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Encyclopdie de la

Nutrition
Clinique Fline
Pascale Pibot

DMV, Responsable des


ditions Scientifiques,
Communication,
Groupe Royal Canin

Vincent Biourge

Denise Elliott

DMV, PhD,
Dipl. ACVN, Dipl.
ECVCN
Directeur Scientifique
Nutrition-Sant pour
le Centre de Recherche
Royal Canin

BVSc (Hons) PhD,


Dipl. ACVIM,
Dipl. ACVN
Directrice
Scientifique
Royal Canin aux
tats-Unis

Ce livre est reproduit sur le site d'IVIS avec l'autorisation de Royal Canin. IVIS remercie Royal Canin pour son soutien.

DMV, PhD

Diabte sucr flin :


stratgies
nutritionnelles

1- Prvalence du diabte sucr flin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183


2- Tableau clinique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
3- Spcificits du mtabolisme flin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
4- Classification du diabte sucr . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185
5- Introduction au diabte sucr flin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186
6- Aspects physiologiques du contrle de lhomostasie nutritionnelle . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
7- Physiopathologie du diabte sucr flin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 489
8- Diabte sucr transitoire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199
9- Consquences long terme du diabte sucr . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200
10- Diagnostic du diabte sucr flin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
11- Stratgies thrapeutiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204
12- Aspects dittiques du traitement du diabte sucr flin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
13- Influence du niveau de protines sur la fonction rnale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
14- Recommandations pratiques pour le chat diabtique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
Questions frquemment poses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213
Rfrences . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
Informations nutritionnelles Royal Canin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218

ABRVIATIONS UTILISES DANS CE CHAPITRE


AGNE : acide gras non estrifi
AGPI : acide gras polyinsatur
AGPI n-3 : acide gras polyinsatur omga-3
DS : diabte sucr
DS1 : diabte sucr de type 1
DS2 : diabte sucr de type 2
DSID : diabte sucr insulinodpendant
DSNID : diabte sucr non insulinodpendant
FT : fibres totales

GK : glucokinase
GLP-1 : glucagon-like peptide-1
GLUT (1, 2 ou 4) : transporteur du glucose de
type 1, 2, ou 4
HGPIV : preuve dhyperglycmie provoque
par voie intraveineuse
IAPP : islet amyloid polypeptide
IGF-1 : insulin-like growth factor 1
IL-1b : interleukine bta

MS : matire sche
PIG : peptide insulinotrope glucose-dpendant ou polypeptide gastrique inhibiteur
PPAR g : peroxisome proliferator-activated
receptor gamma
TNF-a : tumor necrosis factor alpha
TSA : test de stimulation larginine
TSG : test de stimulation au glucagon
TSI : test de stimulation linsuline

181

Diabte

Thomas A. LUTZ

Diabte sucr flin :


stratgies nutritionnelles
Thomas A. LUTZ
DMV, PhD

Diabte

Thomas Lutz est diplm de la facult vtrinaire de lUniversit de Berlin depuis 1989. Il obtient son doctorat de mdecine vtrinaire
lInstitut de Physiologie vtrinaire de lUniversit de Zurich en 1991. En 1995, il effectue un PhD sur le diabte sucr flin lUniversit
du Queensland (Brisbane, Australie) et revient en 1999 lInstitut de Physiologie vtrinaire de lUniversit de Zurich en tant que directeur de recherches. Depuis 2004, il est Professeur de Physiologie vtrinaire applique Zurich. Ses domaines de recherche privilgis
concernent la rgulation neuroendocrinienne de la consommation alimentaire et le diabte sucr flin. Il a publi plus de 80 articles scientifiques dans des revues indexes.

e diabte sucr est une maladie endocrinienne


frquente du chat. Sa prvalence a augment au cours
des 30 dernires annes : elle est denviron 1 cas pour 200 chats.
Cette augmentation pourrait tre directement corrle celle
de lobsit chez le chat. Le diabte flin ressemble en beaucoup
de points au diabte sucr de type 2 de lhomme (DS2),
notamment du point de vue de la physiopathologie, des facteurs
de risques et des stratgies thrapeutiques. Les recommandations
nutritionnelles pour le chat diabtique ont volu au cours de
ces dernires annes et laccent est maintenant mis sur des
rgimes relativement riches en protines et pauvres en glucides.
La dfinition dun aliment riche en protines et pauvre en
glucides varie selon les auteurs, mais dune faon gnrale,
ces termes font rfrence un taux protique de 50 % ou plus
sur matire sche et une part glucidique infrieure 15 %.
Les valeurs sont prcises dans ce chapitre chaque fois que
cela est ncessaire. Ce type de rgime, associ une thrapie
insulinique rigoureuse et bien conduite, a conduit une
augmentation des cas de rmission du diabte sucr flin.
Ce chapitre fait le point sur la physiopathologie du diabte
sucr flin et ses stratgies thrapeutiques, en tenant compte
des besoins nutritionnels du chat et des recommandations
au sujet des aliments hyperprotiques et hypoglucidiques.

182

Lien entre diabte sucr


flin et obsit
Ce dernier facteur de risque est probablement responsable de
laugmentation de la prvalence du DS flin de nos jours car
lobsit fline est directement corrle la rsistance linsuline (Scarlett et coll, 1994; Hoenig, 2006; 2007; voir aussi Physiopathologie du diabte flin), et lobsit est trs frquente dans la population fline actuelle: 20 probablement 35-40 % des chats sont
en surpoids ou obses (Baral et coll, 2003; Lund et coll, 2005; Diez
et Nguyen, 2006; German, 2006).

TABLEAU 1 - FACTEURS DE RISQUE POUR LE DVELOPPEMENT


DU DIABTE SUCR (DS) CHEZ LE CHAT
(Nelson, 2005; Rand et Marshall, 2005 ; McCann et coll, 2007)

ge

Le DS flin est plus frquent


chez le chat g

Sexe

Le DS affecte plus souvent


les chats mles que les femelles

Strilisation

Facteur de risque indirect :


la strilisation favorise lobsit

Obsit

Les chats obses ont un risque


augment de dvelopper un DS

Activit physique

Le DS flin survient plus volontiers


chez des chats sdentaires

Race

Burmese ?

Traitements

actate de mgestrol,
glucocorticodes

Maladie sous-jacente

infection systmique, stomatite

Influence de lge
Le DS flin touche en gnral des chats dge mr et avanc, avec un pic aprs 7 ans. Les chats de
moins d1 an ont 50 fois moins de chance de dvelopper un diabte que les chats de plus de 10 ans
(Prahl et coll, 2003).

Influence du statut sexuel


Le risque de dvelopper un diabte semble plus lev pour les chats mles que pour les femelles. Bien
que cette situation soit similaire en mdecine humaine au moins avant lge moyen de la mnopause,
la raison de cette prdisposition lie au sexe chez le chat est pour le moment inconnue. Elle nest probablement pas directement lie limprgnation hormonale puisque la plupart des chats mles sont
castrs, et que la castration ne fait pas varier le risque de dveloppement du diabte lorsque le poids et
lge sont comparables (Prahl et coll, 2003).

Influence de la race
Peu dtudes se sont intresses dventuelles prdispositions raciales pour le diabte flin. Bien quune
tude rtrospective amricaine ne montre aucune augmentation
de la prvalence chez certaines races de chats, mais linverse un
risque plus faible chez les chats de race par rapport aux chats de
maison (Prahl et coll, 2003), quelques donnes australiennes rvlent une prvalence plus importante chez le Burmese (Rand et
coll, 1997) (Figure 1). Une prdisposition similaire a t releve
en Angleterre (McCann et coll, 2007). En labsence dautres
tudes du mme type ailleurs quen Australie et en Angleterre, il
nest pas possible de gnraliser cette observation.

Figure 1 - Chat Burmese


Une tude australienne indique que
les chats Burmese sont prdisposs
gntiquement au dveloppement du
diabte sucr (Rand et coll, 1997).
Cependant, dventuelles prdispositions
raciales sont toujours discutes.

183

Diabte

Le diabte sucr (DS) est une maladie endocrinienne frquente


du chat. Sa prvalence se situe environ entre 1: 400 et 1: 100
(Panciera et coll, 1990; Rand et coll, 1997). Une tude rtrospective ralise partir des cas recenss dans des coles vtrinaires
montre que la prvalence du diabte flin a augment plus de 10
fois au cours des 30 dernires annes: moins dun cas sur mille en
1970, plus de douze cas pour mille en 1999 (Prahl et coll,
2003;2007). Sur la mme priode cependant, le taux de mortalit a chut de plus de 40 % moins de 10 %, prouvant que les
chats diabtiques peuvent tre traits avec succs. Ceci peut en
partie sexpliquer par une meilleure comprhension de la physiopathologie du diabte sucr. Les facteurs de risque prendre en
compte pour le dveloppement de cette maladie sont lge, le statut sexuel et lobsit (Tableau 1).

1 - Prvalence du diabte sucr flin

1 - Prvalence du diabte sucr flin

(voir galement: Nelson, 2005)


La plupart des chats diabtiques ont plus de 7 ans. Les signes cliniques
classiques incluent une polyurie osmotique qui se dveloppe suite lhyperglycmie, une polydipsie secondaire et souvent une polyphagie. Une
forte proportion de chats diabtiques est obse au moment du diagnostic
(Figure 2). Une perte de poids peut survenir malgr laugmentation de
lapptit, mais les chats sont souvent en surpoids lorsquils sont prsents
au vtrinaire pour la premire fois. La maigreur est exceptionnelle.

Avec laimable autorisation du Prof. C. Reusch,


Vetsuisse-Faculty University of Zurich

2 - Tableau clinique

2 - Tableau clinique

Certains chats diabtiques sont lthargiques suite la dshydratation. La


neuropathie diabtique peut entraner une faiblesse des postrieurs et une
dmarche plantigrade (Figure 3). Une atrophie des muscles des postrieurs peut tre prsente. La lipidose hpatique se traduit par une hpatomgalie. Les complications infectieuses telles que stomatites ou cystites
se dveloppent ultrieurement.

Diabte

Figure 2 - Chat obse diabtique (10 kg) de 11 ans


Les chats obses ont un risque accru de dvelopper un diabte
sucr.

(Avec laimable autorisation du Prof. C. Reusch,


Vetsuisse-Faculty University of Zurich).

3 - Spcificits
du mtabolisme flin
Adaptation un rgime carnivore
Le chat est un carnivore, ce qui le distingue du chien qui est omnivore.
Ses proies naturelles (par exemple, les souris), contiennent 70 80 %
deau. Par rapport la matire sche (MS), ce type de rgime contient
environ 55-60 % de protines, 35 % de matires grasses, mais moins de
10 % de glucides. En revanche, la plupart des aliments industriels secs
pour chats contiennent des taux levs de glucides, principalement reprsents par lamidon des crales. Ce taux est plafonn autour de 40 % sur
MS dans le cas de croquettes hyperdigestibles pour chats. Les chats nour-

Figure 3 - Chat plantigrade cause dune neuropathie


diabtique. La dmarche plantigrade est typique de la
neuropathie diabtique du chat.

FIGURE 4A - ABSENCE DHYPERGLYCMIE POSTPRANDIALE CHEZ DES CHATS


RECEVANT UN ALIMENT RICHE EN PROTINES (54 % DE PROTINES
ET 8 % DE GLUCIDES SUR MATIRE SCHE)
5

Glycmie (mmol/L)

Aprs 24 heures de jene,


les chats ont accs un repas
test correspondant 50 % de leurs
besoins quotidiens. Ce repas
est propos pendant 10 minutes
pendant lesquelles toute la nourriture
est ingre. Ce graphique montre
la glycmie de 10 chats sains juste
avant et aprs la prsentation
du repas.

0
valeur
de
base

fin du
repas

15
min

30
min

Temps

184

1h

2h

5h

Chez le chat, la noglucognse partir des acides amins ne faiblit pas


mme si lingr protique est insuffisant (Rogers et coll, 1977).

16
14
12
10
8
6
4
2
360

330

300

270

240

210

180

150

90

120

60

30

-20

Temps aprs la prise du repas (min)

Absence dhyperglycmie postprandiale chez 12 chats recevant


un aliment riche en protines (54 % protines et 8 % de
glucides sur matire sche), sauf si 20 % de glucose est ajout.

Lenfant/RC

Lactivit des enzymes de la noglucognse est bien plus forte chez le chat
que chez le chien (Washizu et coll, 1998; Washizu et coll, 1999; Takeguchi et
coll, 2005). Dun autre ct, la faible expression hpatique de la glucokinase (GK) ou la faible activit enzymatique hpatique du chat entrane une
insuffisance fonctionnelle de la GK (Washizu et coll, 1999; Schermerhorn,
2005; Tanaka et coll, 2005). Cependant, la rgulation de lactivit de la GK
chez le chat semble diffrer de celle dautres espces car lactivit de la protine rgulatrice de la GK est trs faible (Schermerhorn, 2005), ce qui, dans
dautres espces entranerait une forte activit de la GK. Lactivit des autres
enzymes cls de la glycolyse, comme lhexokinase, qui compense peut-tre
partiellement la faible activit de la GK, est plus forte chez le chat que chez
le chien (Washizu et coll, 1999).

4 - Classification
du diabte sucr

4 - Classification du diabte sucr

aliment additionn de glucose (20 %)


aliment riche en protines

18

Diabte

Intensit de la noglucognse

SUR LA GLYCMIE POSTPRANDIALE CHEZ LE CHAT

repas

Les chats ont gnralement un besoin lev en acides amins indispensables,


comme larginine et la taurine. Un dficit en taurine a t incrimin en tant
que facteur prdisposant au dveloppement du DS. Cependant, le fait que
la taurine soit utilise pour la prvention ou le traitement de la rtinopathie
ou de la neuropathie diabtiques (Franconi et coll, 2006) ne permet pas forcment dtablir un lien de cause effet. Aucune preuve exprimentale
nexiste ce jour permettant une telle association chez le chat.

FIGURE 4B - INFLUENCE DU RGIME ALIMENTAIRE

Glymie (mmol/L)

ris avec un aliment riche en protines (54 % MS) ne montrent pas dhyperglycmie postprandiale (Martin et Rand, 1999) (Figure 4A), sauf lorsque
des quantits assez leves de sucres simples sont ajoutes (Figure 4B). Ceci
explique probablement en partie pourquoi les aliments hyperprotiques,
cest--dire proches du rgime carnivore initial du chat, facilitent le contrle de lhomostasie du mtabolisme nutritionnel chez le chat diabtique
(voir ci-dessous).

De par son rgime carnivore traditionnel, le chat a dvelopp une


capacit de noglucognse intense partir des acides amins.

Les diffrentes formes de diabte sucr ont t dcrites de plusieurs faons chez lhomme et dans dautres
espces. La terminologie suivante est base sur la physiopathologie sous-jacente et sera utilise dans
tout ce chapitre. Le diabte sucr primaire peut tre divis en un diabte sucr de type 1 (DS1) et un
diabte sucr de type 2 (DS2) (Tableau 2).
Chez lhomme, il tait dusage de les nommer respectivement diabte juvnile et diabte de ladulte.
Cependant, laugmentation massive de lobsit chez lenfant fait que jusqu 50 % des enfants diabtiques souffrent maintenant dun DS2 alors quils ntaient de 5-10 % auparavant. Ces termes ne
devraient donc plus tre utiliss.
Diabte sucr insulinodpendant (DSID) et diabte sucr non-insulinodpendant (DSNID) sont des
termes purement descriptifs qui se rfrent la ncessit ou non de traiter le patient diabtique avec
de linsuline pour contrler le mtabolisme. La pathophysiologie sous-jacente napparat pas dans ces
termes qui ne sont donc pas utiliss dans ce chapitre.
Dun point de vue physiopathologique, le diabte le plus frquent du chat ressemble au DS2 de
lhomme (pour rappel, voir Henson et OBrien, 2006). Il est dvelopp dans le paragraphe suivant. Des
modifications histologiques voquant un syndrome de type DS1 au sein des lots pancratiques sont
dcrites chez le chat (Nakayama et coll, 1990), mais cela nest pas frquent. De plus, les chats ne for185

5 - Introduction au diabte sucr flin

TABLEAU 2 - CLASSIFICATION DU DIABTE SUCR FLIN


Frquence
chez le chat

Anomalies
majeures

DS de type 1 (DS1)

rare

destruction auto-immune des cellules b du pancras

DS de type 2 (DS2)

au moins 90%
des cas

dysfonctionnement des cellules b insulinorsistance,


amylodose des lots pancratiques

Type de diabte

DS primaire

Infection
Autres
causes de DS
(autrefois appeles
DS secondaires)

Maladie
antagoniste

Pancratite,
tumeur pancratique

environ
10 % des cas

destruction des cellules b

Acromgalie
Induction par les strodes

Diabte

insulinorsistance

DS = diabte sucr

effet antagoniste de la GH
ex : chats traits par la progestrone (actate de mgestrol)

GH = hormone de croissance

ment pas dauto-anticorps contre des antignes des cellules b ou contre linsuline (Hoenig et coll, 2000),
ce qui va lencontre de lhypothse dune forme de diabte auto-immune typique du DS1. Enfin, il
est maintenant admis que la physiopathologie du DS2 fait galement intervenir un processus inflammatoire et mdiation immunitaire (Donath et coll, 2005). La prsence dun processus inflammatoire
nexclut donc pas un DS2.

5 - Introduction au diabte sucr flin


Problmes majeurs lis au diabte sucr flin
Dun point de vue physiopathologique, le diabte flin et le DS2 de lhomme sont des maladies endocriniennes comparables. Afin de mieux comprendre les modifications sous-jacentes, des rfrences
des donnes issues de modles exprimentaux, le plus souvent de rongeurs, sont faites dans ce paragraphe.
Les problmes majeurs rencontrs chez le chat diabtique et lors de DS2 chez lhomme sont:
- rsistance linsuline entranant une modification de lutilisation des nutriments dans les tissus sensibles linsuline.
- perturbation de la fonction des cellules b du pancras, entranant des anomalies de la scrtion dinsuline et damyline.
- dpt damylode au sein des lots pancratiques rsultant de la prcipitation de lamyline (islet amyloid polypeptide) (Figure 5).
Dautres problmes seront galement discuts plus loin. Le fait que le dysfonctionnement des cellules
b prcde ou non la perturbation de lactivit de linsuline lors de DS2 fait encore dbat. Ces deux anomalies sont gnralement prsentes au moment du diagnostic et contribuent dtriorer la situation
mtabolique. La glucotoxicit les rend galement responsables de la prennisation de la maladie qui
est couramment observe.

