Universidad San Sebastin, Concepcin

Escuela de Medicina
Dr. Enrique Contreras
Farmacologa II

CAPITULO 1:
ANTIBITICOS: SULFAS, TRIMETOPRIM Y PENICILINAS
Los ATB son sustancias producidas por microorganismos y otros son de tipo artificial. Como las
sulfas y trimetoprim.

SULFAS
Antedecedentes Historicos: Los primeros agentes fueron sintetizados por Domagk en Alemania en
la dcada del 30 con el nombre de Prontosil los que fueron usados a partir de 1935. Actualmente
Prontosil ya no se utiliza, pero sus derivados siguen siendo utilizados en clnica tales como
sulfametoxazol y los derivados de p-aminobenceno sulfonamida.
El cido paraamino benzoico existe en la cerveza y en el pus. Por lo anterior, no se recomienda su
uso en paciente bebedores de cerveza por aumento en su concentracin. En pacientes que cursan
con procesos productivos tampoco se recomienda por el riesgo en el aumento en la cantidad de
pus.
Espectro de accin: El espectro de accin de las sulfas y trimetroprim es comparable a la PNC-G.
Sin embargo, estos frmacos ofrecen un espectro ms extenso al atacar a M.O Gram (+) y (-). En
ningn caso sirven para atacar M.O anaerobicos
Espectro de
accin
S. Pyogenes

S.
Pneumoniae

H.
Influenzae

H. Ducreyi

Nocardia

Toxoplasma

A pesar de atacar a Streptococcus pyogenes o Streptococcus neumoniae no son frmacos de

primera eleccin

Sulfas y quinolonas NO sirven en infecciones producidas por:

Neisseria Meningitidis
N. gonorrhoea
Staphylococcus aureus
Shigella

Mecanismos de accin
Bacterioestticos

Bacteriolticos

Anlogos de PABA, inhiben la

sint. de ADN y su reproducin

Solo en orina, por alta

concentracin

A pesar de su espectro de accin, su uso en clnica es limitado por el desarrollo de resistencia

bacteriana y el descubrimiento de frmacos ms activos y menos txicos. A partir de la
introduccin del trimetoprim, la familia de las sulfas gan nuevamente algunas indicaciones
importantes en quimioterapia antimicrobiana.
Las
sulfas
y
trimetroprim
son
bacteriostticos y bacterolticos que actan
mediante la inhibicin de la sntesis de ADN
por parte de las bacterias, al ser anlogos
estructurales
del
PABA,
inhiben
competitivamente a la dihidropteroato
sintasa. Esto bloquea la sntesis del c.
flico, inhibe la sntesis de purinas y la
reproduccin del germen (fig.1). Mientras
que en la orina son bacterioliticos debido a
que en ella pueden alcanzar una alta
concentracin.
A pesar de lo anterior las bacterias pueden
desarrollar diversos tipos de resistencia:

sntesis PABA
Inactivacin de la sulfa
Resistencia de la dihidropteroico- Reductasa

Fig.1

CINTICA:
1. Las sulfas y trimetoprim se absorben va oral (de uso intestinal no se absorben).
Distribucin todos los tejidos, pasan a meninges y placenta.
2. Se une a protenas plasmticas en un porcentaje variable.
3. En hgado se produce inactivacin por acetilacin del N(4) del acetato, produciendo una
sustancia insoluble en agua
4. Su excrecin se produce por la saliva, leche materna, intestinal pero principalmente por
va renal en donde esta sustancia insoluble puede precipitar formando cristales que se
liberan en la orina (cristaluria) o que pueden obstruir los tbulos renales. Esto se evita
mediante una alta ingesta de agua (1.5 -2 litros/dia) o mediante la alcalinizacin de la
orina.
Las sulfas ms modernas no producen cristales, ni tampoco hay riesgo de obstruccin
urinaria.
Mayor solubilidad: Sulfisoxazol
EFECTOS INDESEABLES:
SNC:

Nuseas, vmitos, anorexia.

RIN.

Cristaluria.
Prevencin: i)alcalinizar orina;
ii) diuresis de 1.2 l.

ALERGICOS.

KERNICTERUS

SANGRE:

La respuesta puede ocurrir en periodos tardos a diferencia de la PNC

en donde la alergia aparece inmediatamente
Piel: eritema, urticaria.
Fiebre, 8-10 da de tratamiento (tipo enfermedad srica).
Reaccin de Stevens Johnson: Variacin del eritema multiforme en la
que se produce desarrollo sbito y progresivo de rush pleomrfico, con
vesculas y descamasin de La piel
Ictericia neonatal producto de la destruccin de glbulos rojos secundaria al
uso de sulfas y trimetoprim en RN. Estos compiten con la bilirrubina por la
fijacin a protenas. Mientras el frmaco se une a la albmina la bilirrubina
se deposita en los ganglios basales y ncleos subtalmicos.
Por lo tanto, el uso de sulfas y trimetoprim en RN se encuentra
contraindicado.
Anemia, granulocitopenia, trombocitopenia. Hepatitis (toxica directa o
alrgica).

Por lo anterior, las sulfas y trimetoprim estuvieron a punto de desaparecer del mapa pero ha
surgido un uso extraordinariamente importante del sulfametoxasol asociado a trimetroprim, esta
asociacin es conocida como cotrimoxazol.

Clasficacion de
los derivados de
las sulfas

SULFAS DE
ACCIN CORTA

Sulfisoxazol

sulfadiazina

DE ACCIN
INTERMEDIA

DE MALA
ABSORCIN

Sulfametoxazol

Sulfaguanadina

Sulfacetamida

Sulfadiazina de
plata (platsul)

Infecciones
intestinales

Aplicacion
ocular

Quemaduras /
heridas

TPICAS

Como se ve en el mapa conceptual algunas sulfas se absorben por va oral, existiendo algunos
preparados que se absorben por va cutnea y otros que tienen mala absorcin gstrica como la
sulfaguanadina, que viene a veces asociado con carbn activado para el tratamiento de
infecciones intestinales.

Indicaciones

Infecciones
urinarias

Asociadas a
trimetoprim,
quinolonas o
ampicilina

En M.O sensibles
sulfisoxazol

Toxoplasmosis

Nocardosis

Asociado a
pirimetamina

Asociados a
trimetoprim

Tracoma y
linfogranuloma
venereo

1. COTRIMOXAZOL
SULFAMETOXAZOl (400 mg) + TRIMETOPRIM (80 mg) = CLOTRIMOZAXOL
SULFAMETOXAZOl (800 mg) + TRIMETOPRIM (160 mg) = CLOTRIMOZAXOL FORTE
La asociacin de sulfa con trimetroprim conocida con el nombre de COTRIMOXAZOL permite una
accin sinrgica entre ambas permitiendo su uso en:

Buena accion ante

Asoc. a antitoxina
Corinebact. Diphteriae

En forma aislada

N. Meningitidis

S. Pneumoniae

Cotrimoxazol tiene un espectro mas amplio que las sulfas ya que si las administramos solas frente
a infecciones producidas por estos M.O, no lograramos ningn resultado. Y, a pesar de la accion
anti S. pneumoniae y N. meningitidis, no son los frmacos de primera eleccin
Accin
moderada ante

S. viridans

S. Pyogenes

Staphilococcus

Klebsiella

Serratia

Al tener una accin moderada frente a estos M.O cotrimoxazol no es el frmaco de primera opcin.
-

Strep. Viridans nosotros damos penicilinas asociadas a un aminoglicsido.

Estafilococos damos penicilinas para estafiloccicas
E. coli principalmente vamos a utilizar otro grupo de antibiticos porque su efecto es tambin moderado.
M.O Meticilino resistentes: vancomicina o teicoplanina

No administrar cotrimoxazol en caso de

M.O Resistentes Ps. aeruginosa, bacteroides fragilis y strep. faecalis.

Usos Cotrimoxazol

BNM x
Neumocystis
Carinii

En
inmunodeprimidos

ITU por
enterobacterias

Prostatitis

Logra una buena

concentracion

Respiratorias

Gastrointestinales

Sinunsitis

Fiebre tifoidea

otitis

Shigellosis

EPOC
descompensado

Cotrimoxazol adquiri especial relevancia a partir de las infecciones secundarias en pacientes

inmunodeprimidos (ej. Portadores de VIH) en quienes la BNM es secundaria a M.O raros tales
como neumocystis carinii
Importante tambin en infecciones gastrointestinales que otros agentes sirven para este tipo de
infecciones? Por salmonellas typhi por ejemplo, cloramfenicol, ampicilina tambin, el cotrimoxasol
y la ceftriaxona.
CINETICA:
La asociacin de sulfas con trimetropin (cotrimoxazol) da lugar a un efecto bactericida. Hay una
buena absorcin por va oral, la unin a las protenas plasmticas es baja, un 40% es decir, que
disminuye el riesgo de toxicidad, con una mejor accin ATB.
Cuando un frmaco. Tiene una alta unin a protenas su desplazamiento tiene mayor riesgo de
efectos txicos, pero como cotrimoxazol tiene una baja afinidad por la albumina este efecto
txico es de menor importancia, porque se podr liberar un 2-3% pero no llega a producir efecto
desastroso.
La unin a las protenas del plasma adquiere importancia cuando el fco. Se une a ellas sobre un
80-90%. Por ejemplo cuando hay un 98% de unin a las protenas del plasma y desplazamos un
2%, al tener un 4% libre ya comienzan los efectos txicos.
Interacciones: Cotrimoxazol desplaza de su unin a las protenas del plasma a los hipoglicemiantes
orales, antidiurticos y derivados saliclicos aumentando el riesgo de intensificacin del efecto y
elevacin de la fraccin libre llegando a ser txicas.

