MIPPE-ESQUEMA 2 - PSICOFARMACOLOGIA

LOS RECEPTORES Y ENZIMAS COMO OBJETIVOS DE LA ACCION DE LOS FRMACOS

Estimulantes (Agonistas
De los receptores de los neurotransmisores (Largas cadenas de aminocidos. tipoProtena)
Frmacos Bloqueadores (Antagonistas)
Inhibidores de los enzimas reguladores
Porcin
extracelular

Receptor de 7

Exterior clula

Porcin
transmembranaria

1
2
7

Forma de -hlice

Sitio de unin
selectiva del
neurotransmisor

3
6

Membrana
Na

Porcin
intracelular

4
5

Canal
K

4
4

Lazo citoplasmtico
Interior clula

4 regiones
transmembranarias

Enzima, Sistema de
12

Acceso por voltaje

Ca

4
Cl

Acceso por ligando

4
5 copias

= transporte de 12
regiones

Encimas transporte con energa (Na, K)

7
=

- Respuesta lenta
- Con segundos mensajeros

12

Sustrato
Superfamilia de receptores
Vinculado a la protena G
Actividad enzimtica = Conversin de una molcula en otra.

ATpasa

Enzima

Bomba de transporte activo

Producto

Frmacos inhibidores: Reversibles (Puede ser desplazado por un sustrato rival)

Irreversibles (Inhibidor suicida)

MIPPE-ESQUEMA 2 - PSICOFARMACOLOGIA
LOS RECEPTORES Y ENZIMAS COMO OBJETIVOS DE LA ACCION DE LOS FRMACOS
Neurona
presinptica

Neurotransmisor
1 Mensajero

Frmaco. Afecta al ADN de la clula.

Retardan sntesis del neurotransmisor (Regulacin a la baja)
Aceleran sntesis (Regulacin al alza)

Canal inico

Cambia Na por K

Neurotransmisor
2 Mensajero (AMPe, PI)

Guarda
barrera
inico

Membrana
neuronal

Proceso de activacin de genes.

Estimulante
o
inhibidora

El 2
mensajero
activa
enzimas

Protena
G

Enzima
Intracelula
r

El enzima se
une y es capaz
de sintetizar
un Segundo
mensajero.

Enzima

Ca

Regulacin inica
Instruccin molecular para que el
guardabarrera inico abra el canal

Enzima
Intracelula
r

Proteinquinasa activa

Receptores

Enzimas

Factor de
Crecimiento
neutrfico

Fosforilan protenas
ADN

CFos
Factor de
Transcripcin
precoz se
activa

CJun

Na + ATPasa
Recaptacin monoaminrgica

Protena FOS
Regin
reguladora del
GEN precoz
se activa

ARNm

Se activa GEN
tardo creando
productos.

Protena JUN

Cremallera de
Leucina

Regulacin gnica

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 3

PROPIEDADES ESPECIALES DE LOS RECEPTORES

1. La sealizacin qumica presenta tanto la caracterstica de la selectividad (un receptor para cada tipo de
neurotransmisor), como de la amplificacin (varios receptores para cada neurotransmisor. Similar a una
llave maestra de cerradura)
2. Los frmacos ms selectivos imitan la accin del neurotransmisor natural.
Superfamilias de receptores
Unidos a la
protena G.

TIPO 1

TIPO 2

Receptores de canal inico

de acceso controlado por
ligando.

Sitio modulador
1 (Primario)

4
4

5 copias de receptores de 4
regiones
transmembranarias.

Sitio modulador
2 (Secundario)

Puntos de unin con los

neurotransmisores adicionales y
frmacos.

2 mensajero
Seales moduladores de inicio ms lento,
eventualmente, amplificadas en activacin
gnica minutos u horas despus.

Inicio ms rpido para cambiar situacin inica de la

neurona y facilitar la excitacin o inhibicin de los
receptores para la neurotransmisin.

Espectro agonista de los frmacos

Bloquean accin de
neurotransmisor natural
sobre el receptor.

Estimulan a los receptores

AGONISTA
COMPLETO
Tal como los
neurotransmisores
naturales.

AGONISTA PARCIAL

ANTAGONISTA
(Silenciosos)

Efecto contrario a los agonistas

AGONISTA PARCIAL
INVERSO

AGONISTA INVERSO
COMPLETO

Solo ejerce su
accin con la
presencia de un
agonista.

3. Un agonista parcial puede potenciar una actividad neurotransmisora deficiente, y bloquear

parcialmente, no obstante, una actividad neurotransmisora excesiva.
SUPERFAMILIA TIPO 1
AGONISTA COMPLETO
AGONISTA PARCIAL
ANTAGONISTA
AGONISTA INVERSO PARCIAL
AGONISTA INVERSO COMPLETO

Activa sntesis del 2 mensajero en mayor grado.

Activa parcialmente la sntesis del 2 mensajero.
Bloquea sntesis de 2 mensajero devolviendo el
receptor a su estado inicial.
Desactiva parcialmente sntesis de 2 mensajero.
Desactiva sntesis de 2 mensajero.

SUPERFAMILIA TIPO 2
Abre canal inico completo
Abre parcialmente el canal inico
Bloquea apertura / cierre del canal inico
devolvindolo a su estado inicial (reposo)
Cierra parcialmente el canal inico.
Cierra canal inico completo.

(Vg.) Si un agonista inverso completo ha cerrado el canal inico, un antagonista lo devuelve a su estado
de reposo (lo abre un poco)
Si un agonista completo abre completamente el canal inico, un antagonista lo devuelve a su estado de
reposo (lo deja un poco abierto)

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 3

PROPIEDADES ESPECIALES DE LOS RECEPTORES

4. Modulador alostrico = Modulador en otro sitio.

Positivo (Potencia)
Modulador alostrico
Negativo (Bloquea)

Neurotransmisor primario.

Neurotransmisor secundario.
Sitios de unin

4
4
4

Se activa cuando el primario

interacta con su receptor,
modulando indirectamente
en el receptor la accin del
neurotransmisor primario
sobre este.

4
4

Igual que el anterior.

Modula aumentando la ionizacin
(interaccin alostrica positiva) o
disminuyndola (interaccin
alostrica negativa)

Receptor de canal inico por

ligando

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 5

DEPRESION Y TRASTORNOS BIPOLARES

1. En las bases biolgicas para entender los trastornos afectivos, participan las neuronas que utilizan
neurotransmisores monoaminrgicos especficos como la Norepinefrina (NE, tambin llamada
noradrenalina, o NA), la Dopamina (DA), y la Serotonina (tambin 5-hidroxitriptamina, o 5HT).
Asimismo, estn los neuropptidos: Sustancia P, neuroquinina A (NK-A), y neuroquinina B (NK-B)
2. Se emplean 3 trminos que emplean la letra R para describir la mejora de un paciente despus del
tratamiento con un antidepresivo: Respuesta (50% de reduccin de los sntomas, 6-12 semanas),
remisin (los sntomas desaparecen prcticamente, 4-9 meses), y recuperacin (si la remisin dura de 6
a 12 meses. Interepisdica escasa si ha sido incompleta entre dos episodios consecutivos).
3. Se emplean 2 trminos que emplean la letra R para describir el empeoramiento de un paciente despus
del tratamiento con un antidepresivo: Recada (empeora antes de una recuperacin completa, o de que
la remisin se haya convertido en recuperacin), y Recurrencia (empeora meses despus de la
recuperacin completa)
Respuesta
Estado de nimo
normal

Remisin

Recuperacin

Recada

Recurrencia
Mana
Hipomana

Depresin
50 %

Mixto
(Mana,
4-9 m.

1 a. +
m.

Ciclos rpidos (4 cambios en 12 meses)

4. Doble depresin: Sndrome caracterizado por oscilaciones entre episodios de depresin mayor y
periodos de recuperacin parcial o distimia. Si el episodio de Depresin mayor se superpone a la
Distimia (forma depresin crnica de baja intensidad que dura ms de 2 aos). Suele explicar muchos de
los casos de recuperacin interepisdica escasa.
5.

Prcticamente los antidepresivos conocidos tienen la misma tasa de respuesta, a saber, el 67 % de

pacientes deprimidos responden a una medicacin determinada -90 % contina la respuesta y el 10 %
recae si la medicacin se contina durante el ao siguiente a la recuperacin-, y el 33 % no responden.
Datos opuestos cuando se usan placebos (33 % responden -50 % contina la respuesta y el otro 50 %
recae-), 67 % no responden)

6. El 90% o ms responden si se prueban varios antidepresivos distintos o combinados (SerotoninaNorepinefrina, unen acciones serotoninrgicas y noradrenrgicas). Hasta la mitad de los pacientes que
responden pueden remitir completamente su depresin dentro de los 6 meses del tratamiento, y
posiblemente, las 2/3 partes o ms, experimentarn la remisin en 2 aos.
7. Estabilizar los trastornos bipolares con estabilizadores del humor (Vg. Litio), antipsicticos atpicos y
antidepresivos resulta cada vez ms importante no slo para devolver la salud a los pacientes, sino
tambin para prevenir resultados a largo plazo.

