FACULDADE ESTCIO SO LUIS

PARASITLOGIA CLNICA

Malria

Marisa Mafra Melnio Soares Castro

So Lus MA
2016

Marisa Mafra Melnio Soares Castro

Malria

So Lus MA
2016

Introduo
Apesar de muito antiga, a malria continua sendo um dos principais problemas
de sade publica no mundo. Estimasse que a doena afeta cerca de 300 milhes de
pessoas nas reas subtropicais e tropicais do planeta, resultando em mais de um
milho de mortes a cada ano, na grande maioria crianas.
A malria foi primeiramente citada por Hipcrates na era pr-crist, foi ele que
descreveu suas caractersticas de decorrncia sazonal e de febre com padro
paroxstico (em maior intensidade) e intermitente. Entretanto foi somente no inicio do
sculo XIX que o termo malria teve origem.Escritores italianos defendiam a tese de
que a doena era adquirida ao se respirar a ar pestilento dos pntanos (mau rea),
ou mau ar.Outras denominaes dessa doena so:padulismo, febre palustre,
impaludismo, maleita ou sezo.
Em 1880, o mdico francs, Charles Louis Alphonse Laveran, conseguiu
observar os organismos em movimento ao examinar, a fresco, o sangue de um
paciente com malria. A descoberta de que a doena era uma hemoparasitose foi
posteriormente confirmada por Gerhardt, em 1884, que conseguiu produzir a doena
a partir da transfuso de sangue entre uma pessoa doente e uma pessoa sadia.Em
1885, Golgi e cols descreveram o ciclo assexuado do parasito (por isso denominado
ciclo de Golgi), contudo identificar a espcie.Em 1885, Marchiafava e Celli, criaram o
gnero Plasmodium, para designar os agentes da doena e em 1891,Romanowisky,
inventou um mtodo de colorao e descreveu a morfologia desses parasitos
sanguneos.

Etiologia
O agente etiolgico da Malria o Plasmodium, pertence ao filo Apicomplexa,
famlia Plasmodiidae e ao gnero Plasmodium. As principais espcies de
Plasmodium so P.falciparum, P.vivax, P.malariae e P.ovale. O P.falciparum a
espcie mais comum na frica e causa a forma mais grave de Malria, ao passo que
o P.vivax a forma mais comum no Brasil, sendo a apresentao clinica menos
grave.

Morfologia
Os Plasmodium variam de tamanho, forma, e aparncia, de acordo com o seu
desenvolvimento e caractersticas. Formas evolutivas extra celulares, invadem as
clulas hospedeiras (esporozoitos, merozoitos e oocientos)possuem um complexo
apical formado por organelas conhecidas como roptrias e micronemas, envolvidas
de forma direta no processo do interiorizao celular. Para a microscopia eletrnica,
estas formas de parasita so apresentadas por uma membrana externa simples e
uma membrana interna dupla por sua vez incompleta, principalmente na

extremidade interior onde se localiza o complexo apical, este ausente nas formas
intracelulares (trofozoitos, esquizontes e gametocitos).

Habitat
Em cada etapa do ciclo dos plasmdios humanos o habitat se difere. No ser
humano, os esporozoitos que so formas infectantes permanecem por um breve
perodo na corrente sangunea. Na fase seguinte o parasito desenvolve-se nas
clulas hepticas e nas hemcias.
Nos insetos transmissores, h diferentes formas de evoluo e desenvolvemse sucessivamente no interior da matriz peritrfica, no epitlio mdio, na hemolinfa e
nas glndulas salivares.

Ciclo Biolgico dos Plasmdios Humanos

Hospedeiro Vertebrado-homem
A infeco da malria inicia-se quando esporozoitos infectantes so inoculados
nos humanos pelo inseto vetor. Durante um repasto sanguneo infectante,
aproximadamente 15 a 200 esporozoitos so inoculados sob a pele do
hospedeiro, permanecendo ali por cerca de 15 minutos antes de alcanarem a
corrente sangunea. Os esporozoitos so mveis, apesar de no apresentarem
clios ou flagelos. Essa motilidade est intimamente associada reorientao
de protenas na superfcie do parasito.
Recentemente foi demonstrado que os esporozoitos de Plasmodium podem
entrar em clulas hospedeiras sem nelas se desenvolverem. Isto propicia a sua
migrao por diferentes clulas, antes que ocorra a infeco e um hepatcito,
com conseqente formao de um vacolo parasitforo. Entretanto, somente
no hepatcito se processa o desenvolvimento parasitrio, cerca de 30 minutos
aps a infeco. A eficincia da invaso e a especificidade da clula-alvo
sugerem a participao de molculas do parasito e receptores especficos na
superfcie da clula hospedeira.
Aps invadir o hepatcito, os esporozoitos se diferenciam em trofozoitos preritrocticos. Estes se multiplicam por reproduo assexuada do tipo
esquizognia, dando origem aos esquizontes teciduais e posteriormente a
milhares de merozoitos que invadiram os eritrcitos. Esta primeira fase do ciclo
denominada de exo-eritroctica, pr-eritroctica ou tissular e, portanto,
precede o ciclo sanguneo do parasita. O desenvolvimento nas clulas do
fgado requer aproximadamente uma semana para o P.falciparum e P.vivax e
cerca de duas semanas para o P.malariae. Nas infeces por P.vivax e