Efectos adversos de
cotrimoxazol

Disminucin del
folato

Raro, solo si hay

deficiencia previa
(embarazo)

Megaloblastosis
Leucopenia
Trombocitopenia

Reacciones
cutneas

Gastrointestinales

SNC

Semejantes a sulfas

Nauseas/vomitos
Diarrea

Depresin del SNS

nauseas, mareos

PENICILINAS
Qu tipo de bacterias vamos a encontrar principalmente en el sistema respiratorio?
Principalmente grmenes anaerobios. Por ejemplo
Streptococcus pneumoniae,
Haemphilus influenzae,
Staphylococcus aureus,
Moraxella cattharalis,
Klebsiella pneumoniae,
Pseudomonas aeruginosa
Los lactmicos se utilizan no solo en
patologas respiratorias sino tambin en
patologa de sistema urinario (infecciones) e
infecciones de tejidos blandos.
Las penicilinas o Acido 6 aminopenicilanico
que se parece mucho al 7 amino
cefalosporamico; lo anterior tiene implicancias
en el mecanismo de accin y en la clnica
cuando existe un proceso de hipersensibilidad
alrgica a PNC y Cefalosporinas que ocurre en
el 30% de los pacientes. Por lo tanto, debemos
asumir que si un paciente es sensible a la PNC,
tambin lo ser a las cefalosporinas.

Fig.2

El Acido 6 amino penicilanico tiene un anillo lactmico (flecha fig. 2) que es el sitio de accin de
las lactamasas (enzima maligna), degradando a las penicilinas formando acido 6 peniciloico
responsable de las reacciones alrgicas.

Este anillo est presente en todas las penicilinas: la G, la amoxicilina, la ampicilina, la oxacilina y la
cloxacilina. En las cefalosporinas, el anillo tambin est presente pero el anillo tiazolidinico
cambia levemente para modificar su espectro o mecanismo de accin, e incluso permite clasificar
a las cefalosporinas en distintos grupos.
En la fig. 2, adems, se puede apreciar la estructura del acido clavulnico que en estricto rigor no
es un antibitico sino que es una sustancia inhibidora de las B-lactamasas a las cuales inhibe
competitivamente y se asocia a ciertos agentes antibiticos para evitar el desarrollo a la
resistencia a las b-lactamasas

Mecanismo de accin penicilinas

Inhibicin de la sintesis de la pared
bacteriana

Activacin de sistemas autoliticos

endgenos

Escencial para la vida de la bacteria, dejando a la

bacteria sensible a los cambios del medio

Por union a proteinas fijadoras de PNCs con lo

que se bloquea la sintesis del peptidoglicano

Al unirse a receptores de pared inhibe la

transpeptidacion y entrecruzamiento del
peptidoglicano

ESPECTRO:
Cocos Gram. (+) y (-)

En forma aislada

S. Pyogenes, pneumonia y viridans

Asociadas
a
estreptomicina,
aminoglicosidos o gentamicina.

St. Aureus beta-lactamasa (-)

N. gonorrhoea, N. meningitidis.
Trep pallidum. C. diphteriae,
Perfringens tetani.
B. antracis.
Mayora de Leptospiras.

El espectro de accin de esta es cocos y bacilos Gram (+) principalmente estreptococos pyogenes,
que a pesar de que se lleva tratando con PNCs aun mantiene su sensibilidad. Adems sirve para el
tratamiento por S. Pneumoniae que, a pesar de tener algunas cepas resistentes a PNC-G algunos
infectlogos igual recomiendan su uso
En caso de infeccin por ST pyogenes, algunas cepas del St. Pneumoniae, el St. Viridans PNCs no
es el frmaco de primera eleccion sino que generalmente se tratan con estreptomicina,
aminoglicsidos o gentamicina

PNCs
No sirven

Rompen
anillo blactamico

S. Aureus

Generacion
de resistencia

Neisseria

Clostridium

Cuidado con el uso sen infecciones provocadas por neisseria y clostridium, debido a que son M.O
que lentamente han hecho resistencia.
CINETICA
Va de administracin: La PNC-G se destruye por los cidos gstricos, por lo tanto debe
administrarse por va E.V o I.M para lograr altas concentraciones. En pacientes con hiposecresin,
tales como RN o en personas ancianas, podra existir alguna funcin, pero en general no por esta
misma razn. No se administran en forma subcutnea por el riesgo de sensibilizacin
Distribucin: Se distribuye ampliamente en la mayor parte de los tejidos con poca penetracin al
SNC y al LCR, salvo en procesos inflamatorios tales como meningitis neumoccica donde puede
aumentar su concentracin. Atraviesa la barrera placentaria pero no es fetotoxco.
Excrecin: Principalmente renal y en muy bajas concentraciones por va biliar. La PNC-G es de
rpida excrecin, que se hace prcticamente sin ningn cambio en la estructura qumica:

Excresin PNCS

Filtracion
(Excresin pasiva)

Transportada por el
sistema de acidos
fuertes del tubulo renal
(excresin activa)

La excresin activa puede ser bloqueada por algunas sustancias tales como el probenecid que
utiliza el mismo proceso de transporte, de tal manera que si se da una cantidad importante
compite con el sistema de transporte retardndose as la excrecin de la molcula activa de
penicilina manteniendo alta su concentracin circulante

REACCIONES ADVERSAS:

Reacciones
adversas 1
Alergia

Rx. Steven
Johnson

Shock
Anafilactico

Enfermedad
Serica

Alergia:

Urticaria,
eritema;
glositis,
estomatitis
dermatitis contacto; edema angioneurtico (de
quincke)

Reaccin de Steven Johnson:

Aparece principalmente con las sulfas. Raro en

casos con PNC. Alt. mucosas, fiebre, mal estado
general

Shock Anafilctico

Mortal

Enfermedad Srica

Fiebre artralgias, urticaria.

Estas alteraciones tambin pueden darse en el contexto de tratamiento con cefalosporinas

EFECTOS SECUNDARIOS.
Sobreinfeccion; que es una infeccin que ocurre mientras se est con el tratamiento, por
desarrollo de grmenes resistentes o crecimiento fngico especies de stafilococos aureus o
candida albicans
Reaccin de Herxheimer: reaccin infrecuente que ocurre principalmente en pacientes
portadores de sfilis. Se caracteriza por un proceso inflamatorio en el sitio de inyeccin y un
compromiso general con artralgias, elevacin de la temperatura corporal y cefalea. Esto es
producido por una muerte masiva de espiroquetas.
EFECTOS TXICOS
Los efectos txicos propiamente tales consiste en estimulacin del SNC porque se ADM
directamente al LCR o en dosis muy altas.
No dar PNC con antistaminicos o corticoides por enmascaramiento de los sntomas de alergia.
Por lo tanto, en caso de alergia se recomienda la suspensin del tratamiento.
Efecto postantibiotico: Efecto que se sigue produciendo en los grmenes a pesar de que el
antibitico no se encuentre en concentraciones teraputicas, porque los mecanismos de
reproduccin tambin se ven muy daados en el germen. Esta tambin un efecto metablico que
es nocivo sobre los microorganismos que persiste a pesar de que las concentraciones plasmticas
ya no sean altas, lo que ha permitido que se puedan espaciar las dosis. Extensin del efecto

teraputico por encima del tiempo que dura la concentracin. Este efecto se produce con la
administracin de altas dosis de antibitico

1. PNC DE LIBERACIN PROLONGADA (PNC mas procaina, benzatina o probenecid):

La procaina es un anestsico local que permite mantener una liberacin prolongada de la PNC por
un plazo de hasta 24 horas. PNC-G benzatina da concentraciones muy largas, dura hasta 4
semanas ms o menos.
PNC-G (300.000 U )+ Na o K

Entrega 3 a 5 U/cm3 de sangre por 8 horas

PNC-G (300.000 U )+ procaina (120 mg) IM

PNC-G (1.200.000 U )+ procaina (120 mg) IM

Entrega 1 a 2 U/ cm3 por 24 horas

Entrega 0,1 0,2 U/cm3 por 2 a 4 semanas,
concentraciones extraordinariamente bajas.

De acuerdo a lo anterior podemos deducir para que nos puede servir la G-benzatina, la que se
puede dar en mas menos 200.000 unidades y obtener una concentracin de 0,2 u/cm 3 de sangre,
la que puede servir muy poco para neumona, pero es suficiente para eliminar a microorganismos

extraordinariamente sensibles, como en procesos amigdalianos: una faringitis estreptoccica, para

estreptococo hemolticos, treponema plidum
En un paciente con sfilis, para que se mantengan ms altas las concentraciones se utiliza la
asociacin PNC + probenecid, este ultimo frmaco compite por los transportadores del tubulo
contorneado distal manteniendo altas concentraciones de PNC en sangre por mas tiempo.
2. PNC-G DE ADMINISTRACION ORAL (PNC V)
PNC-V (o fenoximetilpenicilina) tiene el mismo espectro que la PNC-G con la diferencia que no es
inactivada por los cidos gstricos. Su latencia es de 30 60 min con una duracin de hasta 4
horas
Su uso depende de la gravedad de la infeccin, funcin digestiva, sensibilidad del germen y
cumplimiento del tratamiento por parte del paciente.
3. RESISTENTES A LA B-LACTAMASAS O ANTIESTAFILOCCICAS (cloxa, dicloxa, flucloxa,
oxacilina)
Son PNC - G con modificaciones en sus radicales cuyo uso son fundamentalmente en infecciones
secundarias a staphylococcus aureus productores de betalactamasas. Su unin a protenas
plasmticas es de 90% - 95%
A pesar del espectro de estos ATB, existen grmenes que tienen resistencia microbiana a estas
penicilinas. A estos grmenes se les llama meticilino resistentes y en estas ocasiones se debe
aplicar vancomicina o teicoplanina.
Estos frmacos no sirven para tratar una infeccin urinaria.
3. PNC DE AMPLIO ESPECTRO (amoxi, ampi, bacampicilina)
Estos frmacos actan con menor eficacia sobre los grmenes sensibles a la PNC-G pero con
mayor eficacia sobre microorganismos Gram (-) tales como H. Influenzae, E. Coli, Proteus mirabilis,
S. Typhi y Shigellas. Estos frmacos se administran en forma oral, son cido estable y destruido por
penicilinasas.
Ampicilina: realiza circulacin enterohepatica y se excreta en parte por las heces pudiendo
ocasionar alteraciones digestivas.
Amoxicilina: tiene mejor absorcin oral, con niveles plasmticos ms elevados y provoca menos
diarrea producto de su mejor absorcin
Bacampicilina: libera ampicilina al absorberse. Como su concentracin es el doble de amoxicilina
se administra cada 12 horas.

