R.

Silva

BETA OXIDACIN

DEFINICIN
LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR
FUNCIN BIOLGICA
REACCIONES
ESQUEMA
INTEGRACIN
REGULACIN
RELACIONES CLNICAS

DEFINICIN:
Consiste en la oxidacin de los cidos grasos, y ocurre en el
tomo de carbono B(3)

LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR:

CELULAR: Tiene lugar en la mitocondria.
TISULAR: En todos los tejidos en que se encuentren mitocondrias,
exceptuando el cerebro donde no se encuentra el complejo de enzimas
de la B-oxidacin conocido como Oxidasas de los cidos Grasos

FUNCIN BIOLGICA:
Producir Acetil-CoA para el ciclo de Krebs y equivalentes
reductores para el transporte electrnico en condiciones de ayuno.

REACIONES
La oxidacin de los cidos grasos tiene lugar en la mitocondria de
la clula; para ello los cidos que penetran por la membrana celular
hasta el citosol son "activados" por enzimas especializadas. El proceso
de activacin consiste en habilitarlos para que puedan penetrar la
membrana mitocondral mediante un mecanismo conocido como
"lanzadera" de acidos grasos. Los mecanismos de lanzadera se basan
en la combinacin del sustrato con una molcula que sirve como
transportadora del msmo. En el caso de los cidos grasos la Coenzima

7. 1

R. Silva

A ( CoA), y la Carnitina sirven como lanzaderas para el paso de stos

hacia el interior de la mitocondria.
ESTRATEGIA GENERAL DE LA OXIDACION DE LOS ACIDOS
GRASOS
Las cadenas hidrocarbonadas son porciones de las molculas que
poseen baja reactividad, debido a que son muy estables. Puesto que los
cidos carboxlicos (o cidos grasos), estn constituidos por cadenas
hidrocarbonadas que normalmente oscilan en longitudes de 12 a 20
tomos de carbono, su oxidacin depende de un proceso que se ha
denominado "mecanismo de activacin" , que es el mismo que sirve
para que la molcula de cido graso pueda ingresar a la matriz
mitocondrial desde el citosol de la clula. La clave para este proceso de
activacin es el grupo carboxilo que poseen las molculas de cidos
grasos en el extremo de su cadena.

El grupo carboxilo (COOH), de los cidos, es su centro de

reactividad; y es a travs de ese sitio que las molculas "activadoras"
tales como la Coenzima A y la Carnitina, entre otras, "anclan" la
molcula del cido a s mismas. El enlace que se forma entre la
molcula activadora y el cido se denomina "tioester" y la molecula
formada, para el caso en que la coenzima A es la activadora, se
denomina "Acil CoA".
DESHIDROGENACION EN LAS POSICIONES ALFA Y BETA DEL
CIDO GRASO ACTIVADO
Este "Acil-CoA" es la molcula que estamos denominando "acido
graso activado". En esta etapa el Acil-CoA es oxidado por la enzima
"Acil-CoA-deshidrogenasa", en los tomos de carbono a y b. Esta
enzima utiliza la coenzima FAD como cofactor. El papel del FAD en este
proceso es producir una insaturacin entre los carbonos alfa y beta del
cido.
Existen varias clases de enzimas "Acil-CoA-deshidrogenasas" ( 4
tipos ); una especifica para cada intervalo de longitud de cadena de
cido graso. Otra particularidad que tiene este sistema de
deshidrogenasas, es que la coenzima FAD est fuertemente adherida a
la enzima, de tal forma que, en este caso, la coenzima funciona como
7. 2

R. Silva

grupo prosttico, es decir no se separa de la enzima. As, despus de

retirar los electrones del sustrato, la coenzima cede stos a otra
portadora de electrones de estructura similar, llamada "flavoproteina
transferidora de electrones".
HIDRATACION DEL CIDO GRASO INSATURADO
El doble enlace producido en la etapa anterior es hidratado por la
enzima "enoil-CoA-hidratasa"; una enzima especfica para este tipo
de cidos insaturados ( pro supuesto, cuando estn activados por la
coenzima A, es decir cuando estn en forma de enoil-CoA).
OXIDACION DEL HIDROXIACIDO HASTA CETOACIDO
El hidroxiacil-CoA es oxidado por medio de la enzima "3hidroxiacil-CoA deshidrogenasa": En esta etapa la enzima especifica
para este sustrato utiliza NAD+ como coenzima. El resultado de la
oxidacin ( una deshidrogenacin ) es la formacin de un grupo
carbonilo ("ceto") en la posicin beta . El compuesto obtenido se
denomina "3-oxoacil-CoA" o tambin "cetoacil-CoA"DESCOMPOSICION DEL BETA-CETOACIDO
El Beta-cetoacil-CoA experimenta la ruptura del enlace carbonocarbono,
(2-3)
por
medio
de
la
enzima
"Acetil-CoAacetiltransferasa", comunmente conocida como "Tiolasa" : En esta
reaccin la ruptura se logra mediante la participacin de otra molcula
de coenzima A, cuyo papel es capturar el residuo de cido que resulta
de la escisin. El residuo restante denominado "grupo acetilo" sigue
anclado a la coenzima A que particip en las tres etapas anteriores y se
constituye en el complejo denominado "Acetil-CoA" ; El "AcetilCoA"es la "materia prima para el ciclo de Krebs.
(Ver las frmulas de las reacciones en la siguiente pgina)