Diabte sucr flin et gntique


Chez lhomme, les facteurs gntiques prdisposant les individus au dveloppement du DS2 font lobjet de recherches intenses. Plusieurs mutations et polymorphismes gntiques ont t associs un
risque accru de dveloppement du DS2 chez certains individus diabtiques (pour une revue complte,
voir e.g. Barroso, 2005; Malecki, 2005). Cependant, laugmentation massive du DS2 chez lhomme nest
pas le rsultat dun changement profond du contexte gntique, mais plus la consquence dun changement de mode de vie incluant labondance de nourriture et le manque dactivit physique, qui le
rend plus vulnrable lobsit et donc au DS2. Un contexte gntique favorable par le pass peut
donc avoir des effets nfastes aujourdhui.
186

Mode de vie
Environnement
Gntique
Strilisation

Amylodose pancratique +
scrtion inadquate dinsuline
et d'amyline

Acides gras +
triglycrides
augments

Dtrioration
des cellules b

OBSIT

DIABTE

Diminution de lexpression
de la GLUT 4 (transporteur
sensible insuline)
Insulino-rsistance

Les connaissances relatives au rle possible de la gntique sur le dveloppement du diabte sont bien
moins avances chez le chat que chez lhomme. Certains chats pourraient prsenter une prdisposition
lintolrance au glucose: en effet, chez les chats ayant dvelopp une diminution plus importante de
la sensibilit linsuline en prenant du poids, la scrtion basale dinsuline est plus leve et la sensibilit linsuline est plus faible pendant la 1re phase de rponse (Appleton et coll, 2001b). Des rsultats
similaires sont dcrits par Wilkins et coll (2004). De plus, quelques tudes suggrent une prdisposition
raciale des chats Burmese au DS (Rand et coll, 1997). Malgr ces pistes, le mode de transmission et la
nature des gnes qui pourraient tre impliqus ne sont pas connus.

6 - Aspects physiologiques du contrle


de lhomostasie nutritionnelle
Avant de dtailler la physiopathologie du diabte flin, quelques aspects du rle des facteurs
hormonaux cls sont brivement rsums. Chez
lanimal en bonne sant, la scrtion pancratique dinsuline est contrle par de nombreux
nutriments (Figures 6 et 7). Laction de linsuline sur les tissus cibles sexerce par lintermdiaire dun rcepteur linsuline. La fixation de
lune sur lautre active la tyrosine kinase lie ce
rcepteur et entrane des effets immdiats
(comme la translocation du transporteur de glucose sensible linsuline GLUT4 et la modification de lactivit des enzymes mtaboliques) et
des effets retards sous linfluence de la transcription gnique. Ces derniers sont lis au facteur de transcription PPARg (peroxisome proliferator-activated receptor gamma). Ce facteur de
transcription est la cible des thiazolidindiones
antidiabtiques qui augmentent la sensibilit
linsuline.

FIGURE 6 - RGULATION DE LA SCRTION DINSULINE


PAR LES CELLULES B DU PANCRAS

Insuline
2+

Ca

Drivs de la
sulfonylure K+
Glucose
Glut2

ATP

Ca2+
CaMK

Scrtion
dinsuline
Phosphorylation
des protines

Le glucose pntre dans les


cellules b du pancras grce
au transporteur du glucose
GLUT2. Il est mtabolis via
la glycolyse et le cycle de Krebs
dans les mitochondries.
Ladnosine triphosphate (ATP)
entrane la fermeture des
canaux K+ sensibles lATP
qui sont galement les structures
cibles des drivs de la
sulfonylure. Il en rsulte
une dpolarisation qui ouvre
les canaux Ca2+ sensibles
au voltage ; le flux de Ca2+
entrane lactivation des kinases
dpendantes du Ca2+ (CaMK)
et enfin la scrtion dinsuline.

187

Diabte

6 - Aspects physiologiques du contrle de lhomostasie nutritionnelle

FIGURE 5 - DRGLEMENTS PHYSIOLOGIQUES MAJEURS LORS DE DIABTE FLIN

6 - Aspects physiologiques du contrle de lhomostasie nutritionnelle

Diabte

FIGURE 7 - RGULATION DE LA SCRTION DINSULINE PAR LES ACIDES AMINS


(AA) ET LES ACIDES GRAS (AG) DANS LES CELLULES B DU PANCRAS
Insuline

AA

Ca2+
K+
AA

ATP

AG

Na+

Scrtion dinsuline
Ca2+
Phosphorylation
des protines

CaMK

AG

Ca2+
CTP-1
AG-CoA

Le mtabolisme des AA et des AG conduit la formation dATP,


comme le glucose (voir Figure 6). Certains acides amins comme larginine entranent
une dpolarisation directe (transport lectrogne) de la membrane des cellules b
et induit un flux de Ca2+. Les acides gras activs (AG-CoA) peuvent galement
librer du Ca2+ depuis le milieu intracellulaire.
CPT-1 : carnitine palmitoyl transfrase-1

Dtection du glucose
par le pancras chez
le chat
Une forte augmentation de la scrtion dinsuline suit ladministration intraveineuse ou orale
de glucose chez le chat. De la mme manire,
ladministration intraveineuse dacides amins
comme larginine augmente la scrtion dinsuline chez le chat. Dans des conditions naturelles
dalimentation, la scrtion dinsuline induite
par les nutriments semble trs efficace car lhyperglycmie postprandiale nexiste pas si le
rgime est riche en protines (Figures 4 A et B).
La contribution respective des acides amins ou
du glucose laugmentation postprandiale du
taux dinsuline circulante reste claircir bien
que les voies de dtection des nutriments dans le
pancras du chat ont t partiellement lucides
(Schermerhorn, 2006). Malgr la faible activit
de la GK hpatique, il existe une GK pancratique chez le chat et son activit semble comparable celle dautres espces. La GK est un des
lments cls qui dterminent la sensibilit au
glucose (Schuit et coll, 2001). Parmi eux, des units de canaux potassiques sensibles lATP
(Figures 6 & 7), Kir6.2 et SUR1, sont galement caractrises chez le chat (Schermerhorn,
2006).

Potentialisation de la stimulation
de la scrtion dinsuline par les incrtines
La stimulation de la scrtion dinsuline par les nutriments est potentialise par des hormones incrtines, les plus importantes tant le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et le polypeptide insulinotropique
glucose-dpendant (PIG, connu auparavant sous le nom de polypeptide inhibiteur gastrique). Les incrtines sont des hormones scrtes en rponse aux nutriments et qui potentialisent la scrtion pancratique dinsuline. Les incrtines engendrent une rponse insulinique plus forte lorsque du glucose
est administr par voie orale compar la voie parentrale (pour rappels: Drucker, 2001).
Chez les hommes et chez le rat, la scrtion de GLP-1 fait suite lingestion dun repas et son taux sanguin augmente en phase postprandiale. Une partie de la scrtion de GLP-1 ilal est due un effet direct
du glucose intraluminal sur les cellules L par un mcanisme sensible au glucose. Les nutriments stimuleraient galement indirectement la libration ilale de GLP-1 car le taux plasmatique de GLP-1 augmente quelques minutes aprs le repas, cest--dire bien avant quun nutriment quelconque nait atteint
lilon (Drucker, 2001). Leffet insulinotropique puissant du GLP-1 est gluco-dpendant et disparat
lorsque le taux plasmatique du glucose devient infrieur 4,5 mmol/L environ (80 mg/dL). Le GLP-1
nengendre donc gnralement pas dhypoglycmie. Le GLP-1 potentialise la libration dinsuline stimule par le glucose, probablement en interagissant avec les canaux K+ ATP-dpendants (voir ci-dessus
et Figure 6), mais aussi par des effets lis directement la scrtion dinsuline.
Il semblerait que le GLP-1 stimule galement la biosynthse dinsuline et la synthse des cellules sensibles au glucose, en particulier le transporteur de glucose GLUT2 et la glucokinase. Enfin, le GLP-1
a galement des effets trophiques sur les cellules b et leurs prcurseurs, en en stimulant leur diffrenciation et leur prolifration. Cet effet saccompagne dune inhibition de lapoptose des cellules b qui
semble jouer un rle majeur dans le dveloppement du DS2 de lhomme (Donath et coll, 2005) et pro-

188

FIGURE 8 - CERCLE VICIEUX DE LINSULINORSISTANCE,


DU DYSFONCTIONNEMENT DES CELLULES b
ET DE LA GLUCOTOXICIT, QUI CONDUIT PARFOIS
LPUISEMENT DES CELLULES b ET AU DIABTE FRANC
Obsit
Prdisposition gntique
Type daliment
Autres maladies

Lamyline pancratique
Les cellules b du pancras produisent galement de lamyline qui
est co-synthtise et co-scrte avec linsuline en rponse des
stimuli appropris (Lutz et Rand, 1996). Un dficit en amyline et
en ses effets mtaboliques pourrait jouer un rle dans le dveloppement du DS2 de lhomme et du DS du chat. Ces effets sont indpendants de la tendance des amylines humaine et fline former
des dpts damylode, un autre facteur important contribuant au
dveloppement du DS flin (voir plus bas; OBrien, 2002). Lamyline produit au moins trois effets hormonaux qui contribuent la
rgulation du mtabolisme des nutriments:
- inhibition de la prise de nourriture (Lutz, 2005)
- modulation de la scrtion du glucagon pancratique en rduisant une hyperglycmie postprandiale excessive (Edelman et
Weyer, 2002)
- rgulation de la vidange gastrique (Edelman et Weyer, 2002).
Limportance physiologique de ces effets est clairement dmontre
la fois chez lhomme et chez les rongeurs mais aucun nest ce
jour confirm chez le chat. Une tude prliminaire ralise sur des
chats sains montre cependant que lamyline pourrait diminuer le
taux de glucagon circulant (Furrer et coll, 2005; voir galement cidessous et Figure 16). Chez lhomme, lanalogue de lamyline, le
pramlintide (Symlin ND) est maintenant autoris comme traitement adjuvant de linsuline pour les patients diabtiques, en tant
que rducteur de la scrtion de glucagon et dinhibiteur de la
vidange gastrique.

Insulinorsistance

Diabte

Pathologie
sous-jacente,
anomalie
des cellules b

7 - Physiopathologie du diabte sucr flin

bablement du DS flin. Comme lamyline, le GPL-1 diminue la


libration de glucagon. Cette action dpend du glucose car cet
effet existe en cas deu- ou dhyperglycmie mais pas lors dhypoglycmie lorsque laction du glucagon est alors ncessaire et importante.

Intolrance au glucose
Hyperglycmie

Hyperinsulinmie
Stress accru sur les
cellules b restantes
Glucotoxicit

Linsulinorsistance, parfois cause par lobsit ou une prdisposition


gntique, et les lsions ventuelles des cellules b qui provoquent une
diminution de la scrtion dinsuline, conduisent lintolrance au
glucose et lhyperglycmie secondaire. Les cellules b restantes sont
alors soumises une pression de scrtion augmente. De plus,
la glucotoxicit perturbe progressivement le fonctionnement des
cellules b et renforce linsulinorsistance. Finalement, les cellules
pancratiques ne parviennent plus produire suffisamment dinsuline,
do la dclaration du diabte sucr.

7 - Physiopathologie
du diabte sucr flin
Insulinorsistance et diabte sucr flin
Aprs la perturbation de la fonction des cellules b du pancras, la deuxime caractristique majeure du
DS2 de lhomme et du DS flin est linsulinorsistance. Cette sensibilit linsuline infrieure la normale se caractrise par une rponse diminue des tissus cibles un taux fixe dinsuline. Chez les individus insulinorsistants, la capture insulinodpendante du glucose est rduite de manire importante.
Si une scrtion accrue dinsuline peut partiellement compenser linsulinorsistance, une intolrance
au glucose ou une hyperglycmie franche se dveloppent ultrieurement car lhyperinsulinmie ne peut
se prolonger ou conduit lpuisement des cellules b (Figure 8).
> Mise en vidence de linsulinorsistance
Les tests classiques permettant de mesurer la sensibilit linsuline sont lpreuve de lhyperglycmie
provoque par voie intraveineuse (HGPIV) (OBrien et coll, 1985; Appleton et coll, 2001a,b) ou le test
de sensibilit linsuline (TSI; Feldhahn et coll, 1999; Appleton et coll, 2001a,b). Le HGPIV mesure le
glucose sanguin et la concentration dinsuline suite une dose intraveineuse de glucose. Chez le chat
normal, la demi-vie du glucose plasmatique (glucose T1/2) ne doit pas dpasser environ 75-80 min
(Lutz et Rand, 1996; Appleton et coll, 2001a,b). Le TSI mesure, lui, directement leffet hypoglycmiant
de linsuline (Appleton et coll, 2001a,b).
189

7 - Physiopathologie du diabte sucr flin

Au cours de lHGPIV, les chats diabtiques ou en phase prdiabtique prsentent des concentrations
de glucose suprieures et une demi-vie prolonge du glucose. Linsulinmie jeun est augmente dans
certaines tudes (Nelson et coll, 1990) mais pas dans dautres (Lutz et Rand, 1996).
> Mcanismes de linsulinorsistance
La diminution de la tolrance au glucose des chats diabtiques est secondaire une rponse insulinique
diminue (OBrien et coll, 1985) et une rduction de la sensibilit linsuline. Cette dernire est 6
fois plus faible chez le chat diabtique que chez le chat normal (Feldhahn et coll, 1999). Les mcanismes
prcis de linsulinorsistance ne sont encore connus ni chez lhomme ni chez le chat (Reaven, 2005;
Reusch et coll, 2006b) mais, comme chez lhomme, les causes principales de linsulinorsistance fline
sont lobsit et la sdentarit. La sensibilit linsuline est beaucoup plus faible chez les chats obses
que chez les chats normaux (voir plus bas).
> Facteurs favorisant linsulinorsistance

Diabte

Les causes gntiques du dysfonctionnement des rcepteurs ou des post-rcepteurs nont pas t tudies dans le dtail chez le chat, mais des outils molculaires sont maintenant disponibles et vont permettre dapprofondir la connaissance des mcanismes responsables de linsulinorsistance priphrique.
Lattention se porte surtout sur les transporteurs de glucose au sein des tissus sensibles linsuline et sur
les cytokines actives scrtes par le tissu adipeux (Brennan et coll, 2004; Hoenig et coll, 2007a; Zini et
coll, 2006).
Lexistence dune diffrence de sensibilit linsuline entre mles et femelles est moins claire. Dun
ct, les chats mles montreraient une sensibilit linsuline plus faible et des concentrations basales
dinsuline plus leves que les femelles (Appleton et coll, 2001a; Rand et Marshall, 2005). La dernire
tude a t ralise chez des animaux maigres recevant un aliment relativement riche en glucides mais
tous les chats, mles et femelles, taient striliss au moment de ltude. Il est donc improbable que
cette diffrence de sensibilit linsuline puisse sexpliquer par un effet direct des hormones sexuelles.
Ces diffrences pourraient cependant sexpliquer soit par un effet trs prcoce des hormones sexuelles
avant la castration, soit par un effet indirect des hormones sexuelles.

Dautres tudes devront


dterminer linfluence
du sexe sur la sensibilit
linsuline et le dveloppement
du diabte sucr flin.

Dun autre ct, lobsit est le facteur de risque majeur dinsulinorsistance et la prise de poids aprs
castration survient plus rapidement chez les femelles que chez les mles (Martin et Siliart, 2005). Ceci
contraste quelque peu avec une tude ralise par Hoenig et coll (2007b) qui montre que linsuline
entrane une augmentation de loxydation du glucose chez les mles castrs alors
que loxydation des acides gras est plus importante chez les femelles strilises. Cette diffrence mtabolique lie au sexe favoriserait donc une
accumulation plus rapide de masse grasse chez les mles que chez
les femelles, ce qui expliquerait le risque plus lev de DS chez
le mle castr. Cependant, les mmes auteurs ont galement
montr que le statut sexuel nest pas un facteur de risque lui
seul en comparant les paramtres de la cintique du glucose chez des chats maigres et obses (Hoenig et coll,
2007a,b).

Yves Lanceau/RC (Chartreux)

Les glucocorticodes et les progestagnes sont


des hormones directement antagonistes de linsuline et reprsentent dautres causes possibles
dinsulinorsistance. De plus, au moins chez
dautres espces, les glucocorticodes augmentent la prise alimentaire et contribuent donc au
dveloppement de lobsit. Lhyperthyrodie et
lexcs dhormone de croissance (acromgalie)
diminuent la tolrance au glucose, probablement
suite au dveloppement dune insulinorsistance
priphrique (Hoenig et Ferguson, 1989; Feldman et
Nelson, 2004).
190

Tolrant au glucose
Intolrant au glucose

180
160
140
120

15
100
80

10

60

Amyline (pmol/L)

Insuline (mUI/mL)

20

40

20
0
0

15

30

45

60

75

Temps aprs linfusion du glucose (1 g/kg poids corporel)

Dysfonctionnement
des cellules b du pancras
La deuxime caractristique majeure du diabte flin est la perturbation du fonctionnement des cellules b. Une diminution marque ou une absence de la premire phase de scrtion dinsuline et un retard de la deuxime phase de scrtion dinsuline sont classiquement notes. Mme si la concentration basale dinsuline reste parfois inchange, la capacit globale de scrtion dinsuline est nettement diminue chez les chats diabtiques (Figure 9). Dans la plupart des cas,
lanomalie molculaire sous-jacente ce dysfonctionnement des cellules b nest
pas connue.
Puisque linsuline et lamyline sont gnralement scrtes ensemble, la scrtion
damyline prsente des anomalies similaires (Figure 9). Cependant, le stade dbutant du DS flin semble tre associ une hyperamylinmie relative (Lutz et Rand,
1996). Il nest pas encore sr que cette scrtion initiale accrue damyline contribue lacclration de la formation des dpts damylode pancratique (voir plus
bas); il pourrait aussi sagir dune rponse adaptative pour mieux contrler la glycmie: lamyline inhibe en effet la scrtion du glucagon postprandial (voir plus
bas).
Une fois install, le dficit de scrtion dinsuline entrane une hyperglycmie
franche. Lorsquil se prolonge, cet tat perturbe alors progressivement le fonctionnement normal des cellules b. Ce phnomne de glucotoxicit est expliqu
ci-aprs (Prentki et coll, 2002). Dautres complications sont dues des phnomnes inflammatoires qui sont maintenant considrs comme importants dans
lenchanement physiopathologique des squences aboutissant linsuffisance des
cellules b dans le syndrome DS2 (Donath et coll, 2005; voir ci-dessous).

