ANTHRAX

TITIEK DJANNATUN
BAGIAN MIKROBIOLOGI FK UNIV. YARSI
PENDAHULUAN
ANTHRAX GREEK WORD COAL
BENTUK LUKA KULIT
AGRICULTIRAL REGION AMERIKA,
EROPA, ASIA, AFRIKA, KARIBIA
MERUPAKAN PENYAKIT PD HERBIVORA
SAPI, BIRI-BIRI, KUDA,BABI,DLL
MANUSIA KONTAK DG HEWAN
TERINFEKSI :
SPORA LUKA KULIT, SELAPUT
LENDIR, INHALASI (WOOLSORTERS
DISEASE, TUMBUHAN)
PRODUK HEWAN MAKANAN DAGING
SETENGAH MATANG
BAKTERI DIKELUARKAN HEWAN
FESES, URIN, SALIVA TANAH, AIR,
UDARA

Morfologi Dan Identifikasi

Morfo fisiologi
Bentuk batang, ujung menyiku,
tersusun rantai panjang (dalam
darah), Berukuran 1x(3-4) M, positif
Gram, aerob
Hemolise (jarang)
Pertumbuhan membutuhkan nitrogen
dan karbon untuk energi
Spora (central) tahan terhadap panas,
penyinaran, zat kimia, dan lain-lain
Yang tidak berkapsul tidak patogen.
Gen kapsul dikode oleh plasmid
(plasmid dependent)

Memiliki toksin yang dikode juga pada

plasmid
Gerak kuman negatif
Morfo fisiologi
Bentuk koloni tergantung dari
lingkungan pertumbuhan dan
virulensinya:
Mucoid (M) isolate baru
dari penderita (virulen)
Smooth (S) biakan stock bila
ditanam pada lingkungannya
+
CO2 5%
Rough (R) seperti pohon cemara
terbalik bila biakan stock ditanam
pada lingkungan tanpa CO2(5%)
tidak
patogen
mengencerkan gelatin
Bentuk kembali bila M, bila
ditanam pada perbenihan
yang
mengandung Na.bicarbonat
Sifat tersebut diatas erat
hubungannya dengan pembuatan
Attenuated vaccines.
Morfo fisiologi
Spora rusak pada apemanasan 120C
selama 15 menit Tahan bertahuntahun pada/dalam tanah pada
daerah endemik ini merupakan
sumber infeksi yang sukar
ditanggulangi
Yang tidak berspora (bentuk vegetatif)
rusak pada suhu 54C dalam waktu
30 menit
Spora terbentuk kultur, eksudat
hewan yang mati, kulit, bulu, rambut,
tulang, wool
Spora tidak terbentuk darah atau
jaringan hewan hidup

- Bukan immunogen yang baik

Morfo fisiologi

Antigen somatik (Polysacharide)

Penyebab anthrax pada:

herbifora (fatal)
carnivora (kurang fatal)
manusia terjadi karena berkontak
dengan hewan terinfeksi
fatalitasnya tergantung pada route of
infection

STRUKTUR ANTIGEN
Eksotoksin A

Morfo fisiologi

Dikode oleh plasmid

Dalam banyak hal sifat2nya mirip

dengan B.cereus

Heat labile

Sifat2 ini dimiliki B.anthracis, tetapi

tidak B.cereus: string of pearls
reaction (+) kuman ditanam pada
perbenihan padat yang mengandung
penicillin 0.05 - 0.5 iu, setelah 3-6 jam
pengeraman kuman memanjang
berbentuk rantai seperti benang
mutiara.
B.anthracis peka (dilisis) oleh
bacteriophaga-gamma ()

Antigen toksin (kompleks

protein heterogen)
Terdiri atas 3 macam protein:
- PA (Protective Antigen)
- EF (Edema Factor) adenylyl
cyclase
- LF (Lethal Factor)
PA + EF toxin (edema toxin)
PA + LF toxin (lethal toxin) bila
disuntikkan pada binatang percobaan
(tikus) mati dengan cepat
STRUKTUR ANTIGEN

MORFOLOGI SEL

KOMPONEN EKSOTOKSIN IN VIVO :

MORFOLOGI KOLONI

Bekerja sinergis Efek toksik

PA berikatan dengan reseptor
permukaan sel mengikat dengan EF
atau LF masuk ke dalam sel
(endositosis)

STRUKTUR ANTIGEN
KAPSUL:
- Polipeptida D-Glutamic Acid
- Dikode oleh plasmid
- Antifagositik merupakan
virulence factor utama pada
awal
infeksi Antibodi (Ab) terhadap
kapsul, yang
dibentuk tubuh
terinfeksi tidak bersifat protektif

EF dalam sel mengikat

Calmodulin-dependent Aktifitas
sama dengan adenilat siklase

LF Aktifkan makrofag dan

memproduksi sitokin Nekrosis,
demam, shock dan kematian

Antibodi mencegah PA
berikatan dengan sel, sehingga EF
atau LF tidak dapat masuk ke dalam
sel

Ketiga protein (individual)

Tidak mempunyai aktivitas toksik
PATOGENESA
PORT D ENTRY :
CUTANEOUS ROUTE
KONTAK LGS DG HEWAN TERINFEKSI,
WOOL, TULANG
INHALASI
WOOLSORTERS DISEASE
INGESTION DAGING
HEWAN TERINFEKSI

CUTANEOUS ANTHRAX :
KASUS > 95%
SPORA MASUK BBRP
HARI TBTK PAPULA KECIL ( PADA
TANGAN, LENGAN BAWAH,
KEPALA VESICULAR BERISI
CAIRAN EDEMA BLUE-BLACK
RUPTUR BLACK ESCHAR
DIKELILINGI ZONA INDURASI
(MALIGNANT
PUSTULA TANPA PUS DAN
RASA SAKIT ALIRAN DARAH
SYSTEMIC DISSEMINATION OF
BACTERIA
PATOGENESA

PULMONARY ANTHRAX :
INHALASI SPORA
REPLIKASI MAKROFAG ALVEOL
LIMFONODULI NEKROSE
HEMORAGIK DEMAM, MALAISE,
MYALGIA, BATUK NON PRODUKTIF
ALIRAN
DARAH SESAK NAFAS,
CYANOSIS TOXEMIA KEMATIAN
DLM WKT 24 JAM SENJATA BIOLOGI

