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ANALGESICOS ANTIINFLAMATORIOS
QU ES EL DOLOR?
Segn la Sociedad Europea de Anestesia Regional y Tratamiento del
Dolor (ESRA), el DOLOR es una sensacin desagradable que
generalmente constituye una seal de alarma con respecto a la
integridad del organismo
El dolor tiene dos vertientes , el dolor fsico y el dolor moral,
Nos centraremos nicamente del dolor fsico , ya que el componente
emocional en los animales es difcil de valorar
PROCESOS DE LA DESCRIPCIN DEL DOLOR

1. TRANSDUCCIN:
existe una causa que causa que produce una
seal trmica, mecnica o qumica, que se va a convertir en energa
elctrica (seal nerviosa), a travs de nociceptores.
2. TRANSMISIN: de las seales neurales desde el sitio de transduccin (en

la periferia) a travs de una neurona aferente primaria, hasta el hasta
dorsal de la mdula espinal. En este punto se produce una transmisin a
una neurona aferente secundaria (punto en que la seal pasa del SNP a
SNC) hasta llegar al cerebro.
PROCESOS DE LA DESCRIPCIN DEL

DOLOR
3. MODULACIN: en la mdula espinal existen unas vas descendentes
inhibitorias o excitatorias que modulan la transmisin nociceptica a este
nivel, a travs de molculas como la serotonina, noradrenalina, y
algunas sustancias que actan sobre receptores GABA.
4. PERCEPCIN: Apreciacin de las seales como dolor en estructuras
centrales.
PROCESOS DE LA DESCRIPCIN DEL

DOLOR
Enestosprocesosactanmuchosreceptorescomo:receptoresdeglutamato,NMDA,adrenrgicos,opiodes,
canalesdecalcio,desodio,etc.
CLASIFICACIN DEL DOLOR

Segnelcursodelproceso:
Agudo: hasta2 3semanas
Crnicoodolorpersistente
Segnelorigenolacausa:
Dolornociceptivo: cuandoseestimulaunreceptordedolordebidoaunalesinrealo
potencial,opormediadoresinflamatorio.Segeneraunarespuestadeproteccinenel
organismo,loquellevaaretirasedelfocodeldolor
Dolorinflamatorio: provocadoporunareaccininflamatoria.
Dolor neuroptico: aquel en el que hay problema anatmico o funcional en el sistema
nervioso. Esto incluye cambios en la expresin de neurotransmisores, receptores, canales
ionicos, estructuras proticas, etc.
Dolorfuncional:
enestecasolaanatomaestintegra,peroexisteun mal
f i
i t d l it
i

Segnlalocalizacin:
Dolor somtico: est originado en la piel, msculos, articulaciones,

ligamentos o huesos. Es un dolor no referido. Participan nociceptores
especficos y del SNP, dentro del dolor somtico diferenciamos:
Superficial: cuando se origina en la piel y mucosas externas. Se produce
por estmulos como: calor o fro intenso, estmulos mecnicos, o
sustancias custicas.
Profundo: el que se origina en msculos, aponeurosis, articulaciones y
huesos. Los estmulos pueden ser los mismos.

Dolor visceral: se originan en los rganos internos (aunque no
todas las vsceras son sensibles al dolor). Es la forma mas
frecuente de aparicin de dolor en el curso de enfermedades. Los
principales estmulos son:
Distensin o dilatacin, Espasmo o contraccin de musculo
liso, Irritantes qumicos, Estmulos trmicos, Incisiones
quirrgicas
ALGUNAS DEFINICIONES
NOCICEPCIN: Es el proceso por el cual la activacin de aferencias nociceptivas
es transportada por el SNC independientemente se su percepcin consciente. Por
tanto, puede existir nocicepcin sin dolor (por ejemplo en los bloqueos regionales) y
dolor sin nocicepcin perifrica (por ejemplo el dolor fantasma)
DOLOR PRIMARIO Y SECUNDARIO: El dolor primario es una sensacin dolorosa
producida por un estmulo en el preciso momento en el que se est aplicando, y por
tanto no es un dolor duradero, ya que en el momento en que se elimina el
estmulo, el dolor desaparece. Por el contrario el dolor secundario es prolongado, y
no se produce solo durante la aplicacin del estmulo, sino que persiste sin
estmulo, ya que est mediado por sustancias inflamatorias, resultantes del dao
tisular.
HIPERALGESIA: La respuesta a un estmulo doloroso est aumentada y

desproporcionada en comparacin a un animal que no sugre hiperalgesia.
HIPOALGESIA: disminucin de la percepcin del dolor frente a un estmulo
doloroso.
ALODINIA: es la percepcin de un estmulo en condicin normales no es
doloroso
HIPERPATA: sndrome doloroso que se caracteriza por una reaccin
anormalmente intensa a un estmulo, especialmente si es repetitivo, y la
presencia de un umbral aumentado.
DISESTESIA: es una sensacin desagradable y anormal, que puede ser

espontnea o inducida. Es consecuencia de una lesin
DOLOR REFERIDO: Es la sensacin de dolor en una localizacin diferente a la
que est recibiendo el estmulo doloroso.
DOLOR FANTASMA: Percibimiento de sensaciones de una extremidad o de un
rgano que no est formando fsicamente parte del cuerpo
ANTECEDENTES DEL DESARROLLO DE LOS

ANALGSICOS
Unos 400 aos a.C., el mdico griego Hipcrates, recomendaba mascar la amarga
corteza del sauce para aliviar el dolor y la fiebre. Ms adelante, tanto los escritos
de Dioscrides y Plinio el Viejo (siglo I) como Galeno (siglo V) recogieron el uso
medicinal de las hojas del sauce. En 1763, el reverendo Edward Stone, utiliz un
extracto de la corteza de Salix alba para reducir la fiebre de 50 pacientes; pero,
solo en 1828, J. A. Buchner, profesor de farmacia, descubri que la salicina produca
tales, un producto amarillo que poda ser extrado de la corteza del sauce.
ANTECEDENTES DEL DESARROLLO DE LOS

ANALGSICOS
El francs Gerhardt, en 1853, obtuvo por primera vez el AAS
(as se suele abreviar el cido acetilsaliclico), aunque en una
forma impura y que se descompona. Hoffmann, que haba
seguido trabajando en su descubrimiento, simplific el mtodo
hacindolo posible industrialmente, lo mejor y obtuvo el cido
en forma pura y estable. Era un polvo cristalino, sedoso y
blanco, de sabor amargo.
Este grupo de frmacos est constituido por una serie de

compuestos de estructura qumica muy diversa, comparten
un mecanismo de accin comn de inhibir la va ciclooxigenasa en la sntesis de prostaglandinas del que derivan
sus
propiedades
analgsicas,
antipirticas
y
antiinflamatorias.
ANALGESICOS NO NARCTICOS
Reciben tambin el nombre de AntiInflamtorios NoESteroideos, NSAID
(non steroidal antiinflamatory drgus) o AINES (antiinflamatorios no
esteroides).
El AINE tpico continua siendo el cido acetilsaliclico, punto de
comparacin de todos los AINES en general.
EICOSANOIDES: ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
Los eicosanoides y el factor derivado de las plaquetas (PAF) son los
principales mediadores y moduladores derivados de los fosfolpidos.
Este grupo de frmacos est constituido por una serie de compuestos de
estructura qumica muy diversa, comparten un mecanismo de accin
comn de inhibir la va ciclo-oxigenasa en la sntesis de prostaglandinas
del que derivan sus propiedades analgsicas, antipirticas y
antiinflamatorias.
Sntesis de prostaglandinas y leucotrienos.
En general, todos estos efectos se relacionan con la accin

primaria de los frmacos inhibicin de la ciclooxigenasa
(COX) del araquidonato y, con ello, inhiben la produccin de
prostaglandinas y tromboxanos.
TIPOS DE ENZIMAS COX

Existen 2 tipos de enzimas COX
La COX-1 y COX-2.
La COX-1 es una enzima constitutiva expresada en la mayora de los
tejidos, incluyendo las plaquetas, y esta implicada en la conduccin
de seales de clula a clula y en la homeostsis de los tejidos
La COX-2 se induce en las clulas inflamatorias cuando se activan y,
en este aspecto, las citosinas inflamatorias primarias interleucina 1 y
factor de necrosis tumoral a- son importantes. Por ello, la COX-2 es la
causante de los mediadores prostanoides en la inflamacin.
Acciones derivadas de la activacin de la COX-1 y COX-2.
COX-1 y COX-2 : Estas enzimas son codificadas por genes distintos.

Las dos formas poseen una homologa de un 60% en la secuencia de
aa que importa para la catlisis del c. araquidnico.
Las diferencias mayores entre COX 1 y COX 2 se encuentran en la
regulacin y en la expresin enzimtica. La COX 1 se expresa en la
mayora de los tejidos de forma constitutiva, pero es variable.
La COX 2 en cambio es indetectable en condiciones normales pero

su expresin est aumentada en los estados de inflamacin o se
puede inducir experimentalmente con estmulos mitognicos. En los
fibroblastos la expresin de COX-2 es inducida por factores de
crecimiento, steres de forbol e IL-1 y en los monocito-macrfago las
endotoxinas estimulan la expresin de COX 2.
Ejemplos de AINEs que inhiben de forma preferente a

COX-1 a COX-2 son:
Inhibicin Selectiva de COX-1: Piroxicam e Indometacina
Inhibicin Selectiva de COX-2: Diclofenaco, Nimesulida,
Meloxican, Celecoxib, Rofecoxib.
CLASIFICACIN :
A. DERIVADOS DE ACIDOS CARBOXLICO
LA MAYORA DE LOS AINES PUEDEN CLASIFICARSE EN TRES

GRANDES
GRUPOS:
CIDOS
CARBOXLICOS, CIDOS ENLICOS Y AGENTES NO-ACDICOS.
CLASIFICACIN Y ESTRUCTURA QUMICA:
SALICILATOS O DERIVADOS DEL ACETILSALICILICOS

El cido acetilsaliclico, es el analgsico
antiinflamatorio ms antiguo y el ms utilizado a
pesar de que los otros miembros del grupo ofrecen
algunas ventajas en algunos efectos, las
principales
diferencias
entre
ellos
estn
relacionadas a la mayor o menor posibilidad de
producir efectos adversos.
La palabra aspirina, se form con la A de acetil
y spir proviene de Spirae, el vegetal que
contiene el principio activo de la salicina.
ACCIONES FARMACOLGICAS. DEL ACIDO

ACETIL SALICILITO
Analgesia:
Fundamentalmente los AINEs son eficaces contra el dolor
asociado a la inflamacin porque disminuyen la produccin de
las prostaglandinas que sensibilizan los nociceptores a la
accin de los mediadores inflamatorios.
El dolor somtico ligero a moderado es aliviado por el AAS y
los salicilatos. Este tipo de dolor puede originarse desde
heridas superficiales o incisiones, adems, de inflamaciones
articulares, tendinosas o musculares.
ACCIONES FARMACOLGICAS. DEL ACIDO

ACETIL SALICILITO
Estos frmacos son poco efectivos en aliviar el dolor

severo somtico o visceral.
Actan perifricamente a diferencia de los opiceos, que
actan principalmente a nivel central, y este efecto perifrico
se debe principalmente a un bloqueo de los efectos de los
mediadores de la inflamacin, prostaglandinas y
bradicininas, sobre los terminales nerviosas.
ACCIN ANTIINFLAMATORIA DE AAS Y

SALICILATOS
Los salicilatos y AAS disminuyen la respuesta clsica a la injuria (eritema,

calor local, exudacin y dolor) por mltiples acciones mediante las cuales
suprimen la liberacin de los mediadores inflamatorios.
As, los salicilatos inhiben la accin de la quimotripsina, la produccin de
histamina y serotonina.
ACCIN ANTIINFLAMATORIA DE AAS Y

SALICILATOS
Bloquean la produccin de enzimas relacionadas con la

sntesis de aminocidos y mucopolisacridos, la liberacin
de bradicinina y prostaglandinas, junto con inhibir la
activacin de las calicrenas en el tejido daado.
Los mediadores bradicinina, histamina, substancia de
reaccin lenta y kalidina actan sobre los vasos sanguneos
produciendo dilatacin, aumento de la permeabilidad
capilar, y estimulan los receptores del dolor en el tejido
injuriado.
ACCIN ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA:

El AAS bloquea la sntesis de tromboxanos (TXA2) al acetilar
irreversiblemente el sitio activo de la ciclooxigenasa plaquetaria, sin
inhibir la sntesis de prostaciclina que es la que ejerce el efecto
antiagregante de las plaquetas.
Otros efectos: Dosis altas de AAS y salicilatos estimulan la respiracin,
pueden producir convulsiones e inducir vmitos por estimulacin de la
zona desencadenante quimioreceptora de la mdula. Grandes dosis
actan sobre el hipotlamo estimulando la liberacin de ACTH. Adems,
son inhibidores de la sntesis de protrombina y de la agregacin
plaquetaria. A nivel renal, incrementan la excrecin de cido rico.
ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y

EXCRECIN:
El cido acetilsaliclico y el salicilato de sodio, son cidos dbiles poco
solubles en agua, por lo tanto son bien absorbidos desde el estmago e
intestino en perros, gatos y cerdos.
En cambio, son lentamente absorbidos desde el rumen del bovino y desde
el tracto gastrointestinal del caballo. Estas diferencias se atribuyen a las
diferencias del pH del estmago de rumiantes y herbvoros en general
respecto de los carnvoros y omnvoros. Una vez absorbido, se une en un
90% a las protenas del plasma.
Se excreta a travs de la orina
ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y

