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TEMA 8

(Sistemas de neurotransmisores)
1- Mensajeros qumicos: hormonas y
neurotransmisores
2- Acetilcolina y sistema colinrgico
3- Dopamina y sistema dopaminrgico
4- Noradrenalina y sistema noradrenrgico
5- Serotonina y sistema serotoninrgico
6- GABA y sistema gabargico
7- Glicina
8- cido glutmico y cido asprtico
9- Neuropptidos: caractersticas y tipos

1- Mensajeros qumicos
(Hormonas y neurotransmisores)
Un mensajero qumico es una sustancia que puede transmitir informacin en el interior
de un rgano o entre rganos. Los mensajeros qumicos del cuerpo son los:

Neurotransmisores (NT)

Neuromoduladores (NM)

Hormonas (H)

Feromonas (F)

Este tipo de sustancias necesitan de clulas especializadas que los liberen y de


molculas especficas que las detecten. Entre las cuatro sustancias que se nombran
arriba, existen unas diferencias, basadas fundamentalmente en la distancia que hay entre
la clula secretora y la receptora. As, tenemos que: los NT actan desde los botones
terminales a los receptores de membrana, los NM que se liberan en mayor cantidad y
actan de manera ms dispersa, las H son liberadas por glndulas endocrinas al torrente
sanguneo, actan sobre rganos distantes, y finalmente, las F, estas se liberan al
ambiente en el sudor, orinaSe detecta (olfato) por otro animal. Normalmente afecta a
conductas reproductoras.
No todas las sustancias qumicas, como ya hemos visto, son neurotransmisoras. Para
denominar a una sustancia como neurotransmisor tiene que estar en el interior de la
neurona presinptica, ser liberada en respuesta a la despolarizacin presinptica, se
deben de presentar receptores especficos para la sustancia en la clula postsinptica, al
reaccionar con la administracin de un frmaco o sustancia endgena imita la accin de
la misma, por ltimo, hay que sealar que, existe un mecanismo especfico para
eliminar al NT de su lugar de accin.
Las Sustancias transmisoras ejercen sus efectos unindose a una regin especfica de la
molcula receptora. El lugar de unin se llama binding site. La sustancia qumica que se
une al lugar de unin se llama ligando.

Clasificacin de los neurotransmisores


Los neurotransmisores los podemos clasificar segn el siguiente criterio:
AMINAS
1) Acetilcolina (Ach)
2) Monoaminas
-Catecolaminas: Dopamina (DA), Noradrenalina (NA), Adrenalina (A)
- Indolaminas: Serotonina (5-HT), Melatonina

AMINOACIDOS
1) Gaba
2) Glicina
3) cido glutmico (Glutamato)
4) Histamina

NEUROPEPTIDOS
1) Pptidos opiceos
-Encefalinas: met-e, leu-e
-Endorfinas: b-endorfina
-Dinorfinas: dinorfina-a
2) Hormonas peptdicas
-Oxitocina
-CCK (colecistoquinina)
-Sustancia p
-Angiotensina II
-Somatostatina

2- Acetilcolina y sistema colinrgico


La acetilcolina fue el primer neurotransmisor en ser descubierto de las manos de O.
Loewi en 1921. Este neurotransmisor es una amina cuaternaria y lo podemos encontrar
en las uniones neuromusculares, en los ganglios del SN autnomo y en el SNC. Gracias
a las vas colinrgicas, la acetilcolina tiene una amplia distribucin en el SNC, y mayor
concentracin en los ncleos basal de Meynert y septal. Generalmente tiene un impacto
excitatorio en nuestro cuerpo (PEPs) y parece estar implicada en el movimiento, el
aprendizaje y la memoria. Las sustancias antagonistas a la acetilcolina producen la
disminucin de la memoria a corto plazo, mientras que las agonistas, la aumentan. Un
dato curioso es que la enfermedad del Alzheimer reduce la cantidad de acetilcolina en
nuestro cuerpo y por tanto se produce una prdida de memoria a corto plazo.
La sntesis de Ach se produce a partir de los precursores: acetil-coenzima A y la colina.
Los receptores de esta sustancia son los Nicticos (Ionotrpicos) y los Muscarnicos
(Metabotrpicos) M1, M2 Y Mx. Los nicticos predominan en la fibra muscular,
mientras que los mucarnicos lo hacen en el SNC. Por ltimo, hay que sealar, que la
degradacin de estos neurotransmisores se produce por la accin de otra enzima sobre
ellos, la acetilcolinesterasa (AchE)

