TELAAH JURNAL

Judul Jurnal : Daclizumab HYP versus Interferon Beta 1 -a in Relapsing Multiple Sclerosis
Terjemahan judul : Daclizumab HYP versus Interferon Beta 1-a dalam Kekeambuhan
Multiple Sclerosis
Nama penulis (author & co-author) :
Ludwig Kappos, MD, Heinz Wiendl, MD, Krzysztof Selmaj, MD, Douglas L. Arnold, MD,
Eva Havrdova, MD, Alexey Boyko, MD, Michael Kaufman, MD, John Rose, MD, Steven
Greenberg, MD, Marianne Sweetser, MD, Ph.D., Katherine Riester, mph, Gilmore O'Neill,
M.B., M.Med.Sc., dan Yakub Elkins, MD
Asal institusi penulis : The authors full names, academic degrees,
and affiliations are listed in the Appendix.
Address reprint requests to Dr.
Kappos at the Neurologic Clinic and Policlinic,
the Departments of Medicine,
Clinical Research, and Biomedicine and
Biomedical Engineering, University Hospital,
Basel, Petersgraben 4, 4031 Basel,
Switzerland, or at kapposl
Nama jurnal : The New England Journal of Medicine
Indeks sitasi : J N Engl Med 2015; 373:1418-28. DOI: 10.1056/NEJMoa1501481
PENDAHULUAN
Latar belakang penelitian :
Daclizumab proses hasil tinggi ( HYP ) adalah antibodi monoklonal manusiawi yang
mengikat CD25 (alpha subunit dari interleukin - 2 reseptor) dan memodulasi sinyal
interleukin-2 . Kelainan pada interleukin - 2 sinyal telah terlibat dalam patogenesis multiple
sclerosis dan gangguan autoimun lainnya .
Rumusan masalah penelitian :
Tingkat kekambuhan Multiple Sclerosis dengan Daclizumab HYP dengan interferon beta 1-a
lebih rendah tapi tidak terkait dengan resiko signifikan yang lebih rendah dari perkembangan
cacat.

Tujuan penelitian
Untuk melihat tingkat kekambuhan Multiple Sclerosis dengan Daclizumab HYP dengan
interferon beta 1-a dibandingkan dengan Daclizumab HYP.
METODOLOGI
Desain penelitian : Eksperimental
Subyek penelitian dan prosedur pemilihan sampel :
Subyek penelitian adalah para 1841 pasien (919 pasien dalam grup Daclizumab HYP dan 922
dikelompok beta 1-a interferon.
Prosedur pemilihan sampel : Subyek penelitian adalah para 1841 pasien (919 pasien dalam
grup Daclizumab HYP dan 922 dikelompok beta 1-a interferon terdaftar di 244 situs studi di
28 negara dan menjalani pengacakan antara 11 Mei 2010 dan 16 April 2012. Semua pasien
yang menjalani pengacakan menerima dosis obat studi dan dimasukkan dalam populasi.
Variabel yang diteliti :
1. Daclizumab HYP
2. Beta 1-a interferon
3. Kekambuhan Multiple Sclerosis
Prosedur eksperimen:
Daclizumab proses hasil tinggi ( HYP ) adalah antibodi monoklonal manusiawi yang
mengikat CD25 (alpha subunit dari interleukin - 2 reseptor) dan memodulasi sinyal
interleukin-2 . Kelainan pada interleukin - 2 sinyal telah terlibat dalam patogenesis multiple
sclerosis dan gangguan autoimun lainnya .
Metoda
Kami melakukan secara acak, double - blind , dikendalikan secara aktif, 3 fase studi yang
melibatkan para 1841 pasien dengan mengurangi kekambuhan multiple sclerosis untuk
membandingkan daclizumab HYP , dilakukan subkutan dengan dosis 150 mg setiap 4
minggu , dengan interferon beta 1a , intramuskular dengan dosis 30 mg sekali seminggu ,
hingga 144 minggu . Titik akhir primer adalah tingkat kambuh tahunan
Prosedur pengambilan data:
Pasien secara acak, dalam rasio 1:1, menerima baik subkutan daclizumab HYP
dengan dosis 150 mg setiap 4 minggu dan intramuskular plasebo interferon sekali mingguan
atau intramuskular beta-1a pada dosis 30 g sekali mingguan dan subkutan plasebo setiap 4
minggu untuk setidaknya 96 minggu dan tidak lebih dari 144 minggu. Pasien terus
pengobatan sampai minggu 144 atau sampai pasien terdaftar terakhir selesai minggu 96, yang
direncanakan akhir studi.