P.ovale, o mosquito vetor inocula populaes geneticamente distintas de

esporozoitos:algumas se desenvolvem rapidamente, enquanto outras ficam em
estado de latncia no hepatcito, sendo por isso denominadas hipnozoitos.
Estes hipnozoitos so responsveis pelas recadas tardias da doena, que
ocorrem aps perodos variveis de incubao, em geral dentro de seis meses
para a maioria das cepas de P.vivax. As recadas so, portanto, ciclos preritrocticos e eritrocticos conseqentes da esquizognia tardia de parasitos
dormentes no interior dos hepatcitos.
O ciclo eritroctico inicia-se quando os merozoitos tissulares invadem os
eritrcitos. A interao dos merozoitos com o eritrcito envolve o
reconhecimento de receptores especficos. Para o P.falciparum, principal
receptor so as glicoforinas (glicoprotenas presentes no eritrcito) e para
P.vivax, a glicoprotena do grupo sanguneo Duffy. Alm disso, o P.vivax invade
apenas reticulcitos, enquanto o P.falciparum, invade hemcias de todas as
idades. J o P.malariae, invade preferencialmente hemcias maduras.Essas
caractersticas tm implicaes diretas sobre as parasitemias verificadas nas
infeces pelas diferentes espcies de plasmdios.
O desenvolvimento intra-eritroctico do parasito se d por esquizognia, com
conseqente formao de merozoitos que invadiro novos eritrcitos. Depois
de algumas geraes de merozoitos sanguneos, ocorrem a diferenciao em
estgios sexuados, os gametcitos, que no mais se dividem e que seguiram o
seu desenvolvimento no mosquito vetor, dando origem aos esporozoitos. O
ciclo sanguneo se repete sucessivas vezes, a cada 48 horas, nas infeces
pelo P.falciparum, P.vivax e P.ovale, e a cada 72 horas, nas infeces pelo
P.malariae.
A fonte de nutrio de trofozoitos e esquizontes sanguneos a hemoglobina,
porm alguns componentes metablicos necessrios ao seu desenvolvimento
so procedentes do plasma: glicose, metionina, biotina, certas purinas e
pirimidinas, fosfato e cido paraminobenzico (PABA). A ingesto da
hemoglobina se faz atravs de uma organela especializada, o citstoma. A
digesto ocorre dentro de um vacolo digestivo, com formao do pigmento
malrico.

Hospedeiro Invertebrado-inseto
Durante o repasso sanguneo, a fmea do anofelino ingere as formas
sanguneas do parasito, mas somente os gametcitos sero capazes de
evoluir no inseto, dando origem ao ciclo sexuado ou esporognico. No
intestino mdio do mosquito, fatores como temperatura inferior a 30C e
aumento de pH por baixa presso de CO2 estimulam o processo de
gametognese (gametcitos se transformam em gametas

extracelulares) poucos minutos aps a ingesto do sangue. O

gametcito feminino transforma-se em macrogameta e o gametcito
masculino d origem a oito microgametas. Em 20-30 minutos, um
microgameta fecundar um macrogameta, formando o ovo ou zigoto.
Dentro de 24 horas aps a fecundao, o zigoto passa a movimentar-se
por contraes do corpo, sendo denominado oocineto. Este atravessa a
matriz peritrfica (membrana que envolve o alimento) e atinge a parede
do intestino mdio, onde se encista na camada epitelial do rgo,
passando a ser chamado oocisto.
Inicia-se ento o processo de diviso esporognica e, aps um perodo
de nove a 14 dias, ocorre ruptura da parede do oocisto, sendo
liberados os esporozoitos formados durante a esporognia. Estes sero
disseminados por todo o corpo do inseto atravs da hemolinfa at atingir
as clulas das glndulas salivares. Estes esporozoitos atingiro o canal
central da glndula e ingressaro no ducto salivar para serem injetados
no hospedeiro, juntamente com a saliva, durante o repasto sanguneo
infectante.

Transmisso
A malria transmitida pela picada da fmea do mosquito do gnero
Anopheles, parasitas com esporozoitos em suas glndulas salivares introduzem
estas formas infectantes durante o repasto sanguneo. A transmisso mais comum
em reas rurais, podendo ocorrer em reas urbanas, principalmente nas periferias.
A malria pode ser transmitida tambm por transfuso de sangue de pessoas
infectadas ou por seringas hipodrmicas. O risco de contrair a malaria esta
associada aos hbitos do individuo as condies de vida e de habitao e a situao
econmica de sua regio. Tambm esta associada criao de barragens, a
agricultura por canais a cu aberto, a construo de estradas, a invaso de florestas,
a degradao do meio ambiente pelos garimpeiros so exemplos de fatores que,
analisados as condies de misria contribuem para a introduo de cepas do
Plasmodium com caractersticas antignicas nas populaes humanas.

