La mayor secrecin de insulina por las ratas alimentadas de sacarosa comparadas con las

alimentadas con maz, refleja un aumento en la resistencia en el musculo esqueltico en la

intolerancia a la glucosa. Es, entonces un envejecimiento endocrino del pncreas el cual se puede
adaptar a la intolerancia a la glucosa secretando mayor insulina a la que secreta los animales ms
jvenes. Esta es una sugerencia razonable dado que Varias investigaciones con animales jvenes
han encontrado que Las dietas de sacarosa conducen a intolerancia a la glucosa (como se ha
discutido anteriormente). Para evaluar eta posibilidad, se examin la insulina estimada por la
captacin de glucosa en el musculo esqueltico en ratas (machos) de 6,12 y 27 meses, alimentados
con alimentos de sacarosa (66,6% de sacarosa, 17,6% de protena, 6,4% de grasa) o sin sacarosa
(66,6% de almidn, 17,6% de protena, Y 6,4% de grasa) durante 3 meses.
La captacin de glucosa del msculo esqueltico en miembros posteriores perfundidos se estim a
partir de la captacin y posterior fosforilacin de la 2-desoxiglucosa nadiolabeled en los msculos
gastnocnemio y sleo. Se demostr un efecto significativo de la edad sobre la captacin estimada de
glucosa en el gastnocnemio y se debi principalmente a una mayor absorcin en los 27 meses de
edad en comparacin con los animales de 6 meses de edad. Hay efectos significativos de la dieta en
cualquiera de los msculos. Estos datos implican fuertemente que la absorcin de glucosa
estimulada por insulina no se atena con la senescencia o con la alimentacin de una dieta de
sacarosa durante 3 meses.
EFECTO DE LA SUCROSE DIETTICA EN LA PATOLOGA Y LA VIDA
La discusin presentada anteriormente implica fuertemente que un perodo de alimentacin melerativo a largo plazo (3-4 meses) de dietas que contienen altas concentraciones de sacarosa no altera
significativamente las concentraciones sricas de glucosa ni aumenta la resistencia a la insulina. Por
lo tanto, si la sacarosa dietaria altera la salud y la longevidad, debe hacerlo a travs de mecanismos
distintos de los asociados con la regulacin de la glucosa en suero. Algunos estudios documentaron
que, en ciertas cepas de esteras, 6-18 meses de una dieta de sacarosa da lugar a retinopata y
nefropata no encontrada en esteras alimentadas con maicena (61-66). En todos los estudios en los
que la sacarosa, pero no el almidn alimentado en cantidades no restringidas, se produjo una
nefropata (61, 65), se utiliz una cepa albina (Sabma HUS) que parece tener una anormalidad en el
metabolismo de los carbohidratos. Por lo tanto, estos estudios pueden no ser relevantes para
estudios en otras cepas de ratas o para comparaciones generales con otras especies de mamferos.
BootHandford y Heath (67) proporcionaron pruebas de que la fructosa es el componente patgeno
responsable del desarrollo de metinopata en ratas Wistar alimentadas con sacarosa sin restriccin.
Sin embargo, el mecanismo preciso de este efecto de la fructosa sobre la retinopata no est claro.
Heath y Hamlett (62) mostraron que el tema no haba diferencias en las concentraciones de glucosa,
sombitol o fructosa en animales de sacarosa en comparacin con los animales alimentados con
almidn.
Determinar con mayor precisin los efectos de las dietas de sacarosa Patologa y longevidad, los
estudios deben llevarse a cabo Toda la vida de una especie. Hay dos informes publicados Evaluando
los efectos de las dietas de sacarosa sobre la longevidad. Daldemup Y Vissem (68) informaron que
las esteras Wistam macho alimentadas con dietas contaminantes La comida humana con la
sacarosa aadida muri antes que las ratas Alimentado con una dieta de control. Sin embargo,
algunos aspectos de la dieta El protocolo de alimentacin utilizado en este estudio limit la Los datos
relativos a los efectos de la sacarosa en la vida til. Primero el Las dietas eran una dieta humana y