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 5

DEPRESION Y TRASTORNOS BIPOLARES

8. La documentacin sobre la seguridad y la eficacia de los antidepresivos y estabilizadores del estado de
nimo es ms abundante para los adolescentes que para los nios, aunque no llega al nivel de los
adultos. Con todo, los trastornos afectivos frecuentemente no se diagnostican en adolescentes,
perdiendo la oportunidad de estabilizar el trastorno en la fase temprana y prevenir resultados adversos
a largo plazo relacionadas con la falta de tratamiento adecuado.
9. Bases biolgicas de la depresin: Hiptesis Monoaminrgica, deficiencia por falta de
neurotransmisores NE (Norepinefrina), y 5HT (Serotonina), Hiptesis de los neurotransmisores, Hiptesis
seudomonoaminrgica, e Hiptesis neuroquininrgica en la que intervienen la Sustancia P,
Neuroquinina A (NK-A), y Neuroquinina B (NK-B)

PRODUCCIN
- Aminocido precursor Tirosina (TIR) es transportado al SN desde la sangre por una bomba de transporte
activo.
- La Tirosina es afectada por una secuencia de 3 enzimas: El 1, Tirosin-Hidroxilasa (TOH) que convierte en
DOPA. Sobre la DOPA acta el 2 enzima, DOPA descarboxilasa (DDC) que la convierte en Dopamina (DA).
Sobre la DA interviene el 3 enzima, Dopamina-beta-hidroxilasa (DBH) que sintetiza la DA en la NE.
- Esta se almacena en paquetes sinpticos (vesculas) hasta que es liberada por el impulso nervioso.
DESTRUCCIN
Los principales destructores de la NE son la MAO (monoamino oxidasa) y la COMT (catecol--metil-transferasa)
RECEPTORES
Alfa 2 presinptico (autorreceptor): Cuando reconoce la NE sinptica interrumpe la liberacin ulterior de la
NE. Acta como freno (seal reguladora de retroalimentacin negativa) de la neurona noradrenrgica, para
impedir su sobreestimulacin. Puede ser somatodentrtico (soma y dentritas), o terminal (axn).
Los receptores postsinpticos (Alfa 1, Alfa 2, Beta 1) convierten su ocupacin en una funcin fisiolgica y, en
ltima instancia, dan como resultado cambios en la expresin gnica de la neurona postsinptica.

NE
(Norepinefrina) tambin
llamada Noradrenalina (NA)
La localizacin de la mayora de
los cuerpos celulares est en el
tronco cerebral (Locus
Coeruleus)

10. Vas noradrenrgicas:

Corteza Frontal
Atencin
Memoria de trabajo
Velocidad de proc. Info.

Alfa2

Beta1

Corteza Frontal
Estado de nimo
Cerebelo
Temblores
Corteza Lmbica
Emociones,
Energa
Agitacin

Centros cardiovasculares
Tensin sangunea
Locus Coeruleus
A Corazn (Beta 1)
Frecuencia cardaca
A tracto Urinario (Alfa 1)
Vegija, retencin urinaria.
2

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 5

DEPRESION Y TRASTORNOS BIPOLARES

DA
(Dopamina)
Se produce en las neuronas
dopaminrgicas a partir de del
precursor Tirosina (TIR)

5HT
5-Hidroxitriptamina
(Serotonina)
Se produce en las neuronas
serotoninrgicas a partir de del
precursor Triptfano (TRI)
La sede de los cuerpos celulares
serotoninrgicos se halla en el
Ncleo de Rafe.

PRODUCCIN
- Aminocido precursor Tirosina (TIR) es transportado al interior de la neurona por una bomba de transporte
activo (transportador dopaminrgico) convirtindose en DA.
- La Tirosina es afectada por una secuencia de 2 enzimas: El 1, Tirosin-Hidroxilasa (TOH) que convierte en
DOPA.
- Sobre la DOPA acta el 2 enzima, DOPA descarboxilasa (DDC) que la convierte en Dopamina (DA).
- Esta se almacena en paquetes sinpticos (vesculas) hasta que es liberada por el impulso nervioso.
DESTRUCCIN
Los principales destructores de la NE son la MAO (monoamino oxidasa) y la COMT (catecol--metil-transferasa)
RECEPTORES
D1, 2, 3, y 4. El ms ampliamente investigado es el D2, ya que este es estimulado por los agonistas
dopaminrgicos en el tratamiento de la Enfermedad del Parkinson, y es bloqueado por los antipsicticos
antagonistas dopaminrgicos en el tratamiento de la esquizofrenia.
PRODUCCIN
- Aminocido precursor Triptfano (TRI) es transportado al interior de la neurona por una bomba de
transporte activo (transportador serotoninrgico)
- El Triptfano es afectado por una secuencia de 2 enzimas: El 1, Triptfano hidroxilasa (Tri OH) la convierte
en 5-hidroxitriptfano (5HTP).
- Sobre el 5HTP acta el 2 enzima, Descarboxilasa de aminocidos aromticos (AAADC) que lo convierte en
5HT.
- Esta se almacena en vesculas sinpticas (vesculas) hasta que es liberada por el impulso neuronal.
DESTRUCCIN
Los principales destructores de la NE son la MAO (monoamino oxidasa) y la COMT (catecol--metil-transferasa)
RECEPTORES y HETERORECEPTORES
5HT1A presinptico (autorreceptor somatodentrtico) y 5HT1D presinptico (autoreceptor, terminal)
detectan la presencia de 5HT interrumpe la liberacin adicional de la 5HT. Acta como freno (seal
reguladora de retroalimentacin negativa) de la neurona serotoninrgica, para impedir los impulsos
neuronales de 5HT. El heterorreceptor alfa 2 presinptico (axn) detecta tambin la norepinefrina y
tambin cierra la emisin de serotonina. El receptor alfa 1 noradrenrgico (somatodentrtico) en la neurona
serotoninrgica libera la serotonina al interactuar con la norepinefrina.
5HT1A, 5HT1D, 5HT2A, 5HT2C, 5HT3 (Subtipos de heterorreceptores. Acciones fisiolgicas en el SNC), 5HT4
postsinpticos convierten su ocupacin en una funcin fisiolgica y, en ltima instancia, dan como resultado
cambios en la expresin gnica de la neurona postsinptica.
Los receptores alfa 2 de una neurona noradrenrgica se denominan autorreceptores, pero los receptores alfa
2 de las neuronas serotoninrgicas reciben el nombre de heterorreceptores.

11. Vas serotoninrgicas

Corteza Frontal
Estado de mimo

5HT2A
Ganglios Basales
Movimientos
Obsesiones
Conpulsiones

5HT2A
Centro del sueo
Insomnio
A Mdula espinal
Disfuncin sexual

5HT3
Hipotlamo
Apetito
Bulimia

5HT2A, 5HT2C
reas Lmbicas
Ansiedad
Ncleo de Rafe
Pnico

5HT3

Tronco
Nuseas y vmito

A Intestino
Retortijones
Diarrea
5HT3, 5HT4

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 5

DEPRESION Y TRASTORNOS BIPOLARES

12. Los bajos niveles de 5HIAA (cido-5-hidroxi-indolactico) en el LCR (Lquido cefalorraqudeo) pueden
estar ms estrechamente vinculados a los problemas de control de impulsos que a la depresin.
13. La teora de los receptores de neurotransmisores postula que hay algo que no funciona en los
receptores de los principales neurotransmisores monoaminrgicos, por anomala en los propios
receptores o por algn problema en la transduccin de la seal del mensaje del neurotransmisor desde
el receptor a otros acontecimientos posteriores. El agotamiento de los neurotransmisores causa una
regulacin compensatoria al alza de los receptores postsinpticos de los neurotransmisores (Vg.
Incremento de receptores de serotonina-2 en el crtex frontal de pacientes que se han suicidado)
14. Un mecanismo candidato que se ha propuesto como el sitio de un posible defecto en la transduccin de
la seal de los receptores monoaminrgicos (anomala en la expresin gnica) es el gen especfico del
factor neutrfico derivado del cerebro (BDNF). Esto podra explicar la disminucin del tamao de las
neuronas y su deficiente funcin en el hipocampo durante la depresin. Si falta ste factor neutrfico se
puede llegar a la apoptosis (suicidio neuronal)
15. La Hiptesis neuroquininrgica de la disfuncin emocional defiende que el bloqueo del receptor
neuroquinrgico apropiado reducir la angustia emocional.
16. Los neurotransmisores peptdicos estn compuestos de protenas producidas directamente de los
genes, a travs de precursores de los neurotransmisores peptdicos (protenas abuelas o prepptidos)

Peptdicos

N Aminocidos

Gen

Receptor

Sustancia P
(presente en cerebro y
amgdala)

11

PPT-A

NK-1

Neuroquinina A (NK-A)

10

PPT-A

NK-2

Neuroquinina B (NK-B)

10

PPT-B

NK-3

Secuencia
1. EL gen PPT-A (pre-protaquiquinina A), PPT-B transcribe en el ARN
que luego es editado para formar 3 variantes de empalme
alternativas del ARNm (protena alfa-PPT-A, beta-PPT-A, gammaPPTA) abuela de la sustancia P.
2. Por un enzima llamado peptidasa seal, esta se convierte, en el
retculo citoplasmtico, en la madre de la sustancia P
(protaquiquinina alfa PT-A, beta PT-A, gamma-PT-A)
3. Esta protena se recorta an ms en la vescula sinptica gracias a
otro enzima de conversin y forma la sustancia P, NK-A, NK-B.

17. La sustancia P acta preferentemente con los receptores (NK-1, NK-2 NK-3) ms alejados.

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 6

ANTIDEPRESIVOS CLSICOS, INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA E

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN NORADRENRGICA

Efectos de frmacos antidepresivos

Cambios clnicos

Retardado

Cambio en neurotransmisores

Rpido

Cambios en la sensibilidad de los

receptores

Retardado

Acciones antid-depre / ansioltica

Tolerancia a efectos secundarios

Disminucin de efectos secundarios, al

tiempo, debido al retardo.