EXCRECIN:
Existen diferencias de especie, relacionadas con la
biotransformacin de los salicilatos, especialmente en lo que
se refiere a la conjugacin con cido glucurnico que no se
realiza en el gato y que es muy elevada en el caballo, lo que
determina una diferente biodisponibilidad de droga para estas
especies.
La eliminacin renal es el resultado de diversos procesos:
filtracin glomerular, reabsorcin tubular distal de salicilatos
libres (funcin del pH), secrecin tubular proximal dbil.
ABSORCIN, DISTRIBUCIN,
METABOLISMO Y EXCRECIN:
Las tasas de eliminacin varan en las diferentes especies
domsticas:
as su vida media flucta entre las 37,5 horas en el gato a 0,8
horas en los rumiantes.
Otro factor que contribuye a las diferencias de especie es el pH
urinario, por lo que stos frmacos son excretados ms
rpidamente en la orina alcalina y ms lentamente, e incluso
reabsorbidos en orina cida.
USOS CLNICOS Y DOSIS:

El uso principal de los salicilatos en medicina veterinaria es el manejo
de los desrdenes inflamatorios y en particular para el tratamiento de la
artitris reumatoidea, casos leves de lupus eritematoso, espondilitis,
osteoartritis, dolores musculares y cervicales, etc. Adems, por su accin
favorecedora de la excrecin de cido rico se le utiliza en el tratamiento
de la gota
En el caballo, se le recomienda por su efecto antiagregante en
enfermedades con trombosis arterial como laminitis, arteritis verminosa
y clico tromboemblico, las dosis recomendadas para estos efectos son
35
de 17 mg/kg da.
M.Sc.M.V. WILTON CALDERON RUIZ
USOS CLNICOS Y DOSIS:

Debido a diferencias farmacocinticas en las tasas de eliminacin que se
observan en las diferentes especies, un caballo no debe ser tratado en el
mismo rgimen de salicilato que puede aplicarse al perro.
Por ejemplo, una dosis de cido acetilsaliclico de 10 mg/kg puede ser
adecuada por las diferentes especies, sin embargo, ellas deben darse con
una frecuencia de 1,5 horas en el caballo, cada 52 horas en el gato y cada 12
horas en el perro, con el fin de mantener concentraciones de frmaco en
niveles efectivos. Se sugiere que estas dosis sean administradas por va oral
en gatos, perros y cerdos. En cambio, en caballos y rumiantes se recomienda
utilizar una solucin i.v. de salicilato de sodio, debido a su baja absorcin
desde el estmago. Una dosis de 35 mg/kg cada 6 horas, es recomendable
en equinos y de 25mg/kg cada 4 horas en rumiantes. Tambin, se puede
administrar una dosis de 100 mg/kg va oral en rumiantes.
PRINCIPIOS PRCTICOS DE POSOLOGA DEL

AAS EN DIFERENTES ESPECIES.
TOXICIDAD
Las manifestaciones txicas, productos del uso de dosis teraputicas, son
principalmente erupciones cutneas, edema y asma (probablemente por
exacerbacin de la va subsidiaria de los leucotrienos o va
lipooxigenasa), hemorragias (prolongacin del tiempo de sangrado por
un efecto antiagregante plaquetario), ulceraciones gastrointestinales (por
accin local y sistmica), vmitos.
La toxicidad debida a sobredosis es seria y se manifiesta por un
desequilibrio hidroelectroltico (acidosis metablica combinada con
alcalosis gaseosa) acompaado de problemas renales, hemorragias y
convulsiones que en algunos casos puede llegar al estado de coma.
FIN!!!
DERIVADOS DEL
CIDO ACTICO
INDOLACTICO:
Indometacina, sulindaco
PIRROLACTICO:
Ketorolaco
FENILACTICO:
Diclofenaco
PIRANOACTICO:
Etodolaco
INDOMETACINA
Sintetizada en 1983.
Es
uno de los AINES con mayor especificidad para

COX-1. Por sus efectos colaterales se recomienda
usarla en casos graves, como en artritis refractaria.
Es
un frmaco casi exclusivo de humanos.
INDOMETACINA
FARMACODINAMIA
Es diez veces mas potente que el AAS como
analgsico.
Presenta efectos antipirticos.
Es probable que su mecanismo de accin se deba
en gran parte a la fuerte inhibicin de PG
Disminuye la morbilidad de leucocitos y promueve
la fosforilacin oxidativa
FARMACOCINETICA:
Se absorbe bien en la va GI, se une a protenas plasmticas en 90%
Alrededor de 50% se biotransforma por oxidacin, 10% por
conjugacin glucornica y el 20% no se transforma
Se elimina tanto por las heces como por la orina-
Indicaciones y Dosis:
No se usa mucho en Perros ni en gatos porque produce
hemorragias GI.
Pero algunos Investigadores mencionan que puede usar dosis
de 5 10 mg/perro/2h, lo que debe reducirse en cuanto se
detecta una buena respuesta analgsica.
No utilizar mas de 2 a 3 das, junto con inhibidores de la
secrecin cida y protectores de la mucosa
EFECTOS ADVERSOS
Hasta el 50% de los pacientes que son tratados con
Indometacina sufren efectos colaterales tales como
manifestaciones gastrointestinales, ulceras perforantes,
y pacreatitis
Puede producir neutropenia, trombocitopenia e incluso
anemia aplsica.
INTERACCIONES
Hasta el 50% de los pacientes que son tratados con
Indometacina sufren efectos colaterales tales como
manifestaciones gastrointestinales, ulceras perforantes,
y pacreatitis
Puede producir neutropenia, trombocitopenia e incluso
anemia aplsica.
KETOROLACO
BIO DISPONIBILIDAD : 100% (TODAS LAS VAS)
UNION A PROTEINAS:
METABOLISMO: HGADO
VIDA MEDIA:
3.5 A 9.2 h
EXCRECIN:
RENAL:
CONTRAINDICACIONES
est contraindicado en los pacientes con lcera gastroduodenal

activa, hemorragia digestiva reciente o antecedentes de lcera
gastroduodenal o hemorragia digestiva. Est contraindicado en los
pacientes con insuficiencia renal moderada o grave y en los
pacientes con riesgo de insuficiencia renal
90%
91.4%; BILIAR:
6.1%
ETODOLACO
Es un indol derivado del cido actico,
que acta como antiinflamatorio no
esterioideo
Es un indol derivado del cido actico, que acta como

antiinflamatorio no esterioideo
ETODOLACO
FARMACODINMICA
Tiene
propiedades
nalgsicas, antiinflamatorias y
antipirticas.
Al
parecer es ms selectivo
hacia la COX-2 que para la
COX-1, lo cual significa que
su actividad inhibitoria sobre
las prostaglandinas inducida
durante
un
proceso
inflamatorio es elevado.
FARMACOCINTICA
Se
absorbe bien por VO en perros.
Su
absorcin es rpida y completa,

aunque la presencia de alimento
altera la velocidad de ste proceso.
Se
une a un gran % de protenas

plasmticas.
Se
metaboliza
glucornica.
Se
por
conjugacin
elimina va biliar en las heces
ETODOLACO
Efectos adversos
Indicaciones y dosis
Contraindicado
En perros se utiliza en
mayores de un ao para el
tratamiento del dolor e
inflamacin
asociados
a
osteoartritis, y la dosis es de
10-15mg/kg/da. VO
problemas
hematolgicos.
en
perros
hepticos,
GI
con
o
No se ha establecido su seguridad en
parras gestantes, en lactacin.
Provoca
en
ocasiones
regurgitacin,
diarrea,
hipoproteinemia, urticaria.
En casos ms graves se producen

lceras gstricas
vmito,
letargo,
ETODOLACO
INTRECCIONES
El
AAS disminuye la concentracin plasmtica del

etodolaco e incrementa la posibilidad de que se
produzcan lceras gstricas.
El
probenecid incrementa la concentracin srica del

otodolaco. Esto reduce el efecto diurtico de la
furosemida e incrementa la concentracin plasmtica
de la digoxina
DERIVADOSDELACIDOPROPIONICO
M.SC.M.V.WILTONCALDERONRUIZ
Se considera a este grupo como antiinflamatorios de eficacia

moderada. Todos ellos tienen accin analgsica, antitrmica,
antiinflamatoria y antiagregante plaquetaria.
Es el grupo que parece tener menor riesgo de toxicidad
digestiva
En relacin a sus vidas medias, la del ketoprofeno es de 90
minutos, del ibuprofeno 2 horas y del naproxeno de 14 horas,
ste ultimo est considerado dentro de los AINES de vida media
prolongada, por lo que se recomienda menor nmero de dosis.
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO: IBUPROFENO

Es un slido estable. Cristalino, relativamente insoluble en agua y
soluble en la mayora de solventes orgnicos.
INDICACIONES Y DOSIS:
Es un antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgsicas y
antipirticas, que lo hacen til en el tratamiento del dolor debido a artritis
degenerativas.
En medicina veterinaria NO est bien definido su uso.
En perros dosis de 50-125 mg/kg es txica, tanto para el tubo GI como
para rin.
La DL50 ratones y ratas es de 495 mg/kg por va IP y de 1,255 mg/kg VO
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO: IBUPROFENO
EFECTOS ADVERSOS
Est contraindicado en perros y gatos.
En pacientes sanos y con desarrollo de problemas graves en el tubo
digestivo (irritacin y ulceracin), se ha relacionado su uso con necrosis
papilar del rin.
Alveolitis, eosinofilia pulmonar, pancreatitis, trastornos visuales, eritema
INTERACCIONES
El ibuprofeno inhibe la agregacin plaquetaria, por lo que si se
administra junto con anticoagulantes aumenta el riesgo de sangrado.
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO: KETOPROFENO

Ketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) dotado de
potente actividad analgsica, muy eficaz en el tratamiento de
enfermedades reumticas, traumatolgicas y procesos inflamatorios en
general.
Tiene peso molecular de 254.3 Da
Su pKa es de 5.02
Es sensible a la luz del sol
FARMACODINAMIA
Al parecer, el ketoprofeno es un inhibidor no selectivo de la COX-1 y
COX-2
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO: KETOPROFENO

FARMACOCINETICA
Las tabletas se absorben en su totalidad y pueden administrarse con o
sin alimento a perros y gatos.
Se metaboliza en el hgado y se excreta por la orina.
Una vez que se administra VO el efecto en perros y gatos comienza en
1 h; en caballos empieza a las 2 h por va IM o IV.
En caballos sanos la concentracin sinovial mxima es de 0.39 g/mL a
la hora de administrarlo por va IV y en caballos con sinovitis es de 2.5
g/mL; las concentraciones en el liquido sinovial tienden a ser mas
elevadas que las plasmticas, lo que lo hace superior al AAS.
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO:

KETOPROFENO Indicaciones y dosis
1. PERROS: Se recomienda como antiinflamatorio y como analgsico en caso de dolor
de msculo esqueltico, como antipertico, y para disminuir las molestias
posquirrgicas. La dosis inicial es de 2 mg/kg IM, IV o SC y puede continuarse hasta
por cuatro das ms con 1 mg/kg VO.
2. GATOS: Es til para el tratamiento de la inflamacin contra el dolor del msculo
esqueltico, para disminuir la fiebre y las molestias postquirrgicas. Las dosis inicial
es de 2 mg/kg por IM, IV o SC junto con la administracin VO de una dosis de 1
mg/kg/da (durante 4 das)
3. CABALLOS:
se recomienda el ketoprofeno inyectable a razn de 2.2 mg/kg/da
para el tratamiento del dolor de musculo esqueltico y la inflamacin. Sus efectos se
inician en 2 h y duran 12-24 h. Con dosis 6.6 mg/kg/da/12 das produce erosin o
ulceracin GI y oral; on dosis de 33 mg/kg/da/5 das produce laminitis y con dosis de
55 mg/kg/da/5 das se presenta depresin, inapetencia e ictericia.

4. BOVINOS:
es til la administracin de 3 mg/kg /da/IM o IV para el
tratamiento del dolor de msculo esqueltico, como antipirtico y para combatir
el dolor en caso de mastitis en vacas, con una dosis de 9 mg/kg/da/6 das
pueden provocarse erosiones abomasales en becerros.
EFECTOS ADVERSOS
Debe de tenerse especial cuidado de asegurar que la aplicacin no sea
intrarterial en caballos, por lo que le produce sed exagerada.
No se recomienda su administracin cuando existan problemas de ulceras GI,
enfermedades hepticas, renales, trastornos de coagulacin
Puede provocar vmitos, diarrea y anorexia en gatos y perros con dosis de
>20mg/kg/da/90 das
DERIVADOSDELACIDOPROPIONICO:
KETOPROFENO Indicacionesydosis
EFECTOS ADVERSOS
En caballos puede presentarse erosin y ulceracin de la mucosa glandular,
gastritis, hepatitis, nefritis
TRATAMIENTO EN CASOS DE INTOXICACIN
Lavado gstrico
Suspender el tratamiento con ketoprofeno.
INTERACCIONES
El uso de ketoprofeno con otros AINES, puede incrementar el riesgo que se
produzcan ulceras GI y necrosis papilar renal.
Con corticoides puede exacerbar daos en el tubo digestivo.