contenan una mezcla de pan, Papas cocidas, queso, nueces, una variedad de carnes y frutas y
vegetales. Estos tipos de dietas son problemticos en el sentido Que las composiciones macro y
micronutrientes son difciles de controlar. Adems, el contenido de grasa de la dieta fue del 21%
Peso, es decir, el alto contenido de grasa puede haber contribuido a las diferencias En la mortalidad.
Ms importante an, sin embargo, el mximo Vida de las ratas Wistar inform en este estudio fue del
30% Menor de lo esperado, incluso entre los ms La especie de rata normal (Fischer 344). Es
probable que el Wistar Las esteras no estaban alojadas bajo condiciones de barrera, como
Procedimiento para estudios de envejecimiento y, por lo tanto, (Enfermedad) puede haber influido en
la vida de estos animales.
En contraste con los resultados de Dalderup y Vissem (68), Smith y Wilson (69) informaron que las
ratas macho F344 proporcionaron Sacarosa en el agua potable no se han alterado significativamente
En comparacin con las ratas que recibieron agua sin sacarosa. Sin embargo, las dietas fueron de
densidad de energa variable porque la sacarosa se proporcion en el agua potable, no en la comida
s mismo. Comparar la sacarosa eficazmente con otros tipos de Carbohidratos, las dietas deben ser
isoenergticas.
Nuestro grupo de investigacin recientemente complet una serie de expemements diseado para
probar la hiptesis de que la dieta de sacarosa acorta significativamente la vida til e induce
patologas especficas en comparacin con maicena (70). Las esterillas macho F344 se alimentaron
ad libitum o se restringieron al 60% de las consumidas por ratas alimentadas ad libitum. La dieta era
isoenergtica y contena 14% de protena, 10% de grasa y 66% de sacarosa o almidn de maz y se
alimentaba a partir de la edad de 4 meses hasta que ocurri la muerte natural. Como era de esperar,
la restriccin energtica prolong la vida mxima en ambos grupos de carbohidratos (Figura 4).
Tambin observamos que, como habamos hipotetizado, la fuente de carbohidratos afect la vida
mxima independientemente de la restriccin de energa. Es decir, la suma mxima de las ratas
alimentadas con almidn-en comparacin con las alimentadas con sacarosa (ad libitum) fue
significativamente mayor. Sin embargo, un hallazgo sorprendente fue que entre los animales
alimentados con almidn, el grupo alimentado ad libitum tuvo la mayor media y mediana de vida,
mientras que de los animales alimentados con sacarosa, las esteras con restriccin de energa
tuvieron la mayor media y mediana de vida. Las ratas alimentadas con almidn restringidas y sin
restricciones tuvieron una supervivencia de vida temprana significativamente ms pobre, como se
indica por 10 percentil de supervivencia en comparacin con su sacarosa alimentados Contrapartes
Qu mecanismos podran ser responsables de la observacin de que la vida de las ratas
alimentadas con sacarosa difiere de la de las ratas alimentadas con maicena, independientemente
de la ingesta de energa? Inicialmente consideramos dos posibilidades. Primero, investigamos la
posibilidad de que las diferencias en la supervivencia entre los grupos de la dieta reflejen
alteraciones en los pesos corporales, consistentes con la hiptesis de McCay et al (71, 72) de que la
vida de los roedores puede ser
Inversamente relacionados con la masa corporal. Aunque las mantas alimentadas con dietas de
sacarosa ya sea ad libitum o en cantidades restringidas, en general, tuvieron pesos corporales
significativamente mayores que las mantas alimentadas con almidn, no se observ una correlacin
significativa entre la masa corporal

Y la vida til. A continuacin, se realiz un anlisis histopatolgico en varios tejidos para determinar
si las diferencias en las tasas de supervivencia podran explicarse por diferencias en el momento o la
gravedad de las lesiones patolgicas. Diferencias entre los animales alimentados
Ad libitum y animales de restriccin energtica fueron consistentes con la literatura (73, 74). Es decir,
la causa detectable primaria de muerte en ratas Fischer 344 machos alimentadas ad libitum,
independientemente de la fuente de hidratos de carbono, fue insuficiencia renal resultante de
nefropata degenerativa crnica grave. Se observaron tumores en todos los grupos, desde fibmomas
subcutneos benignos hasta carcinomas malignos; La incidencia de estos tumores no Difieren
significativamente entre los grupos alimentarios o de Datos informados. No se observaron diferencias
significativas En el tipo de lesiones en cualquier tejido que se debi a la fuente De carbohidratos
dietticos.

