Pla

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE
CENTRO DE CINCIAS EXATAS E DA TERRA

PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM CINCIA E
ENGENHARIA DE MATERIAIS
DISSERTAO DE MESTRADO
SNTESE E CARACTERIZAO DO POLI(CIDO LCTICO) PARA

POTENCIAL USO EM SISTEMAS DE LIBERAO CONTROLADA DE
FRMACOS
ANA CLUDIA MEDEIROS DE CARVALHO
Orientador(a): Profa. Dra. Maria Carolina Burgos Costa do Nascimento

Co-orientador: Edson Noriyuki Ito
Novembro de 2013
Natal RN
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE

CENTRO DE CINCIAS EXATAS E DA TERRA
PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM CINCIA E
ENGENHARIA DE MATERIAIS
SNTESE E CARACTERIZAO DO POLI(CIDO LCTICO) PARA

POTENCIAL USO EM SISTEMAS DE LIBERAO CONTROLADA DE
FRMACOS
ANA CLUDIA MEDEIROS DE CARVALHO
Dissertao apresentada Universidade

Federal do Rio Grande do Norte, junto
ao programa de Ps-Graduao em
Cincia e Engenharia de Materiais como
parte dos pr-requisitos para a obteno
do ttulo de mestre em Cincia e
Engenharia de Materiais.
Orientador(a): Profa.Dra. Maria Carolina Burgos Costa do Nascimento

Co-orientador: Edson Noriyuki Ito
Novembro de 2013
Natal RN
DEDICATRIA
Dedico esse trabalho aos meus

pais, Uilka e Guaraci.
E em especial, ao meu irmo,
Uile.
AGRADECIMENTOS
Agradeo a Deus, por ter me mantido em p nos momentos de dificuldade.

Profa. Dra. Maria Carolina Burgos Costa do Nascimento pelo apoio e orientao.
Ao Prof. Dr. Edson Noriyuki Ito pela co-orientao e pelo espao fsico do Labpol
Beatriz Simo De Souza Neta Mendes pela incrvel parceria durante esses dois
anos de mestrado.
Aos colegas do laboratrio de Reologia e Processamento de Polmeros da UFRN
(Labpol)
Aos colegas do laboratrio de Sntese Qumica de Materiais
Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Ao Programa de Ps-Graduao em Cincia e Engenharia de Materiais por permitir
a realizao deste trabalho de mestrado
Ao CNPq, pelo apoio financeiro ao projeto e pela bolsa
Dra. Maria Ingrid Rocha Barbosa pelas anlises de DSC
Ao prof. Dr. Mauricio Roberto Bomio Delmonte pelo auxlio dentro do laboratrio e
pelas anlises de FTIR
Ao Instituto de Macromolculas e UFRJ pelas anlises de cromatografia por
excluso de tamanho.
S conheo uma liberdade, e essa a liberdade do

pensamento.
Antoine de Saint-Exupry
RESUMO
Com os avanos na medicina, a expectativa de vida da populao mundial vem

crescendo consideravelmente nas ltimas dcadas. Pesquisas vm sendo
realizadas visando manter a qualidade de vida da populao atravs do
desenvolvimento de novas drogas e novos procedimentos cirrgicos. Os
biomateriais so estudados atualmente, e sua utilizao vai desde a reconstruo de
tecidos e rgos afetados por patologias ou outros tipos de falha, utilizao em
sistema de liberao de frmacos capazes de prolongar o tempo do medicamento
no organismo e aumentar a sua biodisponibilidade. Os biopolmeros consistem em
uma classe de biomateriais muito visada pelos pesquisadores, uma vez que
apresentam propriedades ideais para tal aplicao, como alta biocompatibilidade e
biodegradabilidade. O Poli(cido lctico) (PLA) um biopolmero usado como
biomaterial, e seu monmero, o cido lctico, eliminado pelo ciclo do cido ctrico
(ciclo de Krebs). possvel sintetizar o PLA atravs de vrias rotas de sntese, no
entanto, a policondensao direta a rota mais barata devido ao uso de poucas
etapas de polimerizao. Neste trabalho foi utilizada a ferramenta de planejamento
fatorial para produzir PLAs com diferentes massas molares, a partir da
policondensao direta do cido lctico, com caractersticas adequadas para a
utilizao em sistema de liberao de frmacos (SLFs). Por meio do planejamento
observou-se que o tempo de esterificao o estgio mais importante na obteno
de uma maior massa molar na rota de policondensao. Os Infravermelhos por
Transformada de Fourier (FTIR) obtidos apresentaram espectrogramas equivalentes
ao de PLAs disponveis na literatura. Resultados de Calorimetria Exploratria
Diferencial (DSC) mostraram que todos os PLAs produzidos so semicristalinos,
com temperaturas de transio vtreas (Tgs) variando entre 36 48C e
temperaturas de fuso (Tm) variando entre 117 130C.
As massas molares,
caracterizadas a partir de Cromatografia por Excluso de Tamanho (SEC), variaram

entre 1000 11000 g/mol. Os PLAs obtidos apresentaram uma morfologia fibrosa
caracterizada por meio de Microscopia Eletrnica de Varredura (MEV).
Palavras-chave: Biomaterial, poli(cido lctico), sntese, policondensao, sistema
de liberao de frmacos.
ABSTRACT
With the advances in medicine, life expectancy of the world population has grown
considerably in recent decades. Studies have been performed in order to maintain
the quality of life through the development of new drugs and new surgical
procedures. Biomaterials is an example of the researches to improve quality of life,
and its use goes from the reconstruction of tissues and organs affected by diseases
or other types of failure, to use in drug delivery system able to prolong the drug in the
body and increase its bioavailability. Biopolymers are a class of biomaterials widely
targeted by researchers since they have ideal properties for biomedical applications,
such as high biocompatibility and biodegradability. Poly (lactic acid) (PLA) is a
biopolymer used as a biomaterial and its monomer, lactic acid, is eliminated by the
Krebs Cycle (citric acid cycle). It is possible to synthesize PLA through various
synthesis routes, however, the direct polycondensation is cheaper due the use of few
steps of polymerization. In this work we used experimental design (DOE) to produce
PLAs with different molecular weight from the direct polycondensation of lactic acid,
with characteristics suitable for use in drug delivery system (DDS). Through the
experimental design it was noted that the time of esterification, in the direct
polycondensation, is the most important stage to obtain a higher molecular weight.
The Fourier Transform Infrared (FTIR) spectrograms obtained were equivalent to the
PLAs available in the literature. Results of Differential Scanning Calorimetry (DSC)
showed that all PLAs produced are semicrystalline with glass transition temperatures
(Tgs) ranging between 36 - 48 C, and melting temperatures (Tm) ranging from 117
to 130 C. The PLAs molecular weight characterized from Size Exclusion
Chromatography (SEC), varied from 1000 to 11,000 g/mol. PLAs obtained showed a
fibrous morphology characterized by Scanning Electron Microscopy (SEM).
Keywords: Biomaterial, poly (lactic acid), synthesis, polycondensation, Drug delivery
systems.
LISTA DE FIGURAS
Figura 1. Esquema da tcnica da Engenharia Tecidual .............................................................. 21
Figura 2. Evoluo dos biomateriais............................................................................................... 22
Figura 3. Cronograma dos Sistemas de Liberao de Frmacos disponveis no mercado
aprovados pela FDA ......................................................................................................................... 25
Figura 4. Publicaes com os termos Polymer Drug Delivery Systems, encontradas no
banco de dados Sciencedirect.com, entre 2007 e 2012. ............................................................. 26
Figura 5. Ciclo completo do poli(cido lctico) .............................................................................. 27
Figura 6. Estereoformas do cido lctico. ...................................................................................... 28
Figura 7. Reaes de condensao do cido lctico. Formao do lactdeo, oligmeros,
produtos de reao e poli(cido lctico)). ...................................................................................... 29
Figura 8. Mecanismos de sntese de PLA de alta massa molar. ................................................ 31
Figura 9. Esquema da reao de policondensao do cido lctico ......................................... 32
Figura 10. Reao de extensores de cadeia formando pr-polmeros base de cido lctico
usando diisocianatos. ....................................................................................................................... 34
Figura 11. Esquema do processo de policondensao por desidratao azeotrpica do PLA.
............................................................................................................................................................. 35
Figura 12. Esquema da polimerizao por abertura de anel. ..................................................... 36
Figura 13. Estereoformas do lactdeo............................................................................................. 37
Figura 14. Octoato de estanho (SnOct2). ...................................................................................... 37
Figura 15. Mecanismo de propagao da polimerizao do poli(lactdeo) a partir de um
grupo terminal OH ........................................................................................................................... 38
Figura 16. Mecanismo de iniciao da polimerizao de lactdeo pela formao de alcxido
de estanho (II) .................................................................................................................................... 39
Figura 17. Principais solventes orgnicos do PLLA e do P(rac-LA) ........................................... 41
Figura 18. Sistema utilizado por Achmad et al. (2009) para realizar a policondensao do
PLA...................................................................................................................................................... 43
Figura 19. Sistema de sntese de PLA. .......................................................................................... 48
Figura 20. Polmero bruto................................................................................................................. 48
Figura 21. Precipitao do polmero sintetizado. .......................................................................... 49
Figura 22. Sistema utilizado na realizao dos experimentos do planejamento da etapa de
desidratao do cido lctico. ......................................................................................................... 51
Figura 23. Sistema utilizado no planejamento fatorial da policondensao do PLA................ 52
Figura 24. Polmeros sintetizados e precipitados ao final do planejamento fatorial da
policondensao do PLA.................................................................................................................. 54
Figura 25. Fluxograma da etapa experimental do planejamento fatorial da policondensao
direta do cido lctico. ...................................................................................................................... 55
Figura 26. (a) Incio da formao de subprodutos nas paredes do condensador, (b)
subprodutos entupindo o condensador. ......................................................................................... 60
Figura 27. Condensador Allihn de 400 mm contendo gua formada durante a sntese
misturada a outros subprodutos. ..................................................................................................... 61
Figura 28. Grfico de pareto para a quantidade de gua total aps a sntese. ........................ 63
Figura 29. Superfcie de resposta para a quantidade de gua total aps a sntese, em funo
dos parmetros tempo e presso. .................................................................................................. 64
Figura 30. Grfico dos valores preditos versus valores observados para a quantidade de
gua total aps a sntese. ................................................................................................................ 65
Figura 31. Superfcie de contorno do tempo em funo da presso, para a quantidade de
gua total aps a sntese. ................................................................................................................ 66
Figura 32. Grfico de pareto para a quantidade de gua total aps a policondensao. ....... 68
Figura 33. Comparao das massas molares dos polmeros sintetizados. .............................. 71
Figura 34. Grfico de Pareto para a Mn (g/mol) (baseado no Erro Puro) ................................. 72
Figura 35. Grfico de Pareto para o Mn (g/mol) (baseado na SS Residual)............................. 74
Figura 36. Grfico de Pareto para o Mw (g/mol). .......................................................................... 76
Figura 37. Grfico de Pareto para o Mw, SS residual. ................................................................. 77
Figura 38. DSC do primeiro aquecimento e resfriamento de todas as amostras. .................... 79
Figura 39. DSC do segundo aquecimento das amostras de PLA. ............................................. 80
Figura 40. DSC de todas as amostras de PLA. ............................................................................ 81
Figura 41. Grfico de Pareto para a Tg (Erro Puro). .................................................................... 84
Figura 42. Grfico de Pareto para a Tg (SS Residual). ............................................................... 85
Figura 43. Grfico de Pareto para a Tm (Erro Puro). ................................................................... 86
Figura 44. Grfico de Pareto para a Tm (SS Residual). .............................................................. 88
Figura 45. Espectro de absoro na regio de Infravermelho de todas as amostras de PLA.
............................................................................................................................................................. 89
Figura 46. Espectrograma de infravermelho do PLA 7. ............................................................... 90
Figura 47. Microscopias eletrnicas de varredura de uma amostra dos PLAS. ....................... 92
Figura 48. EDS de uma amostra de PLA 8. .................................................................................. 93
Figura 49. DSC em funo do tempo, PLA 1. ............................................................................. 104
Figura 58. DSC em funo do tempo, PLA 10. ........................................................................... 108
Figura 59. DSC em funo do tempo, PLA 11. ........................................................................... 109
LISTA DE TABELAS
Tabela 1. Principais polmeros usados em Sistemas de Liberao de Frmacos disponveis
no mercado, aprovados pela FDA.. ................................................................................................ 25
Tabela 2. Propriedades mecnicas do PLA, PS e PET. ............................................................. 40
Tabela 3. Fatores analisados na desidratao do cido lctico com seus nveis inferiores,
superiores e pontos centrais. ........................................................................................................... 50
Tabela 4. Planejamento experimental para o estgio de desidratao do cido lctico. ........ 50
Tabela 5. Fatores do planejamento fatorial da policondensao do PLA, analisados com
seus nveis inferiores, superiores e pontos centrais. .................................................................... 52
Tabela 6. Matriz do planejamento fatorial (da forma que foi inserido no Statistica) para a
policondensao em estado fundido do cido lctico. ................................................................. 53
Tabela 7. Condies de sntese para o planejamento fatorial da policondensao do PLA. . 54
Tabela 8. Padres de PS. ................................................................................................................ 57
Tabela 9. Valores de gua total encontrados ao final de cada sntese da desidratao do
cido lctico. ...................................................................................................................................... 62
Tabela 10. ANOVA na forma para anlise do modelo para a quantidade de gua total aps a
sntese (desidratao do cido lctico). ......................................................................................... 64
Tabela 11. Valores de gua total encontrados ao final de cada sntese de policondensao
do PLA. ............................................................................................................................................... 67
policondensao................................................................................................................................ 69
Tabela 13. Valores de Massas Molares Viscosimtrica Mdia encontradas. ........................... 69
Tabela 14. Valores de Mw, Mn e Mz para cada polmero sintetizado no planejamento da
policondensao do PLA.................................................................................................................. 70
Tabela 15. ANOVA na forma para anlise do modelo para a massa molar numrica mdia
dos polmeros. ................................................................................................................................... 73
aps a policondensao (SS Residual). ........................................................................................ 75
policondensao................................................................................................................................ 77
Tabela 18. ANOVA calculada para a massa molar viscosimtica mdia, Mw (SS Residual).78
Tabela 19. Valores de Tg encontrados a partir do DSC, com seus respectivos Mn................ 82
Tabela 20. Valores de Tg, Tm, Tc, Cp, Hm(J/g) e Xc%, encontrados a partir do DSC. ..... 83
Tabela 21. ANOVA calculada para a Tg (C) (SS Residual). ...................................................... 85
Tabela 22. ANOVA na forma para anlise do modelo para a Tm (C) aps a
policondensao................................................................................................................................ 87
Tabela 23. Comparao entre as bandas de absoro do PLA encontradas na literatura e as
bandas de absoro do PLA 7. ....................................................................................................... 91
LISTA DE ABREVIATURAS E SMBOLOS
DSC Calorimetria Exploratria Diferencial

FDA U.S. Food and Drug Administration
FTIR Infravermelho por Transformada de Fourier
GPa Giga Pascal
HDT Temperatura de Deflexo Trmica
MEV Microscopia Eletrnica de Varredura
Mn Massa Molar Numrica Mdia
Mpa Mega Pascal
Mv Massa Molar Viscosimtrica Mdia
Mw Massa Molar Ponderal Mdia
Mz Massa Molar Z Mdia
PCL - Policaprolactonas
PET Politeriftalato de Etileno
PGLA Poli(cido gliclico)
PLA Poli(cido lctico)
PS Poliestireno
ROP Polimerizao por Abertura de Anel
SEC Cromatografia por Excluso de Tamanho
SLFs Sistema de Liberao de Frmacos
SS Residual Soma Quadrtica Residual
Tc Temperatura de Cristalizao
Tg Temperatura de Transio Vtrea
THF - Tetrahidrofurano
Tm Temperatura de Fuso
SUMRIO
CAPTULO 01. INTRODUO E OBJETIVOS ...................................................................... 15
1.1-
INTRODUO............................................................................................................... 15
1.2-MOTIVAO E OBJETIVOS ............................................................................................. 16

CAPTULO 02. FUNDAMENTAO TERICA E REVISO DA LITERATURA. ................ 17
2.1- Polmeros Biodegradveis e Biopolmeros ....................................................................... 17
2.2- Biomateriais ....................................................................................................................... 18
2.3- Sistemas de liberao de frmacos (SLF) ....................................................................... 22
2.4 Poli(cido lctico) ............................................................................................................ 27
2.4.1- Monmero: cido Lctico .............................................................................................. 27
2.4.2- Qumica do cido Lctico ............................................................................................. 29
2.4.3- Histria da Produo do PLA ....................................................................................... 29
2.5- Sntese de PLA ................................................................................................................. 31
2.5.1- Condensao direta (Policondensao) ..................................................................... 31
2.5.2- Desidratao Azeotrpica ............................................................................................. 34
2.5.3- Polimerizao por Abertura de Anel do Lactdeo ...................................................... 36
2.6 - Propriedades do Poli(cido lctico) ................................................................................. 39
2.7- Reviso da literatura para elaborao do sistema de polimerizao .............................. 41
2.8- PLA para utilizao em Sistemas de Liberao de Frmacos ........................................ 44
CAPTULO 03 - MATERIAIS E MTODOS ............................................................................ 46
3.1 MATERIAIS ...................................................................................................................... 46
3.2 METDOS........................................................................................................................ 47
3.2.1- Policondensao direta do cido lctico ..................................................................... 47
3.2.2- Planejamento Experimental .......................................................................................... 49
3.2.2.1- Desidratao do cido lctico .................................................................................... 49
3.2.2.2- Planejamento Fatorial da policondensao em estado fundido do cido lctico.
..................................................................................................................................................... 51
3.3 CARACTERIZAO DOS POLMEROS SINTETIZADOS ............................................ 56
3.3.1 Calorimetria Exploratria Diferencial (DSC) ............................................................. 56
3.3.2 Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR) ................................................ 56
3.3.3 Microscopia Eletrnica de Varredura (MEV) ............................................................ 56
3.3.4 Anlise de Viscosimetria ............................................................................................. 56
3.3.5 Cromatografia por Excluso de Tamanho (SEC) .................................................... 57
3.3.6 Anlise Estatstica ........................................................................................................ 58
CAPTULO 04. RESULTADOS E DISCUSSO ..................................................................... 59
4.1- Montagem do sistema e escolha das variveis manipuladas no planejamento

experimental. ............................................................................................................................ 59
4.2-
Desidratao do cido lctico ....................................................................................... 62
4.3-
Policondensao em estado fundido do PLA, a partir do cido lctico. ...................... 66

