Senac - Largo Treze de Maio

Pesquisa:

Oque o Sistema Linftico

Nome: Luanita
Sabrina

So Paulo

2016
SISTEMA LINFTICO
La atencin recibida por los investigadores al sistema linftico est limitada, quizs
debido a su morfologa o al desconocimiento sobre el desarrollo de su regulacin
molecular.13
El sistema linftico es conocido como el segundo sistema circulatorio del organismo
y est compuesto por vasos linfticos, rganos linfoides primarios que incluyen la
mdula sea y el timo y tambin por rganos linfoides secundarios como el bazo,
los ganglios linfticos y los tejidos linfticos asociados a piel y mucosas (MALT) y
adems la linfa.13
La linfa es un lquido transparente, que es transportada a travs de la red de vasos
linfticos que conducen a los ganglios linfticos, los cuales estn ubicados en la
regin axilar, la pelvis, el cuello, el abdomen y la ingle. Estos ganglios constituyen
una parte fundamental del sistema linftico ya que poseen funciones inmunitarias
importantes. Si un vaso sufre una obstruccin, el lquido se acumula en la zona
afectada y se produce una inflamacin denominada edema.14-16
El fluido linftico es pobre en proteinas y rico en lpidos<, parecido a la sangre,
pero con la diferencia de que las nicas clulas que contiene son los glbulos
blancos que migran de los capilares y proceden de los ganglios linfticos, sin
contenerhemates. Tambin puede contener microorganismos que, al pasar por el
filtro de los ganglios linfticos, son eliminados. La linfa es menos abundante que la
sangre: se considera que hay aproximadamente 2 litros de linfa, mientras que el
volumen de sangre es de unos 5 litros.17
Sus funciones consisten en recolectar y devolver el lquido intersticial a la sangre,
defender el cuerpo contra los organismos patgenos y absorber los nutrientes del
aparato digestivo para volcarlos en las venas subclavias.18
Los vasos linfticos son canales que transportan material de desecho y clulas del
sistema inmunitario a travs de la linfa. Se distribuyen por todo el cuerpo y nacen
de los espacios intersticiales de las clulas, los que desembocan en los ganglios
linfticos hasta terminar en la circulacin venosa sistmica.17,19

RESUMEN
El sistema inmune es el mecanismo de resistencia del organismo ante las
infecciones. El sistema linftico juega un importante papel en el control fisiolgico
del fluido tisular y en la iniciacin de la respuesta inmune. Nos
proponemos describir la funcin de los componentes celulares del sistema inmune
en las linfopatas de miembros inferiores no asociadas a cnceres tales como el
linfedema y la linfangitis.Se revisaron las bases de datos PubMed, MedLine, SciELO,
Clinical Key, Liliacs, Ebsco y artculos cientficos publicados en revistas cubanas
entre 2000-2015. Los estudios recientes muestran que el crecimiento de nuevos
vasos linfticos es una caracterstica distintiva de las reacciones inflamatorias
agudas y crnicas que caracterizan a las linfopatas, mediado por un incremento en
el drenaje del fluido fuera del vaso y de clulas inflamatorias, as como de la
modulacin de las respuestas inmunes. Es apremiante continuar investigando,
especficamente en lo concerniente al comportamiento de la inmunidad humoral y

celular en los pacientes que padecen de linfedema o linfangitis, pues no se

encontraron trabajos que aborden de manera especfica la posible relacin entre
ambos. Se sugiere que las subpoblaciones de clulas T son un componente crtico
en la respuesta celular inflamatoria crnica y subaguda en las linfopatas. La
comprensin de la funcin reguladora del fluido linftico en la respuesta
inflamatoria puede dar un importante paso en el desarrollo de tratamientos que
puedan bloquear el inicio o la progresin de las consecuencias anmalas de las
lesiones linfticas.