Obsit et dveloppement
du diabte sucr
Laugmentation rcente de la prvalence du DS flin est vraisemblablement une
consquence de laugmentation de lobsit fline. Les chats obses ont environ
4 fois plus de risques de dvelopper un diabte que les chats maigres et au moins
60 % des chats obses deviennent diabtiques (Hoenig, 2006a,b). De plus, comme

Du glucose (1 g/kg) est inject par voie intraveineuse


et les concentrations damyline et dinsuline mesures
par radio-immunologie. Malgr des concentrations
basales inchanges damyline et dinsuline, la capacit
scrtoire globale des cellules b est clairement
diminue chez les chats intolrants au glucose.
La demi-vie du glucose est infrieure 80 min pour
les chats tolrants au glucose. Elle est suprieure
80 min pour les chats intolrants au glucose.
(Voir galement Figure 22).

FIGURE 10 - INDICES CORPORELS CHEZ LE CHAT


Notation

Caractristiques

Trs maigre : 1
- Ctes, colonne vertbrale, os du bassin
facilement visibles (poils courts)
- Perte vidente de masse musculaire
- Pas de graisse palpable sur la cage
thoracique
Maigre : 2
- Ctes, colonne vertbrale,
os du bassin visibles
- Ceinture abdominale (taille) vidente
- Graisse abdominale minimum

Idal : 3
- Ctes, colonne vertbrale non visibles
mais facilement palpables
- Ceinture abdominale (taille) vidente
- Faible quantit de graisse abdominale

Excs de poids : 4
- Ctes, colonne vertbrale
palpables avec difficult
- Ceinture abdominale absente
- Distension abdominale vidente

Obse : 5
- Dpts adipeux massifs sur
le thorax, la colonne vertbrale et
dans labdomen
- Distension abdominale massive

191

Diabte

25

7 - Physiopathologie du diabte sucr flin

FIGURE 9 - CONCENTRATIONS PLASMATIQUES EN AMYLINE ET EN INSULINE


CHEZ LE CHAT NORMAL ET LE CHAT INTOLRANT AU GLUCOSE.

Demi-vie du glucose plasmatique (min)

CLINIQUEMENT NORMAUX

Diabte

7 - Physiopathologie du diabte sucr flin

FIGURE 11 - ASSOCIATION ENTRE LA TOLRANCE


AU GLUCOSE (DTERMINE PAR LA DEMI-VIE DU GLUCOSE
LORS DUNE PREUVE DHYPERGLYCMIE PROVOQUE PAR
VOIE INTRAVEINEUSE [HGPIV]) ET LE POIDS DE CHATS

165
140
120
100

chez lhomme, le degr dobsit semble tre directement li laugmentation du risque de DS. Dans les tudes ralises par Scarlett et
coll. (Scarlett et coll, 1994; Scarlett et Donoghue, 1998), les chats en
surpoids et les chats obses ont respectivement 2,2 fois et 6 fois plus
de chances dtre diabtiques que les chats poids optimal. Diffrents
systmes existent pour apprcier ltat corporel: lchelle la plus classique est base sur une notation en 5 points (Figure 10) (o une note
de 3 correspond un bon tat corporel) ou en 9 points (o la note
de 5 est idale); (voir chapitre n 1). Il faut donc viter toute prise
de poids excessive pour rduire le risque de dveloppement du DS
chez le chat (Scarlett et Donoghue, 1998).

80
60
40
20
0
0

10

poids (kg)

La demi-vie du glucose est normalement infrieure 80 min. Elle est


augmente de manire significative chez les chats en surpoids compare
aux chats normaux (Lutz et Rand, 1995).

Une fois lobsit installe, la production de chaleur et donc le besoin


nergtique calculs par rapport au poids mtabolique sont diminus
(Hoenig et coll, 2006c; 2007a,b). Ceci contribue entretenir lobsit sauf si la prise alimentaire est rigoureusement rajuste. Nguyen et
coll. (2004a,b) a pourtant montr que la consommation totale dnergie reste inchange chez les mles castrs et entiers de diffrents poids
si ces valeurs sont calcules en fonction du poids mtabolique ou de
la masse maigre. Cependant, la consommation nergtique totale
tait calcule diffremment que dans ltude de Hoenig et coll.
(2007b) ce qui pourrait expliquer la diffrence de rsultats.

> Obsit et insulinorsistance


Les chats obses ont un risque accru de dvelopper un DS car leur taux dinsuline basal est plus lev,
leur profil de scrtion dinsuline mesur au cours de lHGPIV est anormal et ils sont insulinorsistants
(Biourge et coll, 1997; Scarlett et Donoghue, 1998; Appleton et coll, 2001b; Hoenig et coll, 2002; 2007b).
Selon la technique exprimentale et le stade de lobsit, la sensibilit linsuline est diminue de 50
plus de 80 %. La Figure 11 montre comment la tolrance au glucose est lie au poids chez le chat
(voir galement Figure 13). La tolrance au glucose dun chat est considre comme normale lorsque
la demi-vie du glucose est suprieure 80 min au cours dun HGPIV (Lutz et Rand, 1995).
Linsulinorsistance semble associe une diminution de lexpression du transporteur de glucose sensible linsuline (GLUT4) alors que lexpression du GLUT1, un transporteur de glucose non insulinodpendant nest pas affecte (Brennan et coll, 2004). Ceci apparat trs tt dans le dveloppement
de lobsit, avant que lintolrance au glucose ne soit observe. De manire intressante, lutilisation
du glucose semble tre normale chez les chats obses avec des taux dinsuline basaux. Cependant, en
cas de stimulation (par exemple lors dun HGPIV), la sensibilit linsuline, mais galement lefficacit du glucose cest--dire sa capacit promouvoir sa propre utilisation, sont rduites denviron 50 %
(Appleton et coll, 2001b; Hoenig et coll, 2006c; 2007a,b).
> Obsit et mtabolisme lipidique
Les concentrations basales dacides gras non-estrifis (AGNE) des chats obses sont suprieures
celles des chats maigres. Ceci montre que chez les chats obses, le mtabolisme des muscles squelettiques tend utiliser prfrentiellement les acides gras plutt que le glucose. Une activit diminue de
la lipoprotine lipase dans le tissu adipeux, associe une activit augmente de celle-ci ainsi que des
lipases hormono-sensibles dans les muscles des chats obses (Hoenig et coll, 2006b, 2007b), pourraient
favoriser la redistribution des acides gras du tissu adipeux vers les muscles (Hoenig et coll, 2006). Laccumulation de lipides dans le muscle squelettique chez les chats obses pourrait diminuer la sensibilit linsuline car les modifications du mtabolisme lipidique entranent une perturbation du signal
insulinique et modifient lexpression du GLUT4 (Wilkins et coll, 2004; Brennan et coll, 2004). Chez les
chats obses, les lipides saccumulent la fois lintrieur et lextrieur des cellules musculaires. Il
reste montrer si un taux lev de lipides lintrieur des cellules musculaires perturbe lexpression du
GLUT4 et donc la sensibilit linsuline, et si oui comment. Globalement, lobsit favorise nettement le dveloppement de linsulinorsistance dans le muscle (Wilkins et coll, 2004).

192

Ladiponectine est la seule adipokine connue dont le taux est inversement li la masse graisseuse (pour rappel, voir Ahima, 2005). Ladiponectine amliore la sensibilit linsuline en augmentant loxydation des acides gras, en rduisant la noglucognse hpatique et en
inhibant la rponse inflammatoire. Chez lobse, la diminution de sa
concentration associe laugmentation de la scrtion de TNFa
entrane linsulinorsistance. Cependant, aucun de ces effets na t
explor en dtail chez le chat (Figure 12). Des taux levs dIGF-1
(insulin-like growth factor) pourraient faire le lien entre lobsit et linsulinorsistance (Leray et coll, 2006). Cependant, ceci na jamais t
prouv chez le chat et les donnes sont contradictoires dans les autres
espces. Reusch et coll. (2006a) a montr que les chats diabtiques ont
des taux plus faibles dIGF-1, qui augmentent avec linsulinothrapie.
Malgr les nombreuses similitudes existant entre le DS2 de lhomme
et le DS du chat, certaines dissemblances sont toutefois prsentes. Par
exemple, linsuline diminue plus les concentrations sriques dAGNE
chez le chat obse que chez le chat maigre: dans ce cas, linsuline
induirait une augmentation de lutilisation des acides gras (Hoenig et
Ferguson, 2003). De plus, le tissu adipeux des chats obses est galement rparti entre la rgion sous-cutane et les viscres. Ceci est
important, car chez lhomme, cest surtout la graisse viscrale qui est
responsable des perturbations mtaboliques de lobsit.
> Rversibilit de linsulinorsistance

glucolipotoxicit
facteur
de croissance
insulin-like ??

TNFa

Sensibilit linsuline

inhibition
de la lipolyse

capture du glucose
stimule par linsuline

Le tumor necrosis factor-a (TNFa) et la glucolipotoxicit


rduisent la sensibilit linsuline des tissus cibles (Rossetti et coll,
1990; Hoenig et coll, 2006), conduisant une diminution de la
capture du glucose et une leve de linhibition de la lipolyse.
Ladiponectine augmente la sensibilit linsuline (Ahima, 2005).
Les donnes concernant le rle du facteur de croissance insuline-like
dans la diminution de la sensibilit linsuline sont contradictoires
(Leray et coll, 2006; Reusch et coll, 2006a).

FIGURE 13 - CONSQUENCES DE LVOLUTION DU POIDS


SUR LE TAUX DINSULINE PLASMATIQUE
(Biourge et coll, 1997)

Valeurs de base au poids de forme : 4,7 0,1 kg


Phase de prise de poids : 6,0 0,2 kg
Phase d'amaigrissement : 4,9 0,1 kg
25
20
15
10
5
0
0

20

40

30

45

60

60

Temps (min)

Les chats sont soumis une preuve d'hyperglycmie provoque


par voie intraveineuse (HGPIV) avec une injection de 0,5 g/kg
de glucose t = 0 min.

Chez le chat diabtique, linsulinorsistance induite par lobsit est


rversible aprs correction du poids (Figure 13) (Biourge et coll, 1997).
Le traitement dun chat diabtique obse passe donc toujours par
lamaigrissement. Dans ltude mentionne ci-dessus (Biourge et coll, 1997), les chats reoivent un aliment peu apptent entranant une diminution de la consommation alimentaire et une perte de poids
rapide. Il sen suit temporairement une diminution de la tolrance au glucose et une baisse importante
de la scrtion insulinique. Linsulinorsistance est vraisemblablement un phnomne li la diminution des apports en nutriments et un glissement du catabolisme des glucides vers celui des matires
grasses. Des taux levs de triglycrides et dacides gras libres sont observs lors dobsit mais galement au cours dune restriction calorique importante; ce phnomne doit tre considr comme un
phnomne normal dadaptation mtabolique (voir galement Banks et coll, 2006).

193

Diabte

adiponectine

7 - Physiopathologie du diabte sucr flin

Le TNFa est lune des nombreuses hormones et cytokines produites


par le tissu adipeux et maintenant considres comme extrmement
importantes dans le mtabolisme nutritionnel (pour rappel, voir
Lazar, 2005). Tous les facteurs endocriniens scrts par le tissu adipeux sont appels des adipokines. Le TNFa est particulier car il est
produit par les adipocytes et aussi par les macrophages. En ralit,
lobsit est une maladie inflammatoire bas bruit du tissu adipeux.
Beaucoup de cytokines scrtes par le tissu adipeux entranent une
insulinorsistance priphrique. Par exemple, le TNFa, parmi les plus
tudis, interfre avec le signal insulinique et provoque linsulinorsistance.

FIGURE 12 - INSULINORSISTANCE

Insuline (mUI/mL)

Le lien entre obsit et modifications du mtabolisme nutritionnel


dans les tissus adipeux et musculaire est illustr par une expression diffrente du tumor necrosis factor-alpha (TNFa). Le TNFa diminue la
lipoprotine lipase; il est surexprim dans les adipocytes mais sousexprim dans les muscles squelettiques des chats obses (Hoenig et coll,
2006b).

7 - Physiopathologie du diabte sucr flin


Diabte

GLUCOTOXICIT ET LIPOTOXICIT
Le concept de glucotoxicit ou de
glucolipotoxicit nest pas nouveau
(Rossetti et coll, 1990), mais les causes
et les mcanismes sous-jacents sont
beaucoup mieux connus depuis
quelques annes. La glucotoxicit et la
lipotoxicit sont induites par un trouble
du couplage stimulus-scrtion qui
entrane
irrmdiablement
une
insuffisance des cellules b. Les deux
phnomnes surviennent suffisamment
rapidement pour que lhyperglycmie
prsente pendant seulement quelques
jours modifie la baisse le systme de
transport du glucose et que llvation
des acides gras libres pendant
24 heures diminue la scrtion
dinsuline.

Bien que la prise de poids des chats castrs soit observe depuis longtemps, les raisons nen sont connues
que depuis quelques annes. Chez les chats castrs, laugmentation du poids corporel associe la diminution de la sensibilit linsuline est lie la fois laugmentation de la prise alimentaire et la diminution des besoins nergtiques (Root et coll, 1996; Biourge et coll, 1997; Fettman et coll, 1997; Harper
et coll, 2001; Hoenig et Ferguson, 2002; Kanchuk et coll, 2002; Kanchuk et coll, 2003). La diminution
des besoins nergtiques est cependant controverse car elle nest pas observe dans toutes les tudes
chez les chats mles (Kanchuk et coll, 2003). Des procdures diffrentes peuvent expliquer ces rsultats:
Kanchuk et coll (2003) exprime la dpense nergtique par rapport la masse maigre, selon lhypothse que la prise de poids chez les chats suraliments rsulte principalement de laugmentation dun tissu
adipeux inactif du point de vue mtabolique (Kanchuk et coll, 2003; voir galement Martin et coll, 2001).
Dans tous les cas, les chats castrs risquent plus de devenir obses.

Notions gnrales de glucotoxicit,


lipotoxicit et glucolipotoxicit
Le systme de dtection du glucose dans le pancras semble tre similaire dans lespce fline et dans
dautres espces. Les Figures 6 et 7 montrent que le glucose et les acides gras libres (ou les AGNE) stimulent normalement la scrtion dinsuline. Le glucose renforce galement lexpansion normale de la
masse des cellules b. Ces deux mcanismes induits par le glucose (capture par le GLUT2 et prolifration cellulaire) semblent tre directement lis au travers de signaux intracellulaires distincts (rappels
dans Prentki et Nolan, 2006). Laction du glucose sur la prolifration des cellules b est renforce par les
incrtines comme la GLP-1 et les acides gras libres. La GLP-1 protge donc les cellules b de lapoptose
et stimule la croissance des cellules b.
Comme ltude de Prentki et coll. (2002) le rappelle, des concentrations de glucose infrieures 10
mmol/L (180 mg/dL) ne sont normalement pas toxiques pour les cellules b du pancras. Lhyperglycmie postprandiale physiologique entrane en fait une prolifration des cellules b (Donath et coll, 2005).
De la mme manire, des concentrations physiologiques leves et isoles dacides gras ne sont pas
toxiques, du moins lorsque le taux de malonyl-CoA, un produit secondaire du mtabolisme du glucose
qui inhibe la rcupration des acides gras par les mitochondries en vue dune b-oxydation, est faible.
Les acides gras favorisent la scrtion dinsuline en augmentant le Ca2+ et le diacylglycrol (Figure 7).
Les problmes ne surviennent que lorsque lhyperglycmie et laugmentation des acides gras se produisent en mme temps et sur des priodes prolonges. Alors que la scrtion dinsuline est initialement
accrue par le glucose et les acides gras-CoA longue chane (Figures 6 et 7), elle baisse ensuite cause
de llvation marque du glucose, des acides gras activs et des molcules de signal lipidique qui dclenchent galement une apoptose. Ces effets sont respectivement appels glucotoxicit et lipotoxicit. Le
terme de glucolipotoxicit a t choisi car la lipotoxicit est plus marque lors dhyperglycmie sousjacente (Prentki et Nolan, 2006).
Peu daspects de la gluco- et lipotoxicit ont t tudis chez le chat. Il nen reste pas moins que,
cause des nombreuses similitudes entre les modles de DS2 de rongeurs et surtout le DS2 de lhomme
et le DS du chat (Henson et OBrien, 2006), plusieurs points discuts dans le paragraphe suivant sont
probablement galement vrais pour le chat.
La rduction de la masse des cellules b induite par lhyperglycmie chronique et la glucotoxicit, rsulte
dun dsquilibre entre la nognse cellulaire, la prolifration et lapoptose des cellules b (Donath et
coll, 2005). Au cours de la phase chronique dhyperglycmie et dhyperlipidmie, le glucose, les acides
gras saturs et les triglycrides saccumulent dans les cellules b et induisent la libration de cytokines,
entranant la diminution de la scrtion dinsuline et lapoptose des cellules b. Au niveau cellulaire, la
glucotoxicit est lie un dysfonctionnement mitochondrial qui peut tre responsable dun stress oxydatif des cellules b du pancras, li laugmentation du mtabolisme oxydatif du glucose (Prentki et
Nolan, 2006). Les composs ractifs de loxygne peuvent tre dtoxifis mais cela cote en ATP et
diminue dautant la scrtion dinsuline (Figures 6 et 7).
Le dysfonctionnement du mtabolisme lipidique, du cycle des triglycrides et des acides gras libres
contribue galement linsuffisance des cellules b. Une accumulation dacides gras-CoA longue
chane a une influence directe sur les canaux K ATP-sensibles impliqus dans la scrtion insulinique

194

7 - Physiopathologie du diabte sucr flin

aprs stimulation par le glucose. De plus, des taux levs de malonyl-CoA intracellulaires diminuent
la capture dacides gras par les mitochondries et induisent donc un dtournement du mtabolisme de
loxydation des acides gras vers leur estrification et laccumulation de lipides. La production intracellulaire dATP, importante pour le couplage stimulus-scrtion, est de ce fait diminue (Prentki et
Nolan, 2006).
Ces dernires annes, les preuves dun lien direct entre glucotoxicit, lipotoxicit et inflammation des
lots ont galement t rassembles. Linterleukine 1-b (IL-1b) est considre comme lune des molcules cls (Donath et coll, 2005). Bien quune rgulation la hausse de lIL-1b ait maintenant t
dcrite chez plusieurs modles animaux de DS2, dautres tudes sont attendues sur le lien entre hyperglycmie et inflammation (Prentki et Nolan, 2006). notre connaissance, de telles tudes nont pas
encore t ralises chez le chat.