4.3.1- Anlise da gua total. .................................................................................................... 66
4.3.2- Resultados de Massa Molar ......................................................................................... 69
4.3.3- Resultados de DSC........................................................................................................ 79
4.2.4- Resultados de FTIR ....................................................................................................... 89
4.2.5- Resultados de MEV/EDS .............................................................................................. 92
CAPTULO 05. CONCLUSO ................................................................................................. 94

CAPTULO 06. SUGESTES PARA TRABALHOS FUTUROS ........................................... 96
REFERNCIAS ........................................................................................................................ 97
APNDICE A. ......................................................................................................................... 104
Captulo 01. Introduo e Objetivos
15
CAPTULO 01. INTRODUO E OBJETIVOS

1.1- INTRODUO
Os materiais biodegradveis, em especial os biopolmeros, vm sendo

estudados exaustivamente nas ltimas quatro dcadas. Esses materiais so
bastante investigados para utilizao como biomateriais, ou seja, para aplicaes na
rea mdica e farmacutica. Os biomateriais fabricados a partir desses biopolmeros
apresentam muitas vantagens em relao aos materiais no degradveis. Por serem
produzidos a partir de fontes renovveis, apresentam alta biocompatibilidade e, por
serem biodegradveis, podem permanecer no organismo at sua completa
degradao, evitando a necessidade de uma nova cirurgia para sua retirada
(JAHNO, 2005).
Dentre os principais biopolmeros estudados, podemos destacar o poli(cido
lctico) (PLA), que est presente em nosso organismo e pode ser produzido a partir
do monmero cido lctico, um cido produzido atravs de fontes renovveis, como
o milho (GARLOTTA, 2001).
O PLA um polister aliftico, que pode ser sintetizado comercialmente
atravs de duas rotas, a polimerizao por abertura do lactdeo, e a
policondensao direta do cido lctico. Por ser realizada em vrias etapas, a
polimerizao por abertura do anel a rota de sntese mais cara, e a que fornece
PLA de alta massa molar. A policondensao direta do cido lctico ocorre em
apenas uma etapa e a rota de sntese mais barata, no entanto, fornece um
polmero de baixa massa molar, o que resulta em aplicaes limitadas, sendo o seu
uso em Sistemas de Liberao de Frmacos (SLFs) a aplicao mais estudada
(AURAS, 2010).
No presente trabalho, foi estudada a sntese do poli(cido lctico) por meio da
policondensao direta do cido lctico. O estudo foi realizado em um sistema de
sntese montado com o menor custo e com a utilizao da menor quantidade de
solventes e agentes qumicos possveis. Esse estudo foi realizado a partir de um
planejamento fatorial do tipo 23 com 3 pontos centrais, com o intuito de descobrir os
Captulo 01. Introduo e Objetivos
16
principais parmetros de sntese para obteno de PLA com a maior massa molar
possvel, para aplicao em Sistemas de Liberao de Frmacos.
1.2-MOTIVAO E OBJETIVOS
O poli(cido lctico), apesar de ser produzido a partir de um monmero de

baixo custo, apresenta um elevado preo de mercado. No Brasil, a sua
comercializao , na maioria das vezes, de difcil acesso, sendo possvel apenas
por meio de importao. Atualmente, cinco gramas de PLA comercial (Mn10000
g/mol) para aplicaes na rea farmacutica e biomdica custam em torno de
R$1000 reais (informao encontrada em: http://www.sigmaaldrich.com). Com isso,
a motivao deste trabalho surgiu devido dificuldade e o custo elevado para
obteno de PLA comercial, visando direcionar a utilizao deste polmero
em
reas de aplicao inseridas em pesquisas do grupo de sntese de polmeros da

Universidade Federal do Rio Grande do Norte.
Este trabalho teve como principal objetivo sintetizar o poli(cido lctico), com
o menor custo possvel, por meio da policondensao direta do cido lctico, para
posterior utilizao em aplicaes biomdicas, em especial, sistemas de liberao
de frmacos (SLFs).
Os objetivos secundrios do trabalho esto listados a seguir:
Delineamento de um sistema de sntese de baixo custo, que utilize matriaprima barata e que possa produzir PLA sem a utilizao de atmosfera inerte.
Utilizao de planejamento fatorial para obter os melhores parmetros de

snteses possveis, de modo a desenvolver um modelo estatstico vlido para
o sistema montado;
Identificar qual parmetro responsvel pelo aumento da massa molar

durante a sntese;
Obter um polmero final de fcil manipulao;
Produzir PLA com massa molar adequada para posterior utilizao em testes
de Sistemas de Liberao Controlada de Frmacos dentro da UFRN.
17
Captulo 02. Fundamentao Terica e Reviso da Literatura
CAPTULO 02. FUNDAMENTAO TERICA E REVISO DA

LITERATURA.
2.1- Polmeros Biodegradveis e Biopolmeros
Polmero uma macromolcula composta de muitos meros (unidades de

repetio) ligados por meio de ligaes covalentes. O polmero produzido a partir
de um monmero, isto , uma molcula com uma unidade de repetio. Quando a
cadeia principal formada por um nico mero (ou formado a partir de um nico
monmero), temos um homopolmero. Quando a cadeia principal formada por dois
ou mais meros diferentes, temos um copolmero (CANEVAROLO, 2006).
Quanto ao comportamento mecnico, os polmeros so divididos entre
plsticos, elastmeros e fibras. Os plsticos so uma das mais importantes classes
de polmeros e se subdividem em termoplsticos (polmeros que podem ser
moldados e remoldados quando submetidos ao aumento de temperatura) e
termorrgidos (polmeros que aps a primeira moldagem, reagem quimicamente
formando ligaes cruzadas entre as cadeias, se solidificando e no podendo mais
ser moldados). No geral, os polmeros mais utilizados em nosso dia a dia so
termoplsticos de baixo custo, baixo nvel de exigncia mecnica, alta produo,
facilidade
de
processamento
entre
outras
caractersticas,
conhecidos
por
termoplsticos convencionais (como o polietileno, poliestireno e o polipropileno), que

correspondem aproximadamente 90% da produo total de polmeros no mundo
(CANEVAROLO, 2006).
Os termoplsticos convencionais, produzidos a partir de fontes no
renovveis como o petrleo, apresentam alta estabilidade qumica e fsica. Essa
propriedade consequncia das fortes ligaes qumicas existentes entre as
unidades do monmero constituinte e a falta de microrganismos capazes de digerir
esses materiais. Os materiais produzidos a partir desses polmeros praticamente no
sofrem degradao no decorrer do tempo, sendo essa caracterstica interessante
principalmente quando a aplicao requer durabilidade. Por outro lado, quando
esses plsticos so utilizados uma nica vez, como em embalagens de alimentos,
surgem problemas relacionados ao seu descarte. Solues como reciclagem e
18
incinerao no atendem demanda econmica e ambiental dos resduos plsticos

produzidos e, desta forma, novas alternativas vm sendo estudadas, dentre elas, a
produo de plsticos biodegradveis vem ganhando destaque no cenrio mundial
(BOGAERT & COSZACH, 2000).
A biodegradao ocorre pela ao de enzimas ou pela decomposio qumica
associada a organismos vivos (bactrias, fungos, etc.) (AMASS et al., 1998). Esse
evento ocorre em duas etapas. Primeiro o polmero fragmentado em espcies de
baixa massa molar atravs de reaes abiticas (oxidao, fotodegradao ou
hidrlise) ou reaes biticas (degradao por meio de microrganismos). Na
segunda etapa tem-se a bioassimilao dos fragmentos do polmero por
microrganismos e a sua mineralizao (VROMAN & TIGHZERT, 2009).
Polmeros biodegradveis, quando submetidos a condies favorveis
biodegradao, podem ser consumidos em semanas ou meses. Alguns polmeros
biodegradveis, como as policaprolactonas (PCL), podem ser obtidos de fontes
fsseis, petrleo, ou da mistura de biomassa e petrleo. No entanto, a maioria
provem de fontes naturais (BRITO et al., 2011), podendo ser produzidos por
sistemas
biolgicos
(microrganismos,
plantas
animais),
ou
sintetizados
quimicamente a partir de matrias-primas de fontes renovveis (ex: amido, acares,

gordura animal, etc.). Os polmeros biodegradveis produzidos atravs de fontes
naturais renovveis so tambm chamados de biopolmeros (FLIEGER et al., 2003).
Alm de serem alternativa para diminuir o impacto ambiental causado pelo descarte
atual de lixo plstico, esses materiais so comumente no-txicos, o que os tornam
interessantes para aplicaes na rea mdica (fios de sutura, implantes, sistema de
liberao controlada de drogas, enxerto vascular, etc). Alm disso, so
biocompatveis, apresentam a capacidade de dissoluo dentro dos organismos,
como tambm, apresentam propriedades mecnicas adequadas para tais aplicaes
(FALCONE et al., 2007).
2.2- Biomateriais
Os biomateriais so normalmente associados aos materiais colocados em

contato com o tecido humano com o objetivo de recompor alguma parte danificada.
19
Este tipo de material se diferencia de outros materiais por conter uma combinao
de propriedades mecnicas, qumicas, fsicas e biolgicas que tornar vivel a sua
utilizao no corpo humano (ORFICE et al., 2006). O termo biomaterial foi definido
na Conferncia de Consenso em Biomateriais para Aplicaes Clnicas de 1982
como sendo toda substncia (com exceo de drogas) ou combinao de
substncias, de origem sinttica ou natural, que possa ser usada por um perodo de
tempo indeterminado, completa ou parcialmente como parte de um sistema que
trate, aumente ou substitua qualquer tecido, rgo ou funo do organismo, com a
finalidade de manter ou melhorar a qualidade de vida do indivduo (CARNEIRO,
2007). Isto significa que no sentido mais amplo so enquadrados nesta categoria
todos os materiais empregados na medicina, odontologia, medicina veterinria e
farmacologia, alm daqueles que entram na forma de implantes em contato direto
com o tecido humano. Pode-se definir tambm biomateriais como tudo que, de modo
contnuo ou intermitente, entra em contato com fluidos corpreos, mesmo que esteja
localizado fora do corpo. Assim, pinos e placas de fixao externas no so
considerados biomateriais; bisturis, lminas e demais instrumentos cirrgicos, ao
contrrio, o so (JAHNO, 2005). Os biomateriais so parte de um importante papel
na sade humana e os biopolmeros so os principais tipos de biomateriais (TIAN et
al., 2012).
Durante as dcadas de 1960 e 1970, a primeira gerao de biomateriais foi
desenvolvida para uso em equipamentos mdicos e implantes. Uma das principais
caractersticas desejadas desses materiais uma combinao de propriedades
qumicas e fsicas equivalentes ao tecido substitudo, com a mnima resposta do
organismo presena desse material (HOLZAPFEL et al., 2012; JNIOR & WADA,
2007).
Nas dcadas de 1980 e 1990, com o melhor entendimento das possveis
respostas do organismo presena dos biomateriais, surgiu a segunda gerao dos
mesmos. Passou-se a desenvolver novos tipos de componentes que, ao invs de
permanecerem inertes, provocavam uma resposta biolgica especfica na interface
do material, sendo ento chamados de componentes bioativos (HENCH & POLAK,
2002). Em meados da dcada de 1980, os materiais bioativos alcanaram o uso
clnico
em
uma
variedade
de
aplicaes
odontolgicas,
ortopdicas
cardiovasculares, e alguns desses materiais ainda fazem parte dos biomateriais
20
produzidos comercialmente na atualidade. Porm, biomateriais utilizados como

implantes permanentes devem apresentar certas propriedades como resistncia
abraso e ao desgaste, durabilidade, resistncia fadiga, estabilidade qumica e
fsica. Assim, periimplantites causadas por infeces bacterianas, reaes locais ou
sistmicas devido a processos imunolgicos ou txicos, ou ainda falha mecnica,
continuam a representar desafios na utilizao desses materiais (HOLZAPFEL et al.,
2012). Como consequncia, materiais com taxas de degradao ajustveis e
propriedades de reabsoro se tornaram cada vez mais importantes e podem
oferecer uma soluo para as desvantagens do uso de implantes permanentes
(HENCH & POLAK, 2002).
Polmeros biodegradveis, quando utilizados in vivo, podem ser atacados por
elementos biolgicos de forma que a integridade do sistema seja afetada, formandose fragmentos ou outros subprodutos de degradao, que podem ser removidos do
seu local de ao, mas no necessariamente do organismo. De acordo com essa
degradao in vivo, os materiais podem ser classificados em bioabsorvveis ou
biorreabsorvveis (JNIOR & WADA, 2007). Os bioabsorvveis so polmeros e
dispositivos que podem se dissolver em fludos corpreos sem qualquer clivagem da
cadeia macromolecular ou diminuio da massa molar, como no caso da dissoluo
lenta de implantes solveis em fluidos orgnicos. Os biorreabsorvveis so materiais
polimricos ou dispositivos slidos que mostram degradao atravs da diminuio
do tamanho e que so reabsorvidos in vivo; ou seja, materiais que so eliminados
por rotas metablicas do organismo (JNIOR & WADA, 2007).
Na terceira gerao (dcada de 2000s), os biomateriais esto sendo
projetados para estimular as respostas celulares especficas a nvel molecular. Os
conceitos
separados
de
materiais
bioativos
materiais
bioabsorvveis
biorreabsorvveis convergiram. Materiais bioativos esto sendo feitos a partir de

polmeros biorreabsorvveis, e polmeros biorreabsorvveis esto sendo feitos
bioativos (HENCH & POLAK, 2002), para serem usados em duas rotas de reparo
tecidual.
A tcnica da Engenharia Tecidual consiste em clulas progenitoras que so
cultivadas em arcabouos (scarffolds) biorreabsorvveis. As clulas crescem in vitro
imitando o tecido a ser substitudo. Estes arcabouos so ento implantados em
21
pacientes para substituir tecidos doentes ou danificados, e com o tempo os mesmos

so reabsorvidos e substitudos pelo tecido anfitrio, como demonstrado no
esquema da Figura 1 (HENCH & POLAK, 2002; BARBANTI et al., 2005).
Figura 1. Esquema da tcnica da Engenharia Tecidual, adaptado de (BARBANTI et al.,

2005).
O processo da regenerao tecidual in situ aborda a utilizao de biomateriais

em forma de p, solues ou micropartculas dopadas para estimular a reparao de
tecido local. Materiais bioativos liberam agentes qumicos sob a forma de produtos
de dissoluo inica ou de fatores de crescimento, a taxas controladas por difuso
ou colapso de rede que ativam as clulas em contato com esses estmulos. Essas
clulas produzem fatores de crescimento adicionais que, por sua vez, estimulam
outras mltiplas geraes de clulas cultivadas a auto montar, in situ, o tecido
danificado (HENCH & POLAK, 2002).
Na presente dcada uma nova gerao de biomateriais, a quarta gerao,
vem ganhando destaque em pesquisas ao redor do mundo. So os chamados
biomateriais inteligentes (smart biomaterials) ou biomimtico (HOLZAPFEL et al.,
2012). Os materiais biomimticos so materiais que imitam o ambiente biolgico
para provocar uma resposta celular desejada. A interao das clulas com o
material pode se dar, por exemplo, atravs do uso de receptores integrados ao
material, ou at mesmo pela moldagem de um material em escala micro ou
nanomtrica, dimenses nas quais as clulas podem sentir e responder ao material
de forma determinada (DROTLEFF et al., 2004).
Obviamente, essa diviso entre diferentes geraes de biomateriais tem
carter didtico, e as pesquisas continuam sendo realizadas em todas as reas,
como mostrado na Figura 2.
22
Figura 2. Evoluo dos biomateriais. Os materiais de uso clnico apresentam a

biocompatibilidade como principal caracterstica, no entanto, alm da biocompatibilidade,
pesquisas em biomateriais tm dado nfase a bioatividade, biodegradao e biomimtica.
Adaptado de (HOLZAPFEL et al., 2012).
2.3- Sistemas de liberao de frmacos (SLF)
Os medicamentos tradicionais liberam imediatamente o frmaco quando

entram em contato com o organismo. Esses frmacos, j consagrados na
teraputica, esto disponveis h muito tempo no mercado, so de fcil preparao e
no necessitam de componentes ou equipamentos sofisticados durante o processo
produtivo (VILLANOVA et al., 2010). No entanto, esses medicamentos apresentam
algumas desvantagens, como a alta concentrao do frmaco no momento de sua
liberao e a necessidade de ser administrada uma grande dosagem, uma vez que
apenas uma pequena poro do frmaco consegue atingir seu objetivo (REN, 2010).
Os sistemas de liberao de frmacos (do ingls Drug Delivery Systems)
(SLF) so sistemas desenvolvidos para prolongar o tempo de liberao do frmaco
23
no organismo, sustentar sua concentrao plasmtica e controlar a localizao

temporal e espacial das molculas in vivo, por meio da aplicao de princpios
biolgicos e qumicos (VILLANOVA et al., 2010). Uma grande variedade de SLFs
vem sendo desenvolvida de forma a, alm de prolongar o tempo de liberao,
aumentar a biodisponibilidade da droga no organismo (MARKLAND & YANG, 2002).
A biodisponibilidade frequentemente utilizada para medir o desempenho
biolgico de um frmaco, de forma que essa propriedade pode ser definida como a
medida da taxa ou extenso (montante) a qual a substncia ativa ou frao ativa
torna-se disponvel no local da ao da doena ou clulas alvo. Pode tambm ser a
medida da taxa e extenso terapeuticamente ativa da droga que atinge a circulao
sistmica (SHARGEL & YU, 2002). Uma melhora da biodisponibilidade realizada
evitando degradao precoce e aumentando a absoro, mantendo a concentrao
do frmaco dentro da janela teraputica, atravs do controle da taxa de liberao, e
reduzindo os efeitos colaterais atravs da sua segmentao no local especfico da
doena e em clulas alvo (ZHANG et al., 2012).
Os materiais polimricos, principalmente os biopolmeros, devido s suas
caractersticas e funcionalidades, so os excipientes mais utilizados atualmente em
tecnologia farmacutica (OLVIVEIRA & LIMA, 2006). Excipiente qualquer
substncia, diferente do frmaco, que tem sua segurana avaliada e, a partir de
ento, pode ser includo na forma farmacutica. So utilizados para aumentar a
estabilidade
qumica,
fsica
biolgica
do
medicamento,
aumentar
biodisponibilidade do ativo no organismo, entre outros (VILLANOVA et al., 2010).