1. La hiptesis monoaminrgica de la accin de los antidepresivos en la expresin gnica, sugiere que la

funcin anormal de dicha expresin se debe al factor neurotrfico BDFN (derivado del cerebro) que
provoca que los genes decisivos sean activados o no, constituyendo esta, en ltima instancia, la accin
ms importante de los antidepresivos, y de mayor alcance. Estos hacen que:
Aumenta flujo de neurotransmisores (NT)
Se regula a la baja los genes que sintetizan receptores, y aumenta el factor neurotrfico BDNF y
otras protenas.
2. Hiptesis de los receptores en la accin antidepresiva: Es debido al funcionamiento anormal de los
receptores de los neurotransmisores. Si existen muchos receptores postsinpticos (regulados al alza por
falta de neurotransmisor), el sujeto se siente deprimido. Es por ello que actuamos con frmacos que:
Inhiben la MAO con un IMAO (indica al enzima que interrumpa la destruccin de NE),
aumentando el flujo de NT (los receptores se regularn a la baja). Si se mantiene mucho tiempo
se desensibilizan estos.
Inhiben la bomba de recaptacin con un tricclico (3 anillos), aumenta el flujo de NT en la
sinapsis (parecido a la inhibicin de la MAO). Se regulan a la baja los receptores postsinpticos.
Si se mantiene mucho tiempo se desensibilizan estos, afectando al desarrollo de la tolerancia a
los efectos secundarios.
IMAO de la
Clsicos,
irreversibles y no
selectivos

IRMA
Reversibles, se
autorregulan.
ATC
(Tricclicos. 5
frmacos)

- MAO A. Antidepresivo (Serotonina y norepinefrina) y con efectos secundarios de

hipertensin. Requiere Dieta. Fenelcina, tranilcipromina, Isocarboxcida)
- MAO B. Prevencin de procesos degenerativos (Vg. Parkinson) No requiere dieta
pero son menos efectivos como antidepresivos en las dosis en que son selectivos.
(Selegilina) Se cree que algunos sustratos aminrgicos, llamados protoxinas, los
convierte en toxinas que pueden producir dao cerebral.
(Moclobemida, Brofaramina)

Buenos para la depresin, no deseables para la esquizofrenia. Bloquean la

recaptacin de la serotonina y norepinefrina, y algo de dopamina. 1. Bloquean los
receptores colinrgicos muscarnicos, 2. De histamina H1, y 3. Adrenrgicos A1. Ojo,
bloquean los canales de Na en el corazn y cerebro. Su dosis ms de 15 das puede
ser letal.

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 6

ANTIDEPRESIVOS CLSICOS, INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA E

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN NORADRENRGICA
3. Los ATC trabajan como moduladores alostricos negativos del proceso de recaptacin.
4. Los efectos secundarios que se producen son debidos al: 1. Bloqueo de receptores adrenrgicos alfa 1
(hipotensin ortosttica), mareos, etc. 2. A la accin anticolinrgica en receptores, colinrgicos
muscarnicos (sequedad en la boca, visin borrosa, retencin urinaria, estreimiento, trastornos de
memoria), y 3. Accin sobre receptores de H1 (sedacin, aumento de peso, etc.)
5. Hoy ya existen ATC de 1, 2, 3 4 anillos y no son meramente antidepresivos. Se usan para TOC y antipnico.
6. Los ISRS (potente y selectivo Inhibidor de la recaptacin de serotonina) Son ms potentes y selectivos
que los ATC solamente en la inhibicin de la recaptacin de norepinefrina, en receptores alfa 1,de
histamina H1 o colinrgicos muscarnicos, y nula para canales de sodio (Na) an en casos de sobredosis,
y sin efectos secundarios. Aumentan la 5HT en la zona de autorreceptores somatodentrticos y no tanto
en el axn, explicando as las molestias de los efectos secundarios al inicio del tratamiento, que se
atenan con el tiempo. La reboxetina constituye el complemento farmacolgico de los ISRS puesto que
proporciona una inhibicin noradrenrgica selectiva mayor que la inhibicin de la recaptacin de
serotonina, pero sin las propiedades indeseables de los NTC (puede potenciar el funcionamiento social,
til contra la apata, depresin grave que no responda a otros antidepresivos y como complemento a los
antidepresivos serotoninrgicos cuando se necesitan mecanismos duales para casos difciles)

El sujeto est deprimido. Poco 5HT en la sinapsis. Muchos receptores postsinpticos (regulados
al alza)
El ISRS bloquea la bomba de recaptacin de 5HT presinptica somatodentrtica y en el axn.
Aumenta inicialmente el 5HT en el rea somatodentrtica y no en el axn. Se desensibilizan
(regulacin a la baja) los autorreceptores de 5HT somatodentrticos 1A y se libera ms 5HT al
axn.
El incremento de 5HT en el axn desensibiliza (regulacin a la baja) a los receptores
postsinpticos, reduciendo el nmero de estos, y reduciendo los efectos secundarios.

7. Los IRND (Inhibidores de la recaptacin de norepinefrina y dopamina) son buenos para reducir la
ansiedad para dejar de fumar (Bupropin SR, de liberacin sostenida, 2 veces al da, de mejor tolerancia)
o Bupropion, de liberacin inmediata. Para la narcolepsia (amodafanil)
8. Los INR selectivos (inhibidor selectivo de la recaptacin de NE) pueden causar un sndrome seudoanticolinrgico (sequedad en la boca, estreimiento y retencin urinaria)
9. Reaccin al queso: El queso aporta Tiramina liberando noerpinefrina (NE) y otras aminas
simpaticomimticas. A ms queso en la dieta ms Tiramina, ms NE, llegando incluso a arrancar al IMAO
de la MAO, dejando a esta inactiva irreversible. No es conveniente por tanto cuando se est medicando
con inhibidores irreversibles IMAO para impedir la acumulacin de dicha NE, pudiendo usarse con
inhibidores IRMA que son reversibles y podra recuperar la MAO por la NE.

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 7

NUEVOS ANTIDEPRESIVOS Y ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE NIMO

1. Los antidepresivos y estabilizadores del estado de nimo pueden actuar mediante un mecanismo
farmacolgico dual (bloqueo dual de la recaptacin, antagonismo alfa 2, y accin dual del antagonismo
5HT2A y bloqueo de la recaptacin de la serotonina)
2. EL IRSN (inhibidor selectivo de la recaptacin de la 5HT y NE) prototpico llamado Velanfaxina , es dual y
selectivo, ya que combina las acciones tanto de ISRS (inhibidor selectivo de la de la recaptacin de 5HT)
como las de IRN (inhibidor selectivo de la recaptacin de la NE), y en menor medida de la dopamina (DA)
y los ATC clsicos, pero sin las propiedades blanqueadoras de los receptores alfa1, colinrgicos, o de
histamina (H1) Su formulacin de liberacin prolongada, Velanfaxina XR, reduce efectos secundarios
(es un ansioltico eficaz para TAG aparte de su uso antidepresivo)
3. La accin dual resulta ms eficaz que la accin de un ISRS aislado para la remisin de la depresin en
algunos pacientes (Vg. Aadir reboxetina a un ISRS)
4. La sinergia es la accin conjunta de dos o ms mecanismos de modo que su eficacia total es mayor que
la suma de sus partes (Vg. 1+1=10) Potenciar la neurotransmisin de la serotonina ha demostrado ser
til no slo para la depresin resistente al tratamiento como a TOC, TP, FS, TEP y Bulimia.
5. Accin dual con el antagonista alfa 2:
a) Se bloquean a las autorreceptores alfa 2 presinpticos en el axn noradrenrgico que son los
frenos de las neuronas noradrenrgicas (cortar cable del freno) liberando NE.
b) Se estimulan los receptores alfa 1 somatodentrticos serotoninrgicos y se libera serotonina
(pisar el acelerador), y a su vez se bloquean los heterorreceptores alfa 2 presinpticos en el axn
serotoninrgico (cortar cable del freno)
c) Desinhibidas ambas neuronas se incrementa la neurotransmisin noradrenrgica y
serotoninrgica, respectivamente.
6. Accin de la mirtazapina (antidepresivo NA y SE especfico NaSSA) en la sinapsis serotoninrgica (5HT):
Cuando se bloquean los heterorreceptores alfa 2 presinpticos se libera 5HT, pero esta se dirige al
receptor postsinptico 5HT1 debido a que las acciones de 5HT en 5HT2A, 5HT2C, y 5HT3 estn
bloqueadas. El efecto antidepresivo y ansioltico queda preservado, pero los efectos secundarios
asociados a la estimulacin de 5HT2A (restablecimiento del sueo, sin disfuncin sexual), 5HT2C
(ganancia de peso), y 5HT3 (sin problemas grastrointestinales, sin nuseas) estos quedan bloqueados.
Cuando bloquea a los receptores H1 provoca acciones ansiolticas pero estas acciones pueden crear
sedacin y ganancia de peso.
7. Accin dual con antagonista de la serotonina-2 / inhibidor de la recaptacin de la serotonina (ASIR)
agente Pre y postsinptico, (Vg. Las fenilpiperacinas Nefazodona y Trazodona -primer miembro del
grupo ASIR de antidepresivos).
a) Bloqueo de la recaptacin de serotonina con IRS (accin menos potente)
b) Potente bloqueo de los receptores postsinpticos de serotonina 2, 5HT2A, con el antagonista de
serotonina 2 (accin predominante)
c) Acciones menos potentes inhibidoras de la recaptacin de norepinefrina y dbil bloqueo
adrenrgico alfa 1.

