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Patologa General

La patologa, traducida literalmente, es el estudio (logos) de la enfermedad (pathos). Es una disciplina que
conecta la prctica clnica y la ciencia bsica, e implica la investigacin de las causas (etiologa) de la
enfermedad, as como los mecanismos subyacentes (patogenia) que dan lugar a los signos y sntomas de
presentacin del paciente. Tradicionalmente, la disciplina se divide en anatoma patolgica general
y
sistmica. La primera, se centra en las respuestas celulares y tisulares fundamentales a los estmulos patolgicos,
mientras que la ltima examina las respuestas particulares de rganos especializados.
Respuestas celulares al estrs y estmulos nocivos
Las clulas tienden a mantener su medio intra celular dentro de una estrecha gama de parmetros fisiolgicos, es
decir, mantienen una homeostasia normal. Cuando las clulas se encuentran con diversos tipos de estrs o de
estmulos patolgicos, pueden sufrir adaptacin, alcanzando un nuevo estado de equilibrio y preservando la
viabilidad y la funcin. Las principales respuestas adaptatibas son hipertrofia, hiperplasia, atrofia y metaplasia.
Si se supera la capacidad de adaptacin o si el estrs externo es inherentemente nocivo, se produce una lesin
celular. Dentro de ciertos lmites, la lesin es reversible y las clulas vuelven a su estado basal estable, sin
embargo, un estrs intenso o persistente da lugar a una lesin irreversible y a la muerte de las clulas afectadas.
La muerte celular tambin es un proceso normal y esencial en la embriognesis, el desarrollo de los rganos y el
mantenimiento de la homeostasia. Los tipos de estrs pueden afectar no solo morfolgicamente a las clulas,
sino tambin funcionalmente. Por ej. un miocito lesionado reversiblemente no est muerto, y puede parecerse
morfolgicamente a los miocitos normales, sin embargo, de modo transitorio no es contrctil y por consiguiente
una lesin leve puede tener un impacto clnico letal dependiendo de donde se desarrolle.
Adaptaciones celulares al estrs
Las adaptaciones son cambios reversibles en el nmero, tamao, fenotipo, actividad metablica o funciones de
las clulas en respuesta a los cambios en sus medios ambientales. Las adaptaciones fisiolgicas son respuestas a
estmulos normales por hormonas o sustancias qumicas endgenas. Las adaptaciones patolgicas son respuestas
al estrs que permiten a las clulas modular su estructura y funcin y escapar as de la lesin.
Tipos de adaptaciones
Hipertrofia
Es un aumento de tamao de las clulas, lo que da lugar a un incremento de tamao del rgano. En la hipertrofia
pura no hay nuevas clulas, solo clulas de mayor tamao, agrandadas por una mayor cantidad de protenas
estructurales y organelas. La hiperplasia, es una respuesta adaptativa de clulas capaces de replicacin, mientras
que la hipertrofia se da cuando las clulas son incapaces de dividirse. Puede ser fisiolgica o patolgica y est
causada por una mayor demanda funcional o por estimulacin hormonal especfica. La hipertrofia e hiperplasia
pueden darse juntas, y dan lugar a un rgano de mayor volumen (hipertrfico). Llegado a un punto, se alcanza el
lmite de la hipertrofia, y pasado este, el agrandamiento de la masa muscular no puede compensar ya la mayor
carga. En la hipertrofia miocrdica por ejemplo, al pasar este lmite, se producen varios cambios "degenerativos"
en las fibras miocrdicas, de los que los ms importantes son la fragmentacin y prdida de elementos
miofibrilares contrctiles. No estn del todo comprendidas las variables que limitan la hipertrofia continuada, y
que causan los cambios regresivos. Pueden haber lmites finitos de la vasculatura para abastecer de modo
adecuado a las fibras agrandadas, de las mitocondrias para producir ATP o de la maquinaria biosinttica para
proporcionar las protenas contrctiles u otros elementos citoesquelticos. Volviendo al ejemplo del miocardio, el
resultado neto es la dilatacin ventricular y en ltimo trmino la insuficiencia cardaca, lo que ilustra cmo una
adaptacin al estrs puede progresar a una lesin celular funcionalmente significativa si no se alivia el estrs.

Hiperplasia
La hiperplasia se caracteriza por un aumento en la cantidad de clulas. Es caracterstica de las clulas con
capacidad de replicacin. Puede producirse con la hipertrofia y con frecuencia, en respuesta a los mismos
estmulos. Puede ser fisiolgica o patolgica.
Hay dos tipos de hiperplasia fisiolgica: 1- la hiperplasia hormonal, ejemplificada por la proliferacin del
epitelio glandular de la mama femenina en la pubertad o durante el embarazo. 2- Hiperplasia compensadora, se
produce cuando una porcin del tejido se elimina o est enferma. Por ejemplo, una reseccin parcial del hgado.
Ya a las 12 hs., la actividad mittica de las clulas restantes ha comenzado y reestablecer a la larga el peso
normal del rgano. Los estmulos para la hiperplasia en este marco, son factores de crecimiento polipeptdicos
producidos por los hepatocitos remanentes y clulas no parenquimatosas del hgado. Despus de la restauracin
de la masa heptica, varios inhibidores de crecimiento frenan la proliferacin celular.
En el caso de la hiperplasia patolgica, en la mayora de los casos es causada por una hiperestimulacin
hormonal o de factores de crecimiento. Por ejemplo, luego de un perodo menstrual normal hay un brote de
proliferacin epitelial uterina que normalmente se halla regulada de modo muy ajustado, estimulada por
hormonas hipofisarias y estrgenos ovricos e inhibida por la progesterona. Si se altera el equilibrio entre
estrgeno y progesterona, se produce una hiperplasia endometrial, causa comn de sangrado menstrual anormal.
La hiperplasia tambin es una respuesta importante de las clulas de tejido conjuntivo en la cicatrizacin de las
heridas en la que los fibroblastos y proliferantes y vasos sanguneos ayudan en la reparacin. En este caso, los
factores de crecimiento se producen por los leucocitos en respuesta a la lesin y por las clulas de la matriz
extracelular. La estimulacin por factores de crecimiento tambin se halla implicada en la hiperplasia asociada a
ciertas infecciones vricas. Por ejemplo, el papilomavirus (verrugas y lesiones en las mucosas compuestas por
masas de epitelio hiperplsico). En este caso, los factores de crecimiento son producidos por el mismo virus o
por las clulas infectadas.
Atrofia
Se conoce como atrofia a la reduccin en el tamao de la clula por prdida de sustancia celular. Cuando se halla
afectado un nmero suficiente de clulas, el tejido u organo entero disminuye de tamao volvindose atrfico.
La clula atrfica, a pesar de tener una funcin disminuda, no est muerta. Algunas causas de atrofia incluyen
disminucin de la carga de trabajo (inmovilizacin de un miembro por un yeso), prdida de inervacin,
disminucin de la irrigacin, nutricin inadecuada, prdida de la estimulacin endcrina y envejecimiento
(atrofia senil). Los cambios celulares son idnticos para la atrofia fisiolgica y patolgica. La atrofia es el
resultado de una disminucin en la sntesis de protenas (reduccin de la actividad metablica) y de un aumento
en la degradacin de estas (via de la ubicuitina-proteosoma. La falta de nutrientes y el desuso activa las
ubicuitina ligasas que unen mltiples copias del pptido ubicuitina a las protenas celulares, designndolas como
objetivo para su degradacin en el proteosoma). En muchas situaciones, la atrofia se acompaa de autofagia, lo
que da lugar a un aumento de las vacuolas autofgicas. Este es el proceso por el cual las clulas inanes consumen
sus propios componentes con el objeto de conseguir nutrientes para sobrevivir.
Metaplasia
Es un cambio reversible en el que un tipo de clula adulta (epitelial o mesenquimatosa) es sustituido por otro
tipo de clula adulta. En este cambio, las clulas sensibles a un tipo de estrs particular, son sustituidas por otros
tipos celulares ms capaces de resistir el ambiente adverso. Se piensa que surge por una reprogramacin gentica
de las clulas madre ms que por transdiferenciacion de las ya diferenciadas.
La metaplasia epitelial se ve ejemplificada por el cambio escamoso en el epitelio respiratorio de las personas
habituadas a fumar cigarrillos. La deficiencia de vitamina A tambin provoca esto. El epitelio escamoso