Traduo
O atendimento prestado pelos pesquisadores para o sistema linftico
limitado, talvez devido sua morfologia ou ignorncia sobre o desenvolvimento
da sua regulao molecular. 13
O sistema linftico conhecido como o segundo corpo do sistema circulatrio e
que consiste de vasos linfticos, rgos linfides primrios, incluindo a medula
ssea e do timo e tambm por os rgos linfides secundrios, tais como bao,
ndulos linfticos e tecidos linfides associados com a pele e mucosa (MALT) e
tambm linfticos. 13
A linfa um lquido claro, que transportado atravs da rede de vasos
linfticos que conduzem para os ndulos linfticos, que esto localizados na
regio axilar, plvis, o pescoo, o abdmen e na virilha. Estes ns so uma
parte fundamental do sistema linftico, porque eles tm funes imunolgicas
importantes. Se um recipiente submetido a uma obstruo, o fluido acumulase na rea afectada e um inchao chamado edema ocorre. 14-16
O fluido linftico baixa em protenas e rica em lpidos <, semelhante do
sangue, mas com a diferena de que as clulas que contm apenas so
clulas sanguneas brancas que migram dos capilares e dos gnglios linfticos
vir sem contenerhemates. Tambm podem conter microorganismos que, ao
passar atravs dos ndulos linfticos so removidos do filtro. A linfa o sangue
menos abundantes. Considera-se que existem cerca de 2 litros de linfa,
enquanto o volume de sangue de cerca de 5 litros 17
Suas funes so para recolher e devolver o fluido intersticial para o sangue,
defender o organismo contra organismos patognicos e absorver os nutrientes
do sistema digestivo para despejar -los nas veias subclvia. 18
vasos linfticos so canais que transportam as clulas imunolgicas resduos e
atravs da linfa. So distribudos por todo o corpo e surgem os espaos
intersticiais das clulas, que fluem para os linfonodos para acabar com a
circulao venosa sistmica. 17,19

Resumo

Uma das caractersticas do sistema nervoso central a falta de um sistema de

drenagem linftica clssica. Embora seja agora aceite que o sistema nervoso
central sofre vigilncia imunolgica constante que ocorre dentro do
compartimento menngea, os mecanismos que regulam a entrada e sada de
clulas imunes do sistema nervoso central continuam a ser mal
compreendido. Em busca de gateways de clulas T para dentro e fora das
meninges, descobrimos vasos linfticos funcionais que revestem as cavidades
dural. Estas estruturas de expressar todas as caractersticas moleculares de
clulas endoteliais linfticas, capaz de realizar ambas as clulas e fluidos
imunes a partir do fluido cerebrospinal, e esto ligados aos ndulos linfticos
cervicais profundos. A localizao nica desses vasos pode ter impedido a sua
descoberta at data, contribuindo assim para o conceito de longa data da
ausncia da vasculatura linftica no sistema nervoso central. A descoberta do
sistema linftico sistema nervoso central pode pedir uma reavaliao das
suposies bsicas das neuroimmunology e lana nova luz sobre a etiologia de
doenas neuro-inflamatrios e neurodegenerativas associadas com a disfuno
do sistema imunolgico.

Recibido: 1 de marzo de 2016.

Aprobado: 30 de marzo de 2016.

Miriam Maha Vilas. Instituto Nacional de Angiologa y Ciruga Vascular. Calzada del
Cerro 1551 esq. a Domnguez, Cerro, La Habana. Cuba
Direccin electrnica: mmahia@infomed.sld.cu

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S168200372016000200005

Abstract
Seeking to identify routes responsible for the recirculation of surveying meningeal
immune cells, we investigated the meningeal spaces and the immune cells that occupy
these spaces. First, a whole-mount preparation of dissected mouse brain meninges was
developed (Fig. 1a) and stained by immunohistochemistry for endothelial cells
(Extended Data Fig. 1a), T cells (Fig. 1b) and MHCII-expressing cells (Extended
Data Fig. 1b). Labeling of these cells revealed a restricted partitioning of immune cells
throughout the meningeal compartments, with a high concentration of cells found in
close proximity to the dural sinuses (Fig. 1b; Extended Data Fig. 1bd).

