El ARN mensajero es el que lleva la informacin para la sntesis de protenas, es decir, determina el orden

en que se unirn los aminocidos

La sntesis de protenas o traduccin tiene lugar en los ribosomas del citoplasma celular. Los
aminocidos son transportados por el ARN de transferencia (ARNt) , especfico para cada uno de ellos,
y son llevados hasta el ARN mensajero (ARNm), dnde se aparean el codn de ste y el anticodn del
ARN de transferencia, por complementariedad de bases, y de sta forma se sitan en la posicin que les
corresponde.
Una vez finalizada la sntesis de una protena, el ARN mensajero queda libre y puede ser ledo de nuevo.
De hecho, es muy frecuente que antes de que finalice una protenaya est comenzando otra, con lo cual,
una misma molcula de ARN mensajero, est siendo utilizada por varios ribosomassimultneamente.
Los ARNt desempean un papel central en la sntesis de las protenas
La sntesis proteica tiene lugar en el ribosoma, que se arma en el citosol a partir de dos subunidades
riborrucleoproteicas provenientes del nuclolo. En el ribosoma el ARN mensajero (ARNm) se traduce en
una protena, para lo cual se requiere tambin la intervencin de los ARN de transferencia (ARNt). El
trabajo de los ARNt consiste en tomar del citosol a los aminocidos y conducirlos al ribosoma en el orden
marcado por los nucletidos del ARNm, que son los moldes del sistema
La sntesis de las protenas comienza con la unin entre s de dos aminocidos y contina por el
agregado de nuevos aminocidos -de a uno por vez- en uno extremos de la cadena.
Como se sabe la clave de la traduccin reside en el cdigo gentico, compuesto por combinaciones de
tres nucletidos consecutivos -o tripletes- en el ARNm. Los distintos tripletes se relacionan
especficamente con tipos de aminocidos usados en la sntesis de las protenas.
Cada triplete constituye un codn: existen en total 64 codones, 61 de los cuales sirven para cifrar
aminocidos y 3 para marcar el cese de la traduccin. Tal cantidad deriva de una
relacin matemtica simple: los cuatro nucletidos (A, U, C y G)se combinan de a tres, por lo que pueden
generarse 64 (43).
Dado que existen ms codones, (61) que tipos de aminocidos (20), casi todos pueden ser reconocidos
por ms de un codn, por lo que algunos tripletes a como "sinnimos". Solamente el triptfano y la
metionina -dos de los aminocidos menos frecuentes en las protenas - son codificados, cada uno, por un
solo codn

Fig. A-1. Los dibujos ilustran cuatro de los seis codones que codifican al aminocido leucina (Leu). Los
dos de la izquierda se aparean con un mismo anticodn, igual que el par de codones de la derecha. Ello
es posible porque la tercera base de los codones suele ser "adaptable ", es decir, puede establecer
uniones con una base no complementaria.

Generalmente los codones que representan a un mismo aminocido se parecen entre s y es frecuente
que difieran slo en el tercer nucletido. La baja especificidad de este nucletido ha llevado a decir que
existe una "degeneracin" en tercera base de la mayora de los codones. Resta agregar que el nmero
de codones en el ARNm determina la longitud de la protena.
Existen 31 tipos diferentes de ARNt
Las molculas intermediarias entre los codones del ARNm y los aminocidos son los ARNt, los cuales
tienen un dominio que se liga especficamente a uno de los 20 arninocidos y otro que lo hace,
especficamente tambin, con el codn apropiado. El segundo dominio consta de una combinacin de tres
nucletidos -llamada anticodn - que es complementaria de la del codn.
Cada tipo de ARNt lleva antepuesto el nombre del aminocido que transporta. por ejemplo, leucinilARNt para el aminoacil-ARNt de la leucina, lisinil-ARNt para el de la lisina, fenilalanil-ARNt para el de la
fenilalanina, metionil-ARNt para el de la metionina, etctera.