GASTROINTESTINAL ANTHRAX :
MAKAN DAGING
TERKONTAMINASI PROLIFERASI
PADA SALURAN PENCERNAAN
SEL EPITEL ULCER
MUKOSA
LIMFONODULA MESENTERIK ALIRAN
DARAH MUNTAH, DIARE,
FESES BERDARAH, KELESUAN, SCHOK
KEMATIAN
Pathogenesis (Route of Infection)
Pada manusia masuk melalui kulit
cutaneous anthrax ditemukan pada
95% kasus anthrax
Spora kuman masuk melalui luka
kecil/lecet, gigitan lalat (di Africa)
pada tangan & kaki spora berubah
kebentuk vegetatif (2-3 hari)
papule disertai vesicle ulcer
mengering , warna merah = eschar
(bila murni disebabkan oleh
B.anthracis, maka lesi yang terjadi
tidak memberikan rasa
sakit.Timbulnya pus, rasa sakit,
lymphangitis dan demam, karena
terjadi bila infeksi campuran dengan
kuman2 pyogenes
Yang berbahaya adalah bila lesi terjadi
pada bagian muka leher
membengkak menghambat
perjalanan udara secondary
meningitis

Cairan lymph node

limpa (biopsi)
Pathogenesis (Route of Infection)
Cutaneous anthrax 20% kasus yang
tidak memperoleh pengobatan yang
baik , menyebabkan septicemi yang
fatal sifatnya
Intestinal anthrax pada manusia ini
jarang terjadi. Pada hewan hal ini yang
dominan, khususnya pada herbivora
(derajat kesakitan tinggi bila
dibanding dangan karnivora).
Patogenesisnya analog dengan
cutaneous anthrax, beda hanya pada
port dentre nya & lokasi awal
infeksinya
Pulmonary anthrax Menghirup
udara yg tercemar spora B.anthracis
(Wool sholters Disease). Spora oleh
macrphage alveoler dibawa ke
mediastinal lymhpnodes
berkembang-biak dan menyebabkan
infeksi systemik. Gejala awal systemic
anthrax, sangat ringan dan
adakalanya tanpa gejala ().

(meningitis)

C. serebrospinal
Dahak

MIKROSKOPIK :
Pewarnaan Gram
Immunofluoresensi
Polychrome Methylene
Blue

DIAGNOSA LABORATORIUM
BIAKKAN :
Agar Darah Plat

PERCOBAAN HEWAN :
Suntik intraperitoneal
pada Cavia,
Mencit 24 jam
mati patogen

INHALASI ANTHRAX
CUTANEOUS ANTHRAX

SEROLOGI :

CUTANEUS ANTHRAX

Presipitasi

CUTANEOUS ANTHRAX

Hemaglutinasi

ANTHRAXNECK
DIAGNOSA LABORATORIUM

DIAGNOSA LABORATORIUM

Bahan Pemeriksaan:

Bahan pemeriksaan tergantung

sikon

Tergantung sikon:
Cairan vesicel, pus,
eschar dari lesi
darah

Pewarnaan Gram (+) Gram batang (

ruas bambu)
Pewarnaan (Mc.Fadyeans) dengan
polychrome methylene blue batang

ruas bambu (kuman berwarna blue

black dikelilingi dengan warna pink)
langsung dari bahan dilakukan:
- uji String of pearls reaction
kuman ditanamkan pada perbenihan
yang mengandung penicillin
0.05 - 0.5 iu (perhatikan terjadi
elongasi badan kuman)
- uji sensitifitas terhadap gamma
bacteriophage

dari mulut, hidung dan anus berdarah

- Spora segera dibentuk setelah
kuman berkontak dengan udara (diluar
tubuh)
Binatang peliharaan pada daerah
endemis tiap tahun divaccinasi (live
attenuated vaccine)
B.anthracis sensitif terhadap penicillin
(doc) dan banyak antibiotika lainnya
(untuk yang allergi penicillin)

Kedua test tersebut diperuntukkan

membedakan antara B.anthracis
(kedua tes tersebut hsilnya positif)
dan B.cereus

Cutaneous anthrax mudah

ditanggulangi karena gejala kliniknya
(jelas) & mudah dipantau

Morfologi dan sifat Gram B.anthracis

dan B.cereus sama

Pulmonary dan intestinal anthrax

kebaliknya derajat kematian tinggi
Pendahuluan

TERAPI DAN PENCEGAHAN

PENISILIN, QUINOLON, CIPROFLOXACIN
AB OF CHOICE
TETRASIKLIN, ERITROMISIN,
KLINDAMISIN EFEKTIF

Infeksi jamur sistemik

Infeksi interna: aspergilosis
Aspergilosis, blastomikosis,
kriptokokosis, histoplamosis

PENCEGAHAN

Infeksi subkutan

BANGKAI HEWAN
DIBAKAR ATAU DIKUBUR (KAPUR)

Kromomikosis, misetoma, sporotrikosis

DEKONTAMINASI PRODUK
HEWAN OTOKLAF

Trichophyton, Epidermophyton,
Microsporum kulit, rambut & kuku

GUNAKAN SARUNG
TANGAN, BAJU PELINDUNG

Infeksi mukokutan

VAKSINASI ORANG YANG

MEMPUNYAI RISIKO TINGGI

Antijamur Infeksi Sistemik

IMMUNISASI HEWAN

Infeksi dermatofit

Candida mukosa , lipatan kulit

Amfoterisin B

Kontrol dan Pencegahan

Flusitosin

Binatang yang mati karena anthrax:

- Di dalam darahnya dapat
ditemukan 10 miyard kuman/ml
- Necrosis yang terjadi pada
diding pembuluh darah perifer
menyebabkan eksudat

Imidazol:
Ketokonazol
Mikonazol
klotrimazol

Triazol:

Aktivitas anti jamur

Itrakonazol

Fungsidal & fungistatik

Flukonazol

Histoplasma capsulatum,
Cryptococcus neoformans,
Coccidioides immitis,

Vorikonazol
Kaspofungin
Terbinafin

Amfoterisin B (1)
Farmakokinetik:
Absorbsi sal cerna sedikit
T : 24-48 jam

Antijamur Infeksi Superfisial

Imidazol:
Ketokonazol
Mikonazol

Distribusi : luas, dapat menembus

sawar placenta, SSP, humor vitreus,
amnion
Efek samping

Triazol:

Infus: demam & menggigil (50% pd

fase awal), nyeri kepala, fungsi ginjal
<, flebitis

Itrakonazol

Amfoterisin B (1)

Griseofulvin

Indikasi:

Nistatin

Infeksi jamur yg mengancam jiwa

Asam benzoat & asam salisilat

Koksidioidomikosis,
kromoblastomikosis, aspergilosis,
blastomikosis, kandidiosis

klotrimazol

Sediaan:

Amfoterisin B (1)

Injeksi diencerkan dlm dektrose 5%,

tdk boleh pelarut yg mengandung
elektrolit mengendap

Mekanisme kerja
Mengikat ergosterol pd membran sel
bocor kerusakan sel
Bakteri, virus, riketsia tdk mpy
gugus sterol
Efek toksik pd mns/hewan
pengikatan kolesterol membran sel
Resistensi perubahan reseptor
sterol