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 7

NUEVOS ANTIDEPRESIVOS Y ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE NIMO

8. La Trazodona se utiliza como complemento de los antidepresivos debido a que aumenta tolerabilidad
de los ISRS al bloquear sus efectos secundarios asociados a la estimulacin de los 5HT2A (insomnio,
agitacin) y potencia la eficacia de los ISRS, por sinergia, al bloquear los 5HT2A estimulando los 5HT1A.
Efecto secundario: priapismo (erecciones prolongadas y dolorosas en el hombre)
9. Lo que se necesita en la actualidad es un antidepresivo que inicie su accin antes de la 2-8 semanas y
resulte eficaz en ms de 2 de cada 3 pacientes.
10. Dentro de los nuevos antidepresivos estn en estudio y ensayo:
Moduladores monoaminrgicos pueden ser: Agonistas beta, sistemas de segundo mensajero,
agonistas y agonistas parciales y antagonistas 5HT1A, ISRS, y antagonistas 5HT1D (presinptico)
Antagonistas neuroquininrgicos: Antagonistas NQ1 (de las sustancia P), NQ2 y NQ3
Receptores sigma, peptidos (neurotensina, colecistoquinina, y anandamina)
Plantas medicinales: Hipericn (ingrediente activo de la Planta de San Juan) con efectos txicos
en funcin reproductora (clulas del esperma), no recomendable durante el embarazo.

11. El litio, como frmaco estabilizador del estado de nimo, modifica los sistemas de segundo mensajero.
Trata episodios agudos y recurrentes de mana e hipomana, y puede ser eficaz para el tratamiento y
prevencin de episodios de depresin en pacientes con trastorno bipolar (TB), inferior en ciclos rpidos
o mixtos.
12. El cido valproico (valproato, Dapakote) es un anticonvulsivo para estabilizar el estado de nimo.
Actan en los canales inicos de Na, K, y Ca. De primera lnea para TB, y con Li en pacientes refractarios
a la monoterapia del Li, y en pacientes de ciclos rpidos y mixtos. Efectos secundarios prdida de
cabello, ganancia de peso y sedacin, defectos en tubo neural de fetos en desarrollo, trastornos
menstruales, ovarios poliqusticos, hiperandrogenismo, obesidad y resistencia a la insulina.
13. El glutamato es el neurotransmisor excitador universal. El GABA es el neurotransmisor inhibidor
universal. Los anticonvulsionantes pueden potenciar la inhibicin del GABA y reducir la excitacin del
glutamato.
14. Las benzodiacepinas (diazepam intravenoso, clonazepam oral) son de accin anticonvulsiva, sedante, y
se utilizan ampliamente en trastornos de ansiedad y del sueo.
15. Los antipsicticos atpicos (risperidona, olanzapina, guctiapina) son complementarios en TB, y pueden
mejorar el estado de nimo en la esquizofrenia.
16. Para la depresin existen combinados unipolares (monoterapias depresivas) clasificadas segn su
mecanismo de accin (8 clases / 24 agentes)
-

Accin nica (ISRS/IRS, IRN selectivo/IRN)

Accin dual no 5HT + NE (5HT2A/IRS, IRH +IRD)
Accin dual 5HT + NE (IRS selectivo+IRN, IRS+IRN, IMAO, Antagonista alfa 2)

17. Agentes potenciadores (Li, HT, Buspirona, los ms estudiados):

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 7

NUEVOS ANTIDEPRESIVOS Y ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE NIMO

-

Litio (Li): Potenciador clsico para depresin unipolar, con el antidepresivo de primera lnea. Para
la depresin bipolar los estabilizadores del estado de nimo son de primera lnea, y los
antidepresivos son para incrementar la respuesta insuficiente del estado de nimo, y no al revs.
Acta sinrgicamente sobre los sistemas de segundo mensajero.

Hormona tiroidea (HT): Tratamiento del hipotiroidismo mediante reposicin de la hormona

tiroidea T3 T4. Tambin a bipolares resistentes a estabilizadores del estado de nimo, en
especial, a los de ciclo rpido.

Buspirona. Agente potenciador de la serotonina 1A (5HT1A). Especial para el TAG, depresin

resistente al tratamiento. Acta sinrgicamente con los ISRS, y como agonista parcial bloquea
parcialmente los autorreceptores 5HT1A con mayor rapidez que un ISRS.

Pindolol. Agente potenciador de la serotonina 1A (5HT1A). Bloqueador beta-adrenrgico,

antagonista y agonista muy parcial de los receptores 5HT1A.

Combinaciones IMAO/ATC. En desuso (combinado cauteloso) por muchos efectos secundarios.

Estrgenos y hormonas reproductoras. (Vg.) La combinacin de antidepresivo de primera lnea

(ISRS) con terapia de reemplazo de estrgenos en mujeres pre-postmenopusicas refractarias al
tratamiento con monoterapias antidepresivas.

Combinaciones insomnio/ansiedad. El insomnio es una condicin comn comrbida con la

depresin, y empeora con los antidepresivos (ISRS en particular) A veces es necesario utilizar un
sedante-hipntico de accin breve e inicio rpido (zaleplon, zolpidem) o benzodiacepina ansioltica
(alprazolam, clonazepam) Se debe reducir su uso al menor tiempo posible.

18. Las combinaciones bipolares con dos o ms medicaciones psicotrpicas constituye la norma en los TB.
Para los TB, es mejor probar primero con la monoterapia:
-

Li o cido Valproico (anticonvulsionante) como agente de 1 lnea

Antipsicticos atpicos como agentes de 2 lnea
Estabilizadores de estado de nimo anticonvulsivos (carbamacepina,
gabapentina, topiramato) como agentes de 3 lnea.

lamotrigina,

Hasta pasar a los combinados:

-

Atpico. Li/cido valproico + antipsicticos atpicos (Fase manaca en TB)

Arma de asalto benzo. Li/cido valproico + benzodiacepina (Agitados y psicosis manaca)
Arma nuclear neurolptica. Li/cido valproico + neurolptico (Pacientes fuera de control)
Estabilizador estado de nimo. 2 ms estabilizadores de estado de nimo. (Mantenimiento)
Antidepresivo. Estabilizador estado de nimo o antipsictico atpico + antidepresivo. (con
episodios depresivos a pesar de combinados estabilizadores. Usar con cautela)

19. La estrategia heroica (hasta trece combinados) consiste en potenciar la SE y NE. (Vg. La llamada
gasolina para cohetes: altas dosis de venlafaxina + mirtazapina. Alto grado de sinergia terica)
3

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 8

ANSIOLTICOS Y SEDANTES HIPNTICOS

1. La Venlafaxina XR se ha convertido en el primer agente aprobado tanto para tratar el estado de nimo
en la depresin como la ansiedad en el TAG.
2. La Buspirona (ansioltico serotoninrgico) es un agonista 5HT1A, agente prototpico de esta clase, que
no tiene interacciones con el alcohol, benzodiacepinas o los agentes sedantes-hipnticos, ausencia de
dependencia farmacolgica, o sndrome de abstinencia de su uso a largo plazo. Tiene, sin embargo, un
retardo en el inicio de la accin.
3. La base de los estados de ansiedad es la hiperactividad de las neuronas noradrenrgicas. As, la
ansiedad se puede reducir debido a que un agonista alfa 2 (Vg. Clonicidina) estimula a los
autorreceptores alfa 2 somatodentrticos y terminales, pisando el freno de la liberacin de la
norepinefrina, disminuyendo as los efectos asociados a la ansiedad (pupilas dilatadas, temblor,
taquicardia, sudoracin) Tambin es posible reducir dichos sntomas bloqueando los receptores betaadrenrgicos postsinpticos con frmacos betabloqueantes.
4. El glutamato es el aminocido libre ms abundante en el SN.
5. Existen dos tipos conocidos de receptores GABA: GABA A y B. El GABA A es un guardabarreras del canal
inico de Cloro. Superfamilia de receptores de canal inico, de acceso controlado por ligando, que media
en la neurotransmisin rpida, modulados alostrica y positivamente (incrementa la conductancia del
Cloro) a travs de sitios de unin por benzodiacepnicos (Vg. Alprazolam, Clonazepam, etc., en Omega 1
y 2) y no benzodiacepnicos (Vg. Zolpidem, zaleplon, etc., selectivamente en Omega 1).
6. Los agonistas parciales tienen la posibilidad tcnica de separar los efectos deseados (ansiolticos) de los
no deseados (sedacin diurna, ataxia, alteracin de la memoria, dependencia y abstinencia)
7. El antagonista del receptor benzodiacepnico flumazemil pude revertir a un agonista completo
benzodiacepnico actuando sobre el receptor benzodiacepnico del receptor GABA A (puede bloquear las
acciones de las benzodiacepinas y revertir dichas acciones, por ejemplo, despus de la anestesia o una
sobredosis)
8. Un agonista inverso benzodiacepnico incrementa la ansiedad (es ansigeno antes que ansioltico)
9. Espectro agonista en la ansiedad:

Agonista
Ansioltico
Sedante/hipntico
Relajante muscular
Amnsico
Dependencia

Agonista Parcial

Antagonista

Agon. Inver. Parc.

Agonista Inverso

Ansioltico

Sin efecto clnico

Promnsico

Promnsico

Ansigeno

Ansigeno
Proconvulsivo

10. Los sedantes hipnticos ms recientes que no son benzodiacepinas se estn convirtiendo en
tratamientos de primera lnea para el insomnio, con menos efecto rebote en su retirada:

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 8

ANSIOLTICOS Y SEDANTES HIPNTICOS

Zaleplon (pirazolopirimidina)
Inicio rpido
Duracin breve (1 hr)
Receptores benzo Omega 1 en
GABA A. pudiendo actuar de
agonista parcial.
Ideal para Jet Lag o dificultad
para iniciar el sueo.
Efectos solo nocturnos.

Zolpidem (imidazopiridina)
- Inicio rpido, concentracin
mxima al cabo de 2-3 hrs.
- Duracin relativamente breve (3
hrs)
- Receptores benzo Omega 1 en
GABA A.

Zopiclona (ciclopirrolona)
- Inicio rpido, concentracin mxima
al cabo de 3-6 hrs
- Duracin media (6 hrs)
- Receptores benzo Omega 1 en
GABA A.