TIEMPO DE RETIRO
En animales de abasto no se puede usar.
En trabajos de investigaciones realizados demuestran que si
el ketoprofeno se administra a dosis de 3.3 mg/kg/da por mas
de tres das en cabras, ovinos y bovinos, se requieren al
menos siete das de retiro para los animales destinados a la
produccin de carne y de 24 h para los productores de leches
10
DERIVADOSDELACIDOPROPIONICO:
Naproxeno
Presenta caractersticas similares a las del ibuprofeno y
ketoprofeno.
Es un polvo blanco cristalino con pKa de 4.1
Es prcticamente insoluble en agua y soluble en alcohol
Se encuentra en forma de sal sdica.
Es fotosensible
11

Naproxeno
FARMACODINAMIA:
Acta
como
analgsico,
antiinflamatorio, y antipertico
Inhibe la COX1 y con esto la sntesis
de prostaglandinas
El naproxeno es mas potente que la
aspirina como inhibidor de la COX1,
mientras que el ibuprofeno y el
fenopreno son similares a la aspirina.
Todos son antiagregantes.
FARMA COCINETICA
Cuando se administra VO en equinos
presenta una biodisponibilidad del 50%. Al
parecer su obsorcin no se altera por la
presencia de alimento.
En caninos cuando se administra VO que
han
comido,
se
observa
que
la
biodisponibilidad es de 68 100%.
Se une en alto porcentaje a protenas
plasmticas
Se metaboliza en el hgado y puede
detectarse hasta 48 h despus de la ltima
12
administracin
INDICACIONES Y DOSIS
Caballos:
Dosis:
5 mg/kg/12h/IV; 10 mg/kg/24h/VO para dolores
musculares y miositis. Este esquema puede aplicarse por varios
das hasta que se resuelva la miositis. Al parecer su efecto es
ligeramente superior a la de la Fenilbutazona. La primera dosis
puede administrarse por va IV y las siguientes por VO.
Perros y gatos:
No se recomienda su administracin en estas especies pues es
extremadamente agresiva para la mucosa gstrica
13
EFECTOS ADVERSOS
En perros, es suficiente una o dos dosis de naproxeno para inducir
intensas hemorragias GI.
Si se continua con la administracin, el paciente puede morir por
choque hemorrgico y lesin renal
En gatos es menos grave, pero es txica, por lo que no se recomienda
suministrar.
Al parecer estos sntomas que se presentan en perros y gatos no se
repiten con la misma intensidad en el caballo, e incluso ha sido utilizado
en yeguas gestantes sin efectos colaterales aparentes.
14
Interacciones
Por su gran afinidad de unirse a protenas plasmticas en un gran
porcentaje, puede desplazar a otros frmacos que tengan la misma afinidad.
Aumenta la duracin del efecto de la Fenitona, cido valproico,
anticoagulantes de uso oral, analgsicos, salicilatos y sulfonamidas.
Cuando se administra con AAS, disminuye la concentracin plasmtica y
aumenta el riesgo de sufrir los efectos adversos (lceras principalmente)
El naproxeno puede reducir los efectos de la furosamida. Debe utilizarse
con precaucin en problemas con problemas cardiacos
TIEMPO DE RETIRO:
Para caballos de carreras el tiempo de retiro es
de 96 h cuando se administra una sola dosis y de 120 horas con dosis
repetidas.
15
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO:CARPROFENO

Se encuentra en forma de polvo cristalino
Es prcticamente insoluble en agua
FARMACODINAMIA
Tiene propiedades analgsicas, antiinflamatorias, antipirticas, tales acciones se
deben a la inhibicin de la COX-1 y COX-2 en el proceso de sntesis de
prostaglandinas
FARMACOCINETICA
Cuando se administra VO en perros tiene 90% de biodisponibilidad
La concentracin mxima se alcanza 1-3 h post administracin
El 90% de la dosis se une a protenas palsmticas.
Se metaboliza en el hgado . Alrededor del 70 80% de las dosis se elimina en las
heces y 10 a 20% en la orina.
La vida media de eliminacin es de 8 a 12 horas.
16

CARPROFENO indicaciones y dosis
Perros:
como antiinflamtorio y analgsico la dosis es de 2.2 mg/kg/c/12h
VO, para dolores crnicos y postquirrgicos la dosis es de 4 mg/kg /IV.
Aunque se propone una toxicidad GI muy baja, se requiere de dosificacin
discontinua ajustada a la susceptibilidad del paciente.
Gatos:
como antiinflamtorio y analgsico la dosis es 2.2 mg/kg/c/12h VO
EFECTOS ADVERSOS
Contraindicado en animales con trastornos hematolgicos, como anemia
hemoltica.
Administrarse con cuidado en animales geritricos o con insuficiencia
heptica o renal
Dosis mayores a las indicadas producen hipoalbuminemia y melena.
17

CARPROFENO interacciones.
Con el Probenecid incrementa la concentracin srica y la

vida media del carprofeno
Reduce el efecto diurtico de la furosemida.
Debe evitarse la administracin de carprofeno con otros
frmacos que irriten el tubo GI, se une en gran porcentaje a
protenas plasmticas y puede desplazar a otros frmacos
18
DerivadosPirazolonicos
Aminopirina oaminofenazona
Dipirona ometamizol
Fenilbutazona
Oxifenbutazona
M.Sc.M.V.WILTONCALDERONRUIZ
Son frmacos de origen sinttico que derivan del pirazol,

compuesto heterocclico con 2 tomos de nitrgeno y 3 de
carbono.
Acciones farmacolgicas : La accin de estos frmacos es semejante a
la de los derivados saliclicos, con propiedades analgsicas, antipirticas y
antiinflamatorias.
FENILBUTAZONA
Presenta una accin antiinflamatoria ms marcada que la
accin analgsica o antipirtica, a diferencia de los otros
miembros del grupo, tales como la dipirona y la aminofenazona,
que poseen efectos analgsico y antipirtico.
FENILBUTAZONA: mecanismo de accin

Actan primariamente inhibiendo la produccin de
prostaglandinas.
Especficamente estos frmacos inhiben la va ciclooxigenasa
en la degradacin del cido araquidnico.
Se postula que la fenilbutazona y derivados pirazolnicos
actuaran mediante una unin irreversible a la enzima
ciclooxigenasa, lo cual impedira la formacin de PGs que
actan como mediadores en el proceso inflamatorio.
Se une a las protenas del plasma (99%), lo que favorece su
eficacia.
FENILBUTAZONA: FARMACOCINTICA
Cuando se administra por VO la absorcin desde el intestino
es rpida, alcanzndose su concentracin plasmtica mxima
en aprox. 2 horas.
Por va intramuscular las concentraciones plasmticas
mximas se alcanzan en 6 a 10 horas, debido a que el frmaco
es fijado a las protenas del msculo dilatando la absorcin, por
lo que se recomienda su administracin IV
Luego de la administracin intravenosa requiere de un perodo
de 30 minutos para distribuirse en el organismo y comenzar su
accin. Sin embargo, su eficacia clnica se observa dentro de 34 hrs. postadministracin.
FENILBUTAZONA:FARMACOCINTICA
Su vida media en el plasma es variable de acuerdo a la especie y flucta entre
2,5 hrs. en el perro y 72 hrs. en el hombre. En el caballo se describe una vida
media de 3,5 hrs.
La fenilbutazona se metaboliza principalmente en el hgado dando origen a 2
metabolitos importantes, la oxifenbutazona que es un metabolito activo y
gamma-hidroxifenilbutazona que es un metabolito alcohol sin actividad
biolgica.
En caballos, la fenilbutazona y sus metabolitos pueden ser detectados en la
sangre y en la orina durante 7 das o ms, despus de una dosis teraputica.
Es ms rpidamente biotransformada en los animales domsticos que en el
hombre, especialmente perro y caballos, lo que determina una mayor
frecuencia de administracin.
Generalmente, se recomienda que en animales mayores se administre por va
endovenosa.
La fenilbutazona y sus metabolitos se excretan a travs de la orina. Su
concentracin urinaria es influenciada por el pH, siendo un frmaco de
carcter cido.
FENILBUTAZONA: EFECTOS COLATERALES

Con dosis teraputicas se han descrito sntomas de gastritis y
gastroenteritis hemorrgica, con leucopenia, agranulocitosis,
trambocitopenia y anemia. Tambin se le describen efectos
renales con glucosuria y aumento de la excrecin renal de
uratos.
Una seal de alarma de sensibilidad especial de los perros
contra el medicamento es el vmito durante el tratamiento.
Esta intolerancia ha sido observada especialmente en caballos,
donde se ha descrito una gastroenteropata producida por
dosis casi 2 veces superiores a las teraputicas.
FENILBUTAZONA: EFECTOS COLATERALES
Adems de su efecto antiinflamatorio, se les describen otros

efectos tales como aumento de la reabsorcin renal de sodio y
cloro, lo que puede dar origen a edema, por este motivo se
recomienda reducir el consumo de sal de animales que reciben
fenilbutazona; adems, est contraindicado su uso en
alteraciones renales o cardacas.
USOS Y DOSIS
USOS
Principalmente como antiinflamatorio en
tendinitis,
miositis,
laminitis,
osteoartritis, espondilitis, enfermedad
navicular, trauma postquirrgico, etc.
DOSIS:
En
caballos
las
dosis
recomendadas fluctan entre 4,4
mg/kg por va intravenosa y 8,8
mg/kg por va oral con intervalos
de 24 hrs.
Es importante sealar que fenilbutazona

es la nica droga aceptada por la
Federacin
Ecuestre
Internacional
siempre y cuando sea administrada antes
de las 24 hrs. previas a la competencia.
Esto se determina por la medicin de
concentraciones sanguneas (<4ug/ml)
que se alcanza 22 a 24 horas
postinyeccin.
Tambin
hay
esquemas
teraputicos que combinan la
administracin oral de 4 gr/454
kg por 3 das, seguido de una
dosis intravenosa de 2 gr/454 kg
de peso vivo. En perros las dosis
varan entre 2-20 mg/kg/da va
oral
METAMIZOL (Dipirona)
Qumicamente corresponde al metansulfonato sdico o
magnsico de la noramidopiridina. Es un frmaco que presenta
propiedades semejantes a la fenilbutazona Sin embargo, se
caracteriza por presentar efectos analgsicos y antipirticos
ms intensos que los antiinflamatorios.
Se le utiliza principalmente como analgsico en dolores leves, y
en el postoperatorio. Adems, por su moderada actividad
relajante de la musculatura lisa se le utiliza como
antiespasmdico asociada a Atropina y Papaverina (DAP) en el
tratamiento del clico.
10
METAMIZOL: farmacocintica
Su efecto se establece entre los 5 15 minutos despus de la adm IM

y entre 20-30 minutos despes de su adm VO
La vida media de la dipirona en el perro es de 5-10 h, y 80-90% se

elimin va renal
Tiene cintica de orden cero o acumulativa, por lo que es muy

importante manejar un esquema de dosificacin discontnuos o en das
alternos, para minimizar la presentacin de reacciones adversas
11
METAMIZOL: indicaciones y dosis

Es un agente antiinflamatorio, antipirtico, antiespasmdico y analgsico.
Se usa en clnica para abatir el dolor, reducir la fiebre y relajar el musculo
liso.
12
METAMIZOL: efectos adversos

En caballos y perros si se trata por ms de un mes induce a dao
heptico moderado
En condiciones de uso clnico normales el efecto txico es nulo
Produce vmito, nuseas, dolor en el sitio de inyeccin, anemia
hemoltica, hemorragias GI y aumento del tiempo de sangrado
No parece prudente su uso en animales con problemas hemaolgicos.
En sobredosis puede causar convulsiones.
13
METAMIZOL: indicaciones
NO debe utilizarse en animales que estn recibiendo algn tratamiento
con fenilbutazona o barbitricos, debido a que se altera el sistema
microsmico heptico
METAMIZOL: tiempo de retiro

Cuando de administra una sola dosis de dipirona a caballos de carrera el
tratamiento el tratamiento debe interrumpirse 36 h. antes de que el
animal sea sometido al examen de dopaje, y hasta siete das antes
cuando se sigui un tratamiento de cinco das
Cuando se administre a bovinos de engorda se recomienda un tiempo de
retiro de 35 das, y para vacas productoras de leche, de siete das
No existe estudios que determinen que ste tiempo es excesivo o
demasiado corto
14
DERIVADOS DEL ACIDO NICOTNICO: FLUNIXIN

La meglumina de flunixin es un agente AINE con actividad
analgsica y antipirtica
Desde el punto de vista analgsico se le considera ms potente
que la fenilbutazona, la pentazocina, el clorhidrato de
meperidina y el fosfato de codena.
Adems de su utilidad como agente antiinflamatorio en diversos
trastornos del sistema msculo esqueltico, flunixin es
recomendado especficamente como un analgsico en el
tratamiento del clico.
15
FLUNIXIN: Farmacocintica
Luego de la administracin oral o intravenosa de flunixin en
caballos, el inicio de la accin se observa despus de 2 h,
obtenindose el mayor efecto entre las 2 y 16 hrs. persistiendo
algn efecto a las 30 hrs. Estos hallazgos clnicos son
sorprendentes en vista de su corta vida media plasmtica de
1,6 hrs.
La absorcin de flunixin luego de la administracin oral o
intramuscular es rpida y las concentraciones plasmticas
mximas (Cmax.) se logra dentro de 30 minutos. Luego de la
administracin oral presenta una biodisponibilidad del 80%,
sugiriendo que la absorcin del tracto gastrointestinal es casi
completa.
16
FLUNIXIN: Farmacocintica
La excrecin renal contribuye significativamente a la remocin
del frmaco desde el organismo.
Las concentraciones en la orina de flunixin libre y conjugado
son aproximadamente 40 veces superiores a las del plasma.
En ratas se ha demostrado tambin una excrecin fecal de
flunixin, de tal modo que tambin se puede observar prdidas a
travs de la bilis y las secreciones del tracto gastrointestinal.
17
FLUNIXIN: Usos clnicos y dosis

Flunixin se recomienda para reducir la inflamacin y el dolor
asociados con alteraciones msculo-esquelticas y para aliviar
el dolor del clico gastrointestinal. Es efectivo en la mayora de
los clicos con excepcin de la distensin abdominal aguda. La
dosis recomendada en caballos es de 1,1 mg/kg/da va
intravenosa o intramuscular durante 5 das.
Adems de sus propiedades analgsicas, y su accin sobre la
endotoxemia lo hacen un agente muy efectivo en el manejo
teraputico del clico. En el tratamiento del clico se utiliza
como dosis nica intravenosa, lo que podr ser repetida si los
sntomas reaparecen.
18
Derivados del Acido Fenilpropionico: KETOPROFENO