Os polmeros usados como excipientes so selecionados de acordo com a
formulao e o mecanismo de liberao pretendido, e devem apresentar algumas
caractersticas importantes (OLIVEIRA & LIMA, 2006), tais como:
Estabilidade qumica, de modo a no comprometer a ao dos

componentes ativos;
Estabilidade fsica que garante a reprodutibilidade do polmero lote a lote;
Biocompatibilidade, Biodegradabilidade e Permeabilidade;
Propriedades de superfcie como hidrofilicidade, lubrificao, lisura,

energia de superfcie, adeso, solubilidade;
Alm de outras propriedades como temperatura de transio vtrea e pH.
24
O uso de polmeros biodegradveis em SLFs cresceu a partir da busca por

polmeros para serem utilizados em suturas biodegradveis. Polmeros como o
poli(cido gliclico) (PGA) foram primeiramente desenvolvidos na dcada de 1950,
no entanto, sua alta taxa de hidrlise os tornavam materiais imprprios para
utilizaes em aplicaes permanentes. Todavia, esse atributo fez com que esses
polmeros se tornassem ideais para aplicaes que necessitavam de uma rpida
degradao, como no caso das suturas. Em 1970, YOLLES et al. (MARKLAND &
YANG, 2002) relataram o uso de poli(cido lctico) em um sistema biodegradvel
de liberao de ciclazocina antagonista narctica. Nesse mesmo perodo,
medicamentos como agentes anticncer, esteroides, entre outros, tambm foram
utilizados juntos a sistemas de liberao biodegradveis. Alm disso, foram
desenvolvidos tambm sistemas baseados no PLA para liberao prolongada de
drogas antimalrica (REN, 2010).
Apesar de muitos cientistas terem focado no campo de pesquisa de novos
Sistemas de Liberao de Frmacos nos ltimos 50 anos, apenas alguns produtos
esto disponveis no mercado e so aprovados pela FDA (US Food and Drug
Administration) para uso em sistemas biolgicos. Esse fenmeno pode ser devido ao
alto custo e longos processos de comercializao de dispositivos biomdicos
(DAVIS et al., 1996; REN, 2010). Desde o primeiro SLF aprovado pela FDA, em
1990, mais de 10 SLFs foram autorizados a serem comercializados atualmente, e
tratam diversas doenas, variando de cncer a infeco fngica e degenerao
muscular (ZHANG et al., 2012). Um cronograma dos SLFs aprovados pela FDA
mostrado na Figura 3. Em destaque temos o Zoladex, Arestin, Vivitrol, entre outros
que so produzidos base de Poli(cido lctico-co-cido gliclico) (PLGA). Na
Tabela 1 temos a lista dos principais polmeros aprovados para utilizao em
Sistema de Liberao de Frmacos pela FDA.
25
Figura 3. Cronograma dos Sistemas de Liberao de Frmacos disponveis no mercado

aprovados pela FDA (ZHANG et al., 2012).
Tabela 1. Principais polmeros usados em Sistemas de Liberao de Frmacos disponveis

no mercado, aprovados pela FDA (ZHANG et al., 2012).
Nomes dos Materiais
Ano de Aprovao
Biodegradveis usados em
(FDA)
Polmero Base
SLFs
Zoladex
1989
PLGA
Lupron Depot
1989
PLGA
Gliadel
1996
Poli (bis(p-carboxifenoxi))
Sandostatin LAR
1998
PLGA
Atridox
1998
PLA
Nutropin depot
1999
PLGA
Trelstar
2000
PLGA
Arestin
2001
PLGA
Eligard
2002
PLGA
Risperdal Consta
2003
PLGA
Vivitrol
2006
PLGA
Somatuline
2007
PLGA
Ozurdex
2009
PLGA
26
Dentre os inmeros materiais pesquisados atualmente, pode-se destacar uma

classe de biopolmeros que se enquadra em todas as linhas de pesquisas
desenvolvidas. Os poli(-hidrxi cidos) so polisteres alifticos que apresentam
versatilidade qumica e podem ser facilmente fabricados em formatos desejados por
moldagem, extruso e processamentos utilizando solventes. Esses polmeros, que
vem sendo estudados desde a dcada de 1950, so os polisteres mais utilizados
em sistema de liberao de frmacos, implantes biodegradveis e Engenharia
Tecidual, devido sua superior biocompatibilidade, controladas taxas de
degradao, produtos de degradao no txicos (biodegradao), bioatividade, e
possibilidade da utilizao desses materiais em biomimtica, alm de serem
materiais aprovados pela FDA (YU et al., 2010). O poli(cido gliclico) e o poli(cido
lctico) so exemplos de poli(-hidrxi cidos).
Entre 2007 e 2012, foram encontradas 11.061 publicaes no banco de dados
do Sciencedirect.com, com os termos Polymer Drug Delivery Systems. possvel
observar o aumento do nmero de publicaes com o passar dos anos (Figura 4).
Isso mostra a importncia e o destaque que pesquisas em polmeros voltados para o
uso em sistemas de liberao de frmacos vm recebendo ao redor do mundo, nos
ltimos anos.
Figura 4. Publicaes com os termos Polymer Drug Delivery Systems, encontradas no

banco de dados Sciencedirect.com, entre 2007 e 2012.
27
2.4 Poli(cido lctico)
Dentre os polmeros produzidos a partir de hidrxi-cidos, o poli(cido lctico)

(PLA) merece mais ateno. Esse polmero vem sendo estudado extensivamente
nas ltimas dcadas, uma vez que pode ser produzido a partir de fontes renovveis,
como o milho, resultando em uma srie de produtos que variam desde embalagens
a aplicaes biomdicas. O PLA sofre degradao por hidrlise simples das ligaes
steres, resultando em gua e dixido de carbono, passando por um completo ciclo,
como mostrado na Figura 5 (BOGAERT & COSZACH, 2000; AURAS et al., 2004).
Figura 5. Ciclo completo do poli(cido lctico), adaptado de (AURAS et al., 2004).
2.4.1- Monmero: cido Lctico

cido Lctico (cido 2-hidroxi-propanoico ou cido -hidroxi-propanoico)
C3H6O3 [CAS 50-21-5], o cido da famlia dos hidroxi-propanoico de maior
ocorrncia (DATTA & HENRY, 2006). O cido lctico produzido na natureza por
animais, plantas e micro-organismos. uma molcula simples, opticamente ativa,
com um carbono quiral, e existe em duas formas enantiomricas L(S) ou D(R)
28
(SDERGARD & STOLT, 2002), ou ainda, a partir da mistura racmica dos dois
enatimeros, como mostrado na Figura 6.
Figura 6. Estereoformas do cido lctico, adaptado de (SDERGARD & STOLT, 2002).
Sistemas bacterianos podem produzir os ismeros L(S) e D(R), os mamferos,

no entanto, produzem apenas o ismero L(S) (DATTA & HENRY, 2006). A
nomenclatura do poli(cido lctico) depende de qual ismero utilizado durante a
realizao da sntese. O poli(D-cido lctico) (PDLA) o PLA produzido a partir do
cido D(R)-lctico e o poli(L-cido lctico) (PLLA) sintetizado a partir do cido L(S)lctico. Existe tambm o poli(D,L-cido lctico) sintetizado a partir da mistura
racmica dos D(R)-cidos lctico e L(S)-cido lctico.
O cido lctico foi primeiro isolado em 1780, pelo qumico Sueco Carl Wilhelm
Scheele, porm foi produzido comercialmente por Charles E. Avery em Littleton,
Massachussetts, EUA em 1881 (KAUR, 2011). Atualmente, o cido lctico pode ser
produzido a partir de sntese qumica ou fermentao de carboidratos (REN, 2010).
A sntese qumica do cido lctico principalmente baseada na hidrlise da
lactonitrila C3H5NO [CAS 78-97-7], um derivado da petroqumica, feito a partir de
cidos fortes, que proporciona apenas a mistura racmica dos cidos D(R) e L(S)lctico. Outras rotas qumicas possveis para a produo do cido lctico incluem:
oxidao do propileno glicol; reaes entre acetaldedos, monxido de carbono e
gua a elevadas temperaturas e presses; oxidao do propileno com cido ntrico,
entre outras (JOHN et al., 2009). No entanto, a maior parte do cido lctico
produzido mundialmente sintetizado a partir da fermentao bacteriana de
carboidratos, usando organismos modificados e otimizados de fermentao
homoltica, do gnero lactobacilos, que geram exclusivamente o cido lctico
(GARLOTTA, 2001). A produo do cido lctico tem uma grande demanda no
29
mercado mundial devido s suas aplicaes versteis na indstria alimentcia,

farmacutica, txtil, qumica e como monmero para produo de polmeros
biodegradveis (LASPRILLA et al., 2012).
2.4.2- Qumica do cido Lctico
A molcula de cido lctico tem uma hidroxila e um grupo funcional cido, que
podem gerar reaes de esterificao intermoleculares e intramoleculares.
Inicialmente ocorre a formao de um dmero linear, o cido lactoil-lctico, sendo
que esta reao de condensao pode prosseguir at a formao de oligmeros
promovida pela retirada da gua. Tambm pode ocorrer a formao do dmero
cclico, lactdeo, em pequenas quantidades. O lactdeo pode ser formado pela
esterificao intramolecular do cido lactoil-lctico ou pela quebra de oligmeros
(AURAS et al., 2010). Todas as reaes so de equilbrio, como mostrado na Figura
7.
Figura 7. Reaes de condensao do cido lctico. Formao do lactdeo, oligmeros,

produtos de reao e poli(cido lctico), adaptado de (AURAS et al., 2010).
2.4.3- Histria da Produo do PLA
30
Em 1932, Carothers, um pesquisador da DuPont, foi o primeiro a sintetizar um

polmero com baixa massa molar, a partir do cido lctico, sob condies de vcuo
(GARLOTTA, 2001; LASPRILLA et al., 2012; BILAL, 2010). Posteriormente, Watson
publicou um artigo sobre as possibilidades da utilizao do PLA em aplicaes como
em componentes de resinas e em revestimentos (coating) (BILAL, 2010). Nos
Estados Unidos, desde 1954 a DuPont e a Ethicon inc., vem utilizando PLA em
aplicaes biomdicas como suturas, implantes e sistema de liberao controlada
de frmacos (LASPRILLA et al., 2012). As sociedades japonesas Shimadzu
Corporation e Mitsui Toatsu Chemicals inc. conseguiram produzir pequenas
quantidades de produtos plsticos a partir do PLA e, em 1986, o PLA foi finalmente
identificado como matria-prima para produo de materiais plsticos (BILAL, 2010).
Atualmente, resinas de PLA so aprovadas pela FDA e por autoridades reguladoras
europeias, para o uso em todas as aplicaes na indstria alimentcia e em algumas
aplicaes biomdicas e farmacuticas (LASPRILLA et al., 2012).
Em geral, existem duas principais rotas de sntese de poli(cido lctico) a
partir do monmero cido lctico. A primeira rota envolve a condensao e remoo
da gua utilizando um solvente, sob vcuo, em elevada temperatura. Esse mtodo
foi utilizado por Carothers e ainda hoje usado por Mitsui Toatsu Chemicals inc.,
para produzir polmeros de baixa intermediria massa molar. Esses polmeros
podem ser usados dessa forma ou podem ser combinados a isocianatos, epxis e
perxidos, com a finalidade de produzir PLA com uma grande variedade de massa
molar. O segundo mtodo a remoo da gua, em condies menos severas, sem
a utilizao de solvente para produzir o dmero cclico intermedirio, conhecido como
lactdeo e, posteriormente, realizar a abertura do anel do lctideo (Ring Opening
Polymerization) (FLIEGER et al., 2003). Dependendo da rota de sntese utilizada, o
PLA pode ser chamado de poli(cido lctico), quando sintetizado a partir da
condensao direta do cido lctico, e poli(lactdeo) quando produzido atravs da
abertura do anel do lactdeo, no entanto, ambos so o mesmo polmero.
Cargill inc. tem sido a empresa mais ativa no desenvolvimento do poli(cido
lctico) e do poli(lactdeo). A Cargill Dow Polymers LLC foi criada em 1997 como um
empreendimento conjunto entre a Cargill e a Dow Chemical. Em 2002, a Cargill Dow
investiu 200 milhes de dlares para comear a produo em massa de um novo
plstico biodegradvel utilizando PLA como polmero base, sob o nome comercial
31
NatureWorks. Esse polmero tem encontrado um enorme nmero de aplicaes

nos mais importantes campos da tecnologia (VINK et al., 2003; GUPTA et al., 2007).
2.5- Sntese de PLA
O PLA pode ser produzido a partir do cido lctico, atravs de diferentes rotas
de polimerizao, incluindo: policondensao, abertura de anel (ROP), desidratao
azeotrpica e polimerizao enzimtica (GARLOTTA, 2001; LASPRILLA et al.,
2012). No entanto, a policondensao direta do cido lctico, a abertura de anel do
lactdeo e a desidratao azeotrpica so os mtodos mais estudados atualmente. A
Figura 8 apresenta um esquema com os principais mecanismos de sntese de PLA,
que sero detalhados a seguir.
Figura 8. Mecanismos de sntese de PLA de alta massa molar, adaptado de (GUPTA, 2007).
2.5.1- Condensao direta (Policondensao)
32
A policondensao direta do cido lctico a rota de sntese mais barata para

produzir poli(cido lctico). Porm, PLA produzido atravs dessa rota apresenta
baixa massa molar e propriedades mecnicas que no so adequadas para a
maioria das aplicaes. O interesse comercial em resolver esse problema vem
crescendo devido necessidade de diminuir o custo na produo de PLA de alta
massa molar, de forma a tornar esse polmero competitivo no mercado mundial de
produo de plsticos (AURAS, 2010).
A policondensao normalmente realizada em massa, pela destilao da
gua condensada, sem e com catalisador, enquanto a presso e a temperatura vo
aumentando progressivamente (MEHTA, 2005). Do ponto de vista qumico, os
grupos hidroxilas e cidos carboxlicos do cido lctico reagem entre si gerando
gua como subproduto. A remoo dessa gua formada durante a condensao
favorece a formao dos produtos, como mostrado no esquema da Figura 9.
Figura 9. Esquema da reao de policondensao do cido lctico, adaptado de (GUPTA,

2007; AURAS, 2010).
Com o decorrer do tempo, a remoo da gua torna-se mais difcil e pode ser
determinante quando se deseja produzir PLA de alta massa molar, devido ao
aumento da viscosidade da mistura no meio reacional. Com a adio de vcuo, essa
remoo da gua pode ser melhorada, no entanto, durante a policondensao,
outras reaes podem ocorrer, tais como reaes de transesterificao, resultando
na formao de anis de diferentes tamanhos. Essas reaes secundrias tem
influncia negativa nas propriedades do polmero, uma vez que a formao do anel
diminui a massa molar total da reao. A formao do lactdeo favorecida a altas
temperaturas (>200C) e, para inibir essa formao, a policondensao deve ser
33
realizada a temperaturas abaixo de 200C. Porm, conduzir a policondensao a

baixas temperaturas tem um impacto negativo na remoo da gua formada, devido
elevada viscosidade da mistura, alm de uma baixa taxa reacional. Como a
policondensao deve ser a reao principal, a remoo da gua deve ser a mais
eficiente possvel, sem permitir a ocorrncia de reaes de transesterificao
(AURAS, 2010).
A sntese de PLA a partir da condensao direta do cido lctico pode ser
dividida em trs fases principais: (a) remoo da gua livre formada; (b)
policondensao de oligmeros; (c) policondensao (em estado fundido) de PLA de
alta massa molar.
A evaporao da gua livre formada durante a primeira fase da
policondensao requer uma boa transferncia de calor e pode ser realizada em um
evaporador. Na segunda fase, o cido lctico convertido em PLA de baixa massa
molar, sendo que essa reao tambm pode ocorrer em um evaporador, ou pode
ser utilizado um reator com um agitador que gere uma boa mistura radial e axial. A
perda do cido lctico devido ao fluxo (arrastamento) pode ser compensada pela
utilizao de um condensador de refluxo ou de uma coluna de retificao. A terceira
fase onde a remoo da gua se torna crtica para alcanar a policondensao
sem que haja reaes de transesterificao. A perfeita transferncia de massa e
calor o fator determinante da reao e, para que isso ocorra, o processo deve ser
realizado em um equipamento onde haja uma intensa mistura, a fim de
homogeneizar o meio reacional, devendo ocorrer sob vcuo e atmosfera inerte
(AURAS, 2010).
O cido lctico comercial usado em reaes de sntese por policondensao
contm entre 80-95 m% de L-cido lctico, e de 10-15 % de gua, D-cido lctico e
outras impurezas. Durante a policondensao, a gua tambm formada como
subproduto e, para que a reao ocorra na direo desejada, importante que a
gua da desidratao e a gua eliminada como subproduto da reao seja retirada
da mistura o mais rpido possvel (MAHARANA et al., 2009).
Ainda segundo MAHARANA et al. (2009), o estgio 2, referente
policondensao de oligmeros, o estgio mais importante para a obteno de
PLA de alta massa molar. Segundo esses pesquisadores, quanto maior o tempo de
34
sntese no segundo estgio, maior ser a massa molar final. Com o objetivo de
avaliar a influncia dos tempos de sntese dos estgios 2 e 3, foi montado um
planejamento fatorial do tipo 23 com trs pontos centrais, visando obter os tempos
ideais de sntese para cada um dos dois estgios, e a quantidade de catalisador,
Sn(oct)2, que fornece a maior massa molar possvel.
Uma alternativa para aumentar a massa molar do polmero formado a partir
dessa rota de sntese realizar a policondensao em presena de monmeros
bifuncionais (diis e dicidos), conhecidos como agentes extensores de cadeia,
gerando pr-polmeros telequlicos (isto , polmeros que contm grupos reativos
nas duas extremidades da cadeia). Os pr-polmeros telequlicos podem se ligar
produzindo polmeros de alta massa molar, em uma segunda etapa reacional, pelo
uso de uma molcula de ligao, como o diisocianato. (SDERGARD & STOLT,
2002), como mostra a Figura 10.
Figura 10. Reao de extensores de cadeia formando pr-polmeros base de cido lctico
usando diisocianatos (AURAS, 2010).
As desvantagens no uso de agentes extensores de cadeia so que o polmero

final pode conter agentes extensores que no reagiram, oligmeros e resduos de
impurezas metlicas provenientes do catalisador. Ainda, alguns agentes podem
estar associados com ausncia de biodegradabilidade e eco(toxidade), como no
caso dos isocianatos (AVROUS, 2008), sendo inadequados para uso em
aplicaes biomdicas e na indstria alimentcia.
2.5.2- Desidratao Azeotrpica
At 1995 acreditava-se que no era possvel sintetizar PLA de alta massa

molar atravs da policondensao do cido lctico, devido dificuldade em manter o
equilbrio da reao de desidratao na direo da esterificao ou de se obter PLA
35
com massa molar suficientemente alta. A desidratao azeotrpica, desenvolvida

por Mitsui Chemicals Co., trouxe um grande avano no que diz respeito ao aumento
da massa molar do PLA em reaes de policondensao (REN, 2010).
A desidratao azeotrpica um mtodo usado para sintetizar PLA com
cadeias longas sem utilizar extensores de cadeia. O procedimento geral dessa
sntese (Figura 11) consiste em reduzir a presso de destilao do cido lctico por
2-3 horas a 130C, para remover a maior parte da gua formada durante a
condensao. O catalisador e o difenil ter (solvente) so ento adicionados
reao, e um tubo com peneiras moleculares anexado ao reator. O solvente, em
refluxo, passa pelas peneiras moleculares e retorna ao reator durante 30-40 horas a
130C e, finalmente, o processo segue ento com a purificao do PLA produzido
(AVROUS, 2008).
Figura 11. Esquema do processo de policondensao por desidratao azeotrpica do PLA