11. Las benzodiacepinas sedantes-hipnticas, tambin usados para el insomnio son:

Triazolam
Inicio rpido
Duracin breve (2 hr)
Receptores benzo Omega 1 y 2.

Flurazepam /Quazepam
- Inicio relativamente rpido.
- Duracin relativamente
prolongada (8 hrs)
- Receptores benzo Omega 1 y 2.

Temazepam /Estazolam
- Inicio algo retardado (2. hrs)
- Duracin media (6 hrs)
- Receptores benzo Omega 1 y 2.

La retirada de estos de forma brusca despus de un largo periodo, puede causar insomnio de rebote
12. Los antidepresivos con propiedades sedantes-hipnticas como la Trazodona se puede utilizan de modo
seguro con la mayora de frmacos psicotrpicos, y, en consecuencia, constituye una opcin muy utilizada
cuando un paciente deber tomar otra medicacin que perturbe el sueo como un ISRS. Otros que incluyen
un bloqueo de receptores 5HT2A como la Mirtazapina y la Nefazodona tambin se utilizan.
13. En los ltimos aos, diversos productos naturales como la melatonina y hierbas medicinales como la
valeriana se han convertido en remedios populares contra el insomnio. Otro no benzodiacepnico como el
hidrato de cloral (sedante hipntico ms antiguo) hay que usarlo con precaucin para no inducir tolerancia,
o en aquellos pacientes con historial de abuso de txicos y alcohol.

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 8

ANSIOLTICOS Y SEDANTES HIPNTICOS

1. La Venlafaxina XR se ha convertido en el primer agente aprobado tanto para tratar el estado de nimo
en la depresin como la ansiedad en el TAG.
2. La Buspirona (ansioltico serotoninrgico) es un agonista 5HT1A, agente prototpico de esta clase, que
no tiene interacciones con el alcohol, benzodiacepinas o los agentes sedantes-hipnticos, ausencia de
dependencia farmacolgica, o sndrome de abstinencia de su uso a largo plazo. Tiene, sin embargo, un
retardo en el inicio de la accin.
3. La base de los estados de ansiedad es la hiperactividad de las neuronas noradrenrgicas. As, la
ansiedad se puede reducir debido a que un agonista alfa 2 (Vg. Clonicidina) estimula a los
autorreceptores alfa 2 somatodentrticos y terminales, pisando el freno de la liberacin de la
norepinefrina, disminuyendo as los efectos asociados a la ansiedad (pupilas dilatadas, temblor,
taquicardia, sudoracin) Tambin es posible reducir dichos sntomas bloqueando los receptores betaadrenrgicos postsinpticos con frmacos betabloqueantes.
4. El glutamato es el aminocido libre ms abundante en el SN.
5. Existen dos tipos conocidos de receptores GABA: GABA A y B. El GABA A es un guardabarreras del canal
inico de Cloro. Superfamilia de receptores de canal inico, de acceso controlado por ligando, que media
en la neurotransmisin rpida, modulados alostrica y positivamente (incrementa la conductancia del
Cloro) a travs de sitios de unin por benzodiacepnicos (Vg. Alprazolam, Clonazepam, etc., en Omega 1
y 2) y no benzodiacepnicos (Vg. Zolpidem, zaleplon, etc., selectivamente en Omega 1).
6. Los agonistas parciales tienen la posibilidad tcnica de separar los efectos deseados (ansiolticos) de los
no deseados (sedacin diurna, ataxia, alteracin de la memoria, dependencia y abstinencia)
7. El antagonista del receptor benzodiacepnico flumazemil pude revertir a un agonista completo
benzodiacepnico actuando sobre el receptor benzodiacepnico del receptor GABA A (puede bloquear las
acciones de las benzodiacepinas y revertir dichas acciones, por ejemplo, despus de la anestesia o una
sobredosis)
8. Un agonista inverso benzodiacepnico incrementa la ansiedad (es ansigeno antes que ansioltico)
9. Espectro agonista en la ansiedad:

Agonista
Ansioltico
Sedante/hipntico
Relajante muscular
Amnsico
Dependencia

Agonista Parcial

Antagonista

Agon. Inver. Parc.

Agonista Inverso

Ansioltico

Sin efecto clnico

Promnsico

Promnsico

Ansigeno

Ansigeno
Proconvulsivo

10. Los sedantes hipnticos ms recientes que no son benzodiacepinas se estn convirtiendo en
tratamientos de primera lnea para el insomnio, con menos efecto rebote en su retirada:

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 8

ANSIOLTICOS Y SEDANTES HIPNTICOS

Zaleplon (pirazolopirimidina)
Inicio rpido
Duracin breve (1 hr)
Receptores benzo Omega 1 en
GABA A. pudiendo actuar de
agonista parcial.
Ideal para Jet Lag o dificultad
para iniciar el sueo.
Efectos solo nocturnos.

Zolpidem (imidazopiridina)
- Inicio rpido, concentracin
mxima al cabo de 2-3 hrs.
- Duracin relativamente breve (3
hrs)
- Receptores benzo Omega 1 en
GABA A.

Zopiclona (ciclopirrolona)
- Inicio rpido, concentracin mxima
al cabo de 3-6 hrs
- Duracin media (6 hrs)
- Receptores benzo Omega 1 en
GABA A.

11. Las benzodiacepinas sedantes-hipnticas, tambin usados para el insomnio son:

Triazolam
Inicio rpido
Duracin breve (2 hr)
Receptores benzo Omega 1 y 2.

Flurazepam /Quazepam
- Inicio relativamente rpido.
- Duracin relativamente
prolongada (8 hrs)
- Receptores benzo Omega 1 y 2.

Temazepam /Estazolam
- Inicio algo retardado (2. hrs)
- Duracin media (6 hrs)
- Receptores benzo Omega 1 y 2.

La retirada de estos de forma brusca despus de un largo periodo, puede causar insomnio de rebote
12. Los antidepresivos con propiedades sedantes-hipnticas como la Trazodona se puede utilizan de modo
seguro con la mayora de frmacos psicotrpicos, y, en consecuencia, constituye una opcin muy utilizada
cuando un paciente deber tomar otra medicacin que perturbe el sueo como un ISRS. Otros que incluyen
un bloqueo de receptores 5HT2A como la Mirtazapina y la Nefazodona tambin se utilizan.
13. En los ltimos aos, diversos productos naturales como la melatonina y hierbas medicinales como la
valeriana se han convertido en remedios populares contra el insomnio. Otro no benzodiacepnico como el
hidrato de cloral (sedante hipntico ms antiguo) hay que usarlo con precaucin para no inducir tolerancia,
o en aquellos pacientes con historial de abuso de txicos y alcohol.

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA CAPITULO 9

TRATAMIENTOS FARMACOLGICOS PAR EL TOC, TRASTORNO DE PANICO Y LOS TRASTORNO

FBICOS

TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO (TOC)

1. Puede estar vinculado a anomalas en los neurotransmisores DA y 5HT, y disfunciones en los ganglios
basales. Tratamiento: ISRS + Clomipramina (antidepresivo tricclico)
2. El inters por el TOC se dispar una vez que la clomipramina fue reconocida mundialmente como un
tratamiento eficaz a mediados de la dcada de 1980, superior al placebo, independientemente de sus
efectos antidepresivos.
3. La demostracin de los efectos anti-TOC de los cinco ISRS (fluoxetina, sertralina, paroxetina, fluvoxamina
y citalopram) sustenta tambin la hiptesis de que los efectos antiobsesivos de estos, se deben a su
potente actividad bloqueadora de la recaptacin de serotonina (hiptesis serotoninrgica)
4. Varias lneas de investigacin evidencian que la dopamina (DA) est implicada en la mediacin de
algunas conductas obsesivo-compulsivas (hiptesis dopaminrgica)
5. Los Tics seran las expresiones conductuales de una disfuncin de los ganglios basales de origen
gentico, manifestndose en el Sndrome de Tourette (ST) como tics del cuerpo y en el TOC como tics
de la mente.
6. Algunos pacientes se benefician del tratamiento con los nuevos antagonistas seroto-dopaminrgicos
(conocidos como antipsicticos atpicos), especialmente cuando se da una respuesta insuficiente a un
ISRS. Algunos agentes teraputicos conocidos para el TOC producen cambios en los sistemas neuronales
5HT, lo que sugiere un importante papel de la 5HT en la mediacin de las respuestas al tratamiento del
TOC (Hiptesis serotoninrgica-dopaminrgica) Las proyecciones de la corteza prefrontal orbitofrontal
pueden estar implicadas en el TOC (Neuroanatoma)
7. Las dosis de ISRS en el TOC son mayores que para el tratamiento de la depresin, aunque en el TOC
requieren especficamente la inhibicin de la recaptacin de 5HT y no de la NE, con respuestas ms
lentas y menos slidas.
8. Dado que los ISRS no funcionan bien para todos los pacientes TOC, ni tampoco con monoterapias para
otros, se plantea la estrategia de potenciacin serotoninrgica de los 5HT1A, 5HT2A, y el litio para su
eficacia, reforzando a los ISRS con una benzodiacepina, especialmente clonazepam (combinacin de
neurotransmisores), o usando la psicoterapia conductual.
ATAQUES DE PNICO Y TRASTORNOS DE PNICO
9. Los ataques de pnico inesperado son caractersticos nicamente del trastorno de pnico. El trastorno
de pnico se puede dar con o sin un tipo de conducta de evitacin fbica denominada agorafobia.
10. Desde una base biolgica, el trastorno de pnico se debe a una alteracin de los neurotransmisores
(exceso inicial de NE, respaldada por la hipersensibilidad a los antagonistas alfa 2 e hiposensibles a los
agonistas alfa 2), neuroreceptor GABA (por desequilibrio en su modulador alostrico benzodiacepnico
por exceso de de benzodiacepinas endgenas llamada trankimazin cerebral o compuesto valiumoide
desplazando el punto de ajuste del receptor hacia la conformacin del agonista inverso) debiendo
1

