Tous Les Cours Immuno

Module
dImmunologie
2eme Anne Licence

Tronc Commun des Sciences de la Nature

Anne universitaire 2014-2015

Prsent par : A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali
Programme
Chapitre I : Introduction gnrale
Chapitre II : Ligne lymphodes & immunit !
adaptative
Chapitre III : Prsentation antignique
Chapitre IV : Rponse immunitaire dpendante du
complment
A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015

I) Dfinitions
Immunologie : Science tudiant les diffrents mcanismes
permettant la dfense de lensemble de lorganisme contre des agents ou
molcules pathognes.
Systme immunitaire : Ensemble de cellules et molcules

permettant la dfense de lorganisme contre les agents pathognes
Vaccination
contre le cholra
& anti-rabique
Notion de
Vaccination
Edward Jenner
1796
Thorie de
limmunit inne
et dcouverte des
macrophages
Louis Pasteur
1870
Dmonstration de
la relation entre
micro-organismes
& infections
Robert Koch
1880
Elie Metchnikoff
1890
1892
Notions
danticorps
1979
Anne
radication
de la Variole
Emil Von Behring

&
Shibasaburo Kitasato

II) volution du systme immunitaire
Le systme immunitaire nest pas exclusivement prsent chez les mammifres
voir meme les animaux, il existe meme chez les plantes et organismes primitifs.
Le systme immunitaire des bactries comprend les enzymes de restrictions &
peptides anti-microbiens. La cible : plasmides & bactriophages
Les peptides anti-microbiens sont aussi scrts par les plantes
Les peptides anti-microbiens sont retrouvs chez les mammifres, notamment les
humains
tiques et les macrophages, par exemple)
lui a rendu un hommage solennel.
systme immunitaire inn.

Dans la rponse adaptative, la reconnaissance repose sur des mcanismes
fondamentalement diffrents. Prcisons
dabord que cette reconnaissance est
lapanage exclusif dune catgorie de
globules blancs, les lymphocytes B et
T. Au cours du dveloppement de ces
cellules, un mcanisme de recombinaison de fragments de gnes appartenant la superfamille des immunoglobulines, gnre dans chaque lymphocyte
un rcepteur dont la structure fine est
unique. Cette recombinaison est mdie
par un systme enzymatique appel RAG
(pour Recombination Activating Genes)
qui nest exprim que dans les lymphocytes. On pense aujourdhui que lintroduction dans la ligne germinale des
anctres du poisson cartilagineux dun
transposon, portant des prcurseurs de
RAG, est lorigine de la rponse adaptative des vertbrs actuels. Lensemble
des rcepteurs individuels dans les
populations de lymphocytes forme un
immense rpertoire (les estimations
14
sont, pour lhomme, de 10 pour les
18
rcepteurs des cellules B et de 10 pour
ceux des cellules T). La cration de
chaque rcepteur se fait au hasard au
sein de chaque cellule. Un lymphocyte
dont le rcepteur reconnat un pathogne est slectionn lors de cette
rencontre et stimul vers la prolifration
massive en cellules effectrices identiques (expansion clonale). Parmi les
cellules ainsi slectionnes par un antigne dun microorganisme donn,
certaines se transforment en cellulesmmoire et permettront une raction
bien plus rapide et importante lors dune
rinfection par le mme type de microorganisme, phnomne qui est la base
de la vaccination.
Pour fin quil soit, le rpertoire de rcepteurs de reconnaissance des lymphocytes nest pas capable de faire la diffrence dapprciation entre ce qui est un
antigne infectieux et un antigne banal,
de lenvironnement, sans danger parti-
microorganismes, mais est rgule

essentiellement par lactivation du
facteur transcriptionnel NF-"B (voir plus
loin). Cette activation est dpendante
dune voie de signalisation intracellulaire qui est dclenche lorsque des
structures microbiennes (p. ex. LPS)
interagissent avec des rcepteurs de
limmunit inne sur ces cellules, les
TLR (voir plus loin). Prcisons que la
mme cellule prsentatrice doit
prsenter la fois lantigne li au
complexe majeur dhistocompatibilit et
les protines co-stimulatrices pour
quune cellule T soit effectivement
active. On peut rsumer ce point crucial
par la phrase suivante : lorsque la
synthse des molcules co-stimulatrices
est induite dans les cellules prsentatrices dantigne sous leffet de linteraction entre une structure microbienne
et un rcepteur Toll-like, ces molcules
co-stimulatrices signalent la cellule T
que lantigne peptidique prsent en
association avec le complexe majeur
dhistocompatibilit est bien dorigine
microbienne et prsente un danger pour
lorganisme.
Le problme inhrent la rponse
immunitaire adaptative est celui de la
dure de la raction de dfense, en particulier lors de lexpansion clonale des
lymphocytes nafs en cellules effectrices
en rponse une infection. Il faut en effet
entre 3 et 5 jours pour que le systme
acquire sa pleine efficacit pour
combattre une infection, ce qui donne
largement le temps aux pathognes de
nuire lhte. L encore, la rponse immunitaire inne joue un rle crucial par
ses mcanismes effecteurs (phagocytose, peptides antimicrobiens, voies
alterne et lectine du complment, par
exemple) qui sont activs ds le dbut
de linfection et contrlent de faon
quasi-immdiate la prolifration de
pathognes qui envahissent lhte. Au
bout de cette priode, la rponse adaptative est en mesure de prendre le relais
chez les vertbrs. Rappelons cepen-
Figure 1: Arbre phylognique des rponses immunitaires.

Tous les mtazoaires font appel la rponse immunitaire inne pour combattre les infections
par les microorganismes (bactries, champignons, virus, parasites). Seuls les vertbrs utilisent, en plus de la rponse inne, une rponse dite adaptative. Les vertbrs comptent actuellement 45000 espces. On estime 2 millions et plus le nombre despces animales invertbres
dcrites lheure actuelle. Celles-ci se dfendent contre les microorganismes grce la seule
rponse immunitaire inne.
II) volution du systme immunitaire
Existences dune famille de rcepteurs chez de nombreuses

espces vgtales et animales : les TLR (Toll like Receptor)
& TNFR (Tumor Necrosis Factor Receptor)
la voie de signalisation NF-B est extrmement conserve

durant
levolution
: voie de signalisation majeur de
possdent,
en plus de leurs
capacits
Deux systmes
phagocytaires qui leur permettent dinlactivation
du
systme
immunitaire inn
de dfense immunitaire
grer des microbes, des rcepteurs
distincts de ceux des lymphocytes B et
T, et qui reconnaissent des motifs structuraux microbiens. Cette reconnaissance
induit ensuite la transcription de gnes
codant pour des protines co-stimulatrices des cellules T, et des cytokines
activatrices des lymphocytes. Ces rcepteurs inns, par opposition aux rcepteurs rarrangs des lymphocytes,
taient inconnus lpoque. Lhypothse
tait quil sagissait de rcepteurs phylogntiquement anciens, probablement
communs tous les mtazoaires, leur
permettant une reconnaissance de base
de linfection microbienne.
Ces rcepteurs, appels aujourdhui Tolllike receptors (TLR) ont t dcouverts
quelques annes plus tard la suite de
travaux sur plusieurs modles biolo-
La diffrence majeure entre les rponses

