Jeprepare

les concours paramdicaux

1
Concours AS, AP, Ki n, Psychomotricien, Manipulateur radio,
Ergothrapeute, Pdicure-Podologue, Orthoptiste, Audioprothsiste

Le pictogramme qui figure ci-contre

d'enseignement suprieur, provoquant une
baisse brutale des achats de livres et de
mrite une explication. Son objet est
d'alerter le lecteur sur la menace que
revues, au point que la possibilit mme pour
reprsente pour l'avenir de l'crit,
les auteurs de crer des uvres
nouvelles
et de les faire diter corparticulirement dans le domaine
DANGER
de l'dition technique et universirectement est aujourd'hui menace.
Nous rappelons donc que toute
taire, le dveloppement massif du
reproduction, partielle ou totale,
photocopi 1lage.
Le Code de la proprit intellecde la prsente publication est
tuelle du 1er juillet 1992 interdit
LE POOTOC()Pll.A('i
interdite sans autorisation de
l'auteur, de son diteur ou du
en effet expressment la photoco- TUE LELIVRE
pie usage collectif sans autoriCentre franais d'exploitation du
sation des ayants droit. Or, cette pratique
droit de copie (CFC, 20, rue des
s'est gnralise dans les tablissements
Grands-Augustins, 75006 Paris}.

Dunod, Paris, 2014

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ISBN : 978-2-10-070920-5

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Le Code de la proprit intellectuelle n'autorisant, aux termes de l' article

L. 122-5, 2 et 3 a), d'une part, q ue les copies ou reproductions strictement

rserves l'usage priv du copiste et non destines une utilisation collective
et, d ' autre port, que les analyses et les courtes citations dans un but d'exemple et

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d'illustration, toute reprsentation ou reproduction intgrale ou partielle faite

sans le consentement de l'auteur ou de ses ayants droit ou ayants cause est
illicite (art. L. 122-4).
Cette reprsentation ou reproduction, par quelque procd que ce soit, constituerait donc une contrefaon sanctionne par les articles L.
Code de Io proprit intellectuelle.

335-2 et suivants du

Table des matires

Introduction

Partie 1 La cellule et son tude

Cellules et biomolcules

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1. La cellule eucaryote animale

2. La cellule eucaryote vgtale

3. La cellule procaryote
4. Les acides nucliques : ADN et ARN
5. Les acides dsoxyribonucliques (ADN)
6. Chromosome et chromatine
7. Glucides, protides et lipides
8. Les enzymes
9. Variabilit gntique : mutations et rparation del' ADN
1O. La mitose
11. La rplication
12. L'exprience de Meselson et Stahl (1958)
13. L'exprience de Taylor

6
8
10
12
14
15
16
18
20
22
24
26

L'expression du patrimoine gntique

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27
29
30
31

Techniques d'tudes des biomolcules

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14. Transcription et traduction

1 5. Le code gntique
16. Rgulation de l'expression gntique
1 7. Le cycle cellulaire

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18. L'lectrophorse
1 9. La chromatographie
20. L'autoradiographie
21. La PCR
22. La ralisation d'un caryotype et technique FISH

33
35
36
37
38
V

Table des matires

Partie 2 a diffrenciation du sexe et la procration

39

Devenir homme ou femme

23. L'homostasie
24. Systme de rgulation (capteur/centre/effecteur)
25. L'exprience de Jost (1947)
26. L' AMH et la testostrone
2 7. Les gonadotrophines LH et FSH
28. Les tapes de la diffrenciation du sexe
29. L'appareil gnital masculin
30. Le spermiducte
31. L'appareil gnital fminin
32. La pubert
33. Le syndrome de Klinefelter
34 Le syndrome de Turner

40
42
43
45
47
48

50

52
53
55
57

58

Sexualit et procration

35. Les diffrentes tapes du transport des spermatozodes

36. Rgulation de la testostronmie chez l'homme
3 7. La spermatogense
38. Le spermatozode
39~ Le cycle utrin
40. Le cycle ovarien et le cycle folliculaire
41 volution de l'ovogense et la folliculogense au cours de la vie
42. Rgulation hormonale du cycle ovarien chez la femme
43. L'ovulation
44. La fcondation
45. Le placenta

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59

60
61

62
63
65
67
68

70

71
73

Maitrise de la procration

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46. Test de grossesse (graphique taux hCG et principe test)

47. Les diffrentes techniques de matrise de la procration
48. Contraception d'urgence : la pilule RU 486
49. La FIVETE
VI

74
76
78

79

Table des matires

Partie 3 La vision

81
Structure de l'il

50. La lumire et ses proprits

51 . L' il et sa structure
52. L'accommodation visuelle
53. Les deux types de photorcepteurs rtiniens
54. La structure cellulaire stratifie de la rtine
L'~nformation

82
83
85
86
88

visuelle

5 5. Codage de l'information visuelle par le cne rtinien

56. Sensibilit et spcificit des photorcepteurs rtiniens
5 7. Origine des gnes codant pour les opsines
58. Le codage de l'information visuelle
59. La fova et le trajet des rayons lumineux
60. Anomalies de la vision
61. Transmission de l'information visuelle

Partie 4 Gntique et volution

90
92
94
95
96
97
99
101

Variation gntique et sant

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62. La phnylctonurie
63. L'albinisme
64. La mucoviscidose
65. La drpanocytose
66. Les cancers
6 7. Les facteurs cancrignes
68. Les leucmies et ses caractristiques
69. Les antibiotiques et la rsistance aux antibiotiques
70. L' antibiogramme
71. Cycles biologiques (reproduction sexue)
72. La miose
73. La fcondation
7 4. La trisomie 21 libre
75. La trisomie 21 par translocation

102
103
104
106
108
110
112
113
115
116
118
120
121
123
VII

Table des matires

Diversification des tres vivants

76. La polyplodisation
77. Transformation, transduction et conjugaison bactriennes
78. La duplication gnique
79. Les gnes homologues et les familles multigniques

124
125
127
128

La ligne humaine

80. Les vertbrs ttrapodes amniotes

81. Les primates
82. Les hominins
83. L'acquisition du phnotype humain ou simien
84. La ligne humaine
85. Les australopithques
86. Homme moderne et homme de Neandertal
87. Les autres reprsentants du genre Homo

Partie 5 Immunologie

129
130
131
133
135
137
138
140
141

Les acteurs de l'immunit

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88.
89.
90.

Immunit et volution

142

Les barrires naturelles de l'organisme

Les cellules immunitaires

143
144

91 .

Les virus

145

92.
93.
94.
95.
96.
97.
98.
99.

Les marqueurs cellulaires de l'immunit: le CMH

146

Les marqueurs cellulaires de rmmunit : le TCR

Le rpertoire des anticorps membranaires des LB

147

Le rpertoire des LT et de leur TCR

149
150

Les organes lymphodes

148

La restriction au CMH des futurs lymphocytes T dans le thymus 151

La slection ngative des lymphocytes T
Les cellules prsentatrices d'antigne

1OO. Les lymphocytes T

152
153
155

101. Les lymphocytes B, cellules de l'immunit mdiation humorale 156

102. Les anticorps
VIII

157

Table des matires

Les d"ff ents types de ractions immunitaires

103. La raction inflammatoire

104. Les anti-inflammatoires
105. Chimiotactisme, margination et diapdse
106. La phagocytose
1O/'. L'immunit adaptative, prolongement de l'immunit inne
108. La rponse immunitaire mdiation humorale (RIMH)
109. La rponse immunitaire mdiation cellulaire (RIMC)
11 O. L' opsonisation
111. Le complment
Evol tiDn du

159
161
162
163
165
167
169
171
172

hnotype immunitaire au cours de la vie

112. Le phnotype immunitaire

113. Le virus de la grippe et le VIH
114. Les tapes de l'infection par le VIH
11 5. La vaccination et la srothrapie
116. Le vaccin contre la grippe
11 7. Les principaux vaccins et leurs constituants

174
175
176
178
180
182

Les tecnniques immuno ogiques

118. Test Elisa (immune-enzymologie)

11 9.
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183
Western Blot
185
Les techniques d'agglutination
186
Les techniques de neutralisation
187
Immunoprcipitation radiale simple (technique de Mancini) 189
Immunoprcipitation radiale double
(technique d'Ouchterlony)
190
Technique de production d'anticorps
192

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Partie 6 _e systme nerveux

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lments du systme nerveux

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12 ~ . Le neurone

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193

12 Le nerf
12 7. Le systme nerveux central

194
195
196
IX

Table des matires

128 Le cortex crbral

198
200

129. Les nerfs rachidiens

ro. agation du message nerveux

a u e .

1 30.. Le potentiel de repos

1 31 . Le potentiel d'action
1 32 La conduction du message nerveux
1 33. Le potentiel diphasique
1 34. L'excitabilit des nerfs
13S: .. Les potentiels post-synaptiques
13E.. Sommations spatiale et temporelle
13r Le cne axonique: codage de l'information nerveuse
neuronale
1 3 . Le rcepteur sensoriel : le corpuscule de Pacini
13.. Codage de l'information par le fuseau neuromusculaire
140 Les synapses chimiques
141. Effet des drogues sur le fonctionnement des synapses
Sys
14~

nerveu~

e con ract1on

mu~

202
203
205
206
207
208
210
211
213
215
217
219

ula1re

. La jonction neuromusculaire

143 Le potentiel de plaque motrice

144. Le rflexe myotatique et le rflexe d'inhibition rciproque
14 5. Le rflexe achillen
146 Le maintien de la posture

221
223
224
226
228

c- VQlonta1re et plasticit crbrale

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Cl

14 7 La motricit volontaire

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148. Le circuit de la rcompense

149. La plasticit crbrale

230
232
234

1 50. Glossaire
Index

235
241

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Introduction

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Les concours paramdicaux sont des concours trs slectifs qui ncessitent
une grande rigueur dans l'expos des connaissances ainsi qu'une excellente connaissance des notions au programme des preuves. C'est pourquoi cet ouvrage vous propose un cours complet de biologie conforme au
programme des diffrents concours.
Pour bien matriser les diffrents chapitres, il est indispensable de comprendre les nombreux schmas illustrant les notions au programme. En
biologie, les reprsentations visuelles constituent le support permettant
l'apprentissage le plus simple, le plus complet, le plus raliste et le plus
rapide par rapport un simple cours magistral.
De plus, l'preuve de biologie est particulire, en ce sens qu'il y est indispensable de raliser des schmas pour exposer ses connaissances de la
meilleure faon possible. Pour une bonne performance lors de l'preuve,
il vous faudra tre capable des raliser rapidement des schmas clairs,
complets et de qualit.
Ainsi, pour vous aider prparer votre concours, cet ouvrage prsente
toutes les notions au programme des preuves de biologie des concours
paramdicaux sous la forme de fiches visuelles : trs concises (deux pages
maximum), des schmas en couleur pour plus de clart. Le but de cet
ouvrage est de vous offrir le panorama visuel le plus vaste et le plus complet possible des six thmes du programme, sans ngliger les notions les
plus difficiles qui ne font souvent l'objet que d'un petit encart dans les
ouvrages de premire et terminale scientifiques.
Pour vous qui prparez l'preuve de biologie des concours paramdicaux,
cet ouvrage va constituer une aide prcieuse pour illustrer ou mieux comprendre les notions, mcanismes biologiques et expriences fondamentales.

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La cellule eucaryote est constitue d'un cytoplasme dlimit par une

membrane plasmique. Le noyau est dlimit par une enveloppe nuclaire.
Il contient des chromosomes constitus d' ADN et d'histones.

Les cellules eucaryotes sont caractrises par l'existence de diffrents compartiments cellulaires ou organites qui sont des structures cytoplasmiques dlimites par (au moins) une membrane:
Les ribosomes : outils de la synthse protique.
Un rseau de citernes relies entre elles et la membrane externe de
l'enveloppe nuclaire forme le rticulum endoplasmique. Le rticulum endoplasmique granuleux ou REG (ou RER pour rticulum
endoplasmique rugueux) assure la maturation des protines. Les
citernes dpourvues de ribosomes forment le rticulum lisse ou REL
(rle dans le mtabolisme lipidique).
"O

L'appareil de Golgi est constitu d'un empilement de saccules indpendants : modification, emballage et adressages des protines dans
des organites particuliers ou la surface de la cellule ou ventuellement leur exportation hors de la cellule.

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Les mitochondries sont le sige de la synthse de la majorit de la molcule nergtique universelle: l'adnosine triphosphate ou ATP .

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Q.

Rticulum endoplasmique
granulaire (REG)

Cytoplasme
Membrane nuclaire
Nuclole
Inclusion de rserve

Structure
d'une cellule
(thorique)
animale

Mitochondrie
Microtubules
Microfilaments

Protine intrinsque
Membrane cytoplasmique

Membrane interne
Espace intermembranaire
Stro ma (matrice)

Structure
d'une mitochondrie

Tableau comparatif des cellules eucaryotes et procaryotes

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Noyau et plusieurs molcules d'ADN

linaire lies des histones

Division cellulaire par scissiparit

Divisions cellulaires par mitose et miose

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Pas d'organit es cellulaires

Nom breux organites (m it ochondri es,

rticulum, Golgi, et plastes)

Paroi glycoprotique

Paroi pectocellulosique chez les vgtaux

AR Nr caractristiques

ARNr caractristiques

Pas de cytosquelette

Cytosquelett e (actine, microtubules)

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V

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EUCARYOTE

Pas de noyau et une seule copie d'ADN

circulaire (plasmide facultat if)

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PROCARYOTE

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Les cellules vgtales comportent en plus de tous les constituants des cellules eucaryotes plusieurs lments caractristiques :
une vacuole ;
une paroi pecto-cellulosique externe rigide ;
souvent des chloroplastes (sige de la photosynthse);
ainsi que des amyloplastes qui permettent la croissance des vgtaux
en fonction de la gravit (gotropisme).

La photosynthse est la fonction permettant la plante de transformer

l'nergie lumineuse en nergie chimique (ATP) et d'assimiler le gaz carbonique de l'air pour le transformer en matire organique grce l'ATP
form.
La photosynthse se produit dans les chloroplastes grce aux chlorophylles. On distingue deux ractions distinctes :
Les ractions de la phase claire (ractions 1) permettant la synthse
d' ATP grce la lumire. C'est la dfinition du phototropisme
(conversion de l'nergie lumineuse en nergie chimique).
"O

Les ractions de la phase sombre (ractions II) permettant la synthse

de glucose partir de C02 atmosphrique. C'est la dfinition de l'autotrophie (utilisation de co2atmosphrique comme source unique
de carbone). Cette raction a lieu dans les chloroplastes grce une
enzyme nomme Rubisco .

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Q.

REG
Chloroplaste

Grai n
d'amidon
Ribosomes

NOYAU

Lysosome
Appareil de
Golgi

Paroi
(apoplasme)

Lamelle moyenne

Structure d'une cellule eucaryote vgtale

Membrane interne
Espace intermembranaire

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Granum

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ADN chloroplastique

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Stroma

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Membrane du thylakode
Lumire du thylakode

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Structure d'un chloroplaste

Les procaryotes (bactries), sont des organismes vivants unicellulaires en

forme de bacilles (longs) ou de coques (ronds ou ovales).
Les procaryotes sont caractriss par la prsence d'un seul compartiment
dans le cytoplasme (pas d'organites individualiss par une double couche
lipidique).

Taille des bactries de l'ordre du micromtre : de 0,5 m (Brucella) plus

de 10 m (Spirochtes), la grande majorit mesurant de 14 m.
Trois formes principales: coques (Staphylococcus, Streptococcus, Neisseria ... ), bacilles (Escherichia, Pseudomonas, Bacillus ... ), bactries spirales (Spiroplasma, Rhodospirillum ... ).

Paroi (enveloppe externe rigide) : protection, rigidit, communication ...

Membrane cytoplasmique (ou membrane plasmique) : changes cellulaires, respiration cellulaire, mtabolisme ...

"O

Cytoplasme contenant ribosomes, inclusions (lipides, glucides ... ).

Appareil nuclaire : un seul chromosome circulaire contenant le patrimoine gntique bactrien (ADN).

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Capsule: enveloppe masquant la paroi et protgeant la bactrie contre la

phagocytose ou la dshydratation (Streptococcus pneumoniae, Klebsiella
pneumoniae, Bacillus anthracis ... ). Les bactries sont alors qualifies de
virulentes.

Ol

>-

Q.

Flagelles ou cils: organes locomoteurs responsables de la mobilit de certaines bactries.

Pili ou Fimbriae: les pili communs permettent la fixation des bactries

sur des cellules et les tissus de l'hte (pouvoir pathogne) alors que les pili
sexuels permettent les changes d'ADN (plasmides) donc des informations gntiques transmissibles d'autres bactries, comme la rsistance
aux antibiotiques.
Spores : forme de rsistance de certains bacilles permettant la survie du
germe lorsque les conditions de vie deviennent dfavorables (puisement
du milieu, dshydratation, lvation importante de la chaleur. .. ).
Capsule (facultative)
Paroi cellulaire
Membrane cytoplasmique

Structure schmatique d'une

bactrie (bacille)
capsule

Cytoplasme

Appareil nuclaire
(ADN circulaire)

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Cholestrol
Protine
extrinsque

Cytosquelette
Glycoprotine

Protine intrinsque
Double couche
phospholipidique

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Structure
schmatique de
la membrane
cytoplasmique

On distingue deux types d'acides nucliques dans les cellules (eucaryotes

et procaryotes) ou les virus : les Acides DsoxyriboNucliques (ADN)
localiss dans le noyau des eucaryotes ou le cytosol des bactries et les
Acides RiboNucliques (ARN) abondants dans le cytoplasme eucaryote.
ADN et ARN sont composs uniquement de trois lments : un phosphate, un type donn de pentose et de bases azotes.
Il y a deux types de pentoses dans les acides nucliques : le ribose pour les
ARN et le dsoxyribose pour les ADN.
Il existe plusieurs types de bases azotes selon l'acide nuclique : la cytosine (C), l'adnine (A) et la guanine (G) sont prsentes tant dans les ARN
que dans les ADN ; l'uracile (U) est prsent uniquement dans les ARN ; la
thymine (T) est rencontre uniquement dans les ADN.
Le nuclotide est l'lment unitaire de l'acide nuclique. Selon la nature
de l'ose on aura des ribonuclotides ou des dsoxyribonuclotides.
Nuclotide = Nucloside + Acide phosphorique
Nucloside = Pentose (ribose ou dsoxyribose) + Base azote

"O

Groupe plus htrogne que les ADN. Quatre bases azotes sont principalement prsentes: A, G, Cet l'uracile (U). Il n'y a jamais de thymine. Localiss principalement dans le cytoplasme des cellules mme si on rencontre
beaucoup d' ARN dans le noyau.

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Les ARN de transfert (ARNt)

Q.

Ils contiennent des bases azotes rares (pseudo-uridine, thymine, bases

mthyles, soufres . . . ) .
La boucle de l' anticodon assurera des appariements spcifiques avec le
codon de l'ARNm. Ils transportent des acides amins (fixs ct 3') qui
seront intgrs dans le peptide synthtis.

10

DN

Les ARN messagers (ARNm)

Constitus d'une chane unique et associs aux ribosomes pendant la synthse protique, sans pas de structure spatiale particulire.
Les ARN ribosomiques (ARNr)
Synthtiss dans le nuclole du noyau et trs lis aux protines ribosomales pour constituer les ribosomes.

5'

,Pentose
3

Y
'

Base azote 1

5'
1'
Pentosey
Base azote 1
3
5'
1'
,
P
entose
y Base azote 1
3
5'
3

,Pentose

Y
'

Base azote 1

Structure gnrale d'un acide

nuclique

AddeamlM ~

5'
p

Bras acceplaur
{7 pal191 de baies)

.~

~
-0

'::...

c
::l

V)

"Cl
0

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

Hlice DHU
T l.llG
(7 nuclotides)
(3-4 paires de bes)'--!1-{~~----....A
C/

V
V

Hlice T4JC
(5 paires de bases) Boucle T4JC

.....

::l

0"""

.-1

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

.s
..,

,.,,;r
Boucle D
(8-12 nuclotides)

Bras de l'anticodon --..

(5 paires de bases)

::l
"O
0
.....

o..
.....

Bras variable
'',, Jflc- supplmentaire
',,, (longueur variable)
'
'
' ,_ ,'

::l
0

r--<
1

-0
0

Structure gnrale
d'un ARN de transfert

:::::

::l

11

L'ADN est constitu de nuclotides dont les bases azotes sont uniquement l'adnine, la guanine, la cytosine et la thymine.
,S,,t,r,,y,~,t,u,r,,e,, , d,,e, ~,,, ,8 ,Q, ~.

La squence de l' ADN est l'ordre d'enchanement des quatre bases azotes dans la molcule d' ADN. L'ADN a une structure en double hlice. Les
deux brins d' ADN sont relis par des liaisons faibles : les liaisons hydrognes entre deux bases azotes qui se font face dans la molcule d'ADN.
Il y a deux liaisons hydrogne entre A et Tet trois liaisons entre G et C.
Les deux brins d'ADN formant la double hlice d'ADN sont complmentaires et antiparallles.
Pour toutes les espces : (A+ G)

= (T + C) donc (A+ G)/(T + C) = 1

Le rapport (A+ T)/(G + C) est variable d'une espce l'autre et caractristique d'une espce donne.
Pour les cellules eucaryotes, l' ADN est toujours associ des protines
pour former la chromatine. On trouve aussi del'ADN dans les mitochondries des eucaryotes.

"O

Chez les procaryotes (bactries), l'ADN chromosomique est circulaire.

De plus, beaucoup de bactries contiennent une ou plusieurs molcules
circulaires d' ADN libres dans le cytoplasme cellulaire : les plasmides.

=i

,Rgle,, S, , , d, e, S, , ,8,Q,,~,

0
V
..-1

0
N

L'ADN est le support de l'information gntique de la cellule. Cette information gntique est sous forme d' ADN dans les noyaux et passe sous
forme d'ARNm lors de l'expression de cette information.
L'ADN permet aussi la transmission de l'information gntique d'une
cellule sa descendance en maintenant les caractres de la cellule mre.

......

..c

Ol

>-

Q.

12

L'ADN est aussi l'objet de rares mutations pouvant toucher de gros segments chromosomiques : ces modifications de la squence de l'ADN assurent l'apparition de nouveaux caractres pour permettre l'espce de
continuer voluer.

Extrmit 5'

0-

~7(

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

.....

Squelette
de la molcule
d'ADN
compos de
dsoxyribose
et de phosphate

::l

0"""

.-1

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

.s
..,
u

Extrmit 5'

::l
"O
0
.....

o..
.....

::l
0

Structure dveloppe de la double hlice d'ADN

r--<
1

-0
0

:::::

::l

13

Dans les cellules eucaryotes (nucles) l'ADN n'est pas libre, mais contenu
dans le noyau sous la forme de chromosomes. Ces chromosomes sont
invisibles (mais prsents) pendant !'interphase (entre deux divisions cellulaires) : la chromatine reste plus ou moins diffuse.
Des nucloprotines interviennent dans le repliement et la protection
de l'ADN pendant la mitose durant laquelle l'ADN est trs condens par
ces protines. Elles rgulent galement l'expression des gnes cellulaires.
La chromatine qui constitue les chromosomes est constitue d' ADN et
d'histones qui replient la molcule d'ADN pour former les nuclosomes.
L'ensemble des nuclosomes forme avec l'ADN la chromatine.
Attent ion: le chromosome bactrien est circu laire et de petite taille .

Chromosome mtaphasique
-flltHr.z:::=-Deux chromatides
(deux molcules d'ADN identiques)

~Centromre
..--- Htrochromatine (trs condense)
Fibre de 30 nm de diamtre
"O

=i

Chane de nuclosomes
(fibre de 10 nm de diamtre)

0
V
..-1

0
N

......

..c

Ol

'

hlice
d'ADN

~Double

>-

Q.

Les diffrents niveaux d'organisation de l'ADN eucaryote

14

Les protides sont composs de 20 acides amins formant les peptides et

les protines. Ils assurent la fonction cellulaire correspondant aux gnes :
les protines peuvent tre des enzymes, des protines de transport, des
protines de stockage, des protines contractiles, de structure, de dfense
ou encore des hormones ... La fonction d'une protine est trs lie sa
structure spatiale ; hlices et feuillets .
Extrmit ( -terminale

Structure d'une hlice alpha

Radicaux R de deux acides amins

Deux brins
adjacents

--1

Structure d'un feuillet bta

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

Extrmit N-terminale

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

Les deux principales

structures spatiales
protiques

.....

::l

0"""

.-1

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

.s
..,
u

::l
"O
0
.....

o..
.....

::l
0

r--<
1

-0
0

:::::

Les glucides sont universellement rpandus dans la matire vivante. Ils

reprsentent environ 70 o/o du poids sec des vgtaux et environ 5 % du
poids sec des animaux. Ils ont des rles structuraux, mtaboliques (glucose) .. .
Les lipides sont constitus d'acides gras ou de cholestrol et assurent des
fonctions de protection (membranes cellulaires), hormonales (strodes)
ou nergtiques (triglycrides ... ).

::l

15

,~,,aUJ,,r,,e,, , ,d,e, ~, , , e,r.1,~~n::te, s.,

Les enzymes sont des biocatalyseurs protiques qui possdent des proprits catalytiques remarquables : nettement plus efficaces que les catalyseurs chimiques, elles acclrent la vitesse des ractions chimiques par
des facteurs trs levs (x 106 10l2) dans des conditions de ractions
compatibles avec les phnomnes biologiques.
Les enzymes sont intactes la fin de la raction : elles ne modifient pas la
nature d'une raction chimique.

Elle est due une adquation plus ou moins complte entre la configuration spatiale du substrat et celle de la partie fonctionnelle de l'enzyme,
ventuellement induite par l'approche du substrat.
D'une part, une enzyme ne catalyse qu'un seul type de raction, pour un
substrat donn.
D'autre part, une enzyme n'agit que sur un substrat ou une classe de
substrat : on distinguera une spcificit troite (l'enzyme ne transforme
qu'un seul substrat) d'une spcificit large (l'enzyme agit sur une certaine
varit de substrats).
"O

,S,i.te,, ,,,a~,tif,, ,e ,n, ~,Yi, m ,a,t, tg, ,u, e.

=i

0
V
..-1

Le site actif d'une enzyme est une petite zone (quelques acides amins)
de la protine enzymatique dont la structure spatiale a une importance
considrable sur la spcificit. Il assure deux fonctions distinctes :
Fixation (reconnaissance) du substrat grce au site de fixation.
Transformation du substrat grce au site catalytique.

0
N

......

..c

Ol

>-

Q.

C'est en abaissant l'nergie d'activation ncessaire la raction que

l'enzyme augmente la vitesse (on mesure la vitesse initiale) des ractions
chimiques.
16

Enzyme
libre

Complexe
enzyme substrat

Enzyme
libre

ri......
~

Produit 1 ..

Produit 2

~Molcules
de substrat

ES

S+E

E+P

Mcanisme
de la raction
enzymatique

_______ 5!ns en~~e- ________ _

.~
O>

---

...
Q)

c:

nergie d'activation
sans enzyme

- t-~;~e

d'activation
avec enzyme

---- ----- ------nergie totale

libre lors de
la raction

produits
C02+H20

Temps

.~

Effet de la
prsence d'une
enzyme sur l'nergie
ncessaire
au droulement
d'une raction
chimique

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

.~

Cl

..,0

::::i

Concentration en produit

' <l.>

: Pente de la droite
~
vitesse initiale d[P] I dt
,
Fin de la raction
:
(vitesse initiale nulle)

.....

::l

0"""

.-1

@
.

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Ol
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0

:::::
0
:::::
:::::

::l
"O
0
.....

o..
.....

'

.s
..,
u

'
'

''

''

::l
0

r--<
1

-0
0

:::::

::l

Temps

Cintique
de la raction
enzymatique

17

Les mutations peuvent tre spontanes ou induites lorsqu'on expose des

cellules un agent mutagne. Une mutation spontane est rare, spontane et alatoire. Les mutations sont un changement de la squence normale des nuclotides de l'ADN (et seulement de l'ADN, qu'il soit d'une
cellule germinale ou somatique).
Les mutations ponctuelles ( 1 5 nuclotides) au niveau del' ADN peuvent
tre:
des substitutions de paires de nuclotides ;
des additions d'une paire de nuclotides entre deux nuclotides;
des dltions : une paire de nuclotides de 1'ADN est limine ;
cas des mutations non ponctuelles : des transpositions ou duplications concernent les ajouts d'une squence nouvelle d'ADN.

"O

La mutation modifie la squence del' ADN et peut donc modifier la structure de la protine (voir code gntique), mais pas obligatoirement (cas
des mutations neutres et silencieuses ).

=i

Les mutations somatiques n'affectent que l'individu qui la subit ( condi tion que la mutation soit gnique donc ne touche qu'un gne).

V
..-1

0
N

......

..c

La fonction de la protine sera donc souvent touche car la structure primaire de la protine est souvent modifie suite une mutation.

Ol

>Q.
0

18

,Le,,s"'. s,~,s. tJn,e. s. "',d,e,. ,,,r.,,JJ,,ar,a,tl.o,n,,, ,d, e,,"'[,8,QJ~J,,, , Q,r,,o.t,,g, e, o, t

,d,e,,S,,, ,,WJJl at1Q,n,S,,
En temps normal, trois systmes protgent l'organisme des mutations
apparaissant naturellement et de leurs consquences : les systmes de
rparation del'ADN, les mcanismes d'apoptose (la mort cellulaire programme est stimule) et le systme immunitaire (capable de dtruire
les cellules dont l'ADN est endommag ainsi que les cellules cancreuses).
NIVEAUX
D'ETUDE
DES MUTATIONS

TRANSCRIPTION
TYPES DE
MUTATIONS
POSSIBLES

Fonction
Protine . . . cellulaire

ADN . . . ARN messager

Substitution
Addition
Dltion ...

TRADUCTION

Dcalante

Non sens
Faux sens
Silencieuse/ muette

Nulle
Neutre

Les diffrents niveaux de mutations

Effet des diffrents types de mutations sur la protine
Mutation silencieuse
(ou muette)

Le code gntique tant redondant, une substitut ion d'une

paire de base dans un gne n'a aucune consquence sur la
structu re primaire de la prot ine (phnot ype molculaire
ident ique).

Mutation neutre

Mutation faux sens ou silencieuse qui n'a pas d'effet sur une
valeur slective ou adapt ative de ses porteurs. Elle n'a pas
d'effets sur le phnotype cel lulaire ou macroscopique. Ce
type de mutation peut se rpandre au cours de l'volution .

Mutation faux sens

Un acide amin est remplac par un autre dans la chane

polypeptidique (on ne tient pas compte de l'effet du remplacernent de l'AA sur la fo nction de la protine).

Mutation non-sens

Un codon codant pour un AA est remplac par un codo n

stop : la protine est plus cou rte et elle n'est plus fonction nelle, le plus souvent.

Mutation dcalante

Dcalage du cadre de lecture : si addit ion ou dltion, la

protine n'est plus fonct ionnelle.

Mutation nulle

Mutation qui engendre la perte de la fonction d'un gne

donc de la protine.

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

.....

::l

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Ol
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0

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0
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u

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"O
0
.....

o..
.....

::l
0

r--<
1

-0
0

:::::

::l

19

La mitose est le processus de division d'une cellule mre en deux cellules

filles gntiquement identiques. La mitose est un processus continu universel chez les eucaryotes (5 tapes) assurant le renouvellement des cellules ou la prolifration cellulaire (apparition de nouvelles cellules).

Chaque chromosome bichromatidien (il y a eu rplication) se condense.

L'enveloppe nuclaire disparat. Les centrosomes, les protines de rattachement du fuseau de microtubules (des rails protiques dans la cellule) migrent en direction des ples opposs de la cellule.

Les chron1osomes sont au maximum de leur condensation. Ils s'alignent

sur une ligne virtuelle, au centre de la cellule : le plan quatorial.
Attention : pas de formation de bivalents (donc pas de crossing-over )
lors de la mtaphase de la mitose alors que ces appariements de chromosomes homologues existent lors de la miose. La mtaphase de mitose
correspond la mtaphase Il de miose.

"O

=i

Les chromosomes se partagent en deux lots identiques. Les chromosomes

sont alors monochromatidiens.

V
..-1

0
N

......

..c

Ol

>-

Q.

La cellule continue s'allonger, les chromosomes commencent se dcompacter. Les organites se sparent dans les deux parties de la cellule.

20

Aprs formation d'un anneau contractile, les deux cellules filles s'individualisent par segmentation : formation de deux cellules filles identiques
la cellule mre.
Microtubules :

nuclole
Chromosome

kintochoriens

Prophase
Promtaphase

~\

en cours
de disparition

~Lb

Mtaphase

----~~

Anaphase

enveloppe nuclaire
en cours de
rapparition

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

.....

Filaments
d ' actine et
de myosine

::l

"""

.-1

0
N

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

.s
..,
u

::l
"O
0
.....

o..
.....

Tlophase

::l
0

r--<
1

-0
0

:::::

::l

Les diffrentes tapes de la mitose

21

La rplication est le mcanisme qui permet le doublement de la quantit

d'ADN par cellule, avant toute division cellulaire. Le mcanisme de rplication est le mme chez tous les eucaryotes et chez les procaryotes.
On ne parle pas de phase S chez les procaryotes Pendant la rplication, on n'observe pas de synthse protique (pas d'expression gnique).

la fin de la phase S (chez les eucaryotes), une cellule diplode possdera

donc 2n chromosomes (2 x 23 pour une cellule humaine) chaque chro-

mosome bichromatidien tant form de deux molcules d' ADN. La dure

est d'environ 8 heures.
La rplication est semi-conservative: chaque brin de la molcule d'ADN
sert de matrice pour la synthse d'un nouveau brin d' ADN.
La rplication dbute au niveau d'une squence d' ADN particulire de la
molcule d'ADN: l'origine de rplication (ou Ori ).Il y a une seule
Ori chez les procaryotes tandis qu'on rencontre plusieurs Ori (donc
plusieurs yeux de rplication simultans par chromosome) chez les eucaryotes.
Elle comprend plusieurs tapes :
1. Formation de deux fourches de rplication par ouverture de la double
hlice d' ADN : formation d'un il de rplication.
"O

2. Synthse de deux brins complmentaire grce l'ADN polymrase qui

progresse au niveau des deux fourches de rplication.

=i

0
V

On distingue alors deux types de brins de part et d'autre de la fourche de

rplication : Un brin avanc ou prcoce ou discontinu qui est synthtis
en continu (sens de progression de la fourche) tandis que l'autre est synthtis de manire discontinue car la synthse d'ADN ne peut se faire que
dans le sens S' vers 3' pour le brin noform. L'ADN est donc toujours lu
et copi dans le sens 3' vers S'.
Il y a donc un brin continu et un brin discontinu par fourche de rplication et deux fourches par il de rplication.

..-1

0
N

......

..c

Ol

>-

Q.

22

de rplication
de rplication
Brin d'ADN matrice

~Molcule

. d'ADN matnce
. 2 d'ADN
Brm
, .re )
(b.1ca tena1

Terminus de
rplication

ADN bactrien en
cours de rplication

Nouveau brin d'ADN

Hlicase : cartement
des 2 brins
Protine Ssb: maintien de l'cartement
Primase: synthse d'amorces d'ARN
ADN polymrase Ill :
synthse continue d'ADN

ADN polymrase Ill : synthse

d'un petit fragment d'ADN
(fragment d'Okasaki}

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

ADN polymrase 1:
- dgradation de l'amorce d'ARN
- polymrisation de 2 fragments

.~

Cl

..,0

.....

::l

0"""

.-1

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

.s
..,
u

::l
"O
0
.....

o..
.....

~~

'<l.>

::::i

conscutifs
/
Amorce d'ARN
dtruite
3?

Amorce d'ARN

_,,,

~
Ligase: ~~
soudure des
2 fragments
5'

Brin retard
3'

::l
0

r--<
1

-0
0

:::::

::l

Structure de la fourche de rplication

23

Elle dmontre la rplication semi-conservative de l'ADN chez les bactries. Cette exprience a t ralise grce plusieurs stratgies :
1. Meselson et Stahl ont cr un gradient de densit dans les tubes de
centrifugation aprs 24 h de centrifugation (d 1,70 1,75), gamme qui
comprend la densit de l'ADN (1,710).
2. Ils cultivent les bactries dans un milieu o les molcules organiques utilises comme source d'azote contiennent de l'azote lourd
(l 5N). Pendant la culture, toutes les molcules azotes (dont l'ADN)
contiennent une forte proportion d'azote 15N. L'ADN lourd a une
densit de 1,724 et peut tre distingu de l'ADN lger (1,710).

3. Ils mettent au point une mthode qui permet de synchroniser pendant

quelques gnrations la division des bactries : Au bout d'un cycle cellulaire sur 14N, toutes les cellules, quelle que soit la position des cellules dans le cycle cellulaire, ont subi une seule rplication.

,Le, , , ,p,,,r,,o,bl,r.n, e, , ", , , r,,,,~,,~UJ,d,,r,,e,

"O

Watson et Crick (en 1953) ont dmontr que l'ADN est une molcule
forme de deux brins antiparallles, formant une double hlice et qui permet, pralablement la division d'une cellule en deux cellules, la synthse
de nouveaux brins, complmentaires des brins originaux.
Cette rplication del'ADN permet de passer de chromosomes une chromatide des chromosomes deux chromatides identiques .

=i

0
V
..-1

0
N

......

..c

Ol

>-

Q.

Trois modalits taient envisageables pour passer d'une molcule d'ADN

forme de deux brins deux molcules d' ADN bicatnaire identiques :
thories conservative, semi conservative ou dispersive. Ils ont ainsi

24

h (

dmontr que seul un brin d'ADN sert la synthse d'un brin complmentaire : c'est l'hypothse semi-conservative qui est correcte d'aprs
les rsultats de centrifugation.
EXPRIENCE DE MESELSON ET STAHL
Bactries cultives
pendant plusieurs
gnrations sur un
milieu contenant du 15N

Transfert sur un
milieu contenant
du 14N

chaque division bactrienne :

- extraction de l'ADN
- centrifugation sur gradient de CsCI

gnration
0
tmoin

/t~
gnration gnration

~
14N

ADN lger14N
ADN hybride ..
ADN lourd

14N/ 15N
15N

chlorure de csium

1 Un seul type

.~

~
-0

c
::l

t d'ADN

INTERPRTATION

Deux types
diffrents
d'ADN

V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

.....

::l

0"""

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Ol
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0

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0
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:::::

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..,
u

::l
"O
0
.....

o..
.....

Brins 15N

Brins 14N

::l
0

r--<

L'exprience de Meselson et Stahl

-0
0

:::::

::l

25

Cette exprience permet de confirmer pour les eucaryotes les observations faites chez les procaryotes lors de l'exprience de Meselson et Stahl.
Elle utilise la thymidine tritie, nuclotide permettant la rplication mais
capable de marquer une plaque photographique au niveau des molcules
qui l'ont incorpor: on peut ainsi reprer les brins d'ADN noforms par
les tches noires (jaune sur le schma) cres par impression de la plaque
photographique.
Thymidine radioactive
Thymidine non radioactive (froide)

b -b - b

Plantule de Bellavia romana

Mme Bellavia
Mme Bellavia romana
cultive sur un milieu chaud
cultive sur milieu
toujours sur milieu
contenant de la
froid sans thymidine
froid cultive un cycle
radioactive pendant
cellulaire supplmentaire
thymidine radioactive
un cycle cellulaire

t
t

Prlvement de cellules mristmatiques de racines bloques en mtaphase par la colchicine

~ t~
~&:
<hl"

Chromatides
radioactives

Jf~ ~
(J\

ll

,C.