estratificado "duro", puede ser capaz de sobrevivir en circunstancias que el epitelio especializado ms frgil no
tolerara. Sin embargo, este cambio acarrea la prdida de importantes mecanismos protectores como la secrecin
de moco y la eliminacin de partculas por los cilios. Tambin, las influencias que inducen la transformacin
metaplsica, si son persistentes, pueden predisponer a la transformacin maligna del epitelio. Otro ejemplo de
metaplasia, son el cambio del epitelio escamoso estratificado de la parte inferior del esfago por epitelio
columnar de tipo gstrico o intestinal en el reflujo gstrico crnico.
Apoptosis vs Necrosis

Causas de la lesin celular


Privacin de oxgeno: la hipoxia interfiere con la respiracin oxidativa aerobia, y es extraordinariamente
importante y comn. Debe distinguirse de la isquemia, que es una prdida de la irrigacin en un tejido debida a
dificultad en el flujo arterial o a una disminucin del drenaje venoso. La isquemia es la causa ms comn de
hipoxia, aunque esta puede ser tambin resultado de una oxigenacin inadecuada de la sangre, como en la
neumona o una reduccin en la capacidad transportadora de oxgeno de la sangre, como en la anemia por
prdida de sangre o por intoxicacin con monxido de carbono (CO) el cual forma un complejo estable con la
hg. que impide la unin del oxgeno.
Agentes qumicos: hay gran cantidad de sustancias que pueden desarrollar lesin tisular, por ejemplo, incluso
sustancias inocuas como la glucosa o sal si se hallan suficientemente concentradas, pueden alterar el ambiente
osmtico produciendo lesin o muerte celular. El oxgeno a presiones parciales altas tambin es txico. Agentes
nocivos conocidos como venenos causan dao intenso al alterar la permeabilidad de la membrana, homeostasis
osmtica o la integridad de una enzima o cofactor. La exposicin a estos venenos puede culminar en la muerte de
la totalidad del organismo. Ejemplos de agentes txicos: contaminantes del aire, insecticidas, CO, asbestos,
etanol, etc. Los medicamentos usados inapropiadamente tambin son nocivos.
Agentes infecciosos: desde los virus a las tenias.
Reacciones inmunolgicas: por ejemplo, las reacciones de hipersensibilidad y autoinmunitarias.
Defectos genticos: pueden causar lesin debido a la deficiencia de protenas funcionales, como las enzimas en
los errores innatos del metabolismo, o acumulacin de ADN daado o protenas mal plegadas. Las variaciones
en la composicin gentica pueden influir tambin sobre la susceptibilidad de las clulas a la lesin por agentes
qumicos o agresiones ambientales.
Desequilibrios nutricionales: van desde los ms obvios como insuficiencias proteinocalricas o deficiencias
vitamnicas hasta excesos en la nutricin.
Agentes fsicos: traumatismos, temperaturas extremas, radiacin, choque elctrico y cambios repentinos en la
presin atmosfrica.

Envejecimiento: la senescencia celular trae alteraciones en las capacidades replicativas y de reparacin de


clulas y tejidos. Esto da lugar a una menor capacidad para responder al dao y, en ltimo trmino, a la muerte
celular y del organismo.
Morfologa de la lesin celular y tisular
Lesin reversible: comprende dos fenmenos principales: hinchazn celular y cambio graso. La hinchazn es el
resultado de la falla de las bombas de iones dependientes de energa de la membrana plasmtica por mantener la
homeostsis inica e hdrica. El cambio graso se produce en lesin hipxica y varias formas de lesin txica o
metablica, y se manifiesta por aparicin de vacuolas lipdicas pequeas o grandes en el citoplasma. Este ltimo
fenmeno se desarrolla principalmente en clulas implicadas en el metabolismo graso y dependientes de este,
como hepatocitos y clulas miocrdicas.
Necrosis
Morfologa: las clulas necrticas, comnmente muestran un aumento de eosinofilia. Esto se atribuye en parte a
la unin de la eosina a protenas desnaturalizadas, y a la prdida de la basofilia normalmente dada por el ARN en
el citoplasma. Pueden presentar un aspecto homogneo ms vidrioso por la prdida de glucgeno. Cuando las
enzimas han digerido las organelas, el citoplasma se vuelve vacuolado y tiene un aspecto apolillado. Las clulas
muertas pueden ser sustitudas por grandes masas espirales fosfolipdicas denominadas figuras de mielina que
derivan de membranas celulares daadas. Estos fosfolpidos pueden ser fagocitados por otras clulas o
degradados an ms a cidos grasos. Estos ltimos pueden calcificarse por lo que se dice que a la larga las
clulas muertas se calcifican.
En el ncleo, puede desarrollarse uno de tres patrones: carilisis (la basofilia de la cromatina puede debilitarse,
probablemente debido a la actividad DNasa), picnosis (retraccin nuclear y aumento de la basofilia. El ADN se
condensa en una masa retrada slida), cariorrexis (el ncleo picntico sufre fragmentacin).
Tipos de necrosis:
Necrosis coagulativa: las clulas componentes estn muertas, pero la arquitectura tisular bsica permanece
durante al menos unos das. La lesin desnaturaliza no slo las protenas estructurales, sino tambin las enzimas,
bloqueando la protelisis de las clulas muertas. Pueden permanecer clulas eosinoflicas anucleadas durante
semanas. Las clulas necrticas son eliminadas por los leucocitos infiltrantes, siendo digeridas por sus enzimas
lisosmicas. Esta necrosis es caracterstica de los infartos de todos los tejidos excepto el cerebro.
Necrosis liquefactiva: en infecciones bacterianas o, en algunos casos, en infecciones fngicas focales. Los
microbios estimulan la acumulacin de clulas inflamatorias y las enzimas leucocitarias digieren ("lican") el
tejido. Por razones desconocidas, la muerte hipxica de clulas del sistema nervioso provoca esta necrosis. La
liquefaccin digiere completamente las clulas necroticas, por lo que el tejido se transforma en una masa lquida
viscosa. Si el proceso dio comienzo por inflamacin aguda, el material es una masa cremosa amarilla
denominada pus.
Necrosis gangrenosa: no es un patrn distintivo de muerte celular. Suele aplicarse a los miembros que han
perdido la irrigacin y han sufrido una necrosis coagulativa que afecta mltiples capas tisulares. Cuando se
superpone una infeccin bacteriana, la necrosis se modifica por la accin liquefactiva de las bacterias y
leucocitos presentes (gangrena hmeda). Ejemplo: pie diabtico.
Necrosis caseosa: se encuentra muy frecuentemente en focos de infeccin tuberculosa. El trmino caseoso
(similar al queso) deriva de su aspecto blanco amarillento friable. Microscpicamente, el foco necrtico se
muestra como una coleccin de clulas fragmentadas o lisadas con aspecto granular amorfo. La arquitectura
tisular se muestra completamente obliterada y no pueden distinguirse los contornos celulares. Se rodea con
frecuencia por un borde inflamatorio distintivo conocido como granuloma.

