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Forma Farmacutica:
Emulses
2015
CONCEITO
Formas Farmacuticas obtidas por Disperso Mecnica
Sistema homogneo: monofsico
solues verdadeiras
Bianca Gonzalez
CONCEITO DE EMULSES
Produtos de aspecto leitoso resultantes da disperso de um
lquido em um outro, com o qual no seja miscvel, custa
de um agente emulsivo, cujo papel de facilitar a
formao e tornar estvel o sistema disperso obtido.
Fases de uma
emulso
Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
CLASSIFICAO DE EMULSES
Rosen (1975) classificou as emulses em quatro tipos:
Macroemulses:
emulses opacas, termodinamicamente instveis, com partculas
maiores que 400nm (0,4m), facilmente visvel no microscpio.
Microemulses:
sistemas estveis, transparentes, com gotculas de tamanho
inferior a 100nm (0,1m) e de baixa viscosidade.
Miniemulses:
tipo intermedirio, com tamanho de partcula entre 100 a 400nm.
Emulses mltiplas:
gotas de um lquido disperso em gotas maiores de outro lquido,
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que ento disperso em uma fase contnua.
Bianca Gonzalez
MICROEMULSES
Sistemas homogneos e transparentes, termodinamicamente
estveis. Formam-se de forma espontnea quando os
componentes so misturados na proporo adequada.
Requerem quantidades muito maiores de tensoativos em sua
formao o que restringe a escolha de componentes aceitveis.
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Aulton, 2005
Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
MARINHA (2011)
Bianca Gonzalez
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Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2002)
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Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2002)
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Bianca Gonzalez
TEORIAS DA EMULSIFICAO
EMULSIFICAO
Possibilita a preparao de misturas estveis e homogneas
de dois lquidos imiscveis.
Bianca Gonzalez
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Bianca Gonzalez
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Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
COMPONENTES - EMULGENTE
Caractersticas
Compatibilidade com diversos componentes.
Estvel.
No deve ser txico, ausncia de cor, odor e sabor.
Facilitar a emulsificao durante o processo de produo.
Garantir estabilidade durante prazo de validade.
Formar filme, adsorvido ao redor das gotculas dispersas,
entre as duas fases.
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Bianca Gonzalez
COMPONENTES - EMULGENTE
Contribuem para a formao de uma emulso por trs
mecanismos:
Reduo
da
Tenso
Interfacial
(estabilizao
termodinmica).
Formao de filme interfacial rgido (barreira mecnica
contra a coalescncia).
Formao de dupla camada eltrica (potencial eltrico
produzido pela dupla camada cria efeito repulsivo entre as
partculas evitando a sua coalescncia).
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Bianca Gonzalez
COMPONENTES - EMULGENTE
1. Substncias de origem natural e seus derivados
Polissacardeos
Polissacardeos semi-sintticos
Substncias contendo esteris
Desvantagens:
Variao lote-lote na sua composio e, consequentemente,
nas propriedades emulsionantes.
Susceptvel crescimento de bactrias e fungos.
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COMPONENTES - EMULGENTE
Polissacardeos
Mais usado: goma arbica
Estabilizar emulses o/a
As emulses preparadas mantm-se estveis em pH 2 a 10,
mas destrudas a pH fortemente alcalino.
Baixa viscosidade (separao fases) adio de agentes
espessantes: goma adraganta e alginato
Contm oxidases susceptveis de reagirem com ativos,
podendo originar a sua oxidao (coloraes rosa, azul ou
violcea) aquecer a goma a 100C por 1 hora a fim de
destruir as oxidases.
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Incompatvel com a gelatina a pH inferior a 4,7 - ppt
Caracterstica pegajosa uso interno
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COMPONENTES - EMULGENTE
Polissacardeos semi-sintticos
Objetivo: reduzir problema de variao lote-lote
emulsionantes do tipo o/a
Ex: metilcelulose, etilcelulose, CMC sdica
Substncias contendo Esteris
Ex: cera de abelhas (tipos o/a e a/o)
lanolina (emulses a/o)
Reaes de sensibilizao, odor caracterstico e necessidade de
incorporar antioxidantes
lcoois de lanolina (emulso a/o)
No tem mesmo odor forte da lanolina, requerem
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presena antioxidantes.
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COMPONENTES - EMULGENTE
2. Tensoativos Sintticos e Semi-sintticos
Tensoativos Aninicos
Tensoativos Catinicos
Tensoativos No-inicos
Tensoativos Anfteros
Aninico _
Corpo
lipoflico
Catinico
+
No inico
Cabea Anftero
+ hidroflica
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COMPONENTES - EMULGENTE
Tensoativos Aninicos
Soluo aquosa dissociam formando ons carregados
negativamente.