immunitaires innes et adaptatives a
trait en tout premier lieu aux mcanismes de reconnaissance des microorganismes. Dans les processus dimmunit inne, la reconnaissance est mdie
par des rcepteurs dont la spcificit est
gntiquement dtermine ds la naissance (do le terme inn ), et nest
pas variable. Ces rcepteurs sont exprims sur de nombreux types cellulaires susceptibles de rencontrer des
microorganismes qui envahissent lhte:
certaines cellules pithliales et endothliales, les cellules dentritiques, les
monocytes/macrophages. Leur nombre
ne dpasse probablement pas celui
dune ou de deux centaines par espce
et leur spectre de reconnaissance est
Le systme du complment est retrouvs chez les

echinodermes & invertbrs

III) Organisation des dfenses humaine
(I).
Barrire anatomique : Barrire cutano-muqueuse
Peau : 1ere ligne de dfense de lorganisme. Blocage du passage de 99% des microorganismes. Surface acide (pH=3.5) , retardement de la croissance des micro-organismes.
Muqueuses : Protection grace aux cils. Neutralisation des micro-organisme via les
secretions.
(II).
Barrire Physiologique non spcifique
Temprature : La temprature physiologique humaine rduit la croissance de nombreux

micro-organisme. La fivre (elevation de T) est moyen dinhibition de croissance de pathognes.
pH : Destruction de la majorit des micro-organismes ingrs.
(III).
Barrire Physiologique cellulaire : systme
immunitaire

IV) Organisation du systme immunitaire humain
Anatomiquement, le systme immunitaire est constitu dorganes lymphodes, vaisseaux
lymphatiques & ganglions lymphatiques.
Vaisseaux lymphatiques :
Permettent la circulation de lymphe, sens unique
(des capillaires sanguins vers le coeur).
Ils sont absents dans des dents, os, moelle,
myocarde & SNC.

Ganglions lymphodes :
Structures hautement organises, situes aux points de convergences des
vaisseaux lymphatiques. Ils jouent deux roles : Exclusion du pathogne &
dveloppement de rponses immunitaires spcifiques.
Il existe dans le corps 800 ganglions dans le corps
Ils sont rparties dans 6 zones principales : Cervicaux / Occipitaux /Axillaires /
Thoracique / Abdominaux /Inguinaux
La structure histologique :
Vaisseaux lymphatiques affrents et efferents
Cortex :
- Zone externe en forme de follicules (lymphocytes B)
- Zone para-corticale (lymphocytes T & cellules
dendritiques)
- Centre germinatif : structure transitoire apparaissant

lors dune raction immunitaire. Prolifration intensive des
lymphocytes B
Mdullaire :
- Sinus mdullaire : point de rencontre des sinus corticals
- Cordon mdullaire : riche en macrophages & plasmocytes

Organes Lymphodes :
Moelle Osseuse : Situe au niveau des Os plats & courts.
Role : gnration des cellules immunitaires.
!
Thymus : Croissance jusqu la pubert. Role : maturation des
lymphocytes T.
Tissus lymphodes des muqueuses :
Point dentre principal de la majorit des pathognes.
Existence dun rseau dense de ganglion appel : MALT
( mucosa-Associated Lymphoid Tissues)
Thyroide
Clavicule
Thymus
Poumons
MALT est compos de trois structures principales : GALT au

niveau intestinal. NALT au niveau nasal. BALT au niveau des
tissus bronchiques.
Index
Table des Matires

V) Cellules du systme immunitaire humain
Lensemble des cellules du systme immunitaire ont pour site de production
principal la moelle osseuse
Lensemble des cellules proviennent de la meme cellules originelle : la cellules souche

hmatopotique
Selon lorigine, lensemble des cellules sont subdivises en deux groupes : cellules mylode
& cellules lymphodes

Les cellules immunitaires mylodes :
Cellules composant lensemble la majorit du systme immunitaire inn.
Macrophages : Forme mature des Monocytes. La fonction principale est la

phagocytose. Roles dans limmunit inne & adaptative, mais aussi prsentation de lantigene
Dure de vie longue.
Dendritiques : Caractrises par des prolongements cytoplasmique. Fonctions

phagocytaire et micropinocytose. Prsentation de lantigne aux lymphocytes T.
Mastocytes : Role important dans la raction allergique. Contiennent des granules

notamment de lhistamine.
Granulocytes : Caractriss par la concentration importante de granules et forme du noyau
Dure de vie courte. Il existe trois(03) types :

Activit phagocytaire. Role
important dans limmunit
bactrienne
Role dans limmunit

anti-parasitaire &
ractions allergiques

Les cellules immunitaires lymphodes :
Cellules immunitaires impliques de faon importante dans limmunit adaptative, mais
aussi dans limmunit inne.
Lymphocytes B : Role dans le dveloppement dun rponse immunitaire spcifique.

Expriment des rcepteurs spcifiques (BCR). La gnration des lymphocytes B
est ralise au niveau de la moelle osseuse.
La production danticorps ce fait via la forme mature : les plasmocytes.
Lymphocytes T : Role dans le dveloppement dun rponse immunitaire spcifique

via une interaction cellule-cellule . Expriment des rcepteurs spcifiques (TCR). Gnrs au
niveau de la moelle osseuse, mais la maturation est ralise au niveau du thymus. ltat
fonctionnel, il en existe trois (03) types : Effecteurs / Cytotoxiques / Auxiliaires
Cellules NK : Roles dans la rponse immune inne et adaptative.

Elles reconnaissent et dtruises les pathognes et cellules dfectueuses, grace aux
granules cytotoxiques contenues dans le cytoplasme. Elles ne possdent pas de
rcepteurs spcifiques aux antignes.

VI)Molcules de la communication immunitaire
La communication entre les diffrentes cellules du systme immunitaire, mais aussi entre le
cellules du systme immunitaire et les cellules stromales de la moelle osseuse & thymus; est
ralise grace des molcules spcifiques. Il existe (02) deux types de molcules :
membranaires & solubles.
Cytokines
Molcules solubles avec un poids molculaire compris entre 8 & 80kDa.
Possdent des rcepteurs spcifiques et ont un mcanisme daction autocrine & paracrine
Agissent durant limmunit inne & adaptative
Subdivises en plusieurs groupes :
Groupe
Interleukine
Interfron
Chimiokine
Abrviation
IL
INF
/
Exemple
IL-1
Rle
IL-38
Inflammation / Allergie / Maturation

lymphocytaire
INF-/INF-/INF-/ INF-
Maturation lymphocytaire / rponse anti-virale

& anti-microbienne / Auto-immunit
CCL1
CXCL1
CXXCL
Migration leucocytaire et lymphocytaire
CCL28
CXCL28
Facteur de ncrose tumorale
TNF
TNF- / TNF-
Rponse anti-virale et anti-microbienne

(intra-cellulaire) / Activation des macrophages
Facteur de croissance de transformation
TGF
TGF- / TGF-
Rgulation de la rponse immunitaire

adaptative
Colony stimulating factor
CSF
M-CSF / G-CSF /
GM-CSF
Dr
Stimulation et diffrenciation des progniteurs
A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali 2014-2015