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA CAPITULO 9

TRATAMIENTOS FARMACOLGICOS PAR EL TOC, TRASTORNO DE PANICO Y LOS TRASTORNO

FBICOS
estos pacientes reajustar el punto de ajuste del receptor con ligandos benzodiacepnicos exgenos
(alprazolam, clonazepam)
11. El flumazenil acta como un antagonista sin efectos conductuales en los sujetos normales, y en los
pacientes con ataque de pnico se comporta como un agonista inverso parcial y provoca ataques de
pnico.
12. Existe hiptesis respiratorias como las teoras sobre la hipersensibilidad al dixido de carbono o al
lactato, la alarma por falsa asfixia (supone que el monitor cerebral de falta de oxigeno se dispara
errneamente en estos pacientes) o hiposensible en el trastorno de la maldicin de Ordina (sndrome
de hiperventilacin central congnita, opuesto al trastorno de pnico, que se caracteriza por una
sensibilidad reducida a la alarma por asfixia). Segn esta teora los ataques inesperados de pnico estn
mediados por este mecanismo, mientras que el miedo o la ansiedad crnica no lo estn.
13. Los ISRS son los nicos antidepresivos oficialmente aprobados para el tratamiento del trastorno de
pnico (recientemente, incluyen las nefazodona, venlafaxina XR, mirtazapina, y la reboxetina), los
antidepresivos tricclicos (Imipramina y clomipramina) son los ms ampliamente estudiados, y tambin
han sido eficaces en el trastorno de pnico la desipramina, doxepina, amitriptilina y nortriptilina. Los
IMAO irreversibles clsicos, o IRMA son eficaces agentes potenciales antipnico pero sus efectos
secundarios los convierten en tratamientos de segunda o tercera lnea. Las Benzodiacepinas tienen la
ventaja de alivio rpido de la ansiedad y ataques de pnico, pero son sedantes, obnubilantes cognitivos,
interaccionan con el alcohol, causan dependencia fisiolgica y posible sndrome de abstinencia. Suelen
ser ms efectivas las benzodiacepinas de alta potencia (alprazolam, clonazepam) para el TOC que las de
baja potencia (diazepam, lorazepam) La terapia cognitiva (para identificar distorsiones cognitivas y
modificarlas) y la conductual (ms eficaz para tratar el aspecto de evitacin fbica del trastorno de
pnico y la agorafobia, pero no lo para los ataques de pnico) son habituales en el tratamiento de
trastorno de pnico.
14. El tratamiento ms comn es el uso concomitante de un ISRS y una benzodiacepina de alta potencia,
especialmente, al inicio del tratamiento (ojo. stas interfieren en la terapia congnitivo-conductual, dado
que tiene que haber cierta ansiedad para que la terapia conductual sea eficaz)
FOBIAS ESPECFICA, SOCIAL, AGORAFOBIA, y TEPT
15. El rubor se da ms comnmente entre los fbicos sociales, y la dificultad para respirar, el mareo o el
sncope entre los agorafbicos.
16. Uno de los ISRS (paroxetina) ya ha sido oficialmente aprobado para el uso en el tratamiento de la fobia
social. Los ISRS son tratamientos de primera lnea para este trastorno, y algunos antidepresivos como la
venlafaxina XR. Efectivas las terapias cognitivas y conductuales para pacientes con fobia social
combinados con farmacologa.
17. En el TEPT los ISRS suelen ser tratamiento de eleccin. Es mejor evitar las benzodiacepinas por el alto
grado en el uso de las drogas, y alcohol concomitante de estos pacientes.

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA CAPITULO 10

PSICOSIS Y ESQUIZOFRENIA
1. La base biolgica de la esquizofrenia sigue siendo desconocida. Sin embargo el neurotransmisor
monoaminrgico dopamina ha desempeado un papel clave en diversas hiptesis sobre ciertos
aspectos de las cinco dimensiones sintomticas de la esquizofrenia (sntomas positivos, negativos,
cognitivos, agresivos/hostiles, y depresivos/ansiosos). Estas vas son: la dopaminrgica mesolmbica,
dopaminrgica mesocortical, dopaminrgica nigroestriada, y dopaminrgica tuberoinfundibular.

Vas dopaminrgicas

Tegmento a ncleo
accumbens

Sustancia negra a Ganglios

basales
Va mesolmbica

Va nigroestriada
Media en Tr. motores
Extrapiramidales (Parkinson,
discinesia tarda.)

Media en sntomas positivos

de la psicosis (alucinaciones
auditivas, delirios, Tr. del
pensamiento)

Tegmento a corteza
prefrontal
dorsolateral
Media en sntomas
negativos y/o
cognitivos de la
esquizofrenia

Va mesocortical

Va tuberoinfundibular
Hipotlamo a
pituitaria anterior
Controla niveles de
prolactina en plasma

2. Otros datos sustentan la posibilidad de que la esquizofrenia pueda tener una base neuroevolutiva por:
ofensa al cerebro (txica o gentica) en las primeras fases del desarrollo, procesos nocivos que
destruyen las neuronas como las citoquinas, infeccin vrica, hipoxia, trauma, inanicin o el estrs,
mediados por apoptosis o necrosis, que dan lugar a migracin pobre neuronal, seleccin y conexin
sinptica inadecuada, e inervacin pobre, entre otros.
3. Segn la hiptesis neurodegenerativa de la equizofrenia, esta progresa desde un estado en gran
medida asintomtico (Etapa I) a un estado prodromal de excentricidad e inicio de sntomas negativos
sutiles alrededor de los veinte aos (Etapa II), una fase activa de la enfermedad con sntomas positivos
destructivos, con altibajos cuando hay tratamiento, recadas, y que donde no se recupera el mismo
funcionamiento tras las recadas o exacerbaciones agudas, entre 20 y 40 aos (Etapa III), hasta alcanzar
un nivel estable de funcionamiento pobre con sntomas negativos y cognitivos prominentes, con
altibajos, pero con un considerable descenso del nivel basal de funcionamiento que a veces se denomina
agotamiento (resistencia al tratamiento) entre los 40 y 50 aos (Etapa IV)
4.

Parece posible, que en los pacientes que reciben un tratamiento continuo temprano y eficaz, se puede
evitar el progreso de la enfermedad o, al menos, el desarrollo de resistencia al tratamiento.

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA CAPITULO 10

PSICOSIS Y ESQUIZOFRENIA
5. Hiptesis exitotxica de la esquizofrenia: Los acontecimientos neurodegenerativos pueden estar
mediados por un tipo de accin excesiva del neurotransmisor/aminocido glutamato que ha pasado a
conocerse como exitotoxicidad (excesiva neurotransmisin excitadora en las neuronas glutamatrgicas)
6. El glutamato tiene como funcin principal la de aminocido esencial en la sntesis de las protenas.
Cuando funciona como neurotransmisor, se sintetiza a travs de la glutamina, que se convierte en
glutamato por la accin del enzima presente en la mitocondria llamado glutaminasa, Despus se
almacena en las vesculas sinpticas para su posterior liberacin en la neurotransmisin. La glutamina se
obtiene de las clulas gliales (sustentan la neurona estructural y metablicamente) adyacentes a las
neuronas y es, a su vez, regenerada del propio glutamato recaptado por su bomba desde la unin
sinptica, a travs de la glutamn-sintetasa.
7. La eliminacin del glutamato no se realiza por ningn enzima como los otros neurotransmisores sino
por la accin de las dos bombas de transporte (la de recaptacin presinptico de glutamato, y la cercana
a la gla que lo recoge de la sinapsis)
8. Los receptores de glutamato son:

Vinculados a superfamilias de los canales inicos:

-

NMDA (N-metil-D-aspartato) Canal de Ca excitador, de acceso controlado por ligando. Con

moduladores alostricos (Glicina, poliaminas, y Zinc) Dentro del canal inico o cercano hay
otros moduladores del Ca (in magnesio, el inhibidor agente psicotomimtico fenciclidina sitio PCP) Es posible que los sntomas psicticos de la esquizofrenia estn modulados por
una disfuncin en el subtipo NMDA del receptor de glutamato.
AMPA (cido alfa-amino-3hidroxi-5metilsoxazolpropinico)
Kainato

Vinculados a la superfamilia de ligados a la protena G:

- Receptor metabotrpico. Puede mediar seales elctricas de larga duracin en el cerebro a
travs de un proceso denominado potenciacin a largo plazo, que parece desempear un papel
clave en las funciones de memoria.

9. Espectro de excitacin por el glutamato:

Excitacin
normal

Excitacin
excesiva

Excitotoxicidad

Mana
Pnico

Dao en las
neuronas.

Excitotoxicidad
+
Neurodegeneracin
lenta.

Excitotoxicidad
++
Neurodegeneracin
catastrfica.