Aunque es ampliamente utilizado en humanos, su uso en equinos es algo
reciente y se ha utilizado para aliviar el dolor y la inflamacin asociados a
desrdenes msculo-esquelticos. Se administra tanto va intramuscular como
endovenosa, en dosis de 2.2 mg./Kg. una vez al da, por 5 o ms das.
El efecto primario del ketoprofeno es la inhibicin de la va de la ciclo
oxigenasa, tiene un efecto adicional que no tienen otros AINEs de uso en la
prctica equina. Hay estudios que indican que el ketoprofeno inhibe la va de la
lipooxigenasa. Aunque esto no ha sido verificado en caballos, esta cualidad
sera importante en el tratamiento de aquellas enfermedades en las cuales la
produccin de la va de lipooxigenasa sea perjudicial. Los estados patolgicos
asociados a leucotrienos incluyen alteraciones cardiovasculares y shock,
desrdenes en el sistema nervioso, alteraciones renales, en el hgado, en la
piel, enfermedades inflamatorias en el intestino y en la artrtis.
19
KETOPROFENO
Usos clnicos. Est indicado para aliviar la inflamacin y el
dolor presentes en desrdenes musculoesquelticos. El
ketoprofeno ha demostrado ser efectivo en cuadros de artritis.
Dosis. Caballos 2.0 mg/kg i.v.
20
21
22
UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO ABAD DEL

CUSCO
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA VETERINARIA
FARMACOLOGA VETERINARIA II
DOCENTE: M.V.M.SC. WILTON CALDERON RUIZ

EMAIL: wiltoncalderonruiz@gmail.com
MARANGANI 2016-II
FARMACOLOGA DE LA ANALGESIA
Y DE LA INFLAMACIN
FRMACOS ANALGSICOS OPIOIDES

INTRODUCCIN
Thomas Sydenham en 1680, deca: de entre todos los remedios
que Dios Todopoderoso se ha dignado dar al hombre para mitigar
sus males, ninguno es tan universal como el opio. Con esta frase
se resume ms de 6,000 aos de historia del opio. El opio y sus
derivados han sido la mejor herramienta teraputica disponible
para el tratamiento del dolor
INTRODUCCIN
Fue el principal componente del ludano, inventado por

Paracelso en el siglo XVI y utilizado hasta inicios del siglo
XX.
En 1803, un boticario alemn, llamado Sertrner, consigui aislar el

principal alcaloide del opio, al que denomin morfina (en honor del
dios griego de los sueos, Morfeo. Ver tabla 1.
Posteriormente se descubrieron hasta 20 componentes, entre ellos

la codena, tebana, noscapina y la papaverina.
Pese a la abundante utilizacin de los derivados opiodes durante todo el

S. XIX y principios del S. XX poco se conoca sobre sus mecanismos de
accin. No fue hasta principios de los aos 70 cuando se demostr su
mecanismo de accin
ALCALOIDE
Morfina (analgsico,
antidiarreico, espasmgeno)
Codena (analgsico,
antitusgeno)
Tebana (preconvulsivante)
Papaverina (espamoltico)
Noscapina (antitusgeno)
PRESENCIA (%)
10 15
0,5
1
1
10
TABLA 1. PRINCIPALES ALCALOIDES PRESENTES EN EL OPIO
ORIGEN DE LOS ANALGSICOS OPIODES
ORIGEN DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES
CLASIFICACIN DE LOS ANALGSICOS OPIOIDES

NATURALES
Fenantrenos
Morfina
Codeina
Tabaina
Se
encuentran
en
la
desecacin del polvo del opio
Benzilisoquinolinas
Papaverina
Noscapina

Derivados de la Morfina:
Herona
Dihidromorfina
Nalorfina
Naloxona (antagonista opiceo)
SEMISINTTICOS
Derivados de la Tebana:
Etorfina
Buprenorfina
Oximofona
oxicodona
10

Serie de la Metadona:
Metadona
Propoxifeno
Dextropropoxifeno
SINTTICOS
Serie de la Benzomorfina:
Pentazocina
Fenazocina
ciclazocina
Derivados de la Morfina:
Levorfanol
Butorfanol

SEGN SU ORIGEN
Derivados de la Meperidina:
Meperidina (Pipridina)
Fentanilo (Fenil piperidina)
sufentanilo
SINTTICOS
Serie de Accion Local:
Alfentanilo
Difenoxilato
Loperamida

SEGN SU ACCIN FARMACOLGICA
Agonista
Agonista parcial
Agonista Antagonista
Antagonista
OPIACEO Y OPIODE
EN LA ACTUALIDAD TIENE A UTILIZARSE OPIODE INDISTINTAMENTE

PARA ACCIONES Y LIGANDOS TANTO ENDGENOS COMO EXGENOS
OPICEOS
Los opiceos varan en su especificidad, potencia y
eficacia en los diferentes receptores opiceos
(=mu, =kapa, ()=sigma) localizados en el
sistema nervioso central y perifrico, resultando en
una amplia variedad de efectos clnicos
dependiendo del opiceo y la dosis administrada,
as como de la especie a la que se administra.
Desde una perspectiva farmacolgica los opiceos
se dividen en varios grupos.
RECEPTORES OPIOIDES
En
la actualidad est totalmente aceptada la

existencia de tres tipos de receptores opioides
=mu, =kapa, ()=sigma, esto debido a la funcin
de sus acciones farmacolgicas.
SUBDIVISIN DE LOS RECEPTORES OPIODES
Posteriores
estudios permitieron subdividir los distintos tipos de

receptores en sutipos 1, 2, 1, k2, 1, 2) en funcin de la
diferencia de afinidades de distintos agonistas.
Con
la aparicin de la biologa molecular permiti clonar los tres

tipos de receptores a los que denominaron MOR (receptor opiode
), DOR (receptor opiode ) y KOR (receptor opiode )
LOCALIZACIN DEL ARNM DE LOS RECEPTORES OPIOIDES EN EL SNC

TIPO DE
LOCALIZACIN
RECEPTOR
RECEPTOR Caudado putamen. Tlamo. Amgdala
OPIODE Ncleos del rafe. Sustancia gris periacueductal
(MOR)
Ganglios de la raz dorsal. Mdula I y II, V y VI (III y IV)
Hipocampo
RECEPTOR Corteza (capas II, III, V y VI). Caudado putamen. Tubrculo olfatorio.
OPIODE Amgdala. Ganglios de la raz dorsal
Mdula (I a VIII y X). Hipotlamo. Mesencfalo.
(DOR)
RECEPTOR Corteza (capa IV) no frontal. Tubrculo olfatorio. Amgala.
OPIODE Ncleo accumbens. Tlamo. Hipotlamo. Sustancia negra.
Sustancia gris periacueductal. Ganglios de la raz dorsal. Mdula I y II,
(KOR)
III a X. Caudado putamen.
comprende tres subtipos 1, 2, (1 estn asociados a la

analgesia, 2 asociados con la depresin respiratoria)
Abre los canales de potasio
RECEPTOR Es responsable en muchos de los efectos adversos
asociados al uso de opioides.
Es la principal diana de los analgsicos opioides ms
utilizados
Comprende dos subtipos 1, 2
Abre los canales de potasio
RECEPTOR Est localizado fundamentalmente en la periferia y es el ms
abundante en la corteza cerebral
RECEPTOR
Comprende tres subtipos: 1, 2, 3

Cierra los canales de calcio, por estar asociados a la protena
G
Produce disforia y, por ello, sus agonistas son menos
adictgenos.
Contribuye a la analgesia espinal
LOCALIZACIN PERIFRICA DE LOS RECEPTORES

OPIOIDES
Durante
mucho tiempo se crey que

los receptores opioides, y por lo tanto
el efecto de los mismos, estaban
limitados al SNC. Actualmente se
sabe con certeza que tanto los
opiodes
endgenos
como
los
opiceos
tienen
efectos
farmacolgicos, que se localizan en
reas situadas fuera del SNC
Linfocitos
TyB
Macrfagos
Monocitos
Articulaciones
Aparato
digestivo
Pulmn
Trompas
Rin
de Falopio
FARMACOCINTICA
ABSORCIN
Prcticamente
la totalidad de este tipo de frmacos se absorbe

en el aparato GI, por lo que pueden utilizarse por VO, aunque la
biodisponibilidad vara entre diversos opioides.
As,
mientras que la morfina tiene una biodisponibilidad del 25%

por esta va, la codena o la metadona pueden alcanzar el 60%.
Adm. Pueden utilizarse todas las vas clsicas, ya que existen

formas farmacuticas para todas las opciones.
FARMACOCINTICA: ABSORCIN
La
eleccin de una u otra va depender del tipo de frmaco, el

uso teraputico (no se emplear la misma va para el tratamiento
de una diarrea y para el dolor crnico), del paciente y de su estilo
de vida.
La
morfina VO est indicada, para el tratamiento del dolor en

pacientes ambulatorios.
No
es la va de eleccin cuando se requiere una analgesia rpida ,

puesto que el efecto analgsico puede tardar casi una hora en
manifestarse
DISTRIBUCIN
La
elevada hidrofilia de la morfina determina de su porcentaje de unin a

protenas no supere al 35%.
Otros
opioides ms lipfilos (codena, herona, metadona), tienen > tasa de

unin a protenas, llegando en el caso de la buprenorfina, al 96%.
La
distribucin de los opioides es buena y se alcanzan concentraciones

efectivas en el SNC.
Los
opioides presentan un buen paso para atravesar

la barrera
hematoenceflica, por decir la herona, el fentanilo, y la codena y un poco
menos para la morfina.
Algunos
frmacos, como la metadona y el fentanilo, se acumulan en los tejidos

y sufren redistribucin, lo que puede prolongar significativamente su semivida
y, por consiguiente la duracin del efecto.
METABOLISMO
La
inmensa mayora de los opioides se metabolizan por va heptica
En
el caso de morfina, la va fundamental de metabolismo es la

conjugacin con el cido glucornico, que da origen a morfina-3glucoronido (M-3-G), y morfina-6-glucoronido (M-6-G), ambos con la
capacidad de atravesar la barrera hematoenceflica
La
codena tambin sufre metabolismo heptico obtenindose

aproximadamente un 10% de morfina (probablemente este bajo %
sea la responsable del dbil efecto analgsico que muestra ste
opioide).
La
herona se metaboliza y da lugar a un metabolito activo, la 6monoacetilmorfina.
EXCRECIN
La comnmente utilizada es la va renal.
En el caso de la morfina la eliminacin es casi completa en 24 horas en
forma de M-3-G. Una pequea proporcin puede aparecer en las heces,
por la existencia de eliminacin biliar.
En el caso de los dems opioides, no existen grandes diferencias con
respecto a la excrecin
Tanto la codena como la herona se eliminan parcialmente como morfina,
sta puede ser la causa que animales de competencias y deportistas que
hayan utilizado codena den positivo en un control antidopaje
RECPTO
R
LIGANDO
NATURAL
AGONISTA
ANTAGONISTA
EFECTOS
Encefalinas Morfina sulfentanilo Naloxona

-endorfinas
-endorfinas Bremazocina
dinorfinas
nalbufina
Norbinaltortimina Analgesia, sedacin,

disforia, miosis
-endorfinas Morfina
encefalinas DADLE
Naltrindol
Analgesia, depresin
respiratoria
-------
--------
Alucinaciones
Nalilnormetazocina
Analgesia,
tolerancia,
dependencia fsica,
depresin
respiratoria
ACCIONES DE LOS OPIOIDES

ANALGESIA
Reducen la sensacin de dolor y el humano parece que
reduce el estrs psicolgicos asociado al dolor.
Producen analgesia por la a unin de recptores , ,
localizados en el SNC ya sea raqudeos o
suprarraqudeos.
Todos los frmacos opioides que presentan actividad
agonista sobre los receptores , son analgsicos.

ANALGESIA
La mayor parte de los opioides utilizados en medicina
veterinaria pertenecen al grupo selectivo (morfina, petidina,
fentanilo, oximorfina, metadona, buprenorfina
Los opioides con actividad selectiva no se han

desarrollado en seres humanos por la disforia que
produce, pero existen algunos frmacos como el
butorfanol, que tiene actividad sobre los receptores .

ANALGESIA
Dentro de las caractersticas importantes los opioides al
controlar el dolor:
a. No se acompaa de prdida de la conciencia.
b. Reducen las percepcin no solo del dolor objetivo, sino
tambin de la sensacin de sufrimiento, lo cual se traduce
en una mejora del estado de nimo y de actitud.
c. Su techo analgsico es alto

EFECTOS RESPIRATORIOS
Provocan depresin respiratoria al reducir la capacidad de

respuesta del centro respiratorio al CO2.
Provocan depresin respiratoria al reducir la capacidad de
respuesta del centro respiratorio al CO2.
Los lugares de unin de los opioides se localizan en reas
del tronco enceflico que intervienen en el control respiratorio
y cardiovascular.

EFECTOS RESPIRATORIOS
Cuando se produzca un problema grave con depresin

respiratoria, se puede utilizar el antagonista NALOXONA
Dosis altas de opioides puede provocar rigidez muscular
que comprometa la funcin respiratoria
Sistema cardiovascular. Produce bradicardia y dilatacin
coronaria por
estimulacin del vago. En el perro dosis de 1 mg/kg producen
disminucin
de la resistencia perifrica en alrededor de 40-50% con un
aumento
simultneo del volmen circulante.