Una Mam Joven est tomando Anticonceptivos, y tomo PNC de amplio espectro y como
consecuencia de la toma fall el efecto Anticonceptivo, por qu? Porque el Anticonceptivo se
consume formando complejos con Acido glucuronico, y ese acido es degradado por la flora
bacteriana. Pero en el uso de AB no va a haber flora bacteriana, por lo tanto no se va a degradar
el acido glucuronico, por lo que se va a excretar y no va a actuar o no se va a reabsorber.

4. PNC ANTIPSEUDOMONAS
Incluye a las carboxipenicilinas y las Ureidopenicilinas.

Antipseudomonas
Carboxipenicilinas
CARBENICILINA

INDANILCARBEN
ICILINA

TICARCILINA

Ureidopenicilinas
AZLOPENICILINA

MEZLOCILINA

AMDINOCILINA

Ambos grupos se utilizan en infecciones producidas por Pseudomona aeuruginosa y proteus indol
(+). Las carboxipenicilinas son regularmente activas sobre otros grmenes Gram (-) productores de
infecciones del tracto intestinal. Ambas se deben administrar asociadas a frmacos
aminoglicsidos sistmicos.

CARBAPENEMS Y MONOLACTMICOS.
1. CARBAPENEMS
La estructura de la penicilina ha sido modificada para dar origen a compuestos tales como el
imipenem y meropenem.
El Imipenem, tiene un espectro bastante amplio que incluye a escasas cepas productoras de
penicilinasas y meticilino resistentes, pseudomonas y grmenes anaerobios pero especialmente se
utiliza para el tratamiento de infecciones por grmenes Gram (-), Por qu escasas? porque en el
caso de meticilino resistentes es absolutamente indispensable recurrir a otros antibiticos como la
vancomicina, la teicolamina entre otros.

Meropenem Es un antibitico que tiene una molcula relativamente pequea pasa a los tejidos
pero tiene que ir acompaada de otra molcula que se llama cilastatina, sustancia que tiene como
funcin inhibir a las molculas inactivantes de imipenem.
La vida media de ambos de de 1 hora

Usos

ITU

Sepsis

Infecciones gram
(-)

M.O productores
de penicinilasas
y meticilino
resistentes

Infecciones
resistentes a
otros ATB

pseudomonas y
anaerobios
(asoc. a
aminoglicsidos)

2. MONOBACTAMICOS
De ellos, el frmaco representativo es el astreonam, agente eficaz sobre gran negativos y tiene un
espectro parecido a los aminoglicsidos por lo que generalmente se recurre a estos ltimos
porque son ms econmicos, tienen una estructura ligeramente diferente y es uno de los pocos
que no presenta reaccin cruzada por lo que no hay alergias.
Caracteristicas

Resisten a blactamasa

Activo sobre
Gram (-)

Espectro similar
a
aminoglicsidos

Incluye
pseudomonas

3. INACTIVADORES DE BETALACTAMASAS: CIDO CLAVULNICO Y SULBACTN.

Los ltimos compuestos que estn sealados ac no son antibiticos sino que son inhibidores de
las betalactamasas, Al inhibir a las betalactamasas son asociados con la amoxicilina o la ampicilina
teniendo la ventaja de limitar al mximo la accin de ciertos grmenes particularmente gram
negativos que son productores de betalactamasas entre ellos el haemofilus influenzae y muchas
infecciones particularmente del tracto respiratorio. Puede tambin que colabore a tener un cierto
efecto mayor en aquellos estafilococos productores de betalactamasas. Se administran asociados
y vienen listos para su uso.
La administracin es oral, eventualmente podran ser administrado por va parenteral. La
amoxicilina y ticarcilina tambin aparece efecto antiestafiloccico pero no para los meticilino
resistente.

Con amoxicilina y ticarcilina, las que se transforman en antiestafiloccicas. Espectro: parecido a

imipenem. Adm oral, parenteral, tiles
USOS DE PENICILINAS Y FRMACOS DE REEMPLAZO

COCOS GRAMPOSITIVOS
lincomicina, clindamicina, cefalosporina 1,
Penicilina G
macrlidos*,ciprofloxacina,vancomicina
*eritromicina, claritrom, azitro, roxitromicina
los mismos y tambin ampicilina/sulbactn,
Staph. aureus Betalactam +
Cloxacilina
amoxicilina/c clavulnico
id, resistente a meticilina
Vancomicina
Quinupristina-dalfopristina, linesolida
cefalosporina 1, ciprofloxacina, cloxacilina. La
Staph epidermidis
Vancomicina
cefalosporina en profilaxis quirrgica.
Streptococcus A,B,C,G,H
Penicil G o V
macrlidos, clindamicina, lincomicina,cefalosp 1
Pen G o ampicilina + gentamicina en endocarditis,
Streptococcus D(enterococo) Ampicilina o
amoxicilina
vancomicina.
Streptococcus D( no
lincomicina, clindamicina, cefalosporina 1, vancomicina,
Penicilina G
enterococo)
macrlidos
macrlidos, lincomicina, clindamicina, cefalosporina 1 o
Strep pneumoniae
Penicilina G
2
id resistencia intermedia: Cefotaxima; alto nivel de resistencia: Vancomicina
Staph. aureus
Betalactamasa negativo

Strep viridans

N.gonorrhoeae betalactamasa
id betalactamasa +
Neisseria meningitidis
Moraxella catarrhalis

Acinetobacter spp
Haemophilus influenzae
meningitis, epiglotitis
id otras infecciones
Shigella spp

Penicilina G

lincomicina,clindamicina, cefalosporina 1, vancomicina,

macrlidos.
Endocarditis: Pen G o ampicilina+ gentamicina.

COCOS GRAMNEGATIVOS
Penicilina G
Ceftriaxona, espectinomicina, doxiciclina
Ciprofloxacina
Penicilina G
Amoxicilina/ac
clavulnico

los mismos
ceftriaxona, cefotaxima,cloramfenicol,cefuroxima
macrlidos, doxiciclina, cotrimoxazol, cefalosporina 2 o
3

BACILOS GRAMNEGATIVOS
Ampic/sulbact Imipenem, cefoperazona/sulbactn
cefotaxima, imipenem, ciprofloxacina, cotrimoxazol,
Ceftriaxona
ampicilina, amoxicilina
En meningitis slo cefalosporinas 3
amoxicil c/ o
Cefalosporina 2,3, ampicilina/sulbactn
s/clavulnico
cotrimoxazol, cloramfenicol, amoxicilina
cotrimoxazol
ampicilina, cloramf, ampicil/sulbactn, quinolona

Bacillus anthracis
Corynebacterium diphteriae
Listeria monocytogenes
Otras: treponema pallidum

BACILOS GRAMPOSITIVOS
Penicilina G
doxiciclina, eritromicina, ciprofloxacina
Penicilina G
eritromicina, clindamicina, rifampicina
Ampicilina
cotrimoxazol,eritrom, doxiciclina, cloramfenicol
Penicilina G
Doxiciclina
ANAEROBIOS

Actinomyces israel
Bacteroides grupo spp
Bacteroides melaninogenus
Capnocytofaga canimorsus y
C. gingivalis
Streptococcus anaerobios

Penicilina G
Clindamicina
Penicilina G
Tetraciclina

Clidamicina, imipenem,meropenem
Penicilina G, cloramfenicol, metronidazol
clindamicina, cloramfenicol, metronidazol
amoxicilina/clavulnico, amoxicilina

Penicilina G

clindamicina, cloramfenicol

USOS PENICILINAS
Neumonia por
macrlidos, lincomicina, clindamicina, cefalosporina
Penicilina G
Strep pneumoniae
1 o 2
G. G. Si no existe la certeza de sensibilidad recomienda cefalosporina de 3 generacin.(*)
Si est indicada la Penicilina se prefiere la administracin parenteral en forma cristalina o procanica. El
tratamiento contina por 7-10 das, incluye 3-5 das afebril. (*) Cefuroxima o Ceftriaxona
En meningitis neumoccica. Vancomicina y cefalosporina de 3 generacin mientras se corrobora
sensibilidad a penicilina. Dosis 20 a 24 millones U diarias, goteo ev constante. Tratamiento dura 14 das.
Cefalosporina 3 generacin + rifampicina
INFECCIONES ESTREPTOCCICAS
Faringitis estreptoccica
Pen V 500 mg c/ 6 hrs, 10 das
600 U pen G procana al da por 10 das
Strep beta hemoltico
1.2 millones Pen G benzatina 1 dosis
Aminora el riesgo de enfermedad reumtica. Se han
planteado dudas respecto de dism del riesgo
Neumonia, artritis, meningitis, endocarditis por estreptococos. Son Infrecuentes:
10-20 millones da por 4 semanas
Streptococcus viridans
Penicilina G
1.2 millones Pen G procana 4 v/da por 2 sem o
12-20 millones ev/da por 2 sem. Ambos regme-nes
Endocarditis
+ estreptomicina im c/ 12h ogentamicina (1 mg/kg c/
8 hrs) Tambin: Pen sola por 4 semanas
20 millones Pen G o 12 g ampicilina al da ev +
Endocarditis por enterococo Pen G o ampicilina + amiaminoglicsido
noglicsido
Estreptom 0.5 g c/ 12 h. Gentamicina 1 mg/kg c 8
h Duracin 6 semanas. Algunas cepas son resitentes a
esos antibiticos.

