Curso:POLIMORFISMOENFRMACOSYSUCARACTERIZACINPORTCNICASDE

ESTADOSLIDO

Coordinadores:Dr.AlbertoE.Wolfenson
Dra.SilviaCuffini

Objetivos:Profundizartpicosdelacaracterizacindeestadoslidonocontempladosenlas
materiasdedelaLicenciaturaenFsica.Sepretendeprofundizarnosloenlosaspectostericosde
lasdistintastcnicasdecaracterizacin,incluidaselcurso,sinotambinqueelalumnotome
contactoconequipamientoespecficorealizandomedicionesexperimentalesysucorrespondiente
interpretacindelosresultadosobtenidos.Sibienlastcnicasdecaracterizacinsonpara
materialesengenerallosejemplosestarnespecialmenteorientadosalacaracterizacindecristales
moleculares.Estambinobjetivodelcursopresentarelestadodeartedepolimorfismoydentrode
estemarcosepretendemostrarcadaunadelastcnicasmarcandolasfortalezasdelasmismaspara
suusodeacuerdoalaproblemticaaresolverenelreafarmacuticamedianteundesarrollo
tericoyprctico.Sepresentarnejemploscomunesparatodaslastcnicasdeformataldedaruna
visindeusointegraldelasmismas.Sepretendedarunenfoquemsintegraldondelastcnicasno
sepresentencomocompartimientosestancossinoenformacomplementariaparaunacompleta
caracterizacindelestadoslido.Estecursoestorganizadodeformatalqueseadeinterspara
egresadosdelaFa.M.A.F.aunquetambinpodrsertomadoporegresadosdecarrerasdeCiencias
QumicaseIngenieraQumica.

IntroduccinPolimorfismo(Unmdulode4horas)Dra.SilviaCuffini
FundamentosyOrigen,Reglasdefasesyrelacionestermodinmicas.Controldelaformapolimrfica.
Polimorfismoyrelacinestructurapropiedad.Pseudopolimorfos(hidratos,solvatosyamorfos)

DifraccindeRayosX(Unmdulode4horas)Dra.SilviaCuffini
Fundamentos de la tcnica, Difraccin de Rayos X en polvo y monocristales (cristalografa),
Descripcindediferentesequipamientosyfuentesderadiacin(fuentesconvencionalesyradiacin
sincrotron).
Aplicaciones en identificacin y determinacin de estructuras cristalinas de compuestos de inters
farmacutico.

Parte prctica: Preparacin de muestra (observacin de orientacin preferencial), utilizacin de

estndaresNIST,colectadedatosyanlisisderesultados.(unmdulode4horas)
Microscopa pticaDra.AliciaKarlsson (Tresmdulos(4h)necesariosparaeldictadodel
tema.Unmduloparaprctica)
Conceptosreferidosasustanciasinorgnicas:

Isotipismo, isomorfismo, polimorfismo. Termodinmico de las transformaciones polimorfas e

isomorfas. Transformaciones estructurales polimrficas e isomorfas. Cristales mixtos: soluciones
slidas.
Hbitocristalino.Agregadoscristalinos:homogneos(texturaymacla), heterogneos irregulares,
heterogneosregulares(epitaxias).
Descripcindelmicroscopiopolarizante.Fenmenosdeinterferenciaenmedioscristalinosistroposy
anistropos. Observacin en luz polarizada plana y con luz bipolarizada. Determinaciones de las
constantespticasdeunslidocristalino.Clculodelasconstantespticasdeunslidocristalino.
Medidasdelosndicesderefraccin.