VI)Molcules
deAbrviation
la communication
immunitaire
Groupe
Exemple
Rle
Interleukine
Molcules
membranairesIL
IL-1
IL-38
Inflammation / Allergie / Maturation

lymphocytaire
Plusieurs sont des rcepteurs des

molcules solubles (cytokines)
INF
Maturation lymphocytaire / rponse anti-virale
Interfron
Permettent linteraction Cellule-Cellule

Chimiokine
Mode daction par interaction
INF-/INF-/INF-/ INF-
CCL1
CCL28
cellulaire CXCL1
Homophilique
CXCL28
CXXCL
& anti-microbienne / Auto-immunit

Migration leucocytaire et lymphocytaire
ou Htrophilique
Mode daction par interaction molculaire Homodimrique ou Htrodimrique
Facteur de ncrose tumorale
TNF
TNF- / TNF-
Exprimes aussi par dautres cellules non immunitaires

Facteur de croissance de transformation
TGF
TGF- / TGF-
Certaines sont spcifiques des cellules immunitaires voire
Colony
stimulating factor:
Nomenclature
M-CSF / G-CSF /
CDn (Cluster ofCSF
Diffrenciation)
Rponse anti-virale et anti-microbienne

(intra-cellulaire) / Activation des macrophages
Rgulation de la rponse immunitaire

meme
dun type cellulaire particulier
adaptative
Stimulation et diffrenciation des progniteurs
GM-CSF
Selon la structure, nous avons :

Groupe
Caractristiques
Superfamille des Ig
Partie extracellulaire de type immunoglobuline / Indpendance au Ca2+
Slectines
Rcepteurs des oligosaccharides / Dpendance au Ca2+
Intgrines
Rle dans ladhrence cellulaire / Constitus de 02 sous units (, )
Cadhrines
Rle dans ladhrence cellulaire / Dpendance au Ca2+
Dr A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali 2014-2015

VI)Molcules de la communication immunitaire
Molcules membranaires
Molcule
Localisation cellulaire
Rle
CD34
Cellule souche hmatopotique
interaction avec les Slectines
CD2
Lymphocytes T, cellules NK
Molcule dadhrence
CD3
Lymphocytes T
Associ aux TCR
CD4
Sous-population de Lymphocytes T
Co-rcepteur aux molcules de CMH
CD8
Sous-population de Lymphocytes T
Co-rcepteur aux molcules de CMH
CD11a
Lymphocytes, granulocytes, monocytes, macrophages
sous unit de lintgrine
CD14
Macrophages
Rcepteur du LPS
CD19
Lymphocytes B
Co-rcepteur : activation & maturation
CD20
Lymphocytes B
Formation de canaux Ca2+ et rgulation de lactivation
CD56
Cellules NK
Molcule dadhrence de type CAM
TLR
Macrophages
Reconnaissance des composantes bactrienne

VII)Droulement de la rponse immunitaire ine
En plus des cellules de la ligne mylodes et les cellules NK qui interviennent dans la
rponse immunitaire inne, il existe un dautres molcules : le systme du complment
Systme du Complment
Compos de nombreuses protines solubles thermolabile
Plusieurs molcules sont des zymognes
Action sur la surface des pathognes
Il existe trois (03) voies principales

Dans le cas de dficience des barrires physiques et pntration de lagent pathogne
lintrieur de lorganisme, le systme immunitaire sera activ.
Limmunit inne est le premiere rponse immunitaire dclenche, elle est pathogne
non-spcifique.
Les diffrentes classes de pathognes induisant une rponse immunitaire inne, sont les :
Virus, bactries, champignons, helminthes & protozoaires.
Pas de dveloppement
dune mmoire
immunologique

La rponse immunitaire inne est un processus multi-phasiques
Le premier type cellulaire induire une rponse est : les macrophages

Expression des PPR (Rcepteurs de Reconnaissance de Motifs) :
TLR, CD14, rcepteurs aux mannoses & glycanes
Reconnaissance des pathognes via les PAMP (Motifs Molculaires Associs aux
Pathognes) : LPS, Oligosaccharides riche en mannose, ADN riche en CpG

Induction dun processus Inflammatoire au site de linfection
Linflammation joue trois(03) roles : Attraction de nouvelles molcules / Induction de la

coagulation / Induction de la rparation des tissus.
Lactivation des macrophages

de cytokines
Attraction des neutrophiles et macrophages via la production

M-CSF
GM-CSF
IL-1 / IL-6 / IL-12
TNF-
CXCL-8

La migration des cellules de la circulation sanguine vers le site dinfection se fait travers les
cellules endothliales. Ce mcanisme est ralis uniquement par les monocytes,
neutrophiles & lymphocytes. Ce phnomne sappel : La Diapdse
Le processus dextravasation est scind en quatre (04) tapes :
Interaction & roulement / Adhrence forte / Diapdse / Migration chimiotactique
Chapitre II : Ligne lymphode &

immunit adaptative
I)Gnration des cellules de la ligne lymphode

Lensemble des cellules de la ligne lymphode drivent du meme
progniteur, lui meme originaire de la Cellule Souche Hmatopotique
(CSH) : Progniteur Lymphode Commun
La ligne lymphode permet de produire quatre (04) types de cellules
savoir : lymphocytes T, Lymphocytes B, Cellules NK &
lymphocytes NKT
Lymphocytes NKT
Sous-population particulire de lymphocytes T (0.01% 2% des LT circulants)
Concentration importante dans le foie (30% 50% des LT)
Expression de marqueurs spcifiques des lymphocytes T (TCR) & cellules NK (NKR=CD161)
Reconnaissance dantignes de type glycolipidiques
Interaction avec les cellules prsentatrices dantignes via le CD1d
Production de INF & IL-4
Roles : Tolrance des greffes / Surveillance anti-tumorale / Contrle du Diabte de type 1 /
rponse anti-parasitaire, anti-microbienne et anti-virale

immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Cellules NK
NK = Natural Killer , capacit de destruction des cellules cibles sans immunisation pralable
Grands Lymphocytes Granuleux
Gnration & Maturation au niveau de la moelle osseuse : processus multi-phasique
Cible prfrentielle : cellules infectes par un virus & cellules tumorales
Mais aussi action contre les parasites et bactries intracellulaires
Cellules sentinelles: Action dans limmunit inne et adaptative
NK immatures
NK matures
CLP
Pr-pro-NK
NKp
Flk2
CD244
CD27
CD127
CD122
NKp46
NK1.1
NKG2A/C/E
+/-

immunit adaptative
Cellules NK
Les facteurs importants pour la maturation : Il-15/Flt-3/IL-2/IL-12/Il-18/
lINF- & INF- : Activation des NK (activit lytique des cellules infectes par des virus)
Expression spcifique du CD16 & CD56
Production et relargage de nombreuses molcules :
Perforine / Granzyme / TNF-
Role dans lactivit anti-virale & anti-tumorale
Expression de molcules permettant la discrimination du soi
( Rcepteurs Inhibiteurs) & du non-soi ( Rcepteurs activateurs)

immunit adaptative
Cellules NK
Interaction avec les

molcules HLA
Interaction avec des

molcules de CMH
induite dans un tat de
stresse (famille MIC)

immunit adaptative
Lymphocytes B
Cellules immunitaires dans la gnration et maturation est ralise dans le moelle osseuse, chez
ladulte
Au niveau Foetal, les lymphocytes B (LB) sont gnrs par le foie
5 15% des lymphocytes circulants
Production ltat mature danticorps : rponse immunitaire adaptative humorale
Processus de maturation multi-phasique
Pro-B
Pr-B

immunit adaptative
Lymphocytes B
En fonction de la dpendance lantigne, la maturation est scinde en deux grandes:
Indpendante de lantigne & Dpendante de lantigne
Pro-B
Pr-B
Phase Indpendante de lantigne