Gluco- et lipotoxicit chez le chat


Diabte

En 1948, Dohan et Lukens, dans Diabte exprimental produit par ladministration de glucose,
dcrivent les effets dune hyperglycmie persistante sur les lots de Langerhans, notamment la dgranulation des cellules b suivie dune dgnration des lots. Plusieurs chats dveloppent un diabte sucr
identifi lpoque par une glucosurie importante.

La glucotoxicit contribue clairement linsuffisance des cellules b chez le chat mais elle est rversible
si lhyperglycmie disparat. Si elle est maintenue, la perte des cellules b peut devenir permanente.
Chez le chat sain, une hyperglycmie persistante de 30 mmol/L environ (540 mg/dL), induite par une
perfusion continue de glucose, abolit presque totalement la scrtion dinsuline en 3 7 jours. Lhistologie du pancras rvle des changements importants dans la morphologie des cellules b: vacuolisation, dpts de glycogne, perte de coloration linsuline et pyknose. Cependant, mme ces modifications profondes sont rversibles aprs larrt de lhyperglycmie (Rand et Marshall, 2005). Des donnes
non publies de lauteur montrent aussi clairement quune hyperglycmie denviron 25 mmol/L
(450 mg/dL), pendant seulement 10 jours, suffit diminuer considrablement la capacit de scrtion
dinsuline par les cellules b du pancras chez des chats sains.

Y. Lanceau/RC

> Glucotoxicit

Le premier article traitant


de la glucotoxicit chez le chat
date de 1948.

> Lipotoxicit
La lipotoxicit na pas t tudie en dtail chez le chat.
Cependant, Hoenig (2002) a mis lhypothse dun rle
pathogne possible de la lipotoxicit chez le chat diabtique. Comme cela est dcrit dans le cycle glucose/acide gras
(cycle de Randle; Randle, 1998), le glucose inhibe loxydation des acides gras et vice versa (Figure 14). Puisque les
concentrations dAGNE sont leves chez le chat obse et
quil est prdispos au diabte sucr, il est probable que les
AGNE abaissent le mtabolisme du glucose dans les cellules
b. Cependant, le mtabolisme du glucose est ncessaire la
scrtion dinsuline, qui serait donc rduite. Une tude ralise par la mme quipe montre que chez le chat les acides
gras saturs sont prjudiciables au contrle de la glycmie
alors que les acides gras polyinsaturs omga-3 (AGPI n-3)
auraient des effets bnfiques (Wilkins et coll, 2004).
Bien que moins tudis, des mcanismes semblables ceux
dj dcrits pour les cellules b du pancras semblent galement jouer un rle dans la glucolipotoxicit des tissus cibles
de linsuline. Comme cit prcdemment, laccumulation
de lipides intramyocellulaires diminue la sensibilit des cellules musculaires linsuline (Wilkins et coll, 2004; voir galement Hoenig, 2002). Chez le chat diabtique, une glyc-

FIGURE 14 - CONCEPT SIMPLIFI DU CYCLE GLUCOSE/ACIDES GRAS


(cycle de Randle ; Randle, 1998).

A
Oxydation du glucose
Pyruvate

B
Lipolyse

Oxydation des acides gras

Citrate
Actyl-CoA NADH
Malonyl-CoA
Inhibition de l'entre des radicaux
acyl-CoA dans les mitochondries
Inhibition de loxydation
des acides gras

Activation de pyruvate
dshydrognase (PDH) kinase
Inhibition de loxydation
du glucose

Lapport de glucose stimule loxydation du glucose, le stockage du glucose et


des lipides et inhibe loxydation des acides gras (A). Cette dernire compromet
loxydation du glucose (B) et peut renforcer le stockage du glucose sous forme
de glycogne si les rserves de glycogne sont faibles.

195

7 - Physiopathologie du diabte sucr flin

mie leve et un mtabolisme lipidique perturb entranent donc non seulement une insuffisance des
cellules b mais peuvent galement diminuer la sensibilit linsuline des tissus cibles.
Pour rsumer, gluco- et lipotoxicit sont des phnomnes qui contribuent la dtrioration progressive du contrle du mtabolisme du chat diabtique, par une action sur les cellules b du pancras et
sur les tissus cibles sensibles linsuline. Ceci souligne clairement limportance cl des stratgies visant
contrler la glycmie afin de contrecarrer cette dtrioration progressive. Une rduction prcoce de
la glycmie, de prfrence grce un traitement agressif linsuline, stoppe la glucolipotoxicit et permet une rmission du diabte chez beaucoup de chats (voir galement le paragraphe sur le diabte transitoire; Nelson et coll, 1999).

FIGURE 15 - HYPERGLUCAGONMIE BASALE CHEZ LE CHAT


DIABTIQUE APRS UN JENE DE 12 HEURES
(Tschuor et coll, 2006).

Glucagon (pg/mL)

1000
750
500
250
0

Chats sains

Chats diabtiques

Valeurs moyennes mesures chez 7 chats normaux


et 10 chats diabtiques.

AUC du glucagon (pg/mL) x 30 mn

FIGURE 16 - LAMYLINE DIMINUE LGREMENT LE TAUX


DE GLUCAGON SANGUIN DANS UN TEST DE STIMULATION
LARGININE (TSA; FIGURE 16A) ET UN TEST DE RPONSE
UN REPAS (TRR; FIGURE 16B)
(Furrer et coll, 2005)

AUC du glucagon (mg/mL) x 310 mn

Diabte

1250

6000
5000
4000
3000
2000
1000
0

100000

75000

50000

25000

AUC = area under the curve (aire sous la courbe),


n = 6. Les diffrences sont presque significatives.

196

Lamyline, hormone du dveloppement du diabte sucr flin


Comme mentionn ci-dessus, lamyline est un composant normal de
la scrtion des cellules b du pancras dans toutes les espces. Lamyline est synthtise et scrte avec linsuline en rponse des stimuli
appropris (Lutz et Rand, 1996). De ce fait, les modifications de linsulinmie sont associes des modifications des taux plasmatiques
damyline. Au cours du DS2 chez lhomme et du DS chez le chat, la
situation hormonale se modifie au cours du dveloppement de la
maladie. Les stades dbutants ou les formes modres de la maladie
sont souvent caractrises par une hyperinsulinmie (compensatrice)
et une hyperamylinmie absolue ou relative (OBrien et coll, 1991;
Lutz et Rand, 1996). Lhyperamylinmie prcoce pourrait favoriser le
dpt damyline fline en amylode pancratique (voir plus bas). La
dgnrescence progressive des cellules b et des formes plus svres
entrane cependant une hypoinsulinmie et une hypoamylinmie
franches (Johnson et coll, 1989; Ludvik et coll, 1991). La plupart des
cas de DS flin sont probablement prsents au vtrinaire ce stade.
La rgulation du mtabolisme nutritionnel par lamyline inclut la
modulation de la libration du glucagon pancratique, la rgulation
de la vidange gastrique (pour rappels: Edelman et Weyer, 2002) et une
inhibition de la consommation alimentaire (Lutz, 2005). En consquence, un dfaut damyline lors de DS entrane une scrtion trop
importante de glucagon, une vidange gastrique acclre et stimule
lapptit. Chez lhomme et les rongeurs au moins, il est prouv que
lamyline diminue lhyperglucagonmie postprandiale excessive que
lon observe dans le DS (Fineman et coll, 2002) et rgularise la
vidange gastrique. Lhyperglucagonmie existe aussi chez le chat diabtique, (Figure 15) (Tschuor et coll, 2006) mais elle nest pas encore
attribue un manque damyline. Des tudes prliminaires ralises
sur des chats normaux montrent cependant une rduction de la production de glucagon en rponse lamyline (Figure 16) (Furrer et
coll, 2005). Des tudes similaires ne sont pas encore ralises chez le
chat diabtique. De mme, il nest pas tabli que la vidange gastrique
est acclre chez le chat diabtique comme cela est le cas chez
lhomme et les rongeurs, ni si ces anomalies ventuelles sont dues
une insuffisance en amyline.
En rsum, il est probable que la carence en amyline contribue perturber le mtabolisme chez le chat diabtique. Lexemple le plus
convaincant est labsence de suppression de la scrtion postprandiale de glucagon par lamyline. Le traitement par lamyline est maintenant frquent chez lhomme, mais pas encore pratiqu chez le chat
diabtique.

7 - Physiopathologie du diabte sucr flin

Le glucagon pancratique, une hormone


du dveloppement du diabte sucr flin
Le glucagon pancratique a t nglig en tant que facteur pathogne du dveloppement du DS cause
de la priorit absolue donne la carence en insuline. Nanmoins, une inhibition insuffisante de la
scrtion de glucagon, particulirement en priode postprandiale immdiate, semble tre un facteur
majeur de lhyperglycmie postprandiale (Figure 15) (OBrien et coll, 1985; Furrer et coll, 2005; Tschuor
et coll, 2006). Lhyperglucagonmie diabtique semble tre directement lie linsuffisance en amyline
et par consquence la dsinhibition de la scrtion du glucagon. Ceci pourrait galement tre vrai
chez le chat (Figure 16) (Furrer et coll, 2005); il reste alors dterminer quel point.

Amylodose pancratique

Thomas Lutz

Les dpts damylode dans le pancras contiennent principalement


de lamyline, do lautre nom donn lamyline: islet amyloid polypeptide ou IAPP (Westermark et coll, 1987). La tendance de lamyline
pancratique prcipiter et former des dpts damylode existe chez
quelques espces seulement dont lhomme, les primates et les chats
(Westermark et coll, 1987; Johnson et coll, 1989). Seules ces espces
dveloppent un syndrome DS2 de manire naturelle.

Diabte

Laspect morphologique le plus frquemment retrouv est lamylodose pancratique (Figure 17A et B) (Yano et coll, 1981; OBrien
et coll, 1985; Johnson et coll, 1986; Johnson et coll, 1989; Lutz et coll,
1994; Lutz et Rand, 1997). Des dpts damylode se retrouvent chez
un grand nombre de chats atteints de diabte et de chats intolrants
au glucose, un stade que lon qualifie galement de prdiabtique
(Johnson et coll, 1986; Westermark et coll, 1987; Lutz et Rand, 1995).
Lamylodose pancratique joue apparemment un rle important dans
la pathognie du DS2 et du DS flin car elle contribue la perte progressive des cellules b, typique de cette maladie (Hppener et coll,
2002).

Figure 17A - lot pancratique chez un chat avec dpt important


damylode compos principalement de prcipits damyline, hormone
scrte par les cellules b.

La condition ncessaire est la prsence au sein de la molcule damyline dune squence dacides amins particulire chez lhomme et le
chat (pas chez le rat), indpendante de laction hormonale de lamyline, mais qui prdispose la formation dagrgats fibrillaires insolubles damyline. Une seconde condition ncessaire est lhyperscrtion damyline qui conduit une concentration damyline leve dans
les lots pancratiques (Cooper, 1994). Cest surtout au cours du dbut
de la formation damylode que les oligomres solubles damyline
contribuent la toxicit puis la perte des cellules b (Hppener et coll,
2002; Butler et coll, 2003; Konarkowska et coll, 2006; Matveyenko et
Butler, 2006). Une troisime condition ncessaire encore mal dfinie
est un dysfonctionnement des cellules b du pancras entranant une
transformation anormale de lamyline (Ma et coll, 1998).

Thomas Lutz

Comme il a t mentionn ci-dessus, les stades prcoces du DS flin


sont caractriss par une hyperamylinmie (OBrien et coll, 1991; Lutz
et Rand, 1996). Ceci pourrait favoriser le dpt damyline en amylode pancratique. Linsuffisance progressive des cellules b dans les
stades plus avancs du DS flin entrane des taux faibles damyline circulante (Johnson et coll, 1989; Ludvik et coll, 1991; Cooper 1994).
Figure 17 B - lot pancratique chez un chat tmoin. Coloration
immunohistochimique pour lamyline : les cellules b intactes sont colores
en rouge, lamylode en rose.

197

40

Nombre de chats (%)

7 - Physiopathologie du diabte sucr flin

FIGURE 18 - FRQUENCE DE DPTS DAMYLODE


CHEZ 84 CHATS NORMAUX

30

20

10

0
5

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

% volume de lamylode

Certains chats montrent dimportants dpts damylode


sans pour autant dvelopper des signes cliniques de diabte
sucr (Lutz et coll, 1994). Le pourcentage du volume
damylode est mesur par rapport au volume total
des lots (=100 %).

FIGURE 19 - LES DPTS DAMYLODE


AUGMENTENT AVEC LGE
(Lutz et coll, 1994)

% du volume damylode par rapport


au volume des lots pancratiques

Diabte

30
25
20

Importance des dpts damylode


dans le pancras du chat
Le dpt damylode dans les lots du pancras est la caractristique histologique principale du diabte flin mais il est intressant de noter
quil se retrouve galement chez des chats non diabtiques. Certains
produisent mme une quantit importante damylode sans pour autant
manifester de signes cliniques (Figure 18) (Lutz et coll, 1994). La prvalence de lamylode pancratique augmente avec lge (Figure 19),
tout comme la prvalence du diabte flin. Il faut cependant constater que les chats diabtiques forment des dpts damylode bien plus
importants que les chats normaux et que ltendue des dpts est
directement corrle la svrit des signes cliniques du DS flin
(OBrien et coll, 1985; Johnson et coll, 1989; Lutz et coll, 1994). Lassociation entre la quantit damylode pancratique et lintolrance
au glucose est retrouve lors de lvaluation de la demi-vie du glucose
plasmatique au cours dun test HGPIV (Figure 20).
Malheureusement, bien que lamylode pancratique joue un rle
important dans la physiopathologie du DS flin, ce nest pas confirm in vivo. Elle ne constitue donc pas aujourdhui un marqueur utile
pour le pronostic de cette maladie.
Dune manire gnrale, les tudes sur des rongeurs transgniques
montrent clairement que lamylode drive de lamyline joue un rle
important dans le dveloppement et la progression du DS2. Les oligomres solubles damyline de faible poids molculaire dans les
espces possdant une squence dacides amines amylodogniques
sont responsables de lapoptose des cellules b (pour rappels: voir Muff
et coll, 2004). Nanmoins, les vnements primaires lorigine de la
formation de ces oligomres toxiques dans le DS2 restent lucider.

15
10

Lien entre hyperglycmie


et amylodose pancratique

Actuellement, un lien entre les principaux facteurs entranant linsuffisance des cellules b (gluco-lipotoxicit et amylode drive de
10
15
0
5
lamyline) na pas t mis en vidence chez le chat. Cependant, il se
ge (annes)
peut que des modifications du milieu intracellulaire induites par un
taux de glucose ou dacides gras lev (stress intracellulaire) crent
Les jeunes chats cliniquement normaux ont peu ou
des conditions favorisant la formation et la prcipitation des fibrilles
pas du tout de dpt damylode pancratique dtectable.
damylode. La forme la plus toxique pour les cellules b sont les
fibrilles damyline composes doligomres de faible poids molculaire, probablement formes au cours du stade prcoce de la maladie. Toute thrapie visant contrler la
glycmie, et donc rduire la sollicitation excessive des cellules b du pancras le plus tt possible dans
le dveloppement de la maladie, peut donc favoriser la rmission du diabte observe dans les DS transitoires (voir plus bas).
0

Diminution de la sensibilit
linsuline chez les chats malades
Comme chez lhomme, lhomostasie glucidique est souvent altre chez les chats atteints de maladies
diverses: inflammation svre, noplasie, septicmie, infection virale, stade terminal de maladie rnale
et insuffisance cardiaque chronique. Une association entre laugmentation de la synthse des cytokines
pro-inflammatoires et la prsence dhormones contre rgulant linsuline serait une cause sous-jacente.
Ceci a t vrifi chez les chats atteints dinsuffisance cardiaque congestive avec des taux levs de
TNFa (Meurs et coll, 2002).

198

FIGURE 20 - LA QUANTIT DAMYLODE PANCRATIQUE


EST POSITIVEMENT CORRLE LA DEMI-VIE DU GLUCOSE
(GLUCOSE T1/2) MESURE PAR UN HGPIV
(Lutz et coll, 1994)

8 - Diabte transitoire

De plus, stomatites, lsions pulmonaires (Mexas et coll, 2006) et infections urinaires (Jin et Lin, 2005) semblent tre plus frquentes chez le
chat diabtique. Les chats gravement malades ont une hyperglycmie
de stress marque mais ils ne prsentent pas toujours dhyperinsulinmie concomitante, tmoin dune insulinorsistance (Chan et coll,
2006).

Enfin, il faut admettre que nous sommes face au problme de luf et


de la poule. Dun ct, hyperglycmie et DS abaissent les dfenses
immunitaires, par exemple dans la sphre urognitale (e.g., Lederer et
coll, 2003; Bailiff et coll, 2006). De lautre ct, infections et inflammations sont associes une insulinorsistance, peut-tre par le biais
du TNFa, qui conduit irrmdiablement au DS (Figure 21).