Por su lado. El ARNt unido al aminocido compatible con l se designa aminoacil-ARNtAA, en el que
"AA" correspnde a la sigla del aminocido. Por ejemplo, leucinil-ARNtLeu, lisinil-ARNtlys, fenilalanilARNtPhe. metionil-ARNtMet, etctera.
Si bien tericamente pueden existir 61 tipos de ARNt diferentes, slo hay 31. El dficit se resuelve por la
capacidad que tienen algunos ARNt de reconocer a ms de un codn. Lo logran porque sus anticodones
suelen poseer la primera base "adaptable", es decir, que puede unirse con una base no complementaria
situada en la tercera posicin del codn (recurdese la "degeneracin" de esta base).
As, la G en la primera posicin del anticodn puede aparearse tanto con una C -es lo habitual - como con
una U del codn (fig. A-1). Similarmente, la U en la primera posicin del anticodn puede hacerlo con una
A -es lo habitual - o con una G. Por otra parte, la inosina (I) -una de las bases inusuales se encuentra en
la primera posicin del anticodn en varios ARNt y es capaz de aparearse con cualquier base (excepto
con una G) localizada en la tercera posicin del codn.
El codn de iniciacin es el triplete AUG
El primer codn que se traduce en los ARNm es siempre el triplete AUG. cuya informacin codifica al
aminocido metionina (fig. A-2). Por lo tanto, este codn cumple dos funciones: seala el sitio de
comienzo de la traduccin -caso en el cual recibe el nombre de codn de iniciacin -, y cuando se halla
en otras localizaciones en el ARNm codifica a las metioninas del interior de las molculas proteicas.
Al especificar el primer aminocido de la protena, el codn AUG de iniciacin determina el encuadre de
los sucesivos tripletes, lo que asegura la sntesis correcta de la molcula. Tmese como ejemplo la
secuencia AUGGCCUGUAACGGU. Si el ARNm es traducido a partir del codn AUG, los codones
siguientes sern GCC, UGU, AAC y GGU, que codifican, respectivamente, a los aminocidos alanina,
cisteina ,asparagina y glicina. En cambio, si se omitiera la A del codn de iniciacin, el encuadre de los
tripletes sera el siguiente: UGG, CCU, GUA y ACG, los cuales se traducen en los aminocidos triptfano,
prolina, valina y treonina, respectivamente.
Algo semejante ocurrira si tambin se omitiera la U, pues resultara un tercer tipo de encuadre: GGC,
CUG, UAA y CGC. En este caso, despus de codificar los dos primeros codones a los aminocidos glicina
y leucina, la traduccin se detendra, ya que UAA es un codn de terminacin.
Fig. A-2

Los aminocidos se ligan por medio de uniones peptdicas

La unin de los aminocidos entre s para construir una protena se produce de modo que
el grupo carboxilo de un aminocido se combina con el grupo a amnocido siguiente, con prdida de una
molcula de agua H2O y recordemos que esa combinacin se llama unin peptdica.
Cualquiera que sea su longitud, la protena mantiene el carcter anfotrico de los aminocidos aislados,
ya que contiene un grupo amino libre en uno de sus extremos y un grupo carboxilo en el otro extremo. La
protena se sintetiza a partir de extremo que lleva el grupo amino libre. Ello se corresponde con
la direccin 5 3 usada para la traduccin del ARNm, la misma con que el ADN se transcribe (ver figura
)
Antes de describir los procesos que dan lugar a la sntesis de las protenas analizaremos cmo arriban los
ARNm al citoplasma, qu configuracin poseen los ARNt y cul es la estructura de los ribosomas.
Los ARNm arribados al citoplasma se conectan con rbosomas
Los transcriptos primarios de los ARNm se hallan combinados con diversas protenas, con las que forman
las nueleoprotenas heterogneas nucleares o RNPhn.. No obstante, muchas de esas protenas se
desprenden de los ARNm a medida que stos abandonan el ncleo.
Los ARNm salen hacia el citoplasma por los poros de la envoltura nuclear. Ya en el citosol, cada ARNm se
combina con nuevas protenas y con ribosomas, lo que lo habilita para ejercer su funcin codificadora
durante la sntesis proteica. Entre las protenas se encuentra la llamada CBP (por cap binding
protein), que se combina con el cap en el extremo 5 del ARNm. Su papel ser analizado ms adelante.
Algunos ARNm se localizan en sitios prefijados en el citoplasma, de modo que las protenas que codifican
se sintetizan y se concentran en esos sitios. Un ejemplo es el ARNm de la actina, que se sita en la zona
perifrica de las clulas epiteliales donde se deposita la mayor parte de la actina .
El extremo 5' de los ARNm contiene una secuencia de alrededor de 10 nucletidos previa al codn de
iniciacin -entre ste y el cap - que, como es lgico, no se traduce (fig. A-2). En algunos ARNm esta