Baixo custo
Toxicidade
Somente preparaes de uso externo
Ex:
sabes de metais alcalinos e de amnio
sabes de metais divalentes e trivalentes
sabes aminados
compostos sulfatados e sulfonados
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Bianca Gonzalez
COMPONENTES - EMULGENTE
Sabes de metais alcalinos e de amnio
Sais de sdio, potssio ou amnia de cidos graxos de cadeia
longa Ex: estearato de sdio
Emulses o/a
Mais eficientes em meio alcalino
(precipitam em condies cidas formando cido graxo livre)
Incompatveis com ctions polivalentes
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COMPONENTES - EMULGENTE
Sabes de metais divalentes e trivalentes
Sais de clcio Ex: oleato de clcio
Emulses a/o
Sabes aminados
Ex: estearato de trietanolamina
Emulses o/a
Uso restrito a preparaes uso externo
Incompatveis com cidos e elevadas concentraes
eletrlitos.
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COMPONENTES - EMULGENTE
Compostos sulfatados e sulfonados
Ex: laurilsulfato de sdio
Emulses o/a
Elevada solubilidade em gua + incapacidade de formar
filmes condensados na interface o/a = uso com agente noinico (formar filme condensado complexo)
Usado com lcool cetoestearlico para produzir a cera
emulsionante estabilizar preparaes
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Bianca Gonzalez
COMPONENTES - EMULGENTE
Tensoativos Catinicos
Soluo aquosa forma ctions
Ex: compostos de amnio quaternrio (Cloreto de
benzalcnio)
Usados de forma ampla - Emulsionantes o/a
Propriedades desinfetantes e conservantes
Incompatveis com tensoativos aninicos e com nions
polivalentes e instveis em pH elevado. A ppt pode no ser
imediatamente evidente se a concentrao das substncias
for muito baixa.
Cloreto de Benzalcnio incompatvel com brax, iodo,
iodeto de sdio e potssio, cloreto de zinco e oxidantes.
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COMPONENTES - EMULGENTE
Tensoativos No-inicos
Apresentam como partes principais de sua estrutura:
um cido ou lcool graxo (12-18 tomos carbono)
um lcool e/ou grupamento xido de etileno (-OCH2CH2)
Bianca Gonzalez
COMPONENTES - EMULGENTE
Tensoativos No-inicos
Podem ser divididos em:
steres da glicerina e gliclicos
steres de sorbitano
Polissorbatos
teres poligliclicos de cidos graxos
steres poligliclicos de cidos graxos
lcoois polioxlicos
lcoois graxos de cadeia longa
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Bianca Gonzalez
COMPONENTES - EMULGENTE
steres da glicerina e gliclicos
Ex: monoestearato de glicerila
Produz emulses a/o
mau agente emulsivo desequilbrio na sua composio uso como agente auxiliar para aumentar a consistncia da
fase oleosa
Monoestearato auto-emulsionvel adicionado de
sabes aninicos se tornando um emulsionante do tipo
o/a. Emulgente mais equilibrado do que o produto
primitivo.
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Bianca Gonzalez
COMPONENTES - EMULGENTE
steres de Sorbitano
Ex: Spans 20, 60 e 80
So obtidos esterificando os sorbitanos com cidos gordos
de elevado peso molecular (cido lurico, palmtico,
esterico e oleico).
Cada produto corresponde a uma composio especfica.
Propriedades lipoflicas - Emulses do tipo a/o
Usados em conjunto com Polissorbatos emulses o/a e
a/o.
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Bianca Gonzalez
COMPONENTES - EMULGENTE
Polissorbatos
Ex: Polissorbatos 20, 60, 80 (Tween)
Derivados dos Spans por introduo de radicais hidrfilos. As
hidroxilas livres do Span so condensadas com um determinado
nmero de molculas de xido de etileno. Originam emulses
tipo o/a
Usado em conjunto com Spans para formar filme complexo na
interface o/a
Compatveis com aninicos, catinicos e no-inicos
pH neutro (3 a 7)
Estveis ao calor, s alteraes de pH
Uso oral e parenteral
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Gosto desagradvel
Podem complexar com conservantes inativando-os
Bianca Gonzalez
COMPONENTES - EMULGENTE
teres Poligliclicos de lcoois graxos
Ex: ter cetoestearlico de macrogol (22)
Emulses o/a
Necessrio incluso de emulsionante lipossolvel auxiliar
na formulao das emulses
Podem precipitar com adio de elevadas concentraes
de eletrlitos, mas so estveis em ampla faixa de pH.