70
60
50
40
30
20
10
0
0

40

20

60

80

100

120

140

Diabte

Les mcanismes exacts associant une perturbation de lhomostasie du


glucose et les diverses maladies ne sont pas connus chez le chat mais
feraient intervenir plusieurs cytokines. Une tude prliminaire
rcente a montr que la perfusion pendant 10 jours dun lipopolysaccharide, constituant de la membrane cellulaire dune bactrie Gram
ngatif et lorigine de la libration de diverses cytokines, conduit
une moins bonne tolrance au glucose (non publi). Ces troubles
seraient galement associs des taux rduits dadiponectine, lhormone du tissu adipeux qui semble tre un facteur important dans la
rgulation de la sensibilit linsuline des tissus cibles (Hoenig et coll,
2007a). En plus dun effet sur les tissus sensibles linsuline, diverses
cytokines pourraient directement diminuer la scrtion pancratique
endocrine.

Volume de Islet amyloid (%)

80

Glucose T1/2 dans le plasma (min)

FIGURE 21 - AUTO-ENTRETIEN DU DIABTE

Diabte sucr

8 - Diabte transitoire
Le DS transitoire est relativement frquent chez le chat diabtique.
Environ 20 % des chats diabtiques rentrent dhabitude dans cette
catgorie (Nelson et coll, 1999; Nelson, 2005). Cependant, la proportion de chats atteints de diabte transitoire a augment rcemment
(voir plus bas). Le diabte transitoire se caractrise par une rmission
spontane, cest--dire que les signes cliniques comme la polyurie et
la polydipsie disparaissent, la glycmie se normalise et la glucosurie
disparat galement. Ceci survient en gnral 1 4 mois aprs le dbut
du traitement (Nelson et coll, 1999). Le traitement antidiabtique peut
alors tre arrt. Une fois le DS guri, la scrtion dinsuline induite
par le glucose se normalise. Nanmoins, la densit des cellules b est
toujours diminue et la pathologie des lots pancratiques toujours prsente. La plupart de ces cas constituent en fait des stades subcliniques
de DS (Nelson et coll, 1999).

Insulinorsistance

Infections et
inflammations (sphre
urognitale)

Hyperglycmie

Baisse des dfenses


immunitaires

Conditions ncessaires pour observer


une rmission du diabte flin
Les conditions ncessaires la rmission du diabte ne sont pas encore compltement connues. Il
semble vident quun certain nombre de cellules b fonctionnelles doit encore exister (Nelson et coll,
1999). La rsolution prcoce de lhyperglycmie et donc la rduction, voire la disparition de la glucotoxicit serait un facteur important. Un contrle strict de la glycmie, associ un rgime appropri
(voir plus bas) peut rompre le cercle vicieux de lhyperglycmie, du dysfonctionnement des cellules b
du pancras et de la diminution de la sensibilit linsuline. Puisque la glucotoxicit est rversible dans
un premier temps, il est permis de penser que plus la glycmie est matrise tt, plus les chances de
rmission sont importantes. Cependant, il manque encore des donnes solides confirmant cette hypothse.
199

9 - Consquences long terme de lhyperglycmie diabtique

Diabte

Diffrence entre diabte permanent


et diabte transitoire ?

Y
ves L
ance
au/R
oyal
Can
in -

Sacr
de

Birm
anie

La mesure de la glucosurie avec une


bandelette urinaire, dans une litire
rcemment souille par un mlange
deau et durine, permet de surveiller
facilement lvolution dun diabte
sucr transitoire vers un stade
subclinique ou clinique.

Il est difficile de prdire le caractre transitoire dun diabte chez le chat par lpreuve de lhyperglycmie provoque par voie intraveineuse (HGPIV) et par le test
de stimulation par le glucagon. Une tude prospective a valu la prdictibilit de la rmission du diabte chez des chats par un test de stimulation larginine (TSA; Tschuor et coll, 2006). Ce test est utilis
avec succs chez lhomme avec DS2. La glycmie de base est significativement plus leve et la rponse linsuline significativement abaisse chez le chat diabtique compar au chat normal. Le glucagon basal et la rponse du glucagon larginine sont significativement plus levs chez le chat diabtique. Malgr ces diffrences videntes entre chat diabtique et chat normal, aucune diffrence significative
nest retrouve entre diabte transitoire et diabte permanent pour aucun des paramtres mesurs (glucose,
insuline, glucagon). Le TSA nest donc pas un test
capable de diffrencier le diabte transitoire du diabte permanent chez le chat de manire prospective
(Tschuor et coll, 2006); (voir plus bas et Figure 25).
Lhypothse selon laquelle les niveaux dIGF-1 pourraient aider prvoir un diabte sucr transitoire chez le
chat a rcemment t explore mais cette ide a cependant
t carte (Alt et coll, 2007).
Dans les cas de rmission chez les chats diabtiques, une rechute clinique est toujours possible. La pathologie des lots du pancras existe gnralement chez les chats atteints de diabte transitoire. La probabilit de dclarer un diabte franc est donc certainement plus leve que chez les chats auparavant
sains. Les mdicaments antagonistes de linsuline (glucocorticodes, actate de mgestrol) ou lobsit
pourraient constituer des facteurs de stress favorisant la rcidive. Il est en gnral impossible de prdire
si et quand les signes cliniques vont revenir et il faut donc surveiller les chats en rmission de trs prs.
Le diabte de certains chats voluerait dun stade subclinique clinique en 3 ans (Nelson et coll, 1999).

volution du taux de rmission diabtique


La proportion de chats manifestant un diabte transitoire semble avoir augment, atteignant parfois
70 % des cas dans certaines tudes, ce qui pourrait tre li aux recommandations dittiques rcentes
dutiliser un rgime riche en protines et pauvre en glucides. Il reste savoir si lamlioration constate est lie la haute teneur protique (49-57 % sur MS dans les tudes de Frank et coll, 2001; Mazzaferro et coll, 2003), la faible teneur glucidique (18 % dans ltude par Bennett et coll, 2006), ou aux
deux (voir galement plus bas). Nous avons galement confirm que le taux de rmission des chats diabtiques est plus lev quavant sils sont nourris avec une alimentation riche en protines (environ
54 % de protines, 8 % de glucides sur MS; Tschuor et coll, 2006). Dans notre tude, une rmission a
t constate chez environ 50 % des chats traits linsuline en 4 semaines. De manire tonnante, la
rmission a prcd la perte significative de poids.

9 - Consquences long terme


de lhyperglycmie diabtique
Lhyperglycmie chronique a des effets dltres sur les cellules b du pancras qui produisent linsuline et
sur les tissus cibles de linsuline (voir ci-dessus, glucotoxicit). Mais lhyperglycmie prolonge apparat
aussi comme la cause majeure des complications frquentes du diabte flin, que sont les neuropathie,
nphropathie et rtinopathie diabtiques. Ces affections reposent sur deux mcanismes sous-jacents: une
glycolysation des protines et une perturbation osmotique lie laccumulation des polyols.

200

10 - Diagnostic du diabte sucr flin

Glycolysation des protines


et accumulation des polyols
Une des modifications prcoces du DS est une augmentation non spcifique de la glycosylation non
enzymatique des protines, qui entrane une agrgation anormale des fibrilles de collagne, la production de radicaux superoxyde, et un endommagement du tissu conjonctif et des membranes basales. Laccumulation du sorbitol, non permable aux membranes cellulaires, est responsable de cette perturbation osmotique cellulaire. Laldose rductase transforme le glucose en sorbitol. Dans des conditions normales, le sorbitol est prsent en petites quantits mais lhyperglycmie entrane parfois une accumulation importante de sorbitol lorsque la voie dutilisation du glucose par lhexokinase est sature.

Neuropathie, rtinopathie et cataracte diabtiques

Diabte

La prvalence exacte des neuropathie, nphropathie et rtinopathie diabtiques est inconnue chez le
chat. La neuropathie diabtique se traduit par une faiblesse des postrieurs et une plantigradie typique
(Figure 3). Cette affection semble prsenter beaucoup de similitudes avec la neuropathie diabtique
chez lhomme (Misizin et coll, 2007).
Si le contrle de la glycmie est mis en place de manire intensive et rapide aprs le diagnostic, plusieurs de ces anomalies disparaissent et les aplombs redeviennent normaux. Mme si la nphropathie
et la rtinopathie diabtiques existent aussi chez le chat, elles sont rarement observes en pratique.
Exprimentalement, une hyperglycmie induite pendant plusieurs annes peut provoquer des modifications de la rtine, mais leur mise en vidence ncessite des techniques particulires (communication
personnelle du Dr M. Richter, Unit dOphtalmologie, Facult VetSuisse de lUniversit de Zurich).
De mme, et contrairement au chien, les cataractes diabtiques sont aussi trs rares chez le chat
(Figure 22). La formation de sorbitol chez les vieux chats diabtiques serait beaucoup plus faible que
chez les chiens et les jeunes chats car lactivit de laldose rductase est plus faible chez les chats gs
(Richter et coll, 2002). Lexcs de sorbitol est responsable de lsions rtiniennes. Bien que le DS soit trs
rare chez les jeunes chats, ceux-ci prsentent souvent une opacit cristallinienne comme les chiens diabtiques, probablement cause de lactivit importante de laldose rductase (Richter et coll, 2002). Une
tude a cependant contredit cette ide commune de faible prvalence de la cataracte diabtique chez
le chat, en montrant que lopacit cristallinienne se retrouve beaucoup plus frquemment que ce que
lon pensait auparavant (Williams et Heath, 2006). De plus, elle survient plus tt chez le chat diabtique que chez le chat non diabtique.

10 - Diagnostic du diabte sucr flin


Le diagnostic du DS devrait toujours inclure lvaluation des signes cliniques cls des formes non compliques de diabte, cest--dire polyurie, polydipsie, polyphagie, prise de poids. La prsence dun ou
plusieurs de ces signes cliniques nest pas pour autant pathognomonique. Il faut complter cet examen
par des analyses de laboratoire.

Avec laimable autorisation du Prof. B. Spiess,


Vetsuisse-Faculty University of Zurich.

Figure 22 - Cataracte
chez un chat diabtique.

201

(Daprs Prof. C. Reusch, Vetsuisse-Facult Universit de Zurich)


40

Glucose (mol/L)

10 - Diagnostic du diabte sucr flin

FIGURE 23 - CONCENTRATIONS SRIQUES DE FRUCTOSAMINE


CHEZ UN CHAT NORMOGLYCMIQUE ET LORS DHYPERGLYCMIE
DORIGINE DIABTIQUE OU DHYPERGLYCMIE DE STRESS

30

Groupe tmoin
Hyperglycmie de stress
Chats diabtiques
Limite suprieure des valeurs
usuelles (365 mol/L)

20

10

0
160 240 320 400 480 560 640 720 800 880

Diabte

Fructosamine srique (mol/L)

TABLEAU 3 - COMPARAISON DE LA FRUCTOSAMINE


ET DE LHMOGLOBINE GLYCOSYLE POUR LVALUATION
DUNE HYPERGLYCMIE PERSISTANTE
Fructosamine

Hmoglobine glycosyle

- Proviennent de la fixation irrversible, non-enzymatique


Caractristiques et non-spcifique du glucose des rsidus dacides amins.
- Sont directement proportionnelles la glycmie moyenne
communes
au cours du temps.
- Dpendent du taux de renouvellement moyen de leur protine
respective, plus rapide pour les protines sriques que pour
lhmoglobine.

- La fructosamine se rfre
la somme des protines
sriques glycolyses qui peut
tre mesure par des tests
Caractristiques colorimtriques.
- Marqueur de la glycmie
propres
moyenne des 10-14
derniers jours.
- Modifie par des changements de
taux de protines sriques.

- Lhmoglobine glycosyle
est un produit de la glycosylation
de lhmoglobine et du glucose.
Elle est mesure par
chromatographie.
- Marqueur du taux moyen
de glucose sanguin des 4-8
dernires semaines.
- Modifie par la concentration
dhmoglobine.

Hyperglycmie jeun
Lhyperglycmie jeun est une des cls du diabte du chat
mais ce signe pris isolment nest pas fiable cause du
phnomne dhyperglycmie de stress (Figure 23), plus
frquente chez le chat que chez le chien. La glycmie dun
chat stress dpasse parfois 20 mmol/L (360 mg/dL) (Laluha et coll, 2004). Il faut donc savoir reprer une simple
hyperglycmie de stress avant dinstaurer une thrapie
linsuline (voir plus bas). De la mme manire, la mesure
de la glucosurie peut induire en erreur. Bien quelle soit
normalement prsente chez le chat diabtique et absente
chez le chat normal, lhyperglycmie de stress peut tre
suffisamment importante pour entraner une fuite de glucose dans les urines.

Insulinmie
Les chats diabtiques ne sont pas capables de scrter suffisamment dinsuline pour maintenir leur glycmie dans
les limites usuelles. Cette insuffisance est cependant
relativiser puisque linsulinmie peut paratre normale,
mme si elle est en ralit faible au regard de la glycmie.
La mesure de linsuline jeun est donc en gnral inutile
moins que lhypoinsulinmie absolue ne soit trs importante. De plus, ce test cote cher et sa mesure spcifique
chez le chat reste daccs limit.
La proinsuline ou le ratio insuline/proinsuline pourraient
respectivement tre utiles au diagnostic du DS chez le
chat. Chez lhomme, des taux jeun levs de proinsuline traduisent des lsions des cellules b et la proinsuline
pourrait servir de marqueur prcoce du dysfonctionnement cellulaire. La squence dacides amins de la proinsuline fline a t publie rcemment. Il est donc possible
que des tests deviennent disponibles pour permettre le
diagnostic prcoce du DS flin (Hoenig et coll, 2006a). De
plus, la scrtion de proinsuline semble leve chez les
chats obses.

Fructosamine et hmoglobine glycosyles


Comme il a t mentionn prcdemment, ni la mesure du glucose jeun, ni celle du glucose urinaire
ne sont des marqueurs fiables du DS flin. La fructosamine et lhmoglobine glycosyles sont maintenant les deux marqueurs frquemment utiliss pour lvaluation au long cours de la glycmie dans le
diagnostic et le suivi du DS flin (Tableaux 3 et 4). Ce sont des produits de la fixation non spcifique,
irrversible et non-enzymatique du glucose des rsidus dacides amins.
- La fructosamine est la somme des protines sriques glycosyles; elle est mesure par des tests colorimtriques.
- Lhmoglobine glycosyle, et surtout la fraction A1c de lhmoglobine glycosyle (HbA1c), est un
produit de la glycosylation de lhmoglobine et du glucose mesur par chromatographie; lhmoglobline glycosyle est un marqueur diagnostique rarement utilis chez le chat.
Le taux de fructosamine et dhmoglobine glycosyle sont directement proportionnels la concentration moyenne de glucose sanguin au cours du temps. Les deux dpendent galement du taux de renouvellement moyen de ces deux protines, plus court pour les protines sriques que pour lhmoglobine.
La concentration srique de fructosamine reflte donc lhyperglycmie moyenne des 10-14 derniers
202

10 - Diagnostic du diabte sucr flin

jours alors que la concentration de lhmoglobine glycosyle celle


des 4-8 dernires semaines. Les taux de fructosamine et dhmoglobine glycosyle sont galement modifis par les modifications
des taux de protines sriques et dhmoglobine respectivement.
Il faut prendre ceci en compte lors de linterprtation des rsultats de laboratoire (Nelson, 2005).

TABLEAU 4 - INTERPRTATION DES TAUX DE FRUCTOSAMINE


ET DHMOGLOBINE GLYCOSYLE CHEZ LE CHAT DIABTIQUE
(selon Nelson, 2005)

Surveillance
du chat diabtique

Fructosamine
(mol/L)

Hmoglobine
glycosyle (%)

valeurs usuelles

190-365 mol/L
(moyenne 240)

0,9 2,5 %
(moyenne 1,7)

Diabte

La fructosamine est de plus en plus utilise en clientle car elle


peut tre mesure facilement et rapidement. Depuis la publicaexcellent contrle de la glycmie
350 - 400
1,0 2,0
tion du premier article sur la fructosamine en tant quindicateur
bon contrle
400 - 450
2,0 2,5
du taux de glucose sanguin chez le chat diabtique (Kaneko et coll,
1992), de nombreuses publications ont ensuite confirm son uticontrle moyen
450 - 500
2,5 3,0
lit comme marqueur utile et simple de lhyperglycmie chromauvais contrle
> 500
> 3,0
nique (Reusch et coll, 1993; Lutz et coll, 1995; Crenshaw et coll,
1996; Thoresen et Bredal, 1996; Plier et coll, 1998; Elliott et coll,
hypoglycmie soutenue
< 300
< 1,0
1999; Reusch et Haberer, 2001). Les valeurs de rfrence diffrent
Les valeurs usuelles diffrent lgrement entre les diffrents laboratoires.
un peu entre les laboratoires mais elles sont globalement du mme
ordre de grandeur (Tableau 4). Avantage majeur par rapport la
mesure du glucose sanguin, la fructosamine srique nest pas influence par une hyperglycmie de stress
de courte dure, ce qui permet de la diffrencier de lhyperglycmie diabtique (Figure 23).

FIGURE 24 - TEST DE TOLRANCE


AU GLUCOSE

Autres tests

Lors de lHGPIV, la tolrance au glucose est obtenue en calculant la demi-vie plasmatique du glucose
(T1/2; limite normale suprieure: environ 75-80 min) (Lutz et Rand, 1996; Appleton et coll, 2001a).
La sensibilit linsuline et le profil de scrtion de linsuline, indicateurs de la fonctionnalit des cellules b sont galement dtermins (Figures 9 & 24). Bien que lHGPIV soit la plupart du temps ralis dans des conditions standardises, une tude suggre quil nest pas possible dtablir des normes de
rfrence pour ce test (Hoenig et coll, 2002). Des facteurs environnementaux comme lalimentation,
lhabitat, le mode de vie et lquipement du laboratoire influenceraient grandement les rsultats. Cest
donc le profil de la rponse une injection IV de glucose quil faut valuer, plus que les concentrations
absolues de glucose et dinsuline (Hoenig et coll, 2002). Au cours de la mme tude, il a t propos
dutiliser une dose dau moins 0,8 g/kg de glucose (1 g/kg est habituellement utilis) car des doses plus
faibles utilises dans certaines tudes (par exemple Nelson et coll, 1990) ne permettent pas une valuation complte de la rponse insulinique chez des chats de poids et de conditions corporelles diffrents.
Le TSA, qui stimule la scrtion dinsuline et de glucagon, est moins utilis dans le diagnostic du DS
flin. Ce test permet facilement la distinction entre chat normal et chat diabtique, mais ne permet
pas de distinguer les chats souffrant dun diabte permanent ou dun diabte transitoire (Figure 25)
(Tschuor et coll, 2006).