Chromatides

' ( 7 non <adioactive

<\. .fJ

Aprs un cycle cellulaire Aprs un cycle cellulaire

sur milieu froid
sur milieu froid
Observation des chromosomes mtaphasiques des cellules mristmatiques
de racine par autoradiographie (plaques photographiques)

L'exprience de Taylor

La rplication est donc bien semi-conservative : chaque brin de la double

hlice sert de matrice pour la synthse d'un nouveau brin par complmentarit de bases. Les deux chromatides des chromosomes dupliqus
sont formes d'un brin matrice et d'un brin nosynthtis.

26

Ce sont les deux tapes ncessaires la synthse des protines chez les
eucaryotes et chez les bactries.
La transcription est la synthse d'un brin d'ARN messager complmentaire d'un segment d' ADN transcrit : le gne.
La traduction est la lecture de l'ARN messager par les ribosomes pour la
synthse d'une protine par enchanement des acides amins.
Comparaison des expressions p r otiques p rocaryotes et eucaryotes
PROCARYOTES

EUCARYOTES

Toutes les classes d'ARN sont synthti -

3 ARN polymrases synthtisent les

ses par une seule ARN polymrase.

diffrentes classes d'ARN.

Transcription et traduction sont simulta-

Transcription nuclaire et trad uction

nes et cytosoliques.

cytoplasmique.

Les gnes sont des segments d'ADN

continus et correspondent linairement
avec l'ARNm qui est traduit en protine.

Gnes souvent morcels : les exons

(ADN coda nt) alternent avec des squences d'ADN non codantes (introns).

Un ARN (polycistronique) peut coder

pour plusieurs molcules diffrentes .

ARN monocistroniques (une seule information contenue dans le gne).

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

.....

Progression de l'ARN polymrase

::l

0""'"

.-1

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

5'
3'

.s
..,

(ou non codant))

::l
"O
0

.....
o..
.....

Gne transcrit

::l
0

r--<
1

Mcanisme molculaire de la transcription

-0
0

:::::

::l

27

NHz

ARNt

initiateur

Facteur d'initiation

/ /

t:J
~

5 _

tl

Petite sous-unit
ribosomale
Codon d'initiation

A~
11 111 1 11 1 11 1 1 11

3'

ARNm

Reconnaissance de la coiffe 5 ' et

dplacement de la petite sous-unit
sur l'ARNm

Reconnaissance du codon d'initiation

par l'ARNt initiateur

Dissociation des facteu rs d'initiation

Liaison de la grande sous-unit ribosomale

11 1 1

3'

Liaison d'un aminoacyl-ARNt

sur le ribosome

Grande sous-unit
ribosomale et ses deux
sites de fixation :
P = site peptidique
(ou donneur)
A = site amino-acide
(ou accepteur)

Dpart de l'ARNt d'initiation

1 re liaison peptidique

NH2 ~'

"O

=i

0
V
..-1

0
N

5'

......

Le ribosome avance
de 3 nuclotides sur l'ARNm

..c

Ol

1 1 11

t~.....
Liaison avec
un 2e aminoacyl-ARNt

>-

Q.

Mcanisme molculaire de la traduction

28

-1.J...LL 3

Lors de la traduction, les ribosomes lisent l'ARNm dans le sens 5' vers 3'
chez les eucaryotes et chez les procaryotes et assurent la mise en place des
acides amins de la protine en cours de synthse selon un mcanisme
universel de correspondance entre triplet de nuclotides conscutifs de
l'ARN m et acides amins : le code gntique.
Le code gntique assure la correspondance entre un codon de l'ARNm
et l'acide amin insrer dans la chane peptidique en formation par l'intermdiaire d'un ARNt spcifique. Pour trois codons diffrents parmi les
64 codons existants il n'existe aucun ARNt, donc aucun AA (acide amin)
correspondant : on parle de codon stop.

Le code gntique est : universel (sauf exceptions comme les mitochondries . .. ), univoque (chaque AA est cod par un codon), redondant ou
dgnr (plusieurs codons codent pour le mme AA) et non chevauchant (les codons sont lus les uns aprs les autres sans chevauchement).
Il y a un seul codon (initiateur) codant pour la mthionine (AUG) et
3 codons ne codent pour aucun AA : les codons stop UAG, UGA et UAA.
Nuclotides de 2e position

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UUG

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Gly

---

NS : non sens

Le code gntique

29

Le patrimoine gntique est constitu chez l'Homme d'environ 30 000

gnes. Pourtant, chaque cellule n'utilise qu'une petite partie de ces gnes
un instant donn de sa vie pour ne fabriquer qu'une fraction des 200 000
protines qu'une cellule humaine peut fabriquer en thorie. La quantit
et la qualit des protines synthtises varient en fonction du temps ou de
l'espace (en fonction de la cellule, du tissu ou de l'organe).
Cela s'explique par l'existence des mcanismes de rgulation comme :

Rgulation de la tr anscription des gnes et de l'accumulation des

ARNm: rgulation quantitative des protines.
Rgulation de la structure des ARNm (pissage alternatif) et des squences codantes du gnome (blocage par les histones .. . ): rgulation
qualitative des protines.
0 rganes sac
vitelin

Ra e

Foie

Moelle osseuse

50

'$.

.!. ~ 20
c: .:

~0 .g 10 ~ E
C)

Q.

'Y

0 "'
...
Cl)
Q. "C

12

18

24

30

ge gestationnel (semaines)

36

Nassance

Chanes de globines
Chanes de globines

12

18

24

30

36

ge (annes)

Variations qualitative et quantitative de l'expression des gnes

des chaines de globine au cours de la vie d'un individu

30

42

La division cellulaire est le processus fondamental par lequel une cellule

mre donne deux cellules-filles identiques entre elles et la cellule dont
elles drivent. Le cycle cellulaire permet soit d'augmenter le nombre total
de cellules (prolifration cellulaire) chez l'individu jeune ou les tissus en
croissance, soit le renouvellement des cellules chez l'adulte.
Le cycle cellulaire est essentiellement constitu de deux tapes:
!'interphase, au cours de laquelle les chromosomes sont rpliqus ;
la mitose, au cours de laquelle les chromosomes se rpartissent entre
les deux cellules filles.

,l:, iJ:ltJ~,, r,, Q,b, ,a,~, e, ., , Q, ,r,., Q ,a ,r,~,, , , , , ,l,a , , , m, l,t,Q,,~, e ,

L'interphase est le moment o la cellule vit et se prpare se diviser. Les
tapes de la division sont :

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La phase Gl : la cellule vient d'achever sa division et est moiti plus petite

que la taille qu'elle atteindra la fin de cette phase. La cellule n'ayant plus
que la moiti de tout son matriel gntique et cytoplasmique, elle va synthtiser des protines pour se prparer l'tape de rplication de l'ADN.
Le point de contrle Gl dtermine si son patrimoine gntique ne comporte pas d'erreur et donc si la cellule peut ou non passer en phase S ou
sortir en phase de quiescence GO .
La phase S : pendant les quatre heures que dure cette phase, l'ADN va tre
entirement rpliqu, grce l'ADN polymrase.
La phase G2 : une fois la rplication de l' ADN termine, la phase G2
commence. Ici, la croissance de la cellule est termine, mais elle continuera remplir ses fonctions. Pendant cette phase, les centrosomes se
rpliquent et permettront le bon droulement de la mitose (rpartition
homogne des chromosomes). Cette phase se termine en passant le point
de contrle G2, au-del duquel la mitose commence.

::l

31

Mitose

Phase de

Phase de

Phase de
quiescence
(sortie du
cycle cellulaire)
q =quantit d'ADN

chromatinien

Les diffrentes tapes du cycle cellulai re eucaryote

Quantit d' ADN

(unit arbitraire)
par cellule

Mitose

2q

>>)Io

G 1 (dure variable)

G2

C todirse

G1 ou GO

Temps

Quantit d'ADN par cellule au cours du cycle cellulaire

32

L'lectrophorse est une technique d'analyse et de fractionnement bases

sur la migration diffrentielle d'ions, de macromolcules ou de particules
sous l'effet d'un champ lectrique.
L'lectrophorse est le plus souvent ralise au sein d'un support poreux
imprgn de tampon de migration qui fixe la charge des molcules
sparer.
Cette technique permet une trs bonne rsolution (sparation) des molcules spares en bandes ou spots ( colorer ensuite) : c'est l'lectro-

phorse de zone.

.~

~
-0

::l

La vitesse laquelle les n1olcules charges migrent dans un champ lectrique dpend de trois facteurs :
Elle est proportionnelle la charge de la particule : plus elle est charge, plus la molcule migre vite et donc loin en un temps donn.
Elle est inversement proportionnelle au rayon de la particule, donc sa
taille : plus la molcule charge est petite, plus elle migre vite.
Elle est inversement proportionnelle la viscosit du milieu : plus le
milieu est visqueux, plus la migration est ralentie

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Gnralement, on spare des molcules en fonction de leur taille (et de

leurs charges) : les plus petites molcules migrent le plus loin alors que les
grosses molcules sont ralenties pendant la migration .

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L'lectrophorse est le plus souvent ralise sur trois types de supports :

Papier : presque abandonn, pour sparer acides amins, oses ...
Actate de cellulose et amidon : courants, pour les protines.
Les gels d'agarose et de polyacrylamide, prfrables pour les sparations trs fines de protines et d'acides nucliques.

33

Couvercle
Porte bande

Gel d'agarose ou

Ae-..11--'\a~iilic-tat-e

cellulose

Solution tampon (migration

et charge des molcules spares)
Cathode

Vue de profil du montage pour

une lectrophorse horizontale
sur plaque ou sur bande

Tches (spots) contenant un seul type de protines

puitde
dpt

Sens de migration des protines (anioniques)

Rsultat (vue suprieure) pour un lectrophorgramme de
protines sriques sur gel d'agarose aprs rvlation

Intensit de
la coloration

100

Albumine

Globulines

132 y
lgM
lgG
._.. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Distance de migration
Rsultat aprs lecture de l'intensit des bandes par un densitomtre

lectrophorse de protines d'un srum normal

34

La chromatographie est une mthode d'analyse qui spare les constituants

d'un mlange par entranement l'aide d'une phase mobile liquide ou
gazeuse (luant) le long d'une phase stationnaire solide ou liquide qui
porte les soluts traiter.
Deux forces principales s'exercent sur les soluts sparer :
migration due la solubilit dans l' luant (phase mobile) ;
rtention due l'affinit pour la phase fixe.
On distingue ainsi (en fonction du principe de sparation) 5 types de
chromatographies : partage, adsorption, change d'ions, affinit et
exclusion-diffusion ( permation sur gel ou gel filtration).
Dplacement de la phase mobile

Chrom

Pompe solvant

~->

>

Injecteur
(position lution}

Dtecteur

~,,,~C~o~l~
on~n~e~,~-~-~
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Phase
mobi le - ~ -

"?' -

'\

(dtecte
.1
les-molcules - ,
lors de leur lution)

...

...... ... ...

\
\
\
\

r~ -----------------------

Collecteur
Molcules recherches

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Montage et principe d'une Chromatographie Liquide Haute Performance

(HPLC) (sparation des molcules par affinit)

35

Les isotopes sont employs en biochimie pour marquer des molcules,

suivre des ractions ... On cherche souvent localiser la prsence de ces
molcules marques un endroit prcis : sur un gel d'lectrophorse,
dans un tissu ou une cellule ... L'autoradiographie est une mthode permettant la dtection qualitative de matriel radioactif fix sur un substrat solide : gel de polyacrylamide, nitrocellulose, plaque de chromatographie sur couche mince ... Cette matrice peut alors tre mise en contact
avec un film (gnralement rayons X). Les radiations mises (particules
ou rayons ) impressionneront alors le film vis--vis leur lieu d'mission.
Le dveloppement du film permet de localiser les endroits o est situ
le traceur radioactif. En microscopie, les films traditionnels sont moins
facilement utilisables : on emploie alors des mulsions photographiques
qu'on dpose directement sur des coupes histologiques.
Tranche mince de tissu
(0,5 mm d'paisseur) ~

Acide amin
marqu au

14

Transfert dans
un milieu
non radio actif
PULSE

Incorporation de
acide amin m arqu
(quelques min)

Acide amin
non marqu
Arrt de l'incorporation
de l'acide amin dans
le t issu

Coulage de
l'mulsion
p hotogra phique

~.:"

r -vzv2zz2277/1
+ ~ , ,,

VZZZ72772'2?t

~.
....

Vue de profil
de la grille
Rayonnement

f3

...........__._.._,_..~
Coupe de tissu
(50 nm d'paisseur)

talement du tissu sur

une grille aprs f ixation
osmotique (cellules tues),
inclusion dans une rsine
et ralisation d e coupes

Autoradiographie d'un tissu aprs marquage

par un acide amin radioactif

36

La PCR ou raction de polymrisation en chane est une technique de

biologie molculaire d'amplification gnique in vitro, qui permet de multiplier en grand nombre (facteur de l'ordre du milliard), une squence
d'ADN ou d' ARN connue, partir d'une faible quantit (quelques molcules) d'acide nuclique et d'amorces complmentaires (une vingtaine de
nuclotides) spcifiques de la zone amplifier.
On peut ainsi dtecter la prsence du VIH ou du VHB, VHC .. . dans un
chantillon de sang trs peu concentr. Cette technique utilise une enzyme thermostable: la Taq polymrase (ou une enzyme proche).

5'

Fragment d 'ADN initial

3'

<

3'
5'

>5.

1 Q) Denaturation de l'ADN (chauffage 10 15 min 95C)

..

1,3

3'

<

>

~@ 10 60 s 56-64C

5'

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t

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3'
- 5 ~

5'..._

3'<

CD Denaturation
>3'

5'
3' <

- 5

3'
--'5

---

3'
~
3' <

5'
3 \
5'._

>3'

5'

--+

Sens de la synthse d'ADN

Taq polymrase (ADN
polymrase thermorsistante)

3'

- 5. >

3'

.&

Hybridation par
les amorces d ' ADN

A .3' Synthse des brins d'ADN complmentaires

~ grce la Taq polymrase

5_
3<

5
'

5'_

Amorce d'ADN

>5

--- -=s-\...- fragments

Nouveaux .
d ADN

< ~ -r - -:...> - _>_ - - - - ~r - - - - - - - - \ - - - - - - - - - - - - - - - - - :;

~

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0

longation

3'<

.....

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.-1

3'<

Deux brins d'ADN complmentaires

spars par la chaleur

5'

CD.&

identiques
entre eux

Nombreuses copies identiques du mme fragment d'ADN

:::::

::l

Principe de la raction de polymrisation en chaine

37

Caryotype : classement des chromosomes selon leur nombre, taille,

forme, position du centromre et position de bandes de coloration .

Un caryotype permet de dtecter d'ventuelles anomalies dans le non1bre

de chromosome, leur structure (aneuplodies : monosomies, polysomies,
dltions, fusions chromosomiques ... ) pour expliquer un phnotype
malade ou en priode prnatale lorsque le risque d'aberration chromosomique est trop leve chez un enfant natre (future mre de plus de 38
ans, anomalie chromosomique parentale connue ... ).
La technique FISH ou hybridation in situ fluorescente ne ncessite
pas de culture cellulaire et s'applique directement aux cellules interphasiques ou mtaphasiques contenues dans un frottis cellulaire. Elle permet
galement d'effectuer l'tude chromosomique des spermatozodes et de
rechercher les anomalies ventuelles avant une fcondation in vitro.
TECHNIQUE CLASSIQUE DU CARYOTYPE
Culture de cellules
in vitro en prsence
d'un stimulant mitotique

...i

Ajout de colchicine :
Choc osmotique mnag
blocage des cellules~
(clatement des cellules)
en mtaP-hase
en milieu hypotonique : dispersion
des chromosomes mtaphasiques

Analyse du caryotype :
Observation,
Nombre de chromosomes
photographie :
Taille ~~classement des
Position des bandes
chromosomes
Position centromre

Coloration (Giemsa)
des chromosomes :
apparition de bandes sombres
et claires sur les chromosomes

TECHNIQUE FISH (Hybridation ln Situ en Fluorescence)

DJllOIU1 ADN (double brin) de cellules
en mtaphase ou en interphase
Dnaturation (chaleur : 42 C formamide)

Additio~ d'un.e .s.onde (ADN)

...f71},.,. ~
J..LU_LW..U..
~

marquee spec1f1que

Hybridation
~

ADN simple brin

Ch romosome

Adddition d'anticorps marqus 1

u u_Jor,
.rom
par un fluorochrome F
~ ~L'>...

Fixation des Ac sur la sonde marque

Jtl:J1

observ

JI \ j /

Zone~

marquees
u 111
1
f{(fl~orescentes)
Observation au microscope fluorescence des zones fluorescentes et prise d'image

Les deux principales techniques d'tude des chromosomes

38

L'organisme est continuellement soumis des perturbations (exercice

physique, prise de repas ... ) mais doit maintenir les grandeurs du milieu
intrieur constantes (pH, glycmie, temprature, pression artrielle ... ).
On appelle homostasie l'ensemble des mcanismes dynamiques mis en
uvre par l'organisme pour maintenir les paramtres du milieu intrieur
constants.
Le complexe hypothalamo-hypophysaire est un des principaux organes
impliqu dans la rgulation de paramtres homostatiques.

Pour rguler et coordonner l'activit des diffrentes parties de l'organisme, les tres vivants possdent deux grands systmes de communication intercellulaire :
Le systme nerveux dont les messagers sont les neurotransmetteurs
(effet rapide, courte distance, bref sur une zone relativement peu
tendue).
Le systme endocrinien ou hormonal dont les messagers sont les hormones (effet plus lent, durable, longue distance et sur une zone trs
tendue+ amplification).
Le systme endocrinien est constitu d'organes scrteurs d'hormones
appeles glandes endocrines.

"O

::J

Une hormone est une molcule chimique scrte en petite quantit par
une cellule endocrine en rponse une stimulation. Cette hormone est
alors vhicule par le sang jusqu' une cellule cible o elle se fixera sur
son rcepteur spcifique afin de provoquer une rponse de l'organe cible
(modification du mtabolisme des cellules cibles).

40

STIMULATION

Vaisseau sanguin
Cellule endocrine

Fixation de l'hormone
sur son rcepteur

Rcepteur l'hormone

EFFET
METABOLIQUE

Mode d'action d'une hormone

Neuronesd~
e--+-t-----<~Wll
!'hypothalamus
ventral

Neurones
hypothalamiques
du noyau paraventriculaire
et du noyau supraoptique

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Artre hypophysaire
suprieure

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Pos t -hypophyse
Terminaisons axonique
-s--~
des neurone...--1-J":1
hypothalamiques
(site de libration de neurohormones)

hypop h ysaire

r~~~li!t.---- Rs eau s econdaire

de c apillaires
-wr ~,.___ A nthypo physe

_ .......___----"'-

::l
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0

.....
o..
.....

~~~~"~~;;:::'\:--Veine p orte

~~~6ii;ill'5~~-- Cellules

endocrines de
l'adnohypophyse
Veinule

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0

Artre hypophysaire
antrieure

'-._. TSH, FSH, LH,

ACTH , GH, prolactine

r--<
1

-0
0

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::l

Structure du complexe hypothalamo-hypophysaire

41

Systme rglant
Hormone

1---~

Augmentation de
la stimulation

Augmentation de - - - - - .
la stimulation de
l ' effecteur
(organe cible)
Augmentation du

Diminution de
- - - - la stimulation de
Systme rglant
l'effecteur (organe cible)

Diminution de
la stimulation
du capteur
du paramtre

1
Hormone

Fonctionnement d'un systme de rgulation hormonal

Il existe deux types de rgulations d'un paramtre homostasique qu'il

faut bien diffrencier :
La rgulation par rtroaction ngative (ou rtroinhibition) qui implique une inhibition hormonale exerce en retour sur les cellules qui
sont l'origine de la production de l'hormone. C'est une rgulation du
taux d'hormone rgulatrice. Ex. : rgulation de la libration de LH par
rtroaction ngative exerce par les strognes (aux faibles concentrations de dbut de cycle) scrts par les gonades sur le complexe
hypothalamo-hypophysaire.
La rgulation du taux d'hormones scrtes par une cellule endocrine
suite la variation du paramtre rgulateur. C'est une rgulation directe du paramtre rgul. Ex. : diminution de la scrtion d'insuline
par les cellules (qui sont glucosensibles) des lots de Langerhans suite
l'action de l'insuline sur la glycmie (augmentation de l'utilisation
du glucose).

"O

::J

0
...-!

0
N

42

Rsum du protocole et des rsultats de l'exprience de Jost

Traitement subi
par l'embryon au
2oejour
de gestation

Lot 1 : l'embryon,
mle ou femelle,
est castr

Lot 2 : le testicule
d'un embryon

Aspect du tractus
gnita l au 28e jour

Les ca naux de
Wolff rgressent
Les canaux de M lIer sont maintenus.

Du ct gauche :
Le canal de Mller
est absent .
Le canal de Wolff
est dvelopp sur
toute sa longueur
et forme l'pididyme.
Du ct droit :
Le canal de Mller
est complet.
Seule la partie
infrieure du canal
de Wolff est encore
prsente.

de gestation .

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t iennent.

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Du ct droit
comme du ct
gauche, les canaux
de Wolff et de
Mller se main-

' <l.>

::::i

mle de 21 jours
est greff au
niveau de l'ovaire
gauche d'un
embryon femelle

Lot 3 : un cristal
de testostrone
est implant au
niveau de l'ovaire
gauche d'un
embryon femelle

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Ces expriences de castration, de greffe testiculaire et d'administration

de testostrone (hormone mle) ralises par Jost chez le ftus de lapin
in utero rvlent ainsi trois faits essentiels :
Lot 1 : les voies gnitales de ftus castrs au stade indiffrenci voluent systmatiquement vers le type femelle (quel que soit le sexe gntique de ces ftus). On peut donc en conclure qu'en l'absence de
signal en provenance des gonades, toutes les structures du tractus
gnital ont un programme de diffrenciation de type fminin.

43

 Lot 2 et lot 3 : chez le ftus mle, la diffrenciation en ovaires est

empche par deux hormones testiculaires distinctes.
L'effet des hormones sur les structures sexuelles a lieu pendant une
priode limite appele de phase de sensibilit, ou phase critique.
Testicule

Canal de
Mller

greff '

Cristal de --....._
Testostrone

Vsicule

Exprience 1

Exprience 2

L'exprience de Jost

Si la castration des ftus est trop tardive (aprs 19 jours chez le lapin),
elle n'empche pas les organes mles peine bauchs de continuer se
dvelopper.

"O

::J

44

Dans l'exprience prcdente, Jost met donc en vidence le double rle du

testicule dans la masculinisation des voies gnitales:
d'une part, il scrte de la testostrone, une hormone qui stimule la
diffrenciation du canal de Wolff en voies gnitales mles ;
Rappel : la testostrone est une hormone strode et n'est donc pas synthtise par l'expression d'un seul gne comme pour l'AMH qui est protique.

d'autre part, le testicule est impliqu dans la rgression des canaux

de Mller. Cette seconde action est ralise par un facteur testiculaire
autre que la testostrone, que Jost nomme dans un premier temps
l' hormone inhibitrice , avant de proposer le terme d'hormone antimllrienne, ou AMH, qui sera finalement retenu.

.~

Rappel : l'hormone antimllrienne (ou AMH) est synthtise par les

cellules de Sertoli. Elle est responsable de la rgression des canaux de
Mller chez le mle et de la rgression des bauches d'ovaires (le gne de
l'AMH est situ sur le chromosome 19) .

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L'AMH fortes concentrations a un effet inhibiteur sur la strodogense

donc la synthse de testostrone .
La testostrone a un effet inhibiteur sur la synthse d' AMH qui explique
la chute la pubert du taux d' AMH (en raison de la forte augmentation
de la synthse de testostrone la pubert). L'AMH stimule l'entre du
cholestrol dans les cellules de Leydig et stimule donc les voies de biosynthse de testostrone.

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0

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::l

45

Concentration plasmatique d'AMH

(en ng / 100 mL)

50
40

30

Homme

20

10
Ferime

1
3

1
5

Mois de gestation

\
)Io

1
6

t.

1
8

16

18

1 )Io

ge

20

Annes

Naissance

volution du taux de d'hormone anti-mllrienne chez un homme

et chez une femme au cours de la v ie
Bilan des rles de l'AMH et de la testostrone
Rles de l'AMH

L'AMH provoque une rgression rapide

La testostrone est ind ispensable au

des canaux de Mller. L'AMH est toujours

dveloppement du sexe phnotypique

prsente aprs la naissance d'un individu

masculin.

de sexe masculin.

Elle entrane le dveloppement des

Dans toutes les espces, l'volution du

canaux de Wolff et des organes gnitaux

taux d'AMH est identique : on en trouve

externes masculins (pnis, scrotum) et

ds les premiers stades de la diffren-

aussi de la prostate

ciation du testicule ftal, elle atteint

un taux maximal pendant la priode de
rgression des ca naux de Mller, mais

"O

reste un taux lev ensuite pour ne

::J

chuter qu' la pubert .

...-!

0
N

46

Rles de la testostrone

Gonadotrophines produites par

l'adnohypophyse sous la dpendance
de laGnRH
(gonadolibrine hypothalamique)
FSH
=Folliculo-Stimulating Hormone
=hormone folliculo-stimulante

La FSH agit sur la couche interne, la

granulosa .
La LH st imule les cellules de la couche

LH
=Luteinising Hormone
=hormone lutinisante (ou lutinique )

THQUE

~
-0

::l

externe du follicule ovarien, la thque.

Ces deux hormones stimulent la prolifration cellulaire dans la t hque et la
granulosa et les scrtions endocrines de
ces dernires.

GRANULOSA

Cholestrol
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Organes cibles et effets

Cholestrol
AMPc

Pr::__J

AMPc

o(

Progestrone I

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Andrognes

_,_.-s:~:;;~Androg~

. . ____________Lo:.t.
AMPc

second messager cytoplasmique

-+
-+

inhibition

stimulation

transformation
......,. diffusion

Rle de la FSH et de la LH
dans la synthse
d 'strogne et
de progestrone par
les cellules de la thque
et de la granulosa
chez la femme

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47

AfY.ltt,, e,t, , t.e.s..t.o.s..t.,r,o.n,e,, .s.Qn.t... 12x..s..e.nt.e. s. . J.o.cs.

.d.e. J.a. , ,ci.l.ffx.e. o. ,i,a.ti.o.n. . .s..e.~.u.e"U.e. "'m.a.s. ,u.l.i.n..e.
Ce sont les cellules de Sertoli primitives, qui, partir de la 7e semaine
(chez l'homme) scrtent le facteur antimllrien ou AMH. L'AMH
provoque une rgression rapide des canaux de Mller.
Les cellules de Leydig scrtent, ds la 6e semaine, des quantits croissantes de testostrone dont le taux atteint un maximum dans le sang ftal
au dbut du 2e trimestre, priode essentielle de la masculinisation.
Phnotype gonadique indiffrenci chez un embryon de caryotype (46, XY)

r----------------------------------------,
: 1Canaux de Wolff 1

1Gonades indiffrencies 1

---- --------------

1 Canaux de Mller 1 :

--------------~-----~

~~

Testostrone

AMH

Testicules foetaux

r---- ______________{ _______ ,

1
1

1
1

Atrophie

L---------------------------J
Phnotype mle

Schma de la diffrenciation du sexe chez un embryon de caryotype

(46, XY)

"O

::J

Ds la ge semaine de gestation (jusqu'au 4e mois de gestation), les cellules

de Leydig ftales sont diffrencies et laborent de la testostrone qui
permet la diffrentiation du tractus gnital masculin.

Ab. s. e. nJ,;;.e"'. .ci.e. . .t.e. s..tQ..s. tx.o.ne.. . .e,,t. . .d.~.8.IY.1,,tt,,lo,,r,.s.

.d.e. J.a. , ,ci1ff,r..e.n...i.a.tton. , . s.e..~. u.eJJ.e. . . f. m.i.n.i.n.e.
La diffrenciation sexuelle fn1inine a lieu plus tardivement que la diffrenciation masculine, en l'absence d'AMH et de testostrone. En l'absence d' AMH, les canaux de Mller se maintiennent.
48

Mle (caryotype 46, XY)

Femelle (caryotype 46, XX)

Chromosome Y
Gno SRY

Protine TDF

Rein embryonnaire
Canal de Mller

/ /

Absence de chromosome Y

Stimulation de la
diffrenciation des
gonades Indiffrencies
en testicule

Rein embryonnaire

11

Gonades indiffrencies

Canal do Mller
Gonades indiffrencies

/~

Diffrenciation
du testicule

DIFFRENCIATION

Cellule de Leydig

Cellule de Sertoll

Facteur antitesticulaire ?

SCRETION
Testostrono

AMH

STIMULATION

Diffrenciation des
canaux de Wolff

Rgression des
canaux de MUiier

Epididymo
Oviducte

.~

Ovai res

,/~ ,

Canal dfrent

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Appareil gnital mle diffrenci

Appareil gnital femelle diffrenci

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Les tapes de la diffrenciation du sexe chez l'Homme

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49

L'appareil gnital masculin est l'organe de la reproduction. Il assure :

la production des gamtes mles ou spermatozodes ;
leur transport ;
leur nutrition ;
leur stockage dans les voies gnitales masculines ;
ainsi que leur expulsion dans les voies gnitales fminines lors de l'jaculation.
L'appareil gnital masculin comprend :
Les deux testicules produisant les spermatozodes (fonction exocrine)
et scrtant des andrognes (fonction endocrine) : le testicule est une
glande mixte ou amphicrine.
Le tractus gnital form des voies spermatiques intra-testiculaires et
des voies spermatiques extra-testiculaires, systme de canaux pairs
(canaux ou cnes effrents, pididyme, canal dfrent, canal jaculateur) assurant le transport des spermatozodes.
Les glandes annexes comprenant les vsicules sminales, la prostate
et les glandes bulbo-urtrales (glandes de Cowper); ces glandes exocrines scrtent le liquide de transport et de nutrition des spermatozodes constituant avec ces derniers le sperme.
"O

Le rle de la prostate est de produire du liquide prostatique (stockage

dans vsicules sminales). Ce liquide prostatique rentre dans la composition du sperme en se mlangeant avec les spermatozodes en provenance
des testicules. Le liquide prostatique n'est pas absolument indispensable
la fcondit, mais il la favorise en apportant du volume au sperme mis
ainsi que des enzymes facilitant la pntration des spermatozodes travers le col utrin.

::J

Le tractus uro-gnital, reprsent par l'urtre, s'ouvrant l'extrieur

par le mat urinaire.