Patogenia e Sintomatologia

A patogenia da Malria multifatorial, mais pode ser explicada parcialmente

pela parasitemia. O P.falciparum apresentam maior virulncia, pois pode invadir
eritrcitos em qualquer estgio e produzir parasitemia de grande magnitude. Por
outro lado, o P.vivax e o P.ovale invadem apenas eritrcitos jovens e o P.malariae
invade somente eritrcitos velhos, e o que torna a parasitemia dessas espcies mais
limitada.
A resposta imune infeco natural do parasito inadequada. Os moradores
de regies endmicas, contudo, podem desenvolver semi-imunidade. Estes
indivduos no esto protegidos contra a reinfeco, porm apresentam menor
probabilidade de desenvolver a forma grave da doena. Isto provavelmente est
relacionado a uma resposta celular ineficaz contra o parasito.
Os eritrcitos parasitados por P.falciparum desenvolvem protuberncias
conhecidas como knobs, as quais so formadas pela PfEM-1(protena da membrana
do eritrcito 1). Estas protuberncias possibilitam a formao de rosetas a partir da
adeso entre hemcias parasitadas e no parasitadas. Alm disso, os knobs
permitem a adeso s eritrcito ao endotlio a partir da ligao das PfEM-1 aos
receptores 1CAM-1, trombospondina e CD36. A citoaderncia gera duas
conseqncias: exarceba o dano microvascular produzido pelo parasita e remove
P.falciparum maduro da circulao. Pode ocorrer obstruo de pequenos vasos com
conseqente hipxia tecidual.
Molculas do parasito, como o glicosilfosfatidilinositol (GPI) so liberadas aps
a esquizognia eritrocitria a produo de citocinas. A formao de citocinas o
fator central da patogenia da malaria severa. O fator de necrose tumoral e outras
citocinas estimulam a expresso de molculas de adeso pelo endotlio vascular.
Dessa forma, a citoaderncia facilitada promovendo alteraes na
microvasculatura, obstruo, hipxia tecidual e acidose ltica. A ruptura dos
esquizontes e a inibio da eritropoiese medular pelo TNF favorecem o
desenvolvimento de anemia. Alm disso, a quantidade elevada de TNF est
associada febre e hipoglicemia.O metabolismo do parasito tambm contribui para
a hipoglicemia e acidose.Assim, o acometimento do crebro, pulmo, rim e outros
rgos na malaria grave esta relacionado com a obstruo microvascular e com as
alteraes metablicas e inflamatrias.

DIAGNSTICO

Clnico
Por orientao dos programas oficiais de controle, em situaes de epidemia e
em reas de difcil acesso da populao do servio de sade.
Laboratorial
o Gota espessa
Essa tcnica mais utilizada para o diagnostico laboratorial da malria e
continua sendo considerada como o padro ouro para a confirmao especfica da
doena.
o Esfregao sanguneo
Tem a vantagem de facilitar a identificao da espcie por permitir maior
detalhe da morfologia dos plasmdios, ,mas , por outro lado, em baixas
parasitemias, h uma reduo da sua sensibilidade cerca de 10 vezes,
se comparado gota espessa.
o Imunotestes
Tambm chamados de teste rpidos, os Imunotestes para diagnstico
de malaria vm sendo amplamente avaliados.
o Outros mtodos
Existem ainda outros mtodos que podem ser utilizados no diagnstico
da malria, como a Imunoflorescncia Indireta, Elisa e a Reao em
Cadeia da Polimerase (PCR), de grande importncia em pesquisa,
porm, no usados rotineiramente para diagnostico laboratorial.

Profilaxia
Deteco e tratamento precoce dos infectados, medidas de preveno
individual e coletiva, telagem de janelas e portas, inseticidas de ao
residual entre outros.

Tratamento

A pirimetamina, princpio ativo deste medicamento, inibe a enzima dihidrofolato redutase (DHFR) do parasita, resultando na inibio da sntese
vital do cido tetraidroflico, um precursor dos cidos nucleicos (ADN e ARN).
Sua afinidade pela DHFR do parasita infectante (protozorio) cerca de cem
vezes maior do que pela DHFR humana. Embora a ao deste medicamento
comece uma hora aps a sua administrao, ele deve ser usado de acordo
com o tempo estipulado pelo mdico, sempre associado a outros
medicamentos.

Referencias
NEVES, D.P.Parasitologia Dinmica.-3.ed-So Paulo:Atheneu, 2009.p.190
NEVES, D.P.Parasitologia Humana.-11.ed-So Paulo:Atheneu, 2010.p.1143.
www.medicinanet.com.br
Harrison.medicina Interna:Malria.17 edio. Rio de Janeiro: McGraw-Hill
Interamericana do Brasil, 2008.-Cor Jesus Fernandes Fontes et al. Gua prtico de
tratamento da malria no Brasil,1 edio. Esplanada dos Ministrios. 2010.
Disponvel
em:HTTP://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/guia_pratico_tratamento_malar

ia_Brasil_2602.pdf.Accesso en 29 de janeiro de 2012.-Luis Buzn Martn et

al.MIR.Infecciosas y microbiologia.Parasitologia.Malaria(Paludismo).3
edicin.Madrid.2006.