria es el resultado de alteracin a nivel de:

Gentico
Fisiolgico
Estructural

Las enfermedades congnitas se encuentran presentes en el nacimiento o se

manifiestan durante los primeros tres meses de vida.
Las adquiridas son aquellas que se presentan despus de los tres meses de vida.
Ambas pueden ser genticas y a su vez estas ltimas pueden ser o no
heredables.
La lesin, con base en sus caractersticas morfolgicas, se puede identificar el
agente etiolgico, se conoce como especfica.
Las lesiones independientemente de la causa, con mecanismos patognicos y
morfologa comunes se refieren como inespecfica.
Factores etiolgicos o causales de la enfermedad:

Genticos
Adquiridos

En una enfermedad los procesos que se desarrollan son varios, y de stos

dependen las manifestaciones clnicas.
Trminos relacionados con las enfermedades genticas:
Hereditaria: el gen alterado deriva de alguno de los padres y, por tanto, da lugar a
enfermedades familiares.
Congnito (del latn cum=con y genitus-engendrado: se utiliza para referir slo
que se nace con alteracin.
No todas las enfermedades congnitas son genticas, ni todas las enfermedades
genticas son congnitas.
Enfermedades adquiridas carenciales:

Ingesta inadecuada de protenas y sustancias calricas, o resultado de una

absorcin deficiente de las mismas.
Prdida de peso. Debilidad generalizada y letargo.
Cuando falta se considera primario.
Cuando hay mala absorcin, utilizacin, almacenaje o prdida excesiva se
considera secundaria.

Lesiones: son alteraciones estructurales (morfolgicas) que acompaan a las

enfermedades.
Las lesiones que afectan por igual a las clulas y tejidos de todos los aparatos o
sistemas forman parte de la patologa bsica.
Tipo de lesiones:
1.-Inflamatorias:

Deriva del latn inflamare = poner en llamas o encender

Es un mecanismo de proteccin
Se presenta cuando hay agresin al tejido vascularizado
Su propsito es destruir al agente causal
Los procesos inflamatorios se designan con el sufijo itis
Sus signos clnicos son: edema, rubor, calor, dolor e incapacidad funcional
Su morfologa depende de: sistema inmunitario, agente causal, tiempo de
exposicin y magnitud de la agresin.

2.-Degenerativas:

El sustrato morfolgico es la clula

El trmino degeneracin, se utiliza para referirse a lesiones visibles,

generalmente reversibles e inespecficas.
Hay disminucin de las funciones celulares
Condiciona depsito intracelular excesivo de sustancias, endgenas o
exgenas.
Se utiliza el sufijo osis: esteatosis, amiloidosis, arterosclerosis.
Causas: alteraciones del metabolismo, toxicas, la ms comn es la anoxia.
Las formas de muerte celular por dao irreversible son la apoptosis y la
necrosis.

3.-Neoplsicas:

Deriva del griego neos=nuevo y plassein=formar

Sinnimo: tumor proviene del latn tumere=inflamar
No todas las neoplasias hace tumor ni todos los tumores son neoplasias.
Hay proliferacin autnoma y excesiva de clulas, acompaadas de
alteracin variable en el grado de diferenciacin.
Se clasifican en benignas y malignas
Sufijo oma, para tumores mesenquimales benignos: leiomioma (msculo
liso), condroma (cartlago), osteoma (hueso).
La nomenclatura para las benignas de origen epitelial es ms compleja.
Malignas de origen mesenquimal se les llama, Sarcoma del griego
sar=carnoso: leiomiosarcoma, condrosarcoma y osteosarcoma.
Malignas de origen epitelial se denominan carcinoma.
Existe excepciones que no aplican estos sufijos, teniendo nominacin
errnea.

ASPECTOS MACROSCPICOS Y MICROSCPICOS DE LAS LESIONES

Tipos de muestras:
1. Pacientes: autopsias
2. Tejidos y rganos (quirrgicos)
3. Clulas: lquidos, exudado, punciones con aguja fina
Dichos procesos se basan en la descripcin meticulosa y el entendimiento de los
aspectos morfolgicos, macroscpicos y microscpicos y, cuando es necesario,
tambin estructurales y moleculares de las lesiones.
De las competencias que se llevan a cabo en los servicios de patologa, la
correlacin clnica patolgica es el pilar ms importante en el proceso educativo,
principalmente en los casos de autopsia y en torno a ella gira la sesin clnica
patolgica general.

La Patologa explica la enfermedad mediante:

1.
2.
3.
4.

Las causas
Mecanismos de produccin o Patognesis
Cambios estructurales de clulas, tejidos y rganos
Consecuencias funcionales de dichos cambios, expresados en sntomas y
signos.

INFLAMACIN Y REPARACIN TISULAR

Inicio de la vida en la tierra; 4.2 billones de aos.
Inflamacin: del latn inflamatio = encender, hacer fuego.
La inflamacin es un proceso reactivo, complejo, inespecfico, que se caracteriza
por modificaciones locales, coordinadas de los vasos sanguneos ( endotelio) y
tejido conjuntivo, que puede alterar la homeostasis general y cuya funcin es
localizar, eliminar, o al menos aislar el agente lesivo, que finaliza en la reparacin
del tejido lesionado.
Galeno y Celso, propiedades clnicas de la inflamacin: Rubor, Tumefaccin, calor
y dolor.
Virchow 1850: agreg, prdida o disminucin de la funcin.
Hunter 1783: la inflamacin tiene un efecto benfico y saludable.
Cohnheim 1867: los datos de la inflamacin se explicar por aumento en la
permeabilidad vascular.
E. Metchnikoff 1882: describi el proceso de la fagocitosis