Flusitosin (1)
Flusitosin deaminasi 5Fluorourasil & fosforilasi hambat
sintesis DNA sintesis protein jamur
terganggu
Mamalia: flusitosin tdk bs jd 5Fluorourasil
Farmakokinetik:

Absorbsi sal cerna baik, absorbsi

lambat: makanan, antasid, neomisin
Distribusi luas SSP 60-90%
T memanjang pd bayi prematur &
insufisiensi ginjal
N: klirens flusitosin = 75% kliren
kreatinin penyesuaian dosis

Enzim Hati sementara

Hepatotoksik: sering perempuan >50
tahun , pemakaian jangka panjang
Indikasi:
Histoplasmosis paru, tulang, jar lemak,
sendi

Flusitosin (2)

Kriptokokus non meningeal,

dermatomikosis, kandidiasis

ES:

Itrakonazol

< toksik dibanding amfoterisin

Itrakonazol vs Ketokonazol : spektrum

lebih luas, efek samping <<

Anemia, leukopenia, trombositopenia

Mual muntah, diare, enterikolitis
Indikasi:
Tunggal: hanya utk; Candida,
Cryptococcus neoformans,
Kromoblastomikosis
Meningitis Cryptococcus : kombinasi
dg amfoterisin B
Ketokonazol (1)
Spektrum luas: Candida, Coccidioides,
Cryptococcus, Aspergillus, sporothrix
Farmakokinetik:
Absorbsi sal cerna berkurang
antasid, antagonis H2
Distribusi: SSP <<
Metabolisme lintas pertama
Ekskresi: cairan empedu usus, urin
<<

Ketokonazol (2)
ES:
Mual, muntah, sakit kepala, vertigo,
erupsi kulit, trombositopenia

Absorbsi lebih sempurna bila bersama

makanan, rifampisin menghambat
absorbsi
Interaksi dg enzim hati tp tdk sekuat
ketokonazol
ES: mual, muntah, pruritus, lesu
Indikasi: blastomikosis,
histoplasmosis, kandidiasis mulut
tenggorok, aspergilosis non SSP
Griseofulvin (1)
Mengganggu sintesis & polimerasi as
nukleat hambat mitosis sel muda
Afinitas tinggi pd kulit sakit obat
terkumpul dlm sel pembentuk keratin
muncul bersama sel yg baru
berdiferensiasi, terikat kuat pd keratin
sel baru resistem thdp serangan
jamur keratin yg terinfeksi akan
terkelupas & diganti oleh sel yang
normal
Efektif utk dermatofit Trichophyton,
Epidermophyton & Microsporum
Griseofulvin (2)
Farmakokinetik :
Absorbsi meningkat bila disertai
makanan berlemak

T 24 jam, 50% diekskresikan

melalui urin dalam bentuk metabolit
selama 5 hari.
ES: berat jarang. Leukopenia &
granulositopenia dosis besar & lama
Indikasi: infeksi jamur superfisicial di
kulit, kuku dan rambut (1-2 minggu),
telapak tangan / kaki (2-4 minggu),
kuku tangan (4-6 bulan), kuku kaki (612 bulan)
Dosis tinggi: karsinogenik &
teratogenik

Miconazol
Spektrum luas utk dermatofit
Trichophyton, Epidermophyton,
Microsporum, Candida, & Malssezia
furfur
Mekanisme kerja:
Merusak dinding sel
Mengganggu sintesis asa nukleat
Obat menetap di stratum korneum s/d
14 hari
ES:iritasi, rasa terbakar, maserasi,
sejumlah kecil diserap melalui mukosa
vagina sebaiknya dihindari pd
kehamilan trimester 1

Nistatin
Mengikat sterol pd jamur/ragi
permebilitas membran terganggu
Indikasi: infeksi Candida pd kulit,
mukosa mulut, saluran cerna dan
vagina
ES: mual, muntah & diare ringan
setelah pemberian oral
Sediaan dinyatakan dalam unit:
Topikal: krim
Oral : larutan
Padat: tablet vaginal
Asam Benzoat & Asam Salisilat
Kombinasi 2:1 salep whitfield
As benzoat fungistatik
As salisilat keratolitik
Penyembuhan tercapai setelah lapisan
tanduk mengelupas seluruhnya
Indiksi: tinea pedis, kadang tinea
kapitis
ES: iritasi ringan
Kurang disenangi krn berlemak
ANTIMIKROBA
Dr. Lilian B, M.Kes

Klotrimazol
Mekanisme kerja & indikasi
mikonazol
Topikal tinea pedis, kruris, korporis,
tinea versicolor, juga infeksi Candida
albicans
Tersedia topikal & tablet vaginal
ES; eritema, edema, gatal, urtikaria &
rasa terbakar

Pendahuluan
Antimikroba (AM): Obat pembasmi
mikroba
Mikroba: jasad renik kecuali parasit
Antibiotik: zat yg dihasilkan mikroba
yg dpt menghambat atau membunuh
mikroba jenis lain.
Kini ada semisintetik dan sintetik

Syarat AM: mempunyai toksisitas

selektif

5. Menghambat sintesis asam nukleat

Contoh: Rifampisin dan golongan
kuinolon

Aktivitas dan Spektrum

Berdsrkan toksisitas selektifnya:
-Bakteriostatik
-Bakterisid

Resistensi

Kadar minimal yg diperlukan:

Penurunan kepekaan kuman

-Bakteriostatik KHM

Mekanisme resistensi:

-Bakterisid KBM

Obat tdk mencapai tempat kerja dlm

sel mikroba, cth: aktiv gram neg,
genta, tetra

Berdsrkan spektrum:
-Spektrum luas : Penisilin,
Kloramfenikol, tetrasiklin
-Spektrum sempit : benzil penisilin,
streptomisin

Mekanisme Kerja
Berdasarkan mek. Kerja:
1. Mengganggu metab sel mikroba
Contoh: sulfonamid, trimetoprim,
PAS dan sulfon
2. Menghambat sintesis dinding sel
Contoh: penisilin, sefalosporin,
basitrasin, vankomisin dan sikloserin
3. Mengganggu permiabilitas
membran sel
Contoh: polimiksin, polien,
antiseptik

Inaktivasi obat, cth: beta laktam

amino
Mengubah tempat ikatan, cth: MRSA

Cara pemindahan resistensi

Mutasi
Transduksi,cth: S.aureus
Transformasi, pneumokokus, neisseriapenisilin
Konjugasi, cth: gram negatif

Faktor yang mempermudah resistensi

Penggunaan yg sering
Penggunaan irasional
Penggunaan AM baru yg berlebihan
Penggunaan jangka lama