Studi banding terjadi setiap 4 minggu dan termasuk pemerikaaan daclizumab HYP
(atau plasebo pencocokan),dispensing interferon beta 1-a (plasebo pencocokan) untuk klinis
dan keselamatan pasien. Skor EDSS ditentukan diskrining , pada dasar , setiap 12 minggu
sesudahnya dan selama kunjungan terjadwal untuk dugaan kambuh.
Standar scan MRI yang diperoleh pada awal dan pada minggu 24, 96 dan 144 dan
dievaluasi dengan MRI.
Analisis data:
Semua tes statistik adalah dua sisi dengan tingkat kepentingan 0,05.
Titik akhir primer (Angka kekambuhan tahunana selama periode minggu 144) diuji
menggunakan model regresi binomial negatif, dengan penyesuaian untuk tingkat dasar
kambuh, sejarah penggunaan beta interferon (ya vs no). Skor EDSS dasar ( 2.5 poin >2.5
angka) dan dasar usia ( 35 tahun Vs > 35 tahun). Analisis ini termasuk kambuh dan waktu
selama studi hingga awal berikut : awal pengobatan alternatif untuk multiple sclerosis, 180
hari setelah penerimaan terakhir dosis, atau akhir dari masa pengobatan.
HASIL
Karakteristik umum subyek:
Total 1841 pasien (919pasien dalamgrup HPY daclizumab) dan 922 dikelompok beta 1-a
interferon terdaftar di 244 situs studi di 28 negara dan menjalani pengacakan antara 11 Mei
2010 dan 16 April 2012. Semua pasien yang menjalani pengacakan menerima dosis obat studi
dan dimasukan dalam populasi percobaan. Durasi rata-rata perawatan adalah 108,7 minggu
dikelompok HYP daclizumab dan 111,4 minggu dikelompok beta 1-a interferon. Keseluruhan
tingkat studi penarikan dan penghentian dan pengobatan adalah serupa dikelompok dua
pengobatan.
Hasil penelitian :
Tingkat kekambuhan yang disetahunkan lebih rendah dengan daclizumab HYP daripada
dengan interferon beta-1a (0,22 vs 0,39; tingkat 45% lebih rendah dengan daclizumab HYP;
P <0,001). Jumlah lesi hyperintense baru atau baru diperbesar pada T2-tertimbang magnetic
resonance imaging (MRI) selama periode 96 minggu lebih rendah dengan daclizumab HYP
dari dengan interferon beta-1a (4,3 vs 9,4; jumlah 54% lebih rendah dari lesi dengan
daclizumab HYP; P <0,001). Pada minggu 144, diperkirakan kejadian kemajuan cacat
dikonfirmasi pada 12 minggu adalah 16% dengan daclizumab HYP dan 20% dengan
interferon beta-1a (P = 0,16). efek samping serius, termasuk kekambuhan multiple sclerosis,
dilaporkan di 15% dari pasien dalam kelompok daclizumab HYP dan 10% dari mereka dalam
kelompok interferon beta-1a. Infeksi lebih umum pada kelompok zumab HYP daclidibandingkan kelompok interferon beta-1a (di 65% vs 57% dari pasien, termasuk infeksi
serius di 4% vs 2%), seperti peristiwa kulit seperti ruam atau eksim (di 37% vs 19%,
termasuk peristiwa serius dalam 2% vs <1%) dan peningkatan kadar aminotransferase hati
yang lebih dari 5 kali batas atas dari kisaran normal (di 6% vs 3% ).

DISKUSI
Pembenaran/validasi peneliti terhadap data yang dihasilkan
Tidak ada
Resume riset terdahulu yang mendukung hasil penelitian :
B.C. Kieseier, M.A. Sahraian, A.J. Coles,H.P. Hartung,E. Havrdova, K.W. Selmaj, D.H. Margolin, J. Palmer, P.
Oyuela, Efficacy and safety of alemtuzumab in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis who
relapsed on prior therapy: Four-year follow-up of the Care-MS II study, Msard Journal, Vol.3, 2014, pp. 576.

Milo. R. The efficacy and safety of daclizumab and its potential role in the treatment of
multiple sclerosis.Department of Neurology, Barzilai Medical Center, Faculty of Health
Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, 2 Hahistadrut St, Ashkel on

78278,
Israel.Ther Adv Neurol Disord. 2014 Jan;7(1):7-21
Bibiana Bielekova, Marta Catalfamo, Susan
Reichert-Scrivner, Amy Packer, Magdalena Cerna,
Thomas A. Waldmann, Henry McFarland, Pierre A.
Henkart andRoland Martin.Regulatory CD56bright
natural killer cells mediate immunomodulatory
effects of IL-2R-targeted therapy (daclizumab)
in multiple sclerosis. PNAS Journal. 2016.
Vol.103 No.15,pp 5941 - 5946.
Resume riset terdahulu yang tidak mendukung penelitian

Jiwon Oh, MD, FRCPC, Shiv Saidha, MBBCh,

MRCPI, Irene Cortese, MD, Joan Ohayon, RN,
MSN, Bibiana Bielekova, MD, Peter A. Calabresi,
MD, and Scott D. Newsome, Daclizumabinduced adverse events in multiple organ
systems in multiple sclerosis. PMC Journal
Neurology. 2014 Mar 18; 82(11): 984988.
Argumentasi/ide dari peneliti

Pada penelitian ini , Daclizumab HYP, modulasi interleukin-2 sinyal yang diberikan
sebagai injeksi subkutan setiap 4 minggu, memiliki khasiat yang lebih tinggi daripada satu
mingguan intramuskular suntikan interferon beta-1a dalam pengobatan kekambuhan multiple
sclerosis. Peningkatan efektivitas ini disertai dengan peningkatan frekuensi efek samping,
KESIMPULAN/SARAN
Kesimpulan penelitian:
Daclizumab HYP menunjukkan efikasi tinggi dari interferon beta - 1a berkaitan
dengan terwujud tingkat kekambuhan tahunan dan lesi , sebagaimana dinilai dengan cara
MRI , tetapi tidak terkait dengan risiko signifikan lebih rendah dari perkembangan cacat
dikonfirmasi di 12 minggu . Tingkat infeksi , ruam , dan kelainan pada pengujian fungsi hati
yang lebih tinggi dengan daclizumab HYP daripada dengan interferon beta - 1a . Namun ada
baiknya dilakukan penelitian lebih lanjut agar efikasi yang tinggi dan penurunan efek
samping.
Saran untuk keilmuan/aplikasi dari peneliti :

Perlunya penelitian lebih lanjut agar Daclizumab dengan interferon 1-a mempunyai
efikasi yang tinggi dan mengurangi efek samping.
Hubungan efikasi yang tinggi antara pemberian iv dan intramuscular Daclizumab
dengan interferon 1-a
Perlunya penelitian lebih lanjut untuk melihat pengaruh kelainan pada sinyal
interleukin - 2 dalam patogenesis gangguan autoimun lainnya .

TELAAH PESERTA DIDIK

Kesesuaian Abstrak dengan IMRAD

Introduction : Pada abstrak tidak disebutkan latar belakang dan tujuan penilitian
secara jelas.
Method : Pada abstrak tmenyebutkan secara langsung jenis desain penelitiannya,
keterangan prosedur pelaksanaan penilitian tergambar jelas desain penilitian.
Result :Pada abstrak tmenyebutkan hasil penelitian yang terinci dengan jelas
Discussion : Pada abstrak disebutkan kesimpulan dari diskusi.

Keunggulan dan kelemahan penelitian jurnal

Keunggulan : Penelitian ini melibatkan 1841 pasien yang tersebar di 28 negara

sehingga dapat mewakili keadaan yang sebenarnya.
Kelemahan : Penelitian ini membutuhkan waktu yang lama untuk mendapatkan hasil
penelitian

Manfaat penelitian
Penelitian ini bermanfaat untuk menambah pengetahuan tenaga medis dan paramedis
mengenai kekambuhan Multiple Sclerosis.

Penelitian ini bermanfaat menambah literatur tentang kekeambuhan Multiple

Sclerosis.
Apakah prosedur penelitian ini bisa diterapkan di FK Unsri ?
Tidak bisa, karena Subjek penelitian adalah Pasien (manusia) yang mengalami Multiple
Sclerosis yang belum tentu bersedia untuk dijadikan subjek penelitian dalam rentang waktu
yang cukup lama dan Kasus ini merupakan kasus yang tidak begitu banyak di lingkungan
Sumatera Selatan
Ide penelitian apa yang bisa direncanakan berdasarkan jurnal ini ?
Melihat bagaimana mekanisme Daclizumab dengan Interferon 1-a dalam mengurangi
kekambuhan Multiplr Sclerosis.