7. 3

R. Silva

Reacciones de beta-oxidacin
O

cido Graso
CH2

CH2

ATP

SH

CoA

Mg2 +

Acil-CoA
SIntetasa

AMP + PPi
O

CH2

CH 2

CoA

CoA

Transportador
Carnitina

Acil-CoA
Membrana
Mitocondrial
O

CH2

CH 2

Acil-CoA
Acil-CoA
deshidrogenasa

Fp (Flavoprotena)

Fp H2
O

CH

CH

CoA

CoA

Trans-enoil-CoA
H2 O

Enoil-CoA
hidratasa
OH

CH

CH 2

3-hidroxi-acil-CoA
NAD+

3-Hidroxi-acil-CoA
deshidrogenasa
NADH + H+
O

CH 2

CoA

3-Ceto-acil-CoA
CoA

Tiolasa

SH

O
R

O
S

Acil-CoA

7. 4

CoA

CH3

Acetil-CoA

CoA

R. Silva

ESQUEMA
cido Graso
Acil-CoA
SIntetasa

Membrana
Mitotocondrial

Acil-CoA
cido Graso Activado

Acil-CoA

Transportador
Carnitina

Fp (Flavoprotena)

Acil-CoA
deshidrogenasa
Fp H2
Trans-enoil-CoA
H2O
Enoil-CoA
hidratasa
3-hidroxi-acil-CoA
NAD+
3-Hidroxi-acil-CoA
deshidrogenasa
NADH + H+
3-Ceto-acil-CoA
CoA-SH
Tiolasa

Acil-CoA + Acetil-CoA

CICLO
DEL
A.CIITRIC
O
CO2

7. 5

R. Silva

INTEGRACION
T.A.G

AGL

Acil.CoA

BETA-OXIDACION

ACETIL CoA

CETOGENESIS

CICLO
DE
KREBSS

NADH,H
FADH2

COLESTEROL

CADENA RESPIRATORIA

FOSFORILACION
OXIDATIVA

ATP

7. 6

R. Silva

REGULACIN DE -OXIDACIN
La estimulacin de la oxidacin de Ac grasos por carnitina
se debe a la accin de la enzima, Carnitin Acil Transferasa
(CATI) que cataliza la transferencia del grupo acilo desde su
enlace con el CoASH (Acil-CoA) a un enlace con el grupo
hidrxilo de la cernitina (Enlace Acil-carnitina) altamente
energtico y as formado atraviesa despus la membrana
mitocondrial interna y en la ltima etapa el grupo acilo es
transferido al CoASH intramitocondrial por accin de un
segundo tipo de Carnitn-Acil-Transferasa (CATII) localizado en
la superficie interna de la membrana.

FRMULA GLOBAL
Acil Carnitina + CoA Acil CoA + Carnitina
ESQUEMA
Citosol

MMI

Matriz Mitocondrial
Acil-CoA

R-C

R-C

SCoA

SCoA

Acil-CoA
Carnitina

CAT

CoASH

Carnitina
CAT
I

CAT
II

CAT

II

CoASH
Acil-Carnitina
O

R-C

R-C
O-Carnitina

O-Carnitina
Acil-Carnitina

RELACIONES CLNICAS
7. 7

R. Silva

DEFICIENCIA DE CARNITINA :
Se da principalmente en recin nacidos prematuros, tambin en
pacientes con Aciduria. Se debe a que al no haber carnitina, que
participa en la transferencia de cidos grasos al interior de las
mitocondrias, para su oxidacin. Esto justifica que estos pacientes
presenten debilidad muscular e intolerancia al ejercicio por su
incapacidad para lograr suficiente cantidad de energa derivada de la Boxidacin, tambin contribuye al acumulo de aciltrigliceridos en los
msculos de los pacientes

DEFICIENCIA DE CARNITINPALMITOILTRANSFERASA
HEPTICA I:
Trastorno de la oxidacin de cidos grasos que conlleva a
debilidad muscular recurrente, Mioglobinuria, Hipoglicemia y baja
concentracin plasmtica de cuerpos cetnicos

VOMITO JAMAIQUINO:
Causada por ingestin de frutas verdes, contiene la toxina Hipo
glicina que inactiva la Acil-CoA deshidrogenasa inhibiendo as la Boxidacin y causando Hipoglucamia.

7. 8