Infecciones pulmonares y periodontales responden bien a Pen G.

Clindamicina es ms eficaz para abscesos pulmonares.
Infecc leves o moderadas responden a Pen G oV 400.000 U 4v/da.
Infecciones ms graves requieren 12-20 millones U da ev
Abscesos cerebrales: 20 millones + metronidazol o cloramfenicol. En
estos se agrega cefalosporina para G aerobios.
Infecciones por estafilococos Penicilinas resistentes a betalactamasas. Mejor respuesta si agrega
aminoglicsido los primeros 5 das. Es posible usar ciprofloxacina (*)
Resistentes a meticilina requieren vancomicina ya que tambin resisten
a cefalosporinas y quinolonas.
(*) Actualmente poco efectiva.
Infecciones por
Dosis altas ev de pencilina. Algunas cepas son resistentes, lo que debe
meningococos
tenerse en consideracin si la respuesta es lenta. Penicilina no es til c/
profilctico pues no elimina meningoco en portador.
Es ms frecuente la resistencia. En uretritis gonoccica no complicada es
Infecciones por gonococos
til la ceftriaxona (1 dosis de 250 mg). Ver cuadro Usos de penicilinas.
Artritis gonoccica o infecc diseminadas 1 g ceftriaxona im/da o ev por
7-10 das (25-50 mg/kg/da im o ev)
Primaria, secundaria y latente (menos de 1 ao duracin) con Pen
Sfilis
procana 2.4 millones U/da im y probenecid 1 g al da por 10 das
o 1 a 3 dosis semanales de 2.4 millones U Pen benzatina.
Sfilis latente, neurosfilis o sfilis cardiovascular: se detiene la evolucin
c/20 millones U penG da por 10 das.
Actinomicosis
12-20 millones U/da, 6 semanas o 500 mg 4 v/d Pen V por 2-3 meses.
Antitoxina especfica. Pen G elimina estado de portador. 2-3 millones da
Difteria
en fracciones por 10-12 das, o 1 inyeccin diaria Pen G procana por
igual tiempo. Eritromicina igual eficacia.
Dosis 12 a 20 millones U/da. Se han identificado cepas de B. anthrasis
Carbunclo
resistentes.
Es el ms indicado en gangrena gaseosa. Dosis 12-20 millones de U/da.
Infecciones por clostridios
En ttanos se utiliza penicilina para erradicar bacterias, se requiere
desbridamiento e inmunoglobulina tetnica.
Gingivoestomatitis por asociacin de espiroqueta de Vincent y
Fusoespiroquetas
Leptotrichia buccalis. Penicilina V 500 mg c/6 hrs por varios das.
Fiebre por mordedura de rata. 12-15 millones U/da 3-4 semanas. Infec
Otros usos
por Listeria monocytogenes, 15-20 millones U/da. Enfermedad de Lyme.
Tetraciclina es ms indicado, pero puede usarse amoxicilina 500 mg
3v/da.
Anaerobios
B. fragilis frecuente
resistencia

USOS PREVENTIVOS
Estreptococias

E.T sexual

Evitar recidivas de enfermedad reumtica, de preferencia 1.2 millones U/mes de

Pen G benzatina (oral 200.000 U/da).
Alergia: 1g sulfisoxazol o sulfadiazina 2v/da. Profilaxis todo el ao.
Quemaduras extensas. Brotes de infecc estreptocc en internados.
Pareja de enfermo gonococia o sfilis: igual tratamiento con antibiticos.

Encarditis subaguda en 25% de enfermos sometidos a exodoncias. Ocurre

bacteremia en el 80% de personas post extracin dental.
Administrar antibiticos slo horas antes de intervencin y no ms all de 24 hrs
por el riesgo de inducir sobreinfeccin por cepas resistentes.
PENICILINAS
Infecciones que se sabe o sospecha que son producidas por estafilo betalacRESISTENTES A
tamasa +. Cepas resistentes pueden serlo a aminoglicsidos, tetraciclinas,
BETALACTAMASAS macrlidos y clindamicina. Tratam.: vancomicina sola o con rifampicina.
Ciruga oral en
personas con
valvulopatas

CAPITULO 2:
CEFALOSPORINAS, MACRLIDOS, LINCOSAMIDAS, VANCOMICINA
Y SUBSTITUTOS; DE USO TPICO
CEFALOSPORINAS
Son sustancias provenientes del cefalosporium acremonium y del nucleo 7-amino-celfalosporanico
por sustitucin de las cadenas laterales.
De acuerdo a su estructura se van dividiendo en generaciones, cada una de ellas presenta
propiedades diferentes, por lo tanto se hace obligatorio realizar esta clasificacin.

Estos frmacos actan como bacteriostticos inhibiendo la sntesis sobre la pared bacteriana

PRIMERA GENERACIN El efecto antimicrobiano de las cefalosporinas de 1ra generacin acta

principalmente sobre grmenes gran positivo y moderadamente sobre gram negativo, una forma
de recordar este espectro de accin de esta cefalosporina es recordando que se parece a la
penicilina G pero un poco ms extenso porque la penicilina G carece de actividad sobre grmenes
del grupo de los gram negativo, siendo particularmente resistente un grupo significativo como los
enterococos de tal manera que nos va a servir para infecciones de tipo urinario y respiratorio

No sirven en:

Infecciones
intestinales

S. Aureus

Estafilococos blactamasa (+)

SEGUNDA GENERACIN Sobre G- principalmente

TERCERA GENERACIN Mayor actividad sobre G- y ms activos sobre productores de
betalactamasa y pseudomonas: meningitis p/ Gram negat y neumonias por Klebsiellas,
estafilococos, H. influenzae.
CUARTA GENERACION: Los de cuarta generacin se transforman en una especie de sper
antibiticos porque tienen un amplio espectro de accin, abarcando los gram positivos y gram
negativos. Los de cuarta generacin mantiene una alta eficacia sobre grmenes gram negativos y
se agrega tambin una accin sobre grmenes gram positivo.
Usos: de eleccin solos o asociados a aminoglicsidos: Klebsiela, enterobacter, Proteus, Serratia,
algunos Hemophillus. Gonococias: ceftriaxona 1 eleccin en resistencia a penicilinas. Mientras
que los de 3 generacin se utilizan en meningitis por Gram (-) y neumonas por klebsiellas,
estafilococos y H. Influenzae
Usos

Solos o
asociados

Klebsiella

Enterobacter

Algunos
haemophilus

Gonococias
resistentes a
PNC
Usar
cefalosporinas
de 1 generacion

3 generacin

BNM x klebsiella
, estafilococo y
H. Influenzae

Efectos Adversos:
Alergia
Rin:

Parecidas a ocurridas con pencilinas. (a/v

cruzada 5% - 10% de los pacientes
Potencialmente nefrotxicos, mayor riesgo
asociados a aminoglicsidos
Cefalodrina puede producir necrosis tubular
con dosis mayores de 4 g/da.
Cefalotina, menos frecuente y dosis ms altas

Otras:

Restantes no producen toxicidad si se

administran solas, puede ocurrir con asociacin
a aminoglicsidos.
Digestivas, (elimin. biliar) Sndrome
acetaldehido c/ alcohol ( cefamandol,
moxalactam, cefoperazona)
Hemorragias por hipoprotrombinemia,
trombocitopenia, alteracin de funcin
plaquetaria. Son ms frecuentes con
cefamandol, moxalactam, cefoperazona.