(REN, 2010).
Essa rota de sntese resulta em considerveis quantidades de resduos

devido alta concentrao de catalisador usada para atingir adequadas taxas
reacionais. Isso pode causar alguns inconvenientes durante o processo como, por
exemplo, degradao ou hidrlise do PLA formado. Para a maioria das aplicaes
36
biomdicas, a toxidade do catalisador uma questo altamente sensvel, logo, para

essas aplicaes, essa rota de sntese no adequada (AVROUS, 2008).
2.5.3- Polimerizao por Abertura de Anel do Lactdeo
A polimerizao por abertura de anel do lactdeo a rota de sntese de PLA

mais estudada atualmente devido possibilidade de um controle preciso da sntese
qumica, que gera polmeros de alta massa molar e com uma grande variedade de
aplicaes. A polimerizao por abertura de anel ocorre a partir da policondensao
do cido lctico, seguido da despolimerizao do pr-polmero formado em um
dmero cclico desidratado, o lactdeo (3,6-Dimetil-1,4-dioxano-2,5-diona), C6H8O4,
CAS [95-96-5], como mostrado na Figura 12. Em seguida, ocorre a abertura do
lactdeo, gerando um polmero de alta massa molar (SDERGARD & STOLT, 2002).
Figura 12. Esquema da polimerizao por abertura de anel, adaptado de (GARLOTTA,

2001; AURAS, 2010).
Devido s duas formas enantiomricas do monmero cido lctico, o lactdeo

pode apresentar duas verses opticamente ativas; D-lactdeo ou L-lactdeo, podendo
ocorrer ainda a existncia do D,L lactdeo (meso-lactdeo), que pode ser formado a
partir da mistura do D e L-cido lctico. A Figura 13 mostra as possveis estruturas
do lactdeo (SDERGARD & STOLT, 2002).
37
Figura 13. Estereoformas do lactdeo, adaptado de (SDERGARD & STOLT, 2002).
A polimerizao por abertura do anel do lactdeo, quanto ao arranjo fsico,

pode ocorrer em massa, em estado fundido ou em soluo. Os mecanismos de
sntese do poli(lactdeo) iro variar de acordo com o catalisador escolhido, podendo
ser: polimerizao aninica, catinica, mecanismo de coordenao-insero e ainda,
polimerizao enzimtica (KRICHELDORF, 2001; LASPRILLA, 2012). Vrios tipos
de iniciadores/catalisadores vm sendo estudados e testados com sucesso, porm,
o principal iniciador/catalisador que fornece alto rendimento reacional, altas taxas de
converso e alta massa molar o octoato de estanho (SnOct2) [CAS 301-10-0]
(Figura 14). Alm disso, o octoato de estanho apresenta baixa toxidade e
aprovado para utilizao em alimentos pela FDA (MEHTA, 2005; LASPRILLA, 2012).
necessrio mencionar que compostos base de estanho apresentam certa
citotoxicidade, logo, iniciadores/catalisadores base de estanho podem oferecer
algum risco quando o poli(lactdeo) for usado em aplicaes mdicas e
farmacuticas (KRICHELDORF, 2001).
Figura 14. Octoato de estanho (SnOct2) (ALBERTSSON & VARMA, 2003).
Em geral, as linhas de pesquisas que estudam o mecanismo de polimerizao

do lactdeo com o octoato de estanho podem ser divididas em duas categorias: a
38
primeira assume que se um lcool ou gua (ROH) esto presentes, ento a iniciao
e a propagao da reao envolve simultaneamente interao entre trs compostos.
Por exemplo, na propagao, uma macromolcula ter em sua estrutura um grupo
terminal (-OH), monmero e (SnOct2). Em cada etapa da propagao, o grupo
terminal (-OH) da macromolcula vai ser reforado com uma molcula de monmero
e de (SnOct2) livre ou complexado (Figura 15). O (SnOct2) sobrevive a polimerizao
sem ser convertido em qualquer outra espcie qumica, por isso, os autores que
defendem esse mecanismo, consideram o (SnOct2) meramente um catalisador
(SCHWACH, 1997; KOWALSKI et al., 2000; ALBERTSSON & VARMA, 2003).
Figura 15. Mecanismo de propagao da polimerizao do poli(lactdeo) a partir de um

grupo terminal OH (ALBERTSSON & VARMA, 2003).
A segunda linha de pesquisa defende que o (SnOct2) deve ser convertido em

alcxido de estanho (II) a fim de iniciar a polimerizao (Figura 16). Nesse caso, os
autores
consideram
(SnOct2)
um
iniciador
(KOWALSKI
KRICHELDORF et al., 2000; ALBERTSSON & VARMA, 2003).
et
al.,
2000;
39
Figura 16. Mecanismo de iniciao da polimerizao de lactdeo pela formao de alcxido

de estanho (II) (ALBERTSSON & VARMA, 2003).
2.6 - Propriedades do Poli(cido lctico)
O PLA comercial produzido atualmente um copolmero de poli(cido

lactdeo) (PLLA) e poli(D-L-cido lctideo) (PDLLA) feito a partir dos enantimeros Llactdeo e D-L-lactdeo, respectivamente. Dependendo da composio opticamente
ativa dos L e D-L-enantimeros, o PLA pode ser cristalizado em trs diferentes
formas: , e . A forma mais estvel e apresenta temperatura de fuso (Tm) de
185C, comparado com a forma , que apresenta Tm de 175C. PLA com
quantidades de composio opticamente ativa L acima de 90% so cristalinos,
enquanto que PLA com baixa composio opticamente ativa L tende a ser amorfo.
importante ressaltar ainda que a Tm, a temperatura de transio vtrea (Tg) e a
cristalinidade diminuem com a reduo da quantidade do componente enantiomrico
L (LIM et al., 2008; LASPRILLA, 2012).
A temperatura de transio vtrea (T g), para o polmero amorfo, e a Tm e Tg de
um polmero semicristalino esto entre as propriedades mais importantes e definem
a faixa de uso do material em vrias aplicaes. Essas propriedades, alm de serem
dependentes da pureza ptica do polmero, so extremamente dependes da massa
molar (INKINEN et al., 2011). A Tg do poli(lactdeo) est entre 50C - 60C (BAKER
40
et al., 2008). Acima da T g o PLA torna-se borrachoso, enquanto que abaixo desta
temperatura o PLA um polmero frgil (LIM et al., 2008).
As propriedades mecnicas dos polmeros base de cido lctico podem
variar em uma larga escala, desde plsticos macios e flexveis, at materiais rgidos
e de alta resistncia. A massa molar, assim como a cristalinidade, apresenta
influncia significativa nas propriedades mecnicas do PLA (PEREGO et al., 1996).
PLA semicristalino prefervel ao PLA amorfo quando altas propriedades mecnicas
so desejadas. PLA semicristalino tem mdulo de elasticidade de 3 GPa, resistncia
a trao de 50 70 MPa, mdulo de flexo de 5 GPa, resistncia a flexo de 100
MPa e uma elongao na ruptura de 4% (SDERGARD & STOLT, 2002;
ANDERSON et al., 2008). A Tabela 2 compara algumas propriedades mecnicas do
PLLA com o PS e o PET.
Tabela 2. Propriedades mecnicas do PLA, PS e PET (ANDERSON et al., 2008).
PLLA
PS
PET
Densidade (kg m-3)
1,26
1,05
1,40
Resistncia Trao (MPa)
59
45
57
Mdulo de Elasticidade (GPa)
3,8
3,2
2,8-4,1
Elongao na Ruptura (%)
4-7
300
Impacto Izod (J m-1)
26
21
59
Temperatura de Deflexo Trmica - HDT (C)
55
75
67
A solubilidade do PLA tambm dependente da massa molar, do grau de

cristalinidade e das unidades dos comonmeros presentes no polmero. Os
principais solventes do PLA so o diclorometano, clorofrmio e o tetrahidrofurano
(THF). Os no solventes tpicos do PLA, muitas vezes utilizados para cristalizar o
polmero aps a sntese, so os lcoois (metanol, etanol, propileno glicol) e
hidrocarbonetos (hexano, heptano) (SDERGARD & STOLT, 2002; AVROUS,
2008). A Figura 17 mostra a lista dos principais solventes orgnicos do PLLA e de
seus copolmeros.
41
Figura 17. Principais solventes orgnicos do PLLA e do P(rac-LA), traduzido e adaptado de

(SDERGARD & STOLT, 2002).
2.7- Reviso da literatura para elaborao do sistema de polimerizao
Muitas pesquisas esto sendo realizadas visando a reduo do custo de

produo do poli(cido lctico) (PLA). A policondensao direta do cido lctico a
rota de sntese com o maior potencial econmico. Para o desenvolvimento do
presente trabalho, foi feito um levantamento na literatura e os seguintes artigos
selecionados ajudaram na elaborao do sistema de polimerizao.
HILTUNEN et al. (1997) mostraram a importncia da escolha do catalisador
na policondensao do cido lctico. Todas as snteses foram realizadas acima da
temperatura de fuso do PLLA (170C), durante 12 horas, utilizando diferentes
catalisadores. O Mw do PLLA produzido, utilizando (0,1 %m) de Sn(oct)2 variou de
8.000 - 14.000 g/mol, enquanto que para (0,5 %m) de Sn(oct)2 o Mw foi de 30800
g/mol. Dependendo da concentrao de Sn(oct)2 e da temperatura de sntese, os
autores conseguiram sintetizar PLLA 100% amorfo, como tambm, PLLA com 39,2%
de cristalinidade. Concluiu-se que a escolha de um bom catalisador influencia a
massa molar do polmero produzido e sua cristalinidade. O melhor catalisador
42
encontrado pelos autores foi o H2SO4, que gerou PLLA com Mw de 32.000 g/mol e
49,1% de cristalinidade.
KIM & WOO, (2002) realizaram a policondensao direta do PLLA, em
soluo, utilizando um reator equipado com um trap do tipo Dean-Stark. A
polimerizao
ocorreu
variando-se
temperatura,
solvente,
concentrao
do
monmero, quantidade e tipos de catalisadores, sob atmosfera de nitrognio. A

massa viscosimtrica mxima obtida foi de 33.000 (Mw) quando 0,2 m% de
SnCl2.H2O foi usado como catalisador. Pde-se observar que valores acima de 0,2m% de SnCl2.H2O geravam uma diminuio na massa molar do polmero, uma vez
que, uma grande quantidade de catalisador acelerava no s a polimerizao, como
tambm a despolimerizao. Nesse trabalho, os autores se referem desidratao
azeotrpica como uma forma de sntese por policondensao direta do cido lctico.
CHEN et al. (2006) observou que PLLA de alta massa molar pode ser
produzido, atravs da policondensao direta do L-cido lctico, em massa,
inclusive na ausncia de qualquer promotor reacional, se as etapas de
descompresso e/ou esterificao forem controladas. Observou-se que a durao
da etapa de reduo da presso do sistema at atingir 1 Torr (etapa de
descompresso), de grande importncia para elevar a massa molar do PLLA.
Quando a presso foi reduzida passo a passo durante 7 horas, a massa molar
alcanou um mximo de 130.000 g/mol, e o aumento do tempo de esterificao de 3
h para 7 h aumentou a massa molar de 30.000 g/mol para 120.000 g/mol.
TAKASU et al. (2006) realizaram a policondensao do cido lctico em
massa e a desidratao azeotrpica testando os catalisadores [Sc(OTf) 3] e
[Sc(NTf2)3]. A polimerizao em massa ocorreu a temperaturas entre 130C e
170C, gerando polmeros com massas molares entre 5.1 x10 4 a 7.3 x104 Da.
WANG et al. (2008) sintetizou PLLA atravs da policondensao direta do
cido lctico em estado fundido (ou seja, acima da Tm do PLLA). Os autores
testaram lquidos inicos (sais orgnicos) como catalisadores, visando uma
alternativa ao uso de catalisadores metlicos, uma vez que esses apresentam maior
biocompatibilidade.
Foi
possvel
produzir
PLLA
com
massa
molar
de
aproximadamente 20000 g/mol, boa colorao, 89-95% de pureza ptica e com
43
cristalinidade variando de 40 55%. A durao dos ensaios variou entre 10 - 25

horas.
ACHMAD et al. (2009) sintetizou PLLA atravs da policondensao direta do
l-cido lctico, sem a utilizao de solvente, catalisador ou iniciador. A mxima
massa molar obtida foi de 90 kDa (9x104 g/mol), a 200C, aps 89 h sob vcuo,
utilizando o sistema da Figura 18. Foi observado tambm que durante a sntese, em
temperaturas acima de 200C, ocorre degradao trmica por ciso especfica, o
que acaba favorecendo a formao do lactdeo.
Figura 18. Sistema utilizado por Achmad et al. (2009) para realizar a policondensao do
PLA. (1) Balo de quatro bocas, (2) manta aquecedora, (3) termopar, (4) sub-aquecedor, (5)
trap do condensador, (6) condensador, (7) trap fria, (8) vlvula de controle, (9) b mba de
vcuo, (10) agitador mecnico, (11) fluxmetro, (12) transdutor, (13) amplificador, (14)
conversor A/D, (16) controlador de temperatura e (17) computador.
MARQUES et al. (2012) sintetizou PLLA atravs de poliesterificao em

massa do cido lctico. O experimento foi realizado em um reator de vidro equipado
com uma manta de aquecimento, agitador mecnico, sensores de presso e
temperatura e um condensador parcial conectado uma bomba de vcuo. O cido
44
lctico ficou durante 24 horas sob atmosfera inerte 100 rpm, e o processo de
aquecimento se deu durante 4 horas at a temperatura de 170C. Em seguida, a
temperatura foi aumentada para 180C e, aps um patamar de 1 hora, a presso do
sistema passou a ser reduzida gradativamente da ambiente at 10 mbar, durante 4
horas. Aps a presso desejada ser atingida, a sntese continuou por mais 3 horas
180C e 10 mbar. As massas molares variaram entre 5000 e 22300 g/mol,
dependendo do catalisador utilizado. O melhor resultado de massa molar ocorreu
quando o catalisador usado foi o Sb2O3, chegando a 22300 g/mol. A sntese
realizada usando o Sn(Oct)2 como catalisador, apresentou massa molar de 17800
g/mol.
HANNANE et al. (2012) sintetizou PDLA, a partir da policondensao direta
do D,L cido lctico, utilizando Maghnite-H+ (uma argila montmorilonita no-txica)
como catalisador. Foram investigados os tempos de reao (4 - 32 h), as
temperaturas (120 150C) e a quantidade de catalisador (5% - 20%). As massas
molares ficaram entre 1000 e 7000 g/mol, tendo sido observado que o tempo de
reao e a temperatura influenciam drasticamente na massa molar dos polmeros
formados, com o melhor resultado obtido a 120C, 28 horas e com 5% em massa de
catalisador.
2.8- PLA para utilizao em Sistemas de Liberao de Frmacos (SLFs)
Em geral, a policondensao resulta em polmeros frgeis, com baixas massas

molares (mw<20.000 (g/mol)) e que apresentam altas taxas de degradao. Apesar
de no terem aplicaes prticas no desenvolvimento de dispositivos mdicos,
esses PLAs apresentam grande potencial no desenvolvimento de Sistemas de
Liberao de Frmacos (AURAS. 2010).
GONZALEZ et al. (1999), ZHOU et al. (2002), apresentaram exemplos de sntese
de PLA de baixa massa molar (Mn variando entre 850 13000 g/mol), por meio da
policondensao do cido lctico. A partir dos polmeros sintetizados, foram
produzidos e testados microesferas de PLA para uso em Sistema de Liberao de
Frmacos. GU et al. (2010) apresentou uma tcnica simples de purificao atravs
da separao de fases induzida por temperatura, para produo de PLAs de baixa
45
massa molar (600 2000 g/mol) com distribuio de massa molar estreita, para
utilizao em SLFs. HIRSJRVI, et al. (2006) utilizou PLA com massa molar de 2000
g/mol para formar uma matriz de nanopartculas revestidas por polieletrlitos atravs
da tcnica de deposio de camada por camada (layer-by-layer), com o objetivo de
controlar a liberao de substncias encapsuladas nessa matriz atravs do uso de
revestimentos (coating).
O PLA tem sido tambm amplamente empregado na fabricao de vrias nano e
microestruturas, como nanopartculas, nanofibras, micropartculas, microcpsulas, e
microfibras para uso em SLFs com diferentes objetivos teraputicos (ZHOU, 2013).
Esses polmeros empregados nessas pesquisas apresentam massas molares que
podem variar de 900 - 250000 g/mol.
46
Captulo 03. Materiais e Mtodos
CAPTULO 03 - MATERIAIS E MTODOS
A sntese do PLA a partir da policondensao do cido lctico , como j foi

dito anteriormente, o mtodo que apresenta menor custo, uma vez que essa sntese
ocorre em uma nica etapa. A desvantagem desse mtodo que o produto final
apresenta uma baixa massa molar, no entanto, mudanas feitas nos parmetros de
sntese por meio da utilizao de planejamentos experimentais podem ajudar a
otimizar essa propriedade a partir da variao dos nveis de cada varivel
manipulada do processo.
Para uso como biomaterial em liberao controlada de frmacos, o PLA
produzido deve ser proveniente do L-cido lctico, que a forma enantiomrica
produzida pelos animais, incluindo o homem e, portanto, a forma que apresenta
maior biocompatibilidade.
3.1 MATERIAIS
Reagentes
L-cido Lctico (C3H6O3), 85%, P.A, M.M 90,08, fornecido por Synth;
Octoato de Estanho (SnOct2) Tin II-Ethylhexanoate, fornecido por Aldrich