Chat obse
Chat mince
70

Glycmie (mmol/L)

Dautres tests moins frquents sont le test de sensibilit linsuline (TSI) (Feldhahn et coll, 1999; Appleton et coll, 2001a,b), alors que le test dhyperinsulinmie euglycemique (Petrus et coll, 1998) et le test
dhyperglycmie par clampage (Slingerland et coll, 2007) ne sont utiliss qu des fins de recherche. Dans
le premier, une dose constante dinsuline est administre et les paramtres du mtabolisme du glucose
sont mesurs partir de la quantit de glucose qui doit tre administre afin de maintenir la glycmie
dans les valeurs usuelles. Dans le test dhyperglycmie par clampage, la concentration sanguine en glucose est clampe une valeur fixe et les paramtres du mtabolisme du glucose drivent des niveaux
de glucose et dinsuline pendant la priode de clampage.

Concentration en glucose

60
50
40
30
20
10
0
0

15

30

45

60

75

90

Temps aprs ladministration


de glucose (min)
Concentration en insuline
Concentration en insuline (UI/mL))

Bien quils ne soient pas utiliss en pratique courante, il existe des tests plus labors pour valuer le
mtabolisme du glucose chez le chat. Les plus communment utiliss sont:
- le test de lhyperglycmie provoque par voie intraveineuse (HGPIV) (OBrien et coll, 1985; Link et
Rand, 1998; Appleton et coll, 2001a,b)
- le test de stimulation par larginine (TSA) (Kitamura et coll, 1999)
- le test de stimulation par le glucagon (TSG)

Chat obse
Chat mince
25
20
15
10
5
0
0

15

30

45

60

75

90

Temps aprs ladministration


de glucose (min)

Test de tolrance au glucose chez un chat


mince (3,5 kg) avec une tolrance au glucose
normale (glucose T1/2 = 37 min) et chez
un chat obse (6,5 kg) avec une tolrance au
glucose anormale (glucose T1/2 = 125 min).
Le glucose est administr la dose de 1 g/kg
t = 0 min.

203

30

30

25

25

Glucose (mmol/L)

Glucose (mmol/L)

11 - Stratgies thrapeutiques

FIGURE 25 - TEST DE STIMULATION LARGININE

20
15
10

15
10
5

5
0
0

15

Chats en bonne sant


Chats diabtiques
Diffrence significative (p < 0,05)
Arginine 0,2 g/kg

Diabte

20

25

30

Temps (min)

p = 0,22

Dans un test de stimulation larginine (injection darginine


t = 0 min; 0,2 g/kg), les concentrations de glucose sanguin
sont significativement plus faibles chez les chats normaux
que chez les chats diabtiques.

0
0

15

Diabte flin transitoire


Diabte flin permanent
Diffrence significative (p < 0,05)
Arginine 0,2 g/kg

25

30

Temps (min)

p = 0,548

Cependant, ce test ne permet pas de diffrencier un diabte


transitoire dun diabte permanent (Tschuor et coll, 2006).

11 - Stratgies thrapeutiques
Les points cls du traitement du diabte flin
Au-del de la simple disparition des signes cliniques (polyurie, polydipsie), traditionnellement considre comme suffisante, il est aussi possible dobtenir une rmission spontane du DS flin, cest--dire
une transition vers une forme subclinique de DS. La rmission du DS est principalement due la disparition de la glucotoxicit une fois l'hyperglycmie contrle. Lobjectif cl du traitement du chat diabtique est de ramener la glycmie entre 5 et 15 mmol/L (90-270 mg/dL).
Un autre lment cl rside dans le moment o la glycmie commence diminuer, qui doit intervenir
le plus tt possible, car les modifications induites par la glucotoxicit dans les lots pancratiques sont
au dpart rversibles, mais deviennent ensuite irrversibles (Prentki et Nolan, 2006). Ceci nest pas unanimement dmontr, mais lauteur pense quun traitement prcoce conduit un pourcentage plus lev
de rmission chez les chats diabtiques.
Il faut donc traiter tt et de manire intense. De nos jours, le traitement inclut un aspect dittique,
et tout particulirement lutilisation daliments riches en protines (> 50 % sur MS), et pauvres en glucides (< 15 % sur MS).

Linsuline en tant quagent hypoglycmiant


Linsulinothrapie est de loin la mthode la plus efficace pour obtenir un bon contrle de la glycmie
chez le chat diabtique. Linsuline fline nest pas disponible mais linsuline dorigine animale (bovine
ou porcine), linsuline recombinante humaine et un analogue de synthse de linsuline humaine sont
utiliss pour le traitement des chats diabtiques (Goossens et coll, 1998; Marshall et Rand, 2002; Weaver et coll, 2006). Les diffrentes formes dinsuline utilises sont rsumes dans le Tableau 5.
Les protocoles de traitement mdical du chat diabtique sont largement dcrits, voir Nelson (2005).
Linsuline est normalement injecte par voie sous-cutane, except lors du traitement dune crise diabtique aigu (diabte acidoctosique) o linsuline peut tre administre par voie intramusculaire ou
veineuse. La plupart des chats diabtiques ont besoin de deux injections quotidiennes car la dure daction des prparations dinsuline est courte dans cette espce compare lhomme.
204

POUR LE TRAITEMENT DU CHAT DIABTIQUE

Type dinsuline

Voie dadministration

Dbut de leffet

Effet maximum

Dure de leffet

Cristalline standard

IV
IM
SC

immdiat
10 - 30 min
10 - 30 min

0,5 - 2 h
1-4h
1-5h

1-4h
3-8h
4 - 10 h

NPH (neutral protamine Hagedorn)

SC

0,5 - 2 h

2-8h

4 - 12 h

Lente

SC

0,5 - 2 h

2 - 10 h

6 - 18 h

Ultralente

SC

0,5 - 8 h

4 - 16 h

6 - 24 h

PZI (protamine zinc insuline)

SC

0,5 - 4 h

4 - 14 h

6 - 20 h

4-6h

8 - 12 h

16 h

24 h

11 - Stratgies thrapeutiques

TABLEAU 5 - TYPES DINSULINES FRQUEMMENT UTILISES

Caninsulin (insuline intermdiaire porcine)

SC

Lantus
(action longue ; analogue de linsuline humaine, glargine)

SC

1-2h

Tableau indicatif. La commercialisation de ces molcules destination de lespce fline varie selon les pays et les lois en vigueur.

Lunique prparation dinsuline autorise pour chien et chat en Europe est linsuline porcine lente
contenant 30 % de zinc-insuline amorphe et 70% de zinc-insuline cristalline (Caninsulin ND). Avec
ce type dinsuline intermdiaire, linsulinothrapie dbute en gnral par 2 injections quotidiennes. Le
dosage classique chez le chat est de 1-2 U/chat, adapter selon le type dinsuline utilis. Plusieurs suivis de la glycmie sont en gnral ncessaires, qui peuvent tre raliss la maison ou la clinique.
Une nouvelle prparation dinsuline de synthse humaine est utilise depuis peu chez le chat diabtique (Marshall et Rand, 2002; 2004; Rand, 2006; Weaver et coll, 2006). Linsuline glargine est un analogue de linsuline qui est libr lentement partir dune rserve sous-cutane. Elle est utilise chez
lhomme et permet un apport en insuline constant et rgulier. Chez lhomme, la glargine est souvent
associe des injections dinsuline action courte pendant les repas.
Chez les chats, lutilisation de la glargine semble permettre un meilleur contrle de la glycmie sur
24 heures. Dans ltude de Weaver et coll (2006), la glargine a permis un bon contrle de la glycmie
des chats mme lorsquelle ntait administre quune seule fois par jour. Ceci est un avantage considrable pour les propritaires de chats.

Autres formes thrapeutiques


Puisque le DS flin ressemble au DS2 de lhomme, dautres traitements ont t essays. Cependant, la
meilleure russite thrapeutique du diabte est obtenue par linsuline, associe un rgime appropri
(voir ci-dessous).
Le traitement non-insulinique probablement le plus labor repose sur lutilisation de drivs de sulfonylure qui stimulent la scrtion des cellules b du pancras (Figure 6) et peuvent ainsi amliorer la
sensibilit linsuline priphrique. Le driv de sulfonylure de choix est le glipizide (Nelson et coll,
1993; Feldman et coll, 1997). Daprs plusieurs tudes, 25 % seulement des chats diabtiques rpondent
ce traitement. Les checs secondaires de traitement ne sont pas rares car les drivs de sulfonylure
stimulent non seulement linsuline, mais galement lamyline (Hoenig et coll, 2002). Les concentrations leves damyline locale et le dpt progressif damylode pancratique constituent peut-tre un
effet secondaire tardif du traitement (Hoenig et coll, 2002).
Les thiazolidindiones (glitazones) constituent une autre catgorie de mdicaments antidiabtiques
oraux et sont des ligands du PPARgamma. Les glitazones augmentent la sensibilit linsuline des tissus cibles. La darglitazone, un composant de ce groupe augmente la sensibilit linsuline des chats
205

Diabte

Prparations insuline communment utilises

12 - Aspects dittiques du traitement du diabte sucr flin

La metformine amliore la sensibilit linsuline principalement par inhibition de la noglucognse


hpatique et la glycognolyse. Bien que la metformine puisse avoir des effets mtaboliques intressants
chez le chat diabtique, son utilisation comme traitement de routine est largement controverse. Peu
des chats traits se sont amliors. La metformine napporte a priori pas davantage par rapport au traitement conventionnel (Nelson et coll, 2004).
Lhyperglycmie postprandiale est une caractristique cl du DS. Diminuer labsorption intestinale postprandiale du glucose apparat donc comme une alternative logique la thrapeutique traditionnelle.
Lacarbose, un inhibiteur comptitif de lamylase pancratique et des glucosidases de la membrane intestinale a t propos (Nelson, 2005). Bien que lacarbose puisse ralentir labsorption gastrointestinale
du glucose, la prescription dun rgime riche en protines savre bien plus efficace.

Options thrapeutiques futures


Les effets mtaboliques bnfiques de lamyline et du GLP-1 ont t dcrits prcdemment: inhibition
de la vidange gastrique et de la libration postprandiale du glucagon (pour lamyline, voir Figure 16).
Tous ces effets nont pas encore t tudis chez le chat. Le pramlintide (Symlin), un analogue de
lamyline qui est associ linsuline, et lexendine-4, un agoniste du GLP-1 (Byetta) sont maintenant
utiliss pour le traitement du diabte humain. Aucune de ces molcules na encore t utilise chez le
chat et il nest pas sr quelles offrent des avantages considrables par rapport aux traitements actuels.
Les composs chimiques qui activent la glucokinase ont suscit de lintrt pour le traitement du diabte (Schermerhorn, 2006). Leur utilit en clinique est peu probable dans un avenir proche.

12 - Aspects dittiques
du traitement du diabte sucr flin

Lun des axes principaux


du traitement et de la prvention
du DS flin rside dans le maintien
dun poids corporel idal.

Il se peut que laliment idal du chat diabtique nexiste pas encore. Cependant, la dittique du diabte flin a largement volu ces dernires annes. Le contrle de la glycmie a t
surtout facilit par lintroduction et la recommandation de rgimes riches en
protines (> 45 % des calories) et pauvres en glucides (< 20 % des calories).
Il peut sembler vident de donner au chat un rgime riche en protines,
proche de son rgime naturel. Nanmoins, la reconnaissance de cette utilit a rvolutionn le traitement dittique du diabte qui reposait auparavant sur la prescription dun rgime riche en glucides digestibles (surtout de lamidon) (> 30 % des calories) et en fibres (> 50 g de fibres
totales (FT)/ 1000 kcal). Ces recommandations avaient probablement t
extrapoles de celles faites pour lhomme et le chien diabtiques, mais elles
ne sont plus dactualit, surtout en ce qui concerne lamidon.

Objectifs gnraux de la thrapie


nutritionnelle du chat diabtique
(voir galement: Biourge, 2005)
Le DS flin tant une maladie similaire au DS2 de lhomme, un des axes
principaux du traitement et de la prvention rside dans le maintien dun
poids corporel idal. Comme il est dcrit ci-dessous, les aliments riches
en protines sont dune utilit particulire pour lalimentation des chats
diabtiques. Cependant, leur efficacit est encore meilleure lorsque ce
type de rgime est associ une thrapie de rduction de la glycmie.
cet effet, le traitement par linsuline est le plus efficace, qui permet le
contrle de la glucotoxicit (voir ci-dessus). Les meilleurs rsultats sont

Yves Lanceau/RC (Siamois)

Diabte

obses (Hoenig et Ferguson, 2003). Lutilit de ces mdicaments en routine dans le traitement du DS
flin reste cependant dmontrer.

206

Prvenir ou corriger lobsit


Lobsit est directement lie linsulinorsistance qui prdispose les chats au diabte (Scarlett et coll,
1994; Scarlett et Donoghue, 1998). La prvention de lobsit doit donc constituer un des objectifs principaux de lalimentation des chats.
Les vtrinaires doivent conseiller aux propritaires de restreindre lapport calorique des chats immdiatement aprs la castration, en utilisant des aliments faible densit nergtique, cest--dire contenant une quantit limite de matires grasses. Les aliments secs riches en matires grasses (> 40 % des
calories) sont associs une prise de poids et au dveloppement de lobsit dans de nombreuses tudes,
particulirement chez les chats castrs (Scarlett et coll, 1994; Scarlett et Donoghue, 1998). En revanche,
un aliment modrment gras (25 % des calories) et au contenu modr en amidon (35 % des calories)
permet de rduire la prise de poids conscutive la castration, compar un aliment sec riche en
matires grasses (> 40 % des calories) (Nguyen et coll, 2004a).

PRINCIPES DE FORMULATION
D'UN RGIME POUR
CHAT DIABTIQUE

Le rgime idal
du chat diabtique doit tre :
- modrment nergtique
(< 4 000 kcal/kg de MS),
- faible en matires grasses (< 30 %
des calories),
- mais riche en protines
(> 45 % calories).

La perte de poids est favorise par un aliment riche en protines (45 % sur MS; 25 % glucides sur MS)
plus que par un aliment contenant plus de glucides (28 % protines, 38 % glucides sur MS) (Hoenig
et coll, 2007a). Il est important dadapter la consommation au besoin nergtique, mme si ces aliments sont proches du rgime carnivore naturel du chat, car, au moins court terme, les rgimes riches
en protines en libre-service nentranent cependant pas de perte de poids significative. Mais si
la quantit daliment est restreinte et que les chats perdent du poids, les rgimes riches en protines
ont un effet bnfique additionnel en favorisant la perte de masse grasse (Mazzaferro et coll, 2003 ;
Hoenig et coll, 2007a).
Une augmentation modre du niveau de fibres (25 30 g de FT/1000 kcal) permet de modrer la densit nergtique du rgime et de rduire les niveaux de lipides et de glucides. Il faut ajuster les quantits distribues ltat corporel (Nguyen et coll, 2004a,b). En moyenne, le besoin nergtique quotidien
est denviron 45-55 kcal/kg. La plupart des chats tant striliss et sdentaires, il faut viter les rgimes
trs apptents et trs nergtiques. Il faut que le propritaire comprenne clairement que toute prise de
poids au-dessus de la normale augmente le risque de dveloppement du DS et doit donc tre vite
(Scarlett et Donoghue, 1998). Une fois installe, lobsit est un facteur de risque majeur pour le dveloppement du DS car elle entrane une diminution de la sensibilit linsuline (Biourge et coll, 1997;
Appleton et coll, 2001b). Chez les chats obses insulinorsistants, le profil de scrtion dinsuline est
modifi avant mme que la tolrance au glucose ne soit affecte (Hoenig, 2002).

Minimiser les pics de glucose postprandiaux


En plus dagir sur le poids, lalimentation peut intervenir sur le mtabolisme. Un niveau damidon lev
(50 % des calories) entrane une glycmie postprandiale, particulirement si la source glucidique a un
index glycmique lev (Figure 26). Lhyperglycmie stimule les cellules b du pancras scrter plus
dinsuline. Ce stress peut devenir ingrable pour le pancras chez les chats en surpoids qui souffrent
dinsulinorsistance. Cependant, aucune tude lheure actuelle ne montre que les rgimes riches en
glucides sont directement lis au dveloppement de linsulinorsistance ou du DS.

207

Diabte

Les trois buts principaux de la gestion nutritionnelle du chat diabtique sont:


1. Contrler lexcs de poids
2. Rduire lhyperglycmie postprandiale
3. Stimuler la scrtion endogne dinsuline.

12 - Aspects dittiques du traitement du diabte sucr flin

obtenus avec des injections biquotidiennes dinsuline. Sans insulinothrapie (ou dautres traitements
visant diminuer la glycmie), les chances de traiter avec succs le chat diabtique sont trs faibles,
au moins au cours de la phase initiale du traitement. Lassociation entre un traitement insulinique et
un rgime adquat renforce la probabilit de rmission du diabte et peut permettre ensuite dinterrompre ladministration dinsuline. Afin de bien contrler le mtabolisme et dviter le risque dhypoglycmie secondaire, la programmation des injections et la composition des repas doivent tre les
plus rgulires possible.

12 - Aspects dittiques du traitement du diabte sucr flin

Diabte

FIGURE 26 - QUEST-CE QUE LINDEX GLYCMIQUE ?