secuencia participa en el control de 1a traduccin y en otros regula la estabilidad del ARNm, es decir, su
supervivencia.
Otra secuencia especial del ARNm, de hasta miles de nucletidos, suele hallarse despus del codn de
terminacin. entre ste y la poli A (fig. A-2). Tiene por funcin controlar la supervivencia del ARNm.
Las molculas de los ARNt adquieren una forma caracterstica
Hemos visto que los codones del ARNm no seleccionan a los aminocidos directamente y que la
traduccin de los ARNM en protenas depende de un conjunto de molculas intermediarias -los ARNt- que
actan como adaptadores, ya que discriminan tanto a los codones del ARNm como a los aminocidos
compatibles con ellos.
As la funcin bsica de los ARNt es alinear a los aminocidos siguiendo el orden de los codones
para poder cumplir con sus funciones, los ARNt ,adquieren una forma caracterstica semejante a un trbol
de cuatro hojas (fig. A-3). Los cuatro brazos se generan por la presencia en los ARNt de secuencias de 3
a 5 pares de nuelctidos complementarios, los cuales se aparean entre s como los nucletidos de las dos
cadenas del ADN.
En la punta de uno de los brazos confluyen los extremos 5' y 3 del ARNt. El extremo 3 es ms largo, de
modo que sobresale el trinucletido CCA que fue incorporado durante el procesamiento. Este brazo se
llama aceptador porque a l se liga el aminocido, que se une a la A del CCA.
Los tres brazos restantes poseen en sus extremos secuencias de 7 a 8 nucletidos no apareados, -con
forma de asas -, cuyas denominaciones derivan de los nucletidos que las caracterizan. Una de ellas
contiene el triplete de nueletidos del anticodn, por lo que su composicin vara en cada tipo de ARNt.
Otra, en virtud de que contiene dihidrouridinas (D), se denomina asa D. La tercera se conoce como asa T,
por el trinucletido Ty C que la identifica. La letra T simboliza a la ribotimidina y la y a la seudouri dina.
Entre el asa T y el anticodn existe un asa adicional, llamada variable porque su longitud difiere en los
distintos ARN de transferencia.
Un plegamiento ulterior en el ARNt hace que deje de parecerse a un trbol de cuatro hojas y adquiera la
forma de la letra L (fig. A-4). El cambio se debe a que se establecen apareamientos inusuales entre
algunos nueletidos, como la combinacin de un nucletido con dos a la vez.
Formada la L, las asas D y T pasan a la zona de unin de sus dos ramas y el brazo aceptador y el triplete
de bases del anticodn se sitan en las puntas de la molcula (fig. A-4).