50

~~~~-:--::::::::=;~~;;~s~'\-- urtre

~f.?i~~~~~=e;";:J:.~~~~~.__- glande
bulbo-urtrale

gland

........____ testicule
scrotum

Anatomie de l'appareil gnital chez l'homme

~---=,,.

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T ubule
sminifre
contourn

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Vaisseaux
sanguins
et nerfs

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Conduit
dfrent

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Tubule
sminifre
droit
Cloison
du
testicule
Albugine

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Cellules interstitielles

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Anatomie du testicule humain (coupe longitudinale)

51

C'est l'ensemble des conduits et glandes annexes situs entre le testicule

et l'extrieur.
Les vsicules sminales servent uniquement la production du liquide
sminal (contenant de l'eau, des facteurs de coagulation du sperme, des
facteurs de capacitation des spermatozodes et du fructose) qui constitue
la majorit (60 /o) du sperme. Les scrtions prostatiques et pididyn1aire
apportent chacune environ 20 o/o du volume total du sperme.
C'est l'ampoule du canal dfrent (ampoule dfrentielle) qui sert de
rservoir aux spermatozodes avant jaculation.
L'jaculation rsulte d'une contraction squentielle des muscles lisses qui
entourent les vsicules sminales, les conduits dfrents et la prostate de
manire expulser les spermatozodes dans l'urtre.
~pididyme

Vsicule
sminale

Testicule

"O

::J

Canal jaculateur

Anatomie du spermiducte chez l'homme

La spermatogense dure 64 jours entre le stade spermatogonie et le

stade spermatozode fcondant, mobile et mature.

52

Cet appareil gnital est constitu de plusieurs parties : les glandes gnitales (ou gonades: les ovaires), les voies gnitales internes et les organes
gnitaux externes.
Il comprend donc :
les ovaires (gonades fminines) ;
le tractus gnital: trompes utrines, utrus (associ au col de l'utrus),
vagin;
les organes gnitaux externes (la vulve) qui comprennent le vestibule
avec les glandes de Bartholin, les petites lvres, les grandes lvres et le
clitoris ;
les glandes mammaires.
L'ensemble constitue le sexe phnotypique fminin. Les organes gnitaux externes sont constitus par le clitoris et les lvres gnitales chez la
femme (les bourses et le pnis chez le garon).
C'est la mme bauche au stade indiffrenci, le tubercule gnital, qui
donnera le pnis chez le garon et le clitoris chez la fille. Les tubercules
labio-scrotaux, donneront les bourses (ou scrotum ) chez le garon et
les grandes lvres chez la fille .
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Les caractres sexuels

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Les caractres sexuels primaires sont l'ensemble des organes sexuels qui
sont directement impliqus dans la fonction de reproduction (gonades,
voies gnitales et glandes annexes) .
Les caractres sexuels secondaires sont le rsultat des transformations
morphologiques lors de la pubert qui permettent de diffrencier concrtement les hommes des femmes (pilosit, voix, musculature ... ).

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53

Ligament propre
de l'ovaire
, Ampoulej
Trompe
utrine
~1111111!~~

Franges

Anatomie de l'appareil gnital de la femme (vue antrieure)

------......--...=:.,.;=---~~-Ovaire

Symphyse
pubienne

......,____,__,....,._Trompe utrine

L...-l-_,__.,.... Utrus (cavit)

1-.!-_..,.. Col de l'utrus

--,.....,..__--4-

Rectum

----Vagin

Anatomie de l'appareil
gnital fminin
(vue latrale gauche)

54

La pubert (du latin pubescere, se couvrir de poils ) constitue la dernire tape dans la mise en place du sexe phnotypique.
La pubert dbute entre 8 et 13 ans chez la fille et entre 10 et 14 ans chez le
garon. Les cellules de Leydig ftales retrouvent une brve activit postnatale (pic de testostrone juste aprs la naissance) avant leur retour au
repos jusqu' la pubert (c'est une tape ncessaire la masculinisation
du cerveau).
La pubert est la priode de la vie o l'individu acquiert la facult de
procrer. Elle est marque par un ensemble de transformations morphologiques, physiologiques et psychologiques.

Les transformations morphologiques constituent les caractres sexuels

secondaires (ce sont les caractres qui permettent de diffrencier visuellement les hommes des femmes).
Les transformations pubertaires sont induites par une augmentation
importante de la scrtion des hormones sexuelles au dbut et tout au
long de la pubert : la testostrone chez le garon, les strognes chez
la fille .
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En l'absence d'une scrtion hormonale normale, la pubert est grandement perturbe. En effet, si la mise en place du sexe phnotypique fminin au cours du dveloppement embryonnaire ne ncessite pas l'intervention des hormones femelles, les hormones femelles sont indispensables
l'acquisition de la fonctionnalit de l'appareil gnital fminin au moment
de la pubert.

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55

Concentration plasmatique en testostrone

(en ng / 100 ml)

-- . - . .
Testostrone

10

12

14

16

18

20

ge

Annes

volution du taux de testostrone au cours de la v ie chez un homme

Les transformation s pubertaires chez le garon et chez la fille

Transformations pubertaires
chez le garon

Augmentation du volume des testicules

Dveloppement des seins.

et de la verge .

Dveloppement des pilosits axillaire et

Dveloppement de la pilosit faciale et

pubienne.

corporelle.

Apparition des rg les.

Mue de la voix suit e la croissance du

Kratinisation de la muqueuse vaginale.

larynx.

Augment ation du volume de l'utrus.

Augmentation importante de la muscula-

Augmentation du dpt de t issu adipeux

ture et de la masse osseuse.

sur les hanches et les cuisses ...

paississement de la peau ...

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N

56

Transformations pubertaires
chez la fille

Diagnostic
et dfinition
Incidence

Les phnotypes sont varis. Le phnotype est habituellement normal la naissance et le reste jusqu' la pubert.
la pubert qui se fait un ge normal, les testicules restent
petits et mous et les caractres sexuels secondaires (en
particulier la pilosit) peuvent tre peu dvelopps. Le pnis
est le plus souvent de taille habituelle. Certains sujets sont
longilignes avec une ta ille suprieure celle des membres
de la fratrie . La strilit est toujours observe par dgnrescence des tubes sminifres et azoospermie.

Traitement

Une complmentation en testostrone est maintenant

recommande ds le dbut de la pubert. Elle amliore
le dveloppement pubertaire et en augmentant la masse
musculaire et l'nerg ie peut amliorer la sensation gnrale
de bien-tre. Les techniques d'injection intracytoplasmique
de spermatozodes (ICSI) rendent possibles des grossesses
pour les couples dont le conjoint est porteur d'un caryotype

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caryotype mle XXY : polygonosomie de caryotype 47, XXY.

Le seul signe caractrisant toujours la maladie est l'azoospermie lie la sclrose des tubes sminifres et responsable de la strilit.
Le syndrome de Klinefelter est une des anomalies lies aux
chromosomes sexuels la plus frquente avec une prvalence
de 1/600 1/700 nouveau-ns de sexe masculin.

Description clinique

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Les individus victimes du syndrome de Klinefelter sont de

de formule 47, XXY.

tiologie

Le syndrome de Klinefelter est li une non-disjonction des

chromosomes sexuels durant la miose maternelle (53 %

.....
o..
.....

des cas) ou paternelle (47 % des cas). L'ge maternel lev

est un facteur de risque .

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57

Diagnostic
et dfinition

Incidence

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N

58

Maladie chromosom ique dont les personnes atteintes sont

monosomiques X et presque toujou rs striles.
Le phnotype est presque toujours fminin (il y a des cas
exceptionnels d'individus masculins dont t outes les cellules
ne sont pas touches : ce sont des cas de syndrome de
Turner en mosaque ).
Le diagnostic est gnralement fait in utero sur un caryo type fait en ra ison de l'ge avanc de la mre ou d'anomalies l'chograph ie i dans l'enfance devant une petite tai lle
ou la pubert devant une absence de dveloppement des
seins ou une amnorrhe (absence de rgles).
La maladie concerne une naissance fminine sur 2
syndrome de Turner est donc une maladie rare.

500 .

Le

Description clinique

Le syndrome se ca ract rise par une petite tail le et par

d'aut res signes prsents de manire diffrente chez les
patientes : prsence d' un grand nombre de n02vi (grains de
beaut), dme des mains et des pieds la naissance, etc.

Traitement

La petite ta ille se soigne par un tra itement d'hormone de

croissa nce j usqu' ce que la taille maximale soit atteinte. Un
traitement par hormones sexuelles de synthse est ensuite
propos.

tiologie

Le syndrome de Turner (XO) est caract ris par: le phnotype fmi nin (l'aspect extrieur est ce lui d'une fille), puisqu'il
n'y a pas de chromosome Yi un syndrome d'infantil isme :
petite ta ille et impubrisme ou dysgnsie gonadique (anomalie du dveloppement des gonades), visage t riangulaire,
oreilles basses, mchoire en arrire, cheveux bas implants,
cou court, tho rax large et une absence d'ovaire puisqu'il n'y
a pas de deuxime chromosome X.

AP.,, r., ~, , , l.a,,, , s"p,, e,,r..rr.1, i,a,t,i,,Q,0,

Les conduits de l'pididyme et du canal dfrent possdent une tunique

musculaire qui est anime d'un pristaltisme entranant, avec des cellules cilies, le dplacement des spermatozodes au contact de scrtions
varies. Les liquides prostatiques et celui issu des vsicules sminales assurent la constitution du sperme.

Quelques minutes aprs l'jaculation, les spermatozodes sont retrouvs

au niveau du col utrin. Le liquide sminal se liqufie aprs s'tre coagul
au contact des scrtions vaginales: la majorit des spermatozodes sont
limins.
Fcondabilit des spermatozodes et capacitation

.~

~
-0

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Les spermatozodes directement contenus dans l'jaculat sont incapables de fconder un ovule : ils doivent subir la capacitation au contact
du tractus gnital femelle (ou in vitro) . Elle consiste en l'limination d'une
couche de glycoprotines adhrant la membrane cellulaire des spermatozodes. La mobilit des spermatozodes est alors modifie et devient
en coup de fouet.

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Les scrtions du col de l'utrus (mucus cervical) peu aprs l'ovulation

sont fluides et filantes (grce aux strognes) permettant aux spermatozodes de traverser le col utrin.
Le dplacement des spermatozodes de l'utrus jusqu'au site de fcondation dure entre 2 et 7 heures. Ce sont les battements des cils des cellules
endomtriales et les mouvements des spermatozodes qui assurent le trajet. Les spermatozodes survivent 24 48 heures dans les voies gnitales
fminines.

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0

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59

L'hypophyse scrte deux hormones actives au niveau du testicule : LH et

FSH. Elles stimulent le fonctionnement des gonades : ce sont des gonadostimulines. :
La LH stimule de manire pulsatile les cellules de Leydig. Chaque pulse
de LH dclenche directement un pulse de testostrone.
La FSH active indirectement la spermatogense. Elle stimule les cellules de Sertoli qui interviennent comme intermdiaires entre testostrone et cellules germinales.
COMPLEXE HYPOTHALAMO-HYPOPHYSAIRE

--+---------N-t
eu~
rones~ GnRH

~~nRH ~OTHALAMUS

Cellules LH ~--..---1

Cellules FSH

t-----+-~

ADENOHYPOPHYSE

FSH

TESTICULES

Cellules de Leydig

Cellules de Sertoli

~:---i~

...._...,__ Testostrone

DEVELOPPEMENT ET MAINTIEN
DES CARACTERES SEXUELS SECONDAIRES
(aprs la pubert)

Significatio n des
flches:

t1SECRETION

SPERMATOGENESE

~ STIMULATION ~INHIBITION

Rgulation de la testostronmie chez l'homme

60

lnhibine

La spermatogense est un phnomne continu depuis la pubert jusqu'

un ge trs avanc de la vie. Sa dure est constante : 74 jours entre les
stades spermatogonie et spermatozode et 15 jours de transit dans les
voies gnitales masculines. On peut diffrencier quatre tapes :

Phase de multiplication: les spermatogonies (2n) se multiplient par

mitoses, en permanence aprs la pubert (avant la pubert, les spermatogonies n'existent pas encore).
Phase d'accroissement: entre le stade spermatogonie et le stade spermatocyte I, accroissement par augmentation du volume cellulaire :
naissance des spermatocytes I.
Phase de maturation : la miose. Le spermatocyte I subit la division
rductionnelle de la miose ou rduction chromatique : apparition des spermatocytes II ou secondaires. Chacun des spermatocytes II
subit alors la division quationnelle et on aboutit quatre cellules n
chromosomes chacun une chromatide : les spermatides.
Spermiogense: Spermatides diffrencis en spermatozodes.
Paroi du tube sminifre
.~

~
-0

1 Spermatogonies (2n, 2c)

"

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MITOSES

MEIOSE

SPERMIOGENESE

....

Lumire
du tube
sminifre

SPERMIATION

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1

SPERMATOGENESE

-0
0

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La spermatogense

61

Le testicule produit des cellules sexuelles trs spcialises : au cours de leur

transit dans l'appareil gnital masculin, les millions de spermatozodes
mis reoivent les scrtions des glandes annexes qui reprsentent 80
90 /o du volume du sperme mis au moment del' jaculation. Ce liquide
contient de 50 1OO millions de spermatozodes par mL.
Les spermatozodes matures (structure dfinitive) mais non fcondants
sont librs dans la lumire des tubes sminifres : c'est la spermiation.
Ils gagnent alors l'pididyme o ils sont stocks et o ils acquirent leur
mobilit.
La dure de vie des spermatozodes est de 4 jours environ.

Filament axial

~---- '----------.,,~--------

Tte

Section intermdiaire

Queue

Longueur (queue dplie) : 50 m

Structure du spermatozode

Les dysfonctionnements de la spermatogense

Azoospermie (absence totale de spermatozodes), teratospermie (spermatozodes de forme anormale), asthenospermie (spermatozodes
insuffisamment mobiles) et oligosperm ie (dficit de spermatozodes)
peuvent expliquer une incapacit masculine procrer.

62

L'utrus est l'organe o se dveloppe l'embryon. Il est constitu :

d'un muscle, le myomtre;
de la muqueuse utrine ou endomtre, tapissant intrieurement le
myomtre.
On distingue trois principales tapes dans le cycle utrin :

, Q ,e,.u ,~,, . ,p,,.b ,a ,~,.e, ~,., , Q,.e, ,n,d, an, t ,. l , a.,. Pi. h.a, ~ .e,., , ,fQ.l. U .~ ,.Y.l.a.i.r..e.
La phase menstruelle : l'endomtre qui n'est plus maintenu par la progestrone se desquame. Ce sont les rgles.
La phase rgnrative et prolifrative : l'endomtre, qui a t dtruit
presque entirement au cours de la menstruation (de plusieurs millimtres), se reconstitue et s'paissit.

.~

Quelques jours aprs l'ovulation, la muqueuse prsente un aspect en dentelle qualifi de dentelle utrine ; elle est alors prte accueillir un
embryon .

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L'importance de la qualit de la glaire cervicale pour la fcondabilit

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o..
.....

La glaire cervicale, mucus fabriqu par le col de l'utrus, volue aussi de

manire cyclique.
Le maillage de la glaire, trs serr en phase folliculaire, devient lche
en priode ovulatoire pour permettre le passage des spermatozodes
vers l'utrus .
La glaire cervicale protge l'utrus en dehors de l'ovulation vis--vis des
micro-organismes .

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1

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63

Jours 1
du cycle

14

28

21

....

Phase lutale

Phase folliculaire
36.7

Temprature
corporelle
36.4

Progestrone

Concentrations
hormonales
FSH

1
~ Ovocyte li

Cycle ovarien

------

,'

'

_
OVULATION

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' , -- ---

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t

.. .. .. .. ..
... ..

Cycle utrin '

1

Rgles

Prolifration

Scrtion

Superposition des scrtions hormonales sexuelles

et des cycles ovariens et utrins chez la femme

"O

::J

64

, ~l,,b , Y, t, , ,e, t , acr.,,t..,, d,,e , , 1a,, ,fgJJ..t~,,YJ.Q,,g ,e,,n ,,, s., e,,"',e,,t,,,, d ,e, J,,: ,o.,~,Q, g, e, o, , s, e.
, Q, ex:td.ant.la,, , ~ie,, "'f,,tale,, j,,u, s..g, u, : , , J , a., , Q,,U , b, ex,t,,

Elle dbute pendant la vie embryonnaire de la femme et par la multiplication par mitoses des cellules souches ou ovogonies. Ces cellules accumulent des rserves et deviennent des ovocytes I bloqus en prophase I
de miose. La miose ne reprendra que bien plus tard, quelques heures
seulement avant chaque ovulation.
La maturation des follicules commence ds le 3e mois de vie ftale. Au
mois, le stock de cellules n'est constitu que d'ovocytes de 1 er ordre,
bloqus en fin de prophase de 1 re division miotique: ce sont des follicules
primordiaux.
Ge

la naissance, les ovaires contiennent quelque 400 000 ovocytes 1

(diplodes, bloqus en prophase I) : ce sont principalement des follicules

primaires dont les ovocytes I sont bloqus en prophase I.
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8,, J,a,, , Q,,U, b,ex,t,~,, , le,, , , ,,~,Je,, , , 0,,~,a ,r.l.e,,o,, , , r.e.d, xu.a, r,,r,,e ,,"' , , c,a ,r.lLr.

,d,e, ,,f Q,,l,J,,l,~,.Y,l,e,S,,, , S,,e,,,Q,,O,Q,,g,~,r,,e,,,S,,

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Cl

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partir de la pubert et jusqu' la mnopause, tous les 28 jours, un folli-

cule (tertiaire) dominant sort du pool et voluera jusqu' l'ovulation. Les

autres follicules entrent en atrsie. chaque cycle, l'un des deux ovaires
libre un gamte, l'ovocyte II. Le cycle ovarien dbute par le premier jour
des rgles ou menstruations.
La premire phase du cycle ovarien est la phase folliculaire .
Dbut de cycle ovarien: follicule secondaire ou prantral
7e jour du cycle ovarien : follicule tertiaire ou cavitaire .

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65

Ovulation en moyenne au 14e jour, 36 heures aprs le pic de LH.

La phase lutale suit et a une dure stable de 13 14 jours.
Corps
blanc

Corps
jaune

Trompe de Fallope

Lumire de
l'utrus

D :l

(iWI'

W
Endomtre
utrin

~rttr-Cj})/J)J
@ ~ OVULATION
~,~

OVAIRE

~ ~Follicule mr
~c? ~e De Graaf clat
@

Faible stock de /
follicules primaires

/
Stock important
de follicules
secondaires

Quelques follicules tertiaires

(pas encore de follicule dominant)

Les diffrentes tapes de transformation des follicules ovariens:

@ Transformation des follicules primaires restants en follicules secondaires

Transformation de follicules Il en follicules Ill 3 mois avant l'ovulation suivante

@:) Formation du follicule mr de De Graaf

@) Ovulation 36 heures aprs le pic de LH
@ Formation et maintien du corps jaune jusqu' 11 jours aprs
l'ovulation (sans fcondation)

"O

Dgnresence du corps jaune en corps blanc qui reste plusieurs mois

::J

dans l'ovaire avant disparition

Les diffrentes tapes de la folliculogense chez la femme pubre

S'il n'y a pas fcondation, le corps jaune rgresse rapidement vers la fin
du cycle (du 25e au 28e jour).
Si la fcondation a lieu, le corps jaune sera maintenu pendant les six premiers mois de grossesse grce l'hCG (analogue de la LH).
la mnopause, dgnrescence des follicules restants : les taux de LH

et FSH augmentent alors par disparition des hormones sexuelles.

66

Une grande partie du stock de follicules ovariens dgnre au cours de la

vie : seuls 400 d'entre eux volueront en follicules mrs au cours de la vie.
La dgnrescence des follicules restants est l'origine de la mnopause.
Les taux de LH et FSH augmentent alors par disparition des hormones
sexuelles.
Les volutions des diffrents ovocytes et des diffrents follicules au cours
du temps ne sont pas directement synchronises. On peut observer que
le nombre total de follicules diminue inexorablement de la naissance la
mnopause.

Pubert

Mnopause
Temps

1--

Follicules
primordiaux

1 Follicules

.~

~
-0

Follicules
prsents
dans l'ovaire
(types de
follicules)

i primaires

Follicules
secondaires

, lli, es ' rtiai

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Follicules mrs de
De Graaf

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147.10

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Phnomne
d'atrsie
folliculaire
(nombre
de follicules)

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1

1
11
1

1
1

1
2,s.10

s.10

1
1

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)li.-

1
1

2 20.10

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volution de la population des diffrents ovocytes et follicules au cours

de la gestation et de la vie chez la femme

67

Les ovaires stimulent le dveloppement de l'endomtre utrin.

La phase folliculaire a une dure variable (jusqu' 40 jours !) mais la
phase lutale a une dure constante de 14 jours. En fonction du moment
du cycle, les ovaires produisent, de manire cyclique, deux types d'hormones : les strognes et la progestrone.
En phase folliculaire, seuls les strognes sont fabriqus par la thque
interne et la granulosa des follicules en croissance. Cette scrtion est responsable de la prolifration de l'endomtre utrin. En fin de phase folliculaire, l'augmentation de l'activit et du nombre des cellules du follicule
dominant entrane une augmentation d'abord progressive puis rapide du
taux sanguin des strognes.
En phase lutale, le corps jaune produit strognes (deuxime pic d' strogne du cycle) et progestrone en quantits importantes. La progestrone renforce l'action des strognes sur l'endomtre et inhibe les
contractions du myomtre.
En fin de cycle, si aucune fcondation n'est intervenue, le corps jaune
rgresse rapidement, ce qui entrane l'effondrement des concentrations
hormonales dans le sang. Les rgles sont la consquence directe de cette
chute des taux hormonaux (en particulier la chute du taux de progestrone).

"O

::J

,Le,, , ,,J;;ur.uJle,Ke"',, h~P.,,R,thala, r,n,o,,:, h~, R., O, R., h~~,a1r.e,, , , , ,o, n.t.r.,.1e,

1~,a,,U~lt, , , ,,te, ~ ,,"'o,Yi.alr.,e, ~,,"'

L'hypophyse scrte de manire cyclique la FSH et la LH : la FSH (hormone folliculo-stimulante) intervient dans la maturation des follicules
cavitaires et stimule donc la scrtion des strognes alors que la LH
(hormone lutinisante) dclenche l'ovulation 24 36 heures aprs le pic
de scrtion en fin de phase folliculaire puis provoque la transformation
du follicule rompu en corps jaune.
68

HYPOTHALAMUS

Forte
augmentation
du taux
d'oestrognes

HYPOPHYSE

Forte
augmentation
des taux
de LH et
de FSH

Oestrognes en
faible concent ration
et progestrone

Augmentation
progressive
du taux

j 'oestrngnes

-o~e-G~cv
Follicule
secondaire

Follicule
tertiaire

Corps Jaune

Lgendes :
Stimulation
Inhibition

Rgulation hormonale du cycle ovarien chez la femme

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69

L'ensemble hypothalamus-hypophyse dtecte tout moment les variations des taux sanguins d'hormones ovariennes. : les hormones ovariennes agissent en retour sur leur systme de commande : ce phnomne
est une rtroaction (ou rtrocontrle ).
La rtroaction est gnralement ngative (en dessous de 200 pg.mL- 1
d'stradiol) : une hausse des taux hormonaux ovariens est gnralement
suivie par une rtro-inhibition des scrtions de gonadostimulines.
La rtroaction devient positive 24
dessus de 200 pg.mL-1 d'stradiol).

36 heures avant l'ovulation (au-

Quelques jours avant l'ovulation la production d' strognes augmente

considrablement car la rtroaction exerce par l' stradiol devient positive : les scrtions de gonadostimulines s'emballent et entranent alors
par un pic de LH qui dclenche l'ovulation 36 heures plus tard.
AVANT LA NAISSANCE

TOUS LES MOIS DE LA PUBERTE A LA MENOPAUSE

ENFANCE

Il

?s

Il

SIFECONOATION

~permatozo'bld

Ovocyte li
(n,2c)

::J

Ovogonie
(2n, 2c)

...-!

et

0
N

Fin de la miose Il

~glob~le

----< -.: .;

Premier
glob~le
polaire

...

Ovocyte 1bloqu en prophase 1

FOLLICULE
PRIMORDIAL

FOLLICULE
PRIMAIRE

~Deuxime

'

(deuxime
division de miose)

@
Q)
...

Ovocyte Il bloqu en mtaphase Il

FOLLICULE
MR DE
FOLLICULE
DE GRAAF
SECONDAIRE
et TERTIAIRE

Les diffrentes tapes de l'ovogense chez la femme

70

polaire

fr1\

\::::::J

~ Zygo

Fcondation
Croissance (ovaires inactifs) o / R.eprise
)Il
)Il
de la
miose 1
quelques heures
Ovocyte 1
Ovocyte 1
Ovocyte 1 ~vant ovulation
bloqu en
(2n, 4c)
prophase 1

.
Mitoses
"O

il

La rencontre des gamtes a lieu dans le tiers suprieur (o il y a des cils

mobiles qui recueillent l'ovule) des trompes. Les spermatozodes dposs dans le vagin (milieu acide dfavorable pour les spermatozodes) lors
d'un rapport sexuel doivent d'abord franchir le col de l'utrus obtur par
la glaire cervicale. Cette glaire cervicale prsente une structure favorable
en priode d'ovulation. La glaire cervicale spare les spermatozodes du
liquide sminal.
Parmi les 180 300 millions de spermatozodes d'un jacult, seuls
quelques dizaines atteignent le tiers externe de la trompe. Ceux-l ont
subi la capacitation : le dmasquage de leur pouvoir fcondant.
La remonte des spermatozodes dans le tractus gnital femelle est facilite par les contractions musculaires de l'utrus et de l'oviducte, la prsence de liquide utrin (cellules endomtriales) et la mobilit propre des
spermatozodes dans une bien moindre mesure.

,6.1Q.,,a,g,e,. ,d,e,,,1a. . Q,o.l~,S,Q,e. r.,ro.~,,. . D.,a,r., "'d,.g,r.,an,u,la.U.o.n

,d. e,,J.~,Q,Yi,Q, ,,;i,t,e. JJ,, , ;, , ,r,,,a,.t10,.n,, . ~,Q. r.U,.al.e,
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Aprs la fcondation, la membrane pellucide est modifie et devient

impermable l'entre d'autres spermatozodes : la monospermie est
assure grce l'entre du spermatozode dans la cellule qui dclenche
l' exocytose des granules corticaux (ou dgranulation ) qui taient en
position priphrique dans l'ovocyte II.

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Seul l'ADN du gamte mle sera utilis, le reste de ses constituants disparat. Le noyau de l'ovocyte termine sa division : expulsion du deuxime
globule polaire. L'ovocyte II devient un ovotide .

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1

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71

Les deux pronucli se rapprochent, la rplication de l'ADN prparant la

division s'effectue, puis les chromosomes paternels et maternels se mlangent : c'est la caryogamie ou amphimixie. Ainsi, l' uf qui est la premire cellule de l'embryon est n.

Cytoplasme de l'ovocyte
Espace privitellin
Exocytose du
contenu des

Les tapes de la fcondation et la raction acrosomique

Quantit d'ADN
par cellule (ovocyte Il
puis zygote)

r------------------------------,

Caryogamie

!(fusion des pronucli mle et femelle) 1

---------------~--------------~

13
,.. _____ _____.,.

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6,5-i-_ _ _..

t
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1 Explusion du deuxime!
l

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--J

Variation de quantit d'ADN lors de la fcondation

72

Temps

Pendant les p remires sem aines de grossesses, le corps jaune permet le

dveloppement du placenta, la suppression des rgles, l'accroissement du
volum e des glandes m ammaires et l'inhibition de nouvelles ovulations.
En cas de fcondation, le corps jaune rgresse en six mois. En revanche,
c'est le corps jaune qu i va assurer, grce sa stim ulation par la sous-unit
-hCG, la scrtion des strognes et d e la progestrone ncessaires
l'volution de la grossesse jusqu' la 7e semaine d'amnorrhe.
Ensuite, c'est le placenta, vritable organe endocrine temporaire qui assurera lors de la gestation la synthse des hormones (progestrone, stradiol) ncessaires la poursuite de la gestation .

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Col utrin

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Le placenta

73

Le taux d'hCG augmente progressivement jusqu'au 3e trimestre puis

chute lentement. L'augmentation des taux de progestrone et d'stradiol
au cours de la grossesse par action de l'hCG sur le corps jaune exerce une
forte rtro-inhibition sur les scrtions anthypophysaires de FSH et LH
pour empcher toute nouvelle ovulation.

En cas de retard de rgles, une femme peut utiliser un test de grossesse

pour savoir si elle est enceinte. Le principe de ces tests est de dtecter,
dans l'urine, l'hormone hCG produite par le jeune embryon. En effet,
comme toute hormone, l'hCG est dgrade dans l'organisme puis limine dans les urines. La grande sensibilit des tests les plus rcents permet de dtecter cette hormone dans les urines deux trois jours avant
la date suppose des rgles c'est--dire ds la fin de la premire semaine
suivant la nidation (embryon g de 15 jours). L'hCG est aussi dose lors
du dpistage de la trisomie 21 ftale.

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0
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Ci.
c
"'

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Gonadotrophine
chorionique humaine
(hCG)

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(.)

(.)

12

16

20

Gestation (en semaines)

24

28

32

36

Accouchement

volution des taux d'hormones sexuelles et d'hCCi

au cours de la gestation

74

~-~
-------

Lgende
Pendant l'utilisation du test

1
1
1
1

1
1

---------1

Dterminant
Ho:::::ntique:
hCG
recherche

Dterminant ~
antignique A

Anticorps 1
anti pitope B

F21----

F,D

Test ngatif

l-~
-------1

Dterminant
antignique

~--

____ :

Anticorps 3 fix
anti anticorps 1

Test positif

Tige absorbante

.~

~
-0

c
::l

Urine de
la patiente

Anticorps 2 fix
enti pitope A

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F2 = fentre de lecture tmoin

(toujours une bande bleu si test ralis correctement)

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.....

F1 =fentre de lecture du test

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-----!
1
1
1
1
1.._ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ .J1

o..
V
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Principe du test de grossesse de dtection de la gonadotrophine

chorionique humaine (HCG)

-0
0

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::l

75

Le terme de contraception dsigne (selon l'acception en vigueur en

France) l'ensemble des mthodes qui permettent aux couples de choisir le
moment o ils dsirent avoir un enfant.
Un moyen contraceptif doit donc pouvoir empcher de faon fiable une
grossesse mais doit aussi tre rversible. Ainsi, la ligature des trompes
n'est pas une technique contraceptive car dfinitive ... du moins jusqu'en
2010, date laquelle une intervention chirurgicale dveloppe par un praticien a permis des femmes de retrouver leur capacit procrer aprs
ligature des trompes. Les ligatures des trompes, vasectomie (coupures des
canaux dfrents) et castration sont donc des techniques de strilisation
et non de contraception.
Remarque : certaines techniques comme la pilule du lendemain ou la pilule abortive RU486 possdent une activit contraceptive et une activit
contragestive associe.

La pilule du lendemain permet d'viter le dbut d'une grossesse en

cas de rapport sexuel non protg (absence de contraception, oubli de
pilule ... ). Cette pilule doit alors tre prise le plus tt possible aprs la relation sexuelle (dans les 3 jours au plus tard, mais son efficacit est d'autant
plus grande qu'elle est prise prcocement). Un deuxime comprim est
pris entre 12 et 24 heures aprs le premier.
L'action de cette pilule semble due plusieurs mcanismes: la pilule du
lendemain la plus utilise contient un progestatif qui empche l'ovulation (si elle n'a pas encore eu lieu) et agit sur l'utrus (muqueuse
et glaire) s'opposant notamment la rencontre des gamtes (donc la
fcondation est empche) et la nidation (mcanisme mal connu).
Donc, contrairement une ide rpandue, cette pilule ne provoque
pas un avortement puisque la gestation n'a pas commenc. Cette
mthode est donc une technique CONTRACEPTIVE mme s'il existe
galement un effet CONTRAGESTIF (opposition la nidation) mme
si ce n'est pas son effet prioritaire ni le mieux connu.

"O

::J

76

Homme
Mthodes

Femme

1 Phnomne

Phnomne

*Vir S

viables

[Contraceptifs :

+..

Transport dans les

voies gnitales
Cot interrompu
Prservatif
masculin

Mthodes

Production
d'ovocytes

Production de
spermatozodes

Vasectomie
(irrversible)

o raux (pilules), patch,

implantes sous-cutans (progestatifs),
pilule du lendemain
(action contraceptive)

1Ovulation1

~"rm

Ugatu<e des trompes (tm;ve.-s;ble)

Arrive de
l'ovocyte
dans la trompe
utrine

Dpt dans le
vagin de la femme

Contraceptifs :
Spermicides, diaphragme,
cape cervicale, prservatif fmin in
strilet+ progestatif (action
contraceptive) anneau vaginal
(progestatif) micropilule
(progestative)

Dplacement dans Transport dans

les voies gnitales les voies utrines
1 de la femme
1

Rencontre du spermatozode et de
l'ovocyte Il dans la trompe utrine
(tiers suprieur)

0
Union du spermatozode et
.~

~
-0

de l'ovocyte Il (fcondation)

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..,

Implantation dans
l'endomtre prpar la nidation :

dbut de

Limite d'action
des tec hniques contraceptives

Dispositif intra-utrin contragestif

(strilet en cuivre), pilule du
lendemain

gestat: ; . . . Avortement (IVG) : curetage ou

extraction aprs dilatation du col

de l'utrus, curetage par aspiration,
pilule RU486 (contragestif)

Naissance

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"O
0
.....

o..
.....

Les techniques de maitrise de la procration

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0

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1

-0
0

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77

Une mthode mdicamenteuse peut tre propose en dbut de grossesse (7 9 semaines) la place de l'IVG classique : l' anti-hormone
RU 486 ou mifpristone a une partie analogue celle de la progestrone
et peut donc se fixer sur les rcepteurs la progestrone des cellules de la
muqueuse utrine sans reproduire les effets de l'hormone. La fixation de
la progestrone sur ces cellules cibles est donc fortement inhibe puisque
les rcepteurs sont occups par le RU 486. La grossesse est donc stoppe, d'o le nom de pilule abortive donn ce produit .
Sans RU 486

l!I

. - - - Progestrone
El

Maintien et
- > Poursuite de
_._.... dveloppement
11111" la grossesse
de l'endomtre utrin
Cellule utrine
endomtriale
Avec RU 486

.--- = U

111

..&_Ill

,,_

.,.
~

A ~ .--- Progestrone

endomtriale
0

Inhibition comptitive
"t: de la fixation de la
~ progestrone
sur son rcepteur
exerce par RU 486

- - ....

Cellule utrine
"O

486

-P
"t:

Pas d'action de
la progestrone

T
Menstruations
(limination de
l'embryon)

::J

Mode d'action de la mifpristone (RU 486)

Les mthodes contragestives s'opposent uniquement au dbut de la gestation ou la poursuite de la grossesse. RU 486 constitue donc une technique contragestive.

78

Elle est pratique en cas de dysfonctionnement del' ovaire mais aussi dans
les protocoles de fcondation in vitro ou d'insmination artificielle. Un
traitement hormonal adapt permet d'une part de provoquer l'ovulation: on utilise des anti-strognes (comme le citrate de domifne) qui
se fixent sur les rcepteurs hypothalamiques l' stradiol (empchant de
freiner les scrtions de FSH et LH) ou des injections de gonadotrophines.

,La. ,,f,, ,Q,O,ci,a,U,Q10. . , la,,1 1~l,t.!iQ. . ,~. 1 1EJ,~,EI,E. . {f,,, ,Q,1J. ~ta.tlQJJ,,. , ia11 1 ~l,t,r,Q,,, ,e,t
,tr,,an,s,fex.t. . (;;[g,r,n,b,,r,~,o.n1"'et,,J,C,Sl"'(.l,nJ,g,,t,to,n,,j,n,tr.a,~tuclasxutg,,u,g,
,ci.e, , , ,~. 12,e, r.,w, a,to, ~ ,o.Xci,el.

.~

~
-0

::l

Cette technique est indique dans le cas d'une obstruction des trompes.
Classiquement, les ovules prlevs sont mis en contact avec les spermatozodes et la fcondation s'effectue spontanment. Actuellement on prfre l'injection directe, sous le microscope, d'un spermatozode dans le
cytoplasme de l'ovule (ICSI).
Aprs la fcondation et les premires divisions cellulaires, deux embryons
sont gnralement transfrs dans la cavit utrine (pour limiter les grossesses multiples).

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V
V

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Tous les dispositifs d'aide mdicale la procration posent de nouveaux

problmes thiques : tentation d'eugnisme, devenir des embryons
congels, possibilit pour une fen1me trs ge de procrer, confusion
des notions de paternit et de maternit avec les donneurs de sperme et
d'ovules ...

r--<
1

-0
0

:::::

::l

79

Ponction
ovarienne
par coelioscopie
(aprs stimulation
ovarienne par
du citrate de
c lomiphne)

En gnral, environ
10 % des embryons
transfrs s'implantent

r-------,
Conglation des
embryons
! surnumraires
1 non transfrs

1
1
1

L------.J

Ser ingue
con ten a n t
les 1 4
embryons
Mise en culture

"/

Aprs deux jours de croissance,

1 4 embryons sont slectionns
parmi les embryons de 3 5 cellules
dont le dveloppement
'
. . _ semble normal
____,

__

~ des ovocytes Il prlevs

avec les spermatozodes

Pendant 17 h 20 h 37 C
les ovocytes et les spermatozodes
sont mis en contact

/ 1

Fcondation(s)I

24 h plus tard,
on observe des embryons
au stade 2 cellules

La fcondation in vitro avec transfert d'embryon (sans ICSI)

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N

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Ol

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0

80

Les rcepteurs de l'il humain ne sont sensibles qu' une petite partie du
spectre des radiations lectromagntiques appele lumire visible.
L'nergie radiante est exprime en longueur d'onde (en nanomtre) ou en
frquence (en Hertz) qui dterminent la couleur de la lumire observe.
La lumire est caractrise par une gamme de longueurs d'onde
La longueu r d'onde est la distance qui spare deux pics successifs de la
radiation lectromagntique.
Longueur d'onde (en m)

105

10'7

. . . . . . . .------1-----11__,. . . . . . . . . . . . .
710 390

_______ .........................

............,,, ____________ .............

..__

Radio
FM

Radar

Micro Infra Lumire UV

ondes rouges visible

Rayons
X

Rayons
gamma

Spectre des radiations lectromagntiques

Les radiations lectromagntiques possdent des longueurs d'onde qui

varient entre plusieurs kilomtres pour les grandes ondes radio et des
fractions de millimtre pour les rayons les plus nergtiques: les rayons y.
La lumire visible
La longueur d'onde des radiations lectromagntiques qui peuvent stimuler les photorcepteurs de l'il se situe entre 390 nm et 710 nm : ce
sont les limites du spectre visible .

....,
L:

01

':

>a.

82

Les ondes lumineuses se propagent dans toutes les directions partir de

chaque point d'un objet visible. Avant d'obtenir une image prcise d'un
point de l'objet, ces ondes lumineuses divergentes doivent traverser un
systme optique qui les focalise sur un point.
Dans l'il, la rtine est le lieu de focalisation de l'image d'un objet visualis. L' il humain a une structure en trou d'pingle.

La rtine est une fine couche de tissu nerveux qui tapisse l'arrire du globe
oculaire. La rtine contient les cellules rceptrices sensibles la lumire
(btonnets et cnes), ainsi que plusieurs types de neurones.
Le cristallin et la corne de l' il sont les structures optiques qui focalisent les rayons lumineux entrants pour former une image sur la rtine.
l'interface entre deux substances de densits diffrentes, comme la corne
et l'air, les rayons lumineux sont dvis et prennent une autre direction .
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La corne joue un rle plus important que le cristallin dans la focalisation de la lumire, car la dviation des rayons est plus marque quand
ils passent de l'air dans la corne que quand ils passent dans et hors du
cristallin.

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83

L ll et sa structure

Chorode

Sclrotique

Ligaments suspenseur
du cristallin

Corne

Humeur
vitre

Iris
Pupille
4---+ - - - Humeur acqueuse
(chambre antrieure)
Humeur acqueuse
(chambre postrieure)
Muscle ciliaire

optique

Rtine

Cristallin

Coupe sagittale d'un il humain

Rayons lumineux
incidents

Coupe
horizontale
de l'oeil

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"1"

.......
0
N

....,

Humeur vitre

L:

01

':

>a.

u
Couche de cellules
rtinienes photosensibles

84

Structure en trou
d'pingle
de l'il humain

La forme du cristallin est contrle par le muscle ciliaire. Le mouvement

de ce sphincter circulaire suit les mouvements de l'iris au cours de la
contraction pupillaire. Contraction et relaxation du muscle ciliaire modifient donc la forme du cristallin.
Pour focaliser sur des objets distants, le muscle ciliaire se relche et tire
sur le cristallin qui prend une forme aplatie et ovalaire.
Pour les objets proches en revanche, le muscle se contracte et l'lasticit
naturelle du cristallin lui fait reprendre une forme plus sphrique.
Muscle ciliaire

Objet proche

Objet loign

Cristallin aplati
et ovalaire

Cristallin sphrique

Dformation du cristallin lors de l'accommodation

.~

~
-0

::l

La forme du cristallin dtermine le degr de dviation des rayons lumineux et la faon dont ils se projettent sur la rtine. Le muscle ciliaire est
l'organe prdominant sur le processus d'accommodation.

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Le cristallin est compos de cellules qui constituent sa plus grande partie. Ces cellules perdent leurs organites membranaires internes tt dans
le dveloppement, et deviennent donc transparentes, mais elles perdent