EFECTOS CARDIOVASCULARES
Provocan depresin respiratoria al reducir la capacidad de respuesta

del centro respiratorio al CO2.
Provocan depresin respiratoria al reducir la capacidad de respuesta
del centro respiratorio al CO2.
Los lugares de unin de los opioides se localizan en reas del tronco
enceflico que intervienen en el control respiratorio y cardiovascular.
Produce bradicardia y dilatacin coronaria por estimulacin del vago. En el perro
dosis de 1 mg/kg producen disminucin de la resistencia perifrica en alrededor
de 40-50% con un aumento simultneo del volumen circulante.

Hipotlamo.
Modifican el centro termoregulador produciendo hipotermia, observndose el
efecto contrario en el gato. La mayora de los analgsicos narcticos inducen
liberacin de hormona antidiurtica desde la hipfisis
Centro del vmito y zona quimioreceptora. A dosis moderada se estimula
directamente el centro del vmito y la zona quimioreceptora.
Deprimen el centro de la tos y algunos derivados como codena, dextrometorfan,
dihidrocodeina presentan este efecto en forma ms manifiesta.

Tracto gastrointestinal.
Aumenta el tonus de los esfnteres y disminuye las contracciones propulsivas del
intestino lo que se traduce en constipacin, ya que estos efectos se encuentran
asociados a un aumento en el umbral de excitacin del reflejo de defecacin.
Tambin, contrae el esfinter de Oddi que regula el vaciamiento de la bilis, por lo
tanto produce aumento de la presin biliar y por esta razn est contraindicado
el uso de analgsicos narcticos en el tratamiento de clicos biliares.
Tracto urinario.
Produce un aumento del tonus de la vejiga, contrae los esfnteres y aumenta
los niveles de ADH lo que provoca retencin de orina.

Ojo.
En el hombre, el perro y conejo produce miosis efecto que es

bloqueado por la Atropina, sin embargo, en el gato y dems
especies domsticas produce midriasis.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS OPIOIDES

En dosis analgsicas estos efectos se manifiestan por nuseas,
vmitos, constipacin, depresin respiratoria y aumento de la presin
biliar.
En dosis txicas, se observa sueo narctico, respiracin estertrea,
depresin respiratoria, anoxia con trastornos circulatorios secundarios,
hipotermia, retencin urinaria y constipacin.
Tratamiento.
En algunos casos es efectivo el tratamiento mediante el uso de antagonistas tales
como: Nalorfina, Aminofenazol y Naloxona. Influye preferentemente sobre la
accin depresora de la respiracin
Fentanil.
Es un opiceo sinttico, derivado de la serie fenilpiperidina, que posee
diversas acciones estimulantes y depresoras del SNC, siendo su efecto
ms importante la analgesia.
La potencia analgsica de este frmaco vara de acuerdo a la especie en
la cual se administra, as en el hombre se dice es 80 a 100 veces ms
potente que la morfina, en tanto que en la rata es 135 veces superior.
Fentanil.
Su accin luego de la administracin endovenosa, se manifiesta ya a
los 2 minutos, produciendo analgesia quirrgica por un perodo de 15
a 30 minutos en dosis de 0,04 mg/kg en el perro.
Sobre la respiracin produce una apnea de aproximadamente 40
segundos de duracin; adems de un estado de rigidez espstica de
los msculos intercostales y abdominales en dosis superiores a la
necesarias para producir analgesia.
Principales usos de los analgsicos opioides

Agentes pre anestsicos
Especialmente se utilizan asociados a hipnticos que poseen una escasa
actividad analgsica, con el fin de aumentar la potencia anestsica.
Generalmente la morfina y sus derivados tales como etorfina, fentanil y

pentazocina se utilizan asociados a tiobarbituricos y otros anestsicos de corta
duracin.
Principales usos de los analgsicos opioides

Neuroleptoanalgesia.
La asociacin de un analgsico narctico, especialmente fentanil, con un
neurolptico derivado de la butirofenonas, el droperidol, ha originado una
modalidad de anestesia asociada denominada por sus iniciadores
neuroleptoanalgesia
Antiespasmdicos
Los derivados de morfina, tales como el difenoxilato y la loperamida tienen
amplio uso como antiespasmdico en el tratamiento de diarreas.
OPIOIDES DE USO EN MEDICINA VETERINARIA

MEPERIDINA (Demerol, Petidina)
Opiceo agonista sinttico, menos potente que la morfina, de rpido efecto y
corta duracin.
Causa menos problemas gastrointestinales, posee incluso cierto efecto
espasmoltico y tiene un amplio margen de seguridad, que permite su uso en
gato, en el cual su vida media es de 0.7 horas, con un efecto analgsico de 2
horas.

Butorfanol:
Gato:
Este opioide es un antagonista que produce analgesia por su accin
agonista sobre el receptor kappa. Recientemente su eficacia analgsica ha
sido revalidada para su uso en el gato.
La dosis de 0,1 a 0,4 mg/kg. Exhibe un efecto mximo ms all del cual no
produce ms analgesia. Es eficaz en el dolor visceral pero no en el
somtico.

Butorfanol:
Perro:
La va de administracin a la dosis de 0,25 mg/kg. no parece influenciar la
farmacocintica de este opioide. Est aprobado desde 1982 como
antitusivo en el perro por la FDA.
En un estudio sobre dolor visceral inducido se demostr que la eficacia
analgsica de 0,025 a 0,4 mg/kg. iv, crece con la dosis. Con todas las dosis
se observ ligera sedacin y sin ningn efecto colateral.
El tiempo de permanencia analgsica vara de 23 a 55 minutos. A la dosis
de 0,8 mg/kg. slo se registr un aumento de la frecuencia cardaca.

Buprenorfina
Gato:
Es el opioide ms utilizado en la prctica veterinaria de pequeos animales
en el Reino Unido, y tambin est muy extendido su uso en el resto de
Europa, Australia y Sudfrica.
Dosis de 0,01 mg/kg provocan una lenta analgesia con duracin variable
entre 4 y 12 horas. La absorcin transmucosal se ha identificado como
completa.
El pH de la boca de los gatos, entre 8 y 9 podra aumentar la absorcin y
explicar la diferencia de biodisponibilidad mostrada en otras especies con pH
neutro.

Buprenorfina
Perro:
. Es uno de los pocos opioides registrados para uso veterinario (perro) en el
Reino Unido y es uno de los ms usados. Se emplea con intencin
anestsica o sedacin en asociacin a frmacos como la acepromazina:
potencia el efecto sedativo y aumenta el anestsico. Su uso es apreciado en
el dolor postoperatorio o por provocar analgesia eficaz de 6 a 12 horas.
Escasos efectos colaterales

Fentanil:
Gato:
potente agonista puro mu de accin breve, se suministra a velocidad de infusin
constante (Lamont, 2002). La analgesia aparece rpidamente (< 5 minutos) y
desaparece despus de 110 minutos sin presentarse salivacin, excitacin o
vmito (Robertson y col., 2005b). El uso del frmaco en formulacin
transdrmica se ha vuelto muy popular aunque faltan confirmaciones cientficas
(Marks y Taboada, 2007).

Fentanil:
Perro:
En la especie canina presenta rpida eliminacin y para mantener concentraciones
plasmticas eficaces la norma es una infusin lenta: 0,3 0,7 g/kg/minuto parece
la dosis ms adecuada. Excelente resultado se obtuvo con emplastos.

Hidromorfone:
Gato:
este frmaco adquiri popularidad en medicina veterinaria gracias a su
economicidad.
Se indica en el gato en dosis de 0,05 0,2 mg/kg (Pettifer y Dyson, 2000).
A las dosis bajas iv hay ligera analgesia de duracin breve.
A dosis mayores hay un significativo incremento en la analgesia, hasta 7 horas.
La va iv tiene efecto considerable en la calidad y duracin de la analgesia y de
los efectos indeseables. La incidencia de hipertermia ha limitado el empleo de
este frmaco en medicina veterinaria (Niedfeldt y Robertson, 2006; Posner y
col., 2007).

Hidromorfone:
Perro:
Es tambin una buena alternativa al oximorfone, aportando una vlida analgesia
durante y luego del acto quirrgico (Pettifer y Dyson, 2000), una buena sedacin
(Smith y col., 2001), adems de su economicidad.
La duracin de la accin a la dosis de 0,1 mg/kg se ha hipotizado superior a las
5 horas (Machado y col., 2006).
En perros jvenes se puede combinar con acepromazina (0,02 0,05 mg/kg), lo
que aporta una buena sedacin y control qumico (Pettifer y Dyson, 2000). En
pacientes crticos que no toleran depresin cardiovascular se puede utilizar la
asociacin hidromorfone (0,05 0,2 mg/kg iv suministrada lentamente) y
diazepam (0,02 mg/kg iv), evitando mezclar los dos frmacos en la misma
jeringa, porque puede producirse precipitacin.

Etorfina
Derivado semisinttico de uso en animales silvestres y efectos variables entre
especies, cuya potencia analgsica excede a la morfina, usado para
inmovilizacin y manejo de ungulados silvestres.
Contiene Clorhidrato de Etorfina, 0.074 mg/ml y Metotrimepracina, 18 mg/mL;
para administracin I.V.o I.M. , como sedante, hipntico y analgsico, para
cirugas menor y mayor, por la duracin de su efecto que se puede prolongar
entre 1 y 2 horas. Las dosis recomendadas son de 0.05 mg/kg. I.V., de efecto
inmediato; y 0.1 mg/kg. I.M., con perodo de latencia de 5 min. post inyeccin I.M..
Se comercializa con Diprenorfina (Revivon S.A.) cuya concentracin de fbrica es
tal, que su efecto antagonista requiere slo de igualar volmenes. Su absorcin
es por mucosas y tracto digestivo, y su peligroso efecto por inyeccin accidental
lo constituyen en un frmaco de alto riesgo para el personal, debindose usar
siempre con el antagonista a mano preparado y listo para inyectar.
SOBREDOSIS DE OPIOIDES
Excesiva salivacin, excitacin, hiperestesia ante ruidos y convulsiones tnicas.

Las pupilas presentan constriccin puntiforme, la respiracin es superficial y
lenta pudiendo estar acompaada de cianosis si no est respirando oxgeno al
100%.
Se produce tambin hipotensin y bradicardia. Es importante considerar el
efecto potencial de su administracin accidental en el personal que manipula
estos frmacos. La etorfina es especialmente peligrosa, por la rpida
presentacin de sus sntomas txicos, 1 a 2 minutos post-inyeccin, que
alcanzan su mxima expresin en 5 a 10 minutos, con inconsciencia, cianosis,
hipotensin, insuficiencia respiratoria y muerte en coma profundo.
ANTAGONISTAS NARCTICOS
Son drogas sintticas que se usan para abolir los efectos indeseables de
los narcticos en el paciente o en una administracin accidental al
personal que est manejando los frmacos narcticos en algn
procedimiento anestsico. Pueden ser antagonistas puros o parciales.
Los antagonistas puros compiten con los opiceos a nivel de los
receptores cerebrales y espinales especficos. Adems de revertir la
depresin respiratoria antagonizan los efectos analgsicos.
ANTAGONISTAS NARCTICOS
CLORHIDRATO DE NALOXONA (Narcan)
No tiene efectos agonistas y adems est exento de actividad depresora
respiratoria. La dosis recomendada es de 0.01 a 0.04 mg/kg, la mitad IV y la
mitad IM., vigilando su efecto dado que su accin es breve, de 30 min, y pueden
reaparecer los efectos indeseables que se pretende controlar.
DIPRENORFINA. (Small Animal Revivon)

Antagonista opiode mixto, con alguna actividad agonista. Frmaco de uso
veterinario, desarrollado como antagonista de la Etorfina. Su efecto antagonista
requiere slo de igualar volmenes, y se produce en un lapso de segundos
hasta 34 minutos. Intramuscular es mas lento, por lo que esta va no es la de
primera eleccin
UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO

ABAD DEL CUSCO
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
VETERINARIA-SICUANI
FARMACOLOGIA DE LOS CORTICOESTEROIDES
FARMACOLOGA VETERINARIA II: CORTICOIDES
DOCENTE: M.V.M.SC. WILTON CALDERN RUIZ
2016 - II
Las glndulas suprarrenales estn formadas

por dos rganos endocrinos:
1. La medula: que sintetiza catecolaminas
2. La corteza: con tres zonas diferenciadas
Glomerular:
Fascicular:
Reticular:
Mineralocorticoides
Glucocorticoides
Andrgenos
REGULACION DE LA SECRECION DE
GLUCOCORTICOIDES
La ACTH regula y mantiene la secrecin de cortisol,
activando la adenilciclasa en las zonas fascicular y
reticular, a travs de la unin a un receptor de membrana
especifico para la ACTH.
El AMPc estimula la esteroidognesis activando una
enzima que cataliza la transformacin del colesterol en
pregnenolona (paso limitante).
El ritmo circadiano hipotalmico que marca la secrecin de
CRH se trasmite a las suprarrenales. La secrecin de
cortisol es mxima alrededor de las 8 a.m. y mnima en las
ultimas horas de la tarde.
La secrecin aproximada por dia de cortisol es de 14 a 20
mg.
GLUCOCORTICOIDES
Psicolgico
Esfuerzo fsico
Hipertermia
Hipoglucemia
Exposicin al frio
Quemaduras
Hipotensin
Hipovolemia
Ciruga
Infecciones
MINERALOCORTICOIDES
La secrecin de aldosterona no depende de la

ACTH
El mayor estimulo para la secrecin de aldosterona
es la angiotensina II, y por tanto de todos aquellos
factores que estimulen la secrecin de renina.
Deplecin de sodio y agua, reduccin en la presin
de
perfusin
renal,
actividad
adrenrgica,
prostaglandinas, sobrecarga de potasio, algunas
drogas (metoclopramida).
MECANISMO DE ACCION DE LOS GC