Chemistry;
Hidrxido de Sdio anidro, P.A, fornecido por Pro-Qumios;
Clorofrmio P.A, fornecido por Cromato Produtos Qumicos LTDA;
lcool Etlico Absoluto, fornecido por Synth.
Equipamentos
Manta aquecedora da marca Fitason;
Agitador mecnico com haste basculante Fitason 713;
Controlador de temperatura do tipo PID conectado ao termopar de cobre;
Bomba de vcuo Prismatec vazo de 53 a 58 L/min e potncia de 200 W.
47
Vidraria: Balo de trs bocas, balo de duas bocas, condensadores,

kitassatos, mangueiras de silicone e conectores.
Software: StatSoft, Inc. (2004). STATISTICA (data analysis software

system), version 7. www.statsoft.com.
3.2 METDOS
3.2.1- Policondensao direta do cido lctico
Para a sntese de PLLA a partir da policondensao direta do cido lctico,

um sistema composto de um balo de trs bocas (reator de polimerizao) foi
montado sobre uma manta de aquecimento, onde cada boca desse balo apresenta
uma finalidade. A primeira boca permite a entrada de um termopar e do gs inerte,
na segunda boca h um agitador mecnico com haste basculante e, na terceira,
tem-se a sada para um balo coletor de duas bocas, com um condensador do tipo
Allihn acoplado a uma delas. Conectado ao condensador, tem-se um trap com uma
soluo de hidrxido de sdio, seguido de outro trap frio, que est conectado a uma
bomba de vcuo. O controle da temperatura da reao realizado a partir de um
controlador do tipo PID, conectado ao termopar localizado dentro do reator. O
sistema detalhado apresentado na Figura 19.
48
(f)
(h)
(c)
(d)
(g)
(a)
(k)
(b)
(i)
(j)
(e)
Figura 19. Sistema de sntese de PLA: (a) reator; (b) manta de aquecimento; (c) controlador
PID; (d) termopar; (e) cilindro de nitrognio (f) agitador mecnico; (g) balo coletor; (h)
condensador; (i) trap; (j) trap fria; (k) bomba de vcuo.
A sntese dividida em 3 estgios: (a) remoo da gua livre formada

(desidratao do cido lctico); (b) esterificao; (c) policondensao em estado
fundido (policondensao direta). Ao final de cada sntese, uma parte do polmero
bruto (Figura 20) separada para realizao de anlises de viscosimetria.
Figura 20. Polmero bruto.
A outra parte do polmero produzido dissolvido em clorofrmio e, em

seguida, o material precipitado pela adio de etanol, obedecendo a proporo de
10 vezes o volume de etanol para cada 1 volume de clorofrmio (proporo de 10/1).
A soluo ento agitada at completa homogeneizao e deixada em repouso
durante 24 horas em um freezer a 0 C, para que ocorra a decantao do polmero
49
precipitado. Em seguida, o polmero filtrado, utilizando papel de filtro com tamanho

de poros de 25 m, e o material filtrado espalhado em pratos de vidro, com o
intuito de evaporar a soluo de lcool/clorofrmio, e ento o p final separado.
(Figura 21). O produto final pesado e preparado para as caracterizaes.
Figura 21. Precipitao do polmero sintetizado: (a) o polmero em soluo de

lcool/clorofrmio colocado em um freezer; (b) em seguida, o polmero filtrado; (c) o
polmero separado por evaporao; e (d) o material coletado armazenado.
3.2.2- Planejamento Experimental
3.2.2.1- Desidratao do cido lctico

Para o primeiro estgio da policondensao direta do cido lctico (a
desidratao) foi montado um planejamento fatorial do tipo 23 com trs pontos
centrais, com o intuito de encontrar a melhor combinao de tempo, temperatura e
presso da bomba de vcuo (variveis independentes) de modo a produzir a maior
quantidade de gua possvel (varivel dependente). Esse planejamento foi realizado
visando aumentar a eficincia do sistema durante a realizao da sntese completa.
A Tabela 3 mostra as condies dos experimentos realizados nesse estgio da
50
sntese, com os fatores estudados e seus respectivos nveis superiores e inferiores,

alm dos valores do ponto central, e a Tabela 4 mostra o planejamento experimental
realizado nesta etapa.
Tabela 3. Fatores analisados na desidratao do cido lctico com seus nveis inferiores,
superiores e pontos centrais.
Temperatura
Tempo (h)
Presso (mmHg)
(C)
Inferior (-)
120
100
Ponto Central (0)
130
150
Superior (+)
140
200
Tabela 4. Planejamento experimental para o estgio de desidratao do cido lctico.

Temperatura
Tempo
Presso
(C)
(h)
(mmHg)
10
11
Os 11 ensaios foram realizados no sistema da Figura 22, utilizando 100 mL

de cido lctico e 100 mL de soluo de NaOH no trap do condensador (trap 1). Ao
final de cada experimento, a quantidade de gua formada no balo do condensador
e no trap 1 foram medidas utilizando uma proveta.
51
Pode-se observar que no sistema utilizado para realizar as snteses desse

planejamento, no houve o uso de agitao devido dificuldade em se ajustar a
haste do agitador e o termopar quando pouca quantidade de material colocada no
reator. No entanto, na desidratao do cido lctico, a agitao no um fator
importante como nos prximos estgios da sntese.
Figura 22. Sistema utilizado na realizao dos experimentos do planejamento da etapa de

desidratao do cido lctico.
3.2.2.2 Planejamento Fatorial da policondensao em estado fundido do

cido lctico.
O procedimento experimental para as 11 snteses descrito a seguir:

O sistema montado para realizar as snteses, mostrado na Figura 23,
composto por reator de polimerizao, manta de aquecimento, controlador PID,
termopar, agitador mecnico, balo coletor, condensador Allihn de 400 mm, trap,
trap fria e bomba de vcuo. Esse sistema foi montado de acordo com os resultados
do primeiro planejamento e com base nas observaes feitas nas snteses iniciais.
52
Figura 23. Sistema utilizado no planejamento fatorial da policondensao do PLA.
A Tabela 5 mostra as condies dos experimentos realizados para a

policondensao em estado fundido do cido lctico, para as 11 snteses, com os
fatores estudados e seus respectivos nveis inferiores e superiores, alm dos valores
do ponto central, e a Tabela 6 mostra o planejamento experimental realizado nessa
etapa.
Tabela 5. Fatores do planejamento fatorial da policondensao do PLA, analisados com

seus nveis inferiores, superiores e pontos centrais.
Tempo-2Estgio (h)
Tempo-3Estgio (h)
Catalisador (%m)
Esterificao
Policondensao
Inferior (-)
0,1
Ponto Central (0)
0,2
Superior (+)
0,3
53
Tabela 6. Matriz do planejamento fatorial (da forma que foi inserido no Statistica) para a
policondensao em estado fundido do cido lctico.
Varivel (1)
Varivel (2)
Varivel (3)
Catalisador
Tempo de
Tempo de
(% m)
Policondensao (h)
Esterificao (h)
3Estgio
2Estgio
10
11
Com base nos resultados do planejamento experimental 1 (desidratao do

cido lctico) foi possvel fixar os valores de temperatura, tempo e presso, para o
primeiro estgio da sntese e, a partir das snteses iniciais, foi possvel estabelecer
as melhores temperaturas e presses de arraste da bomba de vcuo para os outros
dois estgios.
Em cada sntese, foram adicionados 400 ml de cido lctico no reator de
polimerizao e 100 ml de soluo aquosa de NaOH no primeiro trap. O
aquecimento da reao at a temperatura inicial de sntese leva, aproximadamente,
1 hora. Nessa etapa de aquecimento e no primeiro estgio da sntese, a gua do
condensador resfriada para aumentar a eficincia do sistema. O catalisador
adicionado somente no 2 estgio da sntese, e a sntese completa realizada sem
nenhuma interrupo. A Tabela 7 mostra as condies de sntese para cada estgio.
54
Tabela 7. Condies de sntese para o planejamento fatorial da policondensao do PLA.

1Estgio
2 Estgio
3Estgio
(Desidratao)
(Esterificao)
(Policondensao)
Temperatura: 140 C
Adio do catalisador
Temperatura: 165 C
Tempo: 1 hora
Temperatura: 185 C
Presso
Presso
da
Bomba
Vcuo: 70 mmHg
de Presso
da
Bomba
de
da
Bomba
de
Vcuo: 20 mmHg.
Vcuo: 20 mmHg
A Figura 24 mostra todos os polmeros sintetizados e precipitados ao final dos

experimentos:
Figura 24. Polmeros sintetizados e precipitados ao final do planejamento fatorial da

policondensao do PLA.
A Figura 25 resume, em um fluxograma detalhado, a etapa experimental do

planejamento da policondensao do cido lctico.
55
Figura 25. Fluxograma da etapa experimental do planejamento fatorial da policondensao

direta do cido lctico.
56
3.3 CARACTERIZAO DOS POLMEROS SINTETIZADOS
3.3.1 Calorimetria Exploratria Diferencial (DSC)
As anlises de Calorimetria Exploratria Diferencial foram feitas em um

equipamento METTLER TOLEDO DSC modelo 823e. Para cada amostra foram
realizados dois aquecimentos no intervalo de varredura de 20 a 200 C, com taxa de
aquecimento de 10 C/min, e um resfriamento at 20 C, com taxa de 10 C/min, sob
atmosfera de nitrognio. Os valores da temperatura de transio vtrea (Tg),
cristalizao (Tc) e temperatura de fuso (Tm) dos polmeros sintetizados foram
avaliados de acordo com a varredura do segundo aquecimento.
3.3.2 Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR)
Para realizar as anlises de Infravermelho por Transformada de Fourier

(FTIR), foi utilizado o espectrmetro Bomem Michelson, modelo MB-102m, no
modo transmitncia, operando na faixa do infravermelho mdio (4000 cm-1 a 400 cm1
). As amostras foram preparadas utilizando pellets de KBr.
3.3.3 Microscopia Eletrnica de Varredura (MEV)
As Anlises de MEV foram realizadas em um MEV de bancada modelo

HITACHI TM 3000, com Filamento de tungstnio Harpini pr-centralizado na tenso
de 15 kv. As anlises de EDS foram feitas a partir de um Espectrmetro de energia
dispersiva de raios-x (SwiftED 3000 Oxford).
3.3.4 Anlise de Viscosimetria
57
As anlises de viscosimetria foram realizadas com o auxlio de um

viscosmetro Ubbelohde do tipo 1B, seguindo a norma ASTM D4603 03, referente
ao PET, a partir do polmero bruto. As massas molares viscosimtricas mdias foram
encontradas por meio de viscosidade intrnseca, obtidas nas anlises de
viscosimetria. Para realizao dos clculos de massa foi utilizada a equao de
Mark-Houwink (Equao 1), com os valores de K e , respectivamente, 0,0131 e
0,777, para o clorofrmio a 30.
[]= k * ( Mv) (Equao 1)
3.3.5 Cromatografia por Excluso de Tamanho (SEC)
As anlises de SEC foram realizadas nas condies de injeo das amostras de

PLA e PS padro. A coluna utilizada foi do tipo KF 806M Shodex com detector de
ndice de refrao e viscosimtrico.
As amostras tiveram concentrao de 10 mg/mL, o filtro utilizado foi de 0,45
PTFE CHROMAFIL, com volume de injeo de 100 microlitros e vazo de 1,0
mL/min. O solvente utilizada foi o THF, na temperatura de 40C. Os padres de
poliestireno esto listados na Tabela 8;
Tabela 8. Padres de PS (obs: a amostra de PS 4 no foi utilizada no ajuste da curva).

PS
Mp (g/mol)
Mw/Mn
500
1,14
1.250
1,10
5.050
1,05
9.100
1,02
11.600
1,03
30.000
1,06
104.000
1,02
58
3.3.6 Anlise Estatstica
As anlises estatsticas foram realizadas com o auxlio do Software: StatSoft,

Inc.
(2004)
STATISTICA
(data
analysis
software
system),
version
www.statsoft.com.
Para o planejamento da desidratao do cido lctico, a gua total formada
aps a sntese foi considerada a varivel dependente, considerando um intervalo de
confiana de 95%. Os clculos estatsticos foram realizados considerando-se o Erro
Puro.
Para o planejamento da policondensao direta do cido lctico, as variveis
analisadas foram: 1) a gua total formada ao final das sntes (mL), considerando um
intervalo de confiana de 90%, e baseando-se no Erro Puro; e 2) a Massa Molar
Numrica Mdia (Mn), 3) a Massa Molar Ponderal Mdia (Mw), 4) a Temperatura de
Transio Vtrea (Tg), 5) a Temperatura de Fuso (Tm), considerando intervalos de
confiana de 95%, baseando-se na anlise tanto pelo Erro Puro como pela SS
Residual.
59
CAPTULO 04. RESULTADOS E DISCUSSO
4.1- Montagem do sistema e escolha das variveis manipuladas

no planejamento experimental.
As primeiras snteses foram realizadas visando avaliar como o sistema

iria se comportar, como tambm quais seriam as variveis importantes que
poderiam ser modificadas ao longo dos estudos, com o intuito de gerar o
melhor rendimento reacional, por meio do uso de planejamento experimental.
Alm disso, objetivou-se avaliar tambm como o sistema iria se comportar em
cada estgio da sntese e quais os eventuais problemas que poderiam surgir
no decorrer do procedimento.
Durante as snteses iniciais foi possvel observar: a formao de gua
durante o primeiro estgio da sntese; as possveis temperaturas para cada
estgio; os possveis tempos de sntese para cada estgio; as massas molares,
por meio da tcnica de viscosimetria, dos polmeros obtidos; a formao de
subprodutos no interior do condensador e/ou aps o condensador, gerando
entupimento e provocando, consequentemente, pausas na sntese para limpar
o sistema; a agitao do sistema; o uso de gelo para resfriar a gua que passa
pelo condensador com o intuito de melhorar a eficincia do mesmo; a presso
exercida na bomba de vcuo; a utilizao do iniciador/catalisador Sn(oct)2; e a
utilizao de atmosfera inerte.
Um dos principais problemas encontrados no decorrer das snteses
iniciais foi a obstruo do condensador, devido formao de subprodutos nas
paredes do mesmo, como mostra a Figura 26.
60
Figura 26. (a) Incio da formao de subprodutos nas paredes do condensador, (b)
subprodutos entupindo o condensador.
Foi observado que a obstruo do condensador tornava-se crtica a

partir do segundo estgio da sntese (esterificao), e o principal fator que
contribua para essa obstruo era a presso de arraste da bomba de vcuo.
Os testes mostraram que presses acima de 50 mmHg, no segundo e terceiro
estgios da sntese, eram responsveis por arrastar os subprodutos formados
para fora do reator e favorecer a sua cristalizao na parede do condensador.
Por outro lado, presses abaixo de 50 mmHg, apesar de ainda ocasionar
formao de subprodutos, no geravam essa obstruo, e a sntese poderia
ser realizada de forma contnua. Outro fator avaliado foi o tipo e o tamanho do
condensador utilizado. Apesar da sntese com o condensador de 300 mm
ocorrer normalmente, foi observado que o sistema apresentava um melhor
desempenho, principalmente no que diz respeito formao de subprodutos,
quando um condensador de 400 mm era utilizado. Assim, para as snteses
feitas seguindo-se o planejamento experimental, foi utilizado um condensador
do tipo Allihn (bola) de 400 mm (Figura 27). O condensador Graham (espiral)
de 400 mm tambm foi testado, porm, foi descartado por ter ocasionado um
maior entupimento quando comparado ao condensador Allihn.
61
gua + subprodutos
(dmeros, trmeros,
etc).
Figura 27. Condensador Allihn de 400 mm contendo gua formada durante a sntese
misturada a outros subprodutos.
Dentre as variveis estudadas durante as snteses iniciais, foi observado

que os fatores que influenciavam a massa molar do polmero formado e que
podiam ser estudados em um planejamento experimental, utilizando o sistema
montado, eram principalmente: temperatura, presso, tempo e quantidade de
catalisador. Devido s limitaes dos equipamentos utilizados no sistema
montado, os valores de temperatura e presso (nas snteses globais), bastante
importantes para obteno de uma alta massa molar, foram fixados de acordo
com o resultado do planejamento experimental da desidratao do cido
lctico, para o primeiro estgio da sntese, e a partir dos principais valores
encontrados na literatura para o segundo e terceiro estgios.
De acordo com AURAS (2010), a utilizao de um gs inerte durante a
sntese favorece o aumento da massa molar do sistema, uma vez que ela
desloca o equilbrio termodinmico em favor da produo de PLA. Ainda, de
acordo com LASPRILLA (2011), a utilizao do gs influencia tambm na
colorao do material produzido. Por outro lado, o uso do gs aumenta o custo
do processo de sntese. Uma vez que em um primeiro momento a colorao
final do material no teria importncia, e objetivando diminuir o custo da
sntese, foi decidido no utilizar atmosfera de nitrognio nos planejamentos
experimentais desenvolvidos.
62
Captulo 04. Resultados e Discusso
4.2-
Desidratao do cido lctico
A Tabela 9 mostra os valores da gua total aps as snteses do planejamento

fatorial da desidratao do cido lctico.
Tabela 9. Valores de gua total encontrados ao final de cada sntese da desidratao do

cido lctico.
gua Total aps a
sntese (ml)
Desidratao 1
127,5
Desidratao 2
132
Desidratao 3
112
Desidratao 4
118
Desidratao 5
114
Desidratao 6
108,5
Desidratao 7
91
Desidratao 8
88
Desidratao 9
108
Desidratao 10
107
Desidratao 11
110
A anlise estatstica dos resultados experimentais foi realizada com base no

erro puro, considerando um nvel de confiana de 95%. Atravs da Figura 28 podese observar que a quantidade de gua total aps a sntese fortemente influenciada
pelo tempo e pela presso, sendo que essa propriedade diminui com o aumento do
tempo e da presso utilizada na reao. Existe ainda um efeito de interao
antagnico entre a temperatura e a presso. O efeito de interao entre as variveis
tempo e presso foi considerado significativo, uma vez que o valor de p obtido foi
muito prximo a 0,05. Os efeitos da variao da temperatura e da interao entre as
variveis temperatura e tempo no foram considerados significativos na faixa de
valores estudada.
63
gua Total Aps a Sntese (ml)
(3)Presso (mmHg)
-20,368
(2)Tempo (h)
-16,8962
1by3
-4,39765
2by3
1by2
(1)Temperatura (C)
-3,24037
,9258201
,46291
p=,05
Efeito Estimado Padronizado
(Valores Absolutos)
Figura 28. Grfico de pareto para a quantidade de gua total aps a sntese.
A quantidade de gua total aps a sntese, considerando-se os efeitos

estatisticamente significativos a 95% de confiana e o efeito de interao entre
tempo e presso, pode ser representada pela Equao 2:
gua total =
(Equao 2)
A descrio grfica do modelo ajustado da Eq.2 (superfcie de resposta)

