Anestsicos Locales

Objetivos:

Conocer propiedades farmacolgicas y farmacocintica de anestsicos

locales
Conocer neurobiologa del impulso nervioso
Bases para entender el mecanismo de accin de los anestsicos locales

Fotos de tipos de neuronas clasificacin de acuerdo a como se organiza la

estructura de la neurona
1. Axon
2. Soma
3.
Terminaciones
dendrticas

Neuronas multipolares prolongaciones que salen del soma. Mltiples

prolongaciones.
Neurona unipolar del soma sale una sola prolongacin. Es motora.
Neurona bipolar neurona sensitiva.

Manejo del dolor en el paciente. Las que estn asociadas al dolor ser la
neurona bipolar, que es sensitiva, transmite el estmulo desde la periferia
(quimico, mecanico, trmico), estos estimulos son captados por las terminales
nerviosas, se transforma en mensaje que lleva esta neurona, luego llega al
centro elaborador donde se procesa la informacin, el cerebro o centro
elaborador transmite una respuesta, por ejemplo si se esta quemando la mano,
la seal elctrica llegar al centro efector (en este caso un msculo). Tambin
cuando hay dolor dental, y uno esta comiendo como que no puede seguir
mordiendo.
La neurona sensitiva, el soma no participa en la conduccin del impulso
nervioso. EN CAMBIO, la neurona motora al tener las prolongaciones
dendrticas en el soma, participa en la transmisin del impulso nervioso.
Esquema bsico:

Dendrita, soma y axn son partes bsicas de una neurona.

La membrana celular es la estructura celular ms importante, ya que es donde
ocurre la batera de modificaciones para que ocurra el impulso nervioso, el
citoplasma no participa de forma activa, sino ms bien de forma metablica, ya
que el proceso de impulso nervioso no necesita energa, pero cuando la
membrana debe volver a su potencial de reposo, hay un desequilibrio inico
que se debe reestablecer, especialmente sodio y potasio y gracias a las

bombas Na/K es la que genera un gasto metablico. Proceso

repolarizacin y despolarizacin no genera gasto metablico.

de

Vaina de mielina: las neuronas van a estar recubiertas por esta vaina (la
mayora, no todas). Esta es una especificacin de la clula de Schwann, que
va a generar esta envoltura en el axn, y permite asilar el axn y transmitir de
forma ms rpida el impulso.

No as las fibras amielinicas, que si estn envueltas en las clulas de

Schwann pero no en vaina de mielina. Obviamente el impulso ser ms lento.

Adems
de esto, este aislante va estar seccionado, generando los nodos de Ranvier,
que es donde estn los canales de calcio que permiten el impulso nervioso.
Por unidad de superficie, si calcularan la cantidad de canales de sodio que
existen en un un nodo de Ranvier versus una fibra amielnica, se darn cuenta
que existe una cantidad mucho mayor de canales en un espacio pequeo de
ese nodo en unidad de superficie, esto hace que el impulso sea mucho mas
eficiente.

Existe una clasificacin de los nervios perifricos, los que nosotros ms nos va
a interesar son los encargados del dolor que son las fibras C y las fibras alfa
delta.

La localizacin en la pulpa dental de fibras alfa y fibras c. Los procesos de

necrosis pulpar las ultimas en degradarse son las fibras C, solo por tema de
ubicacin, es ms pequea, pero por su ubicacin, algunas fibras son ms
perifricas y otras ms centrales, entonces por la localizacin se degradan ms
tarde que las fibras alfa.
Esto tambin ayuda en la velocidad de conduccin del impulso (la mielina), las
fibras ms gruesas con mielina es ms rpido v/s las fibras que no
tienen mielina.
Mientras ms grueso sea el dimetro del axn ms gruesa ser la vaina
de mielina, el impulso ser ms repetido, ms rapido y ms eficiente.
Importancia de la membrana celular
El modelo de una membrana celular, fosfolpidos ubicados en una bicapa
lipdica, con una parte hidrfoba y otra hidroflica. La parte hidroflica va
hacia a fuera (tanto intracelular, como al extracelular) y la parte del interior
es la hidrfoba (conforman el mosaico fluido).
Existen tambin protenas transmembrana que le dan la capacidad de fluidez a
la membrana, le dan estructuracin y permiten intercambio inico y nutriente.
En la membrana celular hay una diferencia de concentraciones ionicas del
medio intra y extracelular. El ion K y los aniones organicos estn mas en
el intracelular. El cloro y Na estn mas en el extracelular. Por la
gradiente de concentracin de cada in, debera haber un movimiento de iones

