TITULO : "Cintica de la Acumulacin del Salicilato en el Ser Humano"

AUTOR : G. Levy and T. Tsuchiya

CITA : The New England Journal of Medicine, vol. 287 (9), 430-432, 1972
REVISTA : [Salicylate Accumulation Kinetics in Man]
MICRO : Una revisin de la farmacocintica observada en sujetos sometidos a terapia con salicilato.
RESUMEN
Introduccin
La teraputica con salicilato en las enfermedades inflamatorias, afirman los autores, es intensiva y
prolongada; los niveles ptimos de la droga se encuentran muy cercanos a aquellos en los que
aparecen los efectos adversos sistmicos de la misma. Bajo estas circunstancias, agregan, se hace
particularmente apropiado como gua para la teraputica, determinar las caractersticas de acumulacin
de la droga como una funcin de la dosis y el rgimen teraputico utilizados.
Entre las drogas que son eliminadas por una cintica de primer orden, sealan los autores, el nivel de
la meseta de equilibrio es proporcional a la dosis; esta relacin es prevalente en muchos frmacos, y
los ajustes de dosificacin se realizan segn esta presuncin. Las drogas cuya eliminacin no es lineal
tienen caractersticas de acumulacin muy distintas, agregan.
Teora
El cido saliclico (AS), administrado como la sal sdica o como su precursor, la aspirina (AAS), es
eliminado del cuerpo por excrecin renal y por transformacin en cido salicilrico (ASU), glucurnido
salicilfenlico (GSF), glucurnido de AS (GAS) y cido gentsico (AG). La formacin de ASU y GSF se
satura con rapidez, siguiendo una cintica del tipo Michaelis-Menten, y los otros siguen una cintica de
primer orden. Con estas constantes farmacocinticas se dise una frmula que describe la eliminacin
de salicilato. A partir de ella se simul una curva que compara la proporcin entre concentracin de
equilibrio y dosis diaria con la dosis diaria administrada.
Discusin

--ACIDO ACETIL SALICILICO 0.5g | Analgsico. Antiinflamatorio. Antiagregante plaquetario oral.

Composicin:
Cada comprimido contiene: cido acetilsaliclico 0,5g.
Propiedades. Mecanismo de accin: sus efectos analgsicos y antiinflamatorios se deben a la inhibicin irreversible de la enzima ciclooxigenasa lo que
disminuye la formacin de precursores de las prostaglandinas y tromboxanos a partir del cido araquidnico. El efecto antiagregante plaquetario se debe a
su capacidad como donante del grupo acetilo a la membrana plaquetaria y a la inhibicin irreversible de la enzima ciclooxigenasa.
Caractersticas. El cido acetilsaliclico (AAS) est dotado de efectos analgsicos, antipirticos, antiinflamatorios, antiagregante plaquetario y probable
efecto inmunolgico en cnceres de cierta localizacin (colon). Se trata de un cido orgnico dbil. Tiene la importante propiedad de inhibir la biosntesis
de las prostaglandinas y forma parte del grupo de los AINE.
Farmacocintica. La absorcin es rpida y completa tras la administracin oral, los alimentos disminuyen la velocidad pero no el grado de absorcin.
Su unin a las protenas es alta. La vida media es de 15 a 20 minutos. La concentracin plasmtica como analgsico y antipirtico es de 2,5 a 5mg por
100ml (dosis nica). Como antiinflamatorio, antirreumtico de 15 a 30mg/100ml.
Se elimina por va renal como cido saliclico libre y metabolitos conjugados. Se excreta tambin en la leche materna.

Indicaciones. Dolores de cualquier etiologa: cefalea, artralgia, mialgias, traumatismos de distintas etiologas. Artritis reumatoide, osteoartrosis,
espondilitis anquilosante y fiebre reumtica aguda.
En pacientes artrticos, el uso concomitante de AAS a menudo permite una reduccin en la dosis de esteroides. Antiagregante plaquetario.
Coadyuvante en estados de riesgo aumentado de trombosis arterial y/o venosa, tromboembolismo o tromboflebitis. Preventivo del infarto del miocardio
en pacientes con riesgo y para reducir
la probable incidencia de ataques isqumicos cerebrales transitorios o recurrentes.
Dosificacin. Adultos:1 a 2 comprimidos (0,5 a 1g) de tres a cuatro veces diarias tomados con los alimentos. Artritis reumatoide y afecciones asociadas: el
efecto antiinflamatorio se manifiesta con dosis en las cuales los niveles plasmticos de salicilato son de 15 a 30mg/100ml y los cuales se obtienen con la
administracin de 2 a 4g (4 a 8 comprimidos de 0,5g) divididos en cuatro dosis. Fiebre reumtica:los niveles plasmticos deben ser de 250 a 350mg/ml
para un efecto significativo, los cuales se logran obtener con la administracin de 5 a 10 comprimidos de 0,5g diarios divididos en cuatro dosis.En dosis
diarias de 1g (2 comprimidos de 0,5g) el cido acetilsaliclico es seguro y efectivo para reducir el riesgo debido a la hemlisis de la fibrina plaquetaria de
ataques recurrentes isqumicos, en aquellos pacientes que han tenido isquemia miocrdica pasajera.
Contraindicaciones. Hipersensibilidad al AAS.No se utilice en influenza ni en varicela, ya que su uso se ha asociado al sndrome de Reye en nios menores
de 14 aos.Tambin est contraindicado en hemofilia, historia de sangrado gastrointestinal o de lcera pptica activa. Sospecha o confirmacin de
infeccin por el virus del dengue.
Precauciones. El AAS deber ser administrado con precaucin en pacientes con asma bronquial y en caso de que exista tendencia al sangrado.
El tinnitus es un signo premonitorio de salicilismo, pero ste no podr detectarse en pacientes con prdida de la audicin. Dosis altas pueden conducir a
tinnitus y vrtigos. Restricciones de uso: es importante no utilizar AAS durante los tres ltimos meses de embarazo ya que puede causar problemas en el
feto o complicaciones en el parto.
Interacciones. El AAS no debe administrarse en dosis altas simultneamente con otros preparados que contengan otros salicilatos. No deber administrarse
concomitantemente con agentes uricosricos. Se usar con precaucin en pacientes con terapia anticoagulante, o pacientes que padezcan diabetes o
gota.
Sobredosificacin. Los sntomas son aquellos por intoxicacin por salicilatos. En dosis moderada stos pueden ser: respiracin rpida y profusa, nuseas,
vmitos, vrtigos, tinnitus, bochorno, sudoracin profusa, sed y taquicardia. En casos graves puede existir fiebre, hemorragia, excitacin, confusin,
convulsiones o coma, as como insuficiencia respiratoria. Algunos pacientes adultos, pueden experimentar tinnitus con niveles plasmticos menores de
30mg/100ml. Tratamiento: lavado gstrico o inducir emesis. Lquidos como solucin salina para reemplazar la prdida de sodio. Si el paciente no es capaz
de retener lquido, inicie la infusin de solucin salina o bicarbonato de sodio, dependiendo del resultado de electrolitos y el pH. El bicarbonato de sodio
aumentar la excrecin renal de salicilato.