17/05/2016

MEDICINA

FARMACOLOGIA

FARMACOLOGIA RENAL

IV UNIDAD TEMATICA
FARMACOLOGA RENAL

Diurticos y Antidiureticos
2016-I

DIURETICOS

Hilda Jurupe

ANTIDIURETICOS

Curso: FARMACOLOGIA

Docente :HILDA JURUPE

DIURETICOS

EDEMA
del volumen de lquido intersticial tumefaccin tisular

Frmacos tiles para tratar alteraciones del volumen y la composicin electroltica

bloqueando funciones de transporte especficas de los tbulos renales capaces de aumentar el
volumen urinario y la excrecin renal de sodio ( natriurticos)

Una de la concentracin de protenas plasmt. y un de la presin venosa la

reabsorc. de lquido hacia los capilares y el volumen intersticial

Funcin renal :
Estabilizar el volumen y las caractersticas fsico- qumicas de los lquidos extra e
intracelular mediante la formacin de orina.

Regulacin
la concentracin de iones
Los diurticos alteran el equilibrio hdrico modificando la resorcin y la secrecin de
electrolitos.
El manejo del edema es uno de los usos importantes de los diurticos

LUGAR DE ACCIN DE LOS DIURETICOS

La activacin del SRA representa un papel importante en el desarrollo

del edema mediante el incremento del volumen sanguneo, el cual la
presin venosa y la concentracin de protenas plasmticas.
Se presenta en pacientes con sndr. nefrtico, hepatopatas y en ICC
Los diurticos adecuadamente utilizados alivian el edema al promover
la prdida de lquido sin reduccin notable del volumen plasmtico

Mal utilizado pueden

: el volumen circulante y la perfusin tisular

CLASIFICACION DE LOS DIURETICOS

Respecto a su eficacia
ALTA

MODERADA

ESCASA

Eliminan mas del 15% del sodio

filtrado
Actan en el asa ascendente de
Henle

Eliminan de 5 al 10 % del
sodio filtrado
Actan en el tbulo
contorneado distal

Eliminan menos del 5% del

sodio filtrado
Actan en :
a)T.contorneado proximal
b)T.contorneado distal
c) T. colectores

Furosemida

Hidroclorotiazida

a) Acetazolamida

Bumetanida

Indapamina

b) Amilorida

Ac. Etacrnico

Metolazona

Torsemida

Triamtereno
c) Espironolactona

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DIURETICOS DE ASA
Furosemida

DIURETICOS con accin en el ASA de Henle

FARMACOCINETICA :

Deriv..fenoxiactico

Absorcin completa TGI,

Semivida depende de la funcin renal
Se eliminan por filtracin glomerular y secrecin tubular activa ( sistema de
acido orgnicos )
Frmaco

Absorcin

Durac , efecto

Semivida

Eliminacin

Furosemida

( 3-4h)

3-4 h

Depende

60% intacta

de la

65% intacta

funcin

30% intacta

renal

65% intacta

Bumetanida
TORASEMIDA
( sulfonilrea )

Torsemida

(1 hora )

4-6h

Ac. Etacrinico

FARMACODINAMIA ( DIURETICOS DE ASA )

A) EFECTOS :

Membrana
Basolateral

En la excrecin urinaria
la reabsorcin de Na+ (25 % de la carga filtrada ) y de
excrecin urinaria

Cl - su

al abolir la diferencia de potencial la excrecin de Ca++ y Mg++ (

hipomagnesemia )
absorcin intestinal de calcio inducida por vitamina D reabsorcin de
calcio en TD , casi nunca causan hipocalcemia, en hipercalcemia se
puede aumentar la excrecin de calcio ( diurtico + s. salinas por goteo

p+

la excrecin urinaria de K+ ( paso de Na+ hacia la parte final del tbulo

distal y la actividad de aldosterona)
DIURTICOS DE ASA

Na+/,K+ /2Cl-

Inhiben simportador
Excrecin de Na++, el potencial de K +

Excrecin de Ca++ y
Mg++

la excrecin de cido rico en etapas agudas y la en admin. crnica

DIURETICOS DE ASA

E) USOS CLINICOS DE LOS DIURETICOS DE ASA

En la hemodinamica renal

Usarlos de forma cautelosa ( restriccin de sal en dieta)

Si se reemplaza las prdidas de lquido el FSR total redistribucin

a la zona media de la corteza ( ef. med. en parte PG)
Inhiben el transporte de NaCl a la mcula densa
redistribucin tbulo glomerular