a favor de su gradiente, que hace que eso no suceda? Un fenmeno qumico

y uno elctrico.
El fenmeno qumico me debera decir que estos van a difundir a favor de su
gradiente de concentracin, pero si usted hace sumatoria de todas las cargas
en el medio intracelular y la sumatoria de las cargas en el medio extracelular,
se darn cuenta que el intracelular tiene carga negativa y el extra tiene
carga positiva. Por lo tanto ese gradiente elctrico es el que impide que entre
Na, o que salga K. El Cl es negativo, por lo tanto como dentro es negativo se
repele y no entra. El K es positivo y como el extracelular es positivo se repele y
no puede salir. Este gradiente elctrico es el que mantiene esta diferencia de
iones.
En estado de reposo esta entre los -70 milivolt, es la diferencia de la sumatoria
de cargas entre lo de adentro y a fuera, es negativo. En este estado de reposo
la membrana se encuentra semi permeable al Na, el poro que permite la
entrada de Na, si bien es un in pequeo podra entrar, pero el Na no se
encuentra solo, sino que se encuentra hidratado? Por lo tanto, no puede entrar,
por eso es parcialmente selectivo al Na. Y se encuentra totalmente permeable
al K y al Cl, que va generando un equilibrio inico.
La sumatoria de todas las cargas permitir que dentro sea ms negativo y a
fuera mas positivo, que la mayora de los K y de los cidos orgnicos estn en
el intracelular y el Na y el Cl en el extracelular.
En estado de reposo habr un potencial de -70 mV, cuando se empieza a
estimular la neurona este estimulo tiene que tener cierta intensidad para poder
descargar un potencial de membrana. Por ejemplo aca hay un estmulo pero no
alcanza a llegar al umbral, el umbral generalmente esta entre los -50 mV
-60mV. Entonces tiene que llegar hasta este punto para comenzar el potencial
de accin.
Por que se genera este potencial de accin? Porque en esta fase que es la
primera fase de despolarizacin, ocurre una entrada de Na+, o sea la
despolarizacin ocurre est a expensas de la entrada de Na+, es una entrada
de Na+ lenta, por eso esta primera fase es lenta. Luego cuando alcanza este
umbral se desencadena el potencial, lo que es la ley del todo o nada que le
llaman, es decir que si alcanza este umbral el potencial de accin se dispara
aun que aumente un poco el estmulo o disminuya.
Luego comienza la fase de repolarizacin que est a expensas de la salida de
potasio.
ESQUEMA
En la primera parte est el canal de Na+ abierto, luego la parte verde
cuando se abre completamente los canales de sodio y hace que el
potencial de membrana pase de negativo a positivo, y hay un momento
en donde el canal de sodio de inactiva y es cuando parte la re
polarizacin, al no permitir la entrada de sodio la membrana vuelve a

estar negativo el medio (-70 mV potencial de equilibrio) hiperpolariacion

cuando un estimulo no puede generar un nuevo impulso nervioso hasta
que vuelva a subir sobre los 70 mV.
Ac esta mas esquematizado, la parte amarilla (permeabilidad selectiva
de sodio), luego cuando alcanza el potencial de despolarizacin, hay una
entrada grande sodio, se eleva a +40 mV, luego hay un bloqueo de
canales de sodio, y comienza la re polarizacin con la salida de iones
potasio.
El estimulo que se genera en un sector de la membrana este cambio de
polaridad, porque un lado + pasa a ser y al revs tbn, esa misma
corriente va a generar una estimulacin del segmento siguiente y as a
lo largo de toda la membrana y por eso se transmite en una sola
direccin