VIDA TIL, GLICACIN DE PROTENAS Y SACAROSA

Nuestras investigaciones indicaron que el tipo y Hidratos de carbono pueden influir profundamente
en la vida La rata. Sin embargo, las diferencias en la supervivencia no parecen Atribuido a los
efectos de la fuente de carbohidratos en el plasma La concentracin de glucosa, el peso corporal o el
tiempo y la gravedad De las lesiones patolgicas. Entonces, qu podra explicar la diferencia En la
vida entre los animales alimentados con sacarosa y maicena?
Los datos recientes sugieren que la diferencia en las parejas de supervivencia entre Ratas
alimentadas con sacarosa y almidn pueden reflejar Acumulacin de productos de glicacin
avanzada. La glicacin de las protenas mediante azcares reductores puede El proceso de
envejecimiento mediante la aceleracin de los procesos no enzimticos y enzimticos Reticulacin
de las protenas tisulares. Varias publicaciones Revis la bioqumica de la glicacin y la relacin
entre La acumulacin de protenas glicosiladas y el envejecimiento (75 - 78). Algunos investigadores
han planteado la hiptesis de que Concentraciones sricas de glucosa durante el envejecimiento
pueden Acumulacin de productos avanzados de Maillard (75-77). Esta Hiptesis se basa en gran
parte en la observacin de que la hiperglucemia En humanos y roedores diabticos (los roedores
usualmente Hecho diabtico a travs de la destruccin farmacutica de las clulas \ beta 3)
Alteraciones de las propiedades estructurales y funcionales de Protenas de larga vida
(principalmente colgeno). A su vez, estas alteraciones Las lesiones patolgicas asociadas con la
Complicaciones y posiblemente una vida til ms corta. Aunque el Evidencia de que la hiperglucemia
es la causa de Glycation durante la diabetes es inequvoca, el tema todava tiene que ser Evidencia
directa que vincula la glicosilacin relacionada con la hiperglucemia a Envejecimiento normal. Este
hecho es importante porque ahora est claro que Envejecimiento biolgico no es un factor de riesgo
fuerte en el De hiperglucemia y NIDDM (como se discuti anteriormente).
La evidencia actual implica fuertemente que las concentraciones de glucosa en plasma No estn
directamente relacionados con la acumulacin de Protena en el envejecimiento normal. Sin
embargo, la evidencia es abrumadora Que los tejidos aislados de ratas mayores y humanos Mayores
concentraciones de productos avanzados de Maillard Con los aislados de animales ms jvenes (76,
78, 79).

Qu es lo que explica la acumulacin de protena glicada En esteras de envejecimiento, y puede la

composicin de carbohidratos de la dieta Contribuir a este aparente fenmeno relacionado con la
edad? En cuanto a Los ltimos, Hollenbeck et al (80) sugirieron que las dietas de sacarosa Puede
exacerbar la hiperglucemia en los individuos diabticos y por lo tanto Aumentar el mate de la
glicacin. No est claro, sin embargo, si Los datos de Hollenbeck et al son directamente relevantes
para la normalidad Envejecimiento debido a que muchas investigaciones recientes no Entre la
sacarosa diettica, la hiperglucemia y el envejecimiento (48, 51, 53, 60, 69). Adems, varios
investigadores observaron que Consumo de sacarosa por los individuos diabticos no Conducir a
mayores aumentos en las concentraciones sricas de glucosa Comparado con el consumo de otros
carbohidratos complejos (81-83).
Trabajos recientes en nuestro laboratorio indican que la dieta de la sacarosa puede aumentar la
acumulacin de protenas glicosiladas independientemente de la glucosa plasmtica. Por ejemplo, se
compar la concentracin de colgeno asociada a la fluorescencia y la pentosidina, dos de las
medidas reconocidas como altamente tiles los marcadores de la glicacin avanzada (84-86), en la
piel de colgeno obtenido a partir de 10 meses de edad, los animales que haban sido alimentados,
tanto ad libitum y energa restringido, de sacarosa o almidn de maz como fuente de hidratos de
carbono para 5 meses. En los animales alimentados ad libitum, pentosidina y el colgeno de
asociados de fluorescencia fue significativamente mayor en el colgeno de piel de esteras de
consumir libremente de la fed de la sacarosa de la dieta que en el colgeno de piel de esteras de la
fed el restringido de la sacarosa de la dieta (Figura 5). Tales diferencias no estaban presentes entre
ad libitum de la fed y restringido almidn alimentados con esteras o entre el mestnicted sacarosa
animales alimentados y fcula alimentados grupos. Aunque estos datos indican que la cantidad de la
dieta de la sacarosa puede inducir la acumulacin de avanzados productos de Maillard y que esta
acumulacin es independiente de la concentracin plasmtica de glucosa, se debe tener precaucin
en la generalizacin de estos resultados directamente al proceso biolgico de la senescencia. Estos
animales eran adultos jvenes alimentados con la dieta experimental por slo 5 meses
Si nuestro hallazgo en los animales ms jvenes que la glicosilacin de la protena se ve reforzada
por las altas concentraciones de la dieta de la sacarosa es la FIGURA 5. De fluorescencia (A) y
pentosidina (B) contenido de insolubles de la piel colgeno en los 10 meses de edad, las ratas
consumo de sacarosa o almidn dietas para 5 meses. SD. Los valores de no compartir los
superndices son significativamente diferentes, P < 0.05, ANOVA. Barras slidas, ad libitum ratas
alimentadas con tambin se encontr que se producen en el envejecimiento esteras, cmo el
aumento de la protena glicosilada acelerar el envejecimiento? La evidencia actual sugiere que la
dieta de la sacarosa, a diferencia de otros hidratos de carbono complejos, puede tener un efecto
diferencial en la red, el estrs oxidativo y que estas diferencias se reflejan en la acumulacin de la
glicacin avanzada de productos. Muchas lneas de evidencia sugieren que el complejo de los bucles
de retroalimentacin existen entre los radicales libres genemation y la glicacin no enzimtica (77,
79, 87). Por ejemplo, el sndrome de Wolff et al (88, 89) mostr que la degradacin oxidativa de la
glucosa aductos puede llevar a la produccin de radicales libres. Mullarkey et al (90) proporcionan
evidencia de que la glucosa aductos pueden generar radicales libres, mientras que otros
demostraron que la glucosa denived cross-linking es mejorada por la presencia de la
descomposicin de los lpidos hydmopemoxides (91, 92).