Sobreinfeccion
En cuanto a las reacciones alrgicas que puede presentar como efectos adversos, son en cierto
modo parecidas a las reacciones alrgicas que presenta la penicilina G, es decir, ocurren
rpidamente y pueden ser reacciones de tipo anafilctico en determinadas circunstancias
afectando piel, mucosa, msculo liso, presin arterial, tracto respiratorio.
Las cefalosporinas (cefamandol, moxalactam y cefoperazona, ) tienen en comn un grupo qumico
que inhibe a vitamina K provocando hipoprotombinemia, producen Trombocitopenia y como
consecuencia de eso, alteraciones de las funciones plaquetarias y trastornos en la coagulacin. Se
recomienda efectuar controles de tiempo de coagulacin en enfermos bajo tratamiento con estos
agentes
Las cefalosporinas son potencialmente nefrotxicos, ms an cuando se asocian a otros agentes
ATB que se potencian con la administracin de B-lactamicos por lo que hay que tener en
consideracin esta nefrotoxicidad cuando se administran asociados a aminogliccidos, que son
potencialmente tambin nefrotxicos, entonces al combinar estos dos agentes podemos tener
una mayor nefrotoxicidad. Cmo se controla eso? Administrando aminoglosidos en una dosis
inicial alta (efecto post antibitico) y dosis mnimas indispensables de cefalospornias para que se
produzca el efecto.
Sndrome acetaldehdo con el alcohol: la combinacin de disulfiram con alcohol produce la
reaccin particular por acumulacin de acetaldehdo. El acetaldehdo es el responsable de la
resaca por alcohol: cefalea y molestias generales Al inhibir ese metabolismo nosotros dejamos
una alta concentracin de acetaldehdo por lo tanto se produce esta reaccin que es muy
desagradable para el sujeto y estos frmacos entonces pueden tener un efecto parecido al
disulfiram, con sintomas de tipo digestivo; nauseas, vmitos y su eliminacin es de tipo biliar

APLICACIONES TERAPEUTICAS
Se pueden usar solos o con los aminogliccidos de acuerdo al mecanismo de accin que hemos
mencionado. La profilaxis ATB se realiza con cefalosporinas de 1 generacin (cefazolina) en
intervenciones quirrgicas en las que se corre el riesgo de introducir patgenos de la flora cutnea
al sitio intervenido.
En infecciones graves por klebsiella, enterobacter, proteus, providencia serratia y especmenes de
haemophilus pueden administrarse cefalosporinas aisladas o asociadas a aminoglicsidos.
En infecciones gonoccicas se administra ceftriaxona (3 generacin) salvo en zonas geogrficas en
las que las cepas sean sensibles a penicilinas. Muchas veces basta una sola dosis.
Luego tenemos los de la 3 generacin que son particularmente tiles en meningitis por gram
negativo y neumona por kliebsella, algunas infecciones por estafilococo que no son resistentes y
en infecciones por hemophilus influenzae, estos serian los grandes usos de estos agentes
antimicrobianos.
Meningitis de adultos, de nios mayores de 3 aos la de 3ra generacin: ceftriaxona o cefotaxima,
se utilizan por su buena capacidad de penetracin al LCR, y se parte generalmente en un cuadro
de meningitis con este tipo de antibitico y se compara o se cambia se es necesario una vez que se
ha obtenido el informe de laboratorio sobre la resistencia y la sensibilidad a determinados
antibiticos.
Infecciones por estafilicocos cuando hay mala tolerancia o alergia a PNCs
Tienen una discreta accin sobre anaerobios pero generalmente hay que recurrir cuando se trata
de la presencia de germenes anaerobios por ejemplo infecciones plvicas, mixtas, intestinales por
ruptura de un asa intestinal, en estos casos es necesario recurrir a la administracin de
antibiticos especficos para ese proceso.
Neumona por neumococo por hemophilus influenzae o estafilococo podemos utilizar entonces
las de 3ra generacin. En la neumona por neumococo hay criterios que son distintos, en algunos
centros hospitalarios utilizan la de segunda generacin pero en otros centros utilizan la de 3ra
generacin.
Fiebre tifoidea: 3ra generacin, las infecciones por seudomonas es asociado a aminogliccidos por
efecto potenciador que tienes porque permite mejor penetracin de aminoglosido a la celula
microbiana.

MACROLIDOS Y LINCOSAMIDAS
Hay un grupo de agentes farmacolgicos que estn representados por los agentes de reemplazo
de la Penicilina G, en dos situaciones clsicas:
1) Alergia
2) Resistencia Microbiana.

Macrolidos

Eritromicina

Claritromicina

Acitromicina

Diritromicina

Miocamicina

Roxitromicina

Se llaman Macrlidos por tener un ncleo muy grande, y el ms representativo es la Eritromicina,

que ofreci grandes ventajas particularmente en la resistencia microbiana. Sin embargo, se
desarroll un cierto grado de resistencia, por lo que quedo en un segundo plano, no obstante ha
resurgido en forma significativa porque se conoce mejor su actividad antimicrobiana para
infecciones especficas, y sufrieron posteriormente modificaciones en la estructura qumica de la
Eritromicina obteniendo ventajas significativas en cuanto la reduccin de la dosis y mejorando el
espectro.
Cuando se trata de una infeccin por Staphylococcus, y tiene cierto grado de resistencia a la
Penicilina G, es lo ms probable que exista resistencia a la Eritromicina, por lo tanto vamos a usar
Penicilina Antiestafilococica. Si son meticilino resistentes entonces le damos Vancomicina.
ANTIBITICO
1.

Eritromicina

Efectos Adversos, tiene tendencia

a producir un proceso de Ictericia
Colesttica, que aparentemente
representaria un proceso de
alergia que se manifiesta con
situacin dolorosa, que se genera
a travs de los canalculos biliares.
Afortunadamente es reversible.

DOSIS

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Gram (+). Algunos Gram (-), Bordetella,
Legionella, Campylobacter, Chlamydia
tracomatis, Mycoplasma pnemoniae (son
agentes de eleccin junto a la Tetraciclina),
Mycobacterium fortuitum (piel, tejs. blandos,
infeccin pulmonar. Muy poco frecuente este
tipo de proceso infeccioso). til tambin para
combatir a la bacteria inductora de Bacteria
diftrico.

2. Claritromicina
(Corresponde a un metabolito
activo hidroxilado)

3.

Se extiende su accin, adems de ser til para

infecciones que son producidas por grmenes
sensibles a la Eritromicina (similar a
eritromicina), se agrega adems Haemophilus
Influenzae M. avium complex, Moraxella
Catarrhalis, Helicobacter pylori (efecto mucho
ms intenso), Legionella (efecto muy intenso),
Chlamydia pneumoniae (efecto muy intenso). Los
efectos intensos se deben a razones de tipo
cinticas, porque hay una mejor absorcin y
mejor distribucin en el organismo.
Ms activo sobre Gram (-).
Menor actividad sobre Gram (+).

Azitromicina

(tiene diferencias importantes de

tipo cintico con respecto a los
Se administra una sola Particularmente surten efecto en infecciones por
anteriores)
H. influenzae (Qu Penicilina utilizaramos en
dosis al da.
una infeccin por H. Influenza? Amoxicilina, pero
hay un problema con ella y el agente produce
En algunos procesos
resistencia porque son productores de infecciosos que son
sensibles a la accin de Lactamasa, y ante esta circunstancia hay que
agregar Acido Clavulnico).
la Azitromicina, se
puede utilizar una
forma de tratamiento Buena sobre grmenes intracelulares, sobre
toxoplasma, y M. avium complex. Dosis nica
consistente en la
para Chlamydia, porque tiene una accin
administracin de 3
dosis en los primeros 3 bastante duradera y suficiente para combatir una
das y luego suspender infeccin por est tipo de grmenes.
la administracin, pues
queda una cantidad
suficiente de ATB por
unos siete das en total.
Ese el rgimen de
administracin.

3. Diritromicina
Similar a eritromicina, de tal
manera que nos encontramos
con un espectro microbiano
bastante parecido.
Sus dosis son menores que la
Eritromicina.
Tambin tiene menos efectos
Adversos

4. Lincosamida

0.5 g oral c/24 h

(asociada a un
Aminoglicosido en
una situacin
gravsima de
infeccin por S.
Viridans).

Faringoamigdalitis (cuando hay alergia):

Bronquitis aguda y exacerbaciones de
bronquitis crnica: por S. pneumoniae, S.
pyogenes, estrept (grupo viridans), M.
catarrhalis. Neumona por S. pneumoniae,
M. pneumoniae, L. pneumophila y M.
catarrhalis. Infecciones de la piel.
Endocarditis producida por S. Viridans (Qu
tipo de agente usamos en est situacin?
Penicilina G con Aminoglicosido como
Estreptomicina o Gentamicina)
1.5-2 g oral1.8 g c/ 6 Gram (+), para estreptococo, staphylococo
hr
(que tengan cierto grado de sensibilidad
tambin a la Penicilina G). NO: enterococo.
im ev c/c/8
Gram (-), NO: neisseria. Anaerobios algunas
cepas

4. Clindamicina (ya no
pertenece al grupo de los
Macrlidos)

0.6-1.8 g oral
1.8-3.6 im ev

Corresponde a un grupo
iniciado por la presencia de la
Lincosamida, y posteriormente
una modificacin estructural
que dio origen a esta
Clindamicina, que podra ser
catalogada dentro de los
sustitutos de la Penicilina G,
por las situaciones
mencionadas al comienzo.

Gram (+) especialmente anaerobios, No

acta sobre enterococo, ni Gram (-) del
grupo de las Neisseria (N. Gonorrea, en la
cual se usa actualmente Cefalosporina de 3
Generacin, con el cual basta un da de
tratamiento para tener efecto adecuado).
Gram (-) anaerobios, incluye B. fragilis.
Tiene la gran ventaja de mejorar todas sus
propiedades de tipo cintico,
particularmente til en infecciones
producidas a nivel de hueso, donde no
llegan concentraciones adecuadas del
antibitico, y particularmente en situaciones
en que hay presencia de Anaerobios,
principalmnente Gram (+).

