Morella Bouchard

IDIC-ULA
2016

INMUNOPATOGENIA DE LAS
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
Mecanismos de Evasin de la
Respuesta Inmune

Causas de muerte segn la OMS

Infecciones ms importantes que afectan a

los humanos mundialmente

VIH
Tuberculosis
Malaria

Hospedero susceptible: Inmunocompetente o Inmunocomprometido

Patgeno:

Primario

Oportunista

Ambiente

Interaccin H-P-A:
Comensalismo
Colonizacin
Persistencia

Patogenicidad

Virulencia

Respuesta
Inmune

Mecanismos de dao tisular de los

agentes infecciosos: Patogenicidad
Mecanismos efectores de la RI
Mecanismos de evasin

Virus
Patogenicidad
Efecto citoptico directo (polio)
Agudas: gripe, rubeola, varicela, sarampin.

Inmunidad de por vida

Persistencia
Latentes: Varicela zoster, herpes simple I
Crnicas: VHB, VHC
Transformacin de la clula infectada (oncogen
del VHB, EBV induce traslocacin de c-myc)
Induccin de autoinmunidad

TLR

Virus
TLR

Mecanismos de RI innata
Reconocimiento por TLR3, TLR7, TLR8, TLR9
Inhibicin de la infeccin por los IFNs de tipo I
Destruccin de las clulas infectadas por las NK

Virus
Mecanismos de RI adaptativa
Linfocitos T CD8+ (CTL) que destruyen las clulas
infectadas
Acs que bloquean la entrada a la clula husped
Memoria inmunolgica: Acs que generan
resistencia inmune (polio, viruela, sarampin)

Virus
Mecanismos de evasin
Evitan el reconocimiento al ubicarse en sitios
inmunolgicamente privilegiados
Evasin de la accin del IFN e IFN.
Inhibicin de la presentacin antignica
Evasin de la destruccin mediada por el complemento
Variacin antignica
Produccin de viroquinas y virorreceptores
Inmunosupresin

Virus
Evasin de la accin del IFN e IFN
El virus de la hepatitis C
bloquea o inhibe
la accin del PKR

Virus
Inhibicin de la presentacin antignica
VHS-1 y VHS-2 expresan una protena sintetizada despus de
la replicacin viral: ICP47
que inhibe a TAP
La inhibicin de TAP
bloquea la distribucin
del Ag a MHC clase I
evitando la presentacin
del ag viral al L TCD8+.

Virus

Adenovirus y CMV : MHC clase I

CMV, sarampin y VIH: MHC clase II

Inhibicin de la
presentacin
antignica

Virus
Evasin de la destruccin mediada por el
complemento

El virus de la vacuna: protena que se une

a C4b, inhibe la va clsica.
El VHS: glicoproteina que se une a C3b,
inhibe va clsica y alternativa

Virus
Variacin antignica
El virus de la influenza
VIH
Rinovirus
Las variaciones antignicas ocasionan la
emergencia de nuevas cepas infecciosas

Virus
Produccin de viroquinas y virorreceptores
BCRF1 : protena homloga a la IL-10 producida por EBV

BACTERIAS
EXTRACELULARES
Bacterias capaces de replicarse

fuera de las clulas

Cocos Gram-positivos piognicos o productores de pus

(Staphylococcus, Streptococcus),
Cocos Gram-negativos
(meningococo y gonococo)
Bacilos Gram-negativos
(enterobacterias, Pseudomonas, Haemophilus)
Bacilos Gram positivos
(Bacillus anthracis, Clostridium)

BACTERIAS
EXTRACELULARES
Patogenicidad:
Adherencia: Pili de N gonorrea
Capacidad de multiplicacin en los tejidos
Produccin de toxinas:

endotoxinas (LPS) o exotoxinas

Formacin de
biopelculas (biofilms)
Superantgenos:
Sepsis

BACTERIAS
EXTRACELULARES

Superantgenos

BACTERIAS
EXTRACELULARES
Mecanismos de RI innata
Activacin del complemento por va alternativa o
de las lectinas (opsonizacin, lisis celular)
Fagocitosis
Respuesta inflamatoria
Proteina C reactiva
Microbiota

BACTERIAS
EXTRACELULARES
Mecanismos de RI adaptativa
Inmunidad humoral: potencia 100 veces RI
innata
Neutralizacin IgA IgG
Opsonizacin IgG (2 opsoninas potencian 1000
veces la RI)
Activacin del complemento IgM IgG
Fagocitosis