(Figura 29) mostra o aumento da quantidade de gua formada com a diminuio do
tempo de sntese e da presso da bomba de vcuo.
64
Figura 29. Superfcie de resposta para a quantidade de gua total aps a sntese, em funo
dos parmetros tempo e presso.
Na Tabela 10 esto mostrados a anlise de varincia e o coeficiente de

correlao (R2) do modelo e, na Figura 30 est mostrado o grfico de valores
preditos (pelo modelo) versus valores observados experimentalmente. Atravs da
ANOVA e da Figura 30, possvel observar que o modelo obtido para a quantidade
de gua total aps a sntese satisfatrio, pois o F calculado cerca de 20 vezes
maior que o tabelado, e o coeficiente de determinao (R2) alto.
sntese (desidratao do cido lctico).
Regresso
Resduo
Falta
de
SS
G.L.
MS Fcalc.
1703,749
425,93725
27,478
4,58
22,811
5,70
4,667
2,8335
1731,227
10
Ajuste
Erro Puro
Total
Ftab. Fcalc./Ftab.
92,87 4,534
2,011
R2
20,48 0,98
65

140
135
130
125
Valores Preditos
120
115
110
105
100
95
90
85
80
80
85
90
95
100
105
110
115
120
125
130
135
140
Valores Observados
Figura 30. Grfico dos valores preditos versus valores observados para a quantidade de
gua total aps a sntese.
A partir desse modelo, foi possvel concluir que temperatura de 140 C,

presses (da bomba de vcuo) iguais ou menores que 100 mmHg, e o tempo de 1
hora so suficientes para desidratar o cido lctico nesse estgio da sntese. Com
base nesses resultados, para o planejamento fatorial da policondensao do PLA
foram fixados, para o primeiro estgio de sntese, a temperatura de 140 C, tempo
de 1 hora e presso de bomba de vcuo de 70 mmHg. importante observar que,
apesar de no planejamento da desidratao ter sido utilizada a presso de 100
mmHg, a superfcie de resposta da Figura 31 mostra que a retirada da gua
favorecida em presses mais baixas. Com isso, escolheu-se fixar o valor de 70
mmHg com o intuito de garantir que a presso da bomba de vcuo estaria de fato
abaixo de 100 mmHg (uma vez que a bomba no apresenta um marcador de alta
preciso), visando aumentar a eficincia do sistema e prevenir possveis formaes
de subprodutos e/ou arraste do contedo do reator para a bomba de vcuo. A Figura
32 mostra a superfcie de contorno do tempo em funo da presso para a gua
total aps a sntese.
66

1,2
1,0
0,8
0,6
Tempo (h)
0,4
0,2
0,0
-0,2
-0,4
-0,6
-0,8
-1,0
-1,2
-1,2
-1,0
-0,8
-0,6
-0,4
-0,2
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
130
120
110
100
90
Presso (mmHg)
Figura 31. Superfcie de contorno do tempo em funo da presso, para a quantidade de

gua total aps a sntese.
4.3-
Policondensao em estado fundido do PLA, a partir do cido
lctico.
4.3.1- Anlise da gua total.
A Tabela 11 mostra os valores da gua total formada aps as snteses do

planejamento fatorial da policondensao do PLA. Esses valores foram medidos ao
final de cada sntese com o auxlio de uma proveta, e consistem na gua formada no
balo coletor, mais a soluo aquosa de NaOH.
67
Tabela 11. Valores de gua total encontrados ao final de cada sntese de policondensao
do PLA.
gua Total aps a
Matriz de Planejamento no
sntese (ml)
Statistica
Cat (%)
Tempo de
Tempo de
(1)
Pol. (h)
Est. (h)
(2)
(3)
PLA 1
272
PLA 2
255
PLA 3
247
PLA 4
250
PLA 5
255
PLA 6
270
PLA 7
260
PLA 8
280
PLA 9
275
PLA 10
270
PLA 11
265
A anlise estatstica dos resultados experimentais foi realizada com base no

erro puro, no intervalo de confiana de 90%.
Atravs da Figura 32, pode-se observar que a quantidade de gua total aps
a sntese influenciada pela relao do tempo de esterificao (3) com o catalisador
(1) e do tempo de esterificao (3) com o tempo da policondensao em estado
fundido (2). possvel observar que a varivel esterificao responsvel por uma
maior formao de gua se comparado as variveis, catalisador e policondensao.
Isso pode ser um indcio de que, sntese global, uma vez que uma maior quantidade
de gua pode estar relacionada com uma maior produo de polmero.
68
Figura 32. Grfico de pareto para a quantidade de gua total aps a policondensao.
A quantidade de gua total aps a sntese, considerando-se os efeitos

estatisticamente significativos a 90% de confiana (os efeitos de interao entre
catalisador e tempo de esterificao, e catalisador e tempo de policondensao) e o
efeito do tempo de esterificao, considerado significativo uma vez que o valor de p
est muito prximo a 1, pode ser representado pela Equao 3:
gua total =
(Equao 3)
Atravs da anlise de varincia (ANOVA), mostrada na Tabela 12, no foi

possvel obter um modelo vlido para a gua total aps a policondensao, uma vez
que o valor de F calculado (4,33) no quatro vezes maior que o valor tabelado de
F 90%, e o coeficiente de determinao (R2) tambm apresenta um valor muito
baixo para esta situao.
69
policondensao.
SS
G.L.
MS
Regresso
763,375
254,458
Resduo
411,352
58,764
361,352
72,2704
50
25
1174,727
10
Falta
de
Fcalc. Ftab. Fcalc./Ftab.

4,33
3,07
R2
1,41 0,65
2,9
Ajuste
Erro Puro
Total
4.3.2- Resultados de Massa Molar
4.3.2.1 - Massa Molar Viscosimtrica Mdia
A partir do polmero bruto, foram feitas anlises preliminares de massa molar.

Foram realizadas anlises para as snteses 2, 3, 4 e 5. Os valores das massas
viscosimtricas dessas snteses esto listados na Tabela 13.
Tabela 13. Valores de Massas Molares Viscosimtrica Mdia encontradas.

Massa Molar Viscosimtrica
Mdia (g/mol)
PLA 02
1318,76
+--
PLA 03
1731,21
-+-
PLA 04
1617,96
++-
PLA 05
2506,70
--+
Essas medidas foram feitas para definir em qual faixa de massa molar os
polmeros sintetizados estavam, para em seguida, definir as colunas que seriam
utilizadas nas anlises de SEC. A partir dos resultados das massas viscosimtricas
mdias, e de projees feitas com base na literatura, definiu-se que as massas
70
molares dos polmeros sintetizados estariam entre 1000 10000 g/mol. Por se tratar
da anlise viscosimtrica do polmero bruto (polmero que no passou pelo processo
de precipitao, apresentando assim muitas impurezas em sua composio), os
valores de viscosimetria esto bem abaixo dos valores reais de massa molar
viscosimtrica mdia que seriam encontrados caso fosse utilizado, na realizao
dessas anlises, o polmero precipitado (sem impurezas).
4.3.2.2 - Cromatografia por Excluso de tamanho (SEC)
Na Tabela 14 esto mostrados os valores de Massa Molar Numrica Mdia

(Mn), Massa Molar Ponderal Mdia (Mw), Massa Molar Z Mdia (Mz), e da
polidispersividade (Mw/Mn) encontrados por SEC para o planejamento fatorial da
Tabela 14. Valores de Mw, Mn e Mz para cada polmero sintetizado no planejamento da

Mw/Mn
Planejamento
Mn
Mw
Mz
(g/mol)
(g/mol)
(g/mol)
PLA 1
2.833
2.962
3.057
1,046
PLA 2
2.735
2.850
2.974
1,042
PLA 3
3.151
3.513
4.011
1,115
PLA 4
3.453
3.595
3.749
1,041
PLA 5
6.980
8.460
10.027
1,212
PLA 6
7.378
8.480
9.461
1,149
PLA 7
7.747
9.089
10.259
1,173
PLA 8
9.012
11.115
12.731
1,233
PLA 9
3.258
3.553
3.852
1,091
PLA 10
3.192
3.857
4.441
1,208
PLA 11
3.205
3.726
4.249
1,163
Cat Pol
(%m) (h)
(1)
(2)
Est
(h)
(3)
71
Comparando-se as massas molares dos polmeros, possvel perceber que

em todos os casos a curva de distribuio de massa molar apresenta o formato
padro Mz>Mw>Mn. O PLA 8 (+++), maior tempo total de sntese e a maior
quantidade de catalisador, foi o polmero que apresentou maiores massas molares
(Mn = 9012; Mw = 11115; Mz = 12731) seguido do PLA 7, 6 e 5, respectivamente.
Na Figura 33 pode-se perceber que, no geral, o aumento da quantidade de
catalisador de 0,1% para 0,3%, considerando um mesmo tempo total de sntese, no
apresenta grande influncia nas massas molares, e em alguns casos gera, inclusive,
uma diminuio na massa molar. A nica exceo ocorre quando comparamos o
PLA 7 com o PLA 8, pois neste caso houve um aumento significativo na massa
molar, com o aumento na quantidade de catalisador. De acordo com AURAS (2008),
o catalisador octoato de estanho pode promover a hidrlise do PLA ao invs de
aumentar a massa molar do polmero, e a ocorrncia dessa hidrlise depende da
quantidade de catalisador utilizada e do tempo total da sntese.
Nos casos onde no houve mudana na massa molar do polmero, o baixo
tempo total da sntese pode ter favorecido esse efeito antagnico do catalisador, ou
seja, uma maior quantidade de octoato de estanho pode ter causado hidrlise no
PLA. Para o PLA 7 e 8, um maior tempo total de sntese (9 horas) pode ter
favorecido termodinamicamente o sistema, e deslocado o equilbrio para uma maior
formao de produto.
14.000
12.000
10.000
Mn (g/mol)
8.000
Mw (g/mol)
6.000
Mz (g/mol)
4.000
2.000
0
PLA 1
PLA 2
PLA 3
PLA 4
PLA 5
PLA 6
PLA 7
PLA 8
PLA 9 PLA 10 PLA 11
Figura 33. Comparao das massas molares dos polmeros sintetizados.
72
Comparando-se o PLA 1 com o PLA 3, e o PLA 5 com o PLA 7 (sintetizados

com 0,1% de catalisador) (Figura 33), possvel observar um pequeno aumento na
massa molar com o aumento do tempo da policondensao em estado fundido, no
entanto, possvel perceber que a influncia dessa varivel no muito
significativa. Ao compararmos o PLA 1 com o PLA 5 e o PLA 3 com o PLA 7, onde
nesse caso temos um aumento do tempo da etapa de esterificao, o aumento da
massa molar bastante expressivo, mostrando que de fato, a etapa de esterificao
a mais importante para a obteno de um polmero com maior massa molar.
Temos tambm que para 0,3% de catalisador, os mesmos efeitos descritos acima
so vlidos quando comparamos o PLA 2 com o PLA 4 e o PLA 6 com o PLA 8.
4.3.2.3 Anlise do Planejamento Fatorial para as Massas Molares
Massa Molar Numrica Mdia (Mn (g/mol))

A Figura 34 mostra o grfico de Pareto para a massa molar numrica mdia
(Mn), baseado no erro puro, considerando um nvel de confiana de 95%.
Figura 34. Grfico de Pareto para a Mn (g/mol) (baseado no Erro Puro)
73
Pode-se observar que, para os clculos baseados no erro puro, todas as

variveis manipuladas apresentaram efeito significativo sobre a massa molar
numrica mdia, uma vez que os valores de p esto acima de 0,05 (Figura 34).
A massa molar numrica mdia (Mn) aps a sntese, considerando-se os
efeitos estatisticamente significativos a 95% de confiana, para o erro puro, pode ser
representada pela Eq. 4:
Mn
(g/mol)
(Equao 4)
Atravs da anlise de varincia (ANOVA), mostrada na Tabela 15, possvel

observar que o modelo encontrado no vlido para o Mn, uma vez que o valor de
F calculado (3,008) no quatro vezes maior que o valor tabelado de F 95%, e o
coeficiente de determinao (R2) tambm apresenta um valor muito baixo para esta
situao.
dos polmeros.
SS
G.L.
Regresso 47476110
Resduo
4 2630154,75
Falta
10520619
de
10518174
2445
57996729
10
MS Fcalc. Ftab. Fcalc./Ftab.

7912685
3,008
6,16
R2
0,48 0,8186
Ajuste
Erro Puro
Total
A Figura 35 mostra o grfico de Pareto para a massa molar numrica mdia

(Mn), baseado na SS residual.
74
Figura 35. Grfico de Pareto para o Mn (g/mol) (baseado na SS Residual)
Para a anlise baseada na SS residual, pode-se observar que apenas o

tempo da etapa de esterificao apresentou efeito significativo sobre a resposta Mn.
Assim, considerando a anlise conjunta (erro puro e SS residual) dos efeitos das
variveis manipuladas sobre a resposta, pode-se obter um modelo representativo
para a Mn (Equao 5).
Mn (g/mol) =
(Equao 5)
Esta diferena na significncia dos efeitos encontrados pelo erro puro e pela
SS residual pode ser explicada pela reprodutibilidade das respostas obtidas para Mn
nos pontos centrais, utilizados no clculo do erro puro. J no caso da anlise feita
pela SS residual, todas as respostas do planejamento so levadas em considerao,
tornando a anlise mais rgida.
A Tabela 16 mostra a anlise de varincia (ANOVA) para o modelo obtido
para a massa molar numrica mdia aps a policondensao, baseado na SS
residual.
75
aps a policondensao (SS Residual).
SS
G.L.
Regresso 44864128
44864128
Resduo
13132601
1459178
Total
57996729
10
30,74
5,12
R2
6,003 0,7736
Por meio da anlise de varincia (SS residual), pode-se observar que o F

calculado seis vezes maior que o F tabelado, porm, o valor do coeficiente de
correlao (R2 = 0,7736) baixo, o que era esperado, uma vez que apenas um
parmetro apresentou efeito significativo. Dessa forma, apesar de o modelo no
representar bem o processo (baixo coeficiente de correlao), pode-se concluir que
o tempo na etapa de esterificao exerce efeito significativo e positivo na Mn do
polmero.
Massa Molar Ponderal Mdia (Mw (g/mol))

A Figura 36 mostra o grfico de Pareto para a massa ponderal mdia (Mw),
baseado no erro puro, considerando um nvel de confiana de 95%.
76
Figura 36. Grfico de Pareto para o Mw (g/mol).
Pode-se observar que, para os clculos baseados no erro puro, todas as

variveis manipuladas apresentaram efeito significativo sobre a massa molar
ponderal mdia, uma vez que os valores de p esto acima de 0,05 (Figura 36).
A massa ponderal mdia (Mw) aps a sntese, considerando-se os efeitos
estatisticamente significativos a 95% de confiana, para o erro puro, pode ser
representado pela Equao 6:
Mw (g/mol) =
(Equao 6)
Atravs da anlise de varincia (ANOVA), mostrada na Tabela 17, no foi

possvel obter um modelo vlido para o Mw, uma vez que o valor de F calculado
77
(3,565) no quatro vezes maior que o valor tabelado de F 95%, e o coeficiente

de determinao (R2) tambm apresenta um valor muito baixo para esta situao.
policondensao.
SS
G.L.
MS
Regresso
78085354
13014225,66
Resduo
14599719
3649929,75
14553217
46502
92685073
10
Falta
de

3,565
6,16
R2
0,57 0,8424
Ajuste
Erro Puro
Total
A Figura 37 mostra o grfico de Pareto para a massa molar ponderal mdia

(Mw), baseado na SS residual.
Figura 37. Grfico de Pareto para o Mw, SS residual.
Para a anlise baseada na SS residual, pode-se observar que, assim como

ocorreu para a Mn, apenas o tempo da etapa de esterificao apresentou efeito
significativo sobre a resposta Mw. Assim, considerando a anlise conjunta (erro puro
78
e SS residual) dos efeitos das variveis manipuladas sobre a resposta, pode-se

obter um modelo representativo para a Mw (Equao 7).
Mw (g/mol) =
(Equao 7)

para a massa molar ponderal mdia aps a policondensao, baseado na SS
residual.
Tabela 18. ANOVA calculada para a massa molar ponderal mdia, Mw (SS Residual).
SS
G.L.
Regresso 73350272
73350272
Resduo
19334801
2148311,2
Total
92685073
10
34,14
5,12
R2
5,66 0,7914

calculado cerca de cinco vezes maior que o F tabelado, porm, o valor do
coeficiente de correlao (R2 = 0,7914) no to elevado, indicando algum
desajuste no modelo. Assim como ocorreu para a Mn, apesar de o modelo
apresentar um baixo coeficiente de correlao, pode-se concluir que o tempo na
etapa de esterificao exerce efeito significativo e positivo na Mw do polmero.
79
4.3.3- Resultados de DSC
A Figura 38 mostra o DSC do primeiro aquecimento e resfriamento de todas

as amostras de PLA obtidas. Esse procedimento realizado para apagar o histrico
trmico do material. Os picos endotrmicos observados nas amostras esto,
provavelmente, relacionados presena de impurezas, que podem ser tanto do
processo de sntese, quanto do processo de precipitao do PLA. A mesma
justificativa pode ser dada para o pico exotrmico que aparece na curva do PLA 6.
Figura 38. DSC do primeiro aquecimento e resfriamento de todas as amostras.
A Figura 39 mostra o DSC do segundo aquecimento de todas as amostras.

