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Clulas Madre

Las clulas madre son clulas que se encuentran en todos


los organismos multicelulares y que tienen la capacidad de
dividirse y diferenciarse en diversos tipos de clulas
especializadas, adems de autorrenovarse para producir
ms clulas madre. En los mamferos, existen diversos tipos
de clulas madre que se pueden clasificar teniendo en
cuenta el nmero de diferentes tipos celulares en los que
puede diferenciarse. En los organismos adultos, las clulas
madre y las clulas progenitoras actan en la regeneracin
o reparacin de los tejidos del organismo.
La mayora de los tejidos de un organismo adulto, poseen
una poblacin residente de clulas madre adultas que
permiten su renovacin peridica o su regeneracin cuando
se produce algn dao tisular. Algunas clulas madre
adultas son capaces de diferenciarse en ms de un tipo
celular como las clulas madre mesenquimales y las clulas
madre
hematopoyticas,
mientras
que
otras
son
precursoras directas de las clulas del tejido en el que se
encuentran, como por ejemplo las clulas madre de la piel,
msculo intestino o las clulas madre gonadales.
Durante los estadios tempranos del desarrollo embrionario
se pueden identificar y aislar clulas con capacidad
totipotencial, trmino que se emplea para indicar que a
partir de ellas se pueden generar todos los tipos celulares
del organismo adulto. Estas clulas totipotenciales
embrionarias se denominan clulas madre (tambin
conocidas como clulas stem del ingls, o clulas

troncales). En ratn, hace ms de 20 aos aislaron y


caracterizaron lneas celulares con estas caractersticas
(embryonic stem cells, ES), obtenidas de la masa interna de
embriones en estadios tempranos de desarrollo. La
caracterizacin inicial de estas clulas madre permiti el
establecimiento indefinido in vitro de lneas celulares
capaces de dar origen a un ratn indistinguible de sus
congneres, siendo adems capaces de trasmitir su
informacin en la lnea germinal.

Clasificacin
Podemos clasificar las clulas madre segn dos criterios
principalmente. En primer lugar vamos a clasificarlas segn
su procedencia, entre las que podemos distinguir las
naturales, adultas y embrionarias y artificiales, las IPS
(clulas madre inducidas) recientemente ''descubiertas''.
Clulas Madre adultas: son aquellas clulas madre
no diferenciadas que tienen la capacidad de clonarse
y crear copias de s mismas para regenerar rganos y
tejidos. Las clulas madre adultas ms conocidas y
empleadas en la medicina desde hace tiempo son las
clulas madre hematopoyticas, que se encuentran
tanto en la mdula sea como en el cordn umbilical
del beb.
Clulas madre embrionarias: Las clulas madre
embrionarias slo existen en las primeras fases del
desarrollo embrionario y son capaces de producir
cualquier tipo de clula en el cuerpo. Bajo las
condiciones adecuadas, estas clulas conservan la
capacidad de dividir y hacer copias de s mismas
indefinidamente. Los cientficos estn empezando a
comprender cmo hacer que estas clulas se
conviertan en cualquiera de los ms de 200 distintos
tipos de clulas del cuerpo humano. Por el momento
no tienen una aplicacin mdica directa.

Clulas madre inducidas: Las clulas iPS son


clulas adultas reprogramadas a comportarse como
clulas madre embrionarias. Si bien las clulas IPS son
un descubrimiento emocionante, no se sabe si estas
clulas podran ser utilizadas en los pacientes porque
el uso de virus para reprogramar las clulas adultas
predispone las clulas a cncer en la mayora de los
casos, aunque se sigue investigando.

Adems, segn la capacidad de regeneracin de las clulas


podemos distinguir cuatro tipos diferentes de clulas
madre:
Clula madre totipotente: es aquella clula madre
que puede crecer y formar un organismo completo. Es
decir, pueden formar todos los tipos celulares. El caso
de clula madre totipotente por excelencia es el
cigoto, formado cuando un vulo es fecundado por un
espermatozoide.
Clula madre pluripotente: es aquella clula madre
no puede formar un organismo completo, pero puede
formar cualquier otro tipo de clula. Es el caso de las
clulas madre embrionarias
Clulas madre multipotentes: son aquellas clulas
madre que slo pueden generar clulas de su propia
capa o linaje embrionario de origen.

Clulas madre unipotentes: Son aquellas que


pueden formar nicamente un tipo de clula particular.

Clulas madre adultas.