10. El exceso de Ca en la neurona activa enzima peligrosos, que producen molestos radicales libres que son
capaces de destruir otros componentes moleculares (orgnulos y membranas)
11. Se estn desarrollando unos barrenderos de radicales libres dbiles que es la vitamina E (se han
evaluado en el Parkinson y en la discinesia tarda), uno poderoso de agentes llamados lazaroides, y otro
que tiene que ver con el bloqueo enzimtico para evitar la apoptosis , llamados enzimas caspasa.
2

MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA CAPITULO 11

AGENTES ANTIPSICTICOS
CONVENCIONALES
1. Los primeros frmacos antipsicticos, convencionales, nacieron por casualidad al observar que un
supuesto antihistamnico, la clorpromacina, presentaba efectos antipsicticos, y a su vez un equivalente
humano de la neurolepsis, caracterizado por retardo psicomotor, sosiego emocional e indiferencia
afectiva.
2. Las acciones teraputicas de los frmacos antipsicticos convencionales (un dilema, de 2 lnea) se
deben al bloqueo de los receptores D2 especficamente de la va dopaminrgica mesolmbica
(tegmento -ncleo accumbens, media en los efectos positivos de la psicosis), bloqueando tambin los
D2 en la va dopaminrgica mesocortical (tegmento corteza prefrontal dorsolateral, media en
sntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia) donde ya la dopamina es deficiente, y pudiendo
causar sntomas negativos o cognitivos o empeorarlos (Sndrome deficitario inducido por neurolpticos)
Si se bloquean los D2 en la va dopaminrgica nigroestriada (sustancia negra ganglios basales, media
en trastornos motores extrapiramidales) produce trastornos motores parecidos al Parkinson
(Parkinsonismo inducido por frmacos) y sntomas extrapiramidales (SEP), pudiendo llegar al bloqueo
crnico de estos receptores por su uso a largo plazo, produciendo un trastorno motor hipercintico
llamado Discinesia tarda (movimientos faciales y linguales como masticacin constante, portrusiones de
la lengua y muecas faciales, movimientos de extremidades, rpidos, espasmdicos o coreiformes baile)
Al bloqueo de los D2 de la va dopaminrgica tuberoinfundibular (hipotlamo pituitaria, media
produccin de la prolactina) aumenta las concentraciones de prolactina en plasma (hiperprolactinemia)
asociada a las afecciones como la galactorrea (secreciones mamarias), amenorrea (irregularidad
menstrual), infertilidad, disfuncin sexual, ganancia de peso, etc) Tambin se bloquean los receptores
colinrgicos muscarnicos, causando los efectos de sequedad de boca, visin borrosa, estreimiento y
embotamiento cognitivo.
3.

Algo bueno entonces? S. Efectos ms rpidos, posologa inyectable intramuscular (Haloperidol,

loxapina,), idneos para pacientes de urgencia (agitados, agresivos, etc.) si no, se usan
benzodiacepinas sedantes (BZ), como coadyuvantes o sustitutivos de los atpicos.

4. Cuantas ms propiedades anticolinrgicas tenga el agente menos SEP (la deficiencia relativa de
dopamina y el exceso de acetilcolina para ser el mecanismo farmacolgico de los SEP). Esto ha
conducido ha administrar agentes colinrgicos junto con los antipsicticos convencionales para
disminuir los SEP. Sin embargo esto no evita la discinesia tarda y causa la sequedad de boca, visin
borrosa, etc., igualmente.
5. Los convencionales tambin incluyen una actividad no deseada en los receptores adrenrgicos alfa1
(hipotensin ortosttica y somnolencia) y en los histamnicos H1 (ganancia de peso y somnolencia) y
colinrgicas muscarnicas (sequedad boca, retencin de orina, disfuncin cognitiva..) Los que median,
asimismo, en los efectos secundarios de los antidepresivos tricclicos.
6. El haloperidol es sumamente convencional y ms potente, careciendo de actividades antimuscarnicas y
antihistamnicas potentes.
ATPICOS
7. Los antipsicticos atpicos se caracterizan por ser antagonistas sertoninrgicos-dopaminrgicos (ASD) de
reducidos sntomas extrapiramidales (SEP), y eficaces en los sntomas positivos/negativos. Poseen
1

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AGENTES ANTIPSICTICOS
propiedades farmacolgicas antagonistas 5HT2A y D2, interactuando en la via dopaminrgica
nigroestriada (la serotonina inhibe la liberacin de dopamina, actuando como freno tanto en el rafe
como en la corteza prefrontal) Entre ellos destacan la clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina y
ziprasidona.
8. En la va dopaminrgica mesocortical (sntomas negativos) los atpicos con propiedades ASD tienen su
efecto ms profundo en el bloqueo de los receptores corticales 5HT2A. La liberacin de dopamina
producida compensa la deficiencia dopaminrgica, y vence al bloqueo de la dopamina en el tira y
afloja mesocortical, mejorando los sntomas negativos y cognitivos.
9. En la va tuberoinfundibular la dopamina inhibe la liberacin de prolactina al estimular los receptores
D2, mientras que la serotonina favorece la liberacin de prolactina al estimular a los receptores 5HT2A.
10. Afortunadamente, en la va mesolmbica el antagonismo 5HT2A no revierte el antagonismo D2 al no ser
lo bastante fuerte lo que favorece la mejora de los sntomas positivos.
11. La clozapina (2 lnea) se considera el prototipo de los antipsicticos atpicos. nico reconocido como
eficaz cuando han fracasado los convencionales para su uso como de 1 lnea para el tratamiento de
psicosis (violencia, agresin, pacientes difciles, intentos de suicidio en esquizofrenia, reducir discinesia
tarda en periodos largos, etc.) Asimismo, est asociado al riesgo de la peligrosa complicacin llamada
agranulocitosis (Reduccin de la cantidad normal de clulas blancas de la sangre -granulocitos o
neutrfilos- en el flujo sanguneo), ataques convulsivos, muy sedante, y el de mayor ganancia de peso.
Esto es: el de mayores efectos secundarios.
12. La Risperidona es ms simple que la clozapina. Atpica a dosis bajas, en altas es ms convencional.
Usada para esquizofrenias, ancianos con psicosis, agitacin y trastornos conductuales asociados a la
demencia, nios y adolescentes con trs. Psicticos. Eleva los niveles de prolactina como los
convencionales. Muy eficaz para sntomas positivos y negativos de la esquizofrenia, mejor que los
convencionales.
13. La Olanzapina es afn a la clozapina pero ms potente que sta. Carece de SEP a dosis moderadas o
altas. Para casos ms difciles de esquizofrenia, bipolares, y otras psicosis. Algo sedante, no eleva la
prolactina aunque aumenta el peso. Mejora el estado de nimo en esquizofrenia y bipolares, y es un
tratamiento de 1 lnea para el bipolar. Algunos estudios sugieren mejoras cognitiva en esquizofrenia y
demencias.
14. La Quetiapina no causa SEP ni eleva la prolactina. Es el preferido para Parkinson y psicosis. Usado para
esquizofrenia (sntomas positivos y negativos), bipolar y psicosis, con poco SEP. Provoca cierta ganancia
de peso por bloqueo de los receptores histamnicos H1. Puede mejorar el estado de nimo, y cognicin
en esquizofrenia y en demencia.
15. La Ziprasidona es el nico atpico que es antagonista 5HT1D, agonista 5HT1A, y tambin inhibe la
serotonina y la norepinefrina. Pocos SEP y poco aumento de prolactina. Eficaz para sntomas positivos,
negativos de esquizofrenia, y mejora cognicin en ella y en demencias. No tan eficaz como la clozapina.

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AGENTES ANTIPSICTICOS

Tabla resumen

Sntomas

Positivos

Emergencia
BZ / D2

ASD

D2 inyectable

ASD
O
R
EA / Li /ASD Bipolar
ASD Suicidio
ASD Esquizofrenia /otros

Negativos

Afectivos
Cognitivos
Agresivos

No
cumplimiento
(depot)

1 Lnea

ASD
BZ
D2
ASD
R
C
Qu
Zi
EA
Li
ICE
AC
ISRS

D2 / C

3 Lnea
Polifarmacia
/ Combo

Qu
Zi
Li
C
ISRS+ASD
ICE Alzheimer
AC disminuida
C / BZ /D2

ASD
BZ / D2

2 Lnea

Benzodicepina
Antipsictico convencional
Antagonista serotoninrgico - Dopaminrgico
Risperidona
Clozapina
Quetamina
Ziprasidona
Estabilizador de nimo
Litio
Inhibidores de colinesterasa
Cuando se pasa de convencionales a atpicos
Inhibidor selectivo recaptacin de serotonina

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POTENCIADORES COGNITIVOS
DE LA ATENCIN
1. Un exceso de algo que puede ser bueno, como la dopamina o la norepinefrina, puede llevar en realidad
al deterioro del rendimiento cognitivo. Por tanto, es ms probable que el hiper-arousal se asocie a la
imposibilidad de concentrarse que a un aumento de la capacidad de atencin.
2. La va noradrenrgica (locus coeruleus hasta corteza frontal) y la va dopaminrgica (tegmento ventral a
reas corticales prefrontrales mesocortical y dorsolateral) podran ser hipotticamente las mediadoras
en la atencin, excitacin, concentracin y otras funciones cognitivas relacionadas. Si dejan de
funcionar, dan como resultado distraccin y dficit de atencin.
3. Los agentes ms utilizados para potenciar la atencin en el TDA son los estimulantes metilfenidato
(menos rpido pero de ms duracin) y la D-anfetamina (selectiva para el transporte de dopamina), que
liberan dopamina de los terminales dopaminrgicos presinpticos. Otra, la L-anfetamina libera
norepinefrina y dopamina. Algunos pacientes responden mejor a la mezcla de sales de L y Danfetaminas. Tambin hay agonistas adrenrgicos alfa 2 postsinpticos como la clonidina y guanfacina
que median en la corteza frontal. Tericamente, es posible que la reboxetina (IRN. Inhibidor selectivo de
la recaptacin noradrenrgica) pudiera tener efectos beneficiosos en el TDA. El buropropion,
antidepresivo prodopaminrgico y pronoradrenrgico puede ser til tambin en algunos casos de TDA.
4. El candidato ms probable para mediar tanto en la hiperactividad como la impulsividad en el TDA es la
va dopaminrgica nigroestriada.
5. Aunque en la va dopaminrgica nigrostriada, el aumento de la dopamina da lugar a un aumento en la
conducta motora e impulsividad en sujetos normales, en pacientes con TDA puede tener un efecto
calmante motor y reduccin de la impulsividad conductual.
6. El modafinil se ha comercializado para la narcolepsia no por liberar sino por bloquear la recaptacin de
dopamina. El percentin es un antihistamnico H3, antagonista del autorreceptor cuyo bloqueo causa una
reduccin de la liberacin de histamina y potenciacin de la excitacin cognitiva.