3- Dopamina y sistema dopaminrgico


La dopamina es una sustancia qumica que interviene en acciones de movimiento,
refuerzo y cognicin mediante los procesos de atencin, aprendizaje y memoria. Tiene
un efecto excitatorio (PEPs) o inhibitorio (PIPs) en funcin del receptor. La sntesis se
produce mediante la transformacin de Fenilalanina a Tirosina y de esta a la L-dopa,
este ltimo es el precursor directo de la Dopamina. Los receptores de la Dopamina son
todos de origen de metabotrpico, tales como, los autorreceptores del tipo D2 situados
en las dendritas, el soma y el axn. Finalmente, la degradacin se produce por la accin
de la Monoamino-oxidasa (MAO) y el Catecol-o-metiltransferasa (COMT) para
convertir la Dopamina en un metabolito, el cido homovanlico.
En nuestro cerebro tenemos cuatro vas dopaminrgicas:
1) Nigroestriatal: Situada en el estriado, en la sustancia negra.
2) Mesolmbica: Situada en el sistema lmbico, en el tegmento mesenceflico
3) Mesocortical: Situada en la corteza cerebral, en tegmento mesenceflico
4) Tuberoinfundibular: Situada en la hipfisis, en el hipotlamo

En funcin de la concentracin de Dopamina en estas vas dopaminrgicas, nuestra


conducta puede verse gravemente afectada. Por ejemplo, un descenso de DA en la va 1
es el causante de la enfermedad del Parkinson. Otro ejemplo sera la esquizofrenia,
causada por un aumento de DA en la va 2 y un descenso de la misma en l va 3. Pero no
siempre debe producir enfermedades, un claro ejemplo de esto es el refuerzo de las
adicciones debido a un aumento de DA en la va 2. Como podemos ver, la Dopamina
tiene una intervencin directa en nuestra conducta.

4- Noradrenalina y sistema noradrenrgico


Los trminos Adrenalina y Noradrenalina pueden resultar algo confusos. La Adrenalina
(que es sinnimo de Epinefrina) es una hormona, mientras que la Noradrenalina (que es
sinnimo de Norepinefrina) es un neurotransmisor. Puede tener efectos excitatorios
(PEPs) o inhibitorios (PIPs). Se encuentra en: las clulas cromafines de la mdula
adrenal, en el SNC y en el SN autnomo.
La sntesis se produce a partir de la Dopamina en el interior de las vesculas, cabe
sealar que su liberacin al espacio sinptico, se produce a travs de las varicosidades
axnicas. Los receptores son de origen metabotrpico y tenemos: B1 y B2 que
aumentan la respuesta de la neurona a sus sinapsis excitatrias, 1 encargado de la
despolarizacin lenta post-sinptica y 2 encargado de la hiperpolarizacin lenta pre y
post sinptica

La degradacin se produce por la accin de la Monoamino-oxidasa (MAO) y el


Catecol-o-metiltransferasa (COMT) para convertir la Dopamina en un metabolito.
La secrecin de Noradrenalina aumenta el estado de vigilancia, facilita la disponibilidad
para actuar, aumenta la actividad motora, interviene en la alimentacin ya que, controla
el hambre, interviene en conductas sexuales y en los procesos de atencin, aprendizaje,
y memoria. Actualmente existe la hiptesis de que algunos trastornos afectivos, tales
como la depresin, estn causados por un descenso de NA.
Las vas Noradrenrgicas se originan en el locus coeruleus y proyectan ampliamente por
el encfalo (amgdala, tlamo e hipotlamo, hipocampo y corteza.

5- Serotonina y sistema serotoninrgico


La Serotonina es una sustancia qumica de gran importancia en el organismo. Su
secrecin supone: supresin de conductas tpicas de una especie, reduccin de la
conducta impulsiva, la regulacin del estado de nimo, el control de la ingesta, el sueo
y el dolor. Uno de sus usos ms comunes es el de funcionar como tratamientos para
algunos trastornos mentales, tales como, la depresin, la bulimia o el TOC.
La sntesis se produce a partir del triptfano. Todos sus receptores son de origen
metabotrpico a excepcin del 5HT3. La degradacin se produce por la accin de la
enzima (MAO) para dar como resultado, un metabolito degradable, el cido 5hidroxiindolactico. La liberacin de la serotonina se produce en las varicosidades
axnicas.
Las rutas serotoninrgicas se originan en el RAFE, en 2 sistemas:
a) D Rafe dorsal a corteza, GGBB y cerebelo.
b) M Rafe medial a corteza e hipocampo.