Inducen la expresin de COX-2PGE2 inhibe el transporte de cloruro,

intensifican la corriente sangunea en los vasos renales

bloquean la

Estimulan la liberacin de renina

Edema pulmonar agudo en ICC: la congestn pulmonar y presiones

de llenado del VI
Insuficiencia renal aguda el flujo de orina,excrecin de K+
pueden expulsar cilindros intratubulares en casos de excesiva carga
de pigmentos sanguneos
Hipertensin arterial complicada con IR

Efectos en otros rganos

Provocan dilatacin venosa (antes del efecto diurtico )

agudamente la capacitancia venosa la presin de llenado del

ventrculo izquierdo en la ICC

el transporte electroltico a otros tejidos , alteraciones

electrolticas en la endolinfa

Edema en el sndrome nefrtico

Cirrosis heptica complicada con ascitis
Inducir diuresis forzada en sobredosis de aniones, Ioduro
,bromuro,fluoruro ( requiere administrar solucin salina) .
Tratamiento de hipercalcemia (luego de reposicin del volumen
plasmtico con solucin salina intravenosa , para reponer las prdidas de
sodio )

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B )Reacciones

Adversas ( Duirticos de asa)

Anormalidades en el equilibrio lquido y electroltico.

Hiponatremia hipotensin , colapso circulat.

INTERACCIONES
con:

Hipopotasemia ( interacciones con digoxina)

Aminoglucsidos y cisplatino se sinergiza ototoxicidad

alcalosis metablica hipopotasmica

Glucsidos cardiacos : incrementan arritmias

Hiperuricemia relacionada con la hipovolemia ,mayor con Ac.

etacrnico crisis de gota (resorcin del cido en el TP)

Litio : toxicidad de litio

Hipomagnesemia (riesgo en arritmias)

AINEs y el probenecid el efecto diurtico debido a por

la secrecin de cidos dbiles.

las LDL , TG , HDL y resistencia a insulina

Ototoxicidad : hipoacusia ,tinitus , vrtigo ( mas frecuente con

cido etacrnico )

Reacciones alrgicas con los derivados de sulfonamidas:

erupciones cutneas, eosinofilia , nefritis intersticial.

Reactividad cruzada en pacientes sensibles a otras

sulfonamidas.

DIURETICOS TIAZIDICOS
y
COMPUESTOS RELACIONADOS

DIURETICOS TIAZIDICOS Y RELACIONADOS

Se administran por va oral

Difieren en su metabolismo Son cidos orgnicos

Metolazona

FARMACO

Biodisponib

Duracin de
accin

Excrecin

t 1/2

Hidroclorotiazida

70%

Corta

Renal intacta

Clorotiazida

10%

intermedia

Indapamina *

90%

prolongada

Xipamida*

90%

Intermedia

Metolazona*

65%

2.5 horas

Metabolizada 14 horas
70% Va biliar
7h
--------------

La clorotiazida la nica para administracin parenteral

Mecanismo de accin:
de
InhibenMecanismo
el simportador
- en el tbulo
Na+/Claccin:
Inhibendistal
el
contorneado
simportador
+
en
el tbulo
Na /Cl
contorneado distal

Intensifican la reabsorcin de
calcio
Intensifican la Na+
En TCD el intercambio
reabsorcin de calcio
/Ca2+ en la membrana
En TCD el
basolateral intercambio Na +
/Ca2+ en la
membrana
basolateral

DIURETICOS TIAZIDICOS y compuestos relacionados

DIURETICOS TIAZIDICOS
B) FARMACODINAMIA
EFECTOS
En la eliminacin urinaria
La excrecin de Cl- y Na+ ( mxima 5%) y K+
Estimulan la secrecin de renina

resorcin pasiva de calcio ( efectos en TCP x disminucin

volumtrica del Na y resorcin pasiva de Ca ) y TCD
intercambio Na+/Ca++ en la membrana basolateral )

cido rico ( crnica)

La excrecin de Mg ++(leve ) .
capacidad renal para excretar orina diluida en

diuresis acuosa

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DIURETICOS TIAZIDICOS
En la hemodinmica Renal
No afectan el FSR

D) INTERACCIONES ( DIURETICOS TIAZIDICOS )

el efecto de los anticoagulantes, insulina,

Menor efecto sobre la retroalimentacin tbulo-glomerular

C) EFECTOS ADVERSOS

sulfonilureas , uricosuricos

Alcalosis metablica hipopotasmica e hiperuricemia

el efecto del diazoxido , digitlicos ,

HIPONATREMIA ( x Incremento de HAD inducida por hipovolemia y

quinidina, litio

de la capacidad de dilucin del rin)

Los AINEs actividad diurtica y

Inhibicin de secrecin de insulina e intolerancia a los carbohidratos

Hiperlipidemias 5-15% LDL , colesterol total y TG

antihipertensiva de los DT

Vrtigo, cefalea, reacciones alrgicas( fotosensibilidad y dermatitis

Uso excesivo peligroso en cirrosis heptica
Disfuncin erctil
Reacciones alrgicas ( reactividada cruzada con otras
sulfonamidas)