Cmo se glicacin y la oxidacin en relacin con la dieta de la sacarosa, y esta sinergia afectan a la
vida? La mayora de la evidencia es cimcumstantial pero, sin embargo, apoya la opinin de que la
sacarosa, en particular, la fructosa de la fraccin de la molcula de sacarosa, puede inducir dao
oxidativo a travs del aumento de la glicacin. Varios estudios han documentado la relacin entre la
disponibilidad y el tipo de precursor de azcares y compaero de la formacin de productos de
glicacin. Por ejemplo, pentosidina est formado mucho ms rpidamente de pentosas que a partir
de hexosas (93) y ms rpidamente a partir de fructosa que de glucosa (94, 95). Tambin, las tasas
de acumulacin de unida a la protena de fluorescencia, un marcador inespecfico de la glicacin
avanzada de productos, son ms rpidas cuando la fructosa es el precursor en lugar de la glucosa,
aunque el tema es que no hay diferencia significativa en los compaeros de la formacin inicial de la
glucosa aductos (96-98). La investigacin adicional es necesaria para definir ms claramente las
interacciones entre la sacarosa, la glicacin avanzada, y la vida.
RESUMEN Y CONCLUSIONES
El tema es la gran incertidumbre en la comunidad cientfica megamding la asociacin entre la dieta
de la sacarosa y la salud de las personas mayores y cmo, en todo caso, el consumo de las dietas
ricas en sacarosa influye en el promedio de vida til. All no parecen estar relacionados con la edad
cambios en el sentido del gusto, la percepcin del sabor de la sacarosa, intestinal de la hidrlisis de
la sacarosa, o la absorcin de la glucosa y la fructosa. Las investigaciones iniciales han sugerido que
las dietas ricas en sacarosa puede exacerbar el proceso de envejecimiento mediante la induccin de
la hiperglucemia y hypeminsulinemia. Sin embargo, estas investigaciones utilizan a menudo los
animales jvenes y no el control de la cantidad de actividad fsica o la composicin corporal. Datos
ms recientes han demostrado que la obesidad y el sedentarismo son los principales factores de
riesgo de intolerancia a la glucosa y en ingls niddm en la mayora de la poblacin en proceso de
envejecimiento. Aunque ahora est claro que la sacarosa de por s no resultado en ingls niddm,
existen datos que lo que implica que la cantidad de sacarosa en la dieta puede reducir
significativamente el promedio de vida de los roedores. Es decir, las ratas tratadas con el libre
acceso a las dietas que contienen 66% de sacarosa (por peso) tenan significativamente ms corta
media y mxima de la esperanza de vida de animales, dando acceso libre a una almidn de maz de
la dieta o de la energa restringida de la sacarosa de la dieta.
Estas diferencias en la duracin de la vida no reflejan alteraciones en la concentracin plasmtica de
glucosa, el peso del cuerpo, o el tiempo y la gravedad de las lesiones anatomopatolgicas.
Entonces, qu representa la diferencia en la esperanza de vida entre los animales alimentados con
la sacarosa y los alimentados con almidn de maz? Varias investigaciones han llevado a la hiptesis
de que las dietas ricas en sacarosa puede alterar el metabolismo intracelular, que a su vez facilita el
envejecimiento acelerado a travs de dao oxidativo.Aunque el mecanismo de contabilidad para el
aumento de la oxidativedamage despus de sacarosa dietas an no se ha dilucidado, appearsthat la
fructosa de la fraccin de la molcula de sacarosa juega un largermole que la fraccin de glucosa.
En conclusin, los crticos siguen existiendo lagunas en nuestra comprensin de cmo la cantidad de
la dieta de la sacarosa puede afectar el proceso de envejecimiento. Por ejemplo, hay evidencia que
indica que el metabolismo intracelular de la glucosa puede ser significativamente y negativamente
alterado en los roedores consumen dietas que contienen una alta concentracin de sacarosa. Sin
duda, estos efectos estn vinculados a alteraciones en la expresin gnica de las protenas y las

enzimas implicadas en el metabolismo de la glucosa. Sin embargo, nuestro conocimiento acerca de

cmo las interacciones entre genes y nutrientes pueden afectar a la salud y la vida til es limitada