El origen embrionario de todos los tipos de Clulas Madre
adultas es, en ltima instancia, el mismo que el de los
restantes tipos de clulas somticas presentes en el
organismo adulto, es decir, las clulas pluripotentes de la
masa interna del blastocisto. Sin embargo, es muy poco lo
que se conoce de los precursores especficos de cada tipo
de Clulas Madre Aadultas, ms all de la hoja embrionaria
a la que pertenecen (ectodermo, mesodermo o
endodermo).
En el organismo adulto la inmensa mayora de sus clulas
se encuentran en un estado, que denominamos
postmittico, en el que raramente se dividen y
multiplican. Estn ejerciendo las funciones para las que han
sido programadas y slo en casos excepcionales (daos de
diversa ndole) salen de su letargo y, en la medida que les
permita su entorno y su propio potencial, repararn el dao
producido. A esta regla general slo escapan cuatro
rganos que se encuentran en una situacin de alta
actividad fisiolgica:
a) La mdula sea; por la exigente demanda de clulas
sanguneas y mediadoras de la respuesta inmune.
b) Las gnadas; que generan constantemente clulas
germinales.
c) El hgado; que tiene una gran capacidad de
regeneracin.
d) Los epitelios; sobre todos el intestinal y el epidrmico,
que estn en una continua renovacin.

Clulas madre Linfohematopoyticas (CMH)

Como ocurre con muchos otros aspectos de su biologa es el


mejor estudiado de todos los tipos de Clulas Madre
Adultas. La hematopoyesis se inicia en el embrin de
mamfero en el saco vitelino (semana 5 de gestacin en
humanos; d7-7,5 en ratn). Sin embargo, los precursores
hematopoyticos del saco vitelino slo son los responsables
de la hematopoyesis embrionaria, y no dan origen
posteriormente a las CMH presentes en el adulto. Las CMH
de la mdula sea se hallan en una concentracin
aproximada de 1 por cada 10.000 clulas mononucleares;
tambin pueden obtenerse de la sangre perifrica, ya que
son capaces de abandonar la mdula sea y pasar a la
circulacin sangunea, en un proceso denominado
movilizacin. Las CMH se caracterizan por su pequeo
tamao, una gran relacin ncleo:citoplasma, la ausencia
de marcadores de linaje (Lin-).

Clulas madre mesenquimales (CMM)


Adems de CMH, la mdula sea contiene al menos otro
tipo de CMA, denominadas clulas madre mesenquimales
(CMM, o MSC, del ingls Mesenchymal Stem Cells), las
cuales son clulas fibroblastoides precursoras de todos los
tipos de tejidos conectivos no hematopoyticos (Hueso,
grasa, cartlago, etc.). Las CMM no se encuentran slo en la
mdula sea, sino tambin en el estroma de todos los
rganos, por ejemplo en el tejido adiposo subcutneo o el
cartlago articular. Las CMM se obtienen generalmente
mediante seleccin por adherencia a plstico de cultivo
celular, pues son capaces de adherirse y crecer en
condiciones en las que otros tipos celulares habitualmente
no proliferan. No poseen ningn marcador especfico, pero
presentan un perfil homogneo y reproducible de antgenos
de superficie, que habitualmente se define como:
CD9+/CD13+/CD29+/CD14/CD34/
CD44+/CD45/CD90+/CD105+.

Clulas madre epidrmicas (CME)

Fuera de la mdula sea, uno de los tejidos donde se


supona desde haca dcadas la existencia de CM, dado su
carcter altamente proliferante, era la epidermis. En la
actualidad sabemos que existen clulas madre epidrmicas
(CME o EpSC, del ingls Epidermal Stem Cells) al menos en
dos localizaciones distintas. En primer lugar, en la
membrana basal interfolicular se estima que entre el 1 y el
2% de las clulas son CME, con fenotipo p63+, las cuales
son capaces de generar queratinocitos que, al migrar hacia
la superficie, dan lugar a la formacin de la epidermis.

Clulas madre neurales (CMN)


Al contrario que la mdula sea o la epidermis, ambos
tejidos con una elevada tasa de recambio
celular, el
descubrimiento de CM en el SNC constituy sin duda una de
las mayores sorpresas de la biologa en los inicios del
presente siglo. Las clulas madre neurales (CMN o NSC, del
ingls Neural Stem Cells) presentes en el cerebro adulto de
mamferos tienen su origen en clulas de la cresta neural, y
se localizan principalmente en la regin subventricular y en
la regin subgranular del giro dentado del hipocampo. El
principal marcador de estas clulas es la nestina, y su
aislamiento se realiza mediante el cultivo celular en
presencia de los factores de crecimiento EGF y bFGF,
condiciones en las que crecen en forma de agregados
esfricos en suspensin, denominados neuroesferas. Los
cultivos de neuroesferas permiten obtener grandes
cantidades de CMN, capaces de diferenciarse tanto a
neuronas como a gla
(astrocitos y oligodendrocitos).