Los GC actan a travs de su unin a receptores para
GC (GR) citoplasmticos que permanecen inactivos.
Ingresan a la clula por difusin pasiva e interactan
con su receptor.
La
interaccin
GC-GR
produce
un
cambio
conformacional en el receptor y el complejo se trasloca
al ncleo celular.
Las secuencias de ADN donde acta el complejo GCGR se denominan glucocorticoid responsive elements o
GREs.
En el ncleo el complejo interacta con genes
especficos modulando la transcripcin de protenas.
Los efectos de los GC son ejercidos por un incremento
o una disminucin de la sntesis proteica final.
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS CORTICOSTEROIDES
Tienen efectos extensos y numerosos sobre todos los

rganos y sistemas, afectan profundamente el
metabolismo hidrocarbonado, proteico y lipdico.
Se agrupan segn sus potencias relativas en cuanto a la
retencin de sodio y agua, sus efectos sobre el
metabolismo
hidrocarbonado,
y
su
potencia
antiinflamatoria.
Glucocorticoides: Mayor efecto sobre el metabolismo,
mayor potencia antiinflamatoria.
Mineralcorticoides: Mayor efecto sobre la retencin de
sodio y agua, la perdida de potasio e hidrogeniones.
POTENCIA
ANTIINFLAMATORIA
RETENCION DE
SODIO Y AGUA
EQUIVALENCIA
ORAL EN MG
DURACION DE
ACCION
20
Corta (t 8-12 hs)
0,8
0,8
25
Corta (t 8-12 hs)
Prednisona
0,8
Prednisolona
0,8
Metilprednisolona
0,5
Triamcinolona
Intermedia (t 12-36
hs)
Intermedia (t 12-36
hs)
Intermedia (t 12-36
hs)
Intermedia (t 12-36
hs)
Betametasona
30
0,6
Larga (t 36-72 hs)
Dexametasona
30
0,5
Larga (t 36-72 hs)
Aldosterona
300
Desoxicorticosterona
20
10
125
CORTICOIDE
Cortisol
Cortisona
Fludrocortisona
Intermedia (t 12-36
hs)

EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO HIDROCARBONADO
Y PROTEICO
Estimulan la gluconeognesis heptica a partir de los

aminocidos y el glicerol.
Reducen la captacin de glucosa en los tejidos.
Aumentan indirectamente la secrecin de insulina.
Estimulan el catabolismo proteico para la provisin de
aminocidos para la gluconeognesis (equilibrio
nitrogenado negativo)
Resultado: Hiperglucemia (diabetes metacorticoidea).

EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO LIPIDICO
Tienen un efecto permisivo sobre la accin lipoltica de
otras hormonas como las catecolaminas, pero no tienen
actividad lipoltica en si mismos.
La liplisis aporta cidos grasos libres y glicerol para la
gluconeognesis heptica.
Producen una redistribucin caracterstica del tejido
adiposo en el organismo, concentrndose de manera
centrpeta (dorso, cara, cuello, abdomen, etc.)
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS

CORTICOSTEROIDES
EFECTOS SOBRE EL EQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO
Efecto propio de los mineralocorticoides.

Los GC ejercen efectos sobre el metabolismo
hidroelectroltico de manera diversa, segn el compuesto.
Retencin de Na+ y agua y prdida de K+ e H+,
principalmente renal.
Hiperaldosteronismo:
Expansin
de
volumen,
hipertensin arterial, natremia normal o ligeramente
elevada (mecanismos de escape), hipopotasemia y
alcalosis metablica.
Reducen la absorcin de Ca++ a nivel intestinal y
aumentan su excrecin renal. (Balance negativo de Ca++)

EFECTOS SOBRE EL APARATO CARDIOVASCULAR
Los efectos mas importantes derivan de la actividad
mineralocorticoidea
La aldosterona tambin estimula el remodelado cardiaco
y vascular (fibrosis).
A nivel vascular, los GC facilitan la accin de sustancias
vasoconstrictoras (catecolaminas, angiotensina, etc.)
Inhiben la oxido ntrico sintetasa, puede tener algn
papel en situaciones de shock

EFECTOS SOBRE EL MUSCULO ESQUELETICO Y EL HUESO
El exceso de GC provoca perdida de masa muscular y

debilidad (miopata esteroidea o metacorticoidea)
En el hueso, aumentan el catabolismo de la matriz sea,
inhiben la actividad osteoblstica y estimulan a los
osteoclastos por hiperparatiroidismo secundario
EFECTOS SOBRE EL TEJIDO CONECTIVO
Inhiben el deposito de colgeno.
Disminuyen la rapidez de los procesos de granulacin y
cicatrizacin de heridas.
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA ENDOCRINO

Retraso del crecimiento en nios (bloquean estmulos de
liberacin de la GH, inhiben cartlagos de crecimiento)
Inhiben la liberacin de hormonas hipofisarias en
respuesta a sus estmulos hipotalmicos (TSH,
gonadotropinas)
Reducen la formacin de T3 a partir de T4
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
No son bien conocidos, pero la carencia o el exceso de

cortisol originan cuadros psiconeurolgicos varios,
desde la euforia hasta la psicosis.

EFECTOS SOBRE LA HEMATOPOYESIS
Aumentan los glbulos rojos circulantes y las clulas

madre eritroides.
Disminuyen el numero de linfocitos,
eosinfilos y monocitos circulantes.
basfilos,
Producen un aumento del numero de neutrfilos

circulantes por prolongacin de su vida media,
aumento de su salida desde la medula y por
disminucin de molculas de adhesin al endotelio.

EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE Y LA INFLAMACION
Los efectos sobre el sistema inmune son muy

complejos
Son antiinflamatorios e inmunosupresores
(a dosis altas)
Dosis inmunosupresin: Prednisona 1 mg/kg
Tienen mas efecto sobre la inmunidad celular que
sobre la inmunidad humoral. A dosis bajas no afectan
la produccin de anticuerpos, los ttulos de
anticuerpos circulantes ni la unin antgeno
anticuerpo.

Linfocitopenia a expensas de los linfocitos T, por

redistribucin. Inhiben tambin la activacin de los linfocitos
T. Accin sobre tumores linfoides.
Los linfocitos B son relativamente resistentes a la accin
de los corticoides a dosis bajas.
Inhiben la entrada de neutrfilos al foco inflamatorio por el
bloqueo de la expresin de molculas de adhesin al
endotelio (neutrofilia).
Bloquean parcialmente la funcin de los neutrfilos
(liberacin de enzimas lisosmicas, radicales libres, etc.).

Evitan la diferenciacin de los macrfagos e inhiben la

produccin de monocitos en la medula sea.
Inhiben la expresin de antgenos de histocompatibilidad
clase II.
Bloquean la sntesis de numerosas citocinas inflamatorias,
eicosanoides, oxido ntrico sintetasa inducible, etc. etc.
Reducen el recuento de eosinfilos y basfilos en sangre.
Inhiben la liberacin de histamina y leucotrienos, inhiben
la degranulacin de los mastocitos.
Inhiben la actividad de la fosfolipasa A2, reduciendo la
expresin de ciclooxigenasa 2, mientras que la
ciclooxigenasa 1 se ve poco afectada.
GLUCOCORTICOIDES
FOSFOLIPIDOSDEMEMBRANA
FOSFOLIPASAA2
AINES
ACIDOARAQUIDONICO
CICLOOXIGENASA
LIPOOXIGENASA
LTB4
ENDOPEROXIDOSCICLICOS
LTA4
Quimiotaxis
Prostaciclinsintetasa
LTC4
LTD4
LTE4
Vasoconstriccin
Bronconconstriccin
Aumentopermeabilidad
capilar
PGI2
Vasodilatacin
Antiagregacin
plaquetaria
Tromboxanosintetasa
PGD2
PGE2
PGF2
TXA2
Vasoconstriccin
Agregacin
plaquetaria
Vasodilatacin
Bronconconstriccin
Aumentopermeabilidad
capilar
Dolor Fiebre
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
El cortisol se absorbe bien por va oral. Metabolismo de
primer paso variable.
Existen preparados para ser administrados por cualquier
va (parenteral, oral, tpica, etc.).
Los corticoides circulan unidos a protenas, el 15% a la
albumina, y el 75-80% a transcortina (o CBG). Los
corticoides sintticos se unen menos.
La vida media del cortisol es de unos 90 minutos, pero su
semivida biolgica es mucho mayor.
Los corticoides sintticos tienen una biodisponibilidad
mayor que el cortisol.
Todos se metabolizan en hgado a compuestos
hidrosolubles y se excretan por rin.
Corticoide
Biodisp.
(%)
V1/2
(min)
Semivida
biolgica(hs)
Uninaprots
(%)
Cortisol
30a90
90
8a12
90
Prednisona
80
200
18a36
70a90
Oral
Prednisolona
80
200
18a36
70a90
Oral
Metilprednisolona 80a99
200
18a36
75
Oral,inyectable,
tpico
Triamcinolona
200
18a36
80
Oral,inyectable,
tpico
300
36a54
70a80
Oral,inyectable,
tpico
Dexametasona
90
Viade
administracion
Oral,inyectable,
tpico
REACCIONES ADVERSAS
Supresin del eje hipotlamo-hipofiso-adrenal.
Sndrome de Cushing exgeno.
Retencin de Na+ y agua, hipertensin arterial, edemas,
alcalosis hipopotasmica e hiperclormica.
Diabetes metacorticoidea. Empeoramiento del
glucmico en diabticos.
control
Miopata esteroidea: Debilidad y atrofia de msculos de las

cinturas y las extremidades.
Osteoporosis, fracturas.
Retraso del crecimiento en nios.
Susceptibilidad a las
infecciones latentes.
infecciones.
Reactivacin
de
REACCIONES ADVERSAS
Ulcera gastroduodenal. Hemorragia digestiva. Perforacin.

Disminucin de la libido. Amenorrea.
Mala cicatrizacin de heridas.
Catarata subcapsular posterior.
Nerviosismo, insomnio. Distimias. Depresin. Euforia.
Psicosis maniaco depresiva. Esquizofrenia. Tendencia al
suicidio.
Complicaciones tromboemblicas.
CONTRAINDICACIONES
Absolutas: Infecciones micticas no tratadas.
Relativas: Infecciones sistmicas activas, TBC pulmonar latente o
activa, ICC, HTA, DBT, ulcera pptica, herpes simple, zoster,
glaucoma, psicosis, hipertiroidismo.
USOSTERAPEUTICOS
Insuficiencia suprarrenal aguda y crnica
Hiperplasia suprarrenal congnita (dficit en alguna enzima que interviene en la sntesis de
GC)
Enfermedades alrgicas: Edema angioneurotico, asma, picaduras, urticaria, dermatitis de
contacto, fiebre del heno, anafilaxia?
Colagenopatas, enfermedades autoinmunes: AR, LES, DM/PM, vasculitis, etc., etc.
Enfs. hematolgicas: Anemia hemoltica autoinmune, PTI, LLA, linfomas, MM, etc.
Enfs. gastrointestinales: Colitis ulcerosa, hepatitis autoinmune, hepatitis crnica activa.
Enfs. neurolgicas: Traumatismo raquimedular, esclerosis mltiple, edema cerebral
vasognico asociado a tumores o MTS.
Enfs. respiratorias: Asma, sarcoidosis, prevencin del distres respiratorio del recin nacido.
Enfs. renales: Sndrome nefrtico.
Enfs. dermatolgicas: Psoriasis, pnfigo, dermatitis seborreica, micosis fungoide,
dermatitis atpica.
Enfs. oculares: Exoftalmia maligna, uvetis aguda, coroiditis, neuritis ptica.
Muchos mas
RECOMENDACIONESPARAELUSODEGC
Una nica dosis, incluso elevada, esta prcticamente libre de RAM.
Para cualquier paciente y cualquier enfermedad, la dosis efectiva es emprica y debe ser
reevaluada peridicamente. Se debe indicar la menor dosis efectiva.
Utilizar preferentemente la va tpica a la sistmica, y los preparados de accin corta a los
de accin prolongada.
En el tratamiento de una enfermedad potencialmente letal, se debe comenzar con dosis
elevadas, para luego irlas disminuyendo.
El riesgo de supresin del eje HHA es menor cuanto menor es la dosis y el tiempo de
tratamiento, y cuando se administran en una nica dosis por la maana, respetando el
ritmo circadiano.
Se debe considerar el retiro gradual de la terapia si: el tratamiento duro mas de tres
semanas (independientemente de la dosis), o si recibi el equivalente a mas de 40 mg/da
de prednisona (independientemente de la duracin), o si recibi pulsos recientes y
repetidos de GC o si estuvo tratado en forma prolongada con GC en el ultimo ao o si
tiene otra causa de supresin adrenal.
La reduccin debe ser lenta, a lo largo de semanas (2,5 mg prednisona cada 2 semanas).
Si durante la reduccin sobreviene una situacin aguda (infeccin, ciruga, etc.), se
debern vigilar los signos de hipocorticalismo y aumentar de nuevo temporalmente las
dosis de corticoide.
MUCHASGRACIAS
Se les llama mineralocorticoides si ejercen sus efectos principales

sobre el metabolismo electrolitico.
Se les llama glucocorticoides si sus acciones principales se

relacionan con el metabolismo de carbohidratos.
Estructura qumica
Son derivados del ncleo ciclopentanofenantreno. A partir del
esteroide natural (cortisol) se obtienen numerosos derivados
sinteticos que mantienen algunas de sus propiedades y mejoran
otras. Segn las modificaciones estructurales introducidas sobre
la molcula de cortisol se puede hablar de:
Corticoides de primera generacin

Presentan una baja actividad mineralocorticoide y ms actividad
glucocorticoide. Se incluyen aqu la prednisona y prednisolona.
Corticoides de segunda generacin

