MACROLIDOS

Con el descubrimiento en el ao 1952 de la eritromicina se incorpora al arsenal

de los antimicrobianos una nueva familia: la de los macrlidos. Este compuesto
fue aislado por Mc Guire y colaboradores en los productos metablicos de una
cepa de Streptomyces eruthraeus obtenida en una muestra de suelo recogida
en el archipilago filipino.
Estructura qumica
Su denominacin como macrlidos proviene de su estructura, ya que se
encuentran constituidos por un anillo de lactosa macrocclico formado por
muchos miembros, al que se van a unir uno o ms desoxiazcares. La
diferencia entre los compuestos de esta familia precisamente va a estar dada
por la cantidad de tomos que componen la molcula.
Entre otras propiedades qumicas presentan: poca solubilidad en agua, tienen
aspecto cristalino blanco, son bases dbiles que se inactivan en medio cido,
de ah que se presenten en forma de sales o steres que son ms resistentes a
los cidos, as como que en sus presentaciones orales tengan una cubierta
entrica para protegerlos de la accin de los cidos a nivel del estmago.

Mecanismo de accin.
Ejercen su actividad antimicrobiana al obstaculizar la sntesis de protenas en la
bacteria a nivel ribosmico, se fijan a la unidad 50 S del mismo, e impiden la
reaccin de translocacin en la cual la cadena de pptido en crecimiento se
desplaza del sitio aceptor al donador, por esta particularidad se proscribe su
combinacin con otras drogas que compiten con un sitio similar de fijacin en
el ribosoma como seran la clindamicina y el cloranfenicol. Su efecto
bactericida
o
bacteriosttico
depende
de
su
concentracin,
del
microorganismo, del inculo, su sensibilidad, y de la fase de proliferacin en
que se encuentren.
Farmacocintica
De forma general nos referiremos a las caractersticas de la eritromicina como
compuesto tpico del grupo y al referirnos a los nuevos macrlidos

particularizaremos en cada uno de ellos. La eritromicina se absorbe en la parte

superior del intestino delgado, penetra y dinfunde en casi todos los tejidos,
excepto en encfalo y lquido cefalorraqudeo. Penetra el lquido prosttico,
atraviesa la barrera placentaria, sin embargo, no es teratgena y alcanza,
adems, bajas concentraciones urinarias. Se concentra fundamentalmente en
el hgado y se excreta por la bilis; est en relacin proporcional el aumento de
las concentraciones con las dosis administradas. Por este motivo en las
hepatopatas o enfermedades que cursen con ictericia obstructiva no deben ser
utilizadas a dosis ms bajas que las usuales. La vida media plasmtica es de
una y media horas, pero las concentraciones hsticas permanecen por un
tiempo mayor. La mayor parte de la droga es inactivada por desmetilacin
heptica; no es eliminada por dilisis peritoneal ni por hemodilisis. Por todas
las caractersticas anteriores no constituyen medicamentos de eleccin en las
infecciones del sistema nervioso central, la sepsis urinaria, la endocarditis
infecciosa y las infecciones estafilosccicas graves.
Espectro antimicrobiano.
Frente a cocos grampositivos aerobios: tienen una buena actividad contra
Streptococos del grupo A, B y C, neumoniae y viridans. El 50 % de los
estreptococos del grupo (enterococos) son resistentes. Su actividad para
estafilococos es variable. Cocos grampositivos anaerobios: cepas de
peptococos y peptoestreptococos son sensibles a macrlidos. Son poco tiles
contra cocos gramnegativos anaerobios y los aerobios gramnegativos. No se
utilizan frente a Neisseria meningitidis, pues penetran poco el sistema nervioso
central. Su efectividad es variable ante cepas de Neisseria gonorrhoeae y s
son efectivas contra Bramhanella catharralis. Constituyen la droga de eleccin
en las sepsis por: Bordetella pertusis, Legionella, Haemophylus ducreyi,
Chlamydia trachomatis, Mycoplasma neumoniae y Ureaplasma urealyticum.
Son muy efectivos contra Campylobacter fetus y yeyuni. Haemophylus
influenzae, ricketsias y Mycobacterium sp, tienen una resistencia variable. Por
ltimo, constituyen una alternativa en el tratamiento contra Treponema
pallidum y se han utilizado con buena efectividad frente a Bacillum antracis,
Corinebacterium difteriae, Actinomices israeli y Clostridium tetani.
Macrolidos
AZITROMICINA Aprobada por la Food Drugs Alimentation (FDA) en noviembre
de 1990. Tiene 15 tomos en su estructura y se clasifica como un azalides.
Alcanza la mayor concentracin intracelular de todos los macrlidos. Es ms
activa contra el H. influenzae, M. catharralis y Mycoplasma hominis. Muy eficaz
en las enfermedades de trasmisin sexual provocada por N. gonorrhoeae, H.
ducrey, Chlamydia trachomatis y Ureaplasma urealyticum. Tiene buena
actividad contra Bacteroides spp. y anaerobios grampositivos spp., las
mycobacterias atpicas son muy sensibles, no as Mycobacterium tuberculosis.
Es utilizada en la prevencin de la criptosporidiasis del inmunodeprimido.
CLARITROMICINA Aprobado por la FDA en octubre de 1990. Es la ms activa
contra Chlamydia pneumoniae y Legionella, as como el Campylobacter spp. y