En que parte de este mecanismo actan los anestsicos

locales?
Bloquean la excitacin de la membrana nerviosa, especficamente el bloqueo
del canal de sodio que es la teora ms aceptada, teora de la acetilcolina y
otra es tbn la del desplazamiento del calcio, esta ultima tiene que ver con que
en el canal de sodio en su parte interna se pega el calcio y este impide la
entrada de sodio por lo tanto el anestsico local podra competir con el calcio
en el canal impidiendo completamente la entrada de sodio a la clula, y como
se pega ms fuerte que el calcio es difcil de sacarlo.
Los anestsicos locales actan:

Alteran el potencial de reposo, bajndolo por ejemplo tendra u tener

un estimulo muy grande para poder generar un impulso nervioso.
Al bloquear el canal de sodio el umbral de descarga se modifica,
porque tambin hay una distancia mayor entre el potencial de reposo y
el potencial umbral de descarga.
Disminuye tbn la velocidad de despolarizacin, si los tengo
bloqueado obviamente no llegara nunca al potencial umbral de descarga
por lo que produce un bloqueo de la conduccin nerviosa.
Aumenta tbn la velocidad de re polarizacin, en la bomba sodio
potasio (entra 3 sodios y salen 2 potasios ) si bloqueo el canal de sodio
el cual era completamente permeable, y solo movimiento de potasio no
voy a estar recuperando las cargas positivas y no se va a poder generar
un impulso nervioso al final.

Estructura bsica de un anestsico local:

Porcin lipofilica, cadena intermedia (Ester o amida) que le va a dar
propiedades farmacolgicas de cmo se van a metabolizar (amidas por hgado,
esteres por esterasas plasmticas), porcin hidrfila que le dar la identidad
al anestsico local.

-Porcin lipofilia permite que entre en la clula, esto provoca una deformacin
de la estructura proteico lipidica, bloqueando canal de sodio, evitando que
entre sodio a la clula, esto es ejemplo de la benzocaina, al no tener carga
acta de esta forma. (Indirecto).
-Otros anestsicos actan en el bloqueo especfico del canal de sodio (directo)
-Hay estudio que dicen que hay receptores especficos para los anestsicos
locales.
El anestsico local es una base dbil poco hidrosolubles y muy
inestables, para hacer la solucin anestsica es necesario combinarlos
con acido clorhdrico para formar una sal y son tbn diluidos en agua
estril o suero salino para que esta molcula tenga una disociacin en la
solucin anestsica, as como base dbil no puede ejercer mecanismos
de accin y atravesar la membrana, la sal es ms estable e hidrosoluble.
Esta sal se disocia dependiendo del pKa del anestsico ( esto es distinto
al pH de la solucin del anestsico y del pH del tejido) ahora mientras
ms cercano sea este pKa al pH de la solucin va a ver un 50% de
molculas de base y 50% de cationes porque va a tener una constante
de disociacin igual, mientras ms se vaya alejando el pH del pKa va a
ver distintas concentraciones de molculas de base o de cationes, esta
proporcin de calcula por una ecuacin (reaccin acido base) :
log (base/acido) = pH-pKa

Esta proporcin va a depender del pH del tubo, del pH del tejido y del
pKa del anestsico local, y de esto resultara los distintos tipos de
molculas que se obtienen, y es importante esta proporcin porque es la
base la molcula encargada de atravesar la membrana celular para
hacer su efecto (es la base la que penetra por lo tanto a mayor base mas
efecto anestsico).

El pH es importante porque si tengo un pH bajo (mas acido) esta

ecuacin no estar equilibrada y estar desplazada hacia el catin, si yo
tengo un anestsico local y lo pongo en un medio acido (tejido acido) la
reaccin se desplaza hacia la formacin de cationes, ahora si el medio es
bsico la reaccin se desplaza hacia la formacin de molculas bsicas,
por lo tanto mayor efecto. Este efecto es solo el hecho de atravesar la
membrana, despus ocurre otra disociacin dentro de la clula y es la
parte ahora cationica de esta nueva disociacin la que se unir al
receptor de sodio y lo bloquear.).