Necrosis grasa: hace referencia a reas focales de destruccin grasa, que tpicamente son consecuencia de la
liberacin de lipasas pancreticas activadas al interior de la sustancia del pncreas y cavidad peritoneal. Los
cidos grasos liberados se combinan con calcio y producen reas de color blanco tiza visibles a simple vista
(saponificacin grasa). Ejemplo: pancreatitis.
Necrosis fibrinoide: es una forma especial de necrosis generalmente observada en las reacciones inmunitarias
que afectan a los vasos sanguneos. Es prominente en los depsitos de inmunocomplejos en las paredes de las
arterias. Estos, junto con la fibrina que se escapa de los vasos da lugar a un aspecto rosa brillante y amorfo en las
tinciones de H&E denominado "fibrinoide".
Autofagia:
Digestin lisosmica de los propios componentes celulares. Se cree que es un mecanismo de supervivencia en
tiempos de carencia de nutrientes. En este proceso, las organelas intracelulares y porciones del citosol son
secuestradas primero en una vacuola autofgica formada en regiones libres del RER. La vacuola se funde con el
lisosoma para hacer un autofagolisosoma. Son entonces digeridos por las enzimas lisosomales. Si no se corrige
este estado, la autofagia puede tambin sealizar la muerte celular por apoptosis.
Mecanismos de lesin celular
Deplecin de ATP: el ATP es producido principalmente en el sistema de transporte de electrones de la
mitocondria (fosforilacin oxidativa). Tambin puede formarse en ausencia de oxgeno por la va glucoltica
utilizando glucosa circulante o hidrolizando glucgeno. Las principales causas de la deplesin de ATP son un
menor aporte de oxgeno y nutrientes, dao mitocondrial y accin de algunas toxinas (ej.: cianuro). Los tejidos
con mayor capacidad glucoltica (ej.: hgado), sobreviven mejor a la prdida de oxgeno y menor fosforilacin
oxidativa que los tejidos con capacidad glucoltica limitada (ej.: cerebro). La deplecin del ATP a menos del 5 a
10% de los niveles normales tiene efectos generalizados sobre muchos sistemas crticos: disminucin de la
actividad de la Na/K ATPasa con acumulacin de Na intracelular y salidad de K. La ganancia de soluto
acompaa la ganancia isoosmtica de agua por lo que la clula se hincha y el RE se dilata. Aumento
compensador de gluclisis anaerobia, lo que produce aumento del cido lctico y disminucin del pH
intracelular con disminucin de la actividad enzimtica. Fracaso de la bomba de Ca, con entrada del mismo y
dao celular. La falta prolongada o empeorada de ATP desestructura el aparato sinttico de protenas
(desprendimiento de ribosomas del RER, disociacin de polisomas en monosomas) con reduccin en la sntesis
proteica. Dao irreversible en las membranas mitocondriales y lisosmicas con necrosis.
Dao mitocondrial: pueden ser lesionadas por aumento del Ca intracelular o especies reactivas del oxgeno,
tambin privacin de oxgeno. Dos consecuencias principales:
-Formacin de un conducto de alta conductancia en la membrana mitocondrial (poro de transicin de
permeabilidad mitocondrial). Lleva a la prdida del potencial de membrana mitocondrial y a cambios en el pH,
lo que lleva a el fracaso de la fosforilacin oxidativa y deplecin de ATP.
-Las mitocondrias contienen varias protenas capaces de activar vas apoptticas (ej.: citocromo C). La mayor
permeabilidad de la membrana puede dar lugar a la fuga de estas protenas al citosol y muerte por apoptosis.
Aflujo de Ca: el calcio citoslico se halla normalmente mantenido por transportadores de Ca ATP dependientes.
La isquemia y ciertas toxinas causan el aumento de Ca citoslico, inicialmente por la liberacin de los depsitos
intracelulares, y posteriormente por un aumento de la entrada a travs de la membrana plasmtica. El aumento de
la concentracin de Ca activa numerosas enzimas perjudiciales como fosfolipasas (dao a membranas), proteasas
(rompen protenas de membrana y citoesquelticas), endonucleasas (responsables de la fragmentacin del ADN
y cromatina), ATPasas (aceleran la deplecin de ATP). Tambin, el aumento de Ca intracelular provoca la
apoptosis por activacin directa de las caspasas y aumento en la permeabilidad de la membrana mitocondrial.

Acumulacin de radicales libres derivados del oxgeno (estrs oxidativo): la acumulacin de estos viene
determinada por las velocidades de produccin y eliminacin.
Pueden producirse dentro de la clula de varias maneras (ej.: reacciones redox del metabolismo mitocondrial), y
son eliminados por varios mecanismos (ej.: glutatin, catalasas).
Hay tres reaccines relevantes para la lesin celular mediadas por radicales libres:
-Peroxidacin lipdica de membranas: las interacciones entre radicales libres y los lpidos producen peroxidasas
inestables que derivan en reacciones autocatalticas.
-Enlaces entre protenas: los radicales libres promueven los enlaces cruzados entre protenas, lo que da lugar a un
aumento de la degradacin o prdida de la actividad enzimtica. Pueden causar tambin la fragmentacin
polipeptdica de modo directo.
-Fragmentacin del ADN: las reacciones entre radicales libres y la timina del ADN nuclear y mitocondrial puede
producir rotura de las cadenas sencillas.
Defectos en la permeabilidad de membrana: la membrana plasmtica puede resultar daada por isquemia,
diversas toxinas microbianas, componentes lticos del complemento, etc. Los tres sitios ms importantes de dao
de la membrana durante la lesin celular son: membrana mitocondrial, membrana plasmtica y membrana
lisosomal.

Reparacin tisular: regeneracin, curacin, fibrosis


Clulas madre
Se caracterizan por tener dos propiedades: capacidad de autorrenovacin y replicacin
asimtrica. Esta ltima significa que luego de cada divisin celular, parte de la progenie
entra en una va de diferenciacin, mientras que otras permanecen indiferenciadas,
reteniendo su capacidad de autorrenovacin. Las clulas madre pluripotenciales tienen la
capacidad de generar mltiples linajes celulares y pueden aislarse de embriones. Las
clulas madre que se hallan habitualmente en los tejidos proliferativos generan linajes
especficos para cada tejido. Se ha descubierto en la actualidad la existencia de clulas
madre con capacidad de generar mltiples linajes en mdula sea y otros tejidos de los
individuos adultos.
Regeneracin celular y tisular
Puede producirse en rganos parenquimatosos con poblaciones celulares estables, pero
suele ser un proceso limitado. Los tejidos en pncreas, suprarrenales, tiroides y pulmn
tienen una cierta capacidad regenerativa.
Puede producirse regeneracin extensa (hepatocitos en el hgado) o hiperplasia
compensadora (rin) slo si el tejido residual se halla funcional y estructuralmente
intacto (ej.: reseccin quirrgica parcial). Si el tejido est daado por infeccin o
inflamacin, la regeneracin es incompleta y se acompaa de cicatrizacin.
Reparacin por tejido conjuntivo
Si la lesin tisular es extensa o crnica, y da lugar a dao en las clulas parenquimatosas
y epitelios as como en el armazn estromal, o si resultan daadas las clulas que no se
dividen, no puede efectuarse la reparacin por regeneracin sola. En estas
circunstancias, la reparacin se produce por sustitucin de las clulas no regeneradas por
tejido conjuntivo, o por combinacin de regeneracin de algunas clulas y cicatriz.
Comienza a las 24 hs. siguientes a la lesin por migracin de fibroblastos e induccin de
fibroblastos y proliferacin de clulas endoteliales. Entre el tercer y quinto da, aparece
el "tejido de granulacin" (caracterstico de la cicatrizacin, el trmino deriva del aspecto
macroscpico granular blando de color rosa, como el observado debajo de una costra de
una herida cutnea). Histolgicamente, se caracteriza por la proliferacin de fibroblastos
y nuevos capilares delicados de paredes delgadas (angiognesis), con MEC laxa. El tejido
de granulacin acumula despus, de modo progresivo, matriz de tejido conjuntivo, lo que
a la larga lleva a la formacin de una cicatriz, que con el tiempo puede remodelarse.
La reparacin por tejido conjuntivo consta de 4 pasos:
1- Angiognesis: 2 procesos: vasculognesis (se ensambla la malla vascular primitiva a
partir de angioblastos durante el desarrollo embrionario) y angiognesis o
neovascularizacin (de los vasos preexistentes surgen brotes capilares para producir
nuevos vasos. Las etapas de la angiognesis son:
-Vasodilatacin en respuesta al NO, y aumento de la permeabilidad del vaso preexistente
inducido por el factor de crecimiento endotelial vascular.
-Migracin de clulas endoteliales hacia el rea de lesin tisular
-Proliferacin de las clulas endoteliales inmediatamente detrs del frente de avance de
clulas migratorias

-Inhibicin de la proliferacin de clulas endoteliales y remodelacin en tubos capilares


-Reclutamiento de pericitos (capilares) y clulas musculares lisas (vasos mayores) para
reformar el vaso maduro
Las clulas endoteliales precursoras de la mdula sea pueden contribuir a la
angiognesis.
Los nuevos vasos presentan fugas por que las unines intercelulares se hallan
incompletamente formadas y por que el factor de crecimiento endotelial vascular
aumenta la permeabulidad, lo que explica por qu el tejido de granulacin es con
frecuencia edematoso, y este edema persiste bastante tiempo luego de que se halla
resuelto la respuesta inflamatoria aguda.
2-Migracin y proliferacin de fibroblastos: el reclutamiento y estimulacin de fibroblastos
se desarrolla por factores de crecimiento. Una fuente de estos es el endotelio activado,
pero tambin pueden ser producidos por clulas inflamatorias (ej.: macrfagos, eliminan
restos extracelulares, fibrina y elaboran mediadores estimuladores de fibroblastos y
produccin de MEC). A medida que progresa la cicatrizacin, el nmero de fibroblastos
proliferantes y de nuevos vasos disminuye, aumentando el depsito de MEC. Por ltimo el
tejido de granulacin evoluciona a una cicatriz compuesta por fibroblastos fusiformes
inactivos, colgeno denso, fragmentos de tejido elstico y MEC. Hay una progresiva
regresin vascular que, en ltimo trmino, transforma el tejido de granulacin ricamente
vascularizado en una cicatriz plida, en gran medida avascular.
3-Depsito de MEC
4-Maduracin y reorganizacin del tejido fibroso (remodelado)
Curacin de la herida cutnea
3 fases principales: inflamacin, formacin del tejido de granulacin y depsito de MEC y
remodelado.
Curacin de primera intencin
Ej.: curacin de una incisin quirrgica limpia y no infectada aproximada por suturas
quirrgicas. La incisin causa solamente desestructuracin local de la continuidad de la
membrana basal epitelial y muerte de un nmero relativamente bajo de clulas
epiteliales y tejido conjuntivo. Entonces, se puede decir que predomina la regeneracin
epitelial por sobre la fibrosis. Se forma cicatriz pero hay mnima contraccin de la herida.
Al final de aprox. el primer mes,
la cicatriz comprende un tejido conjuntivo celular
en gran medida desprovisto de clulas inflamatorias, cubierto por una epidermis
esencialmente normal. Sin embargo, los anejos drmicos destruidos en la lnea de
incisin se han perdido de modo permanente. La fuerza tnsil aumenta con el tiempo.
Curacin de segunda intensin
Cuando hay prdida celular o tisular mayor, como en grandes heridas, formacin de
abcesos y lceras, el proceso de reparacin es ms complejo, as como despus de un
infarto en rganos parenquimatosos. La reaccin inflamatoria es ms extensa hay
desarrollo abundante de tejido de granulacin y la herida se contrae por accin de
miofibroblastos. Se acumula MEC y se forma una gran cicatriz.
Difiere de la primaria en:
-Cogulo de mayor tamao rico en fibrina y fibronectina en la superficie de la herida
-Inflamacin ms intensa, ya que los grandes defectos tisulares traen mayores restos
necrticos, exudado y fibrina que deben ser eliminados