Figure 1
Abluminal distribution of meningeal T cells and identification of
Lyve-1 expressing vessels adjacent to the dural sinuses

The dural sinuses drain blood from both the internal and the external veins of the brain
into the internal jugular veins. The exact localization of the T lymphocytes around the
sinuses was examined to rule out the possibility of artifacts caused by incomplete
intracardial perfusion. Coronal sections of the dura mater (Fig. 1c, d) were stained for
CD3e (T cells) and for CD31 (endothelial cells). Indeed, the vast majority of the T
lymphocytes near the sinuses were abluminal (Fig. 1e). To confirm this finding, mice
were injected intravenously (i.v.) with DyLight 488 lectin or fluorescent anti-CD45
antibody prior to sacrifice and the abluminal localization was confirmed (Extended Data
Fig. 1e, f) and quantified (Fig. 1f). Unexpectedly, a portion of T cells (and of MHCIIexpressing cells) was aligned linearly in CD31 expressing structures along the sinuses
(only few cells were evident in meningeal blood vessels of similar diameter), suggesting
a unique function for these perisinusal vessels (Fig. 1gi).
In addition to the cardiovascular system, lymphatics represent a distinct and prominent
vascular system in the body7,8. Prompted by our observations, the perisinusal vessels
were tested for markers associated with lymphatic endothelial cells (LEC). Wholemount meninges from adult mice were immunostained for the LEC marker, Lyve-1.
Two to three Lyve-1-expressing vessels were identified running parallel to the dural
sinuses (Fig. 1j, k). Analysis of coronal sections labeled for Lyve-1 and the endothelial
cell marker, CD31, revealed that Lyve-1 vessels are located adjacent to the sinus (Fig.
1l) and exhibit a distinct lumen (Fig. 1m). Intravenous injection of DyLight 488 lectin
prior to sacrifice confirmed that these Lyve-1+ vessels do not belong to the
cardiovasculature (Extended Data Fig. 1g, Supplementary Video 1).

The lymphatic character of the perisinusal vessels was further interrogated by assessing
the presence of several classical LEC markers. Expression of the main LEC
transcription factor, Prox1, was indeed detectable in the Lyve-1+ vessels using both
immunostaining in wild type mice (Extended Data Fig. 2a) and in transgenic mice
expressing tdTomato (tdT) under the Prox1 promoter (Prox1tdT; Fig. 2a). Similar to
peripheral lymphatics, the Lyve-1 vessels were also found to express podoplanin (Fig.
2b, Extended Data Fig. 2b, c) and the vascular endothelial growth factor receptor 3
(VEGFR3) (Fig. 2c, Extended Fig. 2d). Injection of VEGFR3-specific recombinant
VEGF-c into the cisterna magna resulted in an increase in the diameter of the meningeal
lymphatic vessels, when examined 7 days after the injection (Fig. 2d, e, Extended Data
Fig. 2e), suggesting a functional role of VEGFR3 on meningeal LECs. Finally, the
presence of LECs in the meninges was confirmed by flow cytometry; a CD45
CD31+podoplanin+population of cells (LECs) was detected in the dura mater, and is
similar to that found in the skin and diaphragm (Extended Data Fig. 3). We identified a
potentially similar structure in human dura (Lyve-1+podoplanin+CD68; Extended Data
Fig. 4), but further studies will be necessary to fully assess and characterize the location
and organization of meningeal lymphatic vessels in the human CNS.

Traduo
Antoine Louveau , 1, 2, * Igor Smirnov , 1, 2 Timothy J. Keyes , 1, 2 Jacob D. Eccles , 3, 4, 5 Sherin J.
Rouhani , 3, 4, 6 J.David Peske , 3, 4, 6 Noel C. Derecki , 1, 2 David Castelo , 7 James W. Mandell , 8 S. Lee
Kevin , 1, 2, 9 Tajie H. Harris , 1,2 e Jonathan Kipnis 1, 2, 3, *
Informao do autor Informaes de Copyright e Licena

Abstrato
Buscando identificar rotas responsveis pela recirculao de levantamento clulas do
sistema imunolgico das meninges, investigamos os espaos das meninges e as clulas
do sistema imunolgico que ocupam esses espaos. Em primeiro lugar, uma preparao
de todo o monte das meninges cerebrais rato dissecados foi desenvolvido ( Fig. 1a ) e
coradas por imuno-histoqumica de clulas endoteliais ( Extended Data Fig. 1a ), clulas
T ( Fig. 1b ) e MHCII-expressando clulas (Extended Data Fig . 1b ). Rotulagem dessas
clulas revelaram uma compartimentao restrito de clulas imunes ao longo dos
compartimentos das meninges, com uma alta concentrao de clulas encontradas em
estreita proximidade com os seios durais ( Fig 1b. ; . Dados estendidos Fig 1b-d ).
distribuio abluminal de clulas T menngea e identificao de
lyve-1 vasos que expressam adjacentes aos seios durais

Os seios durais drenar o sangue, tanto do interno e as veias externas do crebro para as
veias jugulares internas. A localizao exacta dos linfcitos T ao redor dos seios foi
examinada para excluir a possibilidade de artefatos causados por perfuso intracardaca

incompleto. Seces coronais da dura-mter ( Fig. 1c , d) foram coradas para CD3e

(clulas T) e para o CD31 (clulas endoteliais). Com efeito, a grande maioria dos
linfcitos T perto das cavidades foram abluminal ( Fig. 1E ). Para confirmar esta
concluso, os ratinhos foram injectados por via intravenosa (iv) com DyLight 488
lectina fluorescente ou anticorpo anti-CD45 antes de serem sacrificados e a localizao
abluminal foi confirmada ( Dados estendidos Fig. 1E, F ) e quantificada ( Fig.
1F ). Inesperadamente, uma poro de clulas T (e da clulas MHCII-expressar) foi
alinhada linearmente em CD31 que expressa estruturas ao longo dos seios (apenas
poucas clulas foram evidentes em vasos sanguneos menngeos de dimetro
semelhante), o que sugere uma funo nica para estes vasos perissinusal ( Fig . 1G-I ).
Para alm do sistema cardiovascular, sistema linftico representam um sistema vascular
distinta e importante no corpo 7 , 8 . Estimulados por nossas observaes, os vasos
perissinusal foram testadas para os marcadores associados com as clulas endoteliais
linfticas (LEC). Meninges de montagem inteiros de ratos adultos foram imunocoradas
para o marcador LEC, lyve-1. Duas a trs vasos LYVE-1-expressam foram identificados
correndo em paralelo para os seios durais ( Fig. 1j, k ). Anlise de seces coronais
rotulados para LYVE-1 e o marcador de clulas endoteliais, CD31, revelou que os
navios LYVE-1 est localizada adjacente ao seio ( Fig. 1D ) e exibem um lmen
distintos ( Fig. 1m ). A injeco intravenosa de DyLight 488 lectina antes do sacrifcio
confirmou que estes lyve-1 + embarcaes no pertencem ao cardiovasculature
( Extended Data Fig. 1g , Suplementar Video 1 ).
O carcter linftico dos vasos perissinusal foi ainda interrogado atravs da avaliao da
presena de vrios marcadores clssicos LEC. A expresso do fator LEC transcrio
principal, Prox1, era de fato detectvel nas lyve-1 + navios que utilizam tanto
imunocolorao em ratinhos de tipo selvagem ( Extended Data Fig. 2a ) e em
camundongos transgnicos expressando tdTomato (TDT) sob o promotor Prox1
(Prox1 TDT ; Fig. 2a ).Semelhante a linfticos perifricos, os vasos LYVE-1 tambm
foram encontrados para expressar podoplanina ( Fig. 2b , Extenso de dados A Fig. 2B,
C ) e o receptor do factor de crescimento endotelial vascular 3 (FCEVR3) ( Fig.
2c , extendida Fig. 2d ) . A injeco de VEGF-C recombinante VEGFR3-specific na
cisterna magna resultou em um aumento no dimetro dos vasos linfticos menngeas,
quando examinadas 7 dias aps a injeco ( Fig. 2D, E , estendida dados Fig. 2e ), o que
sugere um funcional papel de FCEVR3 em LECs menngeos. Finalmente, a presena de
LECs nas meninges foi confirmada por citometria de fluxo;um
CD45 - CD31 + podoplanina + da populao de clulas (LECs) foi detectado na duramter, e semelhante ao encontrado na pele e diafragma ( Dados estendidos Fig.
3 ). Identificamos uma estrutura potencialmente semelhante na dura-mter humana
(lyve-1 + podoplanina + CD68 - ; Extended Data Fig. 4 ), mas mais estudos sero
necessrios para avaliar plenamente e caracterizar a localizao e organizao dos vasos
linfticos das meninges no SNC humano.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4506234/?tool=pubmed

Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels.