USOS CLNICOS DE MACRLIDOS

(ESPECIALMENTE ERITROMICINA
Y CLARITROMICONA)

En
procesos
de
faringitis
estreptococica en casos de
resistencia
microbiana
o
imposibilidad de tratar con
Penicilina G, se puede utilizar con
bastante xito estos compuestos.
En
la
Neumona
por
Streptococcus Pneumoniae, hay
que
notar
que
en
los
Neumococos
que
han
desarrollado resistencia a la
Penicilina,
tambin
son
resistentes a la Eritromicina, y no
hay antecedentes para ello, pero
se
sospecha
que
con
Claritromicina y Azitromicina, la
situacin va a ser exactamente igual. De manera que en una Resistencia Intermedia se puede usar
Cefotaxima y Vancomicina, cuando hay un alto nivel de resistencia.
Infecciones menores por St. Aureus, si no se trata de un proceso de resistencia, podemos recurrir
a este tipo si no pasamos a la Penicilina Antiestafilococica o Vancomicina.
En sfilis primaria es de primera eleccin la doxicilina para el tto de personas que no se les puede
dar Penicilina G por alergia. La doxicilina no la podemos usar en mujeres embarazadas, porque
pertenece a las tetraciclinas, y ests producen trastornos fetales, de tal manera que, se podra
recurrir a la Eritromicina o un proceso de desensibilizacin a la Penicilina G y utilizar otra

Penicilina, siempre cuando la desensibilizacin funcione (desensibilizacin: administracin de PNC

en baja dosis y con alta frecuencia hasta que se agoten los anticuerpos)
En Gonococia ya no se usa. Se recomienda el uso de una cefalosporina de Tercera Generacin
(ceftriaxona). Hasta el ao 2007, la recomendacin era la espectinomicina, pero posteriormente
empezaron a surgir cuadros de resistencia microbiana importante, y cuando ocurre en un puerto,
esto va a ocurrir en otros puertos como consecuencia de la transmisin que se produce por gente
que viaja de un sitio a otro.
Son muy eficaces los Macrlidos en Mycoplasma Pneumoniae, donde se usa Eritromicina, tambin
Claritromicina, y en caso de que no resulte, podemos pasar a las Tetraciclinas.
OTROS Campylobacter jejuni-gastroenteritis y diarreas H. pylori-terapia combinada. ToxoplamosisClaritromicina, azitromicina Diarrea por Cryptosporidium-Complicacin enfermos con SIDA

LINCOSAMIDAS: CLINDAMICINA Y LINCOSAMINA

Fueron descubiertas en la dcada del 60 a partir del strptomyces lincolnenesis y cuyo drivado
sinttico corresponde a la clindamicina. Estos frmacos son inhibidores de la sntesis proteica
gracias a la capacidad de unin con la subunidad 50 s del ribosoma

Lincosamidas

Clindamicina
(0,6 - 0,8 g. oral)

Lincosamina
1,5 - 2 g oral

(1.8 - 3,6 EV)

1,8 EV

Gram +
especialmente
anaerobicos

No sirve en G(-)
anaerobios, B.
fragilis y neisseria

Gram +
estreptococos y
estafilococos

No sirve en G(-),
neisseria o algunos
anaerobios

La clindamicina tiene buena absorcin oral, administrndose en forma inactiva. Tambin puede
usarse va IM. La distribucin es muy amplia. Aunque puede haber una pequea fraccin en orina
y heces, la mayor parte se metaboliza por bilis y orina.
Sobre anaerobios: clindamicina, metronidazol y cloranfenicol

Combinados con Aminoglicosidos se usan en Abscesos Intraabdominales, en que tenemos una

FLORA MIXTA. Los Aminoglicosidos actan sobre Bacilos Gram (-), no tienen accin o es muy
escasa sobre Gram (+). El uso principal esta dado porque se va a complementar su accin
abarcando toda la flora microbiana, y adems el hecho de tener una accin significativa sobre
grmenes anaerobios. Actan en Peritonitis y Abscesos Plvicos, como en situaciones de Aborto.
En Abscesos Pulmonares se usa la Clindamicina (una de las desventajas es que puede generar
sobreinfeccin por Clostridium Difficile).
En la Colitis Pseudomembranosa, puede ser como consecuencia del tto con Clindamicina o
Tetraciclina o ATB de amplio espectro. Tto hay que emprenderlo con : Vancomicina o
Metronidazol
La ventaja de administrar dosis altas, es que llega en buenas concentraciones al tejido seo y es
til para combatir infecciones que puedan acompaar por grmenes sensibles a este ATB.
La Clindamicina tiene mayor popularidad, y la lincomicina es menos utilizada menos, pues sus
propiedades cinticas son menores, pero sirven en infecciones por Gram (+) que nos revisten una
gravedad extrema.
La diarrea es la reaccin adversa ms relevante y puede haber colitis pseudomembranosa
producida por toxina del C. dificile, presentndose como un sindremo potencialmente letal que
incluye dolor abdominal, diarrea, fiebre, sangre y moco en las heces. Puede haber rush cutneo en
el 10% de los pacientes.

1. VANCOMICINA Y TEICOPLANINA
Vancomicina y teicoplanina son dos agentes de uso limitado que tienen caracterstas en comn.
Constituyen la nica alternativa para el tratamiento de infecciones causadas por S.
aureus meticilino resistente, Corynebacterium jeikeium y cepas de Streptococcus pneumoniae con
resistencia de alto nivel a betalactmicos.
Sus indicaciones eran escasas hasta la emergencia de cepas de S.aureus meticilino resistente.
Luego de un gran incremento en su uso se ha observado el desarrollo de resistencia
en Enterococcus spp. e incluso en S. aureus. Esto conduce a la necesidad desarrollar nuevas drogas
y de controlar el uso de la vancomicina, la que debe ser reservada para casos en que es
estrictamente necesaria

Mecanismo de accion
Espectro restringido a Gram (+)

Altera la permeabilidad de la membrana

Inhibe la sintesis de peptidoglicano

inhibe la sintesis de ARN

Espectro de accin:

Vancomicina

S. Aureus y
pyogenes

S. Viridans

C. Dificile

Corynebacterium

TEICOPLANINA:
los anteriores
mas enterococos

Se absorbe mal por tracto gastrointestinal por lo que se administra via EV. A menos que se quiera
obtener una accin local. Sin embargo, en presencia de enfermedad inflamatoria oral aumenta la
absorcin de vancomicina por va oral. Se distribuye por todo el organismo y penetra bien en los
tejidos. Tambin lo hace a travs de las serosas como la pleura, pericardio, sinovial y peritoneo. Se
excreta por via renal pudiendo acumularse en IR.
Efectos adversos: Puede ocacionar nefrotoxicidad. Sin embargo este efecto ha disminuido por
efecto de mejoras en la fabricacin y mejor manejo de las dosis. Otro es el enrojecimiento de la
cara y torax (red man efect)
Por nefrotoxicidad, no asociar a otros frmacos potencialmente nefrotxicos.
A diferencia de vancomicina, la teicoplanina tiene un tiempo de vida media mayor y se asocia con
erupciones cutneas e hipersensibilidad. Reacciones que disminuyen disminuyendo la velocidad
de infusin y asociando con antihistamnicos.

Usos

Infecciones por
estafilos
resistentes a PNC

Alergicos a PNC

Infecciones por S.
Faecalis (asoc. a
aminoglicosidos)

Colitis por C.
Dificile

2. LINEZOLID Y SINERSID (FRMACOS NUEVOS)

Linezolid (derivado sintetico de

oxazolidona)
Bacteriostatico

Bactericida
(anaerobios)
Estreptococos

Se une a la subunidad 50 S

Enterococos
Estafilococos

B. Fragilis
C. Perfringens
C. dificile
B. Fragilis

Tienen buena absorcin oral (100%) logrando concentracin mxima en 1 2 horas. Metabolizada
por oxidacin (no participa Cit P450). Se excreta por via renal en un 30% y el resto metabolizada.
Cuidado en IR porque se acumulan metabolitos.
Linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la monoamino oxidasa (IMAO) por lo que
puede potenciar los efectos de los restantes frmaco que producen este mismo efecto:
antidepresivos IMAO e inhibidores selectivos y reversibles de la MAO (RIMA). Adems la
administracin simultnea de linezolid con frmacos que sufren metabolismo a travs de esta
enzima o que aumentan la disponibilidad de los neurotransmisores fisiolgicos que son
catabolizados por la MAO, resulta potencialmente peligrosa. Entre los frmacos implicados
pueden encontrarse los simpaticomimticos directos, los indirectos, los
frmacos
serotoninrgicos, etc.
Reacciones adversas: diarrea, nauseas vmitos, trombocitopenia

Sinercid = Quinupristin + dalfopristin

No interfiere con
otros ATB

Bacteriostatico
E. faecium

Inshibe sintesis proteica al unirse al

ribosoma

S. Aureus (MS)

Cuidado con los efectos adversos tales como inflamacin en el sitio de administracin, diarrea,
vrtigos, erupciones cutneas y cefaleas.
3. BACITRACINA Y TIROTRICINA
BACITRACINA: Es ATB de uso tpico utilizado en la prevencin y tratamiento a corto plazo de
infecciones cutneas y oculares en heridas leves causadas por grmenes sensibles. Actua sobre
Gram (+) inhibiendo la sntesis de pared microbiana.
Cuidado con la administracin por otras vas que no sea la cutnea porque bacitracina es
nefrotoxica
TIROTRICINA actua sobre Gram (+) y (-). Actua formando canales de K en la pared microbiana. Es
hemoltica y no puede ser utilizada en forma inyectable; se emplea en aplicaciones locales

Polimixina B y
Colistina

Gram -, incluye
psudeomonas

Detergentes
Catinicos. Afectan
membrana

Adm IM, no
pasa LCR,
excrecin
renal por
filtracin

Gram -

Inhibe la sntesis
proteica

Alergia vrtigos, nauseas e

insomnio

Estos
agentes
fueron muy utiles
antes de la aparicin
de cefalosporinas de
3 generacin. Han
resurgido por la
resistencia a los ATB
de uso comn.
Espectinomicina
Frmaco en desuso.
En un principio de
eleccin en
infecciones por N
gonorreae hasta que
hizo resistencia.