AnlisisTrmicoFarmacutico:tcnicasyaplicacionesDra.NormaSperandeo
Introduccin al Anlisis Trmico (AT): Definiciones. Factores que afectan los resultados del AT.
Tcnicassimultneasycomplementarias.
CalorimetraDiferencialdeBarrido(DSC)yAnlisisTrmicoDiferencial(DTA):TeoradelaDSCy
DTA.DSCdeflujocalricoydecompensacindeenerga.InformacinproporcionadaporlaDSCy
DTA.Suutilizacinparaelanlisisdepolimorfismo,pureza,cristalinidad,estabilidadyestudiosde
compatibilidad.Limitacionesdelastcnicas.
Termogravimetra(TG):TeoradelaTG.TermogravimetraDiferencial(DTG).Aplicaciones(Mdulo
16hs)

Aplicacin de la DSC y TG para el anlisis del polimorfismo de frmacos: Caso de la

carbamazepinaSeefectuarelanlisisDSCyTGdediferentespolimorfosdecarbamazepina.Los
alumnossefamiliarizarnconlametodologadeencapsulacindemuestrasslidas,laobtencindelas
curvasDSCyTGdediferentespolimorfos,ascomoconelprocesamientodelosdatosexperimentales,
aplicandounsoftwarecomercialdiseadoparatalfin(ThermalSolutions ,TAinstrument,Inc.),el
cual permite el clculo de AH de fusin y/o transicin y punto de fusin, entre otras constantes
termoanalticas.(Mdulo24hs)

EspectroscopaIRyRamanDr.RalBadini
Fundamentos: Niveles de energa vibracionales. Modos normales en molculas poliatmicas.
Asignacionesdegruposfuncionales.
Reglas de seleccin en IR y Raman. Comparacin entre la espectroscopa Infrarroja y Raman.
Espectroscopavibracionalenelestadoslido.Diferenciasconespectrpsenfaselquidaygaseosa.
(Modulo14horas)
Aplicaciones:espectro infrarrojo y puente hydrgeno. Polimorfismo. Actividades en el laboratorio:
ATR,DRIFT,DRAFT.(Modulo2:2horas):
Instrumentacin: los espectros infrarrojo y Raman. Caracteristicas de sistemas modernos: FTIR,
intrumentacin y tcnicas experimentales. Raman: instrumentacin y tcnicas experimentales.
ComparacinentrelainstrumentacinenIRyRaman.(Modulo3:4horas)

DisolucinySolubilidadDra.VivianaDabbene
Fundamentostericos.Solubilidad(temperatura,medios,etc.).Disolucin.TestdeDisolucinsegn
USP. Descripcin de metodologas (aparatos, medios de disolucin, anlisis de resultados, etc.).
Correlacin IVIV. Velocidad de Disolucin Intrnseca. Velocidad de Disolucin Intrnseca.
Fundamentostericos.Descripcindeaparatos,medios,etc.(Modulo14horas)
Prcticodemostrativo:TestdeDisolucinyVelocidaddeDisolucinIntrnseca(Mdulo4horas)
ResonanciaMagnticaNuclear(RMN)enSlidos(RMNS)yResonanciaCuadrupolarNuclear
(RCN)Dres.G.Monti,S.Prez,C.SchurreryA.Wolfenson
Introduccin:aspectoshistricos,porquusarRMNS.PrincipiosbsicosdelaRMN.Energasde
interaccinenRMNenslidos.Dependenciatemporaldelasinteracciones.Pulsosderadiofrecuencia
yrelajacinmagnticanuclear.Espectroscopiadealtaresolucinenslidos:desacople,rotacinal
ngulo mgico (MAS), polarizacin cruzada (CP). Algunos experimentos discriminantes.
InstrumentacinparaRMNenslidos.(Mdulo16hs)

IntroduccinalaRCN.PrincipiosbsicosdelaRCN.ParmetrosdelaRCN.Instrumentacindela
RCN. Aplicacin de la RCN como una tcnica cualitativa y cuantitativa en la caracterizacin de
compuestosfarmacuticosy/opolimorfos.(Mdulo22hs)

Demostracinprcticaenlaboratorio:preparacindemuestras,rotacinalaltavelocidades,obtencin
de espectros por la tcnica de CP/MAS. Interpretacin de corrimientos qumicos. Obtencin de
espectrosdeRCNencompuestosdeintersfarmacutico.(Mdulo34hs)

Bibliografa

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2.Brittainstyle=""lang="ENUS"H.G.andclass="SpellE"Dekkerstyle=""lang="ENUS"M.
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4.CarstensenJ.T.andDekkerM.Ed.,AdvancedPharmaceuticalSolids,Inc.2001