FIGURA A-3

FIGURA A-4
Una aminoacil-ARNt sintetasa une el aminocido al ARNt

El aminocido se liga a su correspondiente ARNt por la accin de una enzima llamada aminoacil-ARNt
sintetasa, que cataliza la unin en dos pasos.
Durante el primero, el aminocido se liga a un AMP , con el cual forma un aminoacil AMP. Por ejemplo
leucinil AMP , lisinil AMP, fenilalanil AMP, metionil-AMP, etc.. Dado que el AMP deriva de la hidrlisis de
un ATP , se libera pirofosfato (PP) y energa , que tambin pasa al aminoacil- AMP
AA + ATP AA-AMP + PP
En el segundo paso esa energa es utilizada por la aminoacil ARNt sintetasa para transferir el aminocido
del aminoacil AMP a la A del brazo aceptador del ARNt compatible, con lo cual se forma una molcula
esencial para la sntesis proteica: el aminoacil-ARNtAA que reconoce el codn complementario en el
ARNm.
AA-A + ARNt ( AMINOACIL SINTETASA) AA-ARNtAA + AMP
Debe sealarse que la energa del ATP usada en la primera reaccin queda depositada en la
unin qumica entre el aminocido y la A del trinucletido CCA.
Existen 20 amnoacil ARNt sintetasas diferentes

Existen 20 aminoacil-ARNt sintetasas diferentes, cada una diseada para reconocer a un aminocido y al
ARNt compatible con l. Ambos reconocimientos permiten que cada uno de los 31 tipos de ARNt
se ligue slo a uno de los 20 aminocidos usados en la sntesis proteica. Ello es posible porque cada
aminoacil ARNt sintetasa identifica al ARNt por el anticodn, la parte ms especfica del ARNt (Fig A-3).
No obstante, en los ARNt existen otras seales que son reconocidas por la enzima, generalmente tramos
de nucletidos cercanos al anticodn.
Como es obvio, la existencia de 11 clases de ARNt hace que algunos aminocidos sean reconocidos por
ms de un ARNt.
Uno de los ARNt redundantes es el llamado ARNt iniciador o ARNt[i], pues transporta a la metionina
destinada exclusivamente al codn AUG de iniciacin (FIG A-9). Es muy probable quecerca de ese codn
existan seales que diferencien al metionil-ARNt[i]met portador de la metionina dirigida a l- de los
metionil ARNtmet comunes, portadores de las metioninas destinadas a los restantes codones AUG del
ARNm.
Los ribosomas estn compuestos por dos subunidades
Los mecanismos para alinear a los aminoacil ARNtAA de acuerdo con el orden de los codones del ARNm
son algo complicados. Requieren de los ribosomas cuya primera tarea es localizar al codn AUG de
iniciacin y acomodarlo correctamente para que el encuadre de ese triplete y el de los siguientes sea el
adecuado.
Luego el ribosoma se desliza hacia el extremo 3del ARNm y traduce a los sucesivos tripletes en
aminocidos. Estos son trados de a uno por vez por los respectivos ARNt. Las reacciones que ligan a
los aminocidos entre s - es decir , las uniones peptdicas - se producen dentro del ribosoma .
Finalmente, cuando el ribosoma arriba al codn de terminacin en el extremo 3del ARNm cesa la
sntesis proteica y se libera la protena. Como podemos notar, los ribosomas constituyen las "fbricas
de las protenas"
Cada ribosoma est compuesto por dos subunidades - una mayor y otra menor identificadas con las
siglas 40S y 60S respectivamente (los nmeros hacen referencia a los coeficientes de sedimentacin de
las subunidades, es decir a las velocidades con que sedimentan cuando son ultracentrifugadas, la 60S
migra ms rpido al fondo del tubo).
En la subunidad menor algunas protenas forman dos reas - una al lado de la otra denominadas sitio
P (por peptidil) y sitio A (por aminoacil).

Por otro lado en la subunidad mayor las

protenas ribosmicas formaran un tnel por el que saldra la cadena polipeptdica a medida que se
sintetiza
Las etapas de la sntesis de protenas
La sntesis de las protenas se divide en tres etapas, llamadas de iniciacin , de alargamiento y
de terminacin (fig. A-9).
El comienzo de la sntesis proteica requiere de varios factores de iniciacin

La etapa de iniciacin es regulada por protenas citoslicas denominadas factores de inciacin

