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Facult de Mdecine Dpartement de Mdecine - Cours de Cytologie - Premire anne de mdecine.

Anne Universitaire 2015/2016 - Responsable du module: Pr. W. AYAD

LYSOSOMES
I- DEFINITION
Les lysosomes sont des organites, limits par une membrane, qui contiennent une matrice riche en
enzymes hydrolytiques (les hydrolases acides) impliques dans la digestion intracellulaire. Pour que leur activit
soit optimale, ces hydrolases doivent tre actives par un clivage protolytique et elles ncessitent un
environnement acide que les lysosomes leur fournissent en maintenant dans leur lumire un pH denviron 4,55,0. De cette faon, le contenu du cytosol est doublement protg de lattaque par le systme de digestion
propre la cellule: les membranes du lysosome maintiennent normalement les enzymes digestives en dehors du
cytosol et mme si elles devaient sen chapper, elles feraient peu de dommage parce que le pH cytosolique est
de 7,2. Aussi, la membrane lysosomale rsiste l'action des enzymes qu'elles renferment grce un revtement
glycoprotique plac sur sa face interne.
Les lysosomes existent dans toutes les cellules eucaryotes lexception des hmaties: ils existent
galement chez les protozoaires ou les protophytes. La diversit de la forme des lysosomes, leur taille et leur
nombre sont variables et dpendent des fonctions de la cellule.
La digestion intracellulaire peut concerner un matriel de nature exogne (qui a pntr dans la cellule soit
par phagocytose soit par endocytose) ou endogne (les propres constituants de la cellule hors d'usage). A cette
fonction digestive, on attribuera respectivement le terme d'htrophagie ou d'autophagie.
II- COMPOSITION BIOCHIMIQUE
La membrane lysosomale est forme d'une bicouche lipidique laquelle sont associes des protines.
Les protines membranaires sont fortement glycosyles dont les sucres sont exposs aux hydrolases. Ces sucres
ralisent un vritable manteau de protection de la membrane contre les enzymes, le pH acide et plus
particulirement les protases. Certaines glycoprotines trs fortement glycosyles, comme Lamp-1, Lamp-2
sont des lments constants et spcifiques des lysosomes (marqueurs de la membrane des lysosomes).
La membrane lysosomale contient galement:
-des protines ABC, transmembranaires, qui importent dans les lysosomes des protines cytosoliques.
-des permases situes dans la membrane lysosomale exportent les molcules produites par la dgradation
enzymatique.
- Une ATPase H+ vacuolaire utilise lnergie de lhydrolyse de lATP pour pomper H+ dans les lysosomes
maintenant ainsi le pH acide dans la lumire. Le gradient de H+ non seulement permet de maintenir le pH bas,
ncessaire aux ractions qui ont lieu dans la lumire de lorganite mais fournit galement lnergie ncessaire au
transport des petits mtabolites travers sa membrane.
Les lipides membranaires sont principalement des phospholipides. La membrane lysosomale est plus riche en
cholestrol et en sphingomyline que celle du REG ou des saccules golgiens. Elle est caractrise par la
prsence dacide lysobisphosphatidique. Ce lipide, localis sur le feuillet interne, rsistant aux phospholipases,
stabilise les membranes lysosomales et serait capable dinhiber lactivit hydrolytique des lipases dans ces
membranes.
La matrice contient des hydrolases fonctionnant un pH acide: le pH optimum est de 4,5-5,0. Les lysosomes
contiennent les enzymes capables de lyser les substrats des quatre principales familles de macromolcules
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(protines, acides nucliques, glucides, lipides). La nature des enzymes contenues dans les lysosomes dpend
des fonctions de la cellule qui les contient. Les enzymes les plus frquentes sont: les nuclases, les protases, les
glycosidases, les lipasesetc.