Commence avec la cellule souche hmatopotique
Se droule dans la moelle osseuse
Dpendante de linteraction avec les cellules stromales
Divise en 2 stades : Pro-B & Pr-B
Stade Pro-B : prolifration importante et expression du CD34/CD19 et rcepteur lIL-7
(IL-7R) et sensibilit au SCF (Stem cell factor)
Stade Pr-B : expression du CD19/CD20 et un pr-rcepteur B (pr-BCR) et rcepteurs
lIL-2 & IL-7 (IL-2R & IL-7R )
Phase Dpendante de lantigne
Se droule majoritairement dans les organes lymphodes secondaires (rate, ganglions) =
priphrie

immunit adaptative
Lymphocytes B
Phase Dpendante de lantigne
Commence avec le stade B-immature
Caractris par lexpression du rcepteur B (BCR) = IgM membranaire
Stade B-immature : se droule dans la moelle osseuse. Expression du CD19/CD20 et BCR
- Tolrance centrale : elimination des lymphocytes B auto-ractifs
Stade B-mature : expression du CD19/CD20, BCR & IgD. Observs dans les organes
priphriques
Stade lymphoblastique : expression du CD19/CD20, BCR. Scrtion dIgM soluble.
Ce sont des B folliculaires
Stade B-memoire : expression du CD19/CD20, BCR. Scrtion dun type danticorps autre
que IgM
Stade plasmocytaire : expression du CD135/CD38. Cellule lymphocytaire effectrice.
localisation au niveau plasmatique et localisation infectieuse

Df
immunit adaptative
Lymphocytes B
Les lymphode
Anticorps
I) Gnration des cellules de la ligne
Lymphocytes B
Laction immunitaire des lymphocytes B est ralise grace la production de molcules appele
anticorps = rponse immunitaire adaptative humorale
Protines solubles ou membranaires, forms de 2 sous units : chaines lourdes & chaines lgres
pepsin
Chaine Lourde (H) : Chrs 14

Chaine lgre (L) :
Lambda (Chrs 2) & Kappa (Chrs 22)
Les anticorps possdent des domaines

constants (C) & variables (V)
: Carboxyterminal
Papaine : Aminoterminal desPapaine
Pepsine
: Aminoterminal des ponts
ponts disulfure
des ponts
disulfure
: Carboxyterminal
des pont
Pepsine
Domaine
variable
Domaine
constant
Immunologie approfon

immunit adaptative
Lymphocytes B
Variabilit des anticorps
Isotype : Variabilit fonctionnelle, dtermine par la
nature des regions constantes de la chaine lourde
Allotype : Variabilit personnelle (inter-individuelle),
caractrise par des determinants antigniques dans les
regions constantes de la chaine lourde
2. Variabilit Allotypique
Mu
Delta
Gamma
Epsilon
Alpha
Pentamrique
Monomrique
Monomrique antigniques
Monomrique Mono ou dimrique
Definition
Dterminants
Chaine J
membranaire + Abondant
Scrtions
Rare
Activation
B
Fixation
du
du FcR
R lymph
Fixation
Allergies
correspondant FcR
desComplment
variations
allliques
interComplment
Pas de
individuelles
fixation du C
Idiotype : Variabilit permettant la reconnaissance de

lantigne. Localise sur les rgions variables
IgG1 (kappa)
IgG1 (kappa)
Sujet 1
Sujet 2

immunit adaptative
Lymphocytes T
Cellules de limmunit adaptative dont la gnration et maturation est ralise dans des
organes diffrents : Gnration : Moelle osseuse / Maturation : Thymus
La production de lymphocytes T matures est denviron 10 Cellules/Jour
Selon la nature du rcepteur (TCR) , il existe deux
(02) types : Lymphocytes T / Lymphocytes T
Lymphocyte
Forme minoritaire des lymphocytes T
Expression du TCR de type
Expression du CD3 et absence dexpression du
CD4 & CD8
Expression de marqueurs de cellules NK : NKG2D,FcR
Localisation au niveau de la peau & muqueuses

immunit adaptative
Lymphocytes: Gamma Delta
Target cell
Antigen
$# TCR
MHC classI
(e.g. HLA-E )
MHC-specific receptors, and also displays strong cytolytic

activity against a wide array of lymphoid tumours. For
example, GV2S1DV102S1+ T-lymphocytes engage immunological synapses with anaplastic lymphoma target
cells and within minutes, are able to kill them by the release
of intracellular granules of perforin (Figure 4). See also:
Leukaemias and Lymphomas; Tumour Immunology
Hence, this subset displays important anticancer function that could be boosted upon activation by synthetic
phosphoantigens. As the potential for cancer immunotherapy of these immunostimulatory drugs is now widely
accepted, several clinical trials are currently ongoing to
harness this new family of therapeutic cells in lymphoma
and solid tumours.
Lymphocytes: Gamma Delta

CD3
$ #
" "
! !
INMR
(e.g. CD94/NKG2-A)
p56 lck
ZAP 70
syk
Lymphocytes T
Lymphocyte T
$# T cell
+++
Activation by
phosphorylations
SHP-1
SHP-2
SHIP
Deactivation by
dephosphorylations
Conclusion
Figure 3 Stimulation of a human gd T lymphocyte by the MHC-unrestricted

recognition of a small nonpeptidic antigen. Its TCR-mediated activation
threshold is balanced by inhibitory signals triggered by the interaction of
INMR with MHC class I on target cells. Zap, z-associated protein of 70 KDa.
Gamma delta T cells probably play two important roles

that complement those fulfilled by ab T cells. During primary responses, these cells can rapidly mount responses
against a small set of phylogenetically conserved but strucGlyceraldehyde-3-P
turally diverse ligands. They may thus represent a first line
of defence against external insults and probably act as an
ecient link between adaptive and nonadaptive immunity. DOXP
During later stages of the immune response, gd T cells
Pyruvate
AcetylCoA
Pyruvate
AcetoacetylCoA
Reconnaissance des Phospho-antignes : action dans limmunit
DOXP
HMGCoA
MVA
MVA
MEP
CDP-MEP
anti-microbienne & anti-tumorale
MVA5 P
CDP-ME
HDMAPP
MVA5 PP
cMEPF
Mcanisme dactivation CMH indpendant
$#
Tumour cell
IPP
DMAPP
Geranyl PP
PPi
PPi
Farnesyl PP
Production de Perforine & Granzyme