T. Lewis, describi la triple respuesta a la agresin, estableciendo que

sustancias qumicas intervenan en el desarrollo de los cambios vasculares
observados en la inflamacin.
Proceso inflamatorio = Respuesta de los tejidos vascularizados a la agresin. Su
propsito es eliminar o limitar el dao y repararlo.
Fases de la inflamacin:
a).-Cambios fsicos de los vaso
b).-Alteraciones estructurales de la microvasculatura
c).-Activacin del componente celular (adhesin, migracin y activacin de
leucocitos).
CAMBIOS VASCULARES

Su objetivo es el traslado de los leucocitos al sitio de la lesin

Va precedida por un espasmo transitorio de 3-5 seg.
La dilatacin explica el eritema y el calor
La dilatacin est regulada principalmente por histamina y cido ntrico
Vasodilatacin> de la presin hidrosttica----salida de lquidos de los
vasosconcentracin de eritrocitos (estasis)---cambios vasculares.

CAMBIOS CELULARES
Abarca desde la marginacin de los leucocitos en los vasos sanguneos, hasta su
llegada al tejido.
a) Marginacin: los eritrocitos se agrupan en el centro y los leucocitos en la
periferia.
b) Rodadura: adhesin transitoria de leucocitos al endotelio, mediados por
molculas de adhesin = selectinas.
c) Adhesin: unin con fuerza al endotelio vascular mediada por I-CAM-1 y
VACAM-1 e integrinas.
d) Transmigracin o diapdesis: migracin de los leucocitos a travs de las
clulas endoteliales ayudadas por molculas de adhesin modificadas
PECAM o CD31.
e) Quimiotaxis: migracin de las clulas al tejido lesionado, ayudadas por
quimioatrayentes (citosinas, productos del metabolismo del cido
araquidnico, factores del complemento) que activan la formacin de actina
mediante protenas G de la membrana para la motilidad celular.
ACTIVACIN Y FUNCIN DE LOS LEUCOCITOS
Se inicia cuando los distintos tipos de receptores reconocen componentes de
microorganismos como molculas y complejos inmunes:

 Receptores de manosa
Receptores de tipo TLR y lectinas
N-formil metionina
Receptores de opsoninas
Activados los leucocitos producen citosinas (reguladores y amplificadores de la
respuesta inmune) o factores citotxicos (productos del metabolismo del cido
araquidnico y vaciamiento de enzimas lisosomales).
FAGOCITOSIS
A.-Reconocimiento, tipos:
1.-No opsnico:

Los receptores reconocen molculas especficas presentes en la clulas o

partculas blanco.
Ejemplos: receptores para lipopolisarricos bacterianos (CD14) y las
lectinas MBP (protena fijadora de manosa y la protena C reactiva (CRP).

2.-Reconocimiento mediado por opsoninas: las opsoninas C3b y C1 (son

receptores para complemento) e inmunoglobulinas.
Las inmunoglobulinas, al unirse a la pared bacteriana neutralizan las cargas
elctricas de las bacterias que repelen a las clulas fagocitarias.
Otros factores que incrementan la fagocitosis: decapptido P estimula a los
macrfagos peritoneales; tridecapptido la Neurotoxina, estimula la fagocitosis.
B.-Ingestin:
La miosina, actina, fibronectina y laminina, localizadas en el citoplasma, se
polimerizan, lo que permite el plegamiento de la membrana junto con el germen y
forma el fagosoma.
C.-Degradacin/Ingestin:
El fagosoma se une al lisosoma y forma el fagolisosoma. Los microorganismos se
degradan por oxidacin o protelisis.
El perxido de hidrgeno se forma directo por accin de la mieloperoxidasa, tiene
una potente actividad bactericida, sin embargo la catalasa desativa el perxico de
hidrgeno.

Radicales libres: se forman por reduccin adicional del perxido de

hidrgeno. Cumplen un papel bactericida importante.

Activacin de halgenos: la unin de lisosomas con el fagosoma liberan

mieloperoxidasa, la cual activa al bromo, cloro, y yodo para dar un
hipohalgeno con un poder bactericida muy acentuado.
Descarboxilacin de aminocidos: la mieloperoxidasa degrada muchos de
los aminocidos de la membrana bacteriana, lo cual da lugar a la muerte
del germen.
Protelisis: destruccin con intervencin de enzimas proteasas, enzimas
hidrolticas, el dao en las bacterias se da por ruptura de la unin entre el
cido murmico y la N-acetilglucosamina.
El proceso inflamatorio delimita el dao y elimina el agente causal, pero tambin
repara los tejidos lesionados.
La reparacin se inicia con la proliferacin de clulas endoteliales y fibroblastos,
estimulacin de la angiognesis, facilitando la restauracin de la circulacin y
depositar colgeno y proteoglicanos para reparar el intersticio.
MEDIADORES VASOACTIVOS EN LA INFLAMACIN
Se encargan de inducir, activar, amplificar, modular, inhibir o alterar cada uno de
los pasos del proceso inflamatorio, se dividen en:

Aminas vasoactivas
Proteasas del plasma (sistema de la coagulacin, del complemento y
cininas).
Metabolitos del cido araquidnico
Enzimas lisosomales
Radicales de oxgeno
Factor activador de plaquetas y citosinas

EFECTOS DE LOS EICOSANOIDES

Prostaglandinas ( PGD2, PGE2): vasodilatacin, dolor y fiebre.

Prostaciclinas (PGI2): vasodilatacin e inhibicin de la agregacin
plaquetaria.
Tromboxanos (TXA2): es quimiotctico y activador de los neutrfilos; los
otros leucotrienos son vasoconstrictores, inducen el broncoespasmo y
aumentan la permeabilidad vascular.
Lipoxinas: vasodilatacin, inhibicin de la adhesin de los neutrfilos.