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Volemia
Volumen total de sangre en el cuerpo
5.600 ml en un adulto de 70 kg
8 % del peso corporal
Distribucin
Composicin de la sangre
55 % Plasma
45 % Clulas sanguneas
Eritrocitos
> 99 %
Leucocitos
<1%
Plaquetas
Hematocrito
Hematocrito
normal
45 %
Anemia
< 40 %
Policitemia
> 50 %
Porcin lquida
Composicin del plasma
Agua
91,5 %
Solutos no proteicos
1,5 %
Protenas
7%
Protenas plasmticas
Funciones:
Presin onctica
Amortiguar el pH
Transportar sustancias
Coagulacin
Inmunidad
Sntesis:
Hgado (la mayora)
Clulas plasmticas (los anticuerpos)
Macrofagos (complemento, Ileu)
Otros tejidos: intestinales,endoteliales (muy pocas)
Protenas plasmticas
Distribucin:
-medio intravascular
-liquido intersticial-linfa-sangre
Degradacin:
-albumina
19 das
-IgG
21dias
-Haptoglobina,fibrinogeno 04 dias
-Factor VIII
12 horas
-Factor VII
05 horas
Protenas plasmticas (7 %)
Albmina
55 %
Globulinas
40 %
Fibringeno
4%
Protenas plasmticas
Porcin Forme
Clulas sanguneas
Recuento
(por mm3)
Vida media
Funcin
Glbulos rojos
(hemates, eritrocitos)
5 millones
120 das
Transporte O2
Plaquetas
(trombocitos)
150 400.000
8-10 das
Hemostasia
4.000-11.000
Variable
Defensa
Glbulos blancos
(leucocitos)
Funciones de la sangre
Transporte:
Regulacin
Hormonal
Temperatura
Proteccin
Homeostasis
CARACTERISTICAS DE LA
SANGRE
Densidad: sangre completa 1.600
plasma 1.024
Velocidad de sedimentacin globular:
Fuerzas de Van Der Waals (atraccin)potencial Z
Velocidad de caida en mm/hora
Anticoagulantes: heparina, citrato de sodio, sol
de Wintrobe, EDTA.
HEMATOPOYESIS
Formacin de clulas sanguneas
Se produce en la mdula sea (nacer)
Todas las clulas de la sangre proceden de
hematopoyesis
hematopoyesis
Hematopoyesis
Linfocitos T
C. madre
linfoide
Clula madre
hematopoytica
Linfocitos B
Clula
plasmtica
Eritrocitos
Megacariocitos
C. madre
mieloide
Cl. Totipotente
Cl. No encomendada
Macrfagos
Monocitos
Granulocitos
Clulas Sanguneas
Eritrocitos
CMHP
UFC-B
UFC-E
Granulocitos
(Nt, Eo, Bas)
Monocitos
UFC-S
UFC-GM
Megacariocitos
UFC-M
Linfocito T
CMHP
CML
Linfocito B
HEMATOPOYESIS
AutorrenovacinDiferenciacin
Marcador CD4--Cordn umbilical, MO, sangre periferica
hematopoyesis
FACTORES INICIADORES:
GM-CSF
M-CSF
ILE1, ILE 11
FACTORES INHIDORES:
ING GAMMA
TNF ALFA
FACTORES DE TRANSCRIPCION
C-myb: prolif de cel plurip inmaduras. Activan expresion genes
inmaduros y supresin de diferenciacion terminal.
GATA1: linea eritroide. Acelera diferenciac, inhibe proliferac.
GATA2 : induce expresion gen receptor EPO
hematopoyesis
Factores que promueven la proliferacin de
celulas G1
Ile6, 11, 12, G-CSF
Ile 3
LIF
- celulas blasticas mutipotenciales.
hematopoyesis
Factores no especficos de linaje de accin
intermedia:
Ile 3, GM-CSF, Ile 4.
-- celula encomendada o programada,de linaje
restringido.
hematopoyesis
INHIBIDORES:
TNF: BFU-E, CFU-E
Proteina inflamatoria de macrfagos 1alfa(Mip) o
Serie roja
ERITROPOYESIS.
Requerimientos
Materias primas (Hemoglobina)
Amino cidos (globina)
Hierro (grupo hemo)
Sntesis de ADN (divisin celular)
Vitamina B12 (cobalamina)
cido flico
Factores de crecimiento
Eritropoyetina (Epo)
eritropoyesis
Regulacin de la produccin
Numero normal: varn: 5000,000 /uL
mujer: 4500,000/uL
Vida media: 120 das
ERITROPOYESIS----HEMOCATERESIS
Control nervioso:
eritropoyetina
Glicoproteina: 39000D
Produccin: RIONES (80-90%): cel intersticiales
peritubulares, mesangiales.
eritropoyesis
Eritropoyesis
Hipoxia
EPO
Hierro
eritropoyesis
Hipoxiacel receptora renal.
ac de fosfolipasa-acido araquidonico
-- prostaglandinas-- AMPc sintetasa- AMPc
------- aumenta EPO- > eritropoyesis.
Causas de hipoxia
DISMINUCION DE HB: anemias
INADECUADA OXIGENACION DE LA HB EN
Acciones de la EPO
PROMUEVE TRANSFORMACIN DE
HEMOGLOBINA
Hemoglobina
Formada por 4 cadena proteicas (globinas)
4 molculas de O2
hemoglobina
Dos estados estables:
Estado T (tenso) para la Hb
Estado R (relajado) para la HbO2
Transicin alosterica: curva sigmoidea de Barcroft.
Curva de disociacin de la
oxihemoglobina
Porcentaje de saturacin
Cooperatividad
100
80
60
40
pulmones
tejidos
20 ml/dl
15 ml/dl
20
0
20
40
60
80
100
120
140
Porcentaje de saturacin
Curva de disociacin de la
oxihemoglobina
100
Calor
CO2
H+ (acidosis)
2,3 DFG
80
60
40
20
0
20
40
60
80
100
120
140
hemoglobina
Tipos:
Adultos: Hb A: 2B,2A
Fetal: HbF : 2A,2G
Estructura: Max Perutz
(difraccin de rayos X)
1930-1960.
Hemoglobina:
Clases:
GOWER I : S2E2
GOWER II : A2E2
PORTLAND: S2G2
FETAL: A2G2
A.: A2B2
A2: A2D2
A1c: modificacin post sintetica
Hemoglobinas anormales
Talasemia: A,B
Hemoglobina S: cadena B. sustituc ac glut por vali
(6)
Hemoglobina C: cadena B. sustituc ac glu por lisi (6)
Hemoglobina E: cadena B. sustituc ac glutam por lisi
(26)
Hemoglobina M. lisina por histidina proximal o distal.
Hemoglobina H: tetrmero de cadenas B (alfa
talasemia)
Espectro hemoglobinico
Etapa fetal: predomina Hb fetal
Nacimiento: Hb F 80% , Hb A 20%
Sangre de cordn umbilical: Hb F, A, A2.
2 ao de vida adulto:
Hb A: 98-99%
Hb A2: 1-2 %
Hb F: -----
sintesis
Formacion del hem
catabolismo
hemoglobina
hem
globina
Hierro
protoporfirina
aa
Transferrina
CO
bilirrubina libre
Eritroblasto aire espirado
glucoronidos
Urobilinogeno
Orina
estercobilingeno
heces
Glbulos rojos
(eritrocitos, hemates)
Aumenta la superficie de
intercambio
caracteristicas
Membrana del GR
Proteinas del GR
Integrales y perifericas
cadenas de espectrina**
Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa*
Actina**
Sindeinas (anquirinas)
Glucoforinas A y B*
* principales proteinas integrales.
** forman esqueleto.
Metabolismo del GR
Glucosa --
ENERGIA
ATP:
2,3 DFG
NADH y
NADPH
Transporte de oxgeno
Unido a la hemoglobina (oxihemoglobina)
Disuelto en plasma
Transporte de CO2
70 % en forma de bicarbonato (anhidrasa
carbnica)
25 % unido a hemoglobina (carbamino-Hb)
5 % disuelto en plasma
REQUERIMIENTOS PARA LA
ERITROPOYESIS
A. una poblacion normal de cel blsticas
B. un microambiente adecuado: celulas ,
factores de crecimiento.
C. hematinicos:
- Hierro
- Vitamina B12 , acido flico
- Vitamina B6
- Ac ascorbico, rivoflavina, vit E, aa, metales.
FACTORES HEMATNICOS: EL
HIERRO
Dieta: hierro hem (40% en alimento animal) y hierro
EL HIERRO
PERDIDAS DIARIAS: varon 1mg dia
hierro
GABA.