galement la capacit de se multiplier. Les seules cellules du cristallin qui
gardent cette capacit sont celles localises la surface du cristallin et lors
de la formation de nouvelles cellules, les plus anciennes se retrouvent de
plus en plus en profondeur dans le cristallin. Avec l'ge, la partie centrale
du cristallin devient de plus en plus dense et rigide et se colore d'abord en
jaune, puis de plus en plus vers le noir.
85

Les cellules photorceptrices de la rtine portent une pointe ou segment externe, compose d'empilements de couches de la membrane,
les disques. Les disques contiennent les substances chimiques (chromophores) qui ragissent la lumire.
Les photorcepteurs contiennent galement un segment interne qui
contient le noyau, des mitochondries et d'autres organites, ainsi que la
terminaison synaptique qui relie le photorcepteur aux neurones suivants
de la rtine.
Les deux types de photorcepteurs sont appels cnes et btonnets en
fonction de la forme de leur segment externe photosensible.

La concentration des cnes est maximale dans la fova et c'est quand les
images sont focalises cet endroit que l'acuit visuelle est la meilleure.
Pour focaliser le point le plus important de l'image visuelle (le point de
fixation) sur la fova et le maintenir cet endroit, le globe oculaire se dplace grce six muscles squelettiques insrs la face externe de chaque
globe. Ces muscles contrlent son dplacement par des mouvements basiques, rapides et lents :
Les mouvements rapides, appels saccades, sont des dplacements
rapides et saccads qui amnent rapidement l'il d'un point de fixation un autre, pour permettre l'tude du champ visuel. De plus, les
saccades dplacent l'image visuelle sur les rcepteurs, ce qui prvient
toute adaptation .
Les mouvements oculaires lents interviennent dans le suivi des
objets visuels quand ils traversent le champ visuel et pour compenser
les mouvements de la tte.

....,
L:

01

':

>a.

86

n1 n

Ill

Densit en
3
photorcepteurs ( x 10 >
Point aveugle (naissance du nerf optique)
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Cnes

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80

60

40

20

20

40

60

80

Exentricit
(en dgrs)

Fova

La densit rtinienne en photorcepteurs varie selon leur position

-0
0

:::::

::l

87

Les voies nerveuses visuelles dbutent par les cnes et les btonnets. Ces
photorcepteurs font synapse les uns avec les autres et avec des neurones
de deuxime ordre, les cellules bipolaires.
Les cellules bipolaires font synapse (toujours au sein de la rtine) la
fois avec des neurones qui transmettent l'information horizontalement
d'une partie de la rtine vers une autre et avec les cellules ganglion.
naires.
Les cellules ganglionnaires sont constitues pour rpondre diffremment
aux caractristiques variables des images visuelles, comme la couleur,
l'intensit, la forme et le mouvement.
Une des caractristiques de la rtine est son grand degr de convergence; de nombreux photorcepteurs (jusqu' 60 environ) font synapse
sur chaque cellule bipolaire et de nombreuses cellules bipolaires sur une
seule cellule ganglionnaire.

Les cellules ganglionnaires sont les premires cellules du systme visuel

qui rpondent l'activation en mettant des potentiels d'action, alors
que les cnes et les btonnets, et pratiquement tous les autres neurones de
la rtine, ne produisent que des potentiels gradus, cods en amplitude
de ddp. Ensemble, les axones des cellules ganglionnaires constituent la
voie de sortie de la rtine : le nerf optique ou nerf crnien II.
Sens de la lumire sur le schma de la rtine
Les parties photosensibles des cellules photorceptrices s'orientent du
ct oppos de celui de la lumire incidente, et que la lumire doit
traverser toutes les couches cellulaires de la rtine avant d'atteindre les
photorcepteurs pour les stimuler. Deux couches pigmentaires, la chorode et l'pithlium pigmentaire de la partie postrieure de la rtine,
absorbent la lumire et empchent sa rflexion de retour vers les cnes
et les btonnets, ce qui pourrait troubler l'image visuelle.

....,
L:

01

>a.

88

cellula1r str t1(1

La struct

d I

Chorode

ARRIRE DE
LA RTINE

pithlium pigmentaire
Rcept ion
et conversion
de l'nergie
lumineuse
en nergie
lectrique

~tonnet

Traitement
de l'information
nerveuse

Traitement de
l'information
et t ransmission
au nerf optique

et1n

Trajet
dela
lumire
~Neurone

bipolaire
de btonnet

AVANT DE
LA RTINE

Neurone unipolaire
(cellule amacrine)
Nerf optique
(form par les axones des
cellules ganglionnaires)

HUMEUR VITRE

Le rseau nerveux des photorcepteurs rtiniens

Rsum des rles distinctifs des deux catgories de rcepteurs rtiniens

Cellules en forme de btonnets

.~

~
-0

Sensibilit la lumire beaucoup plus

rpondent de trs faibles clairements.

faible . Ces cellules ne rpondent que

lorsque la lumire est plus intense, qu'au

V)

crpuscule par exemple.

V
V

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Cl

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Cellules extrmement sensibles et

c

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Cellules en forme de cnes

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89

Le photorcepteur a une proprit trs originale : c'est la seule cellule sensitive qui est dpolarise au repos (c'est--dire l'obscurit) et qui s'hyperpolarise en rponse son activation par le stimulus grce un neurotransmetteur inhibiteur: le glutamate.
Ainsi, contrairement d'autres terminaisons nerveuses, la libration de
neurotransmetteur dans le photorcepteur n'a lieu qu'en l'absence du stimulus adapt, c'est--dire dans l'obscurit. Cette particularit est unique
parmi les rcepteurs sensoriels.

Quand la lumire stimule le segment externe, le rtinal contenu dans

les disques membranaires entrane l'hyperpolarisation de la membrane
cellulaire : la libration de neurotransmetteur est inhibe.
Le photorcepteur lui-mme n'met pas de potentiel d'action : il transmet son signal d'autres neurones de la rtine qui en mettent.

l'obscurit, le rtinal est en conformation de repos, la cellule photor-

ceptrice est partiellement dpolarise et la quantit de neurotransmetteur

libre est plus importante.
Potentiel d e m em b r a ne (mV)
clair lumine ux

....,
L:

01

>a.

u
0

0,1

0,2

0 ,3

0,4

Temps (s)

Hyperpolari sations membranaires observes au niveau de cnes

rtiniens lors de stimulations lumineuses d'intensit
cr oissante (i 1 < i2 < i3 < i4)

90

Codage de l'information visuelle par le cone retin1en

Phnomnes occulaires cellulaires observs lors de transit ions
lumire/obscurit et obscurit/lumire
La transition lumire/obscurit

Quand un sujet se dplace d'un endroit

t rs ensoleill une pice sombre, il
prouve une ccit transitoire, pendant l'adaptation l'obscurit.

la fa ible luminosit de la pice sombre,

seuls les btonnets, plus sensibles que
les cnes, peuvent assurer la vision.
Mais, pendant l'exposition l'clairement int ense, la rhodopsine des bt onnet s a t complte ment active, les
rendant insensibles la lumire.
La rhodopsine ne peut rpondre entirement t ant qu'el le ne reprend pas sa
conformat ion de repos, processus ncessitant plusieurs minutes.

La transition obscurit/lumire

Il y a adaptation la lumire quand un

sujet passe d'un endroit sombre un
endroit clair.
Initialement, l'il est trs sensible
la lumire et l'image visuelle est peu
contraste.
La rhodopsine est active plus rapidement dans les btonnets que dans les
cnes, ce qui fait que, au fur et mesure
qu'elle devient moins disponible, la
vision est reprise par les cnes.
Les cnes sont moins sensibles la
lumire que les btonnets et l'image
visuelle devient moins lumineuse.

V)

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V
V

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91

Les photorcepteurs contiennent des molcules (photopigments) qui

absorbent la lumire. Il existe quatre photopigments diffrents dans la
rtine : la rhodopsine dans les btonnets et un dans chaque type diffrent
de cnes.

Chaque photopigment contient une opsine (partie protique) et un chromophore (partie non protique capable d'absorber certaines longueurs
d'onde de la lumire). L'opsine est la protine qui entoure une molcule
de chromophore. Le chromophore, phototopigment sensible la lumire,
est identique pour les quatre photopigments; c'est le rtinal, un driv de
la vitamine A. L' opsine diffre pour chacun des quatre photopigments et
dtermine sa zone d'activit dans le spectre.
l'intrieur du segment externe de la cellule photorceptrice, les photo-

pigments se localisent dans des membranes empiles en disques parallles

la surface de la rtine.

La luminance (unit: candela/m 2 ) est l'intensit de la lumire qui parvient

sur la rtine.

Le rcepteur le plus efficace dpend de l'intensit de la lumire.

....,

On distingue la vision diurne (vision photopique) et la vision crpusculaire (vision scotopique) en noir et blanc lorsque les couleurs ne sont
pas distinguables. La zone de transition est dite msopique : cnes et les
btonnets interviennent simultanment pour assurer l'acuit visuelle.

L:

01

':

>a.

92

bleus\

Cnes

420
1

100
Cl)
(J

c:
CU

.0
....
0
1/)

~ 50

"C

?!.

400
Violet

600

500
Bleu

Cyan

Vert

700

Rouge

Spectre d'absorption des photorcepteurs rtiniens

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~
-0

c
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0

-4

-6

-2

V
V

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N

clairage d'intrieur

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Gamme de luminance (intensit de la lumire) en Log Cd.m

Lumire du soleil

:::::
0
:::::
:::::

Pas de vision des couleurs

Scotopique

Acuit faible

.s
..,
::l
"O
0
.....

Bonne vision des couleurs

Msopique

Photopique
Acuit optimale

Risque de lsion

o..
.....

::l
0

r--<
1

-0
0

:::::

::l

Efficacit des photorcepteurs selon la luminance

93

La comparaison des gnes codant pour les diffrents pigments rtiniens

des cnes permet d'valuer le pourcentage de ressemblance entre ces squences nuclotidiques. D'aprs les pourcentages de similitudes on peut
raliser l'arbre phylogntique ci-dessous.
C

~.------------4

Gne codant pour l'osine verte (M)

Gne codant pour l'osine rouge (L)

......- - - - - - - - - - - -Gne codant pour l'osine bleue (S)

Histoire volutive de la famille des gnes des opsines

La comparaison des gnes codant pour les diffrents pigments rtiniens

des cnes permet d'valuer le pourcentage de ressemblance entre ces squences nuclotidiques. D'aprs les pourcentages de similitudes on peut
raliser l'arbre phylogntique ci-dessous.
L'arbre phylogntique obtenu indique que l'Homme et le chimpanz
ont les gnes de pigments rtiniens les plus proches : ces deux espces
sont les plus semblables de ce point de vue et partagent donc l'anctre en
commun le plus rcent.

1~~\
,,1
I~

Homme

....,

'

-----Chimpanz

L:

---------Gorille

01

':

>a.

----------Macaque

------------Alouate

Arbre phylogntique ralis avec le degr de similitude

entre les squences des opsines

94

Motoneurones

Corne

Humeur acqueuse

sanguin

'Glande
lacrymale
Cellule ganglionnaire

----~

Sens de dplacement
du message nerveux

Trajet de l'information nerveuse le long du nerf optique

la sortie du globe oculaire, l'information visuelle est code en train de

potentiels d'action dont la frquence est d'autant plus grande qu'une

intensit lumineuse reue tait importante.
.~

~
-0

Potentiel de membrane (mV)

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V)

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0

V
V

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Cl

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+ 10

'

.....

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0
~Potentiel

d'action

-10

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.....
o..
.....

-20

::l
0

0,5

r--<

-0
0

1,0

-C:Obscurit)ioo

Te~s (s)
1

1,5

Codage de l'information nerveuse en

train de potentiels
d'action se dplaant le long d'un
axone de cellule
ganglionnaire

2,0

Retour l'obscurit

:::::

::l

clair lumineux
d'une forte intensit

95

,C,,b,,a,m,p,,, , Y,,,,i, ,~,, u,e,, l,,,,, e,t,,r,n,a,, ,u,la

Le champ visuel est la surface perceptible par l' il lorsque la tte reste
immobile.
La macula (ou macula lutea) est la tche jaune au centre de la rtine, dans
l'axe de la pupille, qui est caractrise par une concentration maximale
en cnes. Le centre de la macula est la fova, uniquement constitue de
cnes serrs les uns contre les autres.
Les fibres du nerf optique se projettent sur diverses structures de l' encphale, la plupart passant dans le thalamus (prcisment sur le noyau
gnicul latral du thalamus), o l'information des diffrentes cellules
ganglionnaires est garde spare.

ristallin

Lu mire

Fovea

Globe occulaire
u

....,
L:

01

':

>a.

Trajet et focalisation des rayons lumineux dans l'il

par la corne et la rti ne

96

La corne, la forme du cristallin et la longueur du globe oculaire dterminent le point o les rayons lumineux convergent.

C'est une anomalie visuelle o le globe est trop long par rapport au
pouvoir de focalisation du cristallin. Dans ce cas, les images des objets
proches convergent sur la rtine mais celles d'objets lointains convergents
plus en avant. Les objets loigns ne peuvent tre vus distinctement.

l'inverse de la myopie, si l'il est trop court par rapport au pouvoir de

convergence du cristallin, les images d'objets lointains se focalisent sur la

rtine mais celles d'objets proches plus en arrire. C'est l'hypermtropie,
caractrise par une mauvaise vision de prs.
,b,,a,~,t,tg,,ru,at,i,,~,,w , e.,

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

Il existe galement des troubles visuels dans lesquels le cristallin ou la

corne n'ont pas une courbure uniforme: c'est l'astigmatisme. Ces imperfections de surface peuvent habituellement tre compenses par des
verres correcteurs.

.....

::l

0"""

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1

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0

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::l

Le cristallin spare deux chambres remplies de liquide, la chambre antrieure, qui contient l'humeur aqueuse, et la chambre postrieure qui
contient l'humeur vitre (ou vitr), plus visqueuse. Ces deux liquides
sont transparents et permettent la transmission de la lumire de la partie
antrieure de l' il vers la rtine. L'humeur aqueuse est scrte par un
tissu vasculaire particulier qui recouvre le muscle ciliaire. Dans certains
cas, sa scrtion dpasse sa rsorption, avec alors augmentation de la
pression intraoculaire qui lse les cellules rtiniennes : c'est la cause du
glaucome, principale cause de ccit dfinitive.
97

Anomalies de la v1s1on

~~

Rayons lumineux

tr'l \ - - Il

>

.\

--

-----

11

Hypermtropie non corrige :

l'image est forme
en arrire de la rtine

Hypermtropie corrige
par des verres convergents :
l'image est focalise la
surface de la rtine

convergent
(convexe)

L'hypermtropie s'explique par un dfaut de convergence

Image ponctuelle
tat normal

nette sur la rtine

Rayons lumineux
(axe de vision)
"O

Trouble du cristallin,

cataracte

:::i
~

Image trouble, mal dfinie

.......
0
N

Rayons lumineux

....,

(axe de vision)

L:

01

':

>a.

u
Cristallin troubl

La cataracte s'explique par la dviation des rayons lumineux

dans un cristallin trouble

98

,Le,, , ,,,,Q, ,r,, Q ,~,,,, ,Q ,Jl,~,,,JJ, t,, , J, at, , r,,aJ

Le corps gnicul latral (ancien corps genouill externe ) du thalamus

est une partie du cerveau qui traite l'information visuelle en provenance
de la rtine. Le corps gnicul latral reoit l'information directement de
la rtine et envoie des projections nerveuses dans le cortex visuel primaire,
dans la couche IV de l'aire de la vision du cortex crbral pour produire
la sensation consciente de la vision et des perceptions qui l'accompagnent.
Les cellules des voies visuelles sont organises pour grer l'information
sur les formes, le contraste, le mouvement et la couleur, mais elles ne forment pas d'image dans le cerveau. Elles crent plutt une reprsentation
spatiale et temporelle de l'activit lectrique.

.~

~
-0

::l

La perception visuelle est la sensation labore par le cerveau pouvant tre

perturbe par l'usage de certaines drogues comme le LSD qui est rapidement retrouv aprs ingestion dans les corps gniculs latraux, principale zone de relais entre la rtine et le cortex visuel. Aprs ingestion,
toutes les caractristiques des images observes (forme, mouvements,
couleurs) sont modifies.

V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

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Cl

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o..
.....

RTINE
Cnes et .... Cellules
btonnets
bipolaires

-t

Cellules
ganglionnaires

THALAMUS
Noyau gnicul
latral

Cortex
visuel

CORTEX
Cortex visuel
d'association

::l
0

r--<

Nerf
optique

Radiations
optiques

-0
0

:::::

::l

Transmission du message nerveux en provenance de l'il

99

li ansm1ss1on de I in(or

at10

VISU

lie

Hmichamp visuel

~...,Partie binoculaire
Parties monoculaires~~Macula

Colonne de
dominance
occulaire
Colonne de

de l'oeil droit

dominance~

occulaire
de l 'oeil gauche

Corps gnicul latral

:ouche IV

~
Radiations optiques

Trajet nerveux optique et projection corticale

d'un hmi-champ visuel gauche

1/

Champ visuel
observ

// 2
,~-3

4' '
Lobe parital
suprieur

Coupe horizontale
du cortex crbral
avec identification des

"O

::i

0
"1"

.......
0

Projection corticale des hmichamps visuels

sur les deux lobes du cerveau

....,

..c

01

>a.

100

La phnylctonurie est une maladie gntique hrditaire autosomique

rcessive grave caractrise par une accumulation de drives ctoniques
cause par un dfaut dans le mtabolisme de l'acide amin phnylalanine,
entranant de graves dficiences mentales ainsi que des troubles du caractre. L'esprance de vie des patients phnylctonuriques non traits
est trs raccourcie. Les atteintes crbrales sont dues une mutation du
gne codant pour l'enzyme phnylalanine hydroxylase (PAH).
Gne de la PAH normal :
phnotype sain

Alimentation

Ph'

11 ~mal~
~

eny a anme

PA H (Phnylalanine
hydroxylase) p rsente

Tyrosine --~-~ Mtabolisme

(phnotype sain)

Gne de la PAH mut:

phnylctonurie

Alimentation

~ ~
.

~oie normale inactiv~

(Accumulation de) phenylalanine ____ - - - - - -~Tyrosine
non dgrade

Si PAH inactive
ou absente
(gne mut) :

-a-

PAH

(Phnylalan ine
hydroxylase)
a b s ente

ii"

(ALAT
Alanine
Aminotransfrase)

l
Mtabolisme

Alanine

Dtection
Accumulation . . .
~
d ' acide
Retard mental
.
d ans 1e sang ............phnylpyruvique
(phenotype
par 1e t es t
h

1
)
de Guthrie
toxique pour les
p eno 1cetonur que
neurones

Voies mtaboliques impliques dans la phnylctonurie

c

La frquence de porteurs htrozygotes dans la population est de 1/50,

soit un couple sur 2 500 qui peut donner naissance un enfant homozygote malade. Le test de Guthrie est obligatoirement ralis l'aide d'un
papier filtre entre la 72e et la 96e heure aprs la naissance du nourrisson.

>-

Q.

102

L'albinisme est une maladie gntique hrditaire autosomique rcessive qui recouvre un ensemble de dfauts de la biosynthse de la mlanine.
Il est caractris par une diminution gnralise de la pigmentation des
cheveux, des poils, de la peau et des yeux, de l'acuit visuelle, de la vision
des couleurs ... La proportion de cancers est plus leve chez les personnes
atteintes d'albinisme.
La prvalence de toutes les formes d'albinisme varie dans le monde et a t
estime environ 1/17 000. Cela reprsente environ 1 personne sur 70 qui
porterait une mutation associe l'albinisme.
Le diagnostic prnatal est possible lorsque les mutations en cause ont t
identifies dans la famille. Le port de lunettes et de lunettes sombres ou de
lentilles photochromiques peut apporter une bonne solution la rduction de l'acuit visuelle et la photophobie.

Gne codant pour la tyrosinase normal

/Alimentation~
.~

~
-0

)la:

Phnylalanine

Phnylalanine hydroxylase

Tyrosinase
Tyrosine -----)ti~ DOPA
(3,4- hydroxyphnylalanine)

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(PAH)

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V

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Tyrosinase

(phnotype sain) Mlanine~---- DOPAquinone

Autres enzymes

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Gne codant pour la tyrosinase mut

Phnylalanine

)liiPhnylalanine hydroxylase
(PAH)

Tyrosine

_y __ .......Abs_enc~ de
~

Absence de
tyrosinase

melanme
(phnotype
albinos)

-0
0

:::::

::l

Voies mtaboliques impliques dans l'albini sme

103

La mucoviscidose est la plus frquente des maladies gntiques potentiellement graves ds l'ge pdiatrique dans les populations blanches. Elle se
caractrise par une altration de la protine CFTR.
La protine CFTR est une protine membranaire dont la fonction la
mieux connue est la rgulation des flux hydro-lectrolytiques transmembranaires et ainsi de la qualit des scrtions exocrines, en particulier au niveau des poumons ou de l'intestin. En l'absence de protine
CFTR fonctionnelle, comme dans le cas de la mucoviscidose, au niveau
des membranes des cellules pithliales, la sueur est trs sale (risque
de dshydratation) et les scrtions muqueuses anormalement visqueuses : obstructions, surinfections bronchiques.
La mucoviscidose est une maladie gntique hrditaire rcessive autosomique qui est lie des mutations du gne CFTR (chromosome 7).
Plus de 1 250 mutations diffrentes responsables de la mucoviscidose ont
t rpertories. La mutation Delta F 580 reprsente prs de 70 /o des
allles identifis chez les patients.

L'incidence de la mucoviscidose est variable en fonction des populations :

prvalence en Europe entre 1/8 000 et 1/10 000 individus. La mucoviscidose est une maladie chronique, progressive, qui s'exprime souvent tt
dans la petite enfance, parfois ds la naissance.
Les manifestations principales concernent l'appareil respiratoire (bronchite chronique), le pancras (insuffisance pancratique exocrine, diabte
partir de l'adolescence, pancratite parfois), plus rarement l'intestin ou
le foie (cirrhose), mais la presque totalit des viscres peut tre touche.
La forme la plus commune associe smiologie respiratoire, troubles
digestifs et difficults de croissance.

>-

Cl.

104

La mucoviscidose

L'atteinte broncho-pulmonaire est responsable de l'essentiel de la mortalit et de la morbidit. La strilit masculine est presque constante. Il
existe des formes tardives, habituellement peu symptomatiques.
Protine CFTR normale
Protine CFTR mute
Milieu extracellulaire

0
0

0
0

~OO
0
0
0

Milieu
changes
intracellulaireO
quilibrs
d' ions chlorures :
Blocage des changes membranaires
les scrtions des muqueuses
d'ions chlorures qui entranent
sont normales
des scrtions trop concentres en chlore

Les effets d'une mutation de la protine CFTR

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Anomalie de
Augmentation de la
rpartition - -..
>~concentration en NaCI
des ions
dans les mucus

+
t.

Dshydratation

Inhibition de
l'action des
dfensines
de l'organisme

Augmentation de la
viscosit des mucus

Stase

(accumulation de mucus)
Dilatation des bronches

Augmentation du taux d'IL 8

Diminution du taux d'IL 10

t
~

Inflammation

Infections

Activation des
granulocytes neutrophyles

Destruction
pulmonaire

Production
de protases et d'oxydants

~---

-0
0

:::::

Consquences de la prsence d'une protine CFTR mute

::l

105

La drpanocytose est l'hmoglobinopathie la plus frquente au monde.

Elle survient essentiellement chez les sujets de race noire et dans les populations du pourtour Mditerranen. Il s'agit d'une maladie gntique
(chromosome 11) caractrise par la prsence d'hmoglobine S.
Transmission: gntique hrditaire autosomique codominante.
Explication molculaire : mutation portant sur le sixime acide amin de
la chane f3 de l'hmoglobine (valine substitue un acide glutamique).
Diagnostic : confirm par l'lectrophorse de l'hmoglobine qui permet
de diffrentier les hmoglobines anormales : (HbA//HbS), (HbS//HbS),
(HbS//HbC), (HbS//Hb {3-thalassmique). Diffrentes techniques (lectrophorse pH alcalin ou sur glose, focalisation isolectrique) identifient et dosent les fractions d'hmoglobine anormale.
La drpanocytose ne devient symptomatique qu' l'tat homozygote (HbS/ /HbS) ou htrozygote composite (HbS//HbC, HbS//Hb
-thalassmique). Les individus htrozygotes (HbS//HbA) sont en
principe asymptomatiques, mais dans certaines conditions, des signes
cliniques ont pu tre observs chez certains patients (HbA//HbS).

Crisesd'anmiehmolytique voluant selon diffrents modes: le plus souvent crises de dglobulisation et crises vaso-ocdusives douloureuses ...
Les crises vase-occlusives douloureuses sont possibles dans tous les territoires vasculaires. Frquentes au cours de l'enfance, elles deviennent plus
rares l'ge adulte. Les crises osto-articulaires sont les plus frquentes
et souvent aiges. En dehors de ces manifestations osto-articulaires, la
drpanocytose peut tre l'origine de complications diverses : hypertension artrielle pulmonaire, embolie et infection pulmonaires, accidents
vasculaires crbraux, rtinopathie ischmique, ulcres cutans, insuffisance rnale, cardiomyopathie ...

106

La drepanocytose

Pr e
h tro z yg o te
( H b A// H b S )

Il
Enfant
h o mozygo te

E nfant
htrozygot e

Sain ( Hb A Il Hb A)

M a l a d e (Hb S Il Hb S)

E n fant
htr ozygot e

Enfant
hom ozy gote

Mode de transmission de
la drpanocytose (maladie
gntique hrditaire autosomique codominante)

Hb S soluble
Facteurs favorisants :
Hypoxie (ds saturation en 02 < 95 %)
Hyperthermie
Acidose
Dhydratation

En cas de prsence
d'Hb S dans les
rythrocytes
d'un individu

Hb S polymrise
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'

~ ~ Falciformation .............._ "'"

~
des hmaties
~

Hmolyse

Crises vaso-occlusives

(augmentation de la fragilit
des erythrocytes)
Anmie hmolytique chronique
pisodes d'anmie aige

(diminution de la dformabilit des cellules)

Ischmie et ncroses tissulaires:
Dtresse respiratoire, accident vasculaire
crbral, priapisme ...

Complication infectieuses

Squelles :

Post-transfusionelles : VIH , hpatites B et C

Infections : Pneumopathies pneumocoques,
mycoplasmes, mningites mningocoques,
Haemophilus, septicmie ...

Myocardopathies, fibrose pulmonaire,

nphropathie, hpathopathie, ulcres
cutans, hmochromatose, rtinopathie ...

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0

r--<
1

-0
0

Phnotypes cliniques d'un individu drpanocytaire

:::::

::l

107

Au sens strict: un cancer est un amas de cellules issues d'une prolifration cellulaire anormale et caractrise par une croissance rapide et une
possibilit d'extension l'ensemble d'organisme. On parle de tumeur
cancreuse ou de tumeur maligne.
Au sens large : c'est la modification de la fonction des organes touchs par
le dveloppement de la tumeur.
Le cancer est une maladie gntique (son origine est la modification de
l'ADN par mutations) somatique (elle ne concerne pas les cellules reproductrices) d'origine multifactorielle. En effet, de multiples facteurs sont
ncessaires l'apparition d'un cancer, en particulier les mutations, les
phnomnes chappatoires au systme immunitaire ...

Modification du noyau
Prsence de plusieurs noyaux, un seul gros noyau ou forme anormale.
Le noyau prsente de frquentes aberrations chromosomiques : chromosomes supplmentaires ou absents (aneuplodie), partie de chromosome absente, translocation chromosomique . . .

Perte de la diffrenciation cellulaire

Les cellules cancreuses prsentent des anomalies de synthse protique :
les protines caractristiques de la cellule sont absentes ou en concentration anormale.
Les cellules cancreuses prsentent une diminution et une dsorganisation du cytosquelette entranant la perte des fonctions caractristiques de
la cellule : les cellules s'arrondissent.

>a.

Apparition de nouvelles protines (antigniques) de surface

Ces nouvelles protines de surface caractrisant les cellules cancreuses et

qui sont parfois scrtes sont recherches en laboratoire pour dtecter le
dveloppement du cancer avant qu'il ne soit visible en imagerie. On parle
de marqueurs cellulaires.
108

Les cancers

Tableau comparatif des caractristiques biologiques des cellules saines

et cancreu ses

Cellules normales
Dpendance d'ancrage
dans un tissu dtermin

Inhibition de contact

Cellules cancreuses

Forte
Les cellules ncessitent

Absence
Les cellules cancreuses

une surface pour

peuvent se multiplier en

se multiplier.

suspension .

Forte
Les cellules arrtent leur

Absence
Formation d'amas ce llu-

multiplication quand une

laire dsorganiss.

couche cellula ire a t

forme.

Besoins de facteurs
de croissance
Dure de vie

Fort

Absence de besoin

Les cellules meurent

au bout d'un certain
nombre de divisions.

Les cellules cancreuses

sont immortelles.

Facteurs cancrignes :
Chimiques, physiques (UV... ),
gntiques ou biologiques (virus ... )

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~
-0

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V
V

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Cl

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.....

Activation d'un oncogne / Inactivation d'un gne suppresseur de tumeur

ctivation de gnes promtastasiant / Inactivation d'un gne anti-mtastasiant
Instabilit gntique (mutations frquentes)

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...ttii.. Cancer ...ttii.. Cancer

..,. clinique ..,. mtastas

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Cellule
normale

Cellule
initie

Lsion
prcancreuse

Cancer

in situ

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1

-0
0

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::l

Les tapes successives d'apparition d 'un cancer

109

On parle de facteurs cancrignes (ou cancrognes ou carcinognes ). Ce sont les facteurs susceptibles de favoriser l'apparition d'un
cancer.

Gntiques : prsence d'une mutation essentielle dans l'apparition d'un

cancer dans toutes les cellules d'un organisme. Ces facteurs sont responsables de l'apparition des cancers caractre familial et des cancers de
l'enfant.
Hormonaux: c'est le cas des cancers hormonaux-dpendants comme
les cancers du sein et de l'utrus.
Immunitaires : en cas de dficience du systme immunitaire, les cellules
cancreuses ne peuvent plus tre dtruites : apparition plus facile de cancers dans le cas d'individus dclarant le SIDA notamment.

Chimiques : de nombreux facteurs favorisent l'apparition de certains

cancers: le tabac (goudrons), l'alcool, l'amiante, le benzne ...
Physiques : les diffrents types de rayons ionisants favorisent l'apparition
de cancers par leur action sur la structure del'ADN et son expression : UV
du soleil, rayons X des radios et scanners, rayons y des matires radioactives, rayonnements radioactifs naturels ...
Nutritionnels : excs de graisses ou dficit en fibres ...
Infectieux: les virus transformant comme les HTLV ou les papillomavirus humains (HPV) peuvent tre responsables de l'apparition de certains types de cancers.

110

Les facteurs cancerigenes

Les diffrents types de virus associs des cancers

Virus

Tumeurs associes

Famille des papillomavirus :

nombreuses souches

Verrues (bnignes) et carci -

Famille des virus de l'hpatite : virus de l'hpatite B

Cancer du foie .

Rgions de
frquence leve
Monde entier.

nomes du col de l'utrus.

Asie du Sud-est et
Afrique t ropicale.

Famille des virus

de l'herps :
virus d'Epstein-Barr

Cancer des lymphocytes B

(lymphome de Burkitt).

Famille des rtrovirus:

virus des leucmies T
humaines virus de type 1
(HTLV l)VIH 1

Leucmie T chez l'adulte

(lymphome).
Sarcome de Ka posi (cancer
des cellules endothliales
des va isseaux sanguins).

Afrique de l'Ouest,
Chine du Sud ...

Environnement
(dont la nutrition)
.~

~
-0

Agents mutagnes
_ Agents anti-oxydants
chimique. s ou~~:
o:n~
is:a:
nt~s-ll\n!!;h~ib~it~io~ni------

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Dommage. ,ogn:

Mitochondries

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0

(production d'02")

Dommages endognes

Superoxyde
dismutase Oxydation
H o
des bases
2 2
de l'ADN

Mcanisme de
rparation de
I' ADN

"

Accumulation
de dommages
dans l'ADN

:::::

::l

Effets protecteurs ou dltres de diffrents facteurs

111

.S..l.Q.n.e.s.. . .,,~.ln.i. g.u. e.s..

GnrauK
- Perte de poids
Fivre
Infection frquentes

Noeuds lymphatiques
- lnRammation et hypertrophie
. ., , .
Rem euOU 1019
Musculaire
- Fatigue
prcoce

-Hypertrophie
Peau

-4. v
l'

- Sueursnoctumes

- Saignement faciles
et cchymoses
-Appant1on de
tches pourpres

Grosseurs, saignements,

diffi cul ts parler ou uriner, altratian de l'tat gnral. indiquent

le dveloppement d'un cancer
, .
comme une 1eucem1e

.E~.a.m.ens.. .ln~as.lfs. ..et.. n.0,n.

Les principaux symptmes

d'une leucmie

Imagerie mdicale, examens biologiques (dosages sanguins de

marqueurs cellulaires caractristiques) et examens histologiques
(frottis ou biopsie de tumeurs
probables) permettent d'tablir
un diagnostic de certitude.

Ir.alt.e.r.n.e.n.t.s.... ci.e.s. , , ,a.o..e. r.s..

Chirurgie : tumorectomie (ablation de la partie o se trouve la tumeur).
Radiothrapie : rayons X et radioactivit (cancers de la thyrode).
Chimiothrapie : utilisation de mdicaments cytotoxiques possdant
malheureusement une spcificit plus ou moins large (ces mdicaments
ne tuent pas uniquement les cellules malades mais un certain nombre de
cellules saines).

>-

Q.

112

aux anti biotiq

Les antibiotiques permettent de lutter contre les infections bactriennes.
Un antibiotique est une molcule effet bactricide (destruction de la
bactrie) ou bactriostatique (inhibition de la croissance bactrienne)
agissant faible concentration (de l'ordre du g/ml) de manire trs
spcifique sur un groupe cible de micro-organismes. C'est une molcule
qui peut tre synthtise soit naturellement ; soit entirement par voie
chimique; soit en partie naturellement et en partie par voie chimique.

Les antibiotiques peuvent tre classs selon diffrents critres.

en fonction de leur spectre d'activit : antibiotiques large spectre,
spectre troit, antiviraux ... ;
en fonction de leur origine : plus de la moiti cependant est synthtise
par des actinomyctes ;
en fonction de leur mode d'action (cinq possibilits) ;
en fonction de leur nature chimique : cette classification est la plus
utilise. On distingue ainsi :
.~

~
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les j3-lactamines: pnicillines et cphalosporines ( large spectre),

les oligosaccharides : essentiellement produits par Streptomyces,
les ttracyclines : antibiotiques large spectre d'activit,
les phnicols : antibiotique a un large spectre d'activit, assez toxique,
les macrolides et antibiotiques apparents,
les quinolones: antibiotiques synthtiques large spectre,
les polypeptides : synthtiss par des bactries, de toxicit leve,
les sulfamides parfois non classs dans les antibiotiques car artificiels.

o..
.....

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1

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0

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::l

113

Les antibiotiques et la rsistance aux antibiotiques

Rplication de l'ADN
intgrit de l 'ADN

Synthse protique
(transcription I traduction)

J3 lactamines

Synthse de
mtabolites essentiels
respiration cellulaire,

Intgrit ou synthse
dela
membrane cytoplasmique

Modes d ' action de quelques antibiotiques

Les types de rsistances bactriennes aux antibiotiques

Mcanisme de rsistance

;:

>a.

Rduction de la permabilit de la paroi

l'antibiotique

Blocage de la pntration de l'Ab.

Excrtion active

L'Ab est rej et par la bactrie aprs

absorption.

Destruction de l'antibiotique ou inactiva-

Les ~-lactamases comme les pnicillases

t ian enzymatique
Squestration par une protine
Augmentation du nombre de cibles

et cphalosporinases) dtruisent l'Ab.

L'Ab bloqu ne peut plus agir.
Les cibles alors trs nombreuses ne
peuvent pas toutes tre inactives par
l'Ab.

Modification de la cible

L'Ab ne peut plus se fixer sur sa cible qui

Changement de voie mtabolique

peut aussi disparatre.

La cible de l'Ab devient inutilise.

114

Dtail de l'action sur l'antibiotique (Ab)

L'antibiogramme est indispensable pour slectionner les antibiotiques

les plus actifs, pour traiter une maladie infectieuse et dterminer la posologie, il faut prvoir l'effet thrapeutique d'un antibiotique sur une bactrie tester. Pour cela, on recherche la CMI de plusieurs antibiotiques
pour la bactrie tester.
On utilise diffrents disques en papier contenant chacun un antibiotique,
en une concentration donne. Les disques sont dposs sur une glose :
l'antibiotique diffuse, crant un gradient de concentrations autour du
lieu de dpt. La mesure du diamtre d'inhibition de la croissance bactrienne peut tre relie la concentration en antibiotique ce niveau.
Cette concentration est la CMI de la souche pour cet antibiotique.

Rglette de lecture
~---;-

Zone d'inhibition
de croissance (pas
de colonies bactriennes)
.~

~
-0

::l

Antibiotique E
(sensibilit l'Ab E
probable : voir abaque)

~--r-

Antibiotique A (rsistance)
Tapis bactrien
de la bactrie teste
(colonies confluentes)

@ ~--r--Antibiotique
D
(rsistance probable :
voir abaques de lecture)

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1

-0
0

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::l

Exemple de rsultat d'un antibiogramme

Pour chaque antibiotique commercialis, le fabriquant fournit les valeurs

des concentrations critiques infrieures et suprieures (CCI et CCS), et
les diamtres d'inhibitions qui leur correspondent. Ces diamtres ont
t obtenus grce une droite de concordance entre la concentration et
le diamtre. Il s'agit donc de mesurer le diamtre d'inhibition en millimtres, et de comparer cette valeur celles fournies par le fabricant.
Grce des abaques, on dtermine si la bactrie est rsistante, intermdiaire ou sensible.
115

Les cycles de vie des organismes reproduction sexue sont bass sur deux
types de compositions chromosomiques des cellules : l'tat diplode ( 2n
chromosomes) et l'tat haplode ( n chromosomes). Pour dterminer la
plodie (tat haplode ou diplode) des cellules, on doit raliser un caryotype.

Chez les mammifres, les sexes sont spars ; les testicules des mles librent des spermatozodes, les ovaires des femelles librent des ovules.
Dans les voies gnitales femelles, la fcondation entre un spermatozode
et un ovule produit la cellule uf, ou zygote. Les cellules, qui s'agencent
pour former un nouvel individu mle ou femelle, se forment par mitoses
successives partir de ce zygote.
Comme la cellule uf, toutes les cellules somatiques de l'organisme sont
diplodes. Seuls les gamtes sont des cellules haplodes. Le cycle biologique est donc marqu, du point de vue chromosomique, par deux vnements majeurs :
la miose qui, dans les gonades, permet la formation de gamtes haplodes partir de cellules diplodes ;
la fcondation qui, par union des deux gamtes haplodes, forme une
cellule uf diplode.
Dans un tel cycle, la miose intervient juste avant la fcondation : la
phase diplode domine, la phase haplode est rduite aux gamtes.

L'appareil vgtatif des champignons microscopique est constitu de filaments plus ou moins enchevtrs formant le myclium. Il n'y a pas de
sexes spars. Sordaria possde, comme Neurospora, 7 chromosomes. Le
filament qui donne ses noyaux est considr comme mle et le filament
qui les reoit comme femelle. Les cellules qui participent la fcondation
sont donc l'quivalent des gamtes.

a.

116

Cycles biologiques (reproduction sexuee)

Spermatogense (dans la paroi des tubes sminifres uniquement)

2n

Miose 1

Miose Il
~ Spermatide ~Spermatozode
Spermatocyte Il
--....... Spermatide ~Spermatozode

/
Spermatocyte 1

Spermatocyte Il

Spermatide

~Spermatozode

--....... Spermatide ~ Spermatozode

Phase haplode minoritaire

Gamtogense
fminine

Q>.ocyte Il
n
Fcondation

Individu pubre 2n
2n
Explusion du
deuxime globule polaire
(n)

Phase diplode majoritaire

Cycle biologique d'un diplonte (l'Homme)

Culture de myclium

Noyau unique
Spore

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issu de
la caryogamie

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Dtail
des deux extrmits
des deux mycliums

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Fusion des
deux

'

extrm~

3 divisions
du noyau

Cytodirse et
formation de spores

~ --.--..--..-

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"\

Cellule deux noyaux

-0
0

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::l

Cycle biologique d'un haplonte (Sordaria)

117

Dans tout cycle de reproduction sexue, il y a alternance entre une phase

diplode et une phase haplode. Miose et fcondation sont les vnements fondamentaux et complmentaires de toute reproduction sexue.
Ces deux phases permettent de constituer de nouveaux assortiments
chromosomiques tout en assurant le maintien du caryotype del' espce.
La miose est un ensemble de deux divisions cellulaires successives : une
cellule diplode forme ainsi quatre cellules haplodes possdant le mme
nombre de chromosomes (n) mais possdant chacune un assortiment
d'allles diffrent.

, La,, , , Q,r.,e,,r.nJ,,,r,,e""'d1~1s..tg,n"',, d"e,, , 1a"',WJ~J,o,,s"e,

, Q, IJ,, , , S~1111 dJ, ~,i,S,,tQ,,0,, , ,r,,, d.UJ~.tl,Q, O,D,,eJle11 1 1~~.

Elle ralise la rduction du nombre des chromosomes: on parle de rduction chromatique. On y retrouve les phases caractristiques de toute division cellulaire mais avec des particularits remarquables.
En prophase 1 : brassage intrachromosomique (changes d'allles entre
deux gnes d'une paire de chromosomes homologues) lors de la formation de crossing-over (enjambement) au niveau de bivalents.