Helycobacter pylori. Al igual que la azitromicina, es muy efectiva en las

enfermedades de trasmisin sexual y contra micobacterias atpicas. Tiene
actividad contra Mycobacterium leprae, la cual aumenta al asociarse con
rifampicina, y frente a Mycobacterium avium, por lo que se utiliza en la sepsis
por este germen en pacientes con SIDA. Asociada con la pirimetamina tiene
magnficos resultados en la toxoplasmosis del sistema nervioso central y si se
combina con ampicilna es muy til en el tratamiento de nocardia.
Mecanismo de resistencia.

Resistencia Intrnseca. Mecanismo natural de las enterobacterias

mediante el cual el macrlido no atraviesa la membrana bacteriana.
Bomba de flujo. Se desarrolla a travs de una bomba que expulsa
activamente al antibitico del interior bacteriano. Es especfico en contra
de los macrlidos de 14 y 15 tomos.
Modificacin enzimtica. Se ha planteado que las enterobacterias
producen una estearasa que modifica, por hidrlisis, la estructura
qumica de los macrlidos.
Modificacin del ARN Ribosomal. mediado por plsmidos o
transposones que codifican una metilasa que modifica el ARN ribosomal,
alterando la afinidad por el antibitico. Puede ser inducible o constitutivo

Reacciones adversas.
las reacciones ms temidas son las de hepatotoxicidad, pero en realidad son
poco frecuentes, aparecen despus de 10 a 20 das de tratamiento, comienzan
con nuseas, vmitos y dolores abdominales y posteriormente ictericia con
alteracin de las pruebas que exploran la funcin heptica. Se produce una
hepatitis colesttica caracterizada histolgicamente por estasis biliar,
infiltracin periportal y necrosis heptica. De forma general todas las
manifestaciones desaparecen despus de suprimir el frmaco.
Las reacciones ototxicas estn en relacin con el uso endovenoso, las dosis
elevadas o con el uso de macrlidos en pacientes con insuficiencia heptica o
renal. Las interacciones medicamentosas se producen fundamentalmente con
los siguientes frmacos:

Warfarina: aumenta su efecto anticoagulante por mecanismo

desconocido.
Carbamazepina, metilprednisolona y ciclosporina: inhiben el
metabolismo heptico de los macrlidos, por lo que deben
disminuirse las dosis cuando se combine su uso con estos
medicamentos.
Digoxina: mejora la absorcin al inhibir las bacterias que la
descomponen.
Teofilina: disminuye la dep