BACTERIAS
EXTRACELULARES

Mecanismos de evasin
Variacin antignica: Ags de superficie de muchas
bacterias contenidos en los pili
Inhibicin de la activacin del complemento
Resistencia a la fagocitosis
Resistencia a anticuerpos
Eliminacin de productos intermediarios del oxgeno

ESTRATEGIAS DE LAS
BACTERIAS EXTRACELULARES
PARA EVITAR EL
COMPLEMENTO
a) Aceleracin de la degradacin del
complemento por accin de productos
microbianos:
C5a proteasa (S. pyogenes)
Elastasa (Pseudomonas)
b) Efectores del complemento desviados de la
pared celular microbiana
c) La cpsula proporciona una superficie
deficiente para la estabilizacin de la
convertasa de la va alternativa
d) La pared celular impide la entrada del CAM
(MAC)
LPS de enterobacterias
Omps de Neisseria
e) Protenas bacterianas que unen factores H
Protena M (S. pyogenes)
Protena II (N. gonorrheae)

ESTRATEGIAS DE LAS
BACTERIAS
EXTRACELULARES PARA
EVITAR LA FAGOCITOSIS
a) El microorganismo se adhiere a un
componente de superficie de una clula no
fagoctica
b) Inhibidor de la fagocitosis
c) Exotoxina que envenena al fagocito
d) La cpsula proporciona una adherencia
deficiente al fagocito
Cpsulas: antiopsonizantes, voluminosas
Acido silico (Neisseria meningitidis),
Acido hialurnico (Streptoc pyogenes)
Recubrimiento con protenas del
hospedero
Fibronectina (Staphylococcus aureus),
Lactoferrina, transferrina (Neisseria)
e) Citotoxinas que matan leucocitos
Yops (Yersinia)
leucocidinas (S. aureus, S. pyogenes)
f) Eliminacin de productos intermediarios
del oxgeno Catalasas que destruyen H2O2

BACTERIAS
EXTRACELULARES
Resistencia a anticuerpos
Cpsulas: antiopsonizantes
Recubrimiento proteico
Protena A (S. aureus), protena G (S. pyogenes)
Degradacin
IgA proteasa (Haemophilus, Neisseria)
Variacin antignica
Fimbrias y Omp de Neisseria, LPS de H. influenzae

BACTERIAS
INTRACELULARES
Patogenicidad:

Tienen capacidad para sobrevivir y multiplicarse en el

interior de los fagocitos

Poco txicas, las clulas infectadas sobreviven

Incubacin larga y enfermedad persistente.

Facultativas

Obligadas

M. Tuberculosis
M. Bovis
M. Leprae
S. Enterica serovar typhi
Brucella
L. Phenumophila
L. Monocytogenes
Francisella tularensis

Rickettsiae
Chlamydiae
C. trachomatis

C. Pneumoniae

BACTERIAS
INTRACELULARES
Mecanismos de RI innata
Mediada por clulas NK, M y neutrfilos
Los fagocitos ingieren e intentan destruirlos, pero las
bacterias intracelulares son resistentes a la
degradacin por los fagocitos
Las clulas NK producen IFN- que activa los
macrfagos

BACTERIAS
INTRACELULARES
Mecanismos de RI adaptativa

Inmunidad celular
Produccin de citocinas Th1, como IFN-, para
activacin de M
Lisis de las clulas infectadas por la accin de los CTL
(LT CD8+)

BACTERIAS
INTRACELULARES
Mecanismos de evasin
Escape del fagosoma
Inhibicin de la formacin del fagolisosoma
Eliminacin de
productos
intermediarios
del oxgeno
Resistencia a
los lisosomas

BACTERIAS
INTRACELULARES
Mecanismos de evasin
Inmunosupresin: Mycobacterium
Ausencia de seales coestimuladoras
(interferencia con secrecin de citocinas)
Activacin de clulas T con actividad supresora (Th2)
Induccin de apoptosis en macrfagos
Salmonella y Shigella
Modificacin de vas de sealizacin
Yersinia pestis lcrV interactua con TLR2 para M
produzca IL10

Cell, 2006

Cell, 2006

Nat Rev Microbiol. 2011 ;9(4):233-43.

Los antibiticos alteran

la homeostasis epitelial
en el intestino e
incrementan la
vulnerabilidad para la
entrada de patgenos

Nat Rev Microbiol. 2011 ;9(4):233-43.