En mtaphase 1 : mise en place des bivalent sur le plan quatorial.
En anaphase 1 : sparation des deux chromosomes homologues de chaque
paire l'origine du brassage interchromosomique.
En tlophase 1, les deux cellules filles s'individualisent.
,La,, , ,ci.e,, u,~, i ,Jn, e , l ld1~,i,,sJ,oJl,, d, e ,,".lall , w,J,o,,s.,e,
, Q, Y, ,,,,~~"'"d1~,i,,sJ,o,, n,,"',,Q , kta,t,i,,o,,a, n , elte,, , ,~~,

>a.

C'est une mitose classique qui produit, partir de chaque cellule n

chromosomes bichromatidiens, deux cellules n chromosomes monochromatidiens. l'issue de la miose, une cellule diplode produit quatre
cellules haplodes n chromosomes monochromatidiens.
118

Gamtes
recombin

a mtes
parental

Vue global e d e l a m e1ose

Cellule 2 n chromos
Cross ing
ornes
over

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PROPHASE!

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Noyau
haplode

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Septum

Fin de m"
e1ose 1

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2 cellules n ch romosomes

~])
____fflt:____./
./ .........

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0

TLOPHASE!

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_../\"----

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Vue dtaille de 1a me1ose

,
1

119

,La"', f,,, ,Q,O,d,atlo,n, , ,r,.,,ta,b.Jlt,, ,la,, ,dliJlQJJ.e"'"e,t, , ,a,s,sJJX,e,

JJ,n,,,, ,n,Q,Y,;i,,e.a,Y,"'b.,,r.,a,s.,s.,a,g,e,, ,allli,,g,,kte,
La fcondation est le rsultat de l'union du matriel gntique de deux
cellules reproductrices mles et femelles. Chaque cellule a subi les brassages intrachromosomiques puis interchromosomiques au cours de
leurs mioses I respectives. Ainsi, les associations allliques obtenues
l'issue de chaque miose sont uniques et le rsultat de la fusion de ces
deux noyaux gamtiques lors de la fcondation en est encore plus unique.
Du point de vue chromosomique, la fcondation est universellement
l'union des noyaux haplodes de deux gamtes pour former le noyau diplode de la cellule uf.

,C.h,e ,~, , 1e,s.,, , w, an:u:n1f,,r.,e,Si,

L'entre d'un spermatozode dclenche la reprise de la miose du gamte femelle qui est toujours bloqu en mtaphase II. Dans les heures
qui suivent, les deux noyaux haplodes, mle et femelle, souvent appels
pronuclus, se rapprochent et fusionnent : c'est la caryogamie.

Fusion de deux filaments et passage des noyaux de l'un des filaments vers
l'autre filament. Les noyaux cellulaires haplodes s'unissent 2 2 et finissent par fusionner, formant ainsi des cellules ufs diplodes

>a.

Oeuf
(cellule 2n)

u
Noyau haplode fourni
par une souche
Noyau haplode fourni par l'autre souche

Fcondation chez Sordaria

120

Zygote allong
{dbut prophase!)

Dans l'espce humaine, on connat des caryotypes prsentant des anomalies du nombre des chromosomes. La plus frquente est la trisomie 21
qui est associe une srie de signes cliniques constituant le syndrome
de Down (ou mongolisme). On connat quelques autres exemples de trisomies et un seul type de monosomie (un seul chromosome X au lieu de
deux). Le plus souvent, les consquences de ces anomalies sont graves: un
caryotype stable est fondamental.
Ces anomalies ont pour origine une mauvaise rpartition des chromosomes homologues au cours de la miose .

.La""'~""g,r...g"at.i.Q. n. "'d"e'~""'~.b. r.g"w.o.~.Q. m"e"~"""'"l""'ll.e"u.t.".a.)(..Q1r.....l1e.u.

.e.n"""m".l.o.~.e."J". .Q.Y. . .e.n. . .m..i..o.~.e. . .ll

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Une non-disjonction de deux chromosomes homologues au cours de la

premire ou de la deuxime division de la miose chez l'un ou l'autre des
deux parents produit d'une part des gamtes possdant un chromosome
surnumraire, d'autre part des gamtes auxquels il manque un chromosome. Cette anomalie est ensuite transmise par les mitoses successives
toutes les cellules du nouvel individu.

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V

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Des tudes montrent que ces anomalies sont frquentes (6 o/o 25 o/o ),
qu'elles concernent toutes les paires de chromosomes et que les monosomies sont statistiquement aussi nombreuses que les trisomies .
Cependant, la plupart de ces anomalies sont systmatiquement limines (fausses couches) car les embryons forms ne sont pas viables (c'est
une cause importante d'avortement spontan). Seules certaines anomalies (le plus souvent des trisomies) portant sur quelques-unes des paires
de chromosomes (surtout la 21) sont parfois compatibles avec la vie.

121

La trisomie 21 libre

B : premire division de miose

C : deuxime division de miose
Gamtes anormaux
(avec 2 chromosomes 21)
pouvant donner naissance
un enfant trisomique

Paire de

Gamtes anormaux
(absence de chromosomes 21)
pouvant donner
naissance
un enfant monosomique
Anomalie de sgrgation des chromosomes en anaphase de
premire division de miose
(tous les gamtes produits sont anormaux)

Paire de

Un seul gamte anormal

(2 chromosomes 21)
pouvant donner
naissance
un enfant trisomique
n seul gamte anormal
pouvant donner
naissance un
enfant monosomique
2 gamtes normaux
(avec un seul
chromosome 21 par gamte)

Anomalie de sgrgation des chromosomes en anaphase de

deuxime division de miose
(la moiti des gamtes produits sont anormaux)

Deux types d'anomalie de sgrgation miotique des chromosomes

de la paire 21 potentiellement l'origine d 'une trisomie 21

;:
>a.
0

122

La trisomie 21 peut aussi s'observer suite une translocation d'un fragment de chromosome 21 sur le chromosome 14. On parle alors de trisomie 21 par translocation (par opposition la trisomie 21 libre o le
chromosome surnumraire est libre).
Un individu trisomique 21 peut donc prsenter trois chromosomes 21
distincts (trisomie 21 libre) ou seulement deux chromosomes 21 libres
et une partie de chromosome 21 fusionne avec un chromosome 14 (trisomie 21 par translocation classique) ou avec un autre chromosome 21
(translocation robertsonienne).

Paire de chromosomes 21
dont un chromosome ("dlt")
a perdu une partie
au profit d'un chromosome 13

Le chromosome 21 normal et le
chromosome 13 portant le segment de
chromosome 21 se retrouvent
dans la mme cellule en fin de miose 1

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Cl

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Paire de chromosomes 13 dont

un chromosome ("transloqu")
a fusionn avec le segment perdu
par le chromosome 21 dlt

Individu trisomique 21 par translocation

Si gamte fcond par
un gamte normal
(possdant un
chromosome 21 normal)
Deux gamtes anormaux
portant un chromosome 21 normal
associ un chromosome 13
portant des gnes de
chromosome 21 transloqus

Deux gamtes anormaux

(un chromosome 21 dlt
associ un
chromosome 13 normal)

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>a.
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Exemple de rsultat de miose anormal dans une cellule germinale d'un individu possdant
un segment de chromosome 21 transloqu sur un chromosome 13 (tous les gamtes sont anormaux)

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Type d'anomalie de sgrgation miotique pouvant tre

l'origine d'une trisomie 21 par translocation

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1

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123

Une espce polyplode se caractrise par la possession de plus de deux

chromosomes de chaque type. Ces chromosomes hrits peuvent avoir
t hrits de la mme espce (autopolyplode) ou d'espces diffrentes
(allopolyplode). Il existe plusieurs mcanismes mais les hybrides obtenus sont en gnral striles. Si un vnement accidentel de doublement
des chromosomes suit une hybridation, chaque chromosome se retrouve
donc avec un homologue : une miose est alors possible. Chez les vgtaux, les vnements de polyplodisation sont relativement courants (plus
de 70 o/o des espces d'angiospermes ont subi au moins une polyplodisation durant leur volution).
La polyplodisation est le rsultat d'une erreur lors d'une division cellulaire chez un organisme (zygote obtenu aprs fcondation) normalement
strile qui devient donc fertile alors que ses chromosomes ne pouvaient
pas s' apparier en miose I.

2n=4

n=2
Hybride
polyplode
fertlle

Espce B

Gamtes

2n=6

n=3

Exemple de mcanisme de formation d'une espce polyplode

c

>a.

D'autres mcanismes comme la production de gamtes diplodes peuvent

galement mener des zygotes viables (fertiles) possdant un nombre
anormalement lev de chromosomes.

124

Il existe trois mcanismes pour expliquer le transfert horizontal

(c'est--dire non hrditairement) de gnes entre diffrents organismes
d'espces identiques ou diffrentes.

Mcanisme le plus simple : dans le milieu extrieur, d'un organisme se

trouve de l'ADN libre qui rsulte en gnral de la mort d'un organisme.
Cet ADN libre peut tre intgr l'intrieur d'une cellule particulire,
puis intgr au gnome de cet organisme. Il y a donc un transfert horizontal entre deux espces qui peuvent tre tout fait diffrentes.

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Systme permettant aux organismes d'changer du matriel gntique, en

particulier des plasmides : deux cellules (bactries) entrent en contact et
s'changent toute une partie de leur matriel gntique. Ce mcanisme est
particulirement important l'intrieur d'une mme espce, mais le phnomne de conjugaison peut galement avoir lieu entre des organismes
qui ne font pas partie de la mme espce

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L'ADN est transfr d'une espce une autre via des virus ou des phages .
Certains types de virus sont capables d'intgrer leurs matriels gntiques
dans l'hte et intgrent une partie du gnome de l'hte pour donner naissance de nouvelles particules virales. Les nouveaux virions emmnent
par erreur une partie du matriel gntique de l'hte et comme ces
organismes n'ont pas une spcificit d'hte trs importante, ils sont
capables de passer d'une espce une autre et donc de transfrer du
matriel gntique par erreur d'une espce une autre. Ces mcanismes
sont trs frquents chez les procaryotes et gnrent l'change de beaucoup
de matriel gntique. Nanmoins, ce matriel gntique n'est pas forcment conserv par l'organisme suite un transfert horizontal.
125

fil Trans(ormat1on, tranduct1on et conjugaison bacterienne

Bactrie receveuse

F~DNissus

LA TRANSFORMATION

de cellules donneuses

ADN chromosomique
La cellule receveuse absorbe passivement
l'ADN de la cellule donneuse

(~ o J
~

ADN non intgr

en cours de
dgradation

't
,.~--r

_J

Il y a recombinaison entre l'ADN de la

cellule donneuse et celui de la receuveuse

Cellule transforme sur

le plan gntique

LA CONJUGAISON
BACTRIENNE

Chromosomes
Cellule
donneuse

Cellule
receveuse

Rplication
et transfert
du plasmide

.. 0 0
cr-Pl

!
0 0

Pili s1uel
Le plasmide reste
indpendant

~~

rJ ~

>-

Intgration du
pl_asmide dan~ .le
genome bactenen

Q.

Cellule
donneuse

0
2 cas
possibles

Cellule
donneuse

La transfor mation et la conjugaison bactriennes

126

.~

~
-0

De nombreuses situations peuvent conduire la duplication d'un fragment d'ADN. Ces duplications sont facilites par l'existence de squences
rptitives directes qui sont des squences identiques dans le mme sens
faible distance sur le mme brin de DNA.
Dans l' il de rplication, des squences rptitives directes peuvent
conduire un appariement ingal des deux brins d' ADN rpliqus
et aboutir aprs change des deux brins la rptition d'un fragment
d'ADN. Lorsque l'change de brins se fait dans la mme chromatide aprs
la rplication ; la rptition en tandem est sur un seul des deux brins.
Au cours de la miose des changes peuvent encore se produire entre
chromatides, comme dans le crossing-over normal, mais en rpartissant de faon ingale les brins la suite d'un change de brins au niveau
des squences rptitives. Dans ce cas les squences d'origine paternelle et
maternelle se retrouvent la suite sur le mme brin d' ADN, aboutissant
deux gnes presque identiques (appels paralogues).
Dans chacun de ces cas, l'ADN porteur de rptitions bnficie souvent
de deux gnes identiques codant pour la mme protine. Cette disposition confre aux individus qui reoivent ce patrimoine gntique une
meilleure rsistance aux mutations qui peuvent survenir sur un gne,
donc un avantage slectif en faveur des gnes dupliqus.

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i ===------=--==:
Duplication et
transposition sur

.....

Squence
gnique
(3 gnes)

] le mme chromosome

LJ

=
i

~
,

~ 2 geniques
s~q~ences
identiques
(6gnes)

::l

Rsultat d'une duplication gnique

127

Une famille multignique est un ensemble de gnes d'un mme gnome,

qui prsentent de fortes homologies de squences et qui sont issus d'un
gne ancestral par trois phnomnes : duplication, transposition et
mutation (substitutions en gnral). Ainsi les protines produites par
ces gnes auront souvent les mmes fonctions, (cas de l'hmoglobine, du
CMH et des opsines des pigments rtiniens).
Contrairement aux protines homologues qui doivent prsenter au
moins 20 o/o d'homologie de squence pour tre qualifies d'homologues,
on ne peut dterminer un pourcentage de ressemblance partir duquel
les gnes seront considrs comme homologues.
Les diffrents gnes qui codent pour les diffrents types de chanes de globines qui sont utilises diffrents moments de la vie (ftale, enfance,
adulte) appartiennent la mme famille multignique. Les mutations
qui concernent diffrents gnes de la mme famille multignique s'accumulent au cours du temps et sont d'autant plus nombreuses sur un gne
que le gne est ancien.

Gne ancestnl

du duplicata

(
1 1
)
Duplication et transposition
~du duplicata ' - .
Mutation
~
Duplication et transposition
du duplicata
Mutation

Ch

>............._ romosome

>

Mutation

Deux copies du
gne ancestral
dans le gnome

Duplication et transposition
du duplicata

~plication et transpositi,><>l'\o~o...........,~-1 1

c,.....___,.---.,...,---.>
Mutation

Duplication et transposition
du duplicata
Mutation

>a.

La famille multignique des globines chez l'Homme

Mcanisme d'apparition des diffrents gnes codant pour les diffrents
types de globines chez l'Homme

128

L'homme est un eucaryote : comme tous les tres vivants actuels (sauf
bactries), l'homme appartient la famille des eucaryotes dont les premires cellules sont apparues vers - 1,2 milliard d'annes (Ga).
L'homme est un vertbr : les eucaryotes se sont diversifis en animaux,
vgtaux et champignons. Certains fossiles eucaryotes (vers - 500 Ma)
possdent des vertbres rudimentaires : c'est la naissance des premiers
vertbrs.
L'homme est un ttrapode. Chez les poissons apparaissent des caractres nouveaux : mchoires, squelette osseux, nageoires, poumons. Vers
- 400 Ma, deux paires de membres avec des doigts permettant la locomotion sur le sol. Les premiers ttrapodes, des amphibiens, dbutent la
conqute des continents.
L'homme est un amniote : vers - 340 Ma, apparition de l' an1nios permettant l' uf de s'affranchir du milieu aquatique. L'embryon se dveloppe dans un milieu liquide dans une annexe embryonnaire : l'amnios.
L'Homme, les reptiles et les oiseaux (et tous les autres vertbrs) sont des
amniotes .
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Vertbrs

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,. Amniotes

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Ttrapodes

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fT....___1 Autres

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amniotes

~ 1

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"Poissons"
____ ____________________________________________
,,,,

Cladogramme des vertbrs

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129

L'homme est un mammifre : vers - 220 Ma, les premiers mammifres

sont dj prsents. Ils proviennent de l'volution d'anctres reptiliens qui
ont acquis la viviparit, l'homothermie . ..
L'homme est un primate : parmi les nombreux groupes de mammifres
(marsupiaux, insectivores, carnivores, rongeur, ruminants, ctacs .. . ), le
groupe des primates est phylogntiquement proche des chauves-souris.
Il est actuellement reprsent essentiellement par les petits et les grands
singes ainsi que par d'autres espces comme les lmuriens.
L'homme et les autres primates partagent des caractres drivs particuliers:
le pouce opposable aux autres doigts, ce qui rend la main prhensile ;
l'extrmit des doigts, riche en terminaisons tactiles, aux ongles plats ;
l'appareil visuel est adapt une excellente perception du relief
(grandes orbites l'avant de la face) ;
le cerveau est relativement important avec un cortex bien dvelopp.

Autres
primates

..
- - - - - - - - - - - Gibbon
,.- ~?-: ../ :,l: :l: i i\t \ ,-,m~:::::.;.-.w..~.\:: . ! ~
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:: l :

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ii
1

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..__-il :

Chimpanzs

.. Homlnlns

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.. Hominodes

Q.

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Gorille

\ . ..Hominids
......... .. .... ... ... ...... .... ... .. ... .. ../
- - - - - - - - Orang-outan

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!, ~:

!:

... ~~~,.~~~~~ ............................... ..... / ~

........ ...... .................... ..............................

Cladogramme
des primates

130

Des parents molculaires dfinissent le groupe des hominins : l'analyse concerne les squences d' ADN ou de polypeptides d'espces contemporaines. Les parents obtenues partir de donnes molculaires divergent souvent lgrement selon la molcule utilise.
Une majorit de ces tudes suggre toutefois que le groupe frre des
hommes est celui des chimpanzs avec lequel ils constituent le groupe
des hominins

Homme et chimpanz partagent un grand nombre de caractres :

Le partage de caractres gntiques
Les donnes anatomiques, chromosomiques et molculaires prouvent
que la proximit gntique de l'homme et des chimpanzs est del' ordre
de 99 /o environ. En revanche, des variations de l'expression de quelques
gnes peuvent expliquer les diffrences phnotypiques importantes entre
Homme et chimpanz.
La confection et l'usage d' outils

.~

~
-0

::l

Parmi les grands singes, les chimpanzs semblent particulirement habiles confectionner et utiliser des outils rudimentaires (ce ne sont
nanmoins pas de vrais outils comme l'Homme peut en fabriquer)
pour capturer des insectes, pour atteindre une zone inaccessible .. .

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L'organisation sociale et les comportements

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1

-0
0

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Comme les hommes, les chimpanzs vivent en communauts, partagent

la nourriture ou se font la guerre entre communauts. Les comportements sociaux varient d'un groupe d'individus l'autre et sont transmis
d'une gnration la suivante par l'enseignement.
Homme et chimpanz possdent un anctre en commun
L'homme et les chimpanzs partagent beaucoup de caractres communs
parce qu'ils ont hrit ces caractres d'un anctre commun qui vivait en
Afrique, il y a 7 millions d'annes environ.

::l

131

Les hominins
Homme moderne

Ch impanz

Australopithque (Lucy)
(-3,2 millions d'annes)

Comparaison du membre infrieur chez l'Homme moderne, le chimpanz

et Australopithecus afarensis (Lucy)
Car actristiques de l'anctre commun aux chimpanzs et l'Homme
Taille moyenne
Volume cerveau
Dplacement

Type de vie

40 kg pour 1 mtre.
300 cm 3 400 cm 3
30

Sur ses pattes postrieures (vie dans un

milieu arboricole).
Communauts constitues de nombreux
adultes (mles et femelles) et de leur
descendance.

Rapports entre individus

Outils
;:

>a.
0

132

Hirarchiss au sein de cette commu naut.

Utilisation d'outils et transmission de
leurs comptences leur descendance.

Si les gnomes de l'Homme et du chimpanz prsentent de grandes similitudes, ces deux espces prsentent galement d'importantes diffrences
morphologiques.
Le phnotype qui caractrise chacune de ces deux espces rsulte d'une
interaction entre l'expression de l'information gntique et l'environnement.

Le crne du jeune chimpanz est trs diffrent de celui de l'adulte. Assez rapidement aprs la naissance, les caractres typiquement simiens se
dveloppent : dplacement vers l'arrire du trou occipital (favorisant la
quadrupdie alors que le jeune chimpanz est souvent bipde), tirement
du crne ... Chez l'Homme, la phase embryonnaire et la phase juvnile
(s'tendant jusqu' la pubert) sont plus longues que chez le chimpanz : dveloppement ralenti, maintien de la bipdie et morphologie crnienne relativement proche de celle du ftus .

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Il n'existe pas de gne du langage mais des aptitudes au langage qui

sont clairement dtermines gntiquement: contrairement aux singes, la
position basse du larynx et la forme du palais permettre des sons articuls. Cette proprit de l'appareil phonatoire n'est cependant pas suffisante
pour parler puisque le langage ncessite un long apprentissage au contact
des parents et des autres humains : les enfants sauvages qui ont vcu
ds le plus jeune ge isolment ne dveloppent pas de langage articul.

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Le langage articul se construit ds les premiers mois, partir des fonctions sensorielles par l'tablissement d'une communication d'abord non
verbale et d'une interaction avec les autres individus.

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133

L'acqu1sit1on du phenotype humain ou simien

CHIMPANZ
Multiplication
des neurones

2 semaines

Naissance
- Bipdie temporaire
- Migration du trou
occipital et tirement
du crne vers l'arrire

Smois

1re molaire dfinitive~

3 ans

HOMME
8 semaines

9mois

Multiplication
des neurones

~Naissance

- Maintien du trou
occipital central
- Crne restant
arrondi

- Quadrupdie dominante

- Bipdie dfinitive

- Projection de la mchoire
vers l'avant
6 ans

- Apparition des crocs

Maturit

sexuelle---~

1re molaire
dfinitive

7 ans

- Maintien d'une
face plane
(allongement
vers le bas)
- Formation
du menton

Fin de la croissance

14 ans

Maturit
sexuelle
Fin de la croissance

Phase embryonnaire

Phase foetale

Phase lactale (dentition de lait)

Pendant la phase embryonnaire, lJ

5000 neurones apparaissent
1
par seconde
L-~ -

~-- --~ -

~-

Phase de substitution (dentition dfinitive)

>Q.

Adolescence et ge adulte

Chronologie compare du dveloppement simien et humain

de la naissance l'ge adulte

134

La ligne humaine est toute l'histoire volutive des hominins qui, partir du plus rcent anctre commun l'Homme et au chimpanz, amne
l'apparition de l'homme moderne. La ligne humaine est aujourd'hui
reprsente par une seule espce, l'homme moderne, ou Homo sapiens.
En ralit, plusieurs espces d'hominins ont vcu entre - 6 millions
d'annes et- 100 000 ans, lorsque sont apparus les hommes modernes.

, Le,~. . ,d.e. ,Y, ~ , , ,~.e,,u.ls.,,., g. e.n. U!, ~ , . ,d,e,, la. .Jlg.n,, , e, "'li,,u . n1al.ne,,."'~'
,t/,,a,,w ,a,. , e,,t,, , t,l,1J,,$., t.'"'' l,a12i..t,b,, ~, ,,1J,,$.
On distingue deux genres diffrents parmi les reprsentants de la ligne humaine : les australopithques (Australopithecus) et les hommes
(Homo). Le premier reprsentant de la ligne humaine date d'au moins
6 Ma et a t appel Orrorin (dcouvert en 2001).

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Ils sont reprsents par des traces extrmement diverses qui peuvent tre
repres lors de fouilles : traces de campements construits , d'utilisation du feu, outillage ... Des traces d'activits beaucoup plus sophistiques comme des outillages trs labors qui supposent une technique
complexe, des manifestations artistiques ou culturelles ne laissent videmn1ent aucune incertitude quant aux auteurs qui taient des hommes
dj proches de nous.

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Mthode de classement d'un fossile dans la ligne humaine

Tout fossile prsentant au moins un des caractres drivs anatomiques
propres l' homme actuel appartient la ligne humaine.
Toute trace fossile d'une activit culturelle appartient un reprsentant
de la ligne humaine.

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0

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135

La /19nee humaine
Caractristiques des reprsentants de la ligne humaine

Caractres lis la
bipdie exclusive

Bassin

Bassin raccourci : os iliaques courts et larges

pour l'insertion des muscles f essiers puissants (station debout).
Adapt la marche. Gros orteil dans l'ali-

Pied

gnement des autres.

Fmur

Obliques pour la stabilit du corps.

Autres os du
membre inf-

Les os du membre infrieur sont plus

dvelopps que ceux du membre sup-

rieur

rieur permettant le dplacement debout

permanent.

Position du

Trs avance sous le crne : tte en qui-

trou occipital

libre au sommet de la colonne vertbrale (4

courbures caract ristiques).

Caractres lis au
squelette du crne

Crne

Trs dveloppe : front haut, vo lume crnien important (1 400 cm3).

Face

Mchoires lgres, arcade dentaire parabolique (en V), dents relativement rduites
(petites can ines) .

. - - - - - - - - - - - - - - - -Australopithques
Anctres
hypothtiques
/

.-------Homo sapiens

\""

(Homme moderne)

____
.
r
Il.
.

- - - - - - - Homo neanderthalis

.__________ Homo erectus

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- -------------------.. . -----..-. ...............

Homo habilis

----------

~~.................... ~---------.....----------....

Cladogramme de la ligne humaine

136

,)

_______......_.._. ----

L'acquisition de la bipdie serait la premire innovation apparue dans

une population d'anctres communs aux grands singes et aux hommes
actuels il y a 5 6 millions d'annes environ. Elle a conduit la sparation de ces deux lignes. Cette bipdie est confirme par la structure du
squelette. Les australopithques sont les premiers reprsentants connus
de la ligne humaine :
bassin court et vas, qui ressemble davantage celui de l'Homme
qu' celui des grands singes africains qui est long et troit ;
colonne vertbrale 4 courbures ;
forme et position (oblique) des fmurs d'individus bipdes.
Les australopithques prsentent les caractres drivs de la ligne humaine en rapport avec la bipdie. Les plus anciens (A. namensis) datent de
- 4,5 Ma (- 6 Ma si l'on considre qu'Orrorin appartient ce genre) et les
plus rcents de - 1 Ma (A. robustus). Lucy est un Australopithecus afarensis
dat de - 3 Ma, bipde mais prsentant un gros orteil cart tmoignant
d'une vie arboricole et d'une capacit crnienne de 350 cm3 400 cm3

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1 - Gorille

2 - Australopithque

3 - Homo erectus

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4 - Homo neanderthalis

5 - Homo sapiens

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Comparaison des crnes des principaux primates

celui des australopithques

137

Ces deux espces d' Homo cohabitent pendant prs de 50 000 ans. Les
hommes modernes ( Cro-Magnon ou Homo sapiens) sont les seuls
reprsentants contemporains vivants de la ligne humaine.

Les nandertaliens se distinguent des Homo sapiens par : l'aspect trapu

du corps (adaptation des climats froids), le crne tir vers l'arrire,
l'absence de menton et des arcades bien marques.

Les nandertaliens ont pu apparatre partir des populations d' Homo

erectus isoles dans ces zones cause notamment de glaciations. Ils ont
alors volu de manire indpendante des autres espces. Les Homo sapiens proviendraient d'autres populations migrantes qui se sont dplaces partir de l'Afrique.

,U,n, e, J,Q,n,Q,Y,e.,, , , ,Q,b. ab.Jlat,i.g,n. , ,e,,n t,r.e,,, .,n,,,a,n,d,e.,r,,t ,aU,eJJ.~,

,f,t,, , O , Q , WJil,f, , ,.W, Q, d , e.,r,, r.te,~,

Vers - 75 000 ans, les nandertaliens migrent vers l'est et y rencontrent

des pr-hommes modernes.
Vers - 40 000 ans, des hommes modernes (hommes de Cro-Magnon)
venus del' est, envahissent progressivement l'Europe occidentale.
Pendant une longue priode de cohabitation, les hommes de Neandertal
(disparus il y a 30 000 ans pour des raisons inconnues) et hommes modernes partagent des pratiques culturelles trs proches : outillage sophistiqu, rites funraires ... Mais c'est avec l'homme moderne qu'apparaissent
les premires manifestations artistiques.

>a.

138

Homme moderne et homme de Neandertal

............................... .........................................................................................
.._

Grenouille

!chien

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/
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et vas

/Absence de queue

Pouce opposable

! /~~t;,:;~~;i1;~~~~~~!.~~.../ 1
/.:..................................................................................~~~-~-~~.~~~.~........

Anctres en commun
Etats drivs de caractres

Arbre phylogntique des primates et autres mammifres

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Homo ,
sapiens 1

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Ligne humaine

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Arbre phylogntique de la ligne humaine

139

Les premiers reprsentants du genre Homo apparaissent en Afrique de

l'Est vers - 2,5 Ma alors que les derniers australopithques ne disparaissent que vers - 1 million d'annes.
Caractristiques diffrentielles d'H. habilis vis--vis des Australopithecus
Face
Volume crnien

Rduction du prognathisme.
Accroissement du vo lume crnien (de 500 cm3 700 cm3
environ).

Savoir

Utilisation d'outils, d'o le nom d'Homo habilis (l'homme

habile). Les plus anciens outils tai lls, les choppers, carrespondent leur priode de vie.

Ils conservent nanmoins des caractres d'australopithques : petite taille,

un appareil locomoteur adapt la bipdie (encore imparfaite).

Il apparat en Afrique de l'Est il y a 1,8 million d'annes environ.

Caractristiques diffrentielles d'Homo erectus vis--vis d'H. habilis
Corps
Bassin

Grand (1,60 m

1,80 m) et capable de courir.

Court et troit: capable de marcher sur de longues tapes, le

corps parfaitement dress.

Volume crnien

De 800 cm 3 1 ooo cm3avec rduction de la face et de l'appareil masticateur.

>a.

Savoir

capacit de construire des campements et d'inventer de

nouvelles techniques de tai lle de la pierre pour fabriquer des
outils et des armes taills sur leurs deux faces : les bifaces
(- 1,6 Ma environ)

140

Il existe deux types d'immunit chez les tres vivants pluricellulaires :

l'immunit inne (efficace sans contact pralable et rapide) et l'immunit adaptative (qui ncessite un premier contact pour tre efficace et plus
lente se mettre en place).

Poissons Poissons
Sauriens
squelette squelette
cartilagineux osseux
Amphibiens Oiseaux Mammifres

~-~==:::::::--..J-.

Immunits inne et adaptatives

(5 % des espces)

Poissons sans mchoires

(agnathes)
Immunit inne
(95 % des espces)
800 Ma
L'immunit inne est trs rpandue chez les tres vivants
"O

Tous les organismes pluricellulaires mettent en jeu une rponse immunitaire inne pour lutter contre les infections par les microorganismes
(bactries, virus, parasites et champignons). C'est le cas pour les deux
millions d'espces animales aujourd'hui connues. Parmi ces espces, seuls
les 45 000 espces de vertbrs utilisent en plus de leur rponse inne,
une rponse immunitaire adaptative apparue il y a environ 450 millions
/
)
d annees.

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142

Les barrires naturelles de l'organisme (qui n'appartiennent pas au systme immunitaire) correspondent l'ensemble des protections physiques et chimiques qui protgent l'organisme des micro-organismes :

La peau : organe compos de plusieurs strates de tissus spcialiss pour

une surface d'environ 2 m 2 , permettant galement de limiter les pertes
d'eau et d'tre protg contre les effets des rayons UV ou des chocs.
Les muqueuses: elles peuvent tre visibles (bouche, nez, il, vagin ... )
ou invisibles (appareil respiratoire, digestif et urinaire) et permettent
d'humidifier la surface de l'organisme au niveau des rgions impliques dans des processus d'changes (gaz respiratoires, nutriments,
dchets ... ).

Muqueuse
de l'oeil
Muqueuse du
pharynx

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Muqueuse
trachale

Muqueuse
nasale
------........,,---1~

Muqueuse buccale

-----~=---~

Muqueuse du larynx
Muqueuse de
!'oesophage

Peau

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Muqueuse de la
bronche gauche

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Muqueuse
du poumon gauche

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Les barrires naturelles de la partie suprieure du corps

143

Toutes les cellules du sang sont issues du mme prcurseur : !'hmocytoblaste. Les cellules immunitaires sont les leucocytes. Parmi les leucocytes,
on distingue les granulocytes (osinophiles, neutrophiles et basophiles)
des agranulocytes (monocytes, macrophages, lymphocytes B, T, cellules
NK). Les diffrentes catgories de cellules issues de l'hmatopose sont
spcialises dans une fonction donne :
Les granulocytes assurent la lutte antibactrienne, antiparasite et antiinflammatoire.
Les macrophages, les cellules dendritiques associes aux monocytes
et aux cellules NK sont la premire barrire de dfense de l'organisme
(immunit inne).
Les lymphocytes B et T participent l'immunit acquise qui implique
des mcanismes plus longs de production d'anticorps spcifiques ou
de cellules tueuses trs spcialises (les lymphocytes T cytotoxiques).
Les cellules qui ne sont pas des cellules immunitaires sont les rythrocytes qui assurent le transport des gaz respiratoires et les thrombocytes
qui assurent le dbut de la coagulation.

Cellule souche hmatopotique

(hmocytoblaste)

lProgniteur myi 'o'ide commun

"O

Progniteur lymphode commun - - - ,

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Megacaryocyte

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Erythrocyte

Myeloblaste

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Basophile Neutrophile Eosinophile

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Thrombocytes

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Granulocytes

Lymphocyte B

Monocytes

/\

Lymphocyte T

Cellule
dendritique

Lymphocytes

Macrophages Cellules dendritiques

Cellule
NK

L'hmatopose et les diffrentes cellules immunitaires

144

Les virus sont des parasites intracellulaires obligatoires composs d'un

seul type d'acide nuclique (ADN ou ARN) et d'au moins une paroi protique: la capside. Certains virus (virus de la grippe, du sida ... ) possdent
en plus une enveloppe lipidique : ils sont envelopps.
Les virus sont spcifiques d'une catgorie de cellule : certains virus sont
spcifiques des eucaryotes et d'autres des bactries (les bactriophages).
Acide nuclique (ADN ou ARN)
/Capside protique

Structure simplifie
d'un virus nu

Enzyme virale
Capsomres

Acide nuclique (ADN ou ARN)

Structure simplifie
d'un virus envelopp

.....---Enveloppe
(Double couche phospholipidique)

_ __,.._c ,..,.....--Glycoprotine membranaire

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Structure gnrale d'un virus de cellule eucaryote

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Protines

Pice
intermdiaire

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Coupe longitudinale
(intrieur)

Vue extrieure

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Structure gnrale d'un bactriophage

145

La reconnaissance d'un agent infectieux comme tranger suppose que le

systme immunitaire:
reconnaisse certaines structures qui lui sont spcifiques et qui constituent le soi;
diffrencie les structures qui ne lui appartiennent pas et qui constituent le non-soi ou le soi modifi.
C'est le rle chez l'Homme des molcules du complexe majeur d'histocompatibilit ou CMH (ou HLA, pour Hu man Leucocyte Antigen) qui est
la structure principalement responsable de la compatibilit tissulaire d'un
greffon sur l'organisme greff. Chaque cellule nucle d'un organisme
possde une combinaison identique de molcules de CMH diffrentes.
Le CMH est un caractre polymorphe (il existe de nombreux allles pour
chaque gne codant pour le CMH), polygnique, codominant, sgrguant en haplotype (par groupes de gnes) lors de la miose.
Poche du CMH permettant la
fixation du peptide antignique\

I
...

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A-microe.lobul ine

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Membrane cytoplasmique

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Cytoplasme

CMHI

CMH Il
,- - - , Exemple de peptide antignique cellulaire
' .... __.' spcifique du CMH reprsent

Structure des deux types de CMH

146

Forms de deux chanes polypeptidiques, les TCR prsentent, comme les

anticorps, une partie constante et une partie variable. C'est au niveau de
cette dernire que se situe le site de reconnaissance des antignes membranaires.
Chaque lymphocyte T ne possde qu'un seul type de TCR. tant donn
la grande variabilit des rcepteurs T dans l'organisme, toute cellule de
l'organisme exprimant des antignes anormaux sur sa membrane peut
tre dtecte. C'est le cas par exemple d'une cellule infecte par un virus
qui exprime sa surface des fragments peptidiques d'origine virale et qui
diffre donc d'une cellule saine. Une telle cellule anormale est alors une
cible pour les lymphocytes T cytotoxiques, ou LTc, possdant les rcepteurs spcifiques de cet antigne.

Poche du TCR permettant la

reconnaissance du complexe
CMH Il + peptide antignique

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Membrane ~-~
cytoplasmique . r Cytoplasme

- - - . ----r----'I

TCR

CD4

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CD3

CD3

-0
0

:::::

::l

Structure du rcepteur de cellule Tou TCR

147

Les anticorps ports par chaque lymphocyte B (LB) sortant de la moelle

osseuse doivent possder une structure spcifique (spcificit antignique) diffrente des autres LB. En effet, l'organisme de connaissant pas
l'avance les antignes qui seront rencontrs, la synthse de la partie des
anticorps charge de fixer les antignes fait appel diffrents procds
sources de diversit : multiples copies de chacun des segments de gne qui
peuvent s'assembler en une rgion variable, association de chaque chane
lourde et lgre rarrange indpendante des autres, diversit (imprcisions : insertion et dltion de nuclotides) au niveau des jonctions des
gnes et hypermutation somatique de certaines rgions.

Cellules souches des

cellules sanguines
Gnes (codants pour les anticorps membranaires)
des progniteurs lymphodes communs
1
2
3
4
s1 6 ? 1 s1 9

11

11

11

11

1 11

1 1

Diplodie (prsence de deux copies de chaque gne)

Hypermutation somatique de certaines rgions ge
. niques
limination alatoire de segments de gnes
Imprcision dans les soudures des segments de gnes
/
Prcurseurs de 2 4 8
LB immatures t=+--+=-i

s e

"O

::J

0
<::t
...-!

Traduction

>

+ autres nombreuses cellu es immatures

0
N

avec des assemblages de segments

de gnes diffrents

......

..c

Ol

>-

0..
0

Rsultat final : Infinit (environ 3,6.1014 anticorps

membranaires diffrents possibles) des spcificits
antigniques possibles des LB

autres spcificits
antigniques
diffrentes

Gense de la varit (anticorps membranaires diffrents) de spcificits

antigniques des lymphocytes B

148

L'acquisition de l'immunocomptence correspond, pour chaque lymphocyte, l'expression membranaire de rcepteurs spcifiques d'un dterminant antignique donn : anticorps membranaires (BCR) pour les
lymphocytes B, rcepteurs T pour les lymphocytes T.
La diversit des rcepteurs exprims par l'ensemble des lymphocytes
permet la reconnaissance de plusieurs centaines de millions d'antignes
diffrents : elle constitue le rpertoire immunologique ou phnotype immunitaire qui varie en fonction du gnotype et de l'environnement (vaccinations .. . ).
On peut donc dfinir le rpertoire immunitaire d'un individu comme
l'ensemble des diffrentes spcificits portes un instant donn par les
diffrents clones de LB et de LT. C'est donc l'ensemble des diffrents anticorps membranaires des LB et l'ensemble desTCR des LT un moment
donn de la vie d'un individu.

Thymus
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Migration des
lymphocytes T
immunocomptents

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immunocomptents

Protection de l'organisme
par les LB et les LT

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1

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0

:::::

::l

La dfinition du rpertoire initial des TCR a lieu dans le thymus

149

Les organes lymphodes centraux sont les organes de fabrication et de

maturation des lymphocytes (lymphopose) : ils comprennent la moelle
osseuse (production de toutes les cellules sanguines et maturation de LB)
et le thymus (maturation des lymphocytes T). C'est au cours de leur dveloppement dans les organes lyn1phodes centraux (ou primaires) que les cellules
immunitaires deviennent (immune-) comptentes.

Rle de stockage des cellules immunitaires (LT et LB) immunocomptentes et rencontre (contact)
Amygdales--_,.~
'
1ement
~"---- Ganglion
avec 1es antigenes
: pnnc1pa
maxillaire
\!Y.;....~~- Thymus
les ganglions lymphatiques, la rate
(vesti ges chez
et les tissus lymphodes comme les
axillaire
1' adulte)
~....f-=om.:+:="""" Noeuds
amygdales, plaques de Peyer ... Ils
~~--F flr<.1.~.-\4--IRyamtephatiques permettent d'amplifier la rponse
Conduit thoracique
immunitaire aprs initiation de
celle-ci.
Ganglion --+~~

"O

::J

Vaisseaux
lymphatiques

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Les organes lymphodes secondaires

150

Les LT4 et LT8 coexistent la sortie du thymus aprs la naissance dans la