Lymphocyte T
Forme majoritaire des lymphocytes T
Expression dun TCR de type
Expression dun CD3, CD4 et/ou CD8
2 min.
10 m
0 min.
Cholesterol
Tumour
phosphoantigens
Microbial
phosphoantigen
M Girardi
T cells
O
HO
O
O
O
OH
O
O
O
P
O
OH
DMAPP
MW 246
HDMAPP
MW 262
Figure 2 Biosynthesis of nonpeptide phosphoantigens recognized by human gd T lymphocytes. Left, microbial pathogens, e.g. Mycobacterium tuberculosis, the
agent of human TB produces the HDMAPP phosphoantigen to make cholesterol; right, in human cells, cholesterol biosynthesis proceeds by the mevalonate
pathway and produces IPP and DMAPP phosphoantigens.
+2 min.
synthetase,
which leads to accumula-+8 min.They may act as signals that target host
TCR ligand
Rae-1
experimental conditions. See also: Cytokines; Epitopes;
tumour surveillance. In this regard, mice transgenic for a gd
tion of isopentenyl pyrophosphate. cells for destruction byEpithelial
locally
resi- Aspects; Immunological TCR
Cells: Immunological
TCR presumably directed against a self molecule expressed
NKG2D
Mechanisms;
T-lymphocyte Activation
by activated ab T cells developed an increased resistance to
Figure 4 A human gd T lymphocyte rapidly scans the surface of an anaplastic lymphoma cell target (green cytoplasm and blue membranes) Tolerance:
for stimulating
and
Studies
are
ongoing
to identify
potential
dentperforin
or infiltrating
The
T green
cells
as
well
as
Given
the similarities
existing between activated and
various acute leukaemias. Similarly in humans, the major
inhibitory signals.
Once fully
activated,
the gd T lymphocyte
kills this target
by secreting its cytolytic
granules (stained red).
fluorochrome
transformed
cells, it is not surprising that gd subsets recGV2S1DV102S1+ T-cell subset, which is stimulated upon
+ labelled with a blue
(calcein AM) is a viability cytoplasmic stain, whose loss indicates cell death. For easier views, the target cell membrane was
fluorochrome.
immunostimulatory
phosphoantigen other NKG2D lymphoidognizing
cells.
When
the former
(i.e. taking part in homeostatic procan MHC-unrestricted recognition of phosphoantigens,
KC play a role in killsStressed
esses) also recognize the latter, and thus
activated KC
T cells upon masking KC
of its inhibitory
drugs that might be therapeutic against the prototypic IELs of mouse skin,
8
+
ENCYCLOPEDIA
OF
LIFE
SCIENCES
&
2007,
John
Wiley
&
Sons,
Ltd.
www.els.net
malignancy (Wilhelm et al., 2003; the V5 DETCs, are co-cultured 9with
Lozupone et al., 2004; Liu et al., 2005) a keratinocyte tumor line expressing
and/or infection (Wang et al., 2001).
the NKG2D ligand Rae-1, the transRe
Human peripheral V9V2 cells, formed cells are lysed, and such killgranzymes
pai
r
perforin
after their exposure to foreign infec- ing is dependent on TCR engagement
FGF-7
IGF-1
tious agents or dying or metaboli- (Girardi et al., 2001).
cally stressed host cells (for example,
More recently, the relative contribuin tumor states), may enhance other tions of and T cells to cutaneous
L-T4
IFN-
immune components as well. Through tumor immunosurveillance have been
the rapid secretion of chemokines and systematically studied in mice (Girardi
T helper 1 cytokines such as IFN-, et al., 2001; Girardi et al., 2003b;
Inhibition of neutrophils/
Enhancement of NK and
inflammation
T-cell immunosurveillence
V9V2 cells may stimulate NK, NKT, Gao et al., 2003; Girardi et al., 2004).
and T-cell functions (Smith and Intradermal injection of the mutagen
Figure 1. Immunosurveillance by T cells in
Hayday, 2000). Moreover, Brandes methylcholanthrene can provoke the
murine skin. According to this model, T cells
et al. (2005) recently discovered that development of poorly differentiated would recognize damaged keratinocytes (KCs)
V9V2 cells can also function as fibrosarcomas and spindle-cell carci- as those cells displaying the (yet unidentified)
professional antigen-presenting cells nomas. This occurs with shorter latency TCR ligand as well as ligands for NKG2D (for
capable of ingesting, processing, and in TCR/ mice. Similarly, tumors form example, retinoic acid early-1 (Rae-1)). Such
presenting peptide antigens to stimu- more readily in -deficient mice after cells can be rapidly eliminated via secretion
of granzymes and perforin. Concurrently, T
late both CD4+ and CD8+ subsets of injection of squamous-cell carcinoma
K ill
Processus de maturation multi-phasique

Localisation ltat mature : ganglions & sang circulant
ENCYCLOPEDIA OF LIFE SCIENCES & 2007, John Wiley & Sons, Ltd. www.els.net
Action par interaction directe la cellule cible : Rponse immunitaire

adaptative mdiation cellulaire

immunit adaptative

Lymphocytes T
Lymphocyte T
Moelle osseuse
Selon la localisation anatomique, les diffrentes sous

populations prcurseurs des lymphocytes T, sont :
Stade Pro-T : Cest le prcurseur des lymphocytes T et
drive des cellules souches hmatopotiques. ce stade pas
dexpression de TCR ni de CD3 et expression de CD34.
Cette population est retrouve dans la moelle osseuse.
Stade Pr-T : Persistance de lexpression de CD34
et expression de CD2. Absence dexpression de
CD4 & CD8 ( LT doubles ngatifs). Selon l'expression
du rcepteur TCR et CD3, il existe de grande sous
population de pr-T : DN1 & DN2
DN1 : Expression de CD2. Absence dexpression de CD3

& TCR. tape se droule au niveau du cortex thymique
DN2 : Expression de CD2/CD3 & TCR. Sensibilit
lIL-2 (expression de lIL-2R). tape se droule au niveau
Cortex thymique.
CFU-L
Pro-T
Compartiment
priphrique
Thymus
DN :
DP :
CD4- CD8-
CD4+ CD8+
Pr-T
Thymocyte
commun
T CD4
T CD8
T CD4
auxiliaire
T CD8
Cytotoxique
suppresseur
CD34
CD2
CD3
Stades de diffrenciation mdullaire et thymique

dans le dveloppement T humain

immunit adaptative

Lymphocytes T
Lymphocyte T
Stade Thymocyte Commun : Sous-population localise au
niveau Cortico-Mdullaire thymique. Caractris par lexpression
du TCR, CD2/CD3 et expression concomitante de CD4 & CD8
(Stade double positif). Les lymphocytes T subissent un processus de
slection : Slection Positive & Slection Ngative
Slection Positive : Processus qui a lieu suite linteraction des lymphocytes
doubles positifs avec stroma mdullaire thymique via la prsentation dantignes
du soi. Linteraction TCR-CMH(HLA) permet la survie des lymphocytes DP et leur
diffrenciation en lymphocytes T CD8 ou CD4 ( lymphocytes T simples positifs)
Slection Ngative : Processus qui a lieu suite linteraction des

lymphocytes doubles positifs avec stroma mdullaire thymique via la
prsentation dantignes du soi. Les lymphocytes prsentant une forte interaction
TCR-CMH(HLA) vont tre limins par apoptose et les autres auront un signal
pour devenir simple positif

immunit adaptative

Lymphocytes T
Lymphocyte T
Stade Simple Positif : Lymphocytes ayant russis les tapes de
slections, ils sont soit CD4/CD8 ou CD4/CD8 avec
expression du TCR. Les lymphocytes sont localiss au niveau de
la rgion mdullaire du thymus. Ce sont des lymphocytes T
matures naifs. Ces cellules migrants vers les ganglions
lymphatiques
Stade Priphrique : Cest le devenir des lymphocytes T naifs aprs stimulation
Mmoire
LT CD8+
Effecteur
Thymocyte Commun
Mmoire
LT CD4+
Effecteur : TH1 / TH2 / TH17 & Treg

immunit adaptative

Lymphocytes T
Lymphocyte T
Lactivation des lymphocytes T CD4+ & CD8+ est ralise grace laction concomitante du TCR,
Molcules membranaires & Interleukines et subissent une expansion clonale
Reconnaissance de lantigne
via les cellule prsentatrices dantignes
Prolifration sous laction de lIL-2