(IF), que provocan dos hechos separados pero concurrentes , uno en el extremo 5del ARNm y otro en la
subunidad menor del ribosoma
El primer proceso involucra al cap y a una secuencia de nucletidos aledaa, localizada entre el cap y el
codn de iniciacin . Estas partes reconocidas por el factor IF-4, que se liga a ellas s al ARNm se
protena CBP . La conexin del IF-4 con el ARNm insume energa que es provista por un ATP.
En el segundo proceso, el metionl-ARNt[i]met se coloca en el sitio P de la subunidad menor del ribosoma,
reaccin que requiere el factor IF-2 y la energa de un GTP.
Logrados ambos acondicionamientos, otro factor de iniciacin, el IF-3, con la ayuda del IF-4 coloca el
extremo 5 del ARNm sobre una de las caras de la unidad menor del ribosoma, la que posee los sitios P y
A.
De inmediato la subunidad menor se desliza por el ARNm y detecta al codn de AUG de iniciacin, que se
coloca, en el sitio P . Como es lgico , el segundo codn del ARNm queda colocado al lado, es decir en el
sitio A.
Entre tanto, el metioril-ARNt[i]met ,' ubicado en el sitio P de la subunidad menor, se une al codn AUG de
iniciacin mediante su anticodn CAU (UAC ). El acoplamiento correcto entre estos dos tripletes es
imprescindible para asegurar el encuadre normal de los siguientes codones del ARNm en los sitios P y A
del ribosoma.
La etapa de iniciacin concluye cuando la subunidad menor se combina con la subunidad mayor y se
forma el ribosoma. En l se encuentran los primeros dos codones del ARNm: en el sitio P el codn AUG
de iniciacin -unido al metionilARNt[i]met- y en el sitio A el codn que le sigue.
La unin entre s de las dos subunidades ribosmicas se produce luego del desprendimiento del IF-2 y del
IF-3, lo cual es mediado por el factor IF-5.
El alargamiento de la cadena proteica es promovido por factores de elongacin
La etapa de alargamiento comienza cuando al sitio A del ribosoma se acerca otro aminoacil-ARNtAA,
compatible con el segundo codn del ARNm, con el cual se une. La reaccin es mediada por un factor de
elongacin llamado EF-1 y consume energa, que es aportada por un GTP.
Al quedar el aminoacil-ARNtAA cerca del metionil-ARN[t]met. la metionina localizada en el sitio P,
al tiempo que se desacopla del. ARNt[i], se liga - mediante una unin peptidica - al aminocido ubicado en
el sitio A. Se forma as un dipeptidil-ARNt, que contina ubicado en el sitio A. Su permanencia en este sitio
es breve, en seguida veremos por qu.