Chez lhomme, il est mesur de la manire suivante :
- Consommation dun aliment contenant 50 g de glucides
en moins de 13 minutes
- Suivi de la glycmie pendant les 2 3 heures aprs consommation :
mesure de laire sous la courbe (area under the curve : AUC)
- Essai rpt 2 fois chez 8 10 individus
- Index Glycmique (IG) = rapport entre lAUC de laliment test
par rapport lAUC obtenu avec 50 g de glucose
(mthode de Wolever)
- Classification des rsultats :
< 55 : IG bas
entre 55 et 70 : IG moyen
> 70 : IG lev
Chez lhomme, cette mthode ne constitue pas une bonne valuation
pratique des aliments car les rsultats peuvent varier selon lenvironnement
des glucides au sein de laliment (composition du repas), la mthode
de cuisson et les individus. Chez lanimal, la matrise de la composition
des aliments permet dobtenir des rsultats plus fiables.

glycmie

Glucose (talon)

Aliment test

temps

Les chats diabtiques nourris avec un aliment hyperprotique (protines = 57 % de MS; glucides = 8 %)
contrlent mieux leur homostasie que les chats nourris avec un aliment riche en glucides (protines =
40 %, glucides = 24 %; Frank et coll, 2001). Les rgimes riches en protines sont utiles pour diminuer
lhyperglycmie postprandiale (Figure 4) (par exemple, 63 % protines, 8 % glucides dans ltude de
Kettelhut et coll, 1980; respectivement 54 % et 8 % dans ltude de Tschuor et coll, 2006).
En plus de lquilibre protido-glucidique du rgime, lorigine de lamidon est galement importante. La
source de glucose prsente dans les aliments pour chats diabtiques doit tre complexe et avoir un index
glycmique bas (ex: orge, bl). Le riz, qui possde un index glycmique plus lev que le mas, entrane
une augmentation plus importante du glucose postprandial et de linsulinmie (Rand et coll, 2004).
Puisque les aliments actuels pour chats diabtiques contiennent peu damidon, limportance de ce facteur est sans doute relativiser. Lindex glycmique jouait un rle beaucoup plus important dans les
rgimes riches en glucides que dans les rgimes actuels. Ni le rle spcifique de lindex glycmique dans
les rgimes hypoglucidiques, ni leffet de lorigine de lamidon ont t explors.

Stimuler la scrtion endogne dinsuline


Un rgime riche en protines aide galement atteindre ce troisime but car la rponse des cellules b
du pancras aux acides amins chez le chat diabtique est gnralement maintenue plus longtemps que
la rponse au glucose (Kitamura et coll, 1999). Larginine a un effet puissant sur la scrtion pancratique dinsuline.

Intrt des aliments riches en protines


pour le traitement du diabte sucr flin
Lintroduction des rgimes riches en protines dans lalimentation du chat diabtique a constitu un
grand pas en avant dans le traitement du DS flin. Plusieurs tudes montrent que les rgimes riches en
protines amliorent la situation mtabolique chez les chats diabtiques obses.
- Hoening (2006 a, b) montre que la sensibilit linsuline nest pas normalise chez les chats obses
nourris avec un rgime riche en glucides et ayant perdu du poids mais un rgime riche en protines
(45 % MS) amliore la sensibilit linsuline des chats obses. Cependant, les chats diabtiques ne
sont pas inclus dans cette tude.

208

- notre connaissance (Tschuor et coll, 2006), lutilisation dun rgime humide riche en protines
(54 % MS) et pauvre en amidon conduit un bien meilleur taux de rmission diabtique (50-70 %)
que ce qui tait dcrit auparavant. Ceci survient dailleurs avant que la perte de poids ne soit trs
apparente. Bien que les rgimes riches en protines soient connus pour faciliter la perte de poids chez
le chat (Szabo et coll, 2000; Michel et coll, 2005), celle-ci ne semble donc pas tre ncessaire lamlioration des chats diabtiques.

Intrt des aliments riches en protines


pour la prvention du diabte sucr flin
Il a t suggr que les cellules b du pancras du chat ne sont pas adaptes un rgime hyperglucidique
et que ce type de rgime peut tre nuisible pour eux. (Il est important de prciser que les qualificatifs
de riche en protines et riche en glucides ne sont pas toujours utiliss uniformment. En gnral,
un aliment riche en protines contient au moins 50 % de protines sur MS, alors quun aliment riche
en glucides contient entre 30 et 50 % de glucides). Linfluence long terme dun rgime hyperglucidique sur la probabilit de chats sains de dvelopper un diabte reste cependant dfinir. Une publication rapporte que la sensibilit linsuline est diminue et que lhyperinsulinmie prvaut chez les
chats recevant un aliment riche en glucides par rapport ceux recevant un aliment riche en protines
(Hoenig, 2002). Dun autre ct, une tude chez des chats de poids normal na mis en vidence aucune diffrence entre un aliment riche en protines (environ 57 % MS pour les protines et 22 % MS
pour les glucides) et un aliment modrment riche en protines (protines = 32 % MS, glucides = 49 %
MS) concernant la concentration et la sensibilit linsuline au cours dun test dhyperglycmie provoque par voie intraveineuse ou de stimulation larginine (Leray et coll, 2006). Des tudes plus approfondies quant linfluence directe de la richesse respective en protines ou riche en glucides dun aliment sur le dveloppement de linsulinorsistance, de linsuffisance des cellules b et ventuellement
du DS chez le chat sont ncessaires.
Les mcanismes sous-jacents permettant dexpliquer les avantages dun rgime hyperprotique ne sont pas
clairement connus. Ils pourraient tre lis une diminution du taux dIGF-1 (Leray et coll, 2006; Alt et coll.
(2007) notent aussi quun niveau bas dIGF-1 chez des chats diabtiques peut se normaliser avec le traitement par linsuline). Cependant, ltude de Leray et coll. ne relve aucun effet particulier li un aliment
sec riche en protines (50 % des calories) sur la sensibilit linsuline des chats de poids
normal. Ceci diffre des autres espces. Actuellement, le rle bnfique dun aliment riche
en protines pour prvenir le dveloppement du diabte sucr nest toujours pas tabli.

Teneurs respectives en amidon


et en fibres de laliment du chat diabtique
Laliment traditionnel du chat diabtique contenait des taux relativement levs damidon (> 30 % des calories) et de fibres (> 50 g FT/1000 kcal). Les fibres vgtales sont
considres comme avantageuses car elles retardent la vidange gastrique et labsorption
intestinale du glucose, elles augmentent la sensibilit linsuline et elles amliorent le
contrle du mtabolisme des nutriments par le biais des hormones digestives (Nelson et
coll, 2000). Les fibres solubles visqueuses taient jusquici considres comme trs intressantes car elles retardent le transport du glucose la surface de la muqueuse gastrointestinale (Nelson, 2005).
Une tude compare limpact sur la gestion du diabte de deux rgimes humides teneur
protique correspondant environ 40 % de lnergie. Lun contient de faibles quantits damidon (12 % de lnergie) et de fibres (0,1 g/100 kcal) et lautre contient des
quantits modres damidon (26 % de lnergie) et plus de fibres (environ 5 g/100 kcal)

Les graines de psyllium sont traditionnellement utilises pour leurs


vertus coupe-faim dans le cadre des rgimes amaigrissants. Grce
leur aptitude capter leau, les mucilages forment un gel volumineux en prsence deau dans lestomac et ralentissent la vidange de
lestomac.
209

Diabte

12 - Aspects dittiques du traitement du diabte sucr flin

- Un aliment humide riche en protines (57 % sur MS et 50 % des calories), pauvre en glucides digestibles (8 % sur MS et 13 % des calories) (Frank et coll, 2001) se rvle avantageux par rapport un
aliment plus riche en glucides digestibles (24 % MS et 23 % des calories) et riche en fibres (56 g
FT/1000 kcal). La dose dinsuline peut tre diminue jusqu 50 % chez les chats diabtiques recevant un aliment riche en protines. Pour 3 chats sur 9, linsuline devient mme facultative (Frank et
coll, 2001; Bennett et coll, 2006).

12 - Aspects dittiques du traitement du diabte sucr flin

Diabte

CONFIGURATIONS CIS ET TRANS


DES ACIDES GRAS

(Bennett et coll, 2006). Le taux le plus lev de rmission du diabte est obtenu avec le premier rgime
(> 60 % contre environ 40 %). Un faible apport en glucides semble donc tre avantageux et compense
la relativement faible teneur en fibres de ce rgime.

Configuration cis

Une tude ralise par Nelson et coll. (2000) montre quun rgime contenant des quantits importantes de fibres (13 % MS) est plus intressant quun rgime contenant des quantits faibles de fibres
(2 % MS), pour des quantits de protines similaires (44 % MS). Cependant, le rgime riche en fibres
contenait aussi moins damidon (27 % contre 38 % MS). Leffet conjugu de tous ces lments peut
fort bien tre responsable des avantages observs.
Configuration trans

Dans la configuration trans,


les atomes dhydrogne se situent
loppos de la double liaison.

Globalement, il est maintenant admis que laliment idal dun chat diabtique doit tre riche en protines et pauvre en amidon. Dans ces conditions, le taux de fibres peut tre moins important quauparavant. Cependant, en ralentissant le transit gastro-intestinal, les fibres dittiques ont un rle non
ngligeable dans lalimentation des chats diabtiques. De plus, la richesse en fibres de laliment tend
diluer la concentration nergtique, ce qui aide contrler la consommation alimentaire des chats.

Rle de certains acides gras

ACIDES GRAS-TRANS
Patricia A. Schenck, DVM, PhD
Les acides gras -trans (AGT) sont une forme particulire de graisses insatures. La
plupart des acides gras naturels insaturs ont une configuration-cis, mais dans le cas
des AGT, la configuration spatiale est diffrente car les atomes dhydrogne se
situent loppos de la double liaison. Les viandes de ruminants et les produits laitiers sont naturellement riches en AGT : la transformation de la forme -cis vers la
forme -trans a lieu dans le rumen. Des taux levs dAGT peuvent galement tre
obtenus lors de lhydrognation industrielle ou de la dsodorisation dhuiles vgtales. Les matires grasses issues de ruminants contiennent entre 5 et 8 % dAGT
mais le taux peut slever 45 % dans les huiles partiellement hydrognes.
AGT et nutrition humaine
Les risques sanitaires potentiels associs la consommation dAGT ont rcemment
focalis lattention du public. Les AGT alimentaires augmenteraient en effet la rsistance linsuline et reprsenteraient alors un facteur de risque de dveloppement
du diabte sucr de type 2 (DS2). Le remplacement des AGT par dautres acides gras
polyinsaturs serait donc une mesure bnfique pour la prvention du diabte. En
consquence, plusieurs pays imposent maintenant un tiquetage clair concernant
les AGT. Certains pays, tel que le Danemark, restreignent mme la vente des huiles
et graisses contenant un taux lev de AGT (soit plus de 2 % dAGT au Danemark).
Aux tats-Unis, les AGT doivent tre dclars sparment sur les tiquettes des produits alimentaires.
Tous les AGT ne se valent pas
Il est trs important dinsister sur le fait que tous les AGT ne se valent pas. Ceux qui
sont obtenus la suite du traitement industriel des huiles vgtales ont des effets
ngatifs qui ne se retrouvent pas chez les AGT produits par la fermentation microbienne du rumen. Parmi ces derniers, au moins un, lacide C18 trans-vaccen jouerait
mme un rle positif sur la sant. Cet acide gras peut en effet tre mtabolis en
acide linolique conjugu, dont les proprits anti-diabtiques et anti-tumorales ont
dj t montres chez lanimal.
Les AGT dans lalimentation des chiens et des chats
Actuellement, il nexiste pas de raison de croire que la prsence dAGT issus de
viandes de ruminants dans les aliments pour chiens et chats puisse avoir un quelconque effet nuisible. Il nexiste encore aucune tude sur ce sujet. La distinction entre
linfluence des AGT dorigine naturelle ou industrielle reste galement tudier.

210

Le rle des diffrents acides gras chez les chats obses a aussi t
envisag. Une tude compare un aliment riche en acides gras
polyinsaturs omga-3 (AGPI n-3; 20,1 % de matires grasses sur
MS; les AGPI n-3 reprsentent 9,6 % des matires grasses), avec
un aliment tmoin contenant des taux rduits de AGPI n-3
(19,8 % de matires grasses; les AGPI n-3 reprsentent 1,5 %).
Laliment riche en AGPI n-3 amliore le contrle long terme
de la glycmie et diminue linsulinmie (Wilkins et coll, 2004).
En revanche, les acides gras saturs sont considrs comme
nfastes au maintien dune glycmie normale. Ces observations
pourraient reposer sur lactivation ou lexpression accrue de
PPAR g et donc une augmentation de la sensibilit linsuline.

Oligo-lments et antioxydants
Le chrome a t considr comme un cofacteur essentiel pour
lactivit de linsuline. Le mcanisme exact par lequel le chrome
augmente la sensibilit linsuline nest pas connu. Cependant,
les donnes sont contradictoires et ne permettent pas de
conclure. Lutilisation du chrome ne peut donc pas tre recommande. notre connaissance, leffet du chrome sur les chats
diabtiques na pas t publi. Ses effets bnfiques semblent
ngligeables par rapport dautres traitements.
Le vanadium, un autre oligo-lment, semble possder des effets
similaires ceux du chrome, mais par des mcanismes diffrents.
Seuls des rsultats prliminaires sont disponibles et suggrent que
le vanadium aurait des effets bnfiques chez le chat diabtique.
La dose recommande est de 0,2 mg/kg par jour, administr avec
de la nourriture ou de leau (Nelson, 2005).
Lhyperglycmie chronique entrane une glucotoxicit qui
contribue la dgnrescence progressive des cellules b et linsulinorsistance. Ceci est d en partie laugmentation du stress
oxydatif intracellulaire. A notre connaissance, la gnralisation
de lutilisation dantioxydants pour rduire ces effets na pas fait
lobjet dtudes correctement contrles chez le chat. Cependant, ces composs ntant pas dangereux, leur inclusion dans les
aliments peut tre envisage.

Malgr lamlioration nette de la gestion des chats diabtiques depuis lintroduction des rgimes riches
en protines et pauvres en glucides, plusieurs questions restent sans rponse.
- Quel sont les lments cls, les protines ou les glucides? En dautres termes, est-ce le caractre hyperprotique ou hypoglucidique le plus important?
- Certains acides amins particuliers comme larginine offrent-ils des avantages? Lorigine des protines
pourrait-elle jouer un rle (Leray et coll, 2006)?
- Quelles sont les consquences long terme de ces rgimes par rapport au risque dacidoctose diabtique ou de nphropathie diabtique? Jusqu prsent, rien nindique que lutilisation prolonge de
ces rgimes entrane une dfaillance de la fonction rnale chez les chats normaux ou chez les chats
avec une maladie rnale dbutante (Finco et coll, 1998).
- Quelles sont les consquences sur long terme des rgimes riches en protines sur le poids et la composition corporelle?

14 - Recommandations pratiques
pour le chat diabtique
Prsentation de laliment
Les aliments dittiques pour chats diabtiques sont aujourdhui disponibles soit sous forme humide
(botes de conserve) soit sous forme sche (croquettes). Lamlioration de la cuisson-extrusion des aliments secs permet en effet de fabriquer des aliments secs riches en protines et pauvres en glucides. Du
moment que cet quilibre protido-glucidique est respect, aucune donne ne permet de prfrer lune
ou lautre forme.

Rythme dalimentation
La plupart des chats diabtiques peuvent tre nourris deux fois par jour, avec une injection dinsuline
juste avant ou aprs les repas. Ce rythme de ce rgime est diffrent du rythme dalimentation naturel,
pour lequel jusqu 15 petits repas par jour sont possibles. Nanmoins, le glucose postprandial naugmente que lgrement avec les rgimes riches en protines, compars aux rgimes riches en glucides
(Kettelhut et coll, 1980; Kienzle, 1994; Martin et Rand, 1999). La programmation des injections dinsuline selon les repas semble donc moins importante. Une tude non publie montre que la programmation de linjection dinsuline, suppose tre optimise par rapport lactivit de linsuline (45
minutes avant un repas contre le dbut du repas) a peu deffets sur le contrle du mtabolisme (Alt,
2006). La composition de laliment est en ralit beaucoup plus importante que lheure des repas.
Cependant, il est ncessaire que laliment soit disponible lorsque linsuline dbute son action afin dempcher une hypoglycmie potentiellement fatale.

211

Diabte

Au cas o un chat diabtique prsenterait un dysfonctionnement rnal et une azotmie, le taux protique de laliment doit tre rduit afin de minimiser le risque durmie. Dans ce type de situation,
lajout de mdicaments comme lacarbose, qui limite labsorption gastro-intestinale des glucides, peut
tre envisag. Cependant, les donnes manquent pour tayer cette recommandation.

Selon notre exprience, la plupart des


chats accepte facilement les aliments
riches en protines et pauvres en
glucides. Pour beaucoup dentre eux,
lapptit est mme augment dans les
stades initiaux du traitement.

13 - Influence du niveau de protines sur la fonction rnale

La question de limpact sur la fonction rnale de la distribution long terme daliments riches en protines a t souleve. Cependant, il faut souligner quil nexiste pas de preuve dune dtrioration de
la fonction rnale des chats normaux ou ayant une maladie rnale dbutante lorsque ceux-ci reoivent
un aliment riche en protines (Finco et coll, 1998). Les rgimes riches en protines sont cependant
contre-indiqus chez les chats azotmiques alors que la nphropathie est relativement frquente chez
les chats diabtiques (Nelson, 2005); de plus, il est important de surveiller la phosphatmie pour contrler la progression de la maladie rnale. notre connaissance, cependant, aucune tude na approfondi cette question.

Stphanie Vidal

13 - Influence du niveau de protines


sur la fonction rnale

Avec laimable autorisation du Prof. C. Reusch,


Vetsuisse-Faculty University of Zurich

Conclusion

Surveillance mdicale
Il faut surveiller une possible hypoglycmie chez les chats diabtiques traits par linsuline et
recevant une alimentation riche en protines et pauvre en glucides.

Avec laimable autorisation du Prof. C. Reusch,


Vetsuisse-Faculty University of Zurich

Si le traitement de normalisation de la glycmie est efficace, avec linsuline et un rgime


riche en protines et pauvre en glucides, beaucoup de chats entrent en rmission et n'ont
pas besoin d'tre traits toute leur vie. Ladministration dinsuline peut alors tre arrte. Il
est recommand de maintenir le rgime riche en protines pendant la rmission et de continuer un suivi rgulier pour reprer une rcidive ventuelle des signes cliniques de diabte
sucr. Dans ce cas, un traitement spcifique doit tre instaur immdiatement.