DIURETICOS AHORRADORES DE

E) USOS CLINICOS

POTASIO - I

Mejor tolerados
En Hipertensin esencial nefrognica no complicada(reducen
riesgo de ACV e infarto de miocardio asociado)

En edema : ICC, cirrosis heptica con ascitis,

tensin premenstrual, glomerulonefritis causada por
corticoides

DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO

1.- FARMACOS
A)

: AMILORIDA , TRIAMTERENO

FARMACOCINETICA
Se absorben por va oral
Triamtereno se metaboliza en higado forma metabolito activo

Insuficiencia renal crnica

Diabetes inspida nefrognica ( reducen la eliminacin de

FARMACO

BIODISPONIBILI
DAD

Nefrolitiasis por hipercalciurea calcio idioptica

AMILORIDA

20%

21 horas

Renal intacta

Intoxicacin por aniones ( bromo , yodo)

TRIAMTERENO

50%

4.2 horas

Renal
metabolizado

agua libre )

t 1/2

ELIMINACIN

DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO

AMILORIDA Y TRIAMTERENO
A) FARMACODINAMIA
Las acciones dependen de la produccin de prostaglandinas
EFECTOS SOBRE LA ELIMINACION URINARIA :
Leve de la excrecin de Na

y Cl- ( 2 %) reg. X aldosterona

Bloqueo del canal de Na+ hiperpolariza la membrana

luminal potencial negativo

la excrecin de K+ , H+ , Ca++ , Mg++

Poco efecto sobre la hemodinmica renal

Mecanismo de accin : Bloquean canales de sodio disponibles para

transporte de intercambio Na+/K+
Inhiben secrecin de H+

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DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO II

Amilorida y Triamtereno
EFECTOS ADVERSOS
Hiperpotasiemia : contraindicados en pacientes con
riesgo de hiperpotasiemia ( Insuficiencia Renal
con tratamiento con IECA , complementos

Aguda,

de potasio )

ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
FARMACO : ESPIRONOLACTONA , EPLERENONA
A) FARMACOCINETICA
Se absorbe 60 70% en TGI , alimentos su biodisponibilidad

Acidosis metablica hiperclormica

Clculos renales y la tolerancia a la glucosa con

triamtereno

La espironolactona sufre metabolismo de primer paso

metabolito activo ( camrinona t1/2 mayor)
Sufre circulacin enteroheptica

Insuficiencia renal aguda con triamtereno asociado a

indometacina

No requiere acceso a la luz tubular para inducir su efecto

diurtico

D) USOS CLINICOS
Administrados con otros diurticos en :
Hipertensin ,
pseudo-aldosteronismo , diabetes inspida nefrognica
inducida por litio

ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA

Antagonistas de la aldosterona
B) FARMACODINAMIA
SITIO DE ACCION : clulas epiteliales de la porcin terminal del
tubulo distal y conductos colectores
MECANISMO DE ACCIN : Bloqueo competitivo de receptores
para aldosterona la sntesis de las protenas inducidas por la
aldosterona , la eplerenona es mas selectiva en el receptor
mineralocorticoide

conductancia al Na+ en la membrana luminal y la

actividad de la bomba de sodio en la membrana
basolateral
La secrecin de K+ hacia la luz tubular

Antagonistas de la aldosterona
EFECTOS :
Similares a los inducidos por los bloqueadores de los canales de
Na+
Eficacia clnica est relacionada con las

aldosterona

concentraciones de

Movilizacin de lquidos . Menor alteracin de K+

ADH facilita la reabsorcin de agua en tbulo

colector , via AMP

D) USOS CLINICOS :
Como coadyuvante en
* Tratamiento de ICC
*Hipertensin esencial
Hiperaldosteronismo primario ( adenomas suprarrenales ,
hiperplasia suprarrenal bilateral

C) EFECTOS ADVERSOS

Hiperaldosteronismo secundario ( ICC, cirrosis heptica,

sndrome nefrtico)

Hiperpotasemia , acidosis metablica hiperclormica

Asociados a diurticos que depletan potasio

Ginecomastia ,e impotencia reversibles, hirsutismo,

profundizacin de la voz e irregularidades menstruales, estos
efectos no se reportan con eplerenona

Contraindicaciones:

Anormalidades de la funcin heptica

El triamtereno asociado a indometacina IRA

IRA, anuria, Enf. de Addison, hiperkaliemia

Pueden reducir la mortalidad pos infarto de miocardio.
E) Contraindicaciones
Insuficiencia renal crnica, uso con inhibidores del SRAA

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DIURETICOS OSMOTICOS ( acuarticos)

El TP y el asa de Henle ( rama descendente) tiene permeabilidad libre
al agua
FARMACOS : MANITOL

, glicerina , rea, glucosa, isosorbida

A) FARMACOCINETICA
Manitol :se absorben poco en TGI

No se metaboliza , se filtran por glomrulo en 30-60 minutos ,

sin reabsorcin ni secrecin tubular importantes cuidado en IR!