Son derivados alogenados en los que introduce un atomo de fluor,
esto ocasiona un notable incremento de su actividad glucocorticoide
y mineralocorticoide.
Si se introduce un grupo OH en posicin (triamcinolona) o un grupo
metilo en posicin (dexametasona) o (betametasona), se suprime
la actividad mineralocorticoide.
Corticoides de tercera generacin

Son en los que se ha introducido un anillo de condensacin
(deflasacort), con lo que tienen menor potencia antiinflamatoria
que la prednisona, carecen de actividad mineralocorticoide y
tienen menos actividad glucocorticoide.
Estos por ser ms activos, son ms txicos
GLUCOCORTICOIDES
La principal indicacin del uso de glucocorticoides es en el choque
anafilctico, pudiendo administrar metilprednisolona, IV lenta (1530
minutos) de 10 a 25 mg/kg y alternativamente dexametasona (12
mg/kg/IV lento
En casos de enfermedades bronquiales, la dexametasona es 510 veces mas
potente que la prednisolona, con mas efectos adversos y con comienzo de accin
ms rpido. Se suele utilizar para el control inicial del problema o para el control
de urgencia respiratoria; la dosis recomendada es de 1 mg/kg (0.22.2 mg/kg) IV o
IM.
Tambin se puede utilizar la metilprednisolona en casos de urgencias

respiratorias a dosis de 2 4 mg/kg IV o IM
En general para el manejo de la enfermedad bronquial se recomienda
tratamientos con corticoterapia a largo plazo, por ello se recomienda su
administracin oral, de preferencia por las maanas y glucorticoides de
como la prednisolona o prednisona de corta vida media (1236 horas)
Se establece normalmente una dosis inicial diaria, dividida en dos

tomas de 1 mg/kg en perros y de 12 mg/kg en gatos, pudiendo
duplicarse en casos resitentes, segn se controlen los sntomas, se ir
reduciendo paulatinamente la dosis hasta llegar a la mnima
La terapia antiinflamatoria a largo plazo puede ocasionar cambios

estructurales irreversibles de la va area que de forma genrica se
engloban bajo el trmino de remodelacin
La remodelacin es un proceso heterogneo que conlleva una

alteracin profunda de la estructura de toda la va area, con
hipertrofia e hiperplasia del Ms liso, aumento de la hiperfuncin de las
clulas caliciformes y glndulas mucosas, a lo que se aade un proceso
de angiongnesis, con aumento de mayor permeabilidad de los vasos
sanguneos.
En gatos su uso es bastante controvertido pues presenta un efecto de

duracin impredecible. El frmaco mas utilizado es el acetato de
metilprednisolona a dosis de 1020 mg por gato SC c/24 semanas
Esta terapia, si se utiliza de forma crnica frecuentemente provoca

efectos secundarios: aumento de peso, diabetes mellitus y disinucin
de la inmunidad, por ello se trata de un tratamiento de ltimo recurso
En casos de bronquitis crnica (presenta tos recurrente o persistente

Concretamente los antiinflamatorios glocorticoides constituyen la base
del tto.
Son tratamientos a largo plazo, por lo mismo que se recomienda su
administracin VO, de preferencia por las maanas y con glucorticoides
como la prednisolona o prednisona, de corta vida media
Se recomienda comenzar con prednisona o prednisolona a dosis de 0.5
mg/kg o incluso doble, c/12h x 57 das. Si con esta dosis se reduce
remisin de los signos clnicos, se inicia la disminucin a la mitad hasta
10 15 das hasta llegar a una dosis mnima capaz de controlar el
proceso. En estos casos de bronquitis crnica los pacientes requerirn
un tratamiento mnimo de al menos 23 meses
En casos de asma felina, se recomienda iniciar el tto con prednisona o

prednisolona a una dosis diaria, dividida en dos tomas, de 12 mg/kg, e
incluso 3 mg/kg cuando no responde, x 710 das y luego llevar a cabo
una reduccin gradual hasta alcanzar la dosis mnima efectiva que
generalmente se cifra en torno a 2.5 mg/gato c/2 das.
En casos de eosinofilia perifrica se recomienda prednisona VO de 1

mg/kg c/12h con una duracin media prevista de 4 a 6 meses
ANTIINFLAMATORIOS
ESTEROIDESCORTICOIDES
Glucocorticoides,
Mineralocorticoides
que intervienen de preferencia en el

metabolismo de los hidratos de carbono
facilitando la gluconeognesis
actan principalmente sobre el metabolismo

hidroelectroltico facilitando la retencin de agua y
sodio, adems de favorecer la excrecin de potasio
Metabolismo de los corticoides.

Se absorben en buena forma por todas las vas, pero con algunas
diferencias en lo que a velocidad se refiere.
Cuando se administra cortisona e hidrocortisona por va oral las
concentraciones sanguneas mximas se logran entre 4-8 horas; en
cambio va S.C. e I.M. este nivel sanguneo se logra entre 8-12 horas
post administracin.
Son transportadas en el torrente sanguneo, unidos a protenas
plasmticas:
Transcortina (alfa-globulina) un 75% y Albumina 10-15%. Solo el 10-15%
se encuentra a la forma libre, fraccin que es la responsable de la
multiplicidad de efectos de los corticoides.
Biotransformacin
se realiza en el sistema microsomal heptico mediante reacciones de
oxidacin y sntesis (glucurono-conjugacin y sulfoconjugacin).
Los
metabolitos
clsico
de
los
corticosteroides
son:
17hidrocorticosteroide y 17-cetosteroide
La excrecin de estos productos degradados se plantea que es de 7075%, por va renal y de 20-25% a travs de fecas.
La vida media del cortisol es aproximadamente 2 horas; pero a la forma
de acetato esta se prolonga por alrededor de 24 horas.
Los corticoides sintticos se biotransforman y eliminan ms lento que los
naturales, al parecer porque las modificaciones estructurales de la
molcula le hacen menos susceptibles al ataque del pool enzimtico
microsomal.
Usos mas frecuentes de los corticoides

Inflamaciones de diversos tipos: artritis, laminitis, otitis en perro,
eczemas, alergias, afecciones oculares, mastitis, etc.
Cetosis del bovino y toxemia de la preez en ovejas. Sin embargo, se
plantea que los resultados son inciertos, puesto que si bien se
recupera el estado hipoglicmico, no hay que olvidar que tambin hay
inhibicin de la utilizacin de glucosa.
Induccin de parto.
Usos mas frecuentes de los corticoides

Trastornos reproductivos asociados a hipercorticalismo y accin
exacerbada de los estrgenos adrenales; irregularidades en estros,
ovarios qusticos, ninfomana en vacas. Grandes dosis de Dexametasona
o Betametasona disminuyen las tasas de corticotropina circulantes.
En el tratamiento de shock.
Cuadros de hipersensibilidad; asma en perros, shock anafilctico,
dermatitis
alrgicas severas.
Tratamientos antineoplsicos; linfomas.
Experimentalmente como inmunodepresores, en
transplantes de rganos.
Principios generales en terapias con glucocorticoides.

Como resultado de la multiplicidad de efectos producidos por los
corticoides es necesario tener presente una serie de efectos; cuando se
requiera instaurar un tratamiento:
1. El aumento de los glucocorticoides circulantes inducido por la
administracin exgena, ejerce una accin de retroalimentacin
negativa a nivel de los CRF y al parecer directamente sobre la
Adenohipfisis, por lo tanto produce un desbalance en funcin del eje
hipotlamo-hipfisis-suprarenal.
De tal manera que una suspensin brusca de la terapia lleva a un
hipocorticalismo, razn por la cual la suspensin de la terapia se debe
hacer en forma gradual. Se recomienda adems la administracin
corticotropina unos das antes de finalizar la terapia.
Principios generales en terapias con glucocorticoides.

2. El efecto anti-inflamatorio es absolutamente inespecfico, adems que es
paliativo y en muchos casos ha resultado ser solo temporal. De esta manera
se trata de una terapia categricamente sintomtica y de uso en
inflamaciones de tipo crnico y de etiologa poco clara.
3. Debe tenerse especial precaucin con el uso de estos productos en
caso de infecciones. El efecto anti-inflamatorio promueve la diseminacin
de los micro-organismos, creando condiciones infecciosas fulminantes. Se
sugiere que en estos casos la aplicacin de corticoides asociados a
quimioterapia especfica.
4. No debe desestimarse el efecto sobre disminucin de los procesos
cicatrisales. Esto por un lado contraindica los corticoides en animales
sometidos a intervenciones quirrgicas, y por otro, hay antecedentes que
ha resultado ser til para retardar la cicatrizacin en heridas prepuciales en
toro, casos en que se deben aplicar tpicamente.
Principios generales en terapias con

glucocorticoides.
5. El uso de preparados corticoidales oftlmicos han demostrado que
fcilmente puede provocar pequeas ulceraciones de la cornea, adems de
producir glaucoma y cataratas. No deben ser usados solos en procesos
inflamatorios oculares infecciosos.
6. Frente a la disyuntiva de la utilizacin de corticoides sistmicos u orales,
se recomienda esta ltima, dado que los niveles sanguneos logrados con
aplicaciones tpicas reducen en un alto porcentaje los riesgos (1% de las
cantidades colocadas en la piel de humano, se absorben).
7. La aplicacin de corticoides durante la gestacin, puede inducir aborto
(2 a7 mg/50 kg de betametasona inducen parto en vaca).
Principios generales en terapias con

glucocorticoides.
La depresin inmunolgica de los corticoides debe tenerse presente
para la aplicacin de terapias corticoidales en animales recientemente
vacunados.
Se describe que las terapias con corticoides elevan la virulencia y
desarrollo de la fasciola heptica en corderos; apareciendo
hematomas hepticas e intensos sntomas clnicos con relacin al
crecimiento acelerado del parsito.
Cuadro comparativo de la actividad anti-inflamatoria,

gluconeognica y mineralocorticoide de los
glucocorticoides.
Dosis
Los glucocorticoides deben dosificarse con mucho cuidado teniendo en
cuenta la gravedad del trastorno, el tiempo requerido para la terapia, la
sensibilidad del individuo a la accin de los corticoides.
Sin embargo, uno de los aspectos ms importantes a considerar es el
intervalo y la forma de dosificacin para evitar la inhibicin del eje
hipotlamohipfisis por retroalimentacin negativa.
Dosis y vas de administracin de antiinflamatorios

esferoidales en las diferentes especies.
Frmacos miscelneos usados como antiinflamatorios.
DIMETILSULFOXIDO
El Dimetil Sulfxido (DMSO (CH3)2S=O), es
un solvente polar que se mezcla fcilmente con
agua, alcohol y muchos solventes orgnicos.
HISTAMINA Y ANTIHISTAMINICOS
HISTAMINA
Es una sustancia endgena, que proviene de la decarboxilacin de la
histidina por accin de la enzima histidina-decarboxilasa que se encuentra
en altas concentraciones en a lo menos 3 sitios importantes: clulas
cebadas y basfilos circulantes, la mucosa gastrointestinal y el SNC.
HISTAMINA
Se encuentra ampliamente difundida en diversos tejidos animales, sin
embargo su concentracin vara de una especie a otra,
As por ejemplo se encuentra en concentraciones elevadas en la sangre
de caprinos y conejos mientras que en el caballo, perro, gato y rata la
concentracin sangunea es baja.
Generalmente se encuentra en los tejidos daados, o extractos de tejidos
en descomposicin y en ingesta putrefacta rica en protenas.
A nivel celular, la histamina se encuentra unida a sustancias cidas como
la heparina, la que es acumulada en el interior de grnulos, principalmente
en las clulas cebadas y basfilos.
HISTAMINA
Diversos factores son capaces de liberar histamina entre los ms
destacados estn: trauma mecnico, fro y calor, radiaciones ultravioleta,
sustancias qumicas, etc.
En general, es la reaccin antgeno anticuerpo que en presencia de Ca++
produce ms frecuentemente la liberacin de histamina.
Adems, diversos frmacos son capaces de producir liberacin de
histamina:
alcaloides
(curare,
morfina,
atropina),
aminas
simpaticomimticas, procana, penicilinas, tetraciclinas, etc. Tambin,
diversas toxinas y venenos son capaces de inducir liberacin de
histamina.
HISTAMINA: EFECTOS FARMACOLGICOS

Las principales acciones farmacolgicas de la histamina se ejercen en el
aparato cardiovascular, los msculos lisos, diversas glndulas exocrinas, el
sistema inmunitario y las terminaciones nerviosas.
A nivel cardiovascular produce hipotensin, que se debe a vasodilatacin
capilar (a nivel perifrico) con relajacin de los esfnteres precapilares y
contraccin de ciertas venas eferentes.
Esta vasodilatacin se acompaa de un aumento en la permeabilidad de los

endotelios vasculares con extravasacin de plasma y protenas hacia el
espacio intersticial, lo que produce una disminucin en la presin onctica
intravascular.
HISTAMINA: EFECTOS FARMACOLGICOS

En el corazn, los efectos son de menos importancia, se observa taquicardia,
tanto por accin directa como accin refleja producto de la estimulacin de los
baroreceptores debido a la hipotensin.
Histamina, produce contraccin del intestino, tero y msculo liso bronquial.