& Diffrenciation en cellules
effectrices & mmoires
Action via les cellules effectrices sur

les cellules cibles

immunit adaptative

Lymphocytes T
Lymphocyte T
Lymphocytes CD8+ : Reconnaissance dantignes de
8 10 acides amins, via linteraction du TCR avec les
molcules CMH-I (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Ce sont des
CTL (Cytotoxic T Cell) : activit lytique par production de
Perforine/Granzyme/Granulysine & INF &
expression de FasL. Action contre les micro-organismes
intracellulaires & cellules tumorales

immunit adaptative

Lymphocytes T
Lymphocyte T
Lymphocytes CD4+ : Pas de diffrences phnotypiques ou
morphologiques, mais diffrences dans
dactivations diffrents
les roles suite des signaux

immunit adaptative
II) Droulement de la rponse immunitaire

adaptative
Lactivation des cellules immunitaires lymphodes est
ralise hors du site dentre du pathogne
Les cellules responsables de lactivation des cellules
immunitaires lymphodes sont les cellules immunitaires
sentinelles : macrophages & dendritiques

I) Cellules prsentatrices dantignes
La rponse immunitaire adaptative dpend dun phnomne molculaire : la
prsentation antignique
Prsentation antignique : mcanisme
dvelopper par les cellules prsentatrices
dangtines pour tre reconnues par le systme
immunitaire. Elle consiste en lexpression la
surface cellulaire de peptides antigniques
(epitopes) ports par des molcules appeles
Complexe Majeur dHistocompatibilit (CMH)
La Prsentation antignique est ralise dans
un context immunologique, par les cellules
prsentatrices dantignes spcialises :
Macrophages/Cellules Dendritiques/
Lymphocytes B

I) Cellules prsentatrices dantignes
Cellules Dendritiques
Cellules immunitaires sentinelles : prsence
au niveau des tissus
Deux formes : immatures & matures
Forme immature : localisation au niveau des
tissus et capacit de reconnaissance des
pathognes (interactions PPR-PAMP). Faible
expression de CMH.
Forme mature : localisation au niveau des

ganglions lymphatiques. Capacits dactivation
des lymphocytes T. Forte expression de CMH
Lymphocytes B
reconnaissance des antignes solubles par interaction
avec le BCR
Internalisation du complexe BCR-antigne
Prsentation des complexes CMH-Peptides

II) Complexe Majeur dHistocompatibilit
Molcules protiques exprimes la surface des cellules et
portant les pitopes (peptides antigniques)
Implication dans le phnomne de rejet de greffe
Selon la nature de CMH il existe (02) types :
CMH-I & CMH-II
CMH = HLA : Human Leucocyte Antigen

CMH-I : Cellules nucles & plaquettes
CMH-II : Cellules prsentatrices dantigne, LT activs &
endothliums

Le systme CMH est : Polygnique & Polymorphe
Polygnique : Il existe
Trois (03) locus gniques codant pour le
CMH-I (HLA-A / HLA-B / HLA-C) &
Trois (03) locus gniques codant pour le
CMH-II ( HLA-DP / HLA-DQ / HLA-DR)
Polymorphe : Il existe plusieurs variants pour le meme
locus (exemple de HLA-A : HLA-A1,
HLA-A2, HLA-A3,
HLA-A11).
Polymorphisme
plantaire
Il existe une prfrence de certains
par rapport
Ex. du B*27allles
:
certaines ethnies (ex : B27)
B*27:05, par rapport

la population :
5 % des Franais
15 % des Belges
0,00 % des Chinois de
Hong-Kong et des
Camerounais

En plus des caractres polygniques &
polymorphiques, les genes de CMH sont
co-dominants et transmis en bloc
A1
B7
DR1
DQ5
a b
pre
A1
B7
DR1
DQ5
A3
B13
DR13
DQ6
a c
A1
B7
DR1
DQ5
A2
B8
DR4
DQ7
A26
B27
DR12
DQ7
a d
A3
B13
DR13
DQ6
A26
B27
DR12
DQ7
c d
mre
A2
B8
DR4
DQ7
A3
B13
DR13
DQ6
b
A2
B8
DR4
DQ7
A26
B27
DR12
DQ7
b d
En plus de la diversit gnomique, les molcules de

enfants
CMH prsentent une diversit dans la prsentation
CROSSING OVER : 1% entre A et B, 1% entre B et DR et 1% entre DRDQ et DP
antignique : CMH-I : epitope avec taille de 8 10 Aa
& CMH-II : epitope avec de taille de 10 15 Aa
11

Les pitopes issus dun meme antignes se fixent avec des affinits
diffrentes sur le meme HLA : cest la restriction pitopique qui est
dpendante de la nature des acides amins constituant lpitope notamment
dans les positions dancrages
Linteraction CMH-pitope nest pas suffisante pour

activer activer un lymphocyte T aprs reconnaissance,
cest la restriction CMH

III) Prsentation & apprtement des antignes
Lapprtement des antignes est le processus permettant la captation et la degradation des
antignes permettant de gnrer des pitopes qui froment des complexes avec les molcules de CMH
(I ou II) et ainsi tre prsenter la surface cellulaire
CMH-I
Prsentation des pitopes dantigenes issus de pathognes

croissance intracellulaire ou de protines du soi dfectueuses
Les pitopes sont gnrs par laction de limmunoprotasome

Linteraction pitope-CMH est ralise dans le reticulum endoplasmique

CMH-II
Prsentation des pitopes dantigenes issus de
pathognes ou antignes dgrads par lactivit
lysosomale
Linteraction pitope-CMH est ralise dans

lendolysosome

Cas particulier : la prsentation croise
Chapitre IV : Rponse Immunitaire

dpendante du complment
Plus dune 30aines de molcules solubles (5% prot plasmatiques) & membranaires
Rponse immunitaire inne & adaptative
Implication dans linflammation, mais aussi phagocytose, neutralisation des virus, limination du
complexe Ag-Ac, prsentation de lAg ....
Plusieurs sont des zymognes

Trois (03) voies diffrentes
Molcules caractristiques pour chaque
voie
Cascades enzymatiques et formation de
nouveaux composs

Voies classique & lectines
Activation la surface des cellules cibles et pathognes
Formation de meme complexe enzymatique : C3 convertase
Diffrence dans le premier complexe de la cascade
MBL: Domaine de
liaison de type
Lectine
Ficoline: Domaine
de liaison de type
Fibrinogne
Voie Classique
Action indirect sur la
surface des pathognes,
via linteraction avec les
anticorps
Voie des lectines