DIURETICOS OSMOTICOS
FARMACODINAMIA
Impiden la resorcin de agua en lugares permeables, limitan la
osmosis del H2O hacia el espacio intersticial
el volumen urinario

La reabsorcin de Na+ , la natriuresis es < que la diuresis

hdrica ) hipernatremia

B) FARMACODINAMIA :

EFECTOS EN LA HEMODINAMICA RENAL

Son farmacolgicamente inertes

el FSR : dilatacin de la arteriola aferente

Lugar de accin: rama descendente de asa de Henle

la presin hidrosttica capilar glomerular

Tbulo contorneado proximal , antagonizan la actividad de la

HAD en el tbulo colector

la presin coloide osmtica en capilares glomerulares FGR

C) USO CLINICOS DE LOS DIURETICOS OSMOTICOS

Insuficiencia renal aguda ,oliguria ( en algunos pacientes
oligricos es necesario utilizar una dosis de prueba de manitol)

ANTAGONISTAS DE LA HORMONA ANTIDIURTICA

Para conservar el volumen de orina y evitar la anuria ( caso de

presencia de pigmentos al rin( hemolis,rabdomiolisis )

Conivapm ( disponible para va IV )

Tolvaptn ( disp9onoble para administracin oral )
Utiles en situaciones que provocan retencin de agua ( en casos de secrecin
inadecuada de HAD e IDCC)
Actan a nivel de los receptores para vasopresina

Para reducir la presin intraocular (glaucoma agudo) e intracraneal.

En edema cerebral
D) EFECTOS ADVERSOS
Expansin del volumen extracelular ( edema en ICC)
Deshidratacin e hipernatremia, hiperpotasemia,
Hiponatremia en pacientes con dao renal grave
cidosis metablica

Uso clinico:
ICC , + dirtico
Tratamiento de hiponatremia
RAMs : Diabetes insipida nefroghnica , hipernatremia

E) CONTRAINDICACIONES

Anuria, nefropata grave, IC, embarazo

Sangrado craneal activo

HORMONA ANTIDIURETICA (vasopresina)

DESMOPRESINA ( anlogo sinttico)
Vasopresina :sintetizada en el lbulo posterior de

ANTIDIURETICOS

la hipfisis . Nonapptido con un puente SH- Algunas neuronas que secretan HAD liberan sus

grnulos

al sistema portal hipofisiario y participa en el control de

secrecin de ACTH
Desempea un rol importante en el contenido
acuoso del organismo
Su liberacin es estimulada por:
a) por de la osmolalidad del plasma
b) descenso del volumen sanguneo

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FARMACODINAMIA

FARMACOCINETICA

La vasopresina interacta con receptores localizados en la

membrana basolateral del tbulo distal y colectores
:la
permeabilidad luminal del agua en los tbulos colectores

a) Vasopresina

V1: Gq localizados en el msculo liso vascular y

Se administra por va i.v e iM

regula la vasoconstriccin

Absorcin i. nasal, I.M es baja

t circulante 20 minutos

V2 :

Gs localizados en las clulas tubulares

V2 : extrarrenales , regulan la liberacin del factor von

Sufre metabolismo heptico y renal

Pequea cantidad es excretada intacta

Willebrand VIIIc , aceleracin de la glucogenlisis en clulas

hepticas , acelera la agregacin plaquetaria .

b) Desmopresina
Se administra por todas las vas , de accin
>>> actividad antidiurtica y

prolongada y

<<< actividad presora

que la HAD

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS (antidiurticos)

La HAD estimula la fosfolipasa A2
inhibe las acciones de la HAD

PG E2 que

( freno )

Los AINEs aumentan la actividad de la HAD

La clorpropamida aumenta la sensibilidad a la HAD

La
La principal alteracin de la HAD es la diabetes inspida central
fallo en la produccin de HAD)
En Diabetes Inspida nefrognica ( los conductos colectores no
responden a la vasopresina

USOS CLINICOS

(Antiduirticos )

a) Tratamiento de diabetes inspida de origen

hipofisiario ,el pptido de eleccin es la
desmopresina . No es til para diabetes inspida
nefrognica.
b) Hemorragia variseal esofgica
c) Profilctico en hemofilia