Du sang capillaire est prlev loreille.

Avec laimable autorisation du Prof. C. Reusch,


Vetsuisse-Faculty University of Zurich

Diabte

Figure 27 - Suivi la maison


de la glycmie chez le chat.

Ce point renforce lide que les chats doivent tre rgulirement suivis au cours du traitement. Pour cela, la glycmie peut tre mesure la maison avec des glucomtres portables
(Figure 27; Reusch et coll, 2006), en association avec une mesure rgulire de la fructosamine au laboratoire. Les propritaires doivent galement connatre les signes cliniques dune
hypo- ou dune hyperglycmie. Tout au long du traitement, et ensuite lorsque linsulinothrapie nest plus ncessaire (diabte transitoire), les propritaires peuvent facilement dtecter une glucosurie avec des bandelettes, dans la litire du chat lgrement imprgne deau.
Cette information permet de pouvoir revoir le traitement insulinique si ncessaire.

Le glucose est mesur laide dun glucomtre


portable.

212

Conclusion
Le diabte sucr flin est un trouble mtabolique frquent dont la prvalence a augment au
cours des 30 dernires annes. Ceci a certainement un lien avec le problme de lobsit de
nos chats domestiques. Cependant, le traitement sest beaucoup amlior et le taux de mortalit du diabte sucr a normment baiss au cours des 10-20 dernires annes. Puisque
lanomalie physiopathologique majeure est la carence ou la rsistance linsuline, la plupart
des chats diabtiques ont traditionnellement t traits avec de linsuline. Celle-ci constitue
toujours le traitement de choix car elle permet de contrler le mtabolisme du glucose et
daider rduire la glucolipotoxicit. Parfois les signes cliniques disparaissent compltement.
Au cours de ces dernires annes, le principe dassocier linsulinothrapie un rgime riche
en protines (>50 %) et pauvre en glucides (<15 %) est devenu une vidence. Le taux de
rmission a beaucoup augment depuis lintroduction de ces rgimes dans la thrapie.
Globalement, le diabte sucr flin est rellement une maladie qui peut et doit tre traite.

Quel est le moyen le plus efficace


de traiter un chat diabtique ?

Lexprience de ces quelques dernires annes est clairement en faveur dune insulinothrapie
intense (souvent 2 fois par jour), associe une alimentation riche en protines et pauvre en
glucides.

Les chats diabtiques prsentent-ils


une hyperglycmie postprandiale ?

Les chats qui reoivent un aliment riche en protines prsentent peu ou pas dhyperglycmie postprandiale. Plus la teneur en glucides digestibles de laliment est leve, plus lhyperglycmie postprandiale est importante.

Quel est leffet des diffrents


aliments sur la glycmie moyenne ?

En gnral, il est plus facile de maintenir une glycmie peu prs normale chez les chats diabtiques traits linsuline lorsquils sont nourris avec un aliment riche en protines et pauvre en
glucides. Lhyperglycmie est presque absente et la glycmie moyenne est rduite.

Combien de temps avant ou aprs


linjection dinsuline faut-il nourrir
un chat diabtique ?

L'injection peut avoir lieu juste aprs le repas mais il nexiste pas de recommandations prcises
ce sujet. Aucune diffrence mtabolique majeure nest observe entre un repas qui suit immdiatement linjection ou diffr de 45 minutes.

Quel est le rythme dalimentation


idal pour le chat diabtique ?

Si le poids nest pas un problme, la nourriture peut tre laisse en libre-service. Si le chat est obse,
la nourriture doit tre restreinte. Dans cette situation, deux repas par jour, suivis dune injection
dinsuline, sont recommands.

Que faire lorsquun chat diabtique


ne mange pas aprs son injection
dinsuline ?

Dans une situation durgence, lorsque le chat diabtique a reu sa dose dinsuline et ne mange pas,
il faut lui proposer rapidement des glucides absorption rapide, tel que du miel, afin dempcher
une hypoglycmie potentiellement fatale. Une telle situation durgence peut tre prvenue en
administrant linsuline seulement aprs le repas. Ceci savre cependant difficile mettre en pratique pour certains propritaires.

Peut-on varier lalimentation du chat


diabtique ?

Idalement, les chats diabtiques doivent toujours recevoir une alimentation riche en protines,
mme si une rmission survient. Certaines publications font tat de rcidives dhyperglycmie en
quelques jours lorsque le rgime est chang pour un aliment riche en glucides. tant donn la situation mtabolique des chats et lintrt particulier des rgimes riches en protines et pauvres en glucides, on ne peut que recommander leur utilisation long terme, mme aprs rsolution des signes
cliniques.

Lactivit physique joue-t-elle un rle


dans le traitement ?

Il savre difficile de surveiller lactivit physique dun chat. Cependant, il est recommand que le
chat ait une activit rgulire, pour que la consommation alimentaire et la dpense nergtique
soient en concordance avec le traitement insulinique et le rgime.

Laliment du chat diabtique doit-il


contenir un taux lev de fibres
alimentaires ?

Les fibres ont t longtemps recommandes pour les chats diabtiques. Cependant, un niveau lev
de fibres napparat pas comme le facteur le plus important. Les rgimes riches en protines et
pauvres en glucides semblent trs efficaces. lheure actuelle, il nest pas encore certain que les
fibres apportent un bnfice supplmentaire. Dans tous les cas cependant, la faible densit nergtique des rgimes riches en fibres facilite le contrle du poids.

Que faut-il faire pour obtenir un


poids corporel optimal chez les chats
diabtiques ?

La plupart des chats diabtiques sont obses. Le traitement doit donc tendre rduire le poids corporel. Une baisse du poids corporel de 1,5 % par semaine semble raisonnable (voir chapitre n 1).
Lorsquils sont nourris avec un aliment riche en protines, les chats perdent de la masse grasse,
mais conservent leur masse maigre.

Peut-on prvenir le diabte sucr?

La prvention de lobsit apparat comme le facteur le plus important pour diminuer le risque de
diabte. Ceci est particulirement vrai pour les chats castrs, car ils mangent davantage et dpensent moins dnergie. Le risque dobsit est 3 4 fois plus lev chez les chats castrs et le risque
de diabte est 4 fois plus lev chez les chats obses.

213

Diabte

Questions frquemment poses

Questions frquemment poses propos des aliments


riches en protines et pauvres en glucides

Rfrences
Diabte

Rfrences
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Informations nutritionnelles Royal Canin

Gros plan sur :

Diabte

larginine
Larginine est un acide amin indispensable chez le chat pour la synthse de trs nombreuses protines.
Il joue galement un rle dans des
fonctions essentielles :
- cest un intermdiaire obligatoire
pour la synthse de lure
- il est prcurseur de la synthse du
monoxyde dazote et damines biognes
- enfin, il stimule la scrtion de plusieurs hormones comme linsuline,
le glucagon et la gastrine.

Consquences
dune carence en arginine

et troubles nerveux (Morris et Rogers,


1978). Dans certaines conditions lintoxication peut tre mortelle.

Si la croissance dun chaton dpend


videmment dun apport suffisant en
arginine dans lalimentation, il faut
aussi rappeler que le chat adulte est
extrmement sensible un dficit
mme court en arginine. Lorsquil
reoit un aliment riche en acides amins, mais sans arginine, des signes
dintoxication ammoniacale apparaissent 1 3 heures aprs la consommation du repas carenc : ptyalisme,
vomissements, ataxie, hyperesthsie

La forte dpendance du chat


lgard de larginine peut sexpliquer
par son excellente adaptation un
rgime carnivore, larginine tant en
effet abondante dans les protines
dorigine animale. Dautre part, si
lornithine et la citrulline sont des
prcurseurs possibles de larginine
chez dautres mammifres, le taux de
conversion est trop bas chez le chat
pour couvrir les besoins en arginine.

SCHMA DE LA SYNTHSE DE LURE


Carbamyl-phosphate

Acide aspartique
Citrulline
ATP
AMP+PP
Acide argino-succinique
Ornithine

Ure
Iso-ure
Arginine

Acide fumarique

Chez le chat, l'arginine est indispensable la synthse de l'ure.

Niveaux dapports
recommands en arginine
chez le chat
Pour un chat adulte, le NRC (2006)
recommande un niveau au moins
gal 0,77 % MS (pour une EM denviron 4 000 kcal/kg) soit 1,93 g/1000 kcal.
Plus le rgime est riche en protines,
plus le niveau darginine doit tre
proportionnellement lev (+ 0,02 g
darginine par g de protines au-dessus du niveau minimal de 20 %).

218

Larginine, un promoteur
de la scrtion insulinique
Chez les chats, les acides amins et
surtout larginine stimulent considrablement la scrtion pancratique
dinsuline (Curry et coll, 1982).
Larginine agit en entranant une
dpolarisation directe de la membrane des cellules b du pancras et
induit un flux dions calcium.
Cet effet stimulateur de la scrtion
dinsuline existe mme en prsence
dune glucotoxicit. Lors dhypergly-

cmie chronique, la scrtion dinsuline en rponse larginine est normale ou augmente, alors que la
scrtion dinsuline en rponse au
glucose est diminue (Kitamura et
coll, 1999).
Ces observations pourraient expliquer lintrt des rgimes trs riches
en protines chez les chats diabtiques. Un rgime riche en arginine
(>7 g/1000 kcal) contribue stimuler
la scrtion insulinique et favorise
lobtention dune rmission de la
maladie.

Le diabte sucr est le plus souvent


observ chez des chats dge mur
avec un pic vers 10-12 ans.

Facteurs de risque de diabte sucr chez le chat


Les maladies endocriniennes reprsentent de plus en plus la nouvelle
frontire de la mdecine fline. Avec
lhyperthyrodie, le diabte sucr est
lune des endocrinopathies les plus
frquentes chez le chat. Depuis
quelques annes, le nombre de
sujets obses augmente rgulirement dans la population fline et
lincidence des cas de diabte sucr
suit la mme ascension.

Lobsit

Le sexe

Elle reprsente le principal facteur de


risque : elle est responsable de la
diminution de la sensibilit priphrique linsuline. Lhyperinsulinmie
compensatrice peut alors entraner
un puisement des cellules du pancras.

Les mles semblent prsenter un


risque accru vis--vis du diabte (en
association avec lobsit).

Lge
La maladie survient le plus souvent
chez des individus dge mr associant insulinorsistance (dfaut daction priphrique de linsuline) et
dficit dinsulinoscrtion. Un pic est
observ vers 10-12 ans.

Les mdicaments
Les glucocorticodes et les progestatifs de synthse sont lorigine dune
diminution de la sensibilit linsuline.
Les maladies endocriniennes
Ex : acromgalie et hypercorticisme,
maladies rares chez le chat.

Smiologie
Le diabte sucr est une maladie
htrogne caractrise par une
hyperglycmie marque qui est la
consquence dune anomalie de
scrtion et/ou daction de linsuline.
Par analogie avec ce qui est observ
chez lhomme, la plupart des chats
semblent souffrir du diabte de
type 2.

Les signes le plus souvent signals


par les propritaires sont lists ci-dessous :
- polyuro-polydipsie
- perte de poids voluant depuis plusieurs semaines
- anorexie
- faiblesse, lthargie
- vomissements
- polyphagie

Parfois, malpropret et troubles


locomoteurs (ex : difficult sauter)
constituent des motifs de consultation. Tous ces signes sont souvent
peu marqus et sinstallent trs progressivement.

219

Diabte

C. Hermeline/Diffomdia (Burmese)

Informations nutritionnelles Royal Canin

Informations nutritionnelles Royal Canin

ALGORITHME DCISIONNEL LORS DE SUSPICION DE DIABTE SUCR CHEZ LE CHAT


Dr. Dominique Pchereau

Anamnse
Apparition le plus souvent progressive PU/PD,
perte de poids, anorexie, adynamie,
vomissements, diarrhe, malpropret
(chat mle ? installation progressive de l'obsit ?)

Diabte

Examen clinique (souvent non spcifique)


Lthargie, dpression, pelage terne, peu entretenu,
faiblesse musculaire.
Rarement : plantigradie, difficult au saut

Recherche de maladies intercurrentes


ure, cratinine, PAL, ALT, CK, T4, TLI

Analyse durine, analyse hmato-biochimique


(viter les sdatifs : modification de glycmie)
animal jeun, stress lors de prise de sang

Recherche de complications
bactriurie, ctonurie, Na+, K+
traitement spcifique

Glycmie
glycmie > 3-4 g/L

Glycmie
1,5 g/L < glycmie < 3,0 g/L

Glycmie
glycmie < 1,5 g/L

Hyperglycmie de stress
attention tat prdiabtique surtout
si facteur de risque : obsit, sexe

Chercher une autre tiologie


IRC, hyperthyrodie, tumeurs,
maladies hpatiques

Glucosurie +++

Glucosurie + ou dosage
de fructosamine

Diabte sucr
rechercher
insulinorsistance

Hyperglycmie
de stress
recherche dune
autre pathologie

Infections
urinaires, buccales,
pulmonaires

Mdicaments
corticodes,
progestatifs
de synthse

Pas de cause
objectivable

Traitement du
diabte sucr
et anti-infectieux

Traitement du
diabte sucr
arrt prise de
mdicaments
diabtognes

Traitement
du diabte
sucr

Refaire contrle
si glycmie > 1,5 g/L
penser tat prdiabtique

Refaire contrle
aprs traitement
daffections intercurrentes
si mise en vidence

Lhyperglycmie chronique entrane une dpression marque de la


scrtion dinsuline. La normalisation de la glycmie lors du traitement
permet chez certains individus une restauration de cette scrtion qui
parfois est suffisante pour assumer seule lquilibre glycmique, do la
notion de diabte transitoire. Vingt cinquante pour cent des chats
prsentent une rmission de leur diabte entre 1 et 4 mois aprs le
dbut du traitement. Pour ce motif, et dans le but dconomiser le plus
possible la fonction pancratique,linsulinothrapie est le traitement
initial de choix.

Rfrences
Curry DL, Morris JG, Rogers QR, et al.
Dynamics of insulin and glucagon secretion by
the isolated perfused cat pancreas. Com
Biochem Physiol 1982, 72A: 333-338.

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Kitamura T, Yasuda J, Hashimoto A. Acute


insulin response to intravenous arginine in
non-obese healthy cats. J Vet Intern Med
1999, 13: 549-556.

Morris JG, Rogers QR. Ammonia intoxication


in the near-adult cat as a result of a dietary
deficiency in arginine. Sci 1978; 1999: 431432.

Informations nutritionnelles Royal Canin

Traitement initial

Insulinothrapie ( privilgier),
choix insuline (Caninsulin, NPH) + approche alimentaire

Glycmie < 4 g/L


commencer par 0,25 U/kg 2 fois/jour

Glycmie > 4 g/L


commencer par 0,5 U/kg 2 fois/jour

Diabte

Traitement pendant 2-3 semaines


surveillance : glycmie la maison, glucosurie, fructosamine, apptit, consommation deau

Adaptation dose dinsuline


ncessit dune surveillance par le propritaire (si glucosurie ngative, diminuer la dose dinsuline)

Rythme
de linsulinothrapie
Donner la prfrence deux injections journalires dinsuline, en vrifiant lactivit de linsuline choisie.
Ne jamais commencer par plus de
0,5 U/kg, 2 fois par jour (au moins
les 2 premires semaines).
Bien veiller lducation du propritaire, pour permettre la ralisation dun traitement efficace : pratique de linjection, respect de la
posologie, site dinjection, signes
surveiller (en particulier ceux de
lhypoglycmie).

Suivi du traitement
volution de la glycmie
Le propritaire peut surveiller luimme la glycmie grce un glucomtre. Lobjectif est de maintenir la
glycmie entre 1,2- 1,6 g/L. Si elle
chute en-dessous de 1,2 g/L, il faut
diminuer la dose dinsuline.
Contrle de la quantit deau bue
Paramtre trs fiable en pratique
pour surveiller la polydipsie.
Contrle rgulier de la glucosurie
Il est important dapprendre au propritaire bien utiliser et lire une
bandelette urinaire. Chez le chat, le
seuil dexcrtion rnale du glucose se

situe entre 2 et 2,7 g/L de glycmie.


Le suivi de la glucosurie permet souvent de bien grer la posologie de
linsuline lors de diabte transitoire. Si la glucosurie reste ngative
pour plusieurs prlvements conscutifs, la dose dinsuline peut tre
diminue.
Dosage de la fructosamine et de
lhmoglobine glycosyle
Lanalyse de ces paramtres simplifie
le contrle par le propritaire. La
fructosamine doit tre maintenue en
dessous de 500 mol/L et lhmoglobine glycosyle en-dessous de 3 %.

Rgles dittiques
aContrler lexcs de poids
Lobsit constituant un facteur
majeur de risque dinsulinorsistance, il est primordial de proposer
un aliment qui respecte les principes
suivants : concentration nergtique
et niveau de matires grasses modrs et richesse en protines pour
favoriser une condition corporelle
idale ainsi que le maintien de la
masse maigre. La supplmentation
en L-carnitine est galement
conseiller pour faciliter lutilisation
des acides gras et donc la perte de
poids.

Minimiser la stimulation
des cellules b par le glucose

Stimuler la scrtion
dinsuline endogne

Les rgimes trs riches en protines


(> 45 % de la matire sche ou MS)
et contenant un niveau modr
damidon (< 20 % MS) issu dune
source faible index glycmique permettent de limiter les pics dhyperglycmie post-prandiale. De tels
rgimes luttent contre linsulinorsistance. La prsence de fibres de
psyllium, des fibres solubles qui
retardent la vidange gastrique et
rgularisent le transit digestif, est
galement intressante pour ralentir
lassimilation du glucose.

Plusieurs acides amins, larginine en


particulier, sont des promoteurs de la
scrtion endogne dinsuline chez
le chat. Cela constitue un argument
supplmentaire en faveur de lutilisation de rgimes hyperprotiques lors
de diabte sucr chez le chat.
Le respect de ces rgles dittiques
peut permettre dobtenir une diminution des quantits dinsuline
administrer, voire une rmission de la
maladie.

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