Cuidado que
son
nefrotoxicos y
ototoxicos

Quinolonas
Derivados del acido nalidixico que tiene la particularidad de ser un ATB que sirve para el
tratamiento de ITU debido a que se concentran en forma importante en la orina y al alcanzar las
concentraciones apropiadas en ese sitio terminan por inhibir el desarrollo y el crecimiento
antimicrobiano en ese lugar.
Quinolonas

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Grepafloxacina

Trovafloxacina

moxifloxacino

Gatifloxacino

norfloxacino

Mecanismo de accin: estos agentes tienen una aceptable accin sobre M.O Gram (+) y mejor
sobre M.O Gram (-) especialmente sobre algunas cepas sensibles de estafilococos. NO SIRVEN EN
ANAEROBIOS.

Mecanismo de accin
inhibicion del enrrollamiento del ADN

Mediante bloqueo de la girasa bacteriana

Se administran por va oral, hay una buena absorcin por va digestiva y permite, de acuerdo a su
cintica, a la administracin de 1 o 2 dosis al da, dependiendo del frmaco. Tiene una aceptable
distribucin en el organismo y son capaces de llegar al tejido seo, cartlago y prstata. Tienen
excrecin renal acumulndose en IR, compitiendo con probenecid
Efectos indeseables:
Gstricos
SNC

Piel

Ojos

Nauseas y vmitos
Insomio (especialmente si se asocia a teofilinas,
t o caf)
Cefalea
Convulsiones (si se asocian con AINES)
Dermatitis
Rush cutneo
Reaccin alrgica a la luz
Fotofobia

Estos agentes pueden afectar el tejido articular por lo que no se administran en menores de 18
aos ni embarazas. Solo cuando no exista otra opcin. A pesar de lo anterior, trabajos recientes
han experimentado con dosis mnimas sin tener alteraciones en el crecimiento.

Quinolonas: indicaciones grales.

Gram (+)

Incluye
enterococo

No sirve en S.
Pneumoniae
(excepto
levofloxacino)

Gram (-)

Enterobacterias

CIPROFLOXACINO 05-2g po
0.4-0.8g EV

Legionella

H. Influenzae

M.O resistentes a
b-lactamicos y
aminoglicosidos

c/12 h
c/12

Muy eficaz para grmenes Gram. (-) y actividad pobre frente a

Pseudomonas (tenemos las penicilinas Antipseudomonas y
tenemos la combinacin de Aminoglicsidos asociado a una
cefalosporina de 3era generacin) y estafilococos. EV, solo si no
puede adm po.

Fleroxacino

0.2-0.4g po
0.4 g EV

c/24

Similar a ciprofloxacino. Dosis nica diaria. Menor actividad en

pseudomonas.

Grepafloxacino

0.6 g po

c/24 h

Actividad sobre Gram (+): H. influenzae, Moraxella catharrralis,

M.pneumoniae. Uso: infec. respiratorias.

LEVOFLOXACINO

0.5 g po

c/24 h

Lomefloxacino

0.4 g po

c/24 h

Similar a ciprofloxacino, menos actividad antipseudomonas y

mayor actividad sobre Gram positivos, especial S.pneumoniae
Similar a ciprofloxacino, utilidad en infecciones urinarias y
broncopulmonares.

Norfloxacino

0.4-0.8 g po

c/12 h

Similar a ciprofoxacino. Por sus bajos niveles plasmticos til solo en

infecciones urinarias e intestinales.

Trovafloxacino

0.2 g po, iv

c/24 h

Actividad similar a ciprofloxacino sobre Gram negativos incluyendo

pseudomonas, mayor actividad sobre Gram positivos y anaerobios.
Formulacin oral y parenteral.

Ms Recientes
Moxifloxacina
(Avelox, 400 mg)
Gatifloxacina

oral
oral y parent
ambas 400 mg /da

Accin sobre anaerobios y Staf. sensibles a meticilina.

Interacciones importantes: disminucin de la eliminacin de Teofilina, por lo tanto tienen efecto

sinrgico. Con AINEs no se sabe con claridad porque, pero sensibiliza a efectos convulsivos, por lo
que es conveniente bajar la dosificacin y no utilizarlos en esa situacin.
Los agentes anticidos que contienen Aluminio(Al), Magnesio (Mg), Hierro (Fe), Cinc (Zn) y Calcio
(Ca), que contienen este tipo de iones inclusive algunos antianmicos que contienen fierro son
agentes quelantes (Al, Mg, Fe Zn, Ca son quelantes). El proceso de Quelacin corresponde a una
combinacin qumica entre las molculas de la Fluoxacina con algunos de estos agentes que
estamos mencionando y con ello se produce una inactivacin total de su eficacia, (No consumir

lcteos o multivitamnicos 2 horas antes y 2 horas despus de una dosis). Muy infrecuente da
hepatotoxicidad: trovafloxacino: 1 de cada 18000 personas; Ciprofloxacino 1 de cada 55000
personas.

CAPITULO 3:
AMINOGLUCSIDOS
Fueron introducidos en la clnica en la dcada del 40 . Los aminoglucsidos son una
familia de antibiticos bactericidas, muy activos especialmente frente a enterobacterias
y otros grmenes gran (-) aerobios. Poseen una accin bactericida rpida que se
relaciona con la concentracin que alcanzan. Actan independientemente de la fase
vital en que se encuentre la bacteria. Su actividad no se altera por la magnitud del
inculo bacteriano. Raramente los grmenes adquieren resistencia durante el
tratamiento. Se caracterizan por su estrecho margen teraputico, lo que obliga a
administrarlos bajo esquemas posolgicos lo ms exactos posible. Son nefro y
ototxicos.

Aminoglucosidos

Gentamicina

Amikacina

Tobramicina

Neomicina

Estos frmacos se unen a la subunidad 30 S del ribosoma impidiendo la sntesis proteica. Penetra
ms si se agrega un inhibidor de pared microbiana. Se asocian bastante bien con inhbidores de
betalactamasas.
De preferencia actan sobre gran (-) y de preferencia actan sobre:
Aminoglucosidos

E. Coli

Proteus Mirabilis

K. Pneumoniae

Serratia

TOBRA Y GENTA:
Los anteriores mas
estafilococos

EFECTOS ADVERSOS
Ototoxicidad. Afecta la rama coclear como la vestibular. Se presenta en 0,5 a 5% de los pacientes
tratados con aminoglucsidos siendo dosis dependiente. El dao es acumulativo con los reiterados
tratamientos. Puede existir cierta recuperacin si la droga se suspende precozmente. Los
pacientes aosos son ms susceptibles.
Nefrotoxicidad. Se observa en 5 a 25% de los pacientes tratados con aminoglucsidos. Se
relaciona directamente con la cantidad del frmaco
Cuidado con dar diurticos como furozemida o acido etacrnico por que tambin son
ndefrotxicos y sus efectos se suman.
Bloqueo neuromuscular. Aunque se observa con poca frecuencia, puede ser grave. Se relaciona
directamente con la Cmx. Se observa casi exclusivamente como resultado de una irrigacin
peritoneal o administracin i.v. rpida. Se potencia en pacientes con miastenia gravis o cuando se
utiliza concomitantemente con curarizantes.
CINETICA:
Absorcin: Los aminoglucsidos son cationes altamente polarizados de carcter bsico, lo que
determina su escasa liposolubilidad y la prcticamente nula absorcin oral o rectal (menos del 1%,
que aumenta un poco en inflamaciones y ulceras). Esta escasa absorcin gastrointestinal los hace
tiles para suprimir el crecimiento de grmenes gramnegativos intestinales. Luego de su
administracin i.m. alcanzan concentraciones plasmticas mximas (Cmx) en 30 a 90 minutos
Distribucin: Su unin a las protenas plasmticas es escasa: 35% para estreptomicina y 10% para
el resto de los aminoglucsidos. Por su porlaridad no alcanza concentraciones para tratar una
meningitis. Llega adecuadamente a peritoneo, pericardio. Y llega en altas concentraciones en
perilinfa del odo interno.
Eliminacin: Los aminoglucsidos no se metabolizan y se eliminan por va renal. La eliminacin se
produce principalmente por filtracin glomerular. Un escaso porcentaje sufre reabsorcin tubular
con acumulacin en la corteza renal, mecanismo responsable de la nefrotoxicidad

En la insuficiencia renal se prolonga la t1/2 de eliminacin, existiendo una correlacin

lineal entre la creatininemia y la concentracin plasmtica. Ajuste: dosis/crea serca
La edad determina cambios en el Vd y en el filtrado glomerular. El neonato posee un
mayor Vd lo que ocasiona una disminucin de la concentracin plasmtica y un aumento
de la t1/2 de eliminacin. Despus de los 5 aos la situacin es similar a la del adulto. Por
eso entre los 6 meses y los 5 aos las dosis a utilizar son mayores y los intervalos entre las
mismas ms prolongados.
En los ltimos meses del embarazo y en el post-parto el Vd aumenta al igual que el
aclaramiento renal, por lo que se reduce la t1/2 de eliminacin.
En obesos la dosis de aminoglucsidos se calcula de acuerdo al peso ideal, porque no se
distribuyen en el tejido graso.