La unin peptdica es catalizada por la subunidad mayor del ribosoma. Debe agregarse que la energa
requerida para consumar esa unin proviene de la ruptura de otra unin qumica , aquella que liga al
aminocido con la adenina en el brazo aceptador del ARNt. Como en el caso del metionil ARNt [i]met, la
ruptura qumica tiene lugar siempre en el sitio P.
Entre tanto, fuera del ribosoma, esperando para ingresar, se encuentra el tercer codn del ARNm. Aborda
el ribosoma cuando el ARNm se corre tres nucletidos en direccin de su extremo 5. Este proceso
llamado traslocacin es mediado por el el factor de elongacin EF-2 y tambin consume energa ahora
aportada por un GTP.
Como vemos, desde el punto de vista energtico la sntesis proteica es bastante costosa, ya que por cada
aminocido que se incorpora se consumen dos GTP y un ATP, el ltimo gastado durante 1a sntesis del
aminoacil-ARNtAA
El corrimiento del ARNm hace que el codn de iniciacin sea desalojado del sitio P sitio P -y, por
consiguiente, del ribosoma- el segundo codn se mude del sitio A al sitio P y el tercer codn ingrese en el
sitio A vacante. Lgicamente el corrimiento de los codones desplaza tambin a los ARNt , por lo que el
ARNt[i] sale del ribosoma -no tarda en desprenderse del codn de iniciacin y el dipptido pasa del sitio
A al sitio P.
Mientras tanto, un tercer aminoacil-ARNtAA ingresa en le ribosoma , se acomoda en el sitio A y su
anticodn se une al tercer codn de ARNm, otra vez por la intervencin del EF-1. Debe sealarse que el
EF-1 acta despus que el EF-2 se retira del ribosoma, y viceversa.
El paso siguiente comprende la formacin de una unin peptdica entre el dipptido y el aminocido del
tercer aminoacil ARNt AA. Esta unin peptdica, ahora entre e dipptido y el aminocido del tercer
aminoacil-ARNtAA. Esta unin peptdica genera un tripeptidil AARNt, que permanece en el sitio P hasta
la prxima translocacin del ARNm.
Los procesos citados se repiten de forma sucesiva codn tras codn ; as , en el cuarto paso se forma un
tetrapeptidil ARNt y luego peptidil - ARNt cada vez ms largos , que se traslocan del sitio A al P conforme
se producen las uniones peptdicas. Se calcula que se agregan a la cadena, en promedio, cinco
aminocidos por segundo.
Debido a que con cada traslocacin se corren tres nucletidos del ARNm , su extremo 5se aleja
progresivamente del ribosoma y su extremo 3se acerca a l en igual medida. Cuando el ribosoma se ha
alejado del extremo 5del ARNm unos 90 nucletidos, en el codn de iniciacin se acomoda un nuevo
ribosoma, lo cual da inicio a la sntesis de otra cadena proteica. Esto se repite varias veces .
La sntesis proteica concluye cuando el ribosoma alcanza el codn de terminacin
La etapa de terminacin determina la conclusin de la sntesis de la protena cuando el sitio A del
ribosoma es abordado por el codn de terminacin del ARNm (UUA, UGA o UAG, indistintamente). Ello
deja al sitio A sin el esperado aminoacil-ARNtAA, aunque pronto es ocupado por un factor de
terminacin llamado eRF (eucaryotic releasing factor), que sabe reconocer a los tres codones de
terminacin.
En sntesis la terminacin de la cadena polipeptdica est sealada por el ARNm mediante un codn que
no especifica la incorporacin de ningn aminocido . Ese codn de terminacin puede ser UUA, UGA o
UAG, y sobre l no se une ningn ARNt. En cambio, es reconocido por dos protenas llamadas factores
de liberacin (eRF). Cuando esto sucede, la protena terminada se libera del ltimo ARNt, que tambin se
separa del ARNm. Por ltimo tambin se disocian las subunidades ribosmicas. Todos estos elementos
pueden ser reutilizados en una nueva sntesis.
RESUMEN
Tres etapas en la sntesis de protenas. a) Iniciacin. La subunidad ribosmica ms pequea se une al
extremo 5 de una molcula de ARNm. La primera molcula de ARNt, que lleva el aminocido modificado
fMet, se enchufa en el codn iniciador AUG de la molcula deARNm. La unidad ribosmica ms grande
se ubica en su lugar, el ARNt ocupa el sitio P (peptidico). El sitio A (aminoacil) est vacante. El complejo
de iniciacin est completo ahora.
b) Alargamiento. Un segundo ARNt con su aminocido unido se mueve al sitio A y su anticodn se
enchufa en el mRNA. Se forma un enlace peptidico entre los dos aminocidos reunidos en el ribosoma. Al
mismo tiempo, se rompe el enlace entre el primer aminocido y su ARNt. El ribosoma se mueve a lo largo
de la cadena de ARNm en una direccin 5 a 3 y el segundo ARNt, con el dipptido unido se mueve al
sitio P desde el sitio A, a medida que el primer ARNt se desprende del ribosoma. Un tercer ARNt se
mueve al sitio A y se forma otro enlace peptdico. La cadena peptdica naciente siempre est unida al
tRNA que se est moviendo del sitio A al sitio P, y el ARNt entrante que lleva el siguiente aminocido
siempre ocupa el sitio A. Este paso se repite una y otra vez hasta que se completa el polipptido. c)
Terminacin. Cuando el ribosoma alcanza un codn de terminacin (en este ejemplo UGA), el
polipptido se escinde del ltimo ARNt y el ARNt se desprende del sitio P. El sitio A es ocupado por el
factor de liberacin que produce la disociacin de las dos subunidades del ribosoma