Los antibiticos alteran

la homeostasis epitelial
en el intestino e
incrementan la
vulnerabilidad para la
entrada de patgenos

HONGOS
Patogenicidad
Hongos oportunistas
Enfermedad en pacientes inmunocomprometidos: Candida
albicans, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans y
Pneumocystis jirovecii
Hongos patgenos primarios
Enfermedad en individuos sanos: Histoplasma capsulatum,
Coccidioides spp, Paracoccidioides brasiliensis
Ingreso por va inhalatoria, heridas o comensales

HONGOS
Mecanismos de RI innata
Piel: queratinocitos producen citocinas y factores de crecimiento
que modulan RI
TLR2, TLR4 y TLR9 primordiales en el reconocimiento
Los principales mediadores de inmunidad innata frente a los
hongos son los neutrfilos y los macrfagos.
Neutropenia: vulnerabilidad a las infecciones fngicas oportunistas
Receptores de lectina tipo C conduce a activacin de NLRP3
citoplasmtica que estimula produccin de IL1

Receptores de Patrones Moleculares asociados a

Patgenos para hongos

HONGOS
Mecanismos de RI adaptativa
Inmunidad celular
Los LT CD4+ y CD8+ colaboran en la eliminacin de las formas
levaduriformes de Cryptococcus neoformans que tienden a
colonizar los pulmones y el cerebro en los huspedes
inmunodeficientes.
Las infecciones por Cndida comienzan frecuentemente en la
superf mucosas y la inmunidad celular evita su diseminacin.
Las respuestas Th1, Th17 y Th22 son protectoras y las Th2
perjudiciales.

HONGOS

Mecanismos
de Evasin

Current Opinion in Microbiology. 2011; 14:668-675

PARSITOS
Apicomplexa
(intracelulares)
Plasmodium
Toxoplasma
Crytosporidium
cyclospora

Kinetoplastida
-Tripanosomas
Trypanosoma brucei
(extracelular)
Trypanosoma cruzi
(extracelular e
intracelular)
-Leishmania
(intracelular)

Patogenicidad

Flagelados
Giardia
Trichomona

Helmintos
- Nematodos
Filarias
Ancylostoma
Necator
Thrichiuris
Strongyloides
- Platelmintos
Schistosoma
Fasciola
Echinocosus
Tenia

La mayora de los parsitos presentan ciclos de vida complicados

con diferentes estadios, gran variedad de antgenos

RI ineficaz
Autoinmunidad: Chagas

PARSITOS
Mecanismos de RI innata
Protozoarios:
Fagocitosis, pero muchos son resistentes e incluso pueden
replicarse dentro de los macrfagos.
Helmintos
Fagocitos atacan a los helmintos, pero son demasiado
grandes para ser fagocitados.
Algunos helmintos tambin pueden activar la va alternativa
del complemento, sin embargo han desarrollado resistencia a
la lisis mediada por el complemento

PARSITOS
Mecanismos de RI adaptativa

Preinmunizacin o Inmunidad
no esterilizante. Reactivacin
(encefalitis por Toxoplasma)

Helmintos

Protozoarios

PARSITOS
Helmintos
Respuesta
mediada por
IgE

PARSITOS
Mecanismos de evasin
Variacin antignica

Localizacin en sitios inmunolgicamente privilegiados: Cisticerco

Variacin antignica: Tripanosoma
Resistencia adquirida al complemento, CTL
Inhibicin de las respuesta inmunitarias del husped
Desprendimiento de Ags
Mimetismo molecular: Esquistosoma incorpora molculas HLA y
evita ser reconocido

Revista Mdica de la Extensin Portuguesa - ULA. 2008

Ondas sucesivas de parasitemia

despus de la infeccin de
Tripanosoma se producen por
cambios en los VSG (variantes
de glicoprotenas de superficie)

Bibliografa Recomendada
Brett Finlay and Grant McFadde. Anti-Immunology: Evasion of the
Host Immune System by Bacterial and Viral Pathogens .Cell 2006.
124, 767782.
Disney Rosales-Borjas, Librado Ortiz-Ortiz. Infecciones
parasitarias: Mecanismos de evasin de la respuesta inmune.
Revista Mdica de la Extensin Portuguesa - ULA. 2008. 2(2):89-98.
John R Collette and Michael C Lorenz. Mechanisms of immune
evasion in fungal pathogens. Curr Op Microbiol. 2011, 14:668675
Roitt. Inmunologa. Fundamentos. Captulo 12. 11 Edicin.
Editorial Medica Panamericana, S. A. 2008
Rojas W, Anaya JM, Aristizabal B, Cano LE, Gmez LM, Lopera D.
Inmunologa de Rojas. 16 Edicin. Editorial CIB. 2012. Captulos 19
al 25
Willing BP, Russell SL, Finlay BB. Shifting the balance: antibiotic
effects on host-microbiota mutualism. Nat Rev Microbiol. 2011
Apr;9(4):233-43.