moelle osseuse. Outre les LB, l'organisme contient des LT. Les LT achvent
leur maturation dans le thymus o ils acquirent leurs marqueurs membranaires spcifiques, les rcepteurs Tou TCR. Ce sont des protines spcialises dans la reconnaissance de peptides antigniques prsents par les
cellules de l'organisme.
Les prcurseurs de LT arrivent au niveau du thymus (ou dans les organes
lymphodes secondaires chez l'adulte) par voie sanguine attirs par
chimiotactisme. Les LT sont alors tests et slectionns vis--vis de deux
comptences : leur capacit ne pas reconnatre des peptides normaux
(slection ngative) et leur capacit cooprer avec les CMH normaux
(restriction au CMH).

.~

Les LT sont donc tests sur leur capacit reconnatre les CMH du soi
prsents au niveau du thymus par les cellules thymiques (CPA varies).
Seuls les LT spcifiques du soi (donc capable de reconnatre les CMH I et
II normaux) sont slectionns : c'est la restriction au CMH. Les pr-LT
qui ne peuvent pas reconnatre un CMH I ou II du soi sont limins par
apoptose. Tous les LT immunocomptents possdent donc un TCR spcifique des seuls CMH I et II du soi la sortie du thymus .

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Cas d'un LT anormal

dont CMH et TCR
ne cooprent pas

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du LT

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=Restriction au CMH

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Lymphocyte T (LT4 ou LTS)

pas encore immunocomptent

du TCR du LT

Corcepteur (CD4 sur LT4

ou CDS sur LTS)
Cellule prsentatrice
d'antigne (CPA) thymique

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0

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Pr-LT limin (apoptose) lors de la restriction au CMH dans le thymus

151

Les LT sont tests sur leur incapacit tre activs par des peptides antigniques normaux prsents par les cellules thymiques. Les LT capables
de ragir avec des peptides du soi, c'est dire codes par le gnome normal del' organisme, sont limins au niveau du thymus : slection ngative des LT grce au TCR qui induit dans ce cas l un signal d'apoptose
chez la cellule qui a reconnu le peptide normal.
Cas d'un LT anormal
dont CMH et TCR cooprent
mais dont le peptide normal
est reconnu

Lymphocyte T (LT4 ou LTB)

pas encore immunocomptent

Apoptose
du LT

Corcepteur (CD4 sur LT4

ou COB sur LTB)

=Slection ngative

Cellule prsentatrice
d'antigne (CPA) thymique

du LT

Pr-LT limin (apoptose) lors de la slection ngative dans le thymus

Ainsi seuls les LT normaux capables de ne pas ragir avec un peptide

normal et capable de cooprer avec l'ensemble des CMH de l'organisme
sortent du thymus : ces LT 4 et LT8 sont dits immunocomptents et
peuvent participer aux ractions immunitaires.
"O

Cas d'un LT normal

dont CMH et TCR cooprent
mais dont le peptide normal
n'est pas reconnu

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Pas d'apoptose
du LT

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O'I

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LT immunocomptent

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Lymphocyte T (LT4 ou LTB)

pas encore immunocomptent

Noyau

PAS DE SPCIFICIT
TCR I PEPTIDE

PCIFICIT TCR I CMH

DOUBLE
SPCIFICIT
des TCR

Corcepteur (C04 sur LT4

ou COB sur LT8)
Cellule prsentatrice
d'antigne (CPA) thymique

Pr-LT normal slectionn par slection ngative et restriction au CMH :

acquisition de l'immunocomptence

152

Les cellules prsentatrices d'antignes classiques sont toutes les cellules

nucles (presque toutes) qui expriment des molcules CMH de classe I.
Leur densit varie selon le type cellulaire. On observe une forte densit
par cellule sur les lymphocytes, les monocytes/macrophages, les cellules
dendritiques, une densit intermdiaire) sur les cellules pithliales et
endothliales, une densit faible voire nulle sur les cellules du pancras,
des glandes salivaires, les hpatocytes, la corne, les hmaties. La densit
d'expression peut augmenter dans un contexte inflammatoire.
Les CPA classiques prsentent aux LT8, par leur CMH 1, un petit fragment
de peptide issu d'une fraction de toutes les protines synthtise par la
cellule elle-mme.

Les CPA classiques (les cellules nucles) exercent un contrle de qualit

sur les protines synthtises. En cas d'anomalie (cellule infecte, cancreuse ... ), la cellule est dtruite ou rentre en apoptose.

, Le,,~, , , C,P.8,,"Q, ,r.,o, fe,~, ~, to,n,,n , e, lle, ~ ,

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L'expression des molcules CMH de classe II est limite l'tat basal aux
cellules prsentatrices d'antigne professionnelles : cellules dendritiques,
monocytes/macrophages et lymphocytes B.
L'activation de ces cellules augmente la densit d'expression des molcules CMH II leur surface. Les lymphocytes T quiescents (non activs)
n'expriment pas les molcules CMH IL L'expression est induite par l'activation de ces cellules. Les cellules pithliales et endothliales n'expriment pas les molcules CMH II l'tat basal, mais peuvent les exprimer
dans un contexte inflammatoire.

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Les CPA professionnelles possdent donc les deux types d'assortiments

de rcepteurs : CMH 1et CMH Il. En effet, les CPA professionnelles sont
aussi des cellules nucles.

153

Allles maternels (6 gnes)

Allles paternels (6 gnes)

Assortiment de 6 CMH 1et 6 CMH Il

rencontrs simultanment sur une
Cellule Prsentatrice d'Antigne
(CPA) professionnelle

W~ff

WWff
ft ;ft

r',.

Molcules de CMH Il maternels

Molcules de CMH Il paternels
Molcules de CMH 1maternels
Molcules de CMH 1paternelles

Expression codominante des 3 allles de chaque type de CMH

sur les cellules prsentatrices d'antigne (CPA)

Lymphocyte T
(LT4 ou LT8)
circulant et
immunocomptent

Noyau
CMH

Cellule prsentatrice
d'antigne

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Cyoplasme
de la CPA

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_, ~ Peptide antignique
~ assembl au CMH

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CMH 1ou Il -

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Peptide antignique

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Protine cellulaire ou
capte par la CPA professionnelle
(internalisation du LB ou phagoctyose)

~estion de la protine
par le protasome

Mcanisme de prsentation des peptides antigniques

par une CPA un lymphocyte T

154

Comme les LT8, les LT4 possdent des rcepteurs Tet sont donc impliqus eux aussi dans la surveillance des membranes cellulaires.
Un antigne est dtect par le clone de LT4 spcifique de cet antigne.
Activs, ces LT4 se multiplient et, suite la prolifration clonale, se diffrencient:
une partie des cellules formes donne des LT4 mmoire;
les autres cellules se transforment en LT4 scrteurs (ou LT auxiliaires) de messagers chimiques, ou interleukines.
Les LT4 activs se multiplient et scrtent des interleukines indispensables
la prolifration des autres lymphocytes : ce sont les cellules pivots du
systme immunitaire.
Les LT4 et les LT8 se diffrencient par la nature des corcepteurs qu'ils
portent leur surface. Ces corcepteurs dterminent le type de cellule
reconnue : CPA classiques (LT8) ou CPA professionnelles (LT4) .

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Structure gnrale d'un lymphocyte T

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Les LT8 activs se multiplient et se diffrencient en LT cytotoxiques (LTc)

capables de dtruire les cellules prsentant les mmes antignes.

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Chaque LT se caractrise par un seul type de TCR sa surface. Le TCR

est responsable de la reconnaissance ou non du peptide prsent par une
cellule cible (saine, infecte ou cancreuse).
155

Les LB sont une catgorie de cellules nucles qui sont produites et totalement diffrencies dans la moelle osseuse ( B pour = os). Chaque LB
est caractris par la prsence sa surface d'un type (spcificit) particulier d'anticorps (Ig Mou Ig D).
Aprs stimulation antignique et costimulation par les interleukines
d'un LT auxiliaire, le LB activ peut se diffrencier en plasmocyte scrteur d'anticorps libres (cinq classes possibles aprs commutation de
classe: Ig G, M, A, D, ou E).
Il existe une multitude (plusieurs centaines de millions) de clones de LB
diffrents, c'est--dire de spcificits antigniques diffrentes dans l' organisme.
Cette varit de reconnaissance d'antignes dtermine en partie le rpertoire immunologique d'un individu qui volue au cours du temps.

Paratope anti-Ag 1
Un seul type d'anticorps
(classe et spcificit)
par LB

laratope anti-Ag 3

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Ces trois anticorps de trois spcificits

antigniques diffrentes dfinissent
trois clones de LB diffrents

Structure gnrale de trois clones de LB diffrents

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Chaque anticorps libre (dure de vie de quelques semaines) provient

donc d'un LB (dure de vie pouvant atteindre plusieurs annes) qui a
t activ par un contact avec un antigne spcifique de ce LB.

156

Les antignes sont les molcules qui sont fixes par des anticorps (Ac).
Mais tous les antignes ne sont pas immunognes : certains doivent tre
attachs un immunogne pour pouvoir entraner une rponse immunitaire alors que ces molcules taient pourtant capables de se lier un Ac.
Un immunogne est donc une molcule qui peut entraner une rponse
immune : antignicit et immunognicit sont diffrents.

Un Ac ou immunoglobuline (prsent la surface de lymphocytes B, on

parle de BCR = B-Cell Receptor) est une protine qui rsulte de l'assemblage de quatre chanes polypeptidiques identiques deux deux : deux
chanes lourdes, ou H et deux chanes lgres, ou L. La rgion Fab dtermine le paratope : c'est la rgion qui dtermine la spcificit antignique
de l'Ac.
Les deux paratopes d'un Ac dterminent la mme spcificit antignique et tou s les anticorps d'un mme LB sont identiques.

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Les anticorps peuvent tre fixes ou membranaires la surface d'un lymphocyte B. On distingue 5 grandes classes d' Ac (et des sous-classe) : Ig G,
Ig M, Ig A, Ig D, Ig E.

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Fixation (alatoire) de l'anticorps (membranaire ou libre) sur l'antigne (sur son pitope) qui lui est spcifique.
Formation d'un complexe immun (ou complexe antigne-anticorps) :
neutralisation de l'ventuelle activit biologique de l'antigne.
Destruction de l'anticorps par la voie classique du complment ou par
opsonisation : aide la phagocytose par les phagocytes qui fixent la
rgion Fe des anticorps.
157

t
Les deux

Rgion variable

lgre
Rgion constante

lourdes

Structure gnrale d'un anticorps

lg D (monomre)

lg M (pentamre)
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lgA
(dimre)

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lg E (monomre)

lg G (monomre)

Les cinq isotypes (ou classes) d'anticorps

158

La raction inflammatoire favorise la rponse immunitaire.

Elle est associe une vasodilatation locale des vaisseaux sanguins et une
libration d'histamine (qui est aussi responsable des phnomnes allergiques).
Les cellules responsables de l'inflammation sont les macrophages et les
granulocytes neu trophiles. Plus tard, au cours de la rponse immune,
des lymphocytes activs peuvent aussi participer l'inflammation.
La raction inflammatoire est un ensemble de mcanismes physiologiques de dfense visant circonscrire et rparer les lsions tissulaires.

Ces lsions peuvent tre provoques par :

diffrents pathognes (bactries, virus ou parasites) ;
des traumatismes physiques ou chimiques;
les corps trangers exognes ;
ou des immuns complexes.

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Les lsions tissulaires initient une rponse immdiate grce aux protines
plasmatiques responsables de la production de mdiateurs pro-inflammatoires. Ces protines sont l'origine des modifications de la permabilit vasculaire, de la migration de leucocytes au niveau du tissu et de leur
activation.
Si les agents trangers ou infectieux peuvent tre limins, de nouveaux
mdiateurs anti-inflammatoires sont produits, mettant fin cette raction inflammatoire et permettant la cicatrisation.
Dans le cas contraire, s'installe une inflammation chronique.

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159

limination
des
micro-organisme,....s.....__ _ _ _.....
Rparation et
cicatrisation

Rponse inflammatoire aige

Pntration
Dtection
Phase
des
-+11~
des
vasculaire
micro-organismes ,__ ____.
microorganismes

tO

Phase
effectrice

48 h

4h

Persistance de l'infection

Lutte entre micro-organismes et

systme immunitaire
de longue dure
Plusieurs
jours
Phase effectice

Rponse inflammatoire
chronique

plusieurs
annes

limination
/ \
Succs
des
des
micro-omanismes
micro-organismes
Rparation
et cicatrisation

Les tapes de la raction inflammatoire

~
Vasodilatation

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Tissu altr

Fort mtabolisme
~
cellulaire
Recru~ement , k Augmentation de plas a
la permabilit
vasculaire

Jl"t

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mdiateurs chimiques
de l'inflammation

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Les symptmes de la raction inflammatoire

160

Le but du traitement de l'inflammation est de rduire les effets indsirables (douleurs en particulier) de celle-ci, sans en modifier les
consquences rparatrices bnfiques. On utilise aujourd'hui des antiinflammatoires non strodiens, l'aspirine et les corticodes.
Anti-inflammatoi res
stro diens :
Phospholipides
membranaires
Acide
arachidonique

r---------,
Inhibit ion '
l1 enzymatique

l1

L_________ J1

Anti-infla m mat oires

non strdiens (AINS)

A INS (= Anti -inflammatoire non st rodiens), Aspirine, Ibuprofne et Paractamol

ont un effet anti-douleur : ce sont des antalgiques

Les cibles possibles des anti-inflammatoires

Cortex crbral

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Inflammation

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Message nerveux

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Naissance et trajet du message douloureux

161

L'interaction d'un phagocyte avec un micro-organisme l'origine d'une

infection n'est pas le fruit du hasard : diffrentes molcules d'origine bactrienne ou leucocytaire orientent la migration des phagocytes partir du
sang vers le site de l'infection ou de l'inflammation.
L'orientation du dplacement des cellules dans le sens du gradient des
substances chimiotactiques correspond au chimiotactisme. Les substances qui induisent ces modifications d'orientation et de vitesse de dplacement des cellules immunitaires sont les facteurs chimiotactiques.
Lors de leur lyse, les bactries librent diffrentes molcules chimiotactiques pour les granulocytes neutrophiles et les macrophages. Les leucocytes (mastocytes, basophiles, neutrophiles, osinophiles et macrophages)
librent des facteurs chimiotactiques comme les leucotrines, le Facteur
d' Activation Plaquettaire (PAF) ou les chimiokines.

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Les diffrentes tapes aboutissant l'arrive de phagocytes

(macrophages) sur un site d'inflammation

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Le chimiotactisme est suivi par la fixation du phagocyte sur la paroi du

vaisseau: c'est la margination. Puis, la cellule peut s'infiltrer dans le milieu interstitiel pour exercer son action immunitaire : c'est la diapdse.

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0

162

Elle existe avant tout contact avec l'agent infectieux : sa mise en uvre est
donc immdiate. Chaque cellule peut reconnatre et dtruire plusieurs types
d'agresseurs (c'est la raison pour laquelle on parle de non-spcificit ).
Quel que soit l'agent infectieux rencontr (virus, bactrie, parasite), le
mode d'action est le mme : c'est la phagocytose, initie et entretenue par
la raction inflamn1atoire

Les macrophages (tissulaires) et les monocytes (circulants) assurent avec

les granulocytes la phagocytose. Les diffrents types de granulocytes (ou
polynuclaires) sont les suivants :

Neutrophiles : lutte contre les bactries.

osinophiles : lutte contre les infections parasitaires et allergies.
Basophiles: ractions inflammatoires et allergies .
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La phagocytose, permet de reconnatre des lments trangers ou anormaux: complexes immuns, dbris cellulaires, cellules cancreuses, bactries, cellules infestes par un virus ... dchets cellulaires, bactries, virus ...
Dans le cas de complexes antigne-anticorps, on parle d'opsonisation
(disparition des antignes neutraliss par les anticorps).
La membrane du phagocyte adhre la proie qui est finalement enferme dans une vsicule cytoplasmique, le phagosome. Puis d'autres
vsicules, les lysosomes, riches en enzymes hydrolytiques, s' accolent au
phagosome et y dversent leur contenu: l'lment tranger est digr et
les dchets sont rejets hors de la cellule par exocytose, recycls dans la
cellule ou encore prsents par des molcules de CMH II la surface du
phagocyte.

163

1 - Croissance de la paroi du phagocyte en direction de la bactrie (chimiotactisme)

2 - Reconnaissance et fixation de l'antigne sur des rcepteurs du phagocyte

3 - Invagination de la paroi du phagocyte : phagocytose (sens strict) de la bactrie

4 - Fusion du phagosome avec un lysosome : formation du phagolysosome

5 - Digestion de la bactrie par les enzymes lysosomales

6 - Excrtion du contenu de la vsicule de digestion
l'extrieur du phagocyte
7 - Recyclage du contenu de la vsicule de digestion

8 - Prsentation des peptides issus de la digestion

lysosomale par des molcules de CMH Il
RECONNAISSANCE
PAR UN
~ LYMPHOCYTE T4
...

Les diffrentes tapes de la phagocytose

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Prsentation par le :
CMH 1(si protine cellulaire)
CMH Il (si protine extrieure)

Recyclage
dans le
mtabolisme

Rejet hors de
la cellule

Devenir des rsidus de digestion des lments phagocyts

164

Les acteurs de la raction immunitaire spcifique (RIS) sont des anticorps

(Ac) libres ou des lymphocytes : on parle donc de rponse immunitaire
mdiation humorale (RIMH) ou m diation cellulaire (RIMC).
Cette raction est spcifique car elle est adapte chaque agent infectieux.
Ici, chaque cellule ne peut reconnatre par ses rcepteurs membranaires
BCR (B-CellReceptor des LB c'est--dire les Ac membranaires) ou TCR (TCell Receptor des LT) qu'un seul type de molcule anormale ou trangre.
Elle ncessite une reconnaissance pralable de l'agresseur pour tre
efficace.
La premire mise en uvre est retarde : c'est phase de latence de la
raction primaire .
Ses modalits sont varies et font appel des cellules : les lymphocytes
Tet B.
Elle se distingue de la raction immunitaire non spcifique (RINS) par
sa facult de conserver en mmoire le souvenir de la premire agression : une agression ultrieure par le mme agent infectieux entranera
une rponse imm unitaire plus rapide, plus affine et plus intense (raction
anamnestique ou secon daire ) .
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Les ractions immunitaires spcifiques et non spcifiques sont intimement lies.

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Leur sparation facilite la distinction mais s'avre trs artificielle : il

n'existe qu'une immunit. Ainsi, la RINS est indispensable l'activation
de l'immunit spcifique en lui prsentant les antignes et en retour, les
produits des immunits spcifiques cellulaire et humorale amliorent les
performances de RINS.

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165

Cellule
Prsentatrice
d'Antigne
classique
(cellule nucle
cancreuse ou infecte
par un virus)
Lymphocyte
T cytotoxique
Peptides antigniques
synthtiss par la
CPA classique
elle-mme

CD8

Lymphocyte TB
immunocomptent
mais naf

Slection clonale et activation d'un LT8

par une CPA classique anormale ou infecte par un virus

Cellule prsentatrice
d'antigne
profess ionelle
(phagocytye ou LB)
Peptides
antigniques
d'origine
extracellulaire

Scrtion
d'interleukines

--~ ~g~
o~

Lymphocyte
T auxilliaire
scrteur
d'interleukines

CD4

Lymphocyte T4
immunocomptent
mais jamais stimul
(ou "naf")

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Slection clonale et activation d'un LT4 par une CPA professionelle

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Contacts cellulaires lors de l'initiation de la rponse immunitaire

spcifique (RIMC et RIMH)

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166

L'entre ou l'apparition dans l'organisme d'une molcule trangre dclenche une production massive d' Ac spcifiques de cet antigne.
Le clone de LB qui reconnat spcifiquement l'Ag internalise celui-ci, le
dg rade par le protasome (ou immunoprotasome )et prsente le
produit peptidique de dgradation de l'AG aux LT4 par son CMH Il. C'est

l'initiation de la rponse immunitaire mdiation humorale.

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L'activation d'un LB se traduit par une multiplication ( l'identique) intense de cette cellule par mitoses. L'activit des LT4 amplifie cette phase
de prolifration clonale.
L'hypermutation somatique et la maturation d'affinit des anticorps:
Lors de cette prolifration clonale, des gnes codant pour les parties variables des chanes lgres et lourdes subissent un nombre important de
mutations. Trois rgions sont concernes par partie variable. On parle
de rgions HVR ou rgions haute variabilit .
La commutation de classe des anticorps : lors de la prolifration clonale
des LB, les gnes des LB se rarrangent pour fournir de nouveaux isotypes
ou classes d'anticorps.

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Une partie des LB se diffrencie en plasmocytes: les plasmocytes sont des

cellules scrtrices d'immunoglobulines .
Une autre partie des LB se transforme en LB mmoire, cellules dure de
vie longue, et sont beaucoup plus nombreuses que les LB initialement
prsents dans l'organisme et spcifiques de cet antigne.

167

Slection clonale du LB portant

les Ac spcifique de l'antigne
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:/.l,'.:*

1
"'

t>

<l

Activation

"t>

du LB
3 '
spcifique
del'Ag
~
PROLIFRATION
CLONALE
4

Dans les organes lymphodes secondaires :

Slection clonale du LB spcifique
de l'Ag parmi tout le rpertoire immunitaire

i*i\

c. "

1>1>

Antignes

l~te~l~ukine

+
2
.....,_ secretee par un
LT auxilliaire

m~~
m~

Scrtion

...(.

. ,.
...c.
J-. Y __,.Anticorps spcifiques
...c. Y >-y
de l'antigne t> ...c.
...c.
~t>-

/o1FFRENCIATIO~
LB mmoire
(longue dure de vie)

)'

mmm
mmm
mm

"

..,.

Vue gnrale de la rponse immunitaire spcifique mdiation humorale

---------------

"O

; ;Diffrents pitopes (Ep)

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0
N

'

du mme antigne

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',

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'

168

Jl

~(
',,

Paratopes 1

' ,,' ,

Complexe
immun

------------

Anticorps 2

,,, ........

r !k---' ,,
............ ,,

/)

........

,-'

La raction antigneanticorps

Les LT cytotoxiques qui drivent des LT8 activs assurent l'immunit spcifique mdiation cellulaire.
Le rsultat de la dgradation des protines cellulaires fusionne ensuite
avec des vsicules de CMH 1en formation pour ensuite migrer la surface
de la cellule et tre prsent aux LT8 en circulation.

La rencontre entre un LT8 et une cellule prsentant par son CMH I un

fragment antignique spcifique de ses rcepteurs T active le LT8.
Aprs cette slection clonale (comme pour la rponse mdiation humorale), une phase de prolifration clonale (soumise l encore l'activit des LT4 aprs activation du LT4 par un phagocyte qui a par ailleurs
dgrad un fragment de cellules infectes par un virus ou cancreuses)
aboutit la diffrenciation de nombreux LTc spcialiss dans l'attaque
des cellules prsentant le mme antigne et de nombreux LTc mmoire .

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V

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o..
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0

Le contact entre LTc et cellule cible dclenche la libration par le LTc de

substances qui entranent, quelques heures plus tard, la mort de la cellule
par diffrents mcanismes.
L'un d'entre eux est l'apoptose, mcanisme d'autodestruction cellulaire
programm gntiquement et qui peut tre mis en route lorsque la cellule
reoit certains signaux de son environnement.
L'autre est la destruction direct par libration par le LTc de perforines qui
dtruisent la cellule par formation de pores (choc osmotique) au niveau
de la membrane cellulaire.
La phagocytose assure ensuite l'limination des dbris.

r--<
1

-0
0

:::::

::l

169

Premire tape :
Slection clona le du LT8

cellulaire cancreuse
nosynthtise

Peptide
antignique
prsent
par un CMH 1

Cellule prsentatrice d'antigne

classique (cellule nucle)

Deuxime tape :
Prolifration clonale du LT8

Troisime tape :
Diffrenciation du L T8

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N

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Ol

Destruction
des
cellules cibles

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0..
0

La rponse immunitaire mdiation cellulaire

170

Les protines du complment et les anticorps qui ont neutralis des antignes (complexes immuns) dterminent r opsonisation :
C'est une aide la phagocytose par les macrophages et les monocytes
(phagocytes) grce aux parties Fe des anticorps fixs sur l'antigne
qui seront reconnues. Ces phagocytes possdent un rcepteur la
partie Fe (chane lourde) des anticorps engags dans un complexe
immun ou RFc.
C'est une activation de la voie classique du complment par les anticorps (Ig G ou Ig M) fixs sur l'Ag. Le complment (fraction Cl) va
ainsi marquer les complexes immuns et faciliter leur dgradation par
phagocytose.
L'adhrence indispensable entre le phagocyte et sa proie est donc grandement faci lite par les ant icorps et le complment qu'on qualifie parfois d'opsonines .

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Complexe
immun

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Mernbrane

Recepteur Fe

ce\\u\air~
e----T-:"-.r-------

Cytop\asrne

Initiation de l'opsonisation par un phagocyte

aprs neutralisation de
l'antigne par un anticorps spcifique

171

Le systme du complment est un ensemble de plus de trente protines

plasmatiques et membranaires qui jouent un rle trs important dans
l'limination des micro-organismes.
Le complment participe l'opsonisation, la rponse inflammatoire,
l'limination des complexes immuns et la destruction des pathognes.

Les protines du complment sont en majorit synthtises par le foie. La

demi-vie de ces protines est trs courte: 1 ms pour les formes actives.

Le systme du complment fonctionne par une cascade d'activation de ses

composants. Il est activ rapidement et localement.
On distingue trois phases distinctes dans la mise en uvre du complment:
la dtection de l'entre de micro-organismes par certaines protines
du complment;
l'activation du complment (trois voies) qui entrane la formation
d'enzymes entranant la synthse des effecteurs du complment ;
la phase effectrice du complment (fonctions immunitaires) qui
aboutit toujours quelle que soit la voie d'activation, la formation de
deux activits : C3 et CS convertase.

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0
N

......

Ces deux activits permettent de produire les effecteurs du complment :

C3a, C5a, C3b, C5b.

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0

172

Les rles des diffrentes fractions du complment

Rles

Fractions du
complment

C3b

Opsonisation (C3b joue le rle d'une opsonine et favorise la phagocytose d'une bactrie sur laquelle C3b s'est fix), limination
des complexes immuns : C3b et C4 b se lient aux rcepteurs des
rythrocytes et des monocytes.
CSb reste li la surface de la bactrie. Aprs fixation d'autres

CSb

protines du complment (C6, C7, C8, C9) formation d'un pore

nomm complexe d'attaque membranaire ou CAM.
Le CAM est responsable d'un choc osmotique (entre d'eau)
entranant la mort de la bactrie
C3a etCSa

Ana phylatox ines qui activent les mastocytes et participent donc

la raction inflam matoire

C3 b ' Cellule
1
"'pathogne - '

Voie alterne

Voie classique

Lectine

Anticorps

[VOi8"""des lectines

V)

"Cl
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C3 convertase
et
CS convertase

Phase effectrice

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Phase d'activation

V
V

Phasede
reconnaissance

C3a

C3b

CS a

C5b

.....

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r--<
1

Les voies d'activation du complment

'"O

:::::

;:l

173

Le phnotype immunitaire ou rpertoire immunitaire correspond

l'ensemble des clones de lymphocytes B et lymphocytes T prsents un
moment de la vie.
Il correspond aussi l'ensemble des diffrents BCR et TCR possds par
ces mmes cellules.
Le phnotype immunitaire rsulte des stimulations antigniques alatoires et des vaccinations.

Pool de
lymphocytes
nafs (temps t)

e:Rencontrell>
avec l'Ag 1

Rencontre
avec l'Ag 2

Vaccinatiori
contre A

---------------41
--------------- ------

Pool de
lymphocytes
(temps t + quelques annes)

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----- ----------- ------- ------~.

----- ---------- ------ ------~
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----- ------------------ ------~
----- ------------------ -----~

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volution du phnotype immunitaire au cours de la vie

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0

174

Le virus de la grippe est un

virus ARN envelopp mais
il n'est pas un rtrovirus. Son
ARN est directement actif, sans
rtrotranscription

Gne de
l'hmagglutinine
Hmaglutinine (H)
Gne de la
neuraminidase
Neuraminidase (N)

Structure du virus de la grippe

Le VIH est un virus ARN particulier, ncessitant une phase de transformation de l'information gntique sous forme d' ADN : on parle de rtrovirus. Attention : tous les virus ARN ne sont pas tous des rtrovirus.
Chaque particule de VIH possde une enveloppe externe sur laquelle se
trouvent des glycoprotines dont la gpl20 qui permet aux virus de se fixer
la surface des lymphocytes T 4. La particule virale contient une enzyme
importante: la rverse transcriptase (=transcriptase inverse).

.~

Glycoprotine gp41

Protines du CMH du LT4

prcdemment infect

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V

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ARN

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gnomique
Protases
et autres
protines

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Protine p17

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o..
.....

Nuclocapside

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Intgra se

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0

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::l

Transcriptase inverse

Structure du VIH

175

Trois modes de contamination par le VIH sont reconnus :

la transmission lors de rapports sexuels non protgs ;
la contamination par le sang est possible lors de transfusions ou d'injections de produits sanguins contamins, ou suite l'utilisation de
seringues ou d'aiguilles non strilises ;
la transmission de la mre son enfant (au cours de la grossesse,
l'accouchement, par l'allaitement) est galement frquente.
Le premier vnement est la contamination par le VIH (et pas la primoinfection qui est une phase durant plusieurs mois).
Ensuite, suivent trois mois environ de primo-infection (ou phase
aigu ) : les quelques premires semaines sont caractrises par un tat
grippal (primo-infection) aigu, avec une charge virale leve de virus
dans le sang. Une rponse immune adaptative s'ensuit, qui contrle la
phase aigu et restaure largement le taux des cellules T CD4 mais n'radique pas le virus.
Aprs 2 6 semaines aprs la contamination : apparition d'Ac (sroconversion) anti-VIH pendant que la charge virale diminue. Les anticorps
peuvent tre prsents auparavant mais non dtectables (malgr la bonne
dtectabilit des mthodes immu no-enzymologiques utilises).

La phase asymptomatique suit la primo-infection et peut durer des annes, sans aucun signe visible d'infection. Des infections opportunistes et
d'autres symptmes apparaissent et deviennent plus frquents lorsque le
nombre de cellules LT 4 chute en dessous de 500 cellules par L. La maladie entre alors dans la phase symptomatique.
Lorsque le nombre de cellules LT4 tombe en dessous de 200 cellules par
L, on dit que le patient a le sida (Syndrome d'ImmunoDficience Acquise) : apparition de diffrentes maladies comme la tuberculose, zona,
toxoplasmose, syndrome de Kaposi .. .

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176

Primoi nfection

SIDA

Mort-...~.

1200

"'E

1100

(f)

1000

Phase
a s ymp,tomat ique

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(.)

700

500
400

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900

Pha se
s ymptomatique

300

10

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(f)

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10 2 ru
0

3
6
9
Sema ines
Infection

t8

10

1 1 12
Annes

13

14

Apparition
de maladies
opp ortun istes

Les diffrentes phases de l'infection par le VIH

n ro uc ion
dans l'organisme
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Pntration dans le LT

...

Fixation sur .,,,,,,,;

les LT4

Sropositivit
dtectable

Intgration de l'ADN viral

dans l'ADN du LT4

, - -,._- -

-1
Prsence
d'anticorps
anti-VIH

41

Rverse transcription
de l'ARN viral en ADN

Rponse
immunitaire
humorale

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......- -8
_/

..A_D
_ N_v-ir_a_l _n_
o_
n _a_c_tif. .
individu porteur
(sropositif, mais
aucun symptme
dcelable)

1 ADN

viral actif

Mort des LT4

lmmunodficience

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1

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0

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::l

Les tapes de l'infection par le VIH et son volution

177

Toute technique de vaccination vise reproduire une situation naturelle,

celle de l'immunit acquise contre un agent pathogne suite une premire infection gurie. La vaccination est une mise en mmoire de la raction immunitaire initiale.
Principe de la vaccination

Le principe consiste prsenter au systme immun itaire le virus, la bactrie, ou la toxine inactive sous une forme immunogne (le microbe, ou
ses antignes, doit dclencher une forte raction immunitaire), et non
pathogne.

Frquemment, le premier contact avec l'antigne prsent dans le vaccin

entrane une raction immunitaire lente et quantitativement peu importante. Cette rponse dite primaire doit alors tre renforce par un ou des
rappels qui entranent une raction immunitaire plus rapide, plus ample,
plus intense, l'origine d'une protection efficace plus durable : la rponse
immunitaire secondaire.
Cette protection repose sur le fait qu'en cas d'entre ultrieure du pathogne dans l'organisme immunis, les dfenses immunitaires acquises sont
rapidement oprationnelles.

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La srothrapie

...-!

0
N

Lorsqu'une protection immdiate est ncessai re, une vaccination peut

s'avrer trop lente pour tre protectrice. Lors d'une blessure par un objet
souill on injecte simultanment un vaccin, dans le cas o la date du dernier rappel antittanique n'est pas connue, et un srum antittanique
compos d'anticorps antitoxine ttanique pour procurer une protection
immdiate. On parle ainsi de srovaccination puisqu'on associe une vaccination et une srothrapie.

......

..c

Ol

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0..
0

178

(ent' pa< m~::::~:::o,ps apres

Taux d'anticorps

ot

o.s

/ c t i o n d'un srum

Taux d'anticorps aprs

injection d'un vaccin

o,

Concentration minimale protectrice

28

t.
RI
primaire

.t

Temps
(en semaines)

30

2eme

3eme

injection (t = 2 semaines)

injection (t

= 28 semaines)

Rponse immunitaire (RI) s e condaire

Injection du srum
(une seule injection)

volution au cours du temps des taux d 'anticorps spcifiques dans le

plasma en rponse l'injection d'un vaccin et d'une dose de srum

Composition et rles des adjuvants vaccinaux

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Composition

Rles

Sels d'aluminium, de squalne (organique) ou de mlanges lipidiques ou de

Mycobacterium tuberculosis (bacilles de la
tuberculose) tus et dshydrat (et donc
t otalement inoffensifs)

Maintenir l'antigne proximit du site

d'injection, activer les cellu les prsentatrices d'antignes et favorise r la
reconnaissance immune et la production
d'interleukines

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1

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179

,,

Le vaccin est recommand pour les personnes de 65 ans et plus, les

femmes enceintes (quel que soit le trimestre de grossesse), les personnes
et enfants partir de 6 mois atteints de pathologies particulires (respiratoires, mucoviscidose, cardiopathies, nphropathies, drpanocytoses,
diabtes, hpathopathies ... ) mais aussi les professionnels de sant et le
personnel navigant des bateaux et avions ainsi que les personnels de
l'industrie du voyage en contact avec des voyageurs.

La persistance des anticorps est limite dans le temps : la protection

confre par les anticorps crs aprs la vaccination peut aller de 6 mois
8-9 mois pour les personnes ges de 65 ans et plus. Les anticorps persistent plus longtemps chez les personnes plus jeunes. Une revaccination
est donc ncessaire chaque anne. Les variations antigniques des virus
circulants sont une autre raison de se faire revacciner annuellement.

L'Organisation mondiale de la sant (OMS) dite chaque anne une recommandation sur la composition des vaccins, en fvrier pour l'hmisphre nord et en septembre pour l'hmisphre sud. Conformment aux
recommandations mises par l'OMS, les vaccins contre la grippe saisonnire sont trivalents et dirigs contre deux souches de virus influenza A
[A(HlNl) et A(H3N2)] et une souche de virus influenza B.

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N

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La composition du vaccin contre la grippe est actualise chaque anne

en fonction des souches qui ont circul majoritairement durant l'hiver
prcdent et qui sont les plus susceptibles d'tre prsentes lors de l'hiver
suivant.

0..
0

180

O Les souches de deux virus de la grippe 1 et 2 (de l'anne n) sont injectes dans
un oeuf de poule fcond
Souche 2 virus grippe

Ag : Antigne
HA : Hmaggutinine
NA : Neuraminidase

9
Entre du
virus dans
/'oeuf

Les gnes de la souche 1 et de la souche 2

se rpliquent et se mlangent (assortiments
alatoires) crant plus de 256
combinaisons de gnes
diffrentes dans l'oeuf

0
.~

Slection des souche

contenant des gnes
(codant pour la NA et
la HA) de la souche 1
et de la souche 2
pouvant se reproduire
efficacement
dans les oeufs

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1

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0

Nouvelle prparation vaccinale compose d'un mlange

des caractristiques gntiques de deux souches diffrentes
utilises pour la prparation des vaccins de l'anne suivante

:::::

::l

Mthode d'laboration d'un vaccin contre la grippe

181

Les diffrent s types de vaccins actuel s

Vaccins
Viraux contre

Bactriens contre

V ivants

Rougeole.

Tus

Fraction
Antignique

Oreillons.

Grippe (virus
ent ier).

Hpatites A et B

Poliomylite
(Sabin).

Poli omy 1ite

(Salk).

Rubole.

Rage (cellules hu-

Papillomavi rus
humain (HPV).

main es diplodes).

Tubercu lose (BCG).

Cholra.

Typhode (oral).

Coqueluche.

Diphtrie
(anatoxine).

Peste.

Haemophilus.

Typhode.

Mningite

(a ntigne HBs de
surface inactiv).
Grippe (vaccin
fractio nn).

mningocoque.
Pneumocoques.
Ttanos
(anatoxine).

Il existe aussi des vaccins anti-cancer et des vaccins thrapeutiques

Des progrs rcents ont permis de dvelopper de nouveaux types de
vaccins:

"O

le vaccin dvelopp contre le papillomavirus humain (HPV) protge

contre l'infection de jeunes femmes par le HPV. La vaccination contre
le virus HPV pern1et de protger contre le cancer du col de l'utrus
il existe aujourd'hui des vaccins thrapeutiques qui permettent d'avoir
une action curative (et non prventive comme les autres vaccins) en
stimulant activement les dfenses immunitaires, en particulier chez les
sujets immunodprims (sida).

::J

0
<::t
...-!

0
N

......

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Ol

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0..
0

182

Le test Elisa (Enzyme-Linked-ImmunoSorbent Assay) est une mthode

immuno-enzymatique trs utilise, reposant sur l'utilisation de la raction antigne-anticorps et d'une enzyme, couple soit un antigne,
soit un anticorps. Lorsque la raction est positive, le produit de l'enzyme est forn1 et est visualis par l'apparition d'une couleur spcifique.
Ce n'est qu'aprs un dlai d'une vingtaine de jours environ que l'on peut
dtecter la prsence dans le sang d'anticorps anti-VIH. Ces molcules sont
le rsultat de l'intervention de mcanismes immunitaires complexes :
dtection de la prsence du virus dans l'organisme puis dveloppement
progressif de populations cellulaires capables de scrter les anticorps.
Les techniques de laboratoire utilises reposent sur la grande spcificit
de la liaison entre un anticorps et la molcule qui a dclench sa production, c'est--dire un antigne.
Le test pratiqu le plus couramment est un test Elisa qui doit tre obligatoirement ralis en double pour chaque patient.

.~

Le test Elisa vise dtecter la prsence dans le srum d'anticorps anti-VIH

en retenant ces derniers par des antignes VIH fixs sur un support. La
mthode est sensible mais sa fiabilit n'est pas parfaite .

~
-0

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V

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.~

Cl

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0
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:::::

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..,

Un test peut tre ngatif parmi les deux tests obligatoires parce que le
temps coul depuis le contact contaminant est trop bref.
Par ailleurs, il est obligatoire de confirmer un test Elisa positif par une
autre mthode : on utilise alors un test nomm Western Blot, pratiqu sur
un autre prlvement sanguin.

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"O
0
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o..
.....

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1

-0
0

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::l

183

Deux cas particuliers de dtect ion du VIH

Dtection de la prsence du VIH

chez les nouveau-ns

Diagnostic prcoce de la
contamination chez l'adulte

On ralise une PCR : on met en

On recherche les antignes viraux p24

vidence le gnome viral par

(apparaissant avant les anticorps anti -

amplification gnique.

VIH) dans le sang et la charge virale .

Ordre des diffrentes tapes

1
Antigne fix

Anticorps non recherchs libres car non spcifiques de l'antigne

Anticorps recherchs (et fixs) spcifiques de l'antigne

3[::J
A

11eu
actionnel
tube ou bandelette)

Rsultat obtenu aprs lavage et

limination des anticorps du srum non fixs
Anticorps anti-anticorps recherch : conjugu

M:
'l ililllllllliill

"O

/. ,!/Il

::J

: :

0
<::t

Support de la racton :
paroi du tube
ou bandelette

Enzyme fixe l'anticorps

Aprs dpt de la solution de conjugu

Conjugu fix l'anticorps recherch

Rsultat obtenu aprs lavage

et limination des conjugus non fixs

...-!

0
N

Produit de la raction enzymatique (chromophore) qui est dos

......

..c

Ol

Substrat de la raction enzymatique (chromogne)

>-

0..
0

Dosage du chromophore form

Abs =constante x [chromophore]

Les diffrentes tapes du test Elisa

184

Titre du
srum

En cas de test Elisa de dtection des anticorps anti-VIH positif ou douteux (deux rsultats du test ELISA contradictoires), la loi oblige les laboratoires raliser un test de confirmation sur un autre prlvement et par
une autre technique : on ralise alors un test de Western Blot, beaucoup
plus fiable que le test Elisa mais plus coteux et de mise en uvre plus
dlicate.
Premire tape : sparation de protines virales synthtiques (issues
de cellules infectes par le VIH) par lectrophorse sur gel de polyacrylamide. On obtient diffrentes bandes contenant un seul Ag viral.
Deuxime tape : transfert (dans un champ lectrique) des protines depuis le gel d'lectrophorse vers une membrane de nitrocellulose.
Troisime tape: on additionne le srum du patient. Si ce srum contient
des anticorps anti-VIH, ils vont se fixer sur les bandes correspondant aux
antignes spcifiques. Cette raction antigne-anticorps est rvle par
raction enzymatique colore (comme le test Elisa).

.~

~
-0

Lysat (Antignes)
de cellules
infectes par le VIH

Mise en
vidence
des anticorps
anti ..

Suppo

gp160

::l
V)

"Cl
0

::::i

Cl

Sparation
des
antignes
viraux
(protines)

V
V

' <l.>

.~

.....

..,0
::l

0"""

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Ol
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>a.
0

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0
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:::::

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u

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"O
0
.....

o..
V
.....

::l
0

r--<
1

gp120
p68

p40

Dplacement
des Ag viraux

+
Premire tape :
lectrophorse
d'antignes viraux

p55

gp 41

(vue de profil)
Deuxime tape :
Transfert sur membrane
de nitrocellulose
grce un
champ lectrique

p17

Membrane de
nitrocellulose
Troisime tape :
Raction immunologique
sur la membrane de
nitrocellulose

Rsultat
positif
aprs dpt
du srum et
rvlation

-0
0

:::::

::l

Principe du Wester n Blot

185

Ces techniques utilisent un antigne (Ag) figur ou particulaire (cellule,

bactrie, parasite, billes de latex ou GR sensibilis ... ), un anticorps (Ac)
agglutinant c'est--dire capable de lier deux molcules d'Ag diffrents.
Rsultat: il se forme un rseau visible l'il nu sous la forme d'un agglutint (amas plus ou moins volumineux de complexes immuns).
Agglutination active : l'agglutination rsulte d'une union entre un Ac
agglutinant (en gnral IgM) et un Ag appartenant une particule.
Agglutination indirecte : l'agglutination fait intervenir un Ac non agglutinant (en gnral IgG) et un Ag faisant normalement partie intgrante de
la particule en faisant appel un artifice (SAB ... ) ou grce des Ac antiAc qui rassemblent ces cellules et les agglutinent.
Agglutination passive: agglutination ralise entre un Ac agglutinant et
un Ag normalement soluble mais rendu particulaire par fixation sur un
support figur (billes de latex ou globules rouges). On dit alors que les
billes ou les GR sont sensibiliss par un Ag.
Prsence d'anticorps sriques de diffrentes spcificits
antigniques chez une vache atteinte de mammite

'- ' ,/:~tig:ns brucellr'

"O

_,... Brucella colore ...

r- \

::J

Agglutination
active

<::t
...-!

0
N

5I

......

Ol

>-

5, ~....

r.J

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~

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0

f )

,.

.J

/~\
~

\. ~

Anticorps recherchs

.J'

.."I
\,

J
V

\,

51
J

\,

Agglutinat visible
l'oeil nu

Exemple d'une recherche d'anticorps anti-Brucella

chez une vache suspecte de mammite par agglutination active

186

Les antignes doivent possder une activit particulire

L'antigne tudi doit tre dot d'une activit biologique spcifique: activit enzymatique, activit hmagglutinante ou activit toxique ...
L'antigne doit comporter deux sites importants :
Site antignique = pitope sur lequel se fixe l'anticorps spcifique.
Site responsable de l'activit biologique = site actif d'une enzyme.

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

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Cl

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0
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u

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"O
0
.....

o..
.....

::l
0

r--<

La formation d'un immun-complexe Ag-Ac se traduit par la perte des

proprits de l'Ag : l'Ag est neutralis par l'Ac.
Neutralisation d'une activit enzymatique: un anticorps anti-enzyme va
neutraliser l'action spcifique d'une enzyme sur son substrat.
Lorsque le srum est dpourvu des Ac spcifiques recherchs, l'enzyme
reste libre et conserve son activit enzymatique.
Lorsque le srum renferme des Ac spcifiques, leur fixation sur l'pitope neutralise l'activit enzymatique de l'Ag. L'addition du substrat de
l'enzyme permet de conclure si le srum renferme ou non des anticorps
spcifiques.
Applications pour le diagnostic d'infections bactriennes : les streptocoques du groupe A scrtent des enzymes qui sont d'excellents Ag :
streptolysine 0 (hmolytique), streptodornase (hydrolyse l'ADN),
streptokinase (fibrinolytique) et streptohyaluronidase (dgrade l'acide
hyaluronique).
Il existe aussi d'autres techniques permettant:
la recherche d'anticorps neutralisant une activit toxique ;
la recherche d'anticorps neutralisant une activit hmagglutinante
(attention: il ne s'agit pas ici d'une technique d'agglutination).

-0
0

:::::

::l

187

Mlange du srum tudi

avec l'antigne spcifique
de l'anticorps recherch

='ob!o'd~t

ot. .

A n 1gene posse an

une activit biologique

(enzyme, toxine ...)

Dtection de l'activit
biologique des antignes

Absence d 'anticorps
recherchs
(srum ngatif)

"O

::J

Blocage de l'activit biologique de l'antigne

(enzyme, toxine ...) par les anticorps
spcifiques recherchs

Prsence des anticorps

recherchs
(srum positif)

<::t
...-!

0
N

Principe d'une raction de neutralisation lors de la recherche d'un anticorps spcifique d'un antigne possdant une activit enzymatique

......

..c

Ol

>-

0..
0

188

La technique de Mancini est une technique de mise en vidence d'anticorps (ou d'antignes) spcifiques d'un antigne (respectivement, d'un
anticorps) par l'intermdiaire d'une diffusion de l'anticorps (la plupart
du temps) partir d'un puits creus dans la glose. L'autre protagoniste
(l'antigne la plupart du temps) est incorpor la glose avant de la couler
dans la bote de Ptri.
Puit contenant
le srum analyser
Bote de Ptri
Prcipit
(complexes
antigne-anticorps)

Diffusion radiale
des anticorps recherchs
VUE DE DESSUS

incorpors
la glose

..............
.......

............................
.......

///

Dtail du contenu de la glose

',

~----------------------------~

y
.~

~
-0

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V)

"Cl
0

V
V

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Cl

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0
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..,
u

,A
)-A_-( 0

YA ~.o
Excs d'anticorps

0 0 0
OO OO 0 0

oo

Zone
d 'quivalence :
Prcipitation
des complexes

____________

o
Excs d'antignes

J.m...!"~~-------------~

::l
"O
0
.....

La technique de Mancini et son interprtation

Un arc de prcipitation indique la prsence d'un prcipit antigne-anticorps spcifique de l'antigne incorpor la glose et donc rvle la prsence de l'anticorps recherch dans le srum tudi.

o..
.....

::l
0

r--<
1

-0
0

:::::

::l

189

Contrairement la technique de Mancini o seul l'anticorps (ou l'antigne) est dpos dans un puits, dans la technique d'Ouchterlony la glose
ne contient ici ni Ac ni Ag: les deux protagonistes de la raction de prcipitation sont dposs dans deux puits distincts.

La mthode d'Ouchterlony peut tre utilise notamment:

pour dtecter la prsence d'anticorps spcifiques dans un srum ;
pour mettre en vidence un antigne donn dans un liquide biologique;
pour dterminer la zone d'quivalence ;
pour valuer le degr d'identit (nul, total ou partiel) entre diffrents
antignes.

Lorsqu' l'intrieur du gel Ag et Ac se trouvent dans un rapport optimal

de concentration, l'union Ag-Ac aboutit la formation d'un difice de
grande taille qui ne peut plus diffuser dans le gel. Il se forme une ligne de
prcipitation visible l' il nu.
"O

La diffusion dpend de la taille, de la masse et de la solubilit de chaque

molcule . La diffusion est donc diffrente pour chaque molcule d'un
mlange.

::J

0
<::t
...-!

0
N

Pour chaque complexe Ag-Ac il apparat une ligne de prcipit diffrente .

Dans chaque cas, la diffusion peut tre libre ou acclre par un champ
lectrique: on parle alors d'immunolectrophorse (si diffusion double)
ou d'immunolectrodiffusion (diffusion simple).

......

..c

Ol

>-

0..
0

190

Zone d'quivalence
entre antignes et anticorps
Zone en excs d'anticorps

Zone en excs d'antignes

Diffusion de l'antigne
dans la glose

VUE DE PROFIL

Arc de prcipitation compos

de complexes immuns
(insolubles)
Puits contenant la
solution d'antigne (soluble)

Diffusion radiale de l'antigne

dans la glose

VUE DE FACE

(
,4__,L - - - -

Bote de Ptri contenant

la glose (agarose)

Diffusion radiale de
l'anticorps dans
la glose

Rsultat positif lors d'une immunodiffusion radiale double

(technique d'Ouchterlony)

.~

~
-0

::l

Les deux antignes

Ag 1etAg2 sont
identiques

Les deux antignes Ag 1

et Ag 2 prsentent entre
eux une raction croise

Les deux antignes

Ag 1etAg2 sont
totalement diffrents

Les deux antignes Ag 1

et Ag 2 sont identiques mais
Ag 2 est en plus grande
concentration que Ag 1

V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

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.....

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0
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u

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"O
0
.....

o..
.....

::l
0

r--<

valuation du degr d'identit entre deux solutions d'antignes

par la technique immunologique d'Ouchterlony

-0
0

:::::

::l

191

Les anticorps (Ac) sont souvent utiliss au laboratoire de biologie d,analyse et de recherche. Selon leur capacit reconnatre un ou plusieurs
pitopes (partie de l'antigne fixe par l'Ac) d,un mme antigne, on distingue respectivement les anticorps monoclonaux et polyclonaux.
Immunisation de
l'animal
ex : lapin

Rcolte de
l'antisrum
(ou immunsrum)

Choix de l'animal
en fonction de l'antigne
et de la capacit de l'animal
produire beaucoup d'anticorps

Par saigne
de l'animal

de
l'antisrum
Par
chromatographie
d'affinit

Ie.,bnJ,,Q.u.e. "'ci.e.,,...P.,,r.o.d. u.~ti0,.n. . .ci,,~.a.n.t.~.~.Q.r.P..s. . .l.l.Q.J.Y.u,.l.o..n.a.u.~.

Les Ac polyclonaux sont des mlanges d' Ac sriques dirigs contre r ensemble des pitopes d,un immunogne donn. Les diffrents Ac sont produits par un ensemble de clones diffrents de plasmocytes (donc par des
clones de LB diffrents).
Immunisation d'une
Obtention de
-~ LB activs
souris avec
un Ag donn
Prlvement de la rate
et rcupration des LB
parmi les cellules splniques

"O

Culture en milieu HAT

Formation de .........._
hybridomes """11'r'" Slection des
hybridomes
Fusion d 'un LB activ
et d'une cellule
cancreuse (mylome)

::J

Production de
. . . l'anticorps ..,._ Criblage (screening) :..monoclonal
Reprage des clones

Ill

<::t
...-!

0
N

scrtant l'anticorps dsir

Injection d'hybridomes
slectionns dans la cavit pritonale
d 'une souris ou culture in vitro

......

..c

Ol

Clonage
Technique des
dilutions

>-

0..
0

Il est souvent utile de raliser des analyses avec des Ac d,affinit unique
et dirigs contre un seul pitope. Ces Ac monoclonaux tous identiques
sont obtenus partir d,un seul clone de plasmocytes.
192

Le neurone est l'unit fonctionnelle fondamentale du systme nerveux.

Un neurone a quatre principales proprits fonctionnelles (auxquelles se
rajoutent les proprits structurales) :

Excitabilit : rponse un stimulus.

Capacit de sommations temporelle et spatiale.
Conductibilit : propagation unidirectionnelle du message.
Communication : transmission de l'information une autre cellule.
Longue dure de vie (incapacit de se n1ultiplier).
Mtabolisme trs intense.

Corps cellulaire

Fibre nerveuse
{axone)

Terminaison axonique
(arborisation terminale)

Cellule de
Myocyte

Noeud de
Rception
d'informations
Transmission
du message
nerveux
"O

Dendrites

message nerveux

=i

0
V
0'""""

Structure d ' un motoneurone

..c

en

'i:

>-

a.
0

194

contraction
musculaire

Les nerfs relient le systme nerveux central aux autres organes. Les nerfs
sont constitus de diffrents faisceaux de fibres nerveuses (axones).
On distingue :
Les nerfs crniens: issus de l'encphale (tronc crbral), composs de
12 paires de nerfs (I XII).
Les nerfs rachidiens : issus de la moelle pinire, composs de 31
paires de nerfs (cervicaux, dorsaux, lombaires et sacrs).

Coupe transversale d'un nerf du systme nerveux priphrique

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

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Cl

..,0

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.....

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0"""

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Ol
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0

Cytoplasme
de l'axone

:::::
0
:::::
:::::

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..,
u

::l
"O
0

.....
o..
.....

Cellule de Schwann enroule

autour de l'axone
Coupe transversale d'une fibre nerveuse (axone) d'un neurone mylinis

::l
0

r--<

Structure d'un nerf et d'un axone mylinis

-0
0

:::::

::l

195

~I Systme nerveux) ~
--~~~~~~--.

1Systme nerveux central 1

/

"

r=-....,..,.-=-~~~....,...,....,....,....,..__,

Systme nerveux priphrique

(nerfs et terminaisons)

!Moelle pinire 1

Systme nerveux
parasympathique
(vie courante)

Systme nerveux
sympathique
(situations d'urgence)

Organisation gnrale du systme nerveux

Le systme nerveux central est compos de:

1. L'encphale, qui est compos :

"O

du cerveau : deux hmisphres crbraux (cortex + substance blanche

+noyaux gris centraux)+ diencphale (=thalamus+ hypothalamus);
du cervelet: contrle de l'quilibre et coordination des mouvements;
du tronc crbral : compos du msencphale, du pont et du bulbe
rachidien. Maintien de l'homostasie et innervation de la tte.
2. La moelle pinire, compose de substance grise (corps cellulaires
des neurones) et de substance blanche (conduction des informations
nerveuses) et base de fonctions rflexes vgtatifs et point de dpart
cutan, musculaire ...
3. De structures de protection du systme nerveux central : os (crne,
vertbres), mninges, liquide cphalo-rachidien et barrire hmatoencphalique protgent les neurones des chocs et infections.

=i

0
V
0'""""

..c

en

'i:

>-

a.
0

196

 Substance
grise

Substance
blanche
Sillon dorsal
Cordon dorsal - - -

- - - - Corne postrieure

Cordon latral ---...

- - - - Corne antrieure

Cordon ventral - - -

' - - - - - Racine dorsale

du nerf spinal
' - - - - - Racine ventrale
du nerf spinal

- - - - Canal rachidien

Coupe transversale de la moelle pinire

Cerveau
Thalamus
Hypothalamus
.~

~
-0

Hypophyse

Cervelet

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

.....

Msencphale

::l

"""

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N

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Ol
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0

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0
:::::
:::::

.s
..,
u

Vertbre
cervicale

Pont (protubrance annulaire)

T~o~c

cerebral

Bulbe rachidien

Moelle pinire

::l
"O
0

.....
o..
.....

::l
0

r--<
1

-0
0

:::::

::l

Structure du systme nerveux central chez l'Homme

197

Le cortex crbral est la partie la plus superficielle du cerveau. Il mesure

entre 1 et 5 mm environ.
Le cortex est repli en 4 lobes : frontal, parital, occipital et temporal.
Le cortex est compos de neurones, d'interneurones et de cellules gliales.
Les neurones corticaux sont organiss en colonnes de cellules relies entre
elles par des synapses et perpendiculaires la surface du cortex crbral.
Chaque colonne de neurone possde une fonction particulire.
Le cortex est compos de six couches successives de neurones :

"O

Couche I : couche molculaire contenant axones et dendrites.

Couche II : couche granulaire externe contenant des synapses avec
d'autres neurones en provenance d'autres aires corticales.
Couche III : couche pyramidale externe constitue de neurones pyramidaux qui innervent d'autres rgions corticales.
Couche IV : couche granulaire interne contenant des neurones toils
et pyramidaux. La couche IV est la zone du cortex qui reoit les affrences d'autres rgions de l'organisme, de l'extrieur du cortex et de
l'autre hmisphre crbral.
Couche V : couche pyramidale interne contenant des neurones qui
innervent des rgions l'extrieur du cortex comme les motoneurones
innervant les muscles squelettiques.
Couche VI: couche polymorphe la plus interne envoyant des informations nerveuses vers le thalamus et exerant une rtroaction ngative
sur les informations nerveuses qui entrent dans le cortex.

=i

0
V
0'""""

..c

en

'i:

>-

a.
0

198

Lobe
occipital

Les diffrents lobes forms par le cortex crbral

Aire motrice primaire

Aire somesthsique

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

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.....

Cortex
prfontal

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.

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0

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0
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:::::

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..,
u

Aires auditives

::l
"O
0
.....
V

::l
0

r--<
1

Rgions paritales

o..
V
.....

Rgion frontale

Rgion temporale
Rgion occipitale
Cervelet
Bulbe rachidien

Cervelet

-0
0

:::::

::l

Structure fonctionnelle du cortex crbral humain

199

Ils naissent de l'anastomose (c'est--dire de la fusion) d'une racine antrieure et d'une racine postrieure de la moelle pinire et permettent l'innervation des territoires du tronc (thorax, diaphragme, organes gnitaux
et abdominaux ... ) et des membres (suprieurs et infrieurs).
Il existe 31 paires de nerfs rachidiens :
8 nerfs cervicaux: Cl C8 donnent 8 paires de nerfs rachidiens cervicaux.
12 nerfs thoraciques : Tl Tl2 donnent 12 paires de nerfs rachidiens
thoraciques.
5 nerfs lombaires: Ll LS donnent 5 paires de nerfs rachidiens lon1baires.
5 nerfs sacrs : S1 SS donnent 5 paires de nerfs rachidiens sacrs.
Le segment coccygien donne 1 paire de nerfs rachidiens coccygiens.

"O

Chaque nerf rachidien se divise en deux branches : chaque nerf spinal est
form par la runion de deux racines rachidiennes, l'une dorsale sensitive et l'autre ventrale motrice. Il s'agit donc d'une voie nerveuse mixte
(sensitive et motrice) : les nerfs priphriques mixtes comportent ainsi
des fibres motrices, sensitives et vgtatives.
Les racines spinales dorsales prsentent un renflement nomm ganglion
spinal dans lequel se trouvent les corps cellulaires des neurones sensitifs
qui transmettent des affrences d'un territoire cutan donn et dlimit
sur la surface du corps. Ces territoires cutans innervs par le mme neurone sensitif et dont le corps cellulaire est dans le ganglion spinal sont
organiss en bandes plus ou moins parallles, appeles dermatomes
sensitifs .

=i

0
V
0'""""

..c

en

'i:

>-

a.
0

200

lntumescence
cervicale
Plexus
cervical

Plexus
brachial

Nerfs
cervicaux
C1 Cs

Nerfs
thoraciques
T1 T12

Nerfs
intercostaux

Plexus
lombaux

Nerfs
lombaux
L1 Ls

Plexus
sacral

Nerfs
sacraux
L1 Ls

"Cl
0

::::i

Cl

"""

.-1

0
N

@
.

..c
Ol
;::

>-

0..

Nerfs
coccygien
Co

Queue de
cheval

Les nerfs rachidiens

201

Le potentiel de repos caractrise toutes les cellules excitables comme le

neurone. Il correspond une diffrence de potentiel (ddp) qui existe
entre les faces interne et externe de la membrane cellulaire du neurone.
La ddp transmembranaire de repos (ngative) rsu lte d'une diffrence de
rpartit ion des charges de part et d'autre de la membrane cellulaire : les
ions Na+ sont maj orita ires dans le milieu extracellulaire alors que les ions
K+ sont majoritaires l'intrieur de la cellule : la face interne de la membrane cellulaire est charge lectrongativement.

lectrode de
mesure
(intracellulaire)

,-- -,

rfrence
( extracellulaire)

)---~...
/ /

I
/

-......_.........

- - Introduction
de l'lecttrode
de mesure
- - -- -70mV

Fibre nerveuse

-...... -...

-......

Oscilloscope
',,

~------------------------------~~-

N +

"O

K+

a Milieu extracellulaire
+ + Membrane
+ + + + + +

- i - ; - - - - - - cytoplasmique

+ Na+

=i

Cytoplasme

_________________________________ J

0'""""

..c

en

Montage exprimental permettant l'enregistrement d'un potentiel

de repos au niveau d'une fibre nerveuse

'i:

>-

a.
0

202

Le potentiel d'action (PA) est une inversion temporaire de la polarisation

membranaire observe au repos en rponse un stimulus efficace.
C'est un phnomne trs bref (de l'ordre de 2 3 ms) d'une amplitude
d'environ 100 mV.
L'artefact de stimulation est un phnomne lectrique qui a lieu instantanment avec la stimulation et qui marque donc celle-ci. Son amplitude
est d'autant plus grande que la stimulation est importante.
Les tapes du potentiel d'action sont:
1. entre rapide des ions Na+ suivie d'une entre lente et progressive des

ions K+ (ouverture de canaux voltage dpendants) ;

2. arrt rapide de l'entre des Na+ par fermeture des canaux Na+ voltage
dpendants;

3. arrt lent de la sortie des K+ (fermeture des canaux voltage dpendants)

4 . rtablissement de la polarit transmembranaire de repos avec la pompe
Na+, K+ATP dpendante

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

.....

::l

0"""

.-1

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

Le potentiel d'action est l'lment unitaire du message nerveux : tout

message nerveux est compos d'au moins un PA .
Un message nerveux est d'autant plus intense que la frquence de PA
(nombre de PA par unit de temps) est importante.
En revanche, un message nerveux compos d'une mme frquence de potentiels d'action peut tre excitateur ou inhibiteur : tout dpend du type
de neurotransmetteur qui est libr l'extrmit axonale du neurone.

.s
..,
u

::l
"O
0
.....

o..
.....

::l
0

r--<
1

-0
0

:::::

::l

203

A
B
C
D

: dpolarisation membranaire
: inversion de la polarit transmembranaire
: repolarisation membranaire
: hyperpolarisation puis retour la
polarit de repos

temps

Amplificateur

....

~--

lectrodes
de
stimulation

stimulation

lectrode de
mes ure

+40 mV

(intracellulair~

OmV
-70mV

------

d ' action

L-------------------------------~-

K+

Na+ Milieu extracellulaire
- ! - - - - - - - - Membrane
+ .+ + : +.
~ + cytoplasmique

Cytoplasme

N a + K+

Rpartition des ions

de part et d'autre de la
membrane cytoplasmique
l'instant t 1 (inversion de
la polarit transmembranaire)

-- - - - - - - - - - - - ---- -- -- -- ----------~

Potentiel d'action aprs une stimulation efficace

Na+.

Milieu extracellulaire

K+ Na.

n_!rl -_______

"O

=i

0'""""

..c

en

'i:

>-

a.

:K+

Membrane
cytoplasmique

K+

Na+
Canal de fuite
(toujours ouvert)

Na+ :
Canal sodium
voltage dpendant

au sodium \

F1M

Canal sodium
voltage dpendant
OUVERT

Potentiel de repos

Potentiel d'action
(dpolarisation)

Canaux de fuite et canaux voltage-dpendants

204

Le potentiel d'action (PA) se dplace in vivo de manire unidirectionnelle : du corps cellulaire vers la terminaison axonale. En revanche, in
vitro, le PA se dplace de part et d'autre du lieu de stimulation lectrique.
Sur une fibre nerveuse non mylinise, la conduction du message nerveux
se fait de proche en proche, par des courants lectriques locaux.

Dplacement
du
potentiel d ' action

lectrodes
de stimulation

~ Courants lectriques locaux

++++

+++++++

tO

Fibre nerveuse

Zone excite
(sige du potentiel d'action)

+ +~- t1

- - _ _
+ + -4:....::

1--

t2
.~

Zone membranaire
inexcite mais inexcitable
(en priode rfractaire)

~ -----

-~

-~ -~

+ + + +

~ tfl

Zone membranaire
inexcite mais excitable
(potentiel de repos)

--

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

Les diffrentes tapes de la conduction du message nerveux

le long d'une fibre nerveuse non mylinise

.....

::l

0"""

.-1

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

Noeud de Ranvier

.s
..,
u

::l
"O
0
.....

Axone mylinis

o..
.....

::l
0

r--<
1

Gaine de myline
Conduction saltatoire du message nerveux

-0
0

:::::

::l

Conduction saltatoire sur un axone mylinis

205

Le potentiel diphasique correspond l'enregistrement du passage d'un

potentiel d'action la surface d'une fibre nerveuse.
Attention : on utilise ici deux lectrodes de mesures extracel lulaires, ce
qui implique que la ddp de dpart n'est pas de - 70 mV (cas de deux lectrodes dans deux compartiments cellu laires diffrents) mais de o mV.

En effet, les deux lectrodes sont l'extrieur de la cellule : les potentiels

lectriques aux deux lectrodes sont identiques et s'annulent dans la ddp.
Potentiel diphasique enregistr avec
deux lectrodes de mesure rapproches
lectrodes
de
stimulation
lectrode de
mesure 1
(extracellulaire)
- - - -. .
-.~

mesure 2
(extracellulaire)
Fibre nerveuse

Dplacement du
potentiel d 'action

Potentiel diphasique enregistr avec

deux lectrodes de mesure loignes
"O

=i

0
V
0'""""

Deux types de potentiels diphasiques obtenus avec deux positions

d'lectrodes diffrentes

.c

en

'i:

>-

a.
0

Ici, on n'observe pas un potentiel d'action mais la manifestation du

passage d'un PA la surface de la cellule nerveuse l'aide d'lectrodes
externes.

206

L'ensemble des potentiels d'action des fibres nerveuses d'un nerf qui sont
stimules entranent la cration d'une onde de dpolarisation globale ou
onde de ngativit la surface du nerf dont l'amplitude est proportionnelle la quantit de fibres nerveuses recrutes.
1Montage exprimental
lectrodes de
stimulation
lectrode de
mesure
.._ (extracellulaire)

rfrence

>- 0 mV
Nerf

..... __________..,.

. - Zone de nerf excite

- - Onde de ngativit externe

Dplacement du potentiel nerveux global

Rsultats (ddp) obtenus

pour diffrentes stimulations
d'intensits i1, i2, i3, i4 et i5

Intensits de stimulation i :
i1 < i2 < i3 < i4 < i5

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

.....

::l

0"""

.-1

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

.s
..,
u

::l
"O
0
.....

o..
.....

Bilan des diffrentes

stimulation i1 i5

4
Amplitudes [A =A
des
A3
ddp
A2
obtenues
A1

Artefact de
stimulation
(amplitude proportionnelle
l'intensit de stimulation)

Amplitude des rponses (ddp) du nerf

A4=A5
A3

A2
A1

::l
0

r--<
1

-0
0

:::::

i1 i2 i3 i4 i5
Intensit liminaire de stimulation du nerf

::l

Potentiel d'action nerveux global d'un nerf

207

Un potentiel post-synaptique excitateur (PPSE) est une modification

de la valeur du potentiel transmembranaire (dpolarisation) localise au
niveau de la membrane du neurone post-synaptique.
Cette dpolarisation est cause par un mouvement de charges lectriques
portes par des ions (cations) travers la membrane, lui-mme engendr
par l'ouverture de rcepteurs post-synaptiques (canaux membranaires)
provoqu par les neurotransmetteurs largus dans l'espace synaptique par
l'axone d'un neurone pr-synaptique.
Le potentiel post-synaptique excitateur est une rduction temporaire du
potentiel de membrane post-synaptique ( potentiel transmembranaire aussi appel diffrence de potentiel transmembranaire ) ou
provoqu par un flux d'ions dont la charge est positive (sodiun1 et calcium principalement) entrant dans la cellule post-synaptique.
Le PPSE est l'oppos du potentiel post-synaptique inhibiteur (PPSI),
qui est gnralement engendr par un flux entrant d'ions ngatifs dans
la cellule.
Un potentiel post-synaptique est dit excitateur (PPSE) s'il facilite le dclenchement d'un potentiel d'action dans le neurone.

"O

Les PPSE peuvent aussi tre dus une diminution de la sortie de charges
positives, alors que les PPSI sont parfois dus une augmentation de la
sortie de charges positive.

=i

Les PPSE et les PPSI sont des potentiels additifs : ils sont la base de
la sommation spatiale et de la sommation temporelle qui permettent
l'intgration (la prise en compte de la somme des messages) de plusieurs
messages nerveux arrivant simultanment sur le mme corps cellulaire tel
que c'est le cas dans le systme nerveux central.

V
0'""""

..c

en

'i:

>-

a.
0

208

Montage exprimental au niveau des neurones impliqus dans un rflexe mdullaire 1

E1

Fibres
nerveuses
affrentes

lectrodes stimulatrices

F1 _,. _ _......__H---..
F2 _,. _ _ _ _.....__
F3 _,. _...,..-.--_ __

E3

Enregistrements obtenus et conclusions 1

- 10

Enregistrement
au niveau de 01

Enregistrement
au niveau de 02

D polarisation

Hyperpolarisation

mv _

_.A
__ ..___

Message nerveux
cod en amplitude
de dpolarisation
.~

~
-0

-70mV

j l__ _

::l

Enregistrement
au niveau de 03

- ~ --

Message nerveux
cod en amplitude
d'hyperpolarisation

Message nerveux
cod en frquence
de potentiels d'action

---v---

V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

.....

::l

0"""

.-1

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

.s
..,
u

::l
"O
0
.....

o..
.....

::l
0

Potentiels
post-synaptiques
excitateurs

Les synapses entre lies

fibres nerveuses
affrentes F1, F2, F3
et le motoneurone M1
sont des synapses
excitatrices

Potentiels
post-synaptiques
inhibiteurs

Train de potentiels d' action

Les synapses entre

les fibres nerveuses
affrentes F1, F2, F3
et l'interneurone
sont des synapses
inhibitrices

r--<
1

-0
0

:::::

::l

Potentiels post-synaptiques excitateur et inhibiteur

209

Le cne axonique d'un neurone ou zone gchette possde la capacit

de faire la somme de l'ensemble des stimulations et inhibitions qui lui
parviennent (simultanment ou de manire dcale dans le temps) sur
l'ensemble de son corps cellulaire : La zone gchette est responsable de
l'intgration nerveuse.
Il existe deux types de mcanismes : la sommation temporelle (rsultat
de la stimulation rpte de la mme synapse) et la sommation spatiale
(rsultat de la stimulation de diffrentes synapses).

Enregistrements obtenus en 01

ddp (mV)

0 -------------------

Effet de deux stimulations du

neurone Aspare :
1 Stimulation 1 pas de sommation des rponses

ddp (mV)

0 ------------------"O

0 -------------------

- 70 ----'"---~

- 70

AtJ

AtAt

0'""""

Effet de deux stimulations

Effet de deux stimulations
rapproches dans le temps
trs rapproches dans le temps de
de la mme synapse excitatrice deux synapses excitatrices diffrentes

"t

..c

en

'i:

Seuil d'excitabilit dpass

>-

a.
0

!so mmatio n temporelle 1

0 ------------------PPSE

Potentiel d'action

Potentiel d'action

=i

ddp (mV)

ddp (mV)

"t

- 70

tt

C A+B
Effet de stimulations
de synapses excitatrice
et inhibitrice

Seuil d'excitabilit dpass Seuil d'excitabilit non dpass

1Sommation spatiale 1

Sommation spatiale :
pas de potentiel d'action

tude des effets de diffrentes stimulations excitatrices et inhibitrices

du mme neurone

210

L'lectrode de mesure doit tre dans la zone gchette du neurone.

On peut observer que de faibles stimulations d'un corps cellulaires provoquent des dpolarisations membranaires locales insuffisantes pour dclencher un potentiel d'action : le seuil d'excitabilit du neurone n'est
pas atteint. Les intensits de stimulation en dessous de ce seuil sont dites
infraliminaires, au-dessus du seuil elle est dite supraliminaire et l'intensit seuil, une intensit de stimulation est dite liminaire.
Les PA produits en rponse aux stimulations liminaires ou supraliminaires
ont la mme amplitude : c'est la loi du tout ou rien laquelle seules les
fibres nerveuses (axones) obissent.

Ainsi, une stimulation unique liminaire ou supraliminaire isole sur un

axone donnera toujours un seul PA quelle que soit l'intensit de la stimulation efficace.
Le corps cellulaire ne rpond, lui, pas la loi du tout ou rien puisque le
message nerveux est cod en amplitude son niveau .
.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

.....

::l

0"""

.-1

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

.s
..,
u

::l
"O
0

.....
o..
.....

::l
0

C'est la priode de temps pendant laquelle une stimulation efficace effectue peu de temps aprs une premire stin1ulation efficace d' une fibre
nerveuse ne peut pas donner naissance un PA. La cellule est inexcitable
au niveau de la zone prcdemment stimule.
Aprs avoir donn naissance un PA en un point de la membrane, la
membrane est inexcitable en ce point pendant un certain temps : elle ne
peut plus donner naissance un PA. La membrane est en tat rfractaire : les canaux sodium voltage dpendants sont inactivs.

r--<
1

-0
0

:::::

::l

211

Position des 3 diffrentes lectrodes de mesure sur le neurone tudi

lectrodes
stimulatrices

R1 est cytoplasmique
R2 est dans le cne axonique
R3 est dans la fibre nerveuse

Enregistrements obtenus en rponses trois types de stimulation

R3 _ , /
R1
R2
Variation de ddp
au lieu de stimulation ~
-------'!-------+----~

Pas de variation
de ddp sur l'axone

Premire stimulation
(infraliminaire)

/Potentiel d'action

Deuxime stimulation
(liminaire)
Troisime stimulation
(supraliminaire)
"O

ddp d'amplitudes
variables

=i

Train de potentiels d'action

Codage en

0'""""

nergie du

frquence de

stimulus

..c

en

potentiels d'act ion

'i:

>-

a.

Zone de membrane

Cne axonique

excite (corps cellulaire)

Excitabilit neur onale et codage de l'information

212

La capacit d'une cellule donner naissance un potentiel d'action en

rponse une stimulation est appele excitabilit cellulaire : les cellules
musculaires, nerveuses et endocrines sont excitables.
Le potentiel d'action est une squence ordonne et toujours identique
d'vnements membranaires alors que les stimuli sont varis:
Stimulus mcanique : appuyer, piquer, frotter.
Stimulus physique : lumire, temprature, lectricit.
Stimulus chimique : molcule odorante, molcule sapide, hormone,
nutriment.
Quel que soit le stimulus, il sera peru comme une forme d'nergie qui
va pouvoir tre transmise au systme nerveux pour produire un message
nerveux transmis, sans perte d'information, jusqu'au centre nerveux.
La transformation de l'nergie du stimulus en PA est appele transduction du signal.

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

.....

::l

"""

.-1

0
N

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

Le corpuscule de Pacini est un mcanorcepteur (donc un extrocepteur) qui est une des principales structures sensorielles responsables de
la somesthsie (la sensibilit du corps). Il dtecte le dbut et la fin d'une
pression mcanique. Le site transducteur (responsable de la conversion
de l'nerg ie mcan ique en nergie lectrique) et le site gnrateur (responsable de l'mission de potentiels d'action) de ce rcepteur sont situs
dans la mme cellule.

:::::
0
:::::
:::::

.s
..,

Le corpuscule de Pacini se situe dans l'hypoderme et est encapsul sous la

forme d'un bulbe d'oignon . Il est constitu d'une formation conjonctive organise en lames concentriques circulaires et d'un axone mylinis.

::l
"O
0
.....

o..
.....

::l
0

r--<
1

-0
0

:::::

::l

213

Stimulation de la peau

Intensit

@&

ctusumulus

R1

Terminaison
rceptrice et
transductrice

t..n..nJLfiJl

Codage de
l'information
en:

Potentiels de=!.........
======
""""'
====C'\
======
o
====o!::
o
=:!:::~>~ t
Rcepteur
,....... ,,...._ ~ ~ ~
Naissance

1---+ie=-, R2 : o::tiels

AA

AMPLITUDE

A:

tt FREQUENCE

d'action
Fibre nerveuse
sensitive

R3

Moelle pinire
Potentiel de rcepteur au niveau d'un corpuscule de Pacini de la peau
en rponse diffrentes stimulations

Rcepteur sensoriel (Corpuscule de Pacini)

"O

Intensit de
pression

=i

0
V
0'""""

...l

Codage en ......... Codage en frquence

amplitude .....,,... de potentiels d'action ..,. Centre nerveux
de ddp

..c

en

Reprsentation schmatique du codage de l'intensit de l'information

sensorielle par le corpuscule de Pacini

'i:

>-

a.
0

214

Le fuseau neuromusculaire est un rcepteur sensoriel qui transforme la

stimulation mcanique (ici un tirement du fuseau neuromusculaire) en
message nerveux lectrique. Contrairement au corpuscule de Pacini qui
est sensible aux pressions sur la peau, le fuseau neuromusculaire est sensible aux tirements musculaires qui entranent un tirement des fibres
musculaires qui constituent le fuseau neuromusculaire.
Cortex crbral
Centre nerveux :
Moelle pinire
Message sensitif r--r.,,.,.....+
,..,..,,..,+"""'""_
(trains de potentiels
~
d'action)

Message moteur
(trains de potentiels
d'action)

sensitives

neuromusculaire

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

Tendon

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

Fuseau [
neurotendineux
/

Neurofibre
affrente

Fuseau neuromusculaire et fuseau

neu rotend i neux
codent l'tirement
reu par
un potentiel
de rcepteur

.....

::l

0"""

.-1

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

Rcepteur sensoriel (fuseau neuromusculaire)

.s
..,
u

::l
"O
0
.....

o..
.....

::l
0

r--<
1

Intensit
d 't irement
d' un muscle

Codage en -llllii.... Codage en frquence

amplitude __,....... de potentiels d'action . . Centre nerveux
deddp

Site
transducteur

Site
gnrateur

-0
0

:::::

::l

Codage de la stimulation par un fuseau neuromusculaire

215

Montage exprimental utilisant une fibre nerveuse

mylinise de fuseau neuromusculaire
lectrode de
mesure R1

lectrode de
mesure R2

r----ICtS,C ILLOSCOPEt-----.
1

lectrode
de
rfrence

lectrode
de
rfrence

On applique
3 tirements
E1 , E2 et E3

...._ Mcanorcepteur
isol

Fibre nerveuse mylinise

isole d'un fuseau
neuromusculaire

Enregistrements obtenus aprs 3 tirements d 'intensits diffrentes

Intensit

l'tl~::.ent
ddp
(mV)

Stimulus
Stimulus
infraliminaire liminaire
E2
/

E\

J?

S.t1muus
1
supraliminaire
E3

Enregistrement au niveau de R1

+ 30 -------------------

Potentiel d'action

0 ------------------ - ---- - --- Potentiel seuil

Potentiel de repos
.__,__,__,__,__,__,..._,..._,..._,.........,.........,.........,.........,.... Temps (ms)
ddp
(mV)

Enregistrement au niveau de R2

+ 30 .................... ..
"O

:i:~~~r:i.9.~J?? ~r:~~~l~.9'.~~.tion .... .

0 ..... .. .. ........................... ................ ..

=i

0
V
0'""""

- 70

Potentiel de repos

..c

en

'i:

>a.
0

Codage des stimulations par un rcepteur sensoriel

216

Une synapse est le point de jonction entre un neurone et une autre cellule
au niveau duquel se fait le transfert du message nerveux.
Elle est compose :
d'un lment pr-synaptique: partie de la synapse situe sur le neurone qui envoie le message nerveux ;
d'un lment post-synaptique: partie de la synapse situe sur la cellule qui reoit le message nerveux.

On peut classer les synapses en fonction du mode de transmission :

.~

~
-0

Synapses lectriques : cas particulier assez rare (prsentes dans certaines parties de l'encphale). Ce sont des jonctions ouvertes : les
membranes des cellules impliques sont accoles et on trouve ce
niveau des pores laissant passer les ions. Le courant port par les ions
passe directement du neurone metteur l'autre cellule. La transmission synaptique est immdiate.
Synapses chimiques: ce sont les synapses les plus frquentes. La transmission du message se fait par l'intermdiaire d' une molcule appele
neurotransmetteur ou neuromdiateur .

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

.....

::l

0"""

.-1

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

.s
..,
u

::l
"O
0
.....

o..
.....

::l
0

r--<
1

-0
0

:::::

::l

Ils sont fabriqus au niveau du corps cellulaire et scrts par l'lment

pr-synaptique au niveau de la terminaison axonale.
Ils agissent sur l'lment post-synaptique .
Ils sont dgrads par une enzyme (ex. : actylcholine-estrase) puis en
partie rcuprs par la cellule prs-ynaptique .
La synapse ne peut donc (en relation avec sa structure) transmettre un
message que dans un seul sens. La synapse et la priode rfractaire part icipent donc ensemble la progression unidirectionnel le du potentiel
,.,
------------' eto e o g_,. ,_e.__,,.,._,,,,__,.._..,.,,.._,,,=,.,._-

217

lment
prtsynaptique

Arrive d'un ou plusieurs

potentiels d'action
prsynaptiques

Mitochondrie

0
/

Ouverture
de canaux

"':lcium

: ca

Vsicule de
neurotransmetteur

2.;
Exocytose des
neurotransmetteurs

neurotransmetteurs

Rcepteur au
neurotransmetteur

"O

Effet

biolo ique

lment
postsynaptique

=i

0
V
0'""""

..c

Structure gnrale d'une synapse et tapes de la transmission

synaptique

en

'i:

>-

a.
0

21 8

Curare : d'origine vgtale, il se fixe la place de l' actylcholine et bloque

l'accs de celle-ci au rcepteur. C'est un antagoniste entranant une paralysie musculaire flasque (pas d'ouverture des canaux sodiques). Le curare n'affecte donc que la conduction nerveuse entre le nerf et le muscle,
mais sans affecter directement le nerf lui-mme ou le muscle.
Cocane: elle empche la recapture des neurotransmetteurs. La dure
d'action du neurotransmetteur est donc prolonge. C'est un stimulant.
Amphtamines : elles stimulent l'exocytose des vsicules de dopamine.
Ce type de molcule facilite la transmission synaptique des synapses excitatrices dopamine.
Drivs opiacs : fixation de la drogue la place du neurotransmetteur
(agoniste). Les molcules actives extraites du pavot permettent la synthse d'opium, de la morphine puis de l'hrone. La morphine se fixe sur
les rcepteurs aux endorphines permettant ainsi de diminuer la douleur.

.~

~
-0

c
::l

Les drogues entranent un dsir intense de retrouver les sensations

agrables : c'est la dpendance.

V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

.....

::l

0"""

.-1

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

.s
..,
u

::l
"O
0
.....

o..
.....

::l
0

De plus, les synapses s'habituent car la quantit ne suffit plus pour

faire effet en raison de la diminution de la synthse ou de l'efficacit des
rcepteurs cellulaires au neurotransmetteur. C'est la down regulation
(observe galement lors de l'tablissement du diabte de type II en raison de la diminution de l'efficacit des rcepteurs l'insuline des cellules
consommatrices de glucose insulinosensibles en rponse l'augmentation progressive de l'insulinmie) : d'o un besoin de doses de drogues
croissantes.

r--<
1

-0
0

:::::

::l

219

Arrive d'un ou plusieurs

potentiels d'action
prsynaptiques
Stimulation de
!'exocytose des
neurotransmetteurs
(amphtamines)

'
'

Inhibition de la
fixation du
neurotransmetteur
(curares)

Pompe
neurotransmetteur
\ Inhibition de la
+recapture des
neurotransmetteurs
(cocane)

biologiqu

"O

=i

0
V
0'""""

Effets cellulaires des principales drogues actives sur la transmission

synaptique

..c

en

'i:

>-

a.
0

220

,JJ,, ,fi,n,,i,,t,1,Q,O,
C'est une synapse tablie entre un motoneurone et une cellule musculaire. Elle est toujours excitatrice car elle est responsable de la cration
d'un potentiel de plaque motrice (dpolarisation) puis d'un potentiel
d'action musculaire.
Le neurotransmetteur excitateur libr est toujours l'actylcholine (Ach).
Il existe un seul type de neurotransmetteur fabriqu et scrt par neurone. Par contre, les cellules post-synaptiques peuvent tre sensibles
plusieurs types de neurotransmetteurs (excitat eurs ou inhibiteurs).

.~

~
-0

::l
V)

"Cl
0

V
V

' <l.>

.~

Cl

..,0

::::i

.....

::l

0"""

.-1

@
.

..c
Ol
;::

>a.
0

:::::
0
:::::
:::::

La plaque motrice (correspondant une partie de la jonction neuromusculaire ) est la surface de membrane post-synaptique de la cellule
musculaire innerve par une terminaison axonale.
La dpolarisation mesure au niveau de la plaque motrice aprs stimulation de la synapse neuromusculaire se nomme potentiel de plaque motrice.
Une unit motrice est l'ensemble constitu par un motoneurone et les
fibres musculaires qui sont innerves par ce motoneurone. Une unit motrice peut tre constitue de centaines de synapses neuromusculaires mais
une fibre musculaire est toujours innerve par un seul motoneurone .

.s
..,
u

::l
"O
0
.....

o..
.....

::l
0

r--<
1

-0
0

:::::

::l

221

Arrive du potentiel d'action nerveux

au niveau de la terminaison axonale
Entre massive d 'ions Ca + travers la membrane
cellulaire prsynaptique grce l'ouverture de
canaux calci ues volta e d endants
Libration par exocytose des molcules d'actylcholine (Ach)
dans la fente synaptique

Fixation des molcules d'Ach sur leurs rcepteurs spcifiques

au niveau de la membrane postsynaptique

(deux molcules d'Ach par rcepteur cholinergique membranaire)
Ouverture de canaux sodium postsynaptiques
(canaux ouverture chimiodpendante )
provoque par la fixation de l'Ach

Entre de Na+ dans la cellule postsynaptique

provoquant la dpolarisation locale de la face
interne de la membrane postsynaptique :
cration d'un potentiel de plaque motrice

"O

=i

0
V
0'""""

Hydrolyse de !'actylcholine par l'actylchloline estrase :

arrt du message synaptique

..c

en

'i:

>-

a.

Contraction
musculaire

Les tapes de la transmission synaptique au niveau d'une jonction

neuromusculaire

222

Les potentiels de plaque motrice peuvent ainsi varier en amplitude. Ils

correspondent une certaine quantit d'entre de charges positive apporte par l'entre des ions sodium lors de la mise en jeu d'une synapse neuromusculaire: La fixation del'Ach entrane l'entre de Na+ qui dpolarise
la cellule musculaire : c'est le potentiel de plaque motrice.
Les potentiels de plaque motrice peuvent tre supra ou infraliminaires
mais dans les muscles sains ils sont toujours supraliminaires. Chaque potentiel d'action prsynaptique engendre une contraction de la fibre musculaire. Il est possible de bloquer la transmission neuromusculaire par le
curare. C'est pourquoi une personne empoisonne au curare suffoque :
ses muscles respiratoires sont bloqus.

Vsicule de neurtransmetteurs
Canal Ca 2+

Cellule prsynaptique
(neurone)

Pompe
neurotransmetteu
(pour la recapture
de l'actylcholine)

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-0

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V)

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V
V

Fente synaptique

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Exocytose
d'actylcholine

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Cellule postsynaptique
(myocyte)

?o ... ntiel de
...... Dpolarisation de la
plaque motrice ..,- membrane postsynaptique

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0

r--<

Actylcholine (neurotansmetteur)

(X) Rcepteur l'actylcholine coupls

des canaux sodium

-0
0

:::::

::l

Le potentiel de plaque motrice s'observe au niveau

d'une jonction neuromusculaire excite

223

Les rflexes sont tous une raction inne motrice involontaire, rapide et
prvisible (on obtient toujours la mme rponse ce stimulus) en rponse
un stimulus.
Les rflexes surviennent trs rapidement dans des situations o une rflexion consciente prendrait trop de temps (protection par les mains lors
d'une chute ... ). On distingue plusieurs types de rflexes, notamment:
Les rflexes inns : ils sont prsents ds la naissance et ne ncessitent
aucun apprentissage (monte de lait lors de la succion du sein ... ).
Les rflexes conditionns ou acquis : ils ncessitent un apprentissage
et une ractivation rgulire pour qu'ils se maintiennent (monte de
lait en rponse aux pleurs du bb ... ).

Le rflexe myotatique permet le maintien de la posture par les muscles

squelettiques. Le rflexe myotatique est la contraction rflexe d'un
muscle en rponse son propre tirement.
L'arc rflexe myotatique est compos uniquement de deux neurones :
c'est un rflexe monosynaptique .
"O

En revanche, pour que le mouvement du membre soit possible, le rflexe

myotatique est toujours coupl avec un rflexe antagoniste : le rflexe de
relchement du muscle antagoniste ou rflexe d'inhibition rciproque.
Ce deuxime rflexe permet la relaxation du muscle quis' oppose au mouvement en permettant de diminuer la frquence des potentiels d'action
qui parcourent la voie antagoniste. Ainsi, le muscle innerv par cette voie
poly-synaptique (prsence d'un interneurone) se relche (tonus musculaire plus faible), permettant le mouvement rflexe.

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V
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a.
0

224

.,.. ______ _ ___ ________ _______

STIMULUS:
tirement du muscle
(perturbation de la valeur
du paramtre rgul)

Voie ffrente :
racine dorsale de la
moelle pinire puis
nerf rachidien

PARAMTRE
HOMOSTASIQUE
RGUL:
L'TIREMENT
DU MUSCLE
SQUELETTIQUE

CENTRE NERVEUX :
moelle pinire

'

muscle initialement

____...._ _,.._..._.. . _. __

--- -

__.__

RPONSE:
Contraction du muscle
(correction de la valeur
du paramtre rgul)

Voie affrente :
acine ventrale de la
moelle pinire puis
nerf rachidien

L'arc rflexe myotatique

TIREMENT D'UN MUSCLE SQUELETTIQUE

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Rflexe myotatique

Rflexe de relchement
ou "rflexe myotatique inverse"
ou rflexe d'inhibition rciproque via
l'innervation rciproque

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0
:::::
:::::

I( Contraction de ce muscle) + ( Relachement du muscle antagoniste au muscle tir )I

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Rflexe myotatique et rflexe de relchement

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1

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::l

225

On peut tudier pour un membre donn deux types de rponses rflexes :

une flexion en rponse un allongement ;
ou une extension en rponse une flexion.
Att ent ion
Il ne faut pas confondre les rflexes achillens et rotu liens (poly-synaptiques) avec le rflexe myotatique (mono-synaptique) qui est un des deux
rflexes (avec le rflexe de relchement du muscle antagoniste) mis en
jeu dans ces rflexes.

L'arc rflexe est compos de diffrents lments:

un rcepteur (fuseau neuromusculaire) qui recueille le stimulus;
des fibres nerveuses sensitives qui transmettent le message reu;
un centre nerveux au niveau du SNC, c'est ce niveau que la rponse
est labore et dclenche;
des fibres nerveuses effrentes (motrices) qui transmettent les deux
types de rponses : contraction pour le muscle tir (muscle sural) et
relchement pour le muscle tibial qui est antagoniste ;
l'organe cible ou effecteur, qui effectue la rponse (contraction et relchement pour l'antagoniste).
"O

Il ne faut pas confondre le rsu ltat d'un rflexe (sa consquence) avec
le stimulus l'origine du rflexe (sa cause). Ainsi il faut bien distinguer
extension et tirement d'une part et flexion rflexe et contraction rflexe
d'autre part.

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V
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a.
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226

4. centre nerveux
moelle pinire

6 . organe effecteur

muscle extenseur

2. rcepteur sensoriel
= fuseau neuromusculaire

7 . rponse
= contraction
musculaire
(=raccourcissement
des fibres
musculaires)

i 1.

.
8. extension
du pied

3. fibre nerveuse sensitive

(affrente)

5. fibre nerveuse motrice

= motoneurone (effrente)

stimulus = tirement
du tendon et des fibres
musculaires
= allongement des fibres musculaires
(pesanteur, choc sur le tendon)

substance blanche

L'arc rflexe myotatique dans le rflexe achillen

Percussion du
tendon d'Achille

TRICEPS SURAL

MOELLE PINIRE

ETIREMENT
.~

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-0

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Racine ventrale ~
1----t-~Fibre nerveuse
Fuseau
sensitive
neuromusculaire

Substance grise

V)

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V

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Motoneurone

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dorsale /

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Extension du pied

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Schmatisation simplifie de l'arc rflexe myotatique du rflexe achillen

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227

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... ....
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...;...,

Le rflexe de relchement du muscle antagoniste participe, avec le rflexe

myotatique, au maintien de la posture.

C'est le relchement d'un muscle en rponse l'tirement du muscle antagoniste (celui qui s'oppose au mouvement engendr par la contraction
du muscle qui est relch en rponse). Ce rflexe met en jeu trois neurones dont un inter-neurone, donc deux synapses inter-neuronales. C'est
donc un rflexe poly-synaptique.
On parle de rflexe de relchement ou rflexe myotatique inverse
ou rflexe d'inhibition rciproque.

"O

L'innervation rciproque est la prsence simultane d'une voie nerveuse

motrice entranant le relchement d'un muscle antagoniste au muscle
responsable du mouvement observ lors de la mise en jeu d'un rflexe.
Tous les neurones, qu'ils soient impliqus dans le relchement d'un
muscle (innervation rciproque) ou dans la contraction d'un muscle
(voie effrente du rflexe myotatique) sont des neurones moteurs qui
ne peuvent provoquer que des contractions lorsqu'ils sont stimuls. Les
motoneurones capables d'inhiber un muscle n'existent pas ! En effet, le
relchement d'un muscle antagoniste ne se produit que grce la diminution de la frquence des influx nerveux moteurs. Ainsi, dans le maintien
de la posture par l'intermdiaire de ces deux types de rflexes (myotatique
et rflexe d'inhibition rciproque), le relchement des muscles antagonistes au mouvement se fait par les mmes voies nerveuses (excitatrices
car motrices) qui sont impliques dans la contraction de ces mmes
muscles.

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Le contrle de la posture se fait en ralit par plusieurs mcanismes: des

voies motrices, des voies introceptives et proprioceptives, des voies
sensoriel les (somesthsie, audition, vision) et par l'intermdiaire de la
perception de la gravit dans l'oreille interne.

228

Synapse excitatrice entre

le neurone sensitrf et le motoneurone
du muscle extenseur du pred

(
( Q)

Message nerveux
sensitif (affrent)

Mmge oeNeo' moteoc (effceot)

Arrive du message nerveux moteur

au niveau des plaques motrices
Contraction du muscle trr

Rtablissement de l'quilibre

8)

tirement du fuseau
neuromuscularre :
STIMULUS

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tirement du muscle
extenseur du pied
(triceps sural)

V)

V
V

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Stimulation

Synapse inhibitrice entre

l'interneurone et le motoneurone
du muscle antagoniste (jambier antrieur)

Diminution de la frquence
des PA dans le motoneurone
du muscle antagoniste

rm1urono mt11b11eur

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Synapse excitatrice entre le neurone

sensrtrf et

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h \ tirement du
~ toodoo d'Achille

Relchement du muscle antagoniste

Le mouvement coordonn
est possible

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Arc complet du rflexe de maintien de la posture (rflexe myotatique et

rflexe d'inhibition rciproque)

229

"O

C'est l'encphale qui labore l'action motrice grce la mmoire, aux

motions ou la motivation.
L'information nerveuse part ensuite vers les structures del' encphale qui
constituent le niveau moyen (tronc crbral, cervelet ... ) qui dtermine
la posture et les mouvements individuels ncessaires la ralisation du
mouvement prvu.
Les neurones du niveau moyen reoivent des informations en provenance
des rcepteurs situs au niveau des muscles, des tendons, des articulations, de la peau ainsi que de l'appareil vestibulaire (dans l'oreille interne) et des yeux.
L'information est alors transmise par voie descendante au niveau local
qui comprend les intemeurones et les motoneurones correspondants.
L'information affrente indiquant la position du corps et de ses segments
est nomme proprioception.
La motricit volontaire est possible grce un faisceau de neurones nomms faisceau pyramidal issu du cortex moteur primaire. Le faisceau de
neurones traverse alors le tronc crbral et le bulbe rachidien o de nombreux contacts synaptiques ont lieu pour se prolonger dans la moelle pinire et les motoneurones au niveau de la corne antrieure de la moelle
pinire.
La plupart des influx synaptiques destins aux motoneurones et provenant des voies descendantes atteignent des inter-neurones avec lesquels
ils font synapses (les inter-neurones constituent en effet plus de 90 o/o
des neurones de la moelle pinire). Ces inter-neurones jouent un rle
important pour dterminer quels seront les muscles activs et quand ils
le seront. De plus, les inter-neurones peuvent aussi jouer le rle d'interrupteurs en dclenchant ou empchant un n1ouvement.

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V
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230

Hierarchie du
contrlemoteur

(Centres suprieurs)

Niveau suprieur

Cortex sensitomoteur
(aires somesthsique et motrice primaire)

Thalamus

1 Cervelet 1

Tronc crbral

Niveau local

Tronc crbral et moelle pinire

Neurones sensitifs
Rcepteurs sensoriels

Niveau moyen

Noyaux gris
centraux

Motoneurones

Fibres musculaires

Organisation hirarchise des systmes nerveux contrlant les muscles

Voie descendante
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-0

Rcepteur
articulaire

Autres niveaux
spinaux
(moelle pinire)

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Rcepteur
cutan

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Rcepteur musculaire
(provenant du muscle antagoniste
au muscle contract
lors du mouvement)

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Neurones
inhibiteurs

Motoneurone

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Jonction neuromusculaire
Fibre musculaire

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Convergence des neurones et motricit volontaire

231

Au cours d'exprimentations, des stimulations lectriques de diffrentes

rgions du cerveau, en particulier de la rgion septale, entranaient chez
des patients un sentiment de plaisir, une excitation sexuelle, un orgasme,
voire un sentiment amoureux envers l'exprimentateur.
Au niveau neurobiologique, les recherches menes avant les annes 2000
ont pern1is d'identifier un rseau de structures crbrales : les structures
neurales responsables de ces sentiments de plaisir sont situes en position
latrale du cerveau, le long du faisceau mdian du tlencphale : l'aire
tegmentale ventrale (ATV), le pallidum ventral, le noyau accumbens,
!'hypothalamus latral, le septum, le cortex prfrontal.
Des mesures ont t ralises chez les rats concernant la libration d'un
neurotransmetteur : la dopamine. Celle-ci a t observe dans le noyau
accumbens au cours d'un protocole d'autostimulation de rats.
D'autre part, on savait dj, que chez le rat :
l'orgasme est associ une libration de dopamine ;
en cas de destruction des neurones librateurs de dopamine, le phnomne d' autostimulation n'est plus observ ;
les substances psycho-actives (comme les tranquillisants) qui bloquent
les rcepteurs la dopamine ou diminuent sa libration peuvent provoquer des pertes de plaisir sexuel.
"O

Ainsi, il est possible de dterminer comment agit l'aire tegmentale ventrale (ATV) sur les autres circuits crbraux de la rcompense : l'ATV
tant reli au noyau accumbens, elle est donc constitue de neurones librateurs de dopamine.

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V
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Ainsi, c'est bien la dopamine qui est le neurotransmetteur impliqu dans

le transport de l'information nerveuse entre deux neurones du circuit
crbral du plaisir.

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en

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a.
0

232

Activation du
systme de
rcompense

lnterneurone inhibiteur
GABA non stimul
Neurone enkphaline
situ dans le cerveau

Pas de libration de

;--1

Zone du cerveau
implique dans la
sensation de plaisir
non stimule

Absence de
1 stimulus agrable

L----------

Neurone
dopamine
inhib

Neurone activateur du
neurone dopamine
En absence de stimulus agrable :
- Aucun message nerveux ne parcourt le neurone activateur du neurone dopamine
- De nombreux messages nerveux parcourent l'interneurone inhibiteur GABA.
La libration du neurotransmetteur GABA inhibe l'activit du neurone dopamine
- Aucun message nerveux ne parcoure l'axone du neurone dopamine :
il n'y a pas de libration de dopamine dans les zones du cerveau impliques dans le plaisir.
- Pas de plaisir ressenti = pas de rcompense

Activation du
systme de
rcompense

Libration d'enkphaline
par la synapse
Inhibition de
l'interneurone ~
inhibiteur GABA

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Zone du cerveau Q:S~h::==========:

implique dans la
Message
sensation de pla~\\
nerveux
Sensation
de plaisir

Message

~;;;~~x

Neurone
enkphaline situ
dans le cerveau

Stimulus agrable: activation

du neurone enkphaline et
du neurone activateur du

neurone /pamine

"~

Neurone activateur du
neurone dopamine

En prsence d'un stimulus agrable :

- De nombreux messages nerveux parcourent les axones du neurone activateur
du neurone dopamine et du neurone enkphaline .
- La libration d'enkphalines inhibe le neurone inhibiteur ( GABA) du neurone dopamine.
- De nombreux messages nerveux parcourent alors l'axone du neurone dopamine :
libration de dopamine dans les zones du cerveau impliques dans le plaisir= rcompense .

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0

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1

-0
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Rseau de neurones du circuit nerveux de rcompense

::l

233

Le dveloppement du cortex crbral est sous le contrle de gnes, mais

les stimulations de l'environnement (l'exprience individuelle) peuvent
modifier son organisation : c'est la plasticit neuronale ou neuroplasticit. La plasticit neuronale chez le jeune et chez l'adulte montre que tout
au long de la vie, sous l'influence de stimulations de l'environnement,
de nouveaux circuits neuroniques se mettent en place. Les connexions
synaptiques se rorganisent sous l'influence de l'activit des neurones et
des synapses: de nouvelles synapses se forment alors que d'autres disparaissent. La plasticit neuronale n'est pas limite au seul cortex sensoriel :
c'est une proprit du systme nerveux central.
Dans le cortex visuel

j Chat priv de la vision d'un oeil peu aprs la naissance j

--

--

Rgression des aires de projection

corticales des neurones provenant
de l'oeil ocdus

-~

~ugmentation de la surface des aires de

projection corticale en provenance de

l'oeil non occlus

Dans le cortex somatosensoriel

Suppression d'un rang de vibrisses (poils du museau) la naisssance

"O

Disparition de l'aire corticale

correspondant aux
vibrisses supprimes

=i

Augentation de l'aire corticale

correspondant aux
vibrisses restants

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Expriences montrant la grande plasticit neuronale

chez l'individu jeune

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en

'i:

On constate une grande plasticit neuronale chez le jeune.

La plasticit neuronale chez l'adulte existe mais est plus faible
La capacit apprendre et s'adapter aux conditions environnementales
se maintient l'ge adulte. La plasticit neuronale chez l'adulte est toutefois moindre que celle du jeune.

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a.
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234

Glossaire

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Acide amin: molcule constitutive lmentaire des peptides et protines.

Il y a 20 acides amins naturels diffrents.
ADN: acide dsoxyribonuclique form de deux brins complmentaires
et antiparallles de dsoxyribonuclotides relis par liaisons hydrogne
(structure en double hlice ). L'ADN est le support de l'information
gntique. Il peut tre codant (support des gnes) ou non codant.
Allle : forme d'un gne caractrise par sa squence nuclotidique.
L'allle sauvage est l'allle qui est le plus reprsent (plus fort o/o) dans
une population. Les autres formes allliques sont les mutants.
Anabolisme : ensemble des ractions de synthse qui ont lieu dans un
organisme. L'anabolisme utilise de l'nergie (ATP) pour avoir lieu.
Anticorps (Ac) : protine implique dans la dfense del' organisme contre
des antignes trangers ou anormaux. Il est capable de fixer (par son paratope) et neutraliser l'pitope d'un antigne. Un anticorps peut tre port
par un lymphocyte B ou scrt (donc libre) par un plasmocyte.
ARN : acide ribonuclique constitu d'une squence de ribonuclotides
complmentaire d'un segment d'ADN. Il y a des ARNm, ARNt et ARNr.
ATP : adnosine triphosphate, molcule trs nergtique universellement
utilise par les tres vivants pour leur mtabolisme et plus gnralement
pour la cration et le maintien de la vie cellulaire. L' ATP est produit lors
des ractions biochimiques du catabolisme et utilis lors de l'anabolisme.
Bactrie : organisme unicellulaire constituant la famille des procaryotes
dpourvu de noyau et d'organites. Elles possdent toujours un ADN circulaire et parfois des plasmides, capsule, flagelles ... Elles se divisent pas
fission binaire (ou scissiparit) et jamais par mitose.
Base azote : lment constitutif des ADN et ARN. Il y a 5 grands types
de bases azotes (4 dans l'ADN et dans l'ARN). On distingue adnine,
thymine, cytosine, guanine. L'uracile remplace la thymine dans l'ARN.
Catabolisme: ensemble des ractions de dgradation d'un organisme. Le
catabolisme produit del' nergie (ATP utilis pour les biosynthses ... ).

235

Glossaire
Chromatine: niveau de repliement de la molcule d'ADN. On distingue
l' euchromatine (dcondense) permettant l'expression gnique et l'htrochromatine (condense) rencontre lors des divisions cellulaires.
Chromatographie : technique de sparation molculaire utilisant une
phase fixe (papier. .. ) et une phase mobile (solvant ... ). La sparation peut
se faire en fonction de la taille molculaire, de la charge lectrique, de la
polarit, de la solubilit n1olculaire ou de l'affinit entre deux molcules.
CMH : complexe majeur d'histocompatibilit (ou HLA pour Human
Leucocyte Antigen) responsable de la notion de soi et de non soi. Il
est strictement hrit pour moiti de son pre et pour moiti de sa mre.
Code gntique: tableau de correspondance entre un des 20 acides amins (ou un codon stop) et un codon de la molcule d' ARN messager lors
de la traduction. Il est universel et redondant ou dgnr.
Codon : squence de trois ribonuclotides conscutifs dans la molcule
d' ARN messager respectant le cadre de lecture de la traduction. Un codon
code pour un acide amin ou est un signal d'arrt de traduction.
Complment : ensemble de protines plasmatiques impliques dans la
raction inflammatoire, l'amlioration de la phagocytose (opsonisation)
et dans la dgradation des complexes immuns.
Cycle cellulaire: alternance de deux grandes tapes (interphase et phase
mitotique) regroupant l'ensemble des vnements sparant l'apparition
d'une cellule de sa division en deux cellules filles identiques.
Cytoplasme: eau, ions, molcules et organites ( l'exception du noyau)
dlimit par la membrane plasmique et dlimitant toute cellule eucaryote.
Cytosquelette : armature molculaire (protique) des cellules responsables de la forme et des mouvements ventuels (contraction musculaire,
division cellulaire ... ) des cellules.
Diplonte: cellule diplode possdant deux copies de chaque type de chromosome ou organisme possdant des cellules de ce type. Les diplontes
sont des organismes reproduction sexue dont la phase diplode (2n) est
majoritaire dans le temps compare la phase haplode .
lectrophorse : technique de sparation de molcules charges dans un
champ lectrique. On spare en gnral les molcules charges en fonction de leurs tailles (ADN et protines notamment).
Enzyme: molcule protique implique dans des fonctions de rgulation
du mtabolisme des tres vivants. Elles permettent d'augmenter la vitesse
des ractions chimiques sans intervenir directement dans les ractions.

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236

pitope : partie de l'antigne implique dans la reconnaissance et la fixation d'un antigne. L'pitope est fix par le paratope de l'anticorps.
rythrocyte ou hmatie ou globule rouge: cellule anucle (ayant
perdu son noyau) implique dans le transport (grce l'hmoglobine) de
l'oxygne dans l'organisme.
Eucaryotes : ensemble des tres vivants unicellulaires (levures et autres
champignons microscopiques, protistes) ou pluricellulaires (Homme, vgtaux ... ) composs de cellules possdant un vrai noyau. Les eucaryotes
possdent de vrais organites (et d'autres caractristiques).
Gne : squence d' ADN qui permet la synthse d'une protine aprs
transcription du gne et traduction de l'ARN messager obtenu. Le gne
est l'information qui est transmise d'une gnration l'autre (c'est l'hrdit). Un gne peut aussi coder pour un ARNr ou un ARNt.
Gnome : ensemble du matriel gntique (ADN) prsent dans la totalit
du (des) chromosome(s) contenu(s) dans une cellule. Le gnome comprend donc l'ADN codant (les exons des gnes eucaryotes ou les gnes
entiers des procaryotes) et l' ADN non codant (introns ... ).

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Gnotype : ensemble des allles des diffrents gnes port par l'ADN
d'une cellule. l'exception des cellules germinales, toutes les cellules de
l'organisme possdent ( la mutation prs) le mme gnotype.
Glucides : famille de biomolcules constitue des oses (glucose, ribose ... )
et des polysaccharides (amidon chez les vgtaux, glycogne chez les animaux et chez l'Homme ... ). Les glucides ont un rle nergtique, structural, rgulateur, communicatif...
Haplonte : organisme reproduction sexue dont les cellules ( n chromosomes) constitutives sont haplodes la majorit du temps.
Hmoglobine : protine rythrocytaire compose de 4 chanes protiques
contenant chacune un atome de fer impliqu dans le transport de l' oxygne. L'anmie est un dficit en hmoglobine (donc en fer sanguin).
Histones : protines qui assurent le repliement de la molcule d' ADN
chez les eucaryotes.
Hormone : molcule polypeptidique ou strode libre en petite quantit (en rponse une stimulation) par des cellules endocrines (souvent
groupes en glande endocrine), libre dans le sang et agissant longue
distance sur des cellules cibles dont l'activit mtabolique est modifie.
237

Glossaire
Hyaloplasme : gel dans lequel baignent les organites cellulaires des eucaryotes et o ont lieu les ractions biochimiques cellulaires.
Hydrolyse : destruction d,une liaison covalente l'aide d,une molcule
d'eau. En biologie, le plus souvent, cette raction du catabolisme fait intervenir une enzyme appartenant la grande famille des hydrolases.
Liaison covalente : liaison chimique la plus forte (donc la plus difficile
rompre) qui unit deux atomes entre eux dans une molcule.
Lipide : famille de molcules organiques compose des acides gras, cholestrol, triglycrides et de tous leurs drivs. Rles structural (membrane
des cellules), nergtique (triglycrides), communicatif (hormones strodes : testostrone, stradiol, neuromdiateur) ...
Lymphocyte : cellule immunitaire de type B (responsable de la raction
mdiation humorale grce aux anticorps), T (T4 responsable de la coopration cellulaire ou T8 responsable de la destruction de cellules cibles
infectes ou anormales) ou NK (Natural Killer).
Miose : division cellulaire des organismes reproduction sexue formant partir d'une cellule diplode 4 gamtes haplodes diffrents.
Mtabolisme : ensemble des ractions chimiques qui permettent la vie
d'un organisme. Il est la somme du catabolisme et de l'anabolisme.
Mitochondrie : organite cellulaire compos d'une double membrane
dlimitant un compartiment contenant de l'ADN (circulaire). La mitochondrie est la vritable centrale nergtique de la cellule eucaryote
formant la quasi-totalit de l'ATP eucaryote.
Mitose : division cellulaire eucaryote permettant d'obtenir 2 cellules filles
identiques entre elles et identiques a cellule mre ( n ou 2n).
Molcule organique: molcule compose d'un assemblage de carbone,
hydrogne, oxygne et azote ... Souvent, ces molcules sont galement
composes d,autres lments comme le phosphore, le soufre ... la matire
organique est forme par les tres vivants .
Mutation : modification de la squence de la molcule d' ADN (dltion,
substitution ou addition). Phnomne normal mais rares lors des rplications pouvant tre provoqu par des radiations ou des virus ...
Neuromdiateur ou neurotransmetteur : molcule libre l'intrieur
de la fente synaptique dans les synapses chimiques. Permet la transmission de l'information nerveuse entre un neurone et une autre cellule.

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Neurone : cellule trs spcialise excitable, conductible et longue dure

de vie responsable de la communication nerveuse au sein d'un organisme.
Noyau: compartiment cellulaire caractristique des eucaryotes constitu
d'une membrane nuclaire entourant l'ADN nuclaire (chromosomes).
Nucloside : lment unitaire d'un nuclotide. Form d'une base azote
et d'un glucide (le ribose pour l'ARN et le dsoxyribose pour l'ADN).
Nuclosome : unit lmentaire de compaction de la chromatine eucaryote compose de 146 pb d'ADN autour d'un octamre d'histones.
Nuclotide: lment constitutif lmentaire des acides nucliques (ADN
et ARN). Nuclotide= nucloside + phosphate.
Organite : lment cytoplasmique des eucaryotes dlimit par au moins
une double couche phospholipidique. L'organite est donc un nouveau
compartiment dans la cellule eucaryote : REG, Golgi, lysosome ...
Phagocyte : cellule immunitaire responsable de la destruction d'lments,
cellules ou particules trangers l'organisme. Un mme phagocyte peut
reconnatre plusieurs antignes diffrents (raction non spcifique).
Phnotype : expression visible du gnotype. Un phnotype (molculaire,
cellulaire ou macroscopique) peut correspondre plusieurs gnotypes.
Potentiel d'action (PA) : variation strotype transitoire, de courte dure
de la polarit transmembranaire d'une cellule excitable (neurone, cellule
musculaire ou cellule endocrine) en rponse une stimulation efficace.
Protines : molcules organiques appartenant la famille des protides.
Les protines peuvent avoir un rle structural (protines cytoplasmiques
cellulaires du cytosquelette ... ), communicatif (hormones peptidiques :
insuline, glucagon ... ; neurotransmetteurs ... ), rgulateur du mtabolisme (les enzymes), transport (hmoglobine ... ), reconnaissance (les anticorps du systme immunitaire ... ) ou autres rles ...
Protides : famille de molcules organiques ( squences dtermines)
incluant les protines, les peptides, les polypeptides et les acides amins.
Raction immunitaire non spcifique (RINS) : ensemble des ractions
imn1unitaires de mme type face des antignes ou dangers diffrents.
Elles regroupent les phagocytoses et l'action du complment.
Raction immunitaire spcifique (RIS) : ensemble des ractions immunitaires m diation humorale (assure par les anticorps scrts) et les
lymphocytes T cytotoxiques (dtruisant les cellules cibles par induction
de l'apoptose ou par action de perforines dtruisant les cellules).
239

Glossaire
Rtine : fine couche de tissu nerveux qui tapisse l'arrire du globe oculaire. La rtine contient les cellules rceptrices sensibles la lumire (btonnets et cnes), ainsi que plusieurs types de neurones.
Squence : ordre d 'enchanement des lments unitaires dans un polymre donn (ADN, protine, ARN, glucide complexe ... ).
Synapse : jonction entre un neurone et une autre cellule (musculaire,
endocrine ou nerveuse). Une synapse peut tre chimique ou lectrique.
TCR : rcepteur de cellule T prsent la surface des lymphocytes T. Il
permet le contrle des peptides antigniques prsents par les cellules
prsentatrices d'antignes (phagocytes et lymphocytes B).
Traduction: transformation de l'information d'une molcule d'ARNm
sous la forme d'une squence d'acides amins: polypeptide ou protine.
Transcription : passage de l'information gntique contenue dans un
gne (ADN) sous une forme d'ARN (ARNm ou ARNt ou ARNr).
Virus : particule (pas une cellule) constitue d'un acide nuclique (ARN
ou ADN) et d'une enveloppe protique. Un virus est un parasite intracellulaire obligatoire incapable d'une vritable vie autonome.

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ADN 10
agglutination 186
agranulocytes 144
aire tegmentale ventrale (ATV) 232
albinisme 103
allopolyplode 124
AMH 48
amniote 129
amphtamines 219
aneuplodie 108
antibiogramme 115
antibiotiques 113
anticorps 157
antignes 157
antignicit 157
anti-inflammatoires 161
appareil de Golgi 4
arbre phylogntique 94
arc rflexe 226
ARN 10
ARNm 11
ARNr 11
ARNt 10
astigmatisme 97
australopithques 135
autopolyplode 124
autoradiographie 26, 36

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bactriophages 145

barrire hmato-encphalique 196

btonnets 86
bipdie 137
brassage intrachromosomique 118
brassagesintrachromosomiques 120

c
canal dfrent 52
canaux de Mller 48
cancer 108
capacitation 59, 71
capsule 8
caractres sexuels 53
caractres sexuels secondaires 55
caryogamie 72, 120
caryotype 116
cellules bipolaires 88
cellules dendritiques 144
cellules ganglionnaires 88
cellules prsentatrices d'antignes 153
centrifugation 24
centrosomes 31
chimiotactisme 162
chromatine 14
chromatographie 35
chromophore 92
chromosomes 14
citrate de clomifne 79
cocane 219
code gntique 29
commutation de classe 156, 167
complment 172
241

Index
complexe immun 157
complexe majeur d'histocompatibilit
ou CMH 146
cnes 86
contraception 76
contragestif 76
corne 83
corps gnicul latral 99
cortex crbral 198
cristallin 83, 85
crossing-over 118
curare 219
cycle cellulaire 31
cycle utrin 63

D
dentelle utrine 63
deuxime globule polaire 71
deux testicules 50
diapdse 162
diplode 116
division quationnelle 118
division rductionnelle 118
dopamine 232
down regulation 219
drpanocytose 106
duplication 127
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enzyme 16
excitabilit cellulaire 213

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facteur d'activation plaquettaire (PAF)

162
facteurs cancrignes 110
famille multignique 128
fausses couches 121
fova 96

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242

FSH 47, 68
fuseau neuromusculaire 215

G
glaire cervicale 63
glaucome 97
glucides 15
granulocytes 144

H
haplode 116
hCG 74
hmoglobine S 106
histones 14
homostasie 40
hominins 131
Homo erectus 140
Homo habilis 140
Homo sapiens 135
hormone 40
hormone antimllrienne 45
hypermtropie 97
hypermutation somatique 167

1
ICSI 79
immunit adaptative 142
immunit inne 142
immunocomptence 149
immunognicit 157
innervation rciproque 228
interchromosomiques 120
interleukines 156
interphase 14, 31

L
leucmie 112
LH 47, 68

Index
lipides 15
liquide cphalo-rachidien 196
LSD 99
LT cytotoxiques 155, 169
luminance 92
lymphocyte B 148

M
macrophages 144
mammifre 130
miose 118
mitochondrie 4
mitose 20, 31
mucoviscidose 104
mutations 18
myopie 97

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nandertaliens 138
nerfs 195
nerfs rachidiens 200
neurone 194
neuroplasticit 234
neurotransmetteur 217
nucloside 10
nuclosomes 14
nuclotide 10

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il de rplication 22
strognes 55, 68
onde de dpolarisation globale 207
opiacs 219
opsonisation 163, 171
organes gnitaux externes 53
organes lymphodes centraux 150
organes lymphodes priphriques 150
origine de rplication 22

p
papillomavirus humain (HPV) 182
PCR 37
perforines 169
priode rfractaire 211
phagocytose 163
phase folliculaire 65, 68
phase lutale 66, 68
phnotype immunitaire 174
phnylalanine hydroxylase 102
phnylctonurie 102
photopigments 92
photorcepteur 90
Pili 9
pilule abortive 78
pilule du lendemain 76
placenta 73
plasmides 125
polyplode 124
polyplodisation 124
potentiel d'action 203, 205
potentiel de plaque motrice 221 , 223
potentiel de repos 202
potentiel diphasique 206
potentiel post-synaptique excitateur
208
potentiel post-synaptique inhibiteur
208
primate 130
primo-infection 176
procaryotes 8
progestrone 68
prolifration clonale 167
proprioception 230
prostate 50, 52
protine CFTR 104
protides 15
pubert 55

243

Index

R
raction corticale 71
raction inflammatoire 159
rflexe de relchement du muscle
antagoniste 228
rflexe d'inhibition rciproque 224
rflexe myotatique 224
rpertoire immunitaire 149
rpertoire immunologique 156
rponse immunitaire mdiation
humorale 165
rticulum endoplasmique 4
rtinal 92
rtine 83
rtroaction ngative 42
rhodopsine 92
ribosomes 4
RU 486 78

s
slection clonale 167
squence 12
srothrapie 178
seuil d'excitabilit 211
site actif 16
sommation spatiale 210
sommation temporelle 210
spcificit antignique 148
spermatogense 60, 61
spermatozodes 62
spermiation 62
spermiogense 61

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244

spores 9
synapse 217
systme nerveux central 196

T
TCR 147

technique de Mancini 189

technique d'Ouchterlony 190
test de Guthrie 102
test Elisa 183
testostrone 45, 55
ttrapode 129
tonus musculaire 224
tractus gnital 50
traduction 27
transcription 27
transduction du signal 213
translocation robertsonienne 123
transpositions 18
trisomie 21 121
trisomie 21 par translocation 123

V
vaccination 178
vertbr 129
vsicules sminales 52
VIH 175
virus 145

w
Western Blot 185