Esquema-resumen de las vas

6- GABA y sistema gabargico


El GABA (cido ganma-amino-butrico) es el principal neurotransmisor inhibidor del
encfalo, produce PIPs con efectos inhibidores directos sobre los axones. Se encuentra
ampliamente distribuido por el encfalo y mdula (todas las neuronas del cerebro
reciben inputs gabargicos inhibidores.
La sntesis de GABA se produce a travs del cido glutmico, que es su precursor
directo. Los receptores del GABA son tanto de origen inotrpico como de origen
metabotrpico. Los receptores GABA A son ionotrpicos (canales de Cl-) los GABA B
son metabotrpicos (canales de K+). Cuando se acopla el GABA se abre un canal de
Cl-, el cloro potencia la transmisin inhibitoria post-sinptica al aumentar la negatividad
interna de la neurona (hiperpolarizar).
Las neuronas de encfalo se encuentran interconectadas elctricamente. Sin la sinapsis
inhibitoria se producira un conjunto de descargas incontroladas de todas las neuronas
(epilepsia).
El GABA y la ansiedad se encuentran ntimamente relacionados, ya que, a medida que
aumenta el GABA, disminuye la ansiedad, el insomnio y la tensin muscular. Los
ansiolticos potencian las acciones del GABA. Algunos ansiolticos agonistas de GABA
son: las benzodiacepinas y el alcohol. Algn antagonista es: picrotoxina, un veneno de
origen vegetal.

7- Glicina
La glicina se encuentra en la mdula espinal y porcin inferior del troncoencfalo. No
se conoce muy bien la sntesis ni el resto de procesos, pero acta como inhibidor al
producir canales de Cl- mediante un receptor de origen ionotrpico. El ttanos es una
toxina que impide la liberacin de Glicina, produciendo as, contraccin continua de los
msculos (trismo). Por otro lado, tenemos la Estricnina, una sustancia antagonista muy
txica que puede producir convulsiones y muerte debido a una parada
cardiorrespiratoria.

8- cido glutmico y cido asprtico


El glutamato tiene efectos excitadores directos sobre los axones: Produce PEPs y
disminuye el umbral de excitacin. Todas las neuronas del cerebro reciben inputs
glutamatrgicos excitadores. Todos los rganos sensoriales (excepto dolor) transmiten la
informacin mediante axones glutamatrgicos.

La sntesis se produce a partir de la glutamina, precursor directo del glutamato. Los


receptores que interviene son tanto de origen ionotrpico como metabotrpico.
Ionotrpico
NMDA: Es un canal inico de Ca++ (PEPs). El glutamato hace sinapsis en el
receptor NMDA (agonista), que controla canales de calcio. Por otro lado, el
Magnesio bloquea el receptor NMDA (antagonista), y por tanto tambin el canal
de calcio. Para que se produzca la apertura del canal de calcio el glutamato ha de
estar acoplado, la glicina debe estar en su lugar de unin y el magnesio NO ha
de estar en su lugar de unin. En potencial de reposo un ion de Magnesio
bloquea el canal de calcio. Si la membrana post-sinptica se despolariza
parcialmente, el ion de Magnesio se desliga.
AMPA: Es el ms comn, se encarga de controlar un canal de Na+. Adems,
produce PEPs.
Kainato: Similar al AMPA
Metabotrpico
Existen 7 tipos diferentes, todos con efectos pre y post-sinpticos.

El glutamato interviene en el aprendizaje, potencindolo a largo plazo, ya que, los


cambios sinpticos dependientes del receptor NMDA se han planteado como la base
biolgica del aprendizaje. Tambin interviene en la excitotoxicidad (muerte neuronal) es
decir, demasiado calcio intraneuronal, hace que haya un aumento en los radicales libres
y por consiguiente una muerte neuronal.

9- Neuropptidos: caractersticas y tipos


Los pptidos son dos o ms aminocidos, unidos por un enlace peptdico. La sntesis se
produce en el soma, a partir de unas molculas precursoras, los polipptidos, por la
accin de una serie de enzimas. Los pptidos son liberados desde cualquier lugar del
botn terminal: una parte al espacio sinptico y el resto sobre receptores de neuronas
vecinas.
Un aspecto positivo de los pptidos es que provocan pocos cambios de potencial y ms
duraderos. Estos compuestos son inactivados por enzimas y no existe un mecanismo
para su recaptacin o reciclaje. Por ltimo, cabe sealar que, realizan funciones
hormonales y neuromoduladoras, interviniendo as, en la sensibilidad al dolor., la
regulacin de conducta

Podemos diferenciar dos tipos grandes de pptidos: los opiceos y las hormonas
peptdicas. Los opiceos pueden ser endgenos, como son: las endorfinas o las
encefalinas, o exgenos, como lo son: la morfina o la herona. Este grupo produce
analgesia, inhibe las conductas defensivas de una especia, como es la huida, y estimula
el sistema de neuronas implicado en el refuerzo. En las hormonas peptdicas, el pptido
central puede realizar funciones relacionadas con las de la hormona perifrica.

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