possvel observar a presena de Tg, Tc e Tm em todos os polmeros sintetizados,
indicando que os PLAs produzidos so semicristalinos. Como foi dito anteriormente,
a cristalinidade do PLA est relacionada quantidade do componente enatiomrico
L presente no polmero (LIM et al., 2008; LASPRILLA, 2012). Como o monmero
utilizado durante as snteses foi o cido L-lctico, era esperado que os polmeros
formados fossem semicristalinos.
80
possvel observar tambm que todas as curvas apresentam um pequeno

pico de fuso aparente na regio da transio vtrea (Tg). A presena de uma
aparente fuso associada transio vtrea devido relaxao molecular, que
geralmente aparece como transio endotrmica prxima ao final da transio
vtrea, e representa tenses acumuladas na amostra, resultantes de processamento,
ou tratamento, ou histria trmica, liberados quando o material aquecido
(CANEVAROLO, 2007).
Figura 39. DSC do segundo aquecimento das amostras de PLA.
Na Figura 40 possvel observar a diferena entre as curvas de DSC, do 2

aquecimento, para cada polmero. As amostras de PLA 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 e 11
apresentam, na regio de Tm, dois vales, o que indica a existncia de diferenas de
tamanho nos cristais dessas amostras. Com o aquecimento, primeiro h a fuso dos
cristais menores (primeiro vale) e, medida que a temperatura aumenta, h a fuso
dos cristais maiores (segundo vale). Logo, de acordo com as curvas de DSC dessas
amostras, provvel que existam poucos cristais de tamanho intermedirio, o que
acaba resultando em um grfico com essa aparncia. As amostras de PLA 6, 8 e 10
81
apresentam regies de Tc e Tm bastante discretas, quando comparados aos outros

polmeros. Nesses casos, o fluxo de calor necessrio para fundir os cristais destes
trs polmeros pequeno, pois, provavelmente, os cristais formados nos mesmos
tambm so muito pequenos, ficando a maior parte do polmero sendo constituda
de regies amorfas.
Figura 40. DSC de todas as amostras de PLA.
Segundo JAHNO 2005, a temperatura de transio vtrea tende a aumentar

com o aumento da massa molar at torna-se constante a partir de um determinado
valor. No entanto, comparando os valores de Tg (Tabela 19), apesar de em alguns
casos ter ocorrido o aumento da Tg com o aumento da massa molar, pode-se
82
observar que para o material sintetizado, no possvel obter informaes vlidas a

respeito da relao entre massa molar e Tg.
Tabela 19. Valores de Tg encontrados a partir do DSC, com seus respectivos Mn.
Tg (C)
Mn (g/mol)
PLA1
40,44
2.833
PLA2
38,77
2.735
PLA3
40,70
3.151
PLA4
36,13
3.453
PLA5
47,13
6.980
PLA6
37,60
7.378
PLA7
47,10
7.747
PLA8
43,45
9.012
PLA9
43,77
3.258
PLA10
39,71
3.192
PLA11
39,05
3.205
Dos valores da entalpia de fuso (Hc) e entalpia de cristalizao (Hm)

obtidos a partir das anlises de DSC, foram realizados clculos para o grau de
cristalinidade (Tabela 18), para os polmeros sintetizados segundo a Equao 8:
(
(Equao 8)
Onde: Hm = entalpia de fuso (J/g); Hc = entalpia de cristalizao (J/g); Hm= 93,7J/g,

que a entalpia de fuso supondo o polmero 100% cristalino (LASPRILLA, 2012).
A Tabela 20 mostra os valores das propriedades trmicas encontrados a partir

das anlises de DSC.
83
Tabela 20. Valores de Tg, Tm, Tc, Cp, Hm(J/g) e Xc%, encontrados a partir do DSC.
Tg(C)
PLA 1
40,44
Cp
(J/(g(K))
1,21
Tc (C)
Hc(J/g)
Tm(C)
Hm(J/g)
Xc%
93,2
-52,30
117,5
38,92
97,3%
PLA 2
38,77
0,75
101,5
-12,59
123,3
14,52
28,9%
PLA 3
40,70
0,99
105,7
-19,87
128,6
23,71
46,5%
PLA 4
36,13
0,82
95,0
-29,41
115,3
11,30
43,4%
PLA 5
47,13
0,67
109,5
-16.09
133,8
7,13
24,7%
PLA 6
37,60
0,66
103
-8,35
123,8
4,95
14,1%
PLA 7
47,10
0,74
90,5
-41,27
130,2
18,30
63,5%
PLA 8
43,45
0,50
110,1
-1,79
128,3
1,89
3,9%
PLA 9
43,77
0,83
99,7
-45,88
127,0
23,04
73,5%
PLA 10
39,71
0,71
106,9
-1,93
125,22
2,71
4,9%
PLA 11
39,05
0,48
100,8
-25,13
123,95
23,14
51,5%
4.3.3.1 Anlise do Planejamento Fatorial para Tg e Tm.

Planejamento Tg (C)
A Figura 41 mostra o grfico de pareto do planejamento da policondensao

direta do cido lctico, utilizando a Tg (C) como resposta. Inicialmente, os clculos
foram realizados pelo Erro Puro, utilizando um nvel de confiana de 95%. Apesar de
ser possvel observar a influncia do catalisador e do tempo de esterificao, podese perceber que nenhuma varivel considerada significativa (uma vez que todas
possuem valores de p abaixo de 0,05), no sendo possvel, portanto, obter uma
equao matemtica para a Tg em funo das variveis independentes utilizadas no
planejamento.
84
Tg (C)
(1)Cat(%m)
-2,68627
(3)Esterif icao (h)
2,661374
2by 3
1by 3
(2)Policondensao (h)
1by 2
1,134266
-,959976
,4758382
,4122087
p=,05
Ef eito Estimado Padronizado (Valor Absoluto)
Figura 41. Grfico de Pareto para a Tg (Erro Puro).
De acordo com o grfico de Pareto (Figura 42) do planejamento da

policondensao direta do cido lctico, levando em considerao a Tg como
varivel dependente, e considerando para os clculos estatsticos da anlise de
varincia pela SS Residual a 95% de confiana, possvel perceber que as
variveis, catalisador e tempo de esterificao, exercem efeito significativo nos
valores de Tg.
85
Figura 42. Grfico de Pareto para a Tg (SS Residual).
Considerando a anlise conjunta (erro puro e SS residual) dos efeitos das

variveis manipuladas sobre a resposta, um modelo representativo foi ento obtido
para a Tg (Equao 9).
Tg (C) =
(Equao 9)

para a Tg (C) aps a policondensao, baseado na SS residual.
Tabela 21. ANOVA calculada para a Tg (C) (SS Residual).

SS
G.L.
Regresso
93,4143
46,70715
Resduo
40,4296
5,053
133,8439
10
Total

9,243
4,46
R2
2,07 0,6979
86

calculado no quatro vezes maior que o F tabelado, e o valor do coeficiente de
correlao (R2 = 0,6979) no elevado, logo, o modelo obtido no foi considerado
bem ajustado.
Planejamento Tm (C)

direta do cido lctico, utilizando a Tm (C) como resposta. Inicialmente, os clculos
foram realizados pelo Erro Puro, considerando um nvel de confiana de 95%.
Tm (C)
(3)Esterificao (h)
7,246034
(1)Cat(%m)
-4,47685
1by2
-2,53842
1by3
-1,01537
,9230616
2by3
-,507684
p=,05
Efeitos Estimados Padronizados (Valor Absoluto)
Figura 43. Grfico de Pareto para a Tm (Erro Puro).
Pode-se observar que para as anlises feitas por meio do erro puro, somente
as variveis, catalisador e tempo de esterificao apresentaram efeito significativo.
O modelo encontrado para a Tm (C), neste caso, est descrito na Equao. 10.
Tm (C) =
(Equao 10)
87
Atravs da anlise de varincia (ANOVA), mostrada na Tabela 22, pode-se

observar que o modelo encontrado para a Tm no est bem ajustado, uma vez que
o valor de F calculado (5,8) no quatro vezes maior que o valor tabelado de F
95%, e o coeficiente de determinao (R2) tambm apresenta um valor muito baixo,
indicando a falta de ajuste do modelo.
Tabela 22. ANOVA na forma para anlise do modelo para a Tm (C) aps a
policondensao.
Regresso
Resduo
Falta
de
SS
G.L.
MS
170,284
85,142
117,5141
14,68
112,8195
4,6946
287,7981
10

5,8
4,46
R2
1,30 0,5917
Ajuste
Erro Puro
Total

direta do cido lctico, utilizando a Tm (C) como resposta. Neste caso, a anlise foi
realizada utilizando a SS Residual, a 95% de confiana. A partir do grfico possvel
perceber que nenhuma varivel produziu efeito significativo na resposta analisada,
no sendo possvel, portanto, retirar um modelo para esse caso.
88
Tm (C)
(3)Esterificao (h)
2,250239
(1)Cat(%m)
-1,39027
1by2
1by3
2by3
-,7883
-,31532
,2866546
-,15766
p=,05
Efeitos Estimados Padronizados (Valor Absoluto)
Figura 44. Grfico de Pareto para a Tm (SS Residual).
A partir das anlises estatsticas realizadas para as temperaturas de transio

trmica dos diferentes grades de PLA obtidos em laboratrio, pde-se perceber que
no foi possvel a obteno de modelos vlidos para estas propriedades, porm, os
resultados indicam que as temperaturas de transio trmica aumentam com o
tempo da etapa de esterificao, e diminuem com a quantidade de catalisador
adicionada na sntese.
89
4.2.4- Resultados de FTIR
A Figura 45 mostra o FTIR de todas as amostras de PLA. A partir destas

anlises, possvel perceber que todas as amostras apresentam comportamento
parecido, ou seja, os picos se encontram nas mesmas regies e apresentam o
mesmo formado, variando, apenas em alguns casos, a sua intensidade.
Figura 45. Espectro de absoro na regio Infravermelho de todas as amostras de PLA.
De acordo com AURAS (2010), as principais bandas (com intensidades forte

e mdia) referentes ao PLA esto nas regies de 2997 cm-1 (vibrao de valncia
assimtrica do CH3), 2947 cm-1 (vibrao de valncia simtrica do CH3), 1760 cm-1
90
(vibraes de valncia do C=O do COO), 1452 cm-1 (deformao assimtrica do

CH3), 1388 cm-1 (deformao simtrica do CH3), 1360 cm-1 (deformao do CH e
deformao simtrica do CH3), 1270 cm-1 (deformao do CH e vibrao de valncia
do COC), 1215 e 1185 cm-1 (vibrao de valncia assimtrico COC), 1090 cm-1
(vibrao de valncia simtrico do COC), 1045 cm-1 (vibrao de valncia C-CH3),
875 e 760 cm-1 so referentes s fases amorfas e cristalinas (respectivamente) e em
695 cm-1 (deformao do C=O). possvel observar que em todos os casos, essas
bandas esto presentes, o que indica que foi produzido PLA em todas as snteses. A
Figura 46 mostra o espectrograma do PLA 7 com os seus principais picos
discriminados.
Figura 46. Espectrograma de infravermelho PLA 7.
Ainda, nos casos em que as amostras no foram bem protegidas da umidade,

pode ser observada no espectro, uma banda em 3650 cm-1 de estiramento do O-H.
A Tabela 23 compara as principais bandas de absoro encontradas na literatura
(JAHNO, 2005; AURAS, 2010; LASPRILLA, 2012) com as bandas de absoro
encontradas no PLA 7.
91
Tabela 23. Comparao entre as bandas de absoro do PLA encontradas na literatura e as

bandas de absoro do PLA 7.
92
4.2.5- Resultados de MEV/EDS
Foram feitos MEVs das amostras PLA 1 e PLA 8 (menor e maior massa
molar, respectivamente). A Figura 47 mostra uma comparao das micrografias dos
PLAs.
a)
b)
c)
d)
e)
Figura 47. Microscopias eletrnicas de varredura de uma amostra dos PLAs, na coluna da
direita temos o PLA 1 e na esquerda o PLA 8; (a) 50x, (b) 100x, (c) 250x, (d) 500x e (e)
1000x.
93
Nas imagens possvel observar que os polmeros sintetizados possuem a

morfologia em formato de fibras, e que no apresentam diferena significativa
mesmo com o aumento da massa molar de 2.833 (g/mol) (PLA 1) para 9.012 (g/mol)
(PLA 8). Essa morfologia obtida a partir do mtodo de precipitao utilizado e pode
ser modificada por meio de prensagem.
A Figura 48 mostra o EDS (250x) da amostra PLA 8, onde possvel observar
que foram encontrados traos de estanho e cobre. Os traos de estanho so,
provavelmente, provenientes do catalisador. No caso dos traos de cobre,
provvel que sejam provenientes de contaminao do termopar, problema esse que
pode ser resolvido trocando-se o termopar de cobre por um termopar de ao
inoxidvel. O EDS do PLA 1 no apresenta diferena significativa do PLA 8.
Figura 48. EDS de uma amostra de PLA 8, mostrando traos de cobre (em vermelho) e
estanho (em azul).
94
Captulo 05. Concluso
CAPTULO 05. CONCLUSO
Os FTIRs confirmaram que o polmero sintetizado o PLA, e os resultados de

SEC mostraram que foi possvel produzir polmeros com massas ponderal mdia
(Mw) variando de 2000 11000 g/mol. O sistema de polimerizao montado para o
desenvolvimento deste trabalho permitiu a sntese do polmero sem a necessidade
de uma atmosfera inerte, o que representou um avano na pesquisa e uma
diminuio dos custos totais de sntese.
O uso do planejamento fatorial foi de fundamental importncia para otimizar o
sistema de sntese desenvolvido. Por meio da realizao de um nmero reduzido de
experimentos, foi possvel identificar os principais fatores responsveis pelo
aumento da massa molar durante a policondensao do cido lctico. Alm disso,
os experimentos do planejamento da policondensao direta resultaram na
produo de PLAs com diferentes massas molares, o que foi possvel devido
manipulao de variveis importantes no processo de polimerizao.
Um modelo foi encontrado para a quantidade de gua formada na etapa de
desidratao do cido L-lctico, sendo possvel concluir que temperatura de
140C, presses (da bomba de vcuo) iguais ou menores que 100 mmHg, e o
tempo de 1 hora so suficientes para desidratar o cido lctico nesse estgio da
sntese.
A
partir
do
planejamento
fatorial
desenvolvido
para
etapa
de
policondensao em estado fundido do PLA, no foi possvel a obteno de um

modelo estatstico bem ajustado para a quantidade de gua gerada como
subproduto, porm, ficou evidenciada a importncia do tempo do 2 estgio da
sntese (etapa de esterificao) para obteno de polmeros com maiores massas
molares. Com o aumento do tempo de esterificao, foi observado um aumento
significativo das massas molares dos polmeros obtidos. Alm disso, foi observada
tambm a existncia de efeitos de interao sinrgicos entre o catalisador e o tempo
da etapa de esterificao, como tambm, entre o tempo da etapa de esterificao e
o tempo da policondensao. Assim, foi possvel concluir que o tempo de
esterificao a varivel mais importante do processo. Com isso, atravs da
Captulo 05. Concluso
95
manipulao do tempo de esterificao, pode-se aumentar a massa molar dos PLAs

sintetizados e, inclusive, produzir PLA com massas molares variadas, de acordo com
a aplicao desejada.
O catalisador apresentou importncia secundria na obteno de maiores
massas molares, quando comparado com o tempo de esterificao. Foi observado
que o aumento da quantidade de catalisador pode, em alguns casos, ao invs de
favorecer o aumento da massa molar, provocar a hidrlise do polmero e,
consequentemente, diminuir a sua massa molar.
Como foi possvel observar a presena de Tc e Tm em todos os polmeros
sintetizados, pde-se concluir que os PLAs produzidos so semicristalinos e, alm
disso, os valores de Tg, Tc e Tm encontrados para os polmeros sintetizados em
laboratrio esto de acordo com os dados encontrados na literatura. Apesar das
caractersticas vtreas do polmero produzido, esse material apresenta fcil
possibilidade de manipulao.
As temperaturas de transio trmica dos PLAs produzidos aumentam com o
tempo da etapa de esterificao, e diminuem com a quantidade de catalisador
adicionada na sntese.
Os PLAs produzidos apresentam massas molares adequadas para utilizao
em testes na produo de Sistemas de Liberao de Frmacos, principalmente na
produo de microesferas de PLA. No entanto, antes da realizao dos testes, os
polmeros produzidos precisam passar por um processo de purificao para a
retirada de resduos da sntese e da precipitao.
Captulo 06. Sugestes para Trabalhos Futuros
96
CAPTULO 06. SUGESTES PARA TRABALHOS FUTUROS
Montar um processo de purificao dos PLAs produzidos e testar a viabilidade

desses materiais em SLFs;
Avaliar a taxa de degradao desses PLAs;
Fazer testes de citotoxidade com os polmeros produzidos;
Realizar um planejamento composto central utilizando o tempo de