Louveau, Antoine; Smirnov, Igor; Keyes, Timothy J; Eccles, Jacob D; Rouhani, Sherin J; Peske, J
David; Derecki, Noel C; Castle, David; Mandell, James W; Lee, Kevin S; Harris, Tajie H; Kipnis,
Jonathan.
Nature; 523(7560): 337-41, 2015 Jul 16.
Artigo em Ingls | MEDLINE | ID: mdl-26030524

Resumo
One of the characteristics of the central nervous system is the lack of a classical lymphatic drainage
system. Although it is now accepted that the central nervous system undergoes constant immune
surveillance that takes place within the meningeal compartment, the mechanisms governing the
entrance and exit of immune cells from the central nervous system remain poorly understood. In
searching for T-cell gateways into and out of the meninges, we discovered functional lymphatic
vessels lining the dural sinuses. These structures express all of the molecular hallmarks of lymphatic
endothelial cells, are able to carry both fluid and immune cells from the cerebrospinal fluid, and are
connected to the deep cervical lymph nodes. The unique location of these vessels may have
impeded their discovery to date, thereby contributing to the long-held concept of the absence of
lymphatic vasculature in the central nervous system. The discovery of the central nervous system
lymphatic system may call for a reassessment of basic assumptions in neuroimmunology and sheds
new light on the aetiology of neuroinflammatory and neurodegenerative diseases associated with
immune system dysfunction.

caractersticas estruturais e funcionais dos vasos linfticos sistema nervoso

central.
Louveau, Antoine ; Smirnov, Igor ; Keyes, Timothy J ; Eccles, Jacob D ; Rouhani, Sherin J ; Peske, J
David ; Derecki, Noel C ; Castle, David ; Mandell, James W ;Lee, Kevin S ; Harris, Tajie H ; Kipnis,
Jonathan .
natureza ; 523 (7560): 337-41 de 2015 16 de julho
Artigo em Ingls | MEDLINE | ID: mdl-26030524

Resumo
Uma das caractersticas do sistema nervoso central a falta de um sistema de drenagem linftica
clssica. Embora seja agora aceite que o sistema nervoso central sofre vigilncia imunolgica
constante que ocorre dentro do compartimento menngea, os mecanismos que regulam a entrada e
sada de clulas imunes do sistema nervoso central continuam a ser mal compreendido. Em busca
de gateways de clulas T para dentro e fora das meninges, descobrimos vasos linfticos funcionais
que revestem as cavidades dural. Estas estruturas de expressar todas as caractersticas
moleculares de clulas endoteliais linfticas, capaz de realizar ambas as clulas e fluidos imunes a
partir do fluido cerebrospinal, e esto ligados aos ndulos linfticos cervicais profundos. A
localizao nica desses vasos pode ter impedido a sua descoberta at data, contribuindo assim

para o conceito de longa data da ausncia da vasculatura linftica no sistema nervoso central. A
descoberta do sistema linftico sistema nervoso central pode pedir uma reavaliao das suposies
bsicas das neuroimmunology e lana nova luz sobre a etiologia de doenas neuro-inflamatrios e
neurodegenerativas associadas com a disfuno do sistema imunolgico.

Assuntos
Sistema Nervoso Central/anatomia & histologia Sistema Nervoso Central/imunologia Vasos
Linfticos/anatomia & histologia Vasos Linfticos/imunologia Animais Sistema Nervoso
Central/citologia Cavidades Cranianas/anatomia & histologia Feminino HumanosTolerncia
Imunolgica/imunologia Vigilncia Imunolgica/imunologia Vasos
Linfticos/citologia Masculino Meninges/anatomia &
histologia Meninges/citologia Meninges/imunologia Camundongos Endogmicos
C57BL Linfcitos T/citologia Linfcitos T/imunologia
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4506234/?tool=pubmed

http://pesquisa.bvsalud.org/brasil/resource/pt/mdl-26030524