DE LA MEMORIA
7. La acetilcolina (ACh) es un importante neurotransmisor que se forma en las neuronas colinrgicas a
partir de dos precursores: la colina (a partir de la alimentacin y fuentes interneurales) y el acetil
coenzima A (AcCoA, se sintetiza a partir de la glucosa en las mitocondrias de la neurona) Estos dos
sustratos actan con el enzima de sntesis colinacetiltransferasa (ChAT) para producir el
neurotransmisor acetilcolina (ACh)
8. La acetilcolina se destruye por un enzima denominado acetilcolinesterasa (AchE, con niveles elevados
en el cerebro, clave en la desactivacin de la ACh en las sinapsis colinrgicas), que convierte la ACh en
productos inactivos. El otro es la butirilcolinesterasa (BuChe, especialmente, en las clulas gliales),
denominado tambin seudocolinesterasa y colinesteresa no especfica.
9. Los principales subtipos de receptores de ACh son: colinrgicos nicotnicos (N, canales inicos de acceso
por ligando, rpidos y excitadores, bloqueados por el curare) y muscarnicos (M1 clave-, M2, Mx,
ligados a la protena G, excitadores o inhibidores, bloqueados por la atropina, escopolamina y otros
anticolinrgicos)

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POTENCIADORES COGNITIVOS
10. El ncleo basal de Meynert es el centro cerebral ms importante para las neuronas colinrgicas que se
proyectan a toda la corteza, desempeando sus neuronas el papel principal en la mediacin de la
formacin de la memoria. Se sospecha que la alteracin de la MCP en los pacientes de Alzheimer se
debe a la degeneracin de estas neuronas colinrgicas concretas en su inicio, formndose placas
neurticas, ovillos neurofibrilares (protenas tau agrupadas en haces, alteradas, fosforiladas, enroscadas
en manojos, interfiriendo en el sistema nervioso, neuronas colinrgicas, deteriorando el transporte de
molculas en el axn de dichas neuronas), formacin de beta amiloide (exceso o falta de eliminacin de
ste), anomala en el ADN que codifica una protena precursora del amiloide (PPA) que causa la
formacin de depsitos de beta amiloide, o una protena que se une al amiloide y lo destruye
denominada apolipoprotena E (APO-E, cromosoma 19) buena (lo elimina) o mala (anmala que no
destruye y se acumula, daando la neurona),
11. El mtodo ms fructfero para estimular el funcionamiento colinrgico en los pacientes de Alzheimer y
mejorar su memoria (potenciadores cognitivos o agentes promnsicos) ha sido inhibir la destruccin de
acetilcolina inhibiendo el enzima acetilcolinesterasa, con (Vg.) el Donezepilo (1 lnea), o la Tacrina (2
lnea, txico heptico) si no responde al Donezepilo. Otros tambin son el Metrifonato (irreversible de la
AChe y BuChe, de larga duracin) como potenciador cognitivo, la Rivastigmina (seudoirreversible para la
AChe), fisostigmina, galantamina, etc.
12. Las mejores respuestas a los inhibidores de colinesterasa es a las pocas semanas de inicio de la terapia
son en algunos durante meses, con declive ms lento de la memoria. La respuesta media es de 6 meses
hasta que vuelve al punto donde se encontraba al principio de la terapia.

Evolucin del Alzheimer

Cambios en estado de nimo

Si no responde a los antidepresivos, declive cognitivo y de memoria
Deterioro funcional
Problemas conductuales
Problemas motores

Farmacia del Alzheimer

1 lnea para memoria
1 lnea para psicosis
A punto de aprobarse para memoria
2 lnea memoria/psicosis
En desarrollo
Futuro

Donezepilo
ASD (anti seroto-dopaminrgico)
Metrifonato, Rivastigmina
Tacrina, D2 (antipsictico convencional)
Galantamina, Fisostigmina, agonistas colinrgicos
Barrenderos de radicales libres, Neuroproteccin,
estrgenos.

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PSICOFARMACOLOGA DE LA RECOMPENSA Y SUSTANCIAS DE ABUSO

1. Cuando una sustancia se utiliza de forma diferente al uso aprobado por una cultura hablamos de
abuso. Las sustancias de abuso presentan diversas propiedades reforzantes, lo cual provoca la constante
autoadministracin.
2. Se cree que la base neuroqumica del refuerzo depende de la accin de las diversas sustancias en la
neurotransmisin, y se relaciona con lo que ocurre en el cerebro cuando se da una intoxicacin con ese
frmaco o droga.
3. La adiccin es el patrn conductual de abuso de drogas, dependencia apremiante respecto al uso de
una sustancia (uso compulsivo), asegurarse el suministro con tendencia la recada. La dependencia es
un estado fisiolgico de neuroadaptacin producido por la administracin repetida de una sustancia,
que necesita una administracin continuada para evitar el sndrome de abstinencia.
4. La desintoxicacin es la lenta disminucin progresiva en la administracin de una sustancia que ha
causado dependencia y que causara el sndrome de abstinencia su ausencia brusca. Previene, pues, el
sndrome de abstinencia no el rebote (estado peor que el inicial)
5. Los inputs que median en la va mesolmbica (clmax naturales) son: Endorfinas (morfina/herona del
cerebro), Anandamina (Lpido, marihuana del cerebro), Acetilcolina (nicotina cerebral), y Dopamina
(cocana/anfetamina del cerebro)
6. Las estimulacin de los receptores D2 por el sistema dopaminrgico mesolmbico es reforzante. Segn
el nmero de receptores que hayan as existe mayor o menor riesgo de abuso de sustancias.
7. Baja respuesta inicial a una droga = alto riesgo de posterior abuso.
8. La cocana es tanto un anestsico local como un potente inhibidor, especialmente, de la dopamina
(recaptacin de dopamina en el transportador dopaminrgico) Produce euforia, reduce fatiga y crea
sensacin de agudeza mental. El uso excesivo provoca tolerancia inversa como en la psicosis paranoide
aguda. Los antipsicticos atpicos/convencionales alivian los sntomas de intoxicacin. En estudio la
aplicacin de ISRS o anticuerpos de cocana.
9. Las anfetaminas, especialmente la D-anfetamina y la metanfitamina, liberan dopamina, y algunos
derivados serotonina. Despus estimulan la expresin de algunos genes que fabrican ARN mensajero
denominado CART, constituyendo este un nuevo sistema de neurotransmisin implicado en la
regulacin neuronal del abuso de drogas. Efectos como los de la cocana pero de ms larga duracin.
10. Los alucingenos (psicodlicos de experiencia subjetiva, y psicomimticos imitadores de psicosis) como
el LSD, mescalina, psilobicina, NMDA (xtasis) son agonistas parciales de los receptores 5HT2A en lo
sitios presinpticos serotoninrgicos.
11. La fenciclidina (PCP) se desarroll como anestsico y es antagonista del sitio del canal inico asociado al
NMDA del receptor de glutamato (bloquea el canal inico del Ca). Su anlogo, la ketamina (drogas de
discoteca) se le denomina a veces K especial, produce intensa analgesia, amnesia, delirium y pa que
te voy a contar. Sobredosis = coma, temperatura extremadamente alta, convulsiones y destruccin
muscular.

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MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA CAPITULO 13

PSICOFARMACOLOGA DE LA RECOMPENSA Y SUSTANCIAS DE ABUSO

12. La marihuana acta sobre los receptores cannabinoides CB1, CB2, con propiedades sedantes y
estimulantes, pudiendo a largo plazo producir un sndrome amotivacional
13. La nicotina acta directamente sobre los receptores colinrgicos localizados, en parte, en las neuronas
dopaminrgicas mesolmbicas. Cuando estos se estimulan provocan liberacin de la dopamina de las
neuronas mesolmbicas produciendo sensacin de gratificacin y placer. El sndrome de abstinencia se
caracteriza con craving y agitacin. La nicotina desconecta su receptor durante un tiempo
(retraimiento a un foso membranoso) poco despus de unirse a ellos, que es la causa del sistema
pulstil de administracin en la dependencia. Cuando se usa el parche se suele administrar Buropropion
(bloquea la recaptacin de dopamina), para disminuir el sndrome de abstinencia.
14. Los opiceos son pptidos derivados de protenas precursoras llamadas POMC, proencefalina y
prodinorfina, que actan sobre los receptores mu, delta y Kappa. Los exgenos para aliviar el dolor
(codena, morfina) o como sustancias de abuso (herona) tambin actan sobre esos receptores,
especialmente, en los primeros. Con el tiempo producen tolerancia y dependencia. La clonidina se usa
para disminuir el sndrome de abstinencia. Metadona y el antagonista opiceo naloxona tambin.
15. El alcohol potencia la neurotransmisin inhibidora en los receptores GABA reduciendo la
neurotransmisin excitadora NMDA de los receptores glutamatrgicos. Por ello se le considera un
depresor del SNC. Libera opiceos y cannabinoides en el sistema de recompensa. Se disminuye el
craving bloqueando los receptores opiceos con naltrexona en los primeros noventa das de
abstinencia.
16. Las benzodiacepoinas causan un incremento neto de la conductancia al cloro a travs del canal inico,
potenciando la transmisin inhibidora y produciendo acciones ansiolticas. Si se interrumpe
bruscamente en un paciente tolerante a la sustancia, el canal se cierra, produciendo ansiedad.
17. Los sedantes-hipnticos son como las benzodiacepinas pero menos seguros en las sobredosis y con
mayor riesgo de dependencia y de abuso.