-Se forma mucha ms cantidad de tejido de granulacin para rellenar los huecos y
proporcionar los andamios para que vuelva a crecer el epitelio. Esto trae mayor cantidad
de tejido cicatrizal.
-Contraccin de la herida por miofibroblastos.
Aspectos patolgicos de la reparacin
El reestablecimiento completo puede producirse slo en los tejidos compuestos por
clulas estables (replicacin baja. Pueden sufrir divisiones rpidas frente a estmulos y
son capaces de reconstruir el tejido. Ej.: hepatocito) y lbiles (se dividen contnuamente,
proliferan y sustituyen a las clulas que se destruyen. Ej.: epitelios de superficie). An as,
una lesin extensa da probablemente lugar a una regeneracin incompleta y una
prdida parcial de funcin. Los tejidos compuestos por clulas permanentes (no se
dividen. Ej.: neuronas) dan lugar inevitablemente a la cicatrizacin con intentos de una
compensacin de funcin por los elementos viables restantes. Ej.: infarto agudo de
miocardio.

Inflamacin aguda y crnica


Visin general de la inflamacin
La inflamacin es una respuesta protectora cuya intencin es eliminar la causa inicial de la lesin celular, as
como las clulas y los tejidos necrticos resultantes de la lesin original. La inflamacin cumple su objetivo
diluyendo, destruyendo o neutralizando los agentes perjudiciales. Luego se ponen en marcha los mecanismos
que en ltimo trmino curan y reparan los sitios de la lesin. Forma parte de la inmunidad innata.
La reaccin inflamatoria en s, y el proceso de reparacin pueden causar un dao considerable pues los
componentes de la reaccin inflamatoria que destruyen y eliminan los microbios y tejidos muertos son capaces
de lesionar tambin los tejidos normales por lo que la patologa puede adquirir un carcter dominante si la
reaccin es muy intensa (infecciones graves), prolongada (agente causal resistente) o inapropiada
(autoinmunidad o alergia).
Las clulas y molculas de defensa del husped circulan normalmente en la sangre, y el objetivo de la reaccin
inflamatoria es llevarlas al sitio de infeccin o dao tisular.
La inflamacin puede ser aguda (comienzo brusco y de corta duracin, que va de pocos minutos a varios das
con exudado de lquido y protenas plasmticas y predominio de polimorfonucleares) o crnica (ms insidiosa,
con mayor duracin, que vara de das a aos, predominio de linfocitos y macrfagos con proliferacin vascular
y fibrosis).
Inflamacin aguda
Tiene dos componentes principales:
-Cambios vasculares: alteraciones en el calibre vascular que dan lugar a un aumento del flujo sanguneo
(vasodilatacin) y cambios estructurales que permiten a las protenas plasmticas abandonar la circulacin
(aumento de la permeabilidad vascular).
-Acontecimientos celulares: migracin de los leucocitos de la microcirculacin y acumulacin en el foco de
lesin (reclutamiento y activacin celulares). Los leucocitos principales en la inflamacin aguda son los
neutrfilos.
Estmulos para la inflamacin aguda
Pueden ser desencadenadas por varios estmulos:

-Infecciones de todo tipo


-Traumatismos y agentes fsicos y qumicos
-Necrosis tisular de cualquier causa
-Cuerpos extraos
-Reacciones inmunitarias (tambin denominadas reacciones de hipersensibilidad)
Cambios vasculares
Calibre y flujo vascular
Comienzan rpidamente despus de la infeccin o lesin, pero pueden desarrollarse a velocidades variables
dependiendo de la naturaleza e intensidad del estmulo.
-Luego de una vasoconstriccin transitoria (segundos), se produce una vasodilatacin arteriolar, con aumento
localizado del flujo de sangre y congestin de los lechos capilares en sentido posterior. Esto causa el
enrojecimiento (eritema) y aumento de calor.
-A medida que aumenta la permeabilidad, el lquido rico en protenas pasa a los tejidos extravasculares. De este
modo los hemates se concentran aumentando la viscosidad sangunea y produciendo un enlentecimiento de la
circulacin (estasis).
-A medida que se desarrolla la estasis, los leucocitos (principalmente neutrfilos) comienzan a acumularse en la
superficie del endotelio vascular (marginacin).
Aumento de la permeabilidad vascular
En la fase inicial de la inflamacin, la vasodilatacin y aumento del flujo sanguneo llevan a un aumento de la
presin hidrosttica intravascular, lo que provoca el paso de lquido de los capilares a los tejidos. Este lquido se
denomina trasudado, y es esencialmente un ultrafiltrado de plasma con pocas protenas. Esto se ve eclipsado por
un aumento en la permeabilidad vascular que permite el paso de lquido rico en protenas (exudado). La prdida
de lquido rico en protenas reduce la presin osmtica intravascular y aumenta la presin osmtica del lquido
intersticial. El resultado neto es una salida de agua e iones hacia los tejidos extravasculares. La acumulacin de
lquido en los espacios extravasculares se denomina edema. Los exudados son tpicos de la inflamacin, los
trasudados de diversas patologas no inflamatorias.
Mecanismos que contribuyen a la permeabilidad vascular:
-Contraccin de la clula endotelial: proceso reversible desencadenado por histamina y bradicinina, leucotrienos,
etc. Se produce rpidamente y dura poco (15-30 min.) y se denomina respuesta transitoria inmediata. Citocinas
como TNF y IL-1 pueden inducir una retraccin ms lenta y prolongada por cambios en el citoesqueleto.
-Lesin endotelial: da lugar a la fuga vascular al causar necrosis y desprendimiento de las clulas endoteliales.
En la mayora de los casos, la fuga comienza inmediatamente despus de la lesin, y persiste durante varias
horas (o das) hasta que los vasos daados trombosan y curan. Esto se conoce como respuesta inmediata
mantenida. La lesin directa sobre las clulas endoteliales puede inducir tambin una extravasacin prolongada
retardada que comienza con un retraso de 2 a 12 horas y dura varias horas o incluso das y afecta vnulas y
capilares.
-Lesin endotelial mediada por leucocitos: como consecuencia de la acumulacin de leucocitos en la pared
vascular. Estos liberan muchos mediadores txicos que pueden causar lesin o desprendimiento endotelial.
-Aumento de transcitosis de protenas por va vesicular intracelular: aumenta la permeabilidad venular,
especialmente luego de la exposicin a ciertos mediadores como el factor de crecimiento endotelial vascular. La
transcitosis se produce a travs de canales formados por la fusin de vesculas intracelulares.
-Extravasacin de los nuevos vasos sanguneos: la reparacin tisular implica angiognesis. Estos esbozos
vasculares permanecen con fugas hasta que las clulas endoteliales maduran lo suficiente para formar uniones
intercelulares.

Respuesta de los vasos linfticos


En la inflamacin, el flujo linftico aumenta y ayuda a evacuar el lquido del edema del espacio extravascular.
Adems del lquido, los leucocitos y los restos celulares pueden pasar a la linfa. En las reacciones inflamatorias
intensas, especialmente las causadas por microbios, los vasos linfticos pueden transportar el agente causal.
Pueden inflamarse de modo secundario (linfangitis), al igual que los ganglios linfticos de drenaje (linfadenitis).
Estos ganglios se hayan con frecuencia aumentados de tamao debido a la hiperplasia de los folculos linfticosy
aumento de los fagocitos que revisten los senos de los ganglios. Este conjunto de cambios se denomina
linfadenitis reactiva o inflamatoria.

Reclutamiento y activacin de los leucocitos


La clave para la funcin normal de los leucocitos es asegurarse de que sean reclutados y activados slo cuando
sea necesario.
Reclutamiento de leucocitos
La secuencia consta de:
1-Marginacin, adhesin al endotelio y rodamiento a lo largo de la pared vascular: las clulas circulantes son
lanzadas por el flujo laminar contra la pared vascular. Al moverse los hemates ms rpidamente que los
leucocitos (estos tienen un mayor tamao), estos ltimos son desplazados fuera de la columna axial central y
pueden interactuar ms fcilmente con las clulas endoteliales de revestimiento, especialmente durante la estasis.
Esto se denomina marginacin. Luego, ruedan sobre el endotelio adhirindose a lo largo del camino
(rodamiento). Este proceso est mediado por la familia de las selectinas (molculas de adhesin). Las principales
involucradas son: selectina E (endotelio), selectina P (endotelio) y selectina L (leucocitos). En condiciones
normales, las selectinas no se expresan en gran cantidad en el endotelio, lo que justifica que los leucocitos se
adhieran slo en sitios de lesin tisular o infeccin. Se sobrerregulan bajo la estimulacin de mediadores
especficos como IL-1 y TNF (selectina E).
2-Firme adhesin al endotelio: se halla mediada por integrinas expresadas en la superficie leucocitaria que
interactan con sus ligandos en la superficie endotelial. Normalmente, las integrinas poseen baja afinidad. Deben
ser activadas por quimiocinas que se liberan normalmente en el sitio de la lesin. Una vez que el leucocito es
activado, las integrinas sufren un cambio conformacional agrupndose en una forma de gran afinidad. Algunas
citoquinas como IL-1 y TNF aumentan la expresin de ligandos de integrina sobre la superficie endotelial.
3-Transmigracin entre las clulas endoteliales: se denomina diapdesis. Se produce principalmente en las
vnulas de la vasculatura sistmica. Est accionada por las quimiocinas producidas en los tejidos
extravasculares, que estimulan el movimiento de los leucocitos hacia un gradiente qumico. Luego de atravesar
el endotelio, cruzan las membranas basales vasculares degradndolas focalmente con colagenasas.
4-Migracin en los tejidos intersticiales hacia un estmulo quimiotctico: luego de extravasarse, los leucocitos
migran hacia los sitios de lesin o infeccin a lo largo de un gradiente qumico por un proceso denominado
quimiotaxis. Tanto sustancias exgenas o endgenas pueden ser quimiotcticas, como son: productos
bacterianos, quimiocinas, componentes del componente (especialmente C5a), productos de la va metablica de
la lipoxigenasa del cido araquidnico (sobre todo leucotrieno B4).

El tipo de leucocito que migra, vara con la edad de la respuesta inflamatoria y el tipo de estmulo. En la
inflamacin aguda, predominan los neutrfilos durante las primeras 6 a 24 hs. y son sustituidos por monocitos a
las 24 a 48 hs.
Excepciones: en ciertas infecciones (ej.: pseudomonas), el infiltrado celular est dominado por neutrfilos
reclutados continuamente durante varios das. En infecciones vricas, los linfocitos pueden ser las primeras
clulas en llegar. En algunas reacciones de hipersensibilidad, los granulocitos eosinoflicos pueden ser el
principal tipo celular.
Activacin leucocitaria
Una vez que los leucocitos son reclutados al sitio de infeccin o de necrosis tisular, deben activarse para llevar a
cabo su funcin. Los estmulos para la activacin incluyen microbios, productos de las clulas necrticas y
varios mediadores qumicos. Los leucocitos expresan varios tipos de receptores para detectar la presencia de
microbios. El compromiso de estos receptores por los productos microbianos o mediadores de la inflamacin
induce numerosas respuestas que se agrupan bajo el trmino activacin leucocitaria. Da lugar a numerosas
funciones:
-Fagocitosis: consta de tres fases: reconocimiento y unin de la partcula al leucocito, interiorizacin con la
posterior formacin de la vacuola fagoctica, y por ltimo, destruccin y degradacin del material ingerido. Los
leucocitos se unen a la mayora de los microbios y clulas muertas y los ingieren a travs de receptores
especficos para componentes de los microbios o protenas del husped (estas se denominan opsoninas) que
recubren al microbio y los toman como diana para la fagocitosis (opsonizacin). Las opsoninas ms importantes
son las inmunoglobulinas de clase G (IgG), que se unen a antgenos de la superficie microbiana, a productos de
degradacin de la protena C3 del complemento y a las lectinas que se unen a que se unen a grupos azucarados
de la pared celular microbiana. La unin de las partculas opsonizadas desencadena la interiorizacin, que se
realiza a travs de pseudpodos alrededor de la diana formando en ltimo trmino la vacuola fagoctica. Esta se
fusiona con la membrana de un grnulo lisosmico lo que da lugar a la descarga del contenido del mismo al
interior del fagolisosoma.
-Produccin de sustancias que destruyen los microbios fagocitados y eliminan los tejidos muertos: las sustancias
microbicidas ms importantes son las especies reactivas del oxgeno (estallido respiratorio) y las enzimas
lisosmicas (ej.: mieloperoxidasa). Los microorganismos muertos son degradados a continuacin por las
hidrolasas cidas lisosmicas (ej.: elastasa).
Tambin son contenido de los grnulos lisosmicos: protena bactericida aumentadora de permeabilidad,
lisozima, protena bsica mayor y defensinas.
-Produccin de mediadores que amplifican la reaccin inflamatoria.
Lesin tisular inducida por leucocitos
-En algunas infecciones difciles de erradicar (ej.: tuberculosis), contribuye ms a la patologa la respuesta del
husped que el propio microbio
-La inflamacin, en su intento normal de eliminar los tejidos daados y muertos, puede prolongar y exacerbar las
consecuencias lesivas.
- Cuando la respuesta inflamatoria se dirige inapropiadamente hacia el husped
(enfermedades
autoinmunitarias) o cuando el husped reacciona desmedidamente frente a sustancias ambientales no txicas
(alergias)
Los mecanismos efectores leucocitarios, al ser activados, no distinguen entre el agresor y el husped. Durante la
fagocitosis, pueden liberar productos txicos al espacio extracelular, como enzimas lisosmicas o especies
reactivas del oxgeno.

Desenlaces de la inflamacin aguda


Puede tener tres desenlaces:
Resolucin: cuando la lesin es limitada o breve, no ha habido dao tisular o es mnimo, y el tejido es capaz de
sustitur cualquier clula lesionada irreversiblemente, el desenlace es una normalidad histolgica funcional.
Implica la neutralizacin, descomposicin o degradacin enzimtica de los diversos mediadores qumicos,
normalizacin de la permeabilidad vascular, cese de migracin leucocitaria, produccin de mediadores
antiinflamatorios por parte de los leucocitos, drenaje linftico y fagocitocis de restos necrticos por los
macrfagos para eliminar el lquido de edema.
Progresin a inflamacin crnica: si no se elimina el agente causal. Segn la extensin y continuacin de la
lesin inicial, as como la capacidad del tejido afectado para volver a crecer, puede seguir una resolucin o una
cicatrizacin.
Cicatrizacin o fibrosis: es la consecuencia de una destruccin tisular sustancial o cuando se produce
inflamacin en tejidos que no se regeneran. Tambin puede haber un exceso de exudado fibrinoso que no se
reabsorba del todo y es organizado por crecimiento del tejido conjuntivo resultando en fibrosis. Los abcesos
tambin derivan en cicatrizacin.
Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda
Inflamacin serosa: se caracteriza por derrame de un lquido acuoso, relativamente pobre en protenas, que
dependiendo del sitio de la lesin, deriva del suero o de las secreciones de las clulas mesoteliales de
revestimiento de las cavidades peritoneal, pleural y pericrdica. Ej.: ampolla por quemadura o infeccin vrica.
El lquido de una cavidad serosa recibe la denominacin de derrame.
Inflamacin fibrinosa: como consecuencia de lesiones ms intensas, que dan lugar a una mayor permeabilidad
vascular, lo que permite que molculas grandes (como el fibringeno) atraviesen el endotelio. Este exudado es
caracterstico de las cavidades de revestimiento, como pericardio, meninges y pleura. Puede ser eliminado por
fibrinlisis y los restos acumulados fagocitados por macrfagos lo que reestablece la estructura tisular normal
(resolucin). Cuando no se llega a eliminar por completo la fibrina, se produce un crecimiento de fibroblastos y
vasos sanguneos (organizacin) que deriva en la cicatrizacin. Ej.: la organizacin de un exudado fibrinoso
pericrdico forma un tejido cicatrizal denso que oblitera al pericardio limitando la funcin miocrdica.
Inflamacin supurativa (purulenta): se manifiesta por la presencia de gran cantidad de exudado purulento que
consta de neutrfilos, clulas necrticas y lquido de edema. Organismos como estafilococos reciben por esto el
nombre de piognicos. Los abcesos son colecciones focales de pus causadas por la siembra de organismos
piognicos en el interior de un tejido, o por infecciones secundarias de focos necrticos. los abcesos, tpicamente
tienen una gran regin central necrtica con un borde de neutrfilos preservados y una zona circundante de vasos
dilatados y proliferacin fibroblstica indicativa de una reparacin temprana. Con el tiempo, puede separarse
totalmente por la formacin de una pared, y en iltimo trmino sustitudo por tejido conjuntivo.
lcera: es un defecto local en la superficie de un rgano o tejido que se produce por necrosis de clulas y
desprendimiento de tejido inflamatorio necrtico. Puede producirse slo cuando hay necrosis tisular e
inflamacin resultante en la superficie o cercanas. Ej.: lcera pptica del estmago o duodeno.
Inflamacin crnica
Es una inflamacin de duracin prolongada (semanas, meses o aos) en la que la inflamacin activa, lesin
tisular y cicatrizacin se sucden simultaneamente. A diferencia de la inflamacin aguda, se caracteriza por:
infiltracin de macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas, destruccin tisular y reparacin (angiognesis y

fibrosis).
Puede darse en las siguientes situaciones:
-Infecciones persistentes por microbios difciles de erradicar (ej.:tuberculosis)
-Enfermedades inflamatorias de mediacin inmunitaria (enfermedades por hipersensibilidad)
-Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos.
Es mediada por citocinas producidas por macrfagos y linfocitos T (sobre todo por estos). Las interacciones
bidireccionales entre estas dos clulas tienden a amplificar y prolongar la reaccin inflamatoria.
Al llegar los macrfagos al tejido extravascular (similar a los neutrfilos), se activan. Las seales de activacin
incluyen endotoxinas bacterianas y otros productos microbianos, citoquinas producidas por los linfocitos T
sensibilizados (en particular interferon gamma), mediadores de la inflamacin aguda y protenas del medio
extracelular como fibronectina. Luego de activados, secreta una amplia variedad de productos que si no son
regulados, pueden dar lugar a lesin tisular y fibrosis, que son caractersticas de la inflamacin crnica, como
proteasas cidas y neutras, citocinas como TNF y IL-1, especies reactivas del oxgeno, eicosanoides, etc.. Luego
de que se elimina el estmulo iniciador y cede la reaccin inflamatoria, mueren o vuelven a los linfticos. En los
sitios de inflamacin crnica, persiste la acumulacin de macrfagos, y estos pueden proliferar. Los macrfagos
muestran antgenos a las clulas T, exhiben molculas de membrana (coestimuladoras) y producen citoquinas
(mayormente IL-12) que estimulan las respuestas de las clulas T. Los linfocitos T activados a la vez producen
citoquinas (ej.: interfern gamma) que es un poderoso activador de los macrfagos, promocionando ms
presentacin de antgenos y secrecin de citoquinas. El resultado, es un ciclo de reacciones celulares que
alimentan y mantienen la inflamacin crnica.
Inflamacin granulomatosa
Es un patrn distintivo de la inflamacin crnica caracterizado por agregados de macrfagos activados que
adoptan un aspecto epitelioide. Los agregados de macrfagos epitelioides se hallan rodeados por un collar de
linfocitos que secretan citocinas responsables de la activacin contnua de estos. Los granulomas evolucionados
pueden tener un borde de fibroblastos y tejido conjuntivo. Se observan tambin clulas gigantes multinucleadas
que derivan de la fusin de 20 o ms macrfagos (por accin del interfern gamma).
Efectos sistmicos de la inflamacin
-Fiebre: (TNF, IL-1) estimulan la produccin de prostaglandinas en el hipotlamo
-Produccin de protenas de fase aguda: citoquinas que actan sobre las clulas hepticas
-Leucocitosis: citoquinas estimulan la produccin de leucocitos en la mdula sea
-En algunas infecciones graves, shock sptico: disminusin de la presin arterial, coagulacin intravascular
diseminada, anomalas metablicas, inducidas por niveles elevados de TNF.

Neoplasias
Neoplasia: masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y no se halla coordinado con
el tejido normal, y persiste de manera excesiva despus de cesado el estmulo que lo
produjo.
Oncogenes: genes mutados de genes normales en la clula (protooncogenes). Regulan
los procesos dirigidos hacia el crecimiento y la proliferacin. Estos son dominantes (un
alelo mutado basta). La mutacin es somtica con ganancia de funcin.
Genes supresores tumorales: encargados de la apoptosis. Detienen el ciclo celular. Son
recesivos (se necesita que ambos alelos muten). La mutacin es heredada o somtica
con prdida de funcin.
Genes de reparacin del ADN: reparan el ADN. Son recesivos. La mutacin es heredada o
somtica con prdida de funcin.
El cncer tiene orgen monoclonal (en una sola clula que acumula una serie de
mutaciones en el genotipo para que se transforme en fenotipo maligno a lo largo de
varios aos).
Displasia: prdida de la uniformidad de las clulas individuales y de
su orientacin arquitectural. Con frecuencia aparecen mitosis en lugares anormales del epitelio por ej..
Alteracin inicial-----Hiperplasia/adenoma/metaplasia-----Displasia-----Cncer in situ----Cncer invasivo
Clasificacin
De acuerdo al origen:
Sencillos (un tipo de clula neoplsica)
-Epiteliales (epitelios)
-Mesenquimales (tejido de sostn)
Mixtos (varios tipos de clulas neoplsicas derivadas de una capa germinativa)
-Glndulas salivales
-Primordio renal

Compuestos (varios tipos de clulas neoplsicas derivadasde dos o ms capas


germinativas)
-Clulas totipotenciales en las gnadas o restos embrionarios
De acuerdo al comportamiento:
-Benignos: crecimiento lento (expansivo, compresivo, pseudocpsula), bien diferenciados,
bajo ndice de replicacin, no invaden, no dan metstasis.
-Malignos: autosuficiencia a seales de crecimiento, insensibilidad a seales inhibitorias
de crecimiento, evasin de la apoptosis, defectos en la reparacin del ADN, potencial
replicativo ilimitado, desarrollo de angiognesis mantenida, capacidad de invadir y dar
metstasis.
Epiteliales
-Benignos (sufijo oma generalmente denota benignidad)
Ej.: papiloma escamoso (epitelio escamoso estratificado), adenoma (epitelio glandular),
adenoma papilar (pleomrfico), Schwannoma (tumor benigno encapsulado).
-Malignos (carcinoma)
Ej.:
carcinoma
escamoso
o epidermoide
(epitelio
escamoso
estratificado),
adenocarcinoma (epitelio glandular), adenocarcinoma papilar (pleomrfico)

Mesenquimales
-Benignos
Ej.: fibroma (tejido fibroso), mixoma (tejido mixomatoso), lipoma (tejido adiposo),
condroma (tejido cartilaginoso), osteoma (tejido seo), Hemangioma (vasos sanguneos),
linfangioma (vasos linfticos), leiomioma (msculo liso), rabdomioma (msculo estriado).
-Malignos
Ej.:fibrosarcoma (tejido fibroso), mixosarcoma (tejido mixomatoso), liposarcoma (tejido
adiposo), condrosarcoma (tejido cartilaginoso), osteosarcoma (tejido seo), angiosarcoma
(vasos sanguneos), linfangiosarcoma (vasos linfticos), leiomiosarcoma (msculo liso),
rabdomiosarcoma (msculo estriado).
Mixtos
-Glndulas salivales: tumor mixto de glndulas salivales, tumor mixto maligno de
glndulas salivales
-Primordio renal: tumor de Wilms (maligno)
Compuestos
-Teratoma: neoplasia que contiene varios tipos celulares caractersticos de ms de una
capa germinativa. Provienen de clulas totipotenciales y tienen mxima frecuencia en las
gnadas. Ej.: Teratoma dermoide qustico de ovario (benigno), teratoma jaspeado macizo
de ovario (maligno)
Trminos descriptivos macroscpicos
-Plipo: masa (generalmente mucosa) que protruye hacia una cavidad. Pueden dividirse
de acuerdo a su implantacin en ssil (base ancha) o pediculado (base angosta)

-Qustico
-Nodular
-Multinodular
-Exoftico
-Endoftico
-Fungoide
Evaluacin de una neoplacia maligna
-Gradacin: grado en que las clulas neoplsicas se asemejan a las normales tanto
morfolgica como funcionalmente. A menor diferenciacin, mayor anaplasia. Mayor
diferenciacin denota benignidad.
-Sistema TNM: T (tumor), N (ganglios), M (metstasis)
Vas de diseminacin de neoplasias malignas
-Infiltracin: por continuidad (se disemina en el mismo rgano o tejido donde se origino),
por contigidad (compromete rganos o tejidos adyacentes sin formar "lesiones
separadas". Ej.: carcinoma heptico a la vescula biliar).
-Va linftica: permeacin (infiltracin del vaso linftico sin desprendimiento de clulas
neoplsicas), embolizacin (desprendimiento de clulas neoplsicas con "viaje" de las
mismas a otros sitios del organismo. Puede provocar metstasis).
Satelitosis: permeacin de linfticos drmicos, delimitando un dimetro macroscpico
de hasta 5cm. alrededor de la neoplasia primaria. Si es de mayor tamao se denomina
metstasis en trnsito.
-Va hemtica: dem a la linftica. Los vasos sanguneos tienen una pared ms difcil de
penetrar que los linfticos.
Ganglio sentinela: es el primer ganglio linftico afectado entre una agrupacin regional
de ganglios que drenan la linfa procedente del tumor primario.
-Implantacin: espontnea (por evolucin de la neoplacia), iatrognica (por la
metodologa aplicada por el mdico).
Tumor de Krukenberg: metstasis maligna bilateral de ovario cuyo sitio de origen
proviene del tracto gastrointestinal o de la mama. Se caracteriza por la aparicin de
clulas en anillo de sello mucosecretoras en el tejido ovrico, similares a las que se
encuentran en el tumor primario (ej.: adenocarcinoma gstrico).
Tumores hereditarios: retinoblastoma, melanoma, sndrome de carcinoma basocelular
nevoide, tumores de mama y ovario.
Metstasis habituales
Mama: metstasis a ganglios axilares, luego a hueso, sobre todo vrtebras (batson).
Prstata: carcinoma de prstata: metstasis a hueso (batson).
Carcinoma de estmago o clon: metstasis heptica.
Cncer de mama ms comn: carcinoma ductal.