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COMPONENTES - EMULGENTE
lcoois Polioxlicos
Ex: copolmeros de polioxietileno e polioxipropileno
Usados como agentes emulsionantes em emulses lipdicas
de uso IV.
cidos graxos de cadeia longa
Ex: membros hexadeclicos (cetlicos) e octadeclicos
(estearlicos)
Bons agentes auxiliares
Capacidade de aumentar viscosidade (retarda creaming)
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Bianca Gonzalez
COMPONENTES - EMULGENTE
Tensoativos Anfteros
Grupamentos carregados positiva e negativamente
Dependendo do pH do sistema:
catinicos pH baixo
aninicos - pH alto
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Bianca Gonzalez
OUTROS ADJUVANTES
Tampes
Manter a estabilidade qumica, controlar tonicidade e
compatibilidade fisiolgica.
Agentes Umectantes
Ex: glicerina, polietilenoglicol e propilenoglicol
Reduzir evaporao da gua
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Bianca Gonzalez
OUTROS ADJUVANTES
Antioxidantes
BHA (butil-hidroxianisol) usado at 0,02% para proteger leos
fixos e substncias lipoflicas e at 0,1% para leos essenciais.
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Bianca Gonzalez
OUTROS ADJUVANTES
Conservantes
Bianca Gonzalez
OUTROS ADJUVANTES
Conservantes
Ex:
cidos benzico e srbico e seus sais
steres do cido p-hidroxibenzico
clorocresol
fenoxietanol
compostos de amnio quaternrio
Combinao: metil e propil p-hidroxibenzoatos (10:1)
lcool na quantidade de 12 a 15% do volume da fase
externa (emulses o/a de uso oral) para funcionar como
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conservante.
Bianca Gonzalez
Valores de 1 a 20:
valores elevados (EHL 8-16): propriedades hidroflicas
valores baixos (EHL 3-8): propriedades lipoflicas
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Bianca Gonzalez
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Ansel, 2000
Bianca Gonzalez
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Aulton, 2005
Bianca Gonzalez
Aulton, 2005
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Bianca Gonzalez
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Bianca Gonzalez
Valor de EHL?
Parafina lquida - 94,6 x 12 / 100 = 11,4
Lanolina - 2,7 x 10 / 100 = 0,3
lcool cetlico - 2,7 x 15 / 100 = 0,4
Total EHL = 11,4 + 0,3 + 0,4 = 12,1
Bianca Gonzalez
Aulton, 2005
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Exemplo:
Formulao EHL = 10,5
Quero utilizar mistura Span 80 (EHL=4,3) e Tween 60 (EHL=14,9)
Emulgente est 5% na formulao
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Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
MARINHA (2011)
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Bianca Gonzalez
MARINHA (2008)
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Bianca Gonzalez
EXRCITO (2012)
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Bianca Gonzalez
EXRCITO (2011)
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Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2013)
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Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2007)
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Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2002)
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Bianca Gonzalez
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e
a
60
Bianca Gonzalez
61
Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
MTODOS DE EMULSIFICAO
Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
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Bianca Gonzalez
Precede a coalescncia
Floculao Creaming
Est relacionado com a
diferena de densidade
das fases.
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Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
Agregao
dos
flculos
previamente
originados, os quais passam a constituir uma
camada disposta superfcie ou no fundo da
emulso.
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Pp < pe Vg negativo
formao de creme na superfcie
Pp > pe Vg positivo
formao de creme na parte
inferior da emulso
Onde:
Vg = Velocidade de sedimentao
d2 = dimetro das partculas
Pp = densidade da partcula
Pe = densidade do meio
G = cte gravitacional
= viscosidade do meio
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Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
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Bianca Gonzalez
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Bianca Gonzalez
INSTABILIDADE
Problemas que provocam a coalescncia?
Presena de luz
Emulses fotossensveis recipientes resistentes luz.75
Bianca Gonzalez
INSTABILIDADE
Alteraes de pH
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Bianca Gonzalez
INSTABILIDADE
Bianca Gonzalez
TESTES DE ESTABILIDADE
Mtodos para avaliar a estabilidade
Exame macroscpico
Calcula-se a proporo entre o volume da parte da emulso
separada ou que sofreu creaming e seu volume total.
Anlise Tamanho da Partcula
Aumento do tamanho mdio das partculas com o passar do
tempo (causa coalescncia)
Uso: contadores, microscopia e difrao laser
Alteraes de Viscosidade
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Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2014)
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Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2013)
80
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2013)
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Bianca Gonzalez
MARINHA (2010)
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Bianca Gonzalez
EXRCITO (2011)
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Bianca Gonzalez
BIBLIOGRAFIA
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