esterificao e o catalisador como variveis independentes;
Testar maiores tempos de esterificao;
Montar um novo sistema com uma bomba de vcuo mais precisa, onde possa
ser realizada uma diminuio gradual de presso de um estgio para outro.
97
Referncias
REFERNCIAS
ACHMAD, F., YAMANE, K., QUAN, S., KOKUGAN, T. Synthesis of polylactic acid
by direct polycondensation under vacuum without catalysts, solvents and
initiators. Chemical Engineering Journal, V. 151, p. 342-350, 2009.
ALBERTSSON, A. C., VARMA, I. K. Recent Development in Ring Opening
Polymerization of Lactones for Biomedical Applications. Biomacromolecules, V. 4,
p. 1466-1486, 2003.
AMASS, W., AMASS, A., TIGHE, B. A Review of Biodegradable Polymers: Uses,
Current Developments in the Synthesis and Characterization of Biodegradable
Polyesters, Blends of Biodegradable Polymers and Recent Advances in
Biodegradation Studies. Polymer Internacional, V. 47, p. 89-144, 1998.
ANDERSON, K. S., SCHRECK, K. M., HILLMYER, M. A. Toughening Polylactide.
Polymer Reviews, V. 48, p. 85-108, 2008.
AURAS, R., HARTE, B., SELKE, S. An Overview of Polylactides as Packaging
Materials. Macromolecular Bioscience, V. 4, p. 835-864, 2004.
AURAS, R., LIM, L. T., SELKE, S. E. M., TSUJI, H. Poly(Lactic Acid) Synthesis,
Structures, Properties, Processing, and Applications. New Jersey, Wiley, 2010.
AVROUS, L. Synthesis, Properties, Environmental and Biomedical Applications
of Polylactic Acid. In: Handbook of Biopolymers and Biodegradable Plastics.
Properties, Processing and Applications, EBNESAJJAD, S. Elsevier, Chap. 9, p.
171-188, 2008.
BAKER, G. L., VOGEL, E. B., SMITH, M. R. Glass Transitions in Polylactides.
Polymer Reviews, V. 48, p. 68-84, 2008.
BARBANTI, S. H., DUEK, E. A. R. Polmeros Bioreabsorvveis na Engenharia de
Tecidos. Polmeros: Cincia e Tecnologia, V. 15, n1, p. 13-21, 2005.
98
Referncias
BILAL, M. B. Etude des correlations structure-proprietes tinctoriales des fibres

dacide polylactique (PLA). Tese (doutorado). ENSISA-LPMT, Universite de
Haute Alsace, Mulhouse, France, 2010.
BOGAERT, J.C., COSZACH, P. Poly(lactic acids): A potencial solution to plastic
waste dilemma, Macromol. Symp., V. 153, p. 287-303, 2000.
BRITO, G. F., AGRAWAL, P., ARAJO, E. M., MLO, T. J. A. Biopolmeros,
Polmeros Biodegradveis e Polmeros Verdes. Remap, V. 6.2, p. 127-139, 2011.
CANEVAROLO, S. V. Cincia dos Polmeros: Um texto bsico para teclogos e
engenheiros, So Paulo/SP: Artiber Editora LTDA, 2 Edio, 2006.
CANEVAROLO, S. V. Tcnicas de Caracterizao de polmeros, p. 238-239, So
Paulo/SP: Artliber Editora LTDA,2007.
CARNEIRO, A. C. S. Obteno de Cermica Base de Triclcio Fosfato
Utilizando
xido
de
Magnsio
como
Aditivo.
Dissertao
(Mestrado).
PPGCEM/UFRN, Natal, RN, 2007.

CHEN, G. X., KIM, H. S., KIM, E. S., YOON, J. S. Synthesis of high-molecularweight poly(L-lactic acid) through the direct condensation polymerization of Llactic acid in bulk state. European Polymer Journal, V. 42, p. 468-472, 2006.
DATTA, R., HENRY, M. Lactic acid: recent advances in products, processes and
technologies a review. J. Chem. Technol. Biotechnol, V. 81, p. 1119-1129,
2006.
DAVIS, S. S., IIIUM, L., STOLNIK, S., Polymers in drug delivery. Current Opinion
in Colloid & Interface Science, V. 1, p. 660-656, 1996.
DROTLEFF, S., LUNGWITZ, U., BREUNIG, M., DENNIS, A., BLUNK, T.,
TESMAR, J., GOPFERICH, A. Biomimetic polymers in pharmaceutical and
biomedical sciences. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics,
V. 58, p. 385-407, 2004.
FALCONE, D.M.B., AGNELLI, J. A. M., FARIA, L. I. Panorama Setorial e
Perspectivas na rea de Polmeros Biodegradveis. Polmeros Cincia e
Tecnologia, V. 17, n 1, p. 5-9, 2007.
99
Referncias
FLIEGER, M., KANTOROV, M., PRELL, A., REZANKA, T., VOTRUBA, J.

Biodegradable Plastics from Renewable Sources. Folia Microbiol. V. 48, p. 27-44,
2003.
GARLOTTA, D. A Literature Review of Poly(Lactic Acid). Journal of Polymers and
the Enviromment, V. 9, n 2, p. 63-84, 2001.
GONZALEZ, M. F., RUSECKAITE, R. A., CUADRADO, T. R. Structural Changes
of Polylactic-Acid (PLA) Microspheres under Hydrolytic Degradation. Journal of
Applied Polymer Science, V. 71, p. 12231230, 1999.
GU, J. H., HUANG, Y. J., BEEKMAN, A., GOLDENBERG, M. Simplified
preparation of low polydispersity, low molecular weight poly(D,L-lactic acid) by
liquid/liquid phase separation for drug delivery systems with discussion of
molecular weight characterization. Polym Int, V. 59, p. 15711577, 2010.
GUPTA, B., REVAGADE, N., HILBON, J. Poly(lactic acid) fiber: An Overview.
Progress in Polymer Science, V. 32, p. 455-482, 2007.
HANNANE, A., BELAOUEJ, M, A., MEGHABAR, R., BELBACHIR, M. Bulk
Polycondensation of lactic acid by Maghnite-H+ a non-toxic catalyst. Journal of
Polymer Research.19:9785, 2012.
HENCH, L. L., POLAK, J. M. Third-Generation Biomedical Materials. Science, V.
295, 2002.
HILTUNEN, K., SEPPALA, J. K., HARKONEN, M. Effect of Catalyst and
Polymerization Conditions on the Preparation of Low Molecular Weight Lactic
Acid Polymers. Macromolecules, V. 30, p. 373-379, 1997.
HIRSJRVI, S., PELTONEN, L., HIRVONEN, J., Layer-by-layer polyelectrolyte
coating of low molecular weight poly(lactic acid) nanoparticles. Colloids and
Surfaces B: Biointerfaces V. 49, p. 9399, 2006.
HOLZAPFEL, B. M., REICHERT, J. C., SCHANTZ, J. C., GBURECK, U.,
RACKWITZ, L., NOTH, U., JAKOB, F., RUDERT, M., GROLL, J., HUTMACHER,
D. W. How smart do materials need to be? A translational science and clinical
point of view. Advanced Drug Delivery Reviews, 2012.
100
Referncias
INKINEN, S., HAKKARAINEN, M., ALBERTSSON, A. C., SODERGARD, A. From

Lactic Acid to Poly(lactic acid) (PLA): Characterization and Analysis of PLA and
Its Precursors. Biomacromolecules, V. 12, p. 523-532, 2011.
JAHNO, V. D. Sntese e Caracterizao do Poli(L-cido Lctico) para Uso como
Biomaterial. PPGEM/UFRGS, Porto Alegre, RS, 2005.
JOHN, R. J., ANISHA, G.S., NAMPOOTHIRI, K. M., PANDEY, A. Direct lactic
acid fermentation: Focus on Simultaneous saccharification and lactic acid
production. Biotechnology Advances, V. 27, p. 145-152, 2009.
JNIOR, A. R. S., WADA, M. L. F. Polmeros Biorreabsorvveis com Substrato
para Cultura de Clulas e Engenharia Tecidual. Polmeros: Cincia e Tecnologia,
V. 17, n 4, p. 308-317, 2007.
KAUR, P. Kinetic studies on polymerization of poly(lactic acid) using suitable
catalyst. Tese (Doutorado). Departament of Chemical Engineering, Thapar
University, Patiala, India, 2011.
KIM, K. W., WOO, S. I. Synthesis of High-Molecular-Weight Poly (L-lactic acid) by
Direct Polycondensation. Macromolecular Chemistry and Physics, V. 203, p.
2245-2250, 2002.
KRICHELDORF, H. R. Syntheses and application of polylactides. Chemosphere,
V. 43, p. 49-54, 2001.
KRICHELDORF, H. R., SAUNDERS, I. K., STRICKER, A. Polylactones18.
SnOct2
Initiated
Polymerizations
of
Lactides:
Mechanistic
Study.
Macromolecules, V. 33, p. 702-709, 2000.

KOWALSKI, A., DUDA, A., PENEZEK, S. Kinectics Mechanism of Cyclic Esters
Polymerization Initiated with Tin(II) Octoate, 3. Polymerization of L,L-Dilactide.
Macromolecules, V. 33, p. 7359-7370, 2000.
LASPRILLA, A. J. R, Sntese do Poli(cido Lctico) a Partir do cido Lctico para
Aplicaes Em Dispositivos Biomdicos. Dissertao de Mestrado, Unicamp/SP,
2011.
101
Referncias
LASPRILLA, A. J. R., MARTINEZ, G. A. R., LUNELLI, B. H., JARDINI, A. L.,

FILHO, R. M. Poly-lactic acid synthesis for application in biomedical devices A
review. Biotechnology Advances, V. 30, p. 321-328, 2012.
LIM, L. T., AURAS, R., RUBINO, M. P. Processing Technologies for poly(lactic
acid). Progress in Polymer Science, V. 33, p. 820-852, 2008.
MAHARANA, T., MOHANTY, B., NEGI, Y. S. Melt-solid polycondensation of lactic
acid and its biodegradability. Progress in Polymer Science, V. 34, p. 99-124,
2009.
MARKLAND, P., YANG, V. C., Biodegradable Polymers as Drug Carriers. In:
Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, SWARBRICK, J. Marcel Dekker,
Chap. 15, p. 136-193, 2002.
MEHTA, R., KUMAR, V., BHUNIA, H., UPADHYAY, S. N. Synthesis of
Poly(Lactic Acid): A review. Journal of Macromolecular Science. Part C: Polymer
Review, V. 45, p. 325-349, 2005.
OLIVEIRA, R. B., LIMA, E. M. Polmeros na Obteno de Sistemas de Liberao
Controlada de Frmacos. Revista Eletrnica de Farmcia, V. 3, n 1, p. 29-35,
2006.
ORFICE, R., PEREIRA, M. M., MANSUR, H.S. Biomateriais: Fundamentos e
Aplicaes. Rio de Janeiro: Cultura Mdica, 2006.
PEREGO, G., CELLA, G. D., BASTIOLI, C. Effect of Molecular Weight and
Crystallinity on Poly(lactic acid) Mechanical Properties. Journal of Applied
Polymer Science. V.59, n1, p.3743, 1996.
REN, J. Biodegradable Poly(Lactic Acid): Synthesis, Modification, Processing and
Applications. Beijing, Springer, 2010.
SHARGEL,
L.,
YU,
A.
B.
B.
Biopharmaceutics.
In:
Encyclopedia
of
Pharmaceutical Technology, SWARBRICK, J. Marcel Dekker, Chap. 14, p. 156176, 2002.
102
Referncias
SCHWACH, G., COUDANE, J., ENGEL, R., VERT, M. More about the
Polymerization of Lactides in the Presence of Stannous Octoate. Journal of
Polymer Science Part A: Polymer Chemistry, V. 35, n 16, p. 3431-3440, 1997.
SODERGARD, A., STOLT, M. Properties of lactic acid based polymers and their
correlation with composition. Progress in Polymer Science, V. 27, p. 1123-1163,
2002.
TAKASU,
A.,
NARUKAWA,
Y.,
HIRABAYASHI,
T.
Direct
Dehydration
Polycondensation of Lactic Acid Catalyzed by Water-Stable Lewis Acid. Journal

of Polymer Science: Part A: Polymer Chemistry, Vol. 44, 52475253, 2006.
TIAN, H., TANG, Z., ZHUANG, X., CHEN, X., JING, X. Biodegradable synthetic
polymers: preparation, functionalization and biomedical application. Progress in
Polymer Science, V. 37, p. 237-280, 2012.
VILLANOVA, J. C. O., ORFICE, R. L., CUNHA, A. S. Aplicaes Farmacuticas
de Polmeros. Polmeros: Cincia e Tecnologia, V. 20, n 1, p. 51-84, 2010.
VINK, E. T. H., RBARO, K. R., GLASSNER, D. A., GRUBER, P. R. Applications
of life cycle assessment to NatureWork TM polylactide (PLA) production. Polymer
Degradation and Stability, V. 80, p. 403-419, 2003.
VROMAN, I., TIGHZERT, L. Biodegradable Polymers. Materials, V. 2, p. 307-344,
2009.
WANG, W., WU, L., HUANG, Y., LI, B. Melt polycondensation of L-lactic acid
catalyzed by 1,3-dialkylimidazolium ionic liquids. Polymer International, V. 57,
872-87, 2008.
YU, N. Y. C., SCHINDELER, A., LITTLE, D. G., RUYS, A. J. Biodegradable
Poly(a-hidroxy acid) Polymer Scaffolds for Bone Tissue Engineering. Journal of
Biomedical Materials Research B: Applied Biomaterials, v. 93B, p. 285-295, 2010.
ZHANG, Y., CHAN, H. F., LEONG, K. W. Advanced materials and processing for
drug delivery: The past and the future. Advanced Drug Delivery Reviews, V. 65,
p. 104-120, 2012.
103
Referncias
ZHOU, J., HAN, S., DOU, Y., LU, J., WANGA, C., HE, H., LI, X., ZHANGA, J.
Nanostructured poly(l-lactide) matrix as novel platform for drug delivery.
International Journal of Pharmaceutics, V. 448, p. 175188, 2013.
ZHOU, S., DENG, X., LI, X., JIA, W., LIU, L. Synthesis and Characterization of
Biodegradable Low Molecular Weight Aliphatic Polyesters and Their Use in
Protein-Delivery Systems. Journal of Applied Polymer Science, Vol. 91, p. 1848
1856, 2004.
104
Apndice A
APNDICE A.
Grficos de DSC em funo do tempo para todos os PLAs sintetizados.
Figura 49. DSC em funo do tempo, PLA 1.
105
Apndice A
106
Apndice A
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Apndice A
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Apndice A
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Apndice A

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE

CENTRO DE CINCIAS EXATAS E DA TERRA

SNTESE E CARACTERIZAO DO POLI(CIDO LCTICO) PARA

ANA CLUDIA MEDEIROS DE CARVALHO

Orientador(a): Profa. Dra. Maria Carolina Burgos Costa do Nascimento

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE

SNTESE E CARACTERIZAO DO POLI(CIDO LCTICO) PARA

ANA CLUDIA MEDEIROS DE CARVALHO

Dissertao apresentada Universidade

Orientador(a): Profa.Dra. Maria Carolina Burgos Costa do Nascimento

Dedico esse trabalho aos meus

Agradeo a Deus, por ter me mantido em p nos momentos de dificuldade.

S conheo uma liberdade, e essa a liberdade do

Com os avanos na medicina, a expectativa de vida da populao mundial vem

caracterizadas a partir de Cromatografia por Excluso de Tamanho (SEC), variaram

LISTA DE ABREVIATURAS E SMBOLOS

DSC Calorimetria Exploratria Diferencial

1.2-MOTIVAO E OBJETIVOS ............................................................................................. 16

4.1- Montagem do sistema e escolha das variveis manipuladas no planejamento

Desidratao do cido lctico ....................................................................................... 62

Policondensao em estado fundido do PLA, a partir do cido lctico. ...................... 66

CAPTULO 05. CONCLUSO ................................................................................................. 94

Captulo 01. Introduo e Objetivos

CAPTULO 01. INTRODUO E OBJETIVOS

Os materiais biodegradveis, em especial os biopolmeros, vm sendo

Captulo 01. Introduo e Objetivos

O poli(cido lctico), apesar de ser produzido a partir de um monmero de

reas de aplicao inseridas em pesquisas do grupo de sntese de polmeros da

Utilizao de planejamento fatorial para obter os melhores parmetros de

Identificar qual parmetro responsvel pelo aumento da massa molar

Obter um polmero final de fcil manipulao;

Captulo 02. Fundamentao Terica e Reviso da Literatura

CAPTULO 02. FUNDAMENTAO TERICA E REVISO DA

Polmero uma macromolcula composta de muitos meros (unidades de

termoplsticos convencionais (como o polietileno, poliestireno e o polipropileno), que

Captulo 02. Fundamentao Terica e Reviso da Literatura

incinerao no atendem demanda econmica e ambiental dos resduos plsticos

quimicamente a partir de matrias-primas de fontes renovveis (ex: amido, acares,

Os biomateriais so normalmente associados aos materiais colocados em

Captulo 02. Fundamentao Terica e Reviso da Literatura

cardiovasculares, e alguns desses materiais ainda fazem parte dos biomateriais

Captulo 02. Fundamentao Terica e Reviso da Literatura

produzidos comercialmente na atualidade. Porm, biomateriais utilizados como

biorreabsorvveis convergiram. Materiais bioativos esto sendo feitos a partir de

Captulo 02. Fundamentao Terica e Reviso da Literatura

pacientes para substituir tecidos doentes ou danificados, e com o tempo os mesmos

Figura 1. Esquema da tcnica da Engenharia Tecidual, adaptado de (BARBANTI et al.,

O processo da regenerao tecidual in situ aborda a utilizao de biomateriais

Captulo 02. Fundamentao Terica e Reviso da Literatura

Figura 2. Evoluo dos biomateriais. Os materiais de uso clnico apresentam a

2.3- Sistemas de liberao de frmacos (SLF)

Os medicamentos tradicionais liberam imediatamente o frmaco quando

Captulo 02. Fundamentao Terica e Reviso da Literatura

no organismo, sustentar sua concentrao plasmtica e controlar a localizao

biodisponibilidade do ativo no organismo, entre outros (VILLANOVA et al., 2010).

Estabilidade qumica, de modo a no comprometer a ao dos

Estabilidade fsica que garante a reprodutibilidade do polmero lote a lote;

Biocompatibilidade, Biodegradabilidade e Permeabilidade;

Propriedades de superfcie como hidrofilicidade, lubrificao, lisura,

Alm de outras propriedades como temperatura de transio vtrea e pH.

Captulo 02. Fundamentao Terica e Reviso da Literatura

O uso de polmeros biodegradveis em SLFs cresceu a partir da busca por

Captulo 02. Fundamentao Terica e Reviso da Literatura

Figura 3. Cronograma dos Sistemas de Liberao de Frmacos disponveis no mercado