III- FORMATION ET TRANSPORT DES HYDROLASES LYSOSOMALES NOSYNTHTISES


Les hydrolases lysosomales sont synthtises par le REG, adresses lappareil de Golgi, tries par le
TGN pour constituer des vsicules hydrolases qui acheminent ensuite les protines lysosomales. Ce transport
vsiculaire est guid par les rcepteurs du mannose-6-phosphate.
A- Mise en place du marqueur mannose 6-phosphate
Les hydrolases lysosomales sont synthtises dans le REG sous forme de prcurseurs inactifs, les
prohydrolases (ou hydrolases prolysosomales); ces enzymes glycosyles portent un peptide signal. Les
prohydrolases sont transfres dans le rseau cis de l'appareil de Golgi. Immdiatement aprs leur transfert, la
chane oligosaccharidique subit l'action des enzymes qui aboutit leur marquage par M6P. Ce marquage est
une phosphorylation des rsidus mannose des nombreuses chanes oligosaccharidiques portes par les
prohydrolases
B- Transport des hydrolases nosynthtises
Les prohydrolases sont transportes dans lappareil de Golgi jusqu'au rseau trans-golgien. Le TGN
contient, dans ses membranes, des rcepteurs du M6P. Les enzymes lysosomales sont spares des autres types
de protines dans le RTG car des protines adaptatrices monomriques du manteau de clathrine se lient aux
rcepteurs du M6P qui, leur tour, se lient sur les hydrolases lysosomales modifies. Les vsicules recouvertes
de clathrine produisent des bourgeonnements partir du RTG, liminent leur manteau et fusionnent avec les
endosomes tardifs. Au pH bas des endosomes, les hydrolases se dissocient des rcepteurs du M6P et les
rcepteurs vides sont recycls dans des vsicules vers le RTG pour dautres cycles de transport. Dans les
endosomes tardifs, le phosphate est retir des molcules de mannose fixes sur les hydrolases, empchant le
retour des hydrolases dans lappareil de Golgi avec le rcepteur.
IV- LES VOIES DACCES DES MATERIAUX A DEGRADER DANS LES LYSOSOMES
Les lysosomes interviennent dans lhtrophagie (digestion de bactries ou de substances ayant pntr
par endocytose dans la cellule) et dans lautophagie (lyse de ses propres constituants).
A- Htrophagie
Lhtrophagie est la dgradation, par les lysosomes, de produits imports dans la cellule par endocytose ou
phagocytose.
Endocytose
Une grande partie des molcules qui pntrent dans la cellule par endocytose sont transportes dans des
vsicules puis apportes des organites intracellulaires de petite taille et de forme irrgulire appels
endosomes prcoces. Au cours de leur dplacement, les endosomes prcoces migrent lentement le long des
microtubules vers lintrieur de la cellule, se dbarrassant des membranes tubulaires et des vsicules qui
recyclent le matriel vers la membrane plasmique et le rseau trans-golgien.
En mme temps, les membranes entourant les endosomes qui migrent forment des invaginations qui se
dtachent pour former des vsicules internes appeles corps multivsiculaires. Ces corps multivsiculaires se
transforment graduellement en endosomes tardifs, soit en fusionnant les uns avec les autres, soit en
fusionnant avec des endosomes tardifs prexistants.
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Les endosomes tardifs (pH: 6) reoivent, partir du rseau transgolgien (pH: 6,5-6,7), des vsicules de
transport contenant les hydrolases transformant ainsi les endosomes tardifs en endolysosomes et lysosomes,
du fait la fois de leur fusion avec les lysosomes prexistants et de leur acidification progressive.
Phagocytose
Les phagosomes sont des vacuoles formes par phagocytose chez les macrophages et les polynuclaires
neutrophiles. Ils ne contiennent pas denzymes lysosomales. Les phagosomes fusionnent avec les vsicules
hydrolases et se transforment en phagolysosomes.
B- Autophagie
Lautophagie est un mcanisme de dgradation des constituants cytoplasmiques, qui se droule dans les
autophagosomes. Une partie du TGN entoure la rgion cytoplasmique dtruire. Lautophagosome est donc
limit par deux membranes. Il renferme divers organites. Les vsicules hydrolases fusionnent avec les
autophagosomes et dversent leurs enzymes dans lespace compris entre les deux membranes. La membrane
interne spaissit, puis disparat par lyse enzymatique: cette disparition marque la transformation de
lautophagosome en autophagolysosome.
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VI- FONCTIONS DES LYSOSOMES
1-Rle dans la digestion
Les endolysosomes dgradent toutes les molcules quils contiennent en mtabolites lmentaires, acides
amins pour les protines, acides gras, glycrol, cholestrol pour les lipides, oses pour les glucides, bases
puriques, pyrimidiques, phosphate, oses pour les acides nucliques. Ces molcules gagnent le cytosol en
traversant la membrane lysosomale afin dtre rutilises. Le passage travers la membrane se droule par
simple diffusion ou par des permases.
2- Rle dans la dfense de lorganisme
Les phagolysosomes protgent la cellule contre les agressions pathognes. Les bactries et les virus sont
phagocyts puis dtruits par les enzymes lytiques.
3- Destruction des zones cellulaires lses
De nombreux agents toxiques (les infections virales, les radiations .) provoquent des altrations
cellulaires nentranant pas la mort de la cellule. Les zones lses, localises des parties plus ou moins
volumineuses du cytoplasme, sentourent dune membrane et forment une vacuole autophagique. L'autophagie
est alors un mcanisme de dfense tendant limiter l'extension d'un processus dgnratif.
4- Rgulation de la scrtion ou crinophagie
Lautophagie intervient dans la rgulation de la scrtion (crinophagie). Ce phnomne sobserve dans les
cellules scrtrices (endocrines et exocrines). Lorsque les besoins de l'organisme sont couverts, les grains de
scrtion ne sont plus excrts mais s'accumulent dans la cellule. Ils sont dtruits par les lysosomes. Les
lysosomes et les grains de scrtion fusionnent et forment des "crinolysosomes" dans lesquels le matriel en
excs est rsorb.