Usos.
AISLADOS
INFECCIONES POR (GRAM -)

ASOCIADOS

P. Auriginosa
Enterobacter
Klebsiella
Serratia
En ITU, BNM, Peritonitis y Otitis.
Penicilina y estreptomicina: para endocarditis
Kanamicina es de 3 eleccion en TBC

CAPITULO 4
TETRACICLINAS: TETRACICINA, DEMECLOCICLINA, DOXICILINA
Integran una familia de compuestos naturales y sintticos introducidos a fines de la dcada de
1940 y que debido a su amplio espectro han sido utilizados para tratar una amplia gama de
enfermedades. Actualmente su uso ha disminuido considerablemente, lo que se debe en parte a la
aparicin de resistencia bacteriana y a la disponibilidad de drogas ms eficaces. Y hoy tiene un uso
limitado.
ESPECTRO DE ACCIN
Gram (+) y (-)
Ricketsias

Mycoplasma

Clamydia

Haemophilus

S. Pneumoniae

Amebas

Streptococo

Bacteroides

Mecanismo de accin:
Son drogas bacteriostticas que actan a nivel del ribosoma bacteriano (30 S) impiden la unin de
tRNA y se bloquea la sntesis proteica.

Cinetica
Suministradas por v.o. las tetraciclinas se absorben bien a nivel gstrico y de intestino delgado
proximal, alcanzando picos sricos entre 1 y 3 horas despus.
La absorcin disminuye si se administra con los alimentos, especialmente leche, compuestos de
calcio, magnesio, aluminio, hierro y con anticidos (hay proceso de quelacion)
Se distribuyen ampliamente en los tejidos y lquidos corporales. Doxiciclina penetra mejor en
cerebro, ojo y prstata. Excepto la minociclina, los niveles alcanzados en LCR son bajos, incluso
cuando las meninges estn inflamadas.
La principal va de eliminacin es a travs del rin, por filtracin glomerular. Existe un activo ciclo
enteroheptico que determina altos niveles de la droga activa en bilis. Las que se excretan
principalmente a travs de las heces, no se acumulan en pacientes con insuficiencia renal.
Las de eliminacin renal deben evitarse cuando hay disfuncin de ese rgano, pues el aumento del
nivel srico conduce a toxicidad heptica. Como son drogas que en alta proporcin circulan unidas
a las proteinas plasmticas, son poco dializables.
Cuando se administran concomitantemente con warfarina es necesario un monitoreo estricto ya
que potencian la anticoagulacin. Las tetraciclinas tambin disminuyen el efecto de los
anticonceptivos orales.
Reacciones adversas:
- Fototoxicidad. Descrita para algunas de las drogas de la familia. Parece ser debida a la
acumulacin de stas en la piel.

- Alteraciones hepticas de diferente severidad, especialmente en pacientes con insuficiencia renal

o si se administran dosis elevadas. Llega auremia, acidosis, shock e infiltracin grasa en el hgado.
Sindrome de fanconi: nauseas, poliuria, polidipsia, proteinureia, glucosuria y aa
-A nivel de tejido seo y dientes. Se describen decoloracin e hipoplasia del esmalte dentario y en
prematuros depresin del crecimiento esqueltico, probablemente debido a la capacidad de las
tetraciclinas de unirse al calcio. Por lo descrito no deben usarse en la embarazada ni en el nio
hasta los 8 aos y porque adems pueden causar catarata congnita y sindrome de hipertensin
endocraneana en el nio.

- Agravan una insuficiencia renal preexistente. Excepto la doxiciclina, las tetraciclinas son
antianablicas, estando contraindicadas en la insuficiencia renal.

- Otros efectos adversos: reacciones de hipersensibilidad, sobreinfeccin por candida y colitis

pseudomembranosa por C. Dificile.

Usos

Tifus
exantematico x
rickettsias

BNM x
mycoplasma

Clamidia

Linfogranuloma
venereo

1 eleccion

ETS

Acn

Gonococias y
sfilis

Tracoma
(sustituyendo a
sulfas)

CAPITULO 5
CLORANFENICOL
Agente bacteriosttico de amplio espectro, activo frente a bacterias grampositivas y
gramnegativas, incluyendo anaerobios, clamidias y ricketsias. Exibe actividad bactericida frente
a H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis.

Mecanismo de accin
Bacteriostatico

Bactericida

Union a subunidad 50 S inhibiendo la

sint. de proteinas

Solo frente a H.

Al Competir con otros antibiticos que se unen a la misma subunidad (macrlidos y clindamicina) y
por ello no deben asociarse (se anula el efecto).

Cintica
Se absorbe completamente desde el tubo digestivo. Es muy liposoluble por lo que su difusin es
rpida y elevada. Penetra en todos los tejidos y fluidos corporales. Atraviesa bien la barrera
hematoenceflica logrando niveles teraputicos en LCR. Atraviesa la placenta.
A nivel heptico se conjuga con Ac. Glucuronico, volvindose inactivo y no txico. Los metabolitos
se eliminan principalmente por la orina, donde slo 10% del frmaco est en forma activa.
Evitar administrarlos en RN por depuracin heptica insuficiente.
Efectos adversos:
En general es bien tolerado, con baja incidencia de reacciones adversas, las ms graves son:
- El sndrome gris del recin nacido. letargia, distensin abdominal, hipotensin, cianosis, distrs
respiratorio, shock y muerte. Se debe a la acumulacin masiva de la droga relacionado al dficit de
metabolizacin heptica.
- La toxicidad hematolgica. Se describen 2 situaciones graves aunque no frecuentes: a) depresin
reversible de la mdula sea, relacionada con la dosis, b) depresin irreversible, habitualmente
fatal, relacionado a idiosincrasia del paciente. Mientras que la primera aparece precozmente y
afecta principalmente la serie roja, la segunda puede aparecer semanas o meses despus de
finalizado el tratamiento y suele afectar a las 3 series.
Otros efectos adversos descritos son: la neuritis ptica, posiblemente por dosis excesivas;
reacciones de hipersensibilidad, poco frecuentes; trastornos digestivos: nuseas, vmitos y
diarreas; sobreinfecciones bacterianas o micticas; deficit de vitamina K por disbacteriosis
intestinal.

Usos
1 eleccion

Meningitis x H.
influenzae

ATB con mayor accion en

Infecciones anaerbicas

Ricketsias
En alergia a tetraciclina

Tifoidea

Evitar el uso en infecciones banales, tambin evitar la repeticin de la administracin. Evitar el

uso prolongado y realizar controles sanguneos.

CAPITULO 6
ANTISEPTICOS URINARIOS: METRONIDAZOL
No es un ATB propiamente tal. No corresponde especficamente a infecciones del tracto urinario.

Espectro de
accin

Protozoos

Triconoma
Vaginalis

Entamoeba
Histolytica

Giardiasis

Principal uso

Erradicacion de
H. pylori

control de
infecciones por
anaerobios

control de
clostricium y
helicobacter

Mecanismo de accin: Toxicidad muy selectiva sobre anaerobios o microaerfilos. Es capaz de

difundir al interior del germen. En el interior, su grupo NO forma en ltima instancia NH2 ,
sustancia txica para el ADN bacteriano
La Resistencia: no es muy frecuente y se caracteriza por una disminucin de la ferredoxina: el
paciente va a requerir dosis mayores y tiempo ms largo de exposicin.
Cintica: Absorcin oral, absorcin completa. Dosis repetidas producen acumulacin, pero esta
acumulacin no es de enorme magnitud, es ms bien moderada. Tiempo de vida media es de 8
horas y VD corresponde al del agua corporal. Se une poco a protenas, pero penetra a todas las
secreciones y tejidos (vagina, seminal, saliva, leche) y LCR. El Metabolismo heptico da
compuestos que todava son activos, que tienen eficacia de tal manera que no hay una
inactivacin dentro del organismo. La orina puede tener color pardo rojizo.
Usos teraputicos:
Usos

Efecto curativo

T. Vaginalis
(2g x 1 vez)

Amebicida

No efectivo en
sintomatico que
expulsa quistes

Infecciones graves
en anaerobios

Solo o asociados

Profilaxis en Cx
abdominal, pelvica
o inundacion
urinaria del
peritoneo

Infecciones no curadas o recurrentes: en este caso hay que esperar por lo menos 4-6 semanas
para una 2 administracin y en lo posible hacer un recuento leucocitario previo, porque puede
tener acciones toxicas sobre la formula sangunea cuando se repite la dosificacin.
Una Falta de respuesta o puede ser porque ha habido un compromiso (infeccin crnica) de las
glndulas del cuello uterino o las glndulas de Skene y de Bartholin en la misma persona o en la
pareja, la pareja sexual que no ha sido tratada. En casos de ineficacia se logra buen resultado con
una 2 dosis de 2 g. Para asegurar efecto se puede simultneamente usar un vulo vaginal (0.5-1
g) o un gel.
Toxicidad: Cefalea, nusea, xerostoma, sabor metlico, lengua saburral, glositis, estomatitis.
Toxicidad nerviosa: mareos vrtigos, muy ocasionalmente, encefalopata, convulsiones y ataxia,
insensibilidad o parestesia de extremidades. Reversin de neuropatas es lenta o incompleta. Se
recomienda cautela en pacientes con enfermedad del SNC.
Efecto semejante a disulfirn con el etanol, que tambin puede aparecer con algunas
cefalosporinas, sulfunilureas, y metronidazol
Disminuir la dosis en enfermos hepticos o disfuncin renal. Altas dosis y por largo tiempo es
carcinognico en animales. No se ha observado tales efectos en el hombre.

Una iniciativa
Vocala de asuntos acadmicos