Sin embargo, existe gran variabilidad en la susceptibilidad de las especies a
esta accin,
Efectos de la Histamina sobre diversos msculos lisos en las

diferentes especies
Las glndulas exocrinas responden a la accin de la histamina en el siguiente orden

decreciente: secrecin gstrica, salival, pancretica, bronquial y lacrimal.
En las terminaciones nerviosas de la piel, la histamina

produce un doble efecto, segn su concentracin y la zona
donde se administra, en la superficie y en concentraciones
bajas origina prurito y en concentraciones altas y en zonas
ms profundas ocasiona dolor.
Receptores de Histamina
Receptores especficos a histamina, los ms caracterizados los H1, H2 y H3.
Pueden ser clasificados en 2 categoras
Los receptores H1, seran los responsables de la vasodilatacin, el aumento
de la permeabilidad vascular y contraccin del msculo liso bronquial e
intestinal. Tambin se encuentran en terminales nerviosos sensitivos.
Los receptores H2, regulan la secrecin gstrica de HCl y algunos efectos
menores tales como la estimulacin cardiaca. Mientras que los receptores H3,
se encuentran principalmente en el SNC, predominantemente en un nivel
presinptico y su activacin puede inhibir la sntesis o la liberacin de
histamina.
Acciones fisiolgicas mediadas por receptores de

histamina.
ReceptoresH1
EXCRECIONEXOCRINA
Aumentodemucusnasalybronquial
MUSCULOLISOBRONQUIAL
ContraccindebronquiolosASMA
Disminucindelacapacidaddelospulmones.
MUSCULOLISOINTESTINAL
Aumentodemo lidaddiarrea
ReceptoresH2
ESTOMAGO
Estimulanlasecrecindecidoclorhdrico
ReceptoresH1 yH2
SISTEMACARDIOVASCULAR
Disminucin de la presin sangunea por reduccin de
la resistencia perifrica.
Cronotropismopositivo(mediadoporreceptoresH2)
Inotropismo positivo(mediadoporreceptoresH1 yH2)
PIEL
Dilatacin de capilares y aumento de la permeabilidad
vascular con salida de lquidos y protenas hacia los
tejidos.
ReceptoresH3
SNCpresinpticos
Inhibenlaliberacindehistamina.
Mecanismo de accin de los receptores

Los receptores H1
Se encuentran acoplados a la fosfolipasa C y su activacin hace que se forme
inositol 1,4,5 trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG) a partir de los fosfolpidos de
la membrana celular.
El IP3 ocasiona liberacin rpida de iones Ca++ desde el retculo
endoplsmico. El DAG activa la protencinasa C, en tanto que el Ca++ activa
las protencinasas dependientes del complejo calcio/calmodulina y de la
fosfolipasa A2 en la clula blanco para activar la cascada del cido
araquidnico para la sntesis de prostaglandinas.
Mecanismo de accin de los receptores

Los receptores H2a
Guardan relacin con la estimulacin de la adenil ciclasa y por
consecuencia con la activacin de la proteincinasa dependiente de
AMPc en la clula blanco.
Los receptores H3 estn acoplados a protenas G y tienen efecto
directo sobre la permeabilidad de las clulas al Ca++.
ANTIHISTAMINICOS
1. Antagonistas fisiolgicos
Las aminas simpaticomimticas como adrenalina, isoproterenol,
efedrina, etc., producen efectos fisiolgicos opuestos a la histamina
restableciendo la funcin.
Son particularmente importantes en el schock anafilctico, constituyendo
los frmacos de 1 eleccin.
Otro antagonista fisiolgico lo constituye la aminofilina (xantina), que es
efectiva en el tratamiento del asma bronquial.
Las acciones farmacodinmicas de la histamina pueden ser

antagonizadas por:
(1) Antagonistas fisiolgicos;
(2) Inhibidores de la liberacin y
(3) Antagonistascompetitivos.
ANTIHISTAMINICOS
2. Inhibidores de la liberacin:
Son frmacos que reducen la degranulacin de las clulas que
contienen histamina, sobretodo las clulas cebadas y los basfilos.
Entre los frmacos de este grupo se encuentran el cromoglicato

sdico y el ketotifeno
ANTIHISTAMINICOS
3. Antagonistas farmacolgicos competitivos
o antihistamnicos:
Son frmacos que al ocupar los receptores especficos de la
histamina, evitan que sta pueda ejercer sus efectos.
Estas sustancias son los llamadosantihistamnicos (anti H1 ,

anti H2 y anti H3):
ANTIHISTAMINICOS
Antihistamnicos H1:
Los frmacos de este grupo tienen
una
estructura
qumica
fundamental
caracterstica
formada por una etilamina
sustituida, las que pueden ser
clasificadas en varios grupos, cada
uno de los cuales tienen alguna
caracterstica farmacolgica en
comn.
AntihistamnicosantiH1 deprimerageneracin
Derivadosdelaetanolamina
Clorhidratodedifenhidramina (Benadryl),
Dimenhidrato cloroteofilinato (Dramamine)
Derivadosdelaetilendiamina
Tripelenamina (Pyribenzamine)
Derivadosdelafenotiazina
Prometazina (Phenergan)
Derivadosdealquilaminas
Clorofeniramina (ChlorTrimeton)
Derivadosdelapiperazina
Clorociclizina (Diparalene)
ANTIHISTAMINICOS
Mecanismo del accin de los Antihistamnicos H1:
Estos frmacos inhiben en forma competitiva y reversible los receptores
farmacolgicos H1 de histamina, los que ocupan con actividad intrnseca
nula.
Estos antagonistas son ms efectivos en prevenir los efectos de la histamina

que en revertirlos. Se han dividido en agentes de primera y segunda
generacin, en funcin de su liposolubilidad y, por tanto, su capacidad de
atravesar la BHE.
ANTIHISTAMINICOS
Efectos farmacolgicos de los Antihistamnicos H1:
Accin antihistamnica.
En el aparato cardiovascular, contrarrestan el efecto vasodilatador y el
aumento de la permeabilidad vascular producidos por histamina, por lo tanto
inhiben el efecto hipotensor.
Adems, impiden el efecto constrictor de la musculatura lisa bronquial,
intestinal y uterina.
Tambin contrarrestan la urticaria y la formacin de edema en respuesta a la
injuria, antgenos, alrgenos o drogas histaminoliberadoras.
Reducen el prurito y la picazn en las reacciones alrgicas. Sin embargo, no
bloquean los efectos de la histamina sobre la secrecin gstrica a pesar de
que la secrecin salival puede ser bloqueada
ANTIHISTAMINICOS
Vas administracin.
Se absorben satisfactoriamente luego de la administracin oral en
monogstricos pero no en rumiantes.
Los efectos generalmente se producen a los 20-45 minutos y su duracin
se prolonga por alrededor de 3-12 horas.
La administracin intravenosa provoca efectos inmediatos pero no es
recomendada debido a que generalmente produce estimulacin del SNC,
siendo la va intramuscular la ms adecuada.
ANTIHISTAMINICOS
Usos clnicos.
Es conveniente destacar que la terapia con antiH1 es slo sintomtica; no
afecta los factores que desencadenan la liberacin de histamina, slo se
antagonizan los efectos.
Por esta razn es importante que mantenga la terapia con antihistamnicos

hasta que se eliminen los agentes etiolgicos.
ANTIHISTAMINICOS
Frmaco
Perro
Dosis de antagonistas antiH1 en animales

Gato
Caballo
Bovino
Clorfeniramina
12mg/kgcada
12hPO
12mg/kgcada
12hPO
Difenhidramina
14mg/kgcada
812hPO
2mg/kgcada
12h.IM
2mg/kgcada
12h.IM
24mg/kgcada
8hPO
0.51mg/kg
0.51mg/kgIM
oIV
Dimenhidrinato
11.5mg/kgy
hasta8mg/kg
cada8hPO
11.5mg/kgy
hasta8mg/kg
cada8hPO
1 1.5mg/kgIM
oSC
1 1.5mg/kgIM
oSC
Prometacina
0.21mg/kg
cada8hPO
IM
0.21mg/kg
cada8hPO
IM
0.21mg/kg
cada8hIV
IM
0.21mg/kg
cada8hIV
IM
Astemizol
2.510mg/kg
cada24h.,PO
2.510mg/kg
cada24h.,PO
Antihistamnicos H2
Los antagonistas del receptor H2 incluyen a cimetidina, ranitidina
y famotidina. Los efectos antisecretores de estos frmacos son
beneficiosos en el tratamiento de las lceras y otras afecciones
hipersecretoras gstricas.
Antihistamnicos H2
Son frmacos que son capaces de bloquear la accin de la histamina
sobre la secrecin gstrica. Qumicamente son anlogos de la histamina
con una cadena
lateral modificada.
El mecanismo de estos frmacos consiste en bloquear la accin de la
histamina a nivel de receptores ubicados en las glndulas del estmago
y el corazn, ejerciendo un antagonismo de tipo competitivo
sus efectos principales consisten en reducir el volumen y acidez de la
secrecin gstrica independiente del estmulo para la secrecin o del
estado fisiolgico del individuo.
Antihistamnicos H2
En sujetos normales y en pacientes con enfermedad pptica, la secrecin del
estmago puede ser estimulada ms all del nivel basal por la insulina
(mediada vagalmente), los alimentos, la gastrina, los medicamentos
parasimpaticomimticos, la cafena y la histamina, los que son bloqueados
por los antagonistas H2 como Cimetidina.
Farmacocintica Antihistamnicos H2
Cimetidina y ranitidina son bien absorbidas despus de la administracin
oral. Las concentraciones mximas se logran entre los 45 y 75 minutos.
La presencia de alimentos disminuye y retarda su absorcin dando un efecto
ms tardo.
Usos clnicos Antihistamnicos H2

Clnicamente, la accin ms importante de los antiH2 es la inhibicin de la
secrecin gstrica de HCl.
Por lo tanto, las indicaciones clnicas ms importantes son cuadros de
gastritis y ulceras gastroduodenales
Efectos colaterales.
Antihistamnicos H2
La toxicidad de los antiH2 es muy baja; con dosis altas y de manera

continua pueden llegar a producir algunos signos menores como vmito,
malestar epigstrico o diarrea.
En otros casos es posible la aparicin de cefalea, constipacin y
obviamente se puede inducir dispepsia.
La cimetidina bloquea el complejo enzimtico asociado al citocromo P450
por lo que reduce el metabolismo oxidativo de otros frmacos.
Adems, reduce la absorcin de frmacos que dependen de la acidez
para su absorcin como el ketoconazol. Adems, posee efectos
antiandrognicos.
La ranitidina tiene una mayor potencia antagonista y una accin ms

prolongada (12 a 24 horas) que la cimetidina y prcticamente carece de
efectos colaterales.
Dosis de antagonistas antiH2 en animales.

Frmaco
Perro
Gato
510mg/kg
cada68hPO
Caballo
Bovino
1520mg/kg
cada8hPO
816mg/kg
cada8hPO
Cimetidina
510mg/kg
cada6812h
PO
Ranitidina
0.54mg/kg
3.5mg/kgcada 6.6mg/kgcada
cada812hPO 12h.PO
8hPO.
2.5mg/kgcada
12h.IV

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ANALGESICOS ANTIINFLAMATORIOS

PROCESOS DE LA DESCRIPCIN DEL DOLOR

2. TRANSMISIN: de las seales neurales desde el sitio de transduccin (en

PROCESOS DE LA DESCRIPCIN DEL

PROCESOS DE LA DESCRIPCIN DEL

CLASIFICACIN DEL DOLOR

CLASIFICACIN DEL DOLOR

Dolor somtico: est originado en la piel, msculos, articulaciones,

CLASIFICACIN DEL DOLOR

HIPERALGESIA: La respuesta a un estmulo doloroso est aumentada y

DISESTESIA: es una sensacin desagradable y anormal, que puede ser

ANTECEDENTES DEL DESARROLLO DE LOS

ANTECEDENTES DEL DESARROLLO DE LOS

Este grupo de frmacos est constituido por una serie de

Sntesis de prostaglandinas y leucotrienos.

En general, todos estos efectos se relacionan con la accin

TIPOS DE ENZIMAS COX

Acciones derivadas de la activacin de la COX-1 y COX-2.

COX-1 y COX-2 : Estas enzimas son codificadas por genes distintos.

La COX 2 en cambio es indetectable en condiciones normales pero

Ejemplos de AINEs que inhiben de forma preferente a

A. DERIVADOS DE ACIDOS CARBOXLICO

LA MAYORA DE LOS AINES PUEDEN CLASIFICARSE EN TRES

CLASIFICACIN Y ESTRUCTURA QUMICA:

SALICILATOS O DERIVADOS DEL ACETILSALICILICOS

ACCIONES FARMACOLGICAS. DEL ACIDO

ACCIONES FARMACOLGICAS. DEL ACIDO

Estos frmacos son poco efectivos en aliviar el dolor

ACCIN ANTIINFLAMATORIA DE AAS Y

Los salicilatos y AAS disminuyen la respuesta clsica a la injuria (eritema,

ACCIN ANTIINFLAMATORIA DE AAS Y

Bloquean la produccin de enzimas relacionadas con la

ACCIN ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA:

ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y

ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y

USOS CLNICOS Y DOSIS:

USOS CLNICOS Y DOSIS:

PRINCIPIOS PRCTICOS DE POSOLOGA DEL

uno de los AINES con mayor especificidad para

un frmaco casi exclusivo de humanos.

BIO DISPONIBILIDAD : 100% (TODAS LAS VAS)

est contraindicado en los pacientes con lcera gastroduodenal

Es un indol derivado del cido actico, que acta como

absorbe bien por VO en perros.

absorcin es rpida y completa,

une a un gran % de protenas

elimina va biliar en las heces

En casos ms graves se producen

AAS disminuye la concentracin plasmtica del

probenecid incrementa la concentracin srica del

Se considera a este grupo como antiinflamatorios de eficacia

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO: IBUPROFENO

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO: IBUPROFENO

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO: KETOPROFENO

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO: KETOPROFENO

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO:

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO:

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO:

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO:

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO:CARPROFENO

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO:

como antiinflamtorio y analgsico la dosis es 2.2 mg/kg/c/12h VO

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO: