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ENFERMEDADES TRANSMITIDAS
POR VECTORES
Mdulo
2
03
Avances en vacunacin
para dengue
Coordinador
Wilmer Villamil
Autor
Dr. Wilmer Villamil
Revisor
Dr. Jacobo Torres Yebes
NOTA
La medicina es una ciencia sometida a un cambio constante. A medida que la investigacin y la experiencia
clnica amplan nuestros conocimientos, son necesarios cambios en los tratamientos y la farmacoterapia.
Los editores de esta obra han contrastado sus resultados con fuentes consideradas de confianza,
en un esfuerzo por proporcionar informacin completa y general, de acuerdo con los criterios aceptados
en el momento de la publicacin. Sin embargo, debido a la posibilidad de que existan errores humanos
o se produzcan cambios en las ciencias mdicas, ni los editores ni cualquier otra fuente implicada
en la preparacin o la publicacin de esta obra garantizan que la informacin contenida en la misma sea
exacta y completa en todos los aspectos, ni son responsables de los errores u omisiones ni de los resultados
derivados del empleo de dicha informacin. Por ello, se recomienda a los lectores que contrasten dicha
informacin con otras fuentes. Por ejemplo, y en particular, se aconseja revisar el prospecto informativo
que acompaa a cada medicamento que deseen administrar, para asegurarse de que la informacin
contenida en este libro es correcta y de que no se han producido modificaciones en la dosis recomendada
o en las contraindicaciones para la administracin. Esta recomendacin resulta de particular importancia
en relacin con frmacos nuevos o de uso poco frecuente. Los lectores tambin deben consultar
a su propio laboratorio para conocer los valores normales.
No est permitida la reproduccin total o parcial de este libro, su tratamiento informtico, la transmisin de ningn
otro formato o por cualquier medio, ya sea electrnico, mecnico, por fotocopia, por registro y otros medios, sin el
permiso previo de los titulares del copyright.
CTO EDITORIAL, S.L., 2016
C/ Francisco Silvela, 106; 28002 - Madrid
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ISBN de la Obra completa: 978-84-16706-61-7
ndice
3.1.
INTRODUCCIN
3.2.
JUSTIFICACIN
3.3.
3.4.
3.5.
3.6.
3.7.
3.8.
3.9.
3.10.
RECOMENDACIONES DE LA OMS
BIBLIOGRAFA
03
Es importante resaltar que la vacuna, se encuentra con registro, en 4 Pases: Mxico- Brasil, Salvador,
Paraguay.
3.2. Justificacin
La distribucin del Dengue depende de la presencia del vector, y ste se encuentra en los pases
tropicales; es de anotar que el vector se est adaptando a los cambios de temperatura, y es as que se
han reportado casos en regiones donde la temperatura son extremas. No podemos olvidar otro vector
muy importante como lo es el Aedes albopictus, ste vector se diferencia del Aedes aegipty en que su
distribucin es ms amplia y lo podemos encontrar en continentes como Europa, donde han reportado casos muy importantes como los brotes de Croacia.
Se calcula que 3.900.000 personas viven en zonas de riesgo, y de ese grupo, con una ocurrencia de 390
millones de personas al ao que se clasifican como asintomticas, y que no son reportadas al sistema
de vigilancia epidemiolgica. Lo anterior quiere decir que stas personas que tiene el virus en sangre
no presentan sntomas, por lo que no consultan a los centros hospitalarios, y se constituyen como los
responsables de la endo epidemia en muchas regiones de nuestro pas. Existe medio milln de sujetos,
a quienes se le ha diagnosticado segn la clasificacin de la nueva gua del Instituto Nacional de Salud
como DENGUE GRAVE, patologa por la cual cada minuto se hospitaliza un paciente, y la letalidad es
de 25.000 muertes anuales.
En Amrica Latina ocurren 13 millones de casos anuales de dengue; es de anotar que la verdadera
carga de la enfermedad se desconoce. Durante el brote de Colombia en el ao 2010 se presentaron
147.000 casos, se hospitaliz a la tercera parte de los pacientes, equivalente al 32%, (50.000 sujetos),
cifras de la que se deduce que el control vectorial no ha sido suficiente para combatir sta enfermedad.
3.1. Introduccin
Mdulo
2
Colombia est entre los 5 pases que ms reportan casos de dengue, y junto con Venezuela aportan
para Latinoamrica el 30 % de los casos de dengue grave. Dado lo importante de esta patologa y el
crecimiento de la enfermedad, se hace necesario aplicar una nueva estrategia como la vacunacin.
A travs de la historia se ha demostrado que las vacunas, tienen un gran impacto en la disminucin
de otras enfermedades infecciosas, tales como Sarampin, Influenza, Hepatitis B entre otras, con gran
impacto en la salud Pblica.
La vacuna contra el dengue se viene estudiando y desarrollando desde hace 70 aos, y hay
que resaltar que unos de los laboratorios pioneros ha sido Sanofi, que lleva ms de 20 aos de
estudio.
3.3. Susceptibilidad
a infeccin y enfermedad
por dengue
Existen factores Los factores genticos que predisponen a la infeccin por dengue:
Inmunidad innata: es aquella que se produce en las primeras
4 a 6 horas de haber ocurrido la infeccin. Es producida por
los macrfagos y los monocitos.
HLA: antgeno de histocompatibilidad.
Polimorfismo de citocinas: la primera citocina que se produce es la interleuquina 6, que es la responsable de la fiebre.
Otros DENV (VIRUS DEL DENGUE), pueden usar muchos receptores para ingresar a la clula. Existen 4 serotipos, numerados del DENV 1 a 4.
Inmunidad homloga de larga duracin: cuando el paciente
se infecta por primera vez por un serotipo del virus del dengue, los anticuerpos que se producen son homlogos.
Inmunidad heterloga de corta duracin: cuando el paciente
vuelve a ser infectado por otro serotipo diferente a su infeccin primaria, los anticuerpos que se producen son heterlogos.
Una Infeccin secundaria con serotipos heterologos, incrementa el riesgo de dengue grave hasta 80 veces. Otros factores de riesgo son la raza, deficiencia de G6PD (glucosa 6
fosfato deshidrogenasa), Diabetes Mellitus, edad y factores
epidemiolgicos.
Estrategia
Desarrolladores
Subunidad recombinante
Vacuna DNA
VLP (partcula similar al virus)
Vectores de virus
NMRC; GSKRAIR/Fiocruz
Fiocruz, Chiang Mai U/Mahidol,
U/NSTDA/Bionet-Asia
NMRC, MNRC/WRAIR
Heterologous
prime-boost
Biolgico
HBV-001 D1
TDENV-PIV, DPIV-002, F17, F19, Live
attenuated tetravalent dengue vaccine
rDEN3-3Ddelta30, rDEN3/4delta30,
TetraVax-DV, TV003, Modified Live
Tetravalent Chimeric Dengue Vaccine
D1ME
ChimeriVax, VDV-2/CYD-1, 3, 4,
Chimeric tetravalent dengue (serotype
1, 2, 3, 4)
Dengue lyophilized vaccine
DENVax
V180
TVDV
Desarrolladores
Hawai Biotech
WRAIR/GSK
NIAID
WRAIR
Sanofi
Butantan Institute
Inviragen, WRAIR
Merck
WRAIR
ideal en dengue
Fcil de administrar.
Bajo costo de implementacin.
Dosis nica.
Protege contra los 4 serotipos DENV.
No debe incrementar riesgo de sntomas o gravedad.
Eficacia de larga duracin.
Sin efectos adversos importantes(2).
en fase preclnica
Vanse Tabla 3.1 y Tabla 3.2.
Vacuna en la fase ms avanzada, con aprobacin en varios pases y con experimentacin clnica.
03
Figura 3.2.
una respuesta inmunitaria protectora contra mltiples virus patgenos del mismo o distintos serotipos que dicho virus patgeno, con buen perfil de seguridad, y se ha hecho un buen seguimiento de los pacientes desde el punto de vista clnico. Se tom
el virus de la fiebre amarilla, que desde el punto de vista gentico
es bastante estable y su metodologa de desarrollo tiene las siguientes acotaciones:
Parte de una quimera del virus de la vacuna de fiebre amarilla
17D.
Las protenas de la envoltura (E) y membrana (prM) de DENV
1-4. La protena de envoltura, es sobre todo la que se va a
dirigir la produccin de anticuerpos.
ste virus quimrico no atraviesa la membrana hematoenceflica por lo que no tiene los efectos colaterales de la fiebre
amarilla, en especial la vacuna Tetra quimrica liofilizada no
tiene estos efectos colaterales.
Tiene presentaciones de mono dosis y multi dosis de 5 dosis
lo que favorece la distribucin del dispensador. Se encuentra
que despus de aplicarse la primera dosis, se van a tener ttulos de virus vacunal, y se va a generar proteccin desde la
primera dosis.
Es importante resaltar que el virus vacunal, no se reordena
con otros flavivirus, y tampoco se elimina por la saliva ni por
la orina ni por las lgrimas.
de la vacuna
CYD14, Asia-Pacfico
60,8%
(95% Cl: 52,0-68,0)
95,0%
(95% Cl: 64,9-99,9)
Reduccin de hospitalizaciones
67,2%
(95% Cl: 50,3-78,6)
80,3%
(95% Cl: 64,7-89,5)
CYD-TDV en Latinoamrica
Vase Figura 3.3.
3.9. Implicaciones
de los resultados
03
3.10. Recomendaciones
de la OMS
Indicacin y uso
Dosis
y administracin
Figura 3.4. Estrategia global para la prevencin y control del dengue incluye la introduccin de la vacuna
Bibliografa
1. Coller et al. Vaccine 29 (2011) 7219 7220.
2. Nature Reviews. Microbiology 2004 (2):789-798.
3. Villar et al. NEJM 2015.
4. Hadinegoro et al. NEJM 2015.