Action direct sur la surface des pathognes

Droulement de la rponse
Activation du complex C1
Activation de la C4 via C1
Activation de C2 via C4b
Formation de C3 Convertase
Activation de C3 via la C3 convertase
Opsonisation
Role de C3b
Formation de la C5 convertase

Opsonisation : recouvrement des
pathognes par les molcules C3b pour
faciliter la phagocytose
Formation de la C5 convertase
Complexe
dattaque
membranaire

Voie alternative
La premire tape se droule dans le plasma
Formation dune C3 convertase & C5 convertase diffrentes de celle des voies classique & lectines
Molcules diffrentes de celle des voies classiques & lectines
Complexe
dattaque
membranaire

Rles dans la raction inflammatoire
Processus additionnel la rponse immunitaire via le complment
Raliss par les partie non-enzymatiques des molcules du systme du complment
Induction dune inflammation gnralement localise
Module
dImmunologie
2eme Anne Licence

Tronc Commun des Sciences de la Nature

Anne universitaire 2014-2015

Dr A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali
Annexe : Techniques utilise en immunologie

La majorit sont des techniques utilises dans de nombreux domaine de la biologie et mdecine
La majorit se base sur lutilisation de molcules immunologiques : les anticorps
Rcupration des cellules immunitaires

La technique la plus simple et efficace pour la rcupration des cellules immunitaire est ralise grace
une mthode de centrifugation dans un gradient de densit : Sparation par gradient de Ficoll
Centrifugation
Plasma
Cellules mononucles
Ficoll
Hmaties
Re-suspension des cellules

mononucles isoles grace
la centrifugation
Annexe :Techniques utilise en immunologie

Rcupration des cellules immunitaires par des techniques
dimmunophnotypage
Limmunophnotypage est le ciblage des molcules membranaires (CD) par lutilisation danticorps
spcifiques
Tri cellulaire magntique

Utilisation danticorps monoclonaux spcifiques associs des billes magntiques
Ciblage et identification dun type cellulaire prcis
AIMANT
Anticorps
Bille magntique
Mlange des anticorps-billes magntiques

avec la suspension cellulaire (ex sang,
ponction de moelle osseuse)
Isolation des cellules dintrts portant

lantigne dtect par lanticorps

Cytomtrie en flux
Utilisation danticorps monoclonaux spcifiques associs des fluorochromes
Selon la nature de fluorochrome :
Anticorps
Fluorochrome
Parmi les fluorochrome :
FITC : Fluorescine
isothiocyanate
PE : Phycorythrine
Plusieurs longueurs dondes

dexcitation & de dtection

Cytomtrie en flux
Lanalyse est ralise grace un instrument : le cytomtre en flux
Les anticorps permettent de cibler les CDs exprims par les diffrentes
sous-population immunitaires
La Cytomtrie en flux permet : lidentification et/ou lisolement dune sous-population prcises de cellules
immunitaires
Systme fluidique
Filtres B.P
Lasers
Optique de
focalisation
Miroirs dichroques
Informatique
Dtecteurs

Systme fluidique
Cytomtrie en flux
Filtres B.P
Les rsultats sont relatifs

La cytomtrie permet : la sparation selon le taille/granulosit
SSC
Gran.
Mono
1= signal B positif
2= signal A et B positifs
Ap
3= signal A et B ngatifs
3
4
4= signal A positif
FSCdu signal A
Intensit
Statistic
A-->C1
A-->C2
A-->C3
A-->C4
Number %Gated
Plate-forme de Cytomtrie en Flux I.J.M
2522
4259
3140
12
25.2%
42.6%
31.4%
0.12%
Optique de
focalisation
Miroirs dichroques
Ly.
FSC
scence (units arbitraires)
amme 3D
SSCdu signal B
Intensit
Proprits
physiques
Taux dexpression
des marqueurs
(CDs)
ONOPARAMETRIQUE
Histogramme
BIPARAMETRIQUE
Lasers
Dtecteurs
X-Mean
Y-Mean
0.42
24.5
0.42
7.7
27.7
26.8
0.45
1.8
Plate-forme de Cytomtrie en Flux I.J.M
Informatique
Plate-forme de Cytomtrie en Flux

Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)
Plaque 96 puits
Ac 1
Ac 2
Anticorps anti-molcule dintrt
Les diffrentes tapes
Anticorps anti-Ac2
( domaines constant de la chaine lourde)

Technologie ELISA
diffrents pitopes
Plaque 96 puits
Ac 1
Ac 2
Anticorps anti-Ac2

Technologie ELISA
diffrents pitopes
Plaque 96 puits
Ac 1
Ac 2
Anticorps anti-Ac2

Technologie ELISA
diffrents pitopes
Plaque 96 puits
Ac 1
Ac 2
Anticorps anti-Ac2

Technologie ELISA
diffrents pitopes
Plaque 96 puits
Ac 1
Ac 2
Anticorps anti-Ac2

Technologie ELISA
diffrents pitopes
Plaque 96 puits
Ac 1
Ac 2
Anticorps anti-Ac2

Technologie ELISA
diffrents pitopes
Plaque 96 puits
Ac 1
Ac 2
Anticorps anti-Ac2

Technologie ELISA
diffrents pitopes
Plaque 96 puits
Ac 1
Ac 2
Anticorps anti-Ac2

Technologie ELISA
diffrents pitopes
Plaque 96 puits
Ac 1
Ac 2
Anticorps anti-Ac2

Technologie ELISA
diffrents pitopes
Plaque 96 puits
Ac 1
Ac 2
Anticorps anti-Ac2

Technologie ELISA
diffrents pitopes
Plaque 96 puits
Ac 1
Ac 2
Anticorps anti-Ac2

Technologie ELISA
diffrents pitopes
Plaque 96 puits
Ac 1
Ac 2
Anticorps anti-Ac2

Technologie ELISA
diffrents pitopes
Plaque 96 puits
Ac 1
Ac 2
Anticorps anti-Ac2

Technologie ELISA
diffrents pitopes
Plaque 96 puits
Ac 1
Ac 2
Anticorps anti-Ac2
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire

Moelle
Osseuse
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques

Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cel
s
ule
NK
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cel
s
ule
NK
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cel
s
ule
NK
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cel
s
ule
NK
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cel
Cellules dendritiques &

macrophages tissulaires
s
ule
NK
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cel

s
ule
NK
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques

lymphocytes T
Moelle
Osseuse

NK
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques
Lymphocytes B mature naifs
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse

NK
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse

NK
Maturation des cellules

lymphocytaires T
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse

NK

lymphocytaires T
Thymus
Tissus
Ganglions
Lymphatiques
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse


lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
NK
Ganglions
Lymphatiques
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse


lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
NK
Ganglions
Lymphatiques
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes


lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
NK
Ganglions
Lymphatiques
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes


lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
NK
Ganglions
Lymphatiques
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes


lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
NK
Ganglions
Lymphatiques
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne


lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
NK
Ganglions
Lymphatiques
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne


lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
NK
Ganglions
Lymphatiques
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne


lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
NK
Ganglions
Lymphatiques
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne


lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
NK
Ganglions
Lymphatiques
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne
Scrtion
de
cytokines

lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
NK
Ganglions
Lymphatiques
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne
Scrtion
de
cytokines

lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
NK
Ganglions
Lymphatiques
Cel
s
ule

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne

NK

lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
Cel
s
ule
Ganglions
Lymphatiques
Scrtion
de
cytokines
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne

NK

lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
Cel
s
ule
Ganglions
Lymphatiques
Scrtion
de
cytokines
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne

NK

lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
Cel
s
ule
Ganglions
Lymphatiques
Scrtion
de
cytokines
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne

NK

lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
Cel
s
ule
Ganglions
Lymphatiques
Scrtion
de
cytokines
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne

NK

lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
Cel
s
ule
Ganglions
Lymphatiques
Scrtion
de
cytokines
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne

NK

lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
Cel
s
ule
Ganglions
Lymphatiques
Scrtion
de
cytokines
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne

NK

lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
Cel
s
ule
Ganglions
Lymphatiques
Scrtion
de
cytokines
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne

NK

lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
Activation
du
complment
Cel
s
ule
Ganglions
Lymphatiques
Scrtion
de
cytokines
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne

NK

lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
Activation
du
complment
Cel
s
ule
Ganglions
Lymphatiques
Scrtion
de
cytokines
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne

NK

lymphocytaires T
Thymus
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
Activation
du
complment
Cel
s
ule
Ganglions
Lymphatiques
Scrtion
de
cytokines
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne
Scrtion
de
cytokines
Cel
NK

lymphocytaires T
Thymus
Activation
du
complment
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
Migr
atio
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s
ule
s cel
l ul es
dend
ritiq
u
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Ganglions
Lymphatiques
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne
Scrtion
de
cytokines
Cel
NK

lymphocytaires T
Thymus
Activation
du
complment
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
Migr
atio
n de
s
ule
s cel
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dend
ritiq
u
es
Ganglions
Lymphatiques
Site dactivation des
lymphocytes T & B
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne
Scrtion
de
cytokines
Cel
NK

lymphocytaires T
Thymus
Activation
du
complment
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
Migr
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n de
s
ule
s cel
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ritiq
u
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Ganglions
Lymphatiques
lymphocytes T & B
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne
Scrtion
de
cytokines
Cel
s
ule

lymphocytaires T
Thymus
Activation
du
complment
Tissus
s cel
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Lymphocytes T
mature naifs
Migr
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Migr
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Ganglions
Lymphatiques
lymphocytes T & B
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne
Scrtion
de
cytokines
Cel
s
ule

lymphocytaires T
Thymus
Activation
du
complment
Tissus
s cel
l ul es
s lym
dend
ritiq
u
phoc
y
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Lymphocytes T
mature naifs
Migr
atio
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Migr
atio
n de
NK
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Ganglions
Lymphatiques
lymphocytes T & B
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne
Scrtion
de
cytokines
Cel
s
ule

lymphocytaires T
Thymus
Activation
du
complment
Tissus
s cel
l ul es
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Lymphocytes T
mature naifs
Migr
atio
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Migr
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Ganglions
Lymphatiques
lymphocytes T & B
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
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pathogne
Scrtion
de
cytokines
Cel
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ule

lymphocytaires T
Thymus
Activation
du
complment
Tissus
s cel
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Entre des
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notamment
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site de linfection

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Lymphatiques
lymphocytes T & B
Entre des
cellules
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notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
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Pathognes
Reconnaissance du
pathogne
Scrtion
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cytokines

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Migr
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Production
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Lymphatiques
lymphocytes T & B
Entre des
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notamment
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pathogne
Scrtion
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Entre des
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site de linfection

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cellules
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notamment
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notamment
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site de linfection

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lymphocytes T & B
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
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Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
NK
es
Ganglions
Lymphatiques
lymphocytes T & B
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne
Scrtion
de
cytokines
Cel
s
ule

lymphocytaires T
Thymus
Activation
du
complment
CTL
Th1
Th2
Th17
Migr
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n de
Production
danticorps
Migr
atio
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Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
NK
es
Ganglions
Lymphatiques
lymphocytes T & B
Entre des
cellules
immunitaires
notamment
neutrophiles au
site de linfection

lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Pathognes
Reconnaissance du
pathogne
Scrtion
de
cytokines
Cel
s
ule

lymphocytaires T
Thymus
Activation
du
complment
CTL
Th1
Th2
Th17
Treg
Migr
atio
n de
Production
danticorps
Migr
atio
n de
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s cel
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l ul es
s lym
dend
ritiq
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ph
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sT
phoc
y
tes B
Lymphocytes T
mature naifs
Tissus
NK
es
Ganglions
Lymphatiques
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Entre des
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Chapitre I : Introduction gnrale

Systme immunitaire : Ensemble de cellules et molcules

Emil Von Behring

Chapitre I : Introduction gnrale

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015

tiques et les macrophages, par exemple)

lui a rendu un hommage solennel.

systme immunitaire inn.

microorganismes, mais est rgule

Chapitre I : Introduction gnrale

Figure 1: Arbre phylognique des rponses immunitaires.

II) volution du systme immunitaire

Existences dune famille de rcepteurs chez de nombreuses

la voie de signalisation NF-B est extrmement conserve

La diffrence majeure entre les rponses

Le systme du complment est retrouvs chez les

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015

Chapitre I : Introduction gnrale

Barrire anatomique : Barrire cutano-muqueuse

Barrire Physiologique non spcifique

Temprature : La temprature physiologique humaine rduit la croissance de nombreux

Barrire Physiologique cellulaire : systme

Chapitre I : Introduction gnrale

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015

Chapitre I : Introduction gnrale

- Centre germinatif : structure transitoire apparaissant

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015

Chapitre I : Introduction gnrale

MALT est compos de trois structures principales : GALT au

Table des Matires

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015

Chapitre I : Introduction gnrale

Lensemble des cellules proviennent de la meme cellules originelle : la cellules souche

Chapitre I : Introduction gnrale

Macrophages : Forme mature des Monocytes. La fonction principale est la

Dendritiques : Caractrises par des prolongements cytoplasmique. Fonctions

Mastocytes : Role important dans la raction allergique. Contiennent des granules

Granulocytes : Caractriss par la concentration importante de granules et forme du noyau

Dure de vie courte. Il existe trois(03) types :

Role dans limmunit

Chapitre I : Introduction gnrale

Lymphocytes B : Role dans le dveloppement dun rponse immunitaire spcifique.

Lymphocytes T : Role dans le dveloppement dun rponse immunitaire spcifique

Cellules NK : Roles dans la rponse immune inne et adaptative.

Chapitre I : Introduction gnrale

Inflammation / Allergie / Maturation

Maturation lymphocytaire / rponse anti-virale

Migration leucocytaire et lymphocytaire

Facteur de ncrose tumorale

Rponse anti-virale et anti-microbienne

Facteur de croissance de transformation

Rgulation de la rponse immunitaire

Colony stimulating factor

Stimulation et diffrenciation des progniteurs

A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali 2014-2015

Chapitre I : Introduction gnrale

Inflammation / Allergie / Maturation

Plusieurs sont des rcepteurs des

Permettent linteraction Cellule-Cellule

Mode daction par interaction

& anti-microbienne / Auto-immunit

Mode daction par interaction molculaire Homodimrique ou Htrodimrique

Facteur de ncrose tumorale