Menghambat sintesis protein

Contoh: Tetrasiklin. Kloramfenikol,
makrolid dan aminoglikosid

Penggunaan utk ternak

Pengobatan infeksi campuran

Efek Samping
Reaksi alergi
Reaksi idiosinkrasi
Reaksi toksik
Perubahan biologik

Faktor yg mempermudah superinfeksi

Daya tahan menurun
Penggunaan AM terlalu lama
Luasnya spektrum AM

Pengobatan awal pd infeksi berat yg

etiologinya belum jelas
Mendapatkan efek sinergis
Memperlambat timbulnya resistensi
Kombinasi tetap:
Sulfonamid-trimetoprim, Sulfadoksinpirimetamin, Asam klavulanatamoksisilin, Sulbaktam-ampisilin,
Tazobaktam-piperasilin

Profilaksis Antimikroba
-Terapi pencegahan
-Hanya bermanfaat utk indikasi
tertentu
Indikasi non bedah bertujuan:

Tindakan utk superinfeksi:

-Stop AM yg sdg digunakan
-Diagnosa etiologi
-Beri obat sesuai etiologi

Sebab Kegagalan Terapi

Dosis yg kurang

Melindungi yg terpajan kuman

tertentu
Contoh: Penisilin G,
Kotrimoksazol utk infeksi sal kemih
2. Mencegah infeksi sekunder
3. Mencegah endokarditis pd
penderita kelainan katup atau struktur
jantung lainnya.

Masa terapi yg kurang

Adanya faktor mekanik
Kesalahan menetapkan etiologi
Faktor farmakokinetik
Pilihan AM kurang tepat
Faktor pasien

Profilaksis bedah
Prosedur:
Harus dibedakan dgn terapi
Hanya utk tindakan bedah tertentu
AM hrs sesuai dgn kuman yg potensial
menimbulkan infeksi
Cara pemberian Iv

Kombinasi Antimikroba
Indikasi:

Dilakukan saat induksi anestesi

Prinsip Mekanisme Kerja (1)

Konsep
Farmakokinetik/farmakodinamik dan
aplikasi kliniknya
Faktor yg menentukan keberhasilan
terapi:
Kadar obat dan daya bunuh/hambat
kuman
Pola bunuh AM:
Concentration-dependent killing
Time-dependent killing

Menghambat proses replikasi virus:

Adsorpsi virus ke sel (pengikatan,
attachment)
Penetrasi virus ke sel
Pengupasan / uncoating /dekapsidasi
Transkripsi tahap awal (HIV: reverse
transcription)
Translasi tahap awal (integrasi)
Replikasi genom virus
Transkripsi tahap akhir

Virus influenza, cacar, campak,

herpes, diare, hepatitis, AIDS, SARS,
Flu burung morbiditas & mortalitas

Assembly virus (+ budding & maturasi

virus)

Virus tidak dapat berkembang biak /

replikasi secara mandiri harus
masuk dalam sel hidup dan
menggunakan :

Prinsip Mekanisme Kerja (2)

Energi

Pelepasan virus

Menghambat Enzim
Reverse transcriptase : ubah virus
RNA DNA

Jalur replikasi DNA/RNA

sel Host
Jalur sintesa
protein

Integrase : incorporate DNA virus ke

kromosom sel host

Pendahuluan

Neuraminidase : pelepasan virus

Antivirus sebaiknya diberikan

sesegera mungkin setelah sel
terinfeksi virus
Sebagian besar antivirus bersifat
virostatic tidak menghancurkan
seluruh virus tapi menghambat
sebagian (sementara) replikasi virus
Agar antivirus optimal daya tahan
tubuh host harus baik sehingga sistem
imunnya dapat mengeliminasi /
mencegah replikasi virus.

Protease : hidrolisis protein virus

menjadi sub unit yang lebih kecil

Penggolongan Antivirus
Antinonretrovirus
Antivirus untuk herpes
Antivirus untuk influenza
Antivirus untuk hepatitis B & C (GIT2)

Antiretrovirus

Nucleoside reverse transcriptase

inhibitor (NRTI)
Nucleotide reverse transcriptase
inhibitor (NtRTI)
Non-Nucleoside reverse transcriptase
inhibitor (NNRTI)
Protease inhibitor
Viral entry inhibitor
Antivirus berdasarkan mekanisme
kerjanya
Hambat ion chanel M2 (proses
uncoating) : Amantadin, rimantadin
Hambat sintesis DNA / RNA: Asiklovir,
valasiklovir, fansiklovir, gansiklovir,
foscarnet
Nucleosida reverse transcriptase
inhibitor/NRTI: zidovudin, stavudin,
didanosin, lamivudin, zalsitabin
Non NRTI :Nevirapin, delavirdin,
efavirens
Protease inhibitor : saquinavir,
ritonavir, indinavir
Neuraminidase inhibitor : oseltamivir,
zanamivir

Biovaibilitas oral 10-30%, kadar

puncak plasma 0,4-0,8g/ml (200mg)
& 1,6g/ml (800mg)
Waktu paruh 3-4 jam, bersihan lewat
ginjal
ES: topikal iritasi mukosa, rasa
terbakar oral mual, diare, rash,
nyeri kepala, jarang : neurotoksik &
insufficiency renal

Indikasi Asiklovir
Herpes simplek (HS):
Efektif pd awal infeksi , 5x200mg/hr
10 hr gejala << , waktu
penyembuhan singkat.
Topikal tdk efektif utk H.simplek yg
kambuhan.
Asiklovir IV (30mg/kg/hari): HS berat,
ensefalitis VHS, HS pd pasien
imunosupresi
Herpes varicela- zoster (HVZ):
Efektif dalam 24 jam onset (5 x
800mg/hr; 7 hr),
Zoster ophtalmicus: komplikasi <<

Asiklovir (1)

Citomegalovirus (CMV):

Prodrug efek antivirus + setelah

dimetabolisme Asiklovir trifosfat

Tidak efektif jika infeksi sdh terjadi

Asiklovir (timidin kinase /

fosfotransferase) asiklovir
monofosfat (kinase seluler)
asiklovir difosfat (kinase seluler)
asiklovir trifosfat berkompetisi dg
2-deoksiguanosin trifosfat (subtrat
DNA polimerase virus) hambat
sintesis DNA virus
Asiklovir (2)
BSO : oral, intravena, topikal

Efektif utk profilaksis CMV pd pasien

transplantasi
Famsiklovir & Pensiklovir
Famsiklovir prodrug pensiklovir
asiklovir dalam hal aktivitas &
potensinya terhadap virus HS-1 & 2,
HVZ, Epstein-Barr
HVZ ; asiklovir,tp pemulihan
neuralgia pasca herpes lebih cepat

Pensiklovir topikal : efektif herpes

labialis
ES: nyeri kepala, diare, mual. Hewan
coba: toksisitas testis, manusia (-)
Gansiklovir (1)
Gansiklovir (fosfotransferase)
gansiklovir monofosfat
Enzim fosfotransferase dihasilkan oleh
sel yang terinfeksi sitomegalovirus
(CMV) efektif untuk CMV, CMV pada
penderita AIDS

Topikal (3%) efektif :

keratokonjuntivitis akut, keratitis
superfisial, keratitis epitel kambuhan
krn HS-1 & 2
IV; ensefalitis HS, herpes neonatus,
HVZ pasien imunocompromise
ES; anoreksia, mual, muntah, diare,
berat badan turun
Hewan coba; teratogenik & onkogenik
Interaksi obat : alopurinol risiko
toksik

Efektif jg untuk: HS, HVZ, EB

Antivirus Influenza

Gansiklovir (2)

Penghambat kanal ion M2: amantadin

& rimantadin Kanal M2 merupakan
pintu masuk ion ke virion selama
proses uncoating

Tersedia IV & oral, T 1/2 2-4 jam

ES: mielosupresi (neutrepenia) 1
mggu stlh terapi; reversibel,
toksisitas SSP; sefalgia, kejang, perub
mental (jarang)
Hewan coba dosis tinggi: karsinogenik
& embriotoksik

Penghambat enzim neuraminidase:

oseltamivir & zanamivir analog
asam N-asetilneuraminat reseptor
permukaan sel virus influenza
Amantadin & Rimantadin (1)
Aktivitas rimantadin 4-10 x >>
amantadin

Bioavaibilitas oral rendah & intoleransi

GIT hanya tersedia IV

Absorbsi oral baik, distribusi luas,

kadar dlm sekresi nasal & saliva = dlm
serum, melalui ASI, ekskresi melalui
urin

Konsentrasi dlm LCS 43-67% dr kadar

stedy state, obat dapat mengendap di
tulang s/d 30%

Indikasi: pencegahan & terapi

Influenza A, avian flu (banyak yg
resisten)

Indikasi : retinitis, esofagitis & kolitis

CMV, serta HVZ yg resisten asiklovir

ES: SSP; cemas, sulit berkonsentrasi,

insomnia, nafsu makan <<, gangguan
GIT. Pd rimantadin ES lebih jarang

Foscarnet

ES: insufisiensi ginjal,

hipo/hiperkalsemia & fosfatemia,
toksisitas SSP: sefalgia, halusinasi,
kejang

Vidarabin

Neurotoksik jk amantadin
diberikan bersama antihistamin,
antikolinergik / psikotropik terutama
pada lansia

Amantadin & Rimantadin (2)

Amantadin: 200mg/hr, rimantadin
300mg/hr profilaksis 70-90% Inf. A,
efikasi tampak pd pandemi influenza,
cegah infeksi nosokomial influenza
Profilaksis segera diberikan saat
influenza teridentifikasi disuatu area /
komunitas dan berlanjut selama
periode risiko (4-8 mggu)
Dewasa: Durasi demam & gejala
sistemik <<, anak : demam <<

Dr. Hj. Rika Yuliwulandari, M.Hlt.Sc.,

PhD
Structure
How do BLA work
HOW???
Function: Prevent the synthesis of the
bacteria cell wall

Classification
History
First noticed by Ernest Duchene, 1896

Oseltamivir & Zanamivir (1)

Hambat replikasi virus Influenza A & B
Zanamivir: biovaibilitas oral ,
diberikan intranasal 10mg 2 x sehari,
5 hari

Rediscovered by Alexander Fleming

(founder of the name), 1929
Further intensive research and
production
Dr. Howard Florey, 1939

Oseltamivir: prodrug, diaktifkan dlm

usus & hati,

Andrew J. Moyer with mass production

patent, 1948

T 6-10 jam, 75 mg 2 x sehari,5 hr,

Natural Penicillin

Jika diberikan < 36jam onset

mengurangi keparahan s.d 40%,
durasi kesakitan 30%

Source: ??????
Penicillin G, Penicillin VK, Benzathine
Penicillin, Procaine Penicillin
General features
General mechanisms of resistancy

Oseltamivir & Zanamivir (2)

Replikasi virus influenza dalam traktus
respirasi mencapai puncaknya 24 &
72 jam setelah onset penyakit obat
seperti inhibitor neuraminidase harus
diberikan sedini mungkin
ES: mual, muntah, diare, bronhitis,
nyeri abdominal, nyeri kepala, pusing,
pemberian osetalmivir setelah makan
mengurangi mual
The Beta-Lactam (BLA) Antibiotics

Inactivation of antibiotic by betalactamase (most common)

Staphylococcus aureus, Haemophillus
species, E. coli
Pseudomonas aeruginosa,
Enterobacter species
Modification of target PBP
Impaired penetration of drug to target
PBPs

The presence of an efflux pump

Pharmacokinetics (PK)
Po:
vary among Penicilin depend on acid
stability and protein binding
Methicillin: acid labile ---- not for Po
Dicloxacillin, Ampicillin, Amoxicillin:
acid-stable, well absorbed, impaired
by food (except Amoxicillin)

Potassium salt phenoxymethyl

penicillin
Oral: well absorbed
T max: 60 mnt
Indication:
Mild gr + infection in throat, resp tr,
soft tissue
Doc for Gr A Streptococcal pharyngitis

Pe:

Useful in oral cavity inf. due to

anaerobic bacteria

Absorption is complete and rapid

Penicillin G

Preferable by iv than im, due to local

pain

Not well absorbed po

General features (2)

Widely distributed in body fluids
([within cell] < [intracellular fluids])
and tissues

Penicillin G
Major limitation:
Instable in acidic pH

Poor penetration into eye, prostate,

central nervous system (CNS)

Susceptible to beta-lactamase
(Penicillinase)

Excretion:

Inactive against gram - bacilli

Mostly: in urine, also sputum, milk

Pe: im, iv

Nafcillin: biliary tr

DoC: Gram +, -, spirochaeta (ex: T.

pallidum, N. meningitidis, Group A
streptococcus and Actinomycosis)

Oxacillin, Dicloxacillin, Cloxacillin:

kidney and biliary
Clinical uses
Most widely effective and extensively
used antibiotic

Long acting forms:

Procaine PenG (12 hrs)
Benzathine Pen (5 days)

Avoid meal time when taking drugs

(except Amoxicillin)

Clinical use:

Natural Penicillin

Pharmacokinetic (PK):

Penicillin V

Sensitive to gastric acid (pH<2)

Pneumonia, Meningitis, Endocarditis,

Syphilis, Pharyngitis

T1/2: 0.5 hr

Amox than Ampi

Distribution: wide, except CSF

(Cerebro Spinal Fluid)

Absorption is better than ampicillin

Excression: renal
Inhibited by Probenecid, Fenilbutazon,
Sulfinpirazon, Acetozal, Indometacine
to increase blood level
Pharmacodynamics (PD):
Time dependent
Penicillinase-Resistant Penicillins
Increase resistance of staphylococci to
natural penicillins
Active againts Streptococcous and
Staphylococcus producing
penicillinase

Serum 2x serum ampicillin level

Smaller amount remain in intestinal
tract
Less diarrhea
Less effective for shigella enteritis
Indication:
Mild infections (Otitis media, sinusitis,
bronchitis, uti, bacterial diarrhea)
Less effective in H. influenzae and E.
coli
Dental prophylaxis: amox 1 gr po
ADR:

Not active:

Stomachache: for ampicillin

Methicillin-resistant S. aureus

Allergic reaction to penicillin

Gram negative
Best oral absorption (1 or 2 hrs before
meals)
Cloxacillin
Dicloxacillin
Poor absorption
Nafcillin
Oxacillin
Indication: Skin and soft tissue
infection
Aminopenicillins
Ampicillin/Amoxicillin
First penicillin active against gram
negative rods (E. coli and H.
influenzae)
Ampicillin: PO, IV, Amoxicillin: PO
Spectrum almost similar

Adverse Reaction
In general: non toxic
Cross-sensitizing (duration and total
dose)
Hypersensitivity: mild to severe
allergic reaction:
Serum sickness: Skin rash, urticaria,
fever, joint swelling, angioneurotic
edeme, intense pruritus
Oral lessions, interstitial nephritis,
eosinophilia, hemolytic anemia
GI upset (nausea, vomiting, diarrhea)
Anaphylactic shock

Beta lactam beta lactamase inhibitor

combination
Oral combination: only amoxicillinclavulanate
Coverage:
Beta lactamase producing strain (S.
aureus, H. influenza, N. gonorrhoeae,
E. coli, M. catarrhalis, Proteus,
Klebsiella, Bacteroiddes spp),
anaerobic bact.
Less activity: Psudomonas, methicillin
resistant S. aureus
Doc
Otitis media, sinusitis, bronchitis, uti,
skin and soft tissue infections
Animal and human bites (anaerobic
inf)
SE
GI distress
Diarrhea
Rashes

Broad spectrum penicillin also

eradicate normal flora ---superinfection with opportunistic and
drug resistant species (proteus,
pseudomonas, enterobacter, serratia,
staphylococci, yeast, etc)
Cephalosporin
Cephalosporin: 1st generation
Similar to Penicillins
gr +, gr Broader coverage: Methicillin sensitive
S. aures. E. coli, P. mirabilis, Klebsiella
spp
Poor: P. aeruginosa, indole+ proteus,
enterococcus spp, Serratia
marcescens, H. influenzae, grproducing beta lactamase
PK:
Oral: Cephalexin, cephradine,
cefadroxil
Absorption in GI tr: good (not
influenced by food)

Antipseudomonal penicillin

Excretion: Urine (high

concentration--- !!! In severe renal
failure)

Po: Carbenicllin

Impaired renal function: reduce dose

Absorption: excellent
Metabolism: too rapid, serum level low

Probenecid (tubular blocking agent):

increase serum level of drugs

Limited clinical usage

Pe:

Candida superinfection

The only 1st gen. given Pe: cefazolin

Oral Penicillin comparison

Excretion: kidney

Problems of Penicillins

Be careful in impaired renal function

Misused and overused antibiotic

1st generation (2)

Penicillin-resistant organism---90% of
staphylococcal strains are betalactamase producers

Clinical use

Skin and soft tissue infection due

streptococcus spp and methicillin
sensitive S. aureus
Preferable to penicillinase-resistance
penicilline due to lower GI se, better
taste
UTI
2nd line drug after quinolone and
TMP/SMX for UTI by gr organisms
Not active to Pseudomonas,
Enterococcus spp

Otitis media, bronchitis, sinusitis --consider TMP/SMX (cheaper)

Second line of UTI
In general:
Less active againts gr + than 1st gen.
Not active againts enterocci or P.
aeruginosa (~ 1st gen)
Cefamandole, cefuroxime, cefonicid,
ceforanide, cefaclor:
Active to: H. influenzae

Relative safe for pregnant woman

Not active: Serratia, B. fragilis

Pharyngitis with delayed type

penicillin allergy

Cefoxitin, cefmetazole, cefotetan

Generally: not effective againts H.

influenza, M. catarrhalis, gr beta
lactamase producing bacteria

Less active: H. influenzae

Active: B. fragilis

Cefazolin:

2nd generation (2)

DOC for surgical prophylaxis

PK:

For staphylococcal or streptococcal

infections with history of mild penicillin
hypersensitivity

Po: Cefaclor, cefuroxime axetil,

cefprozil, loracarbef

Cant cross Blood Brain Barrier (BBB)

----- not effective for meningitis
2nd generation
Heterogenous group of drugs
Different in activity, pharmacokinetics,
toxicity
Spectrum:
Better spectrum than 1st generation
Againts beta-lactamase producing
respiratory pathogens: H. influeanza,
M. catarrhalis
Plus gr
Clinical usage:

Pe: Cefotetan, cefonicid, ceforanide,

cefprozil
Dosage adjustments in renal failure
Clinical use:
Oral 2nd gen:
Active: beta-lactamse-producing H.
influeanzae or B. catarrhalis
Sinusitis, otitis, lower respiratory tract
infection (LRI)
Cefoxitin, cefotetan, cefmetazole
Peritonitis or diverticulitis (anaerobic
infection capacity advantage)
Cefuroxime:
Community-acquired pneumonia (CAP)

Cross BBB but not effective for

meningitis

3rd generation
Spectrum
Extended gr coverage (except
cefoperazone)
Cross BBB
Ceftazidime, cefoperazone: P.
aeruginosa
Loss efficacy to Strept. Pneumoniae,
Staphylococcus spp
Not active against enterobacter
species
Convenient dosing schedule, more
expensive
Clinical use
To treat a wide variety of serious
infections that are resistant to most
other drugs
Ex: Ceftriaxone and cefixime for
gonorrhea resistant to penicillin
Meningitis, sepsis
2nd line to otitis media, resp tr inf
Not effective for skin and soft tissue
infections

4th generation
Better activity than 3rd gen.
More resistant to hydrolysis by
chromosomal beta-lactamase (ex.
Produced by enterobacter)
Active: P. aeruginosa,
enterobacteriaceae, S. aureus, S.
pneumonia, haemophillus, neisseria

Excression: kidneys
Clinical role almost similar to 3rd gen.
but more active against most
penicillin-resistant strains of
streptococci
Adverse Effects
Allergy
Variety of hypersitivity:
Anaphylaxis, fever, skin rashes,
nephritis, granulocytopenia, hemolytic
anemia
Cross allergenicity between
cephalosporin-penicillin is around 510%
Be careful with history of anaphylaxis
to penicillin
Toxicity
Local irritation with possible severe
pain after i.m. injection
Thrombophlebitis after i.v. injection
Renal toxicity (interstitial nephritis,
tubular necrosis) ---- withdrawal of
cephalosporin
Cefamandole, moxalactam,
cefmetazole, cefotetan, cefoperazone:
hypoprothrombinemia and bleeding
disorders
Superinfection
2nd and 3rd gen are ineffective
against methicillin-resistant
staphylococci and enterococci --------possible superinfection during
treatment

How to choose?
What is the likely organism?

What is the major mode of resistance

Where is the infection
What is the local (ex. Hospital)
environment?
What does the microbiology lab say?
How much does it cost?
Comorbid condition in the patient
Risk of side effect?
Availability of drug

Not good: class C beta-lactamases

(enterobacter, citrobacter, serratia,
pseudomonas)
Available in fixed combination with
specific penicillins
Ampicillin-Sulbactam: beta-lactamase
producing S. aureus, H. influenzae
(except, Serratia)

Carbapenems

Insurance support

For infections by organisms resistant

to other drugs

Comparison

Imipenem:

Clinical indication for oral beta lactam

antibiotic

Wide spectrum: gr rods, gr +,

anaerobes

Other beta-lactam drugs

Inactivated by dehydropeptidases in
renal tubules

Monobactams
Aztreonam
Relatively resistant to beta-lactamases
Active: gram-negative rods
(pseudomonas, serratia)

Administered together with cilastatin

(inhibitor of renal dehydropeptidase)
Adverse effect:

Not active: gr + or anaerobes

Nausea, vomiting, diarrhea, skin

rashes, reaction at infusion sites,
seizures

Good for penicillin-allergic patients

Meropenem

Adv. Rx

More active against gr , but less

active against gr+

Skin rashes
Elevation of serum aminotransferases
Beta-lactamase inhibitors

Not degraded by renal

dehydropeptidases
Adverse effect: less effect of seizures

Calvulanic acid, Sulbactam,

Tazobactam
Active: class A beta-lactamases
(staphylococci, H. influenzae, N.
gonorroeae, salmonella, shigella, E.
coli, K. pneumoniae)

Other inhibitors of cell wall synthesis

Vancomycin
Produced by Streptococcus orientalis
Active only against gr + bacteria (esp.
staphylococci)

Mechanism:

Excretion via kidney

Inhibit transgycosylase, prevent

elongation of peptidoglycan and
weakend the cell wall --- lysis of cell

For treatment of uncomplicated lower

urinary tract infection in women

Active against gr +
PK:
Poorly absorbed from GI tr.
PO: only for enterocolitis by
Clostridium difficile, Pe (iv.) for severe
infection
Widely distributed in the body, CSS
Excreted mainly by glomerular
filtration
Indication:
Pe: sepsis, endocarditis caused by
methicillin-resistant staphylococci
Vancomycin+Gentamycin:
enterococcal endocarditis with
penicillin allergy
Vancomycin+cefotaxim/ceftriaxon/rifa
mpin: meningitis by penicillin resistant
strain of pneumococcus
Adverse reaction:
Minor reaction: phlebitis, chills, fever
Administration with aminoglycoside:
ototoxicity and nephrotoxicity

Bacitracin
Active: gr +
No cross-resistance between
bacitracin-other antimicrobial drugs
Nephrotoxic
Only for topical use
Bacitracin+plymixin/neomycin:
surface lessions of skin, wounds,
mucous membranes

Cycloserine
Produced by Streptomyces
orchidaceus
Inhibit gr+ and grFor tuberculosis by M. tuberculosis
resistant to first line drugs
Adverse reaction:
Dose-related central nervous system
toxicity (headaches, tremors, acute
psychosis, convulsions)
BORRELIA
TITIEK DJANNATUN

Red man or red neck syndrome

BAGIAN MIKROBIOLOGI FKUY

Teicoplanin

PENDAHULUAN

Very similar to vancomycin in

mechanism of action and spectrum

PENYEBAB PENYAKIT PD MANUSIA :

Can be given im. Or iv.

Fosfomycin
Active: gr + and gr
Available oral and pe.

RELAPSING FEVER
(endemic tick-borne &
epidemi
louse-borne)
LYME DISEASE (SENGKENIT)
PENULARAN MELALUI VEKTOR KUTU
ATAU SENGKENIT

SPIROCHAETA HALUS, PANJANG SMP

20M, LEBAR 0,2-0,5 M, LEKUKAN 310, AEROB, NEGATIF GRAM, BERGERAK
DENGAN BERPUTAR DG AXIAL
FILAMEN

PADA PENDERITA EPIDEMIC

RELAPSING FEVER (LOUSE-BORNE)
MENIMBULKAN VDRL POSITIF
IMUNITAS TERJADI SETELAH INFEKSI
SINGKAT
VAKSIN TIDAK TERSEDIA

PENDAHULUAN
DALAM BAHAN PEMERIKSAAN DARAH
DAN BIAKAN PENYIMPANAN 40C
TAHAN BARBULAN-BULAN
DIAGNOSA MIKROBIOLOGIK
BAHAN DARAH DIAMBIL PADA SAAT
DEMAM TINGGI (DEMAM
BERGELOMBANG), DERAJAT KESAKITAN
BERBEDA DAN MENURUN
PEW. GIEMZA (BAHAN DARAH)
BENTUK SPIROCHAETA DIANTARA SEL
DARAH MERAH
PERTUMBUHAN PADA PERBENIHAN
BUATAN (CAIR) LAMBAT
PATOGENITAS TERHADAP HEWAN
MENURUN
PENANAMAN IN-OVO :
- TIKUS PUTIH DISUNTIK DARAH
PASIEN (IP) 4 HARI
KEMUDIAN
DARAH DARI BAGIAN EKOR DIWARNAI
(SPIROCHAETA)
- EMBRYONATED EGGS (CHORIO
ALLANTOIC MEMBRANE)
SANGAT BAIK DAN CEPAT

DIAGNOSA MIKROBIOLOGIK
DAPAT DIBIAKKAN DI LABORATORIUM
DIAGNOSA SEROLOGI REAKSI
PENGIKATAN KOMPLEMEN TAPI
KURANG BERMANFAAT KARENA ADA
VARIASI ANTIGEN

SPESIES PENYEBAB PENYAKIT PADA

MANUSIA
RELAPSING FEVER
EPIDEMIC RELAPSING FEVER (LOUSEBORNE)
- ETIOLOGI B. recurrentis
- VEKTOR BODY LOUSE
(Pediculus humanus)
- PATOGENESIS : KUMAN
BERKEMB-BIAK PADA KUTU
MENGGIGIT
MANUSIA. KUMAN
(BDN KUTU PECAH AKIBAT
GARUKAN) MSK KE
DALAM
TUBUH MELALUI LUKA GIGITAN
INFEKSI
- PADA EPISODE PERTAMA
DURASI BERLANGSUNG 3-6 HR. KMDN
DISUSUL
EPISODE KEDUA DG
DURASI WAKTU LEBIH PENDEK DG
DERAJAT
KESAKITAN YANG
MENURUN
- STLH MELALUI BBRP EPISODE
DEMAM, PADA BBRP KASUS, INF OTAK
DPT TERJADI KOMA. DPT PULA
MENGINFEKSI HATI (HEPATITIS),
INFEKSI
OTOT JANTUNG
(MYOCARDITIS)
- EPIDEMI DAPAT TERJADI PADA
LINGKUNGAN PADAT, KUMUH,
MALNUTRISI
- PENULARAN MALALUI KONTAK
LANGSUNG ANTAR MANUSIA TIDAK
TERJADI

PENCEGAHAN MENGHILANGKAN
VEKTOR BAJU DAN LINGKUNGAN

RELAPSING FEVER

RELAPSING FEVER

CIRI KHAS DEMAM BERGELOMBANG

(3-10 EPISODE) DENGAN DERAJAT
KESAKITAN YG MENURUN PADA SETIAP
EPISODENYA

TYPE ENDEMIC (TICK-BORNE)

BAKTERI BERKEMB-BIAK LOKAL DI

DAERAH GIGITAN MSK PEREDARAN
DARAH
GEJALA KLINIS :
MASA INKUBASI 2 HARI-2
MINGGU (3- 10 HARI) DEMAM TIBA2
DAN MENGGIGIL), PHOTOPOBIA,
MIALGIA, SKT KEPALA DAN
PERSENDIAN, 25% KASUS TERJADI
EXANTEMA PADA BADAN (EPISODE KE1) DEMAM HILANG (SELAMA 1
MINGGU-9 HARI) EPISODE KE-2
DEMAM KEMBALI SELAMA 1-3 HARI,
TANPA
DEMAM 2-3 HARI
DMKN SETERUSNYA DENGAN
TENDENS LBH RINGAN DAN LBH
PENDEK

RELAPSING FEVER
EPISODE TERJADI KARENA
PERUBAHAN ANTIGEN PROTEIN DARI
KUMAN Ag + Ab (Ag/Ab KOMPLEKS)
+ KOMPLEMEN LYSIS LYSIS 1
EPISODE KE-2 LYSIS 2 DAN
SETERUSNYA
ANGKA KEMATIAN LEBIH DARI 40%
TERAPI BENZYLPENICILLIN
MENCEGAH RELAPS TETRASIKLIN

- ETIOLOGI Borrelia sp. (B.

duttonii)
- VEKTOR KUTU BERBADAN
LUNAK GENUS
Ornithodoros
- DPT HIDUP DLM JANGKA WKT
LAMA DLM TUBUH VEKTOR
(TAHUNAN) INFEKSI ENDEMIK
- SIKLUS PERKEMB-BIAK
MELALUI TELUR KUTU
TRANSOVARIALLY
- MANUSIA TERINFEKSI MELALUI
GIGITAN KUTU BUKAN KONTAK
LANGSUNG
- ANGKA KEMATIAN KURANG
DARI 5%
- PADA EPISODE PERTAMA
DEMAM SELAMA 3 HR, DISUSUL TANPA
DEMAM SELAMA 2 MINGGU,
PADA EPISODE BERIKUTNYA
LAMA
DEMAM LBH SINGKAT, DMKN JG RASA
SAKIT MENURUN DMKN
SETERUSNYA
- TERAPI TETRASIKLIN
CARA TRANSMISI
VEKTOR RELAPSING FEVER
(B. recurrentis)
LYME DISEASE
LYME = Nama kota di Connecticut
USA) KAJADIAN PADA TAHUN 1975
(ARTHRITIS) ISOLASI TAHUN 1982
ETIOLOGINYA : Borrelia burgdorferi

VECTOR : Ixodes scapularis = Ixodes

dammini

KOMPLEKS Ag/Ab BAKTERI

TERDAPAT DI SEMUA TEMPAT

MORFOLOGI: SPIROCHETE 20-30 m

(p) (0.2- m (l)

DIAGNOSA DAN TERAPI

PEWARNAAN : DNG IMPREGNASI

PERAK
PENULARAN PADA MANUSIA MELALUI
GIGITAN VEKTOR (LARVA /DEWASA)
YANG TERINFEKSI, SALIVA VEKTOR
YANG MENGANDUNG BAKTERI
MASUK KEDALAM DARAH KUMAN
BERKEMBANG BIAK LOKAL (MASA
INKUBASI 1 MINGGU) SAKIT KEPALA,
MYALGIA, LYMPHADENOPATHY LESI
KHAS DISEKITAR GIGITAN KUTU
INFEKSI MANUSIA KE MANUSIA TIDAK
TERJADI
GEJALA KLINIS
STADIUM - 1 (LOKAL PD KULIT) 4 8
HR STLH GIGITAN ERYTHEMA
CRONICUM MIGRANS DI TEMPAT
GIGITAN SENGKENIT, KADANG TERJADI
LYMPHADENOSIS CUTIS BENIGNA
BERCAK KEBIRUAN BBRP SENTIMETER
TANPA TERAPI BERTAHAN SAMPAI 6
BULAN
STADIUM 2 (DISSEMINATION)
BERLANGSUNG 3 MINGGU GEJALA
FLU, MULAI GJL KARDIO DAN
NEUROLOGI, 80% PASIEN
BERKEMBANG MENJADI MENINGOPOLYNEURITIS
STADIUM 3 (KRONIS, PERSISTEN)
BERBEDA DARI MASING-MASING
DAERAH LYME-ARTHRITIS (USA),
NEUROLOGIS (EROPA)
KRONIS PROGRESIF
ENCEPHALOMYELITIS, KULIT PADA
EKSTREMITAS BERWARNA BIRU
KECOKLATAN PENUMPUKAN

BAHAN / SPESIMEN DARAH

(SEROLOGI), CAIRAN SEREBROSPINAL
DAN SENDI
KULTUR (LCR, SENDI, URIN DAN
CAIRAN LAIN) TIDAK DIANJURKAN
6 8 MINGGU, HASIL KURANG
SENSITIF
SEDIAAN APUS (BAHAN BIOPSI)
IMMUNOHISTOKOMIA
DETEKSI DNA PCR 2 HARI
SENSITIF DAN SPESIFIK TIDAK
DAPAT MEMBEDAKAN AKTIF/TIDAK
AKTIF
SEROLOGI IFA, EIA, ELISA, WESTERN
BLOT
IMUNITAS IgM TINGGI PD 3- 6 MG,
IgG STLH BBRP BLN/THN
PENGOBATAN DOXYXICLIN ATAU
AMOXICYLLIN BAIK UNTUK AWAL
SAKIT, PADA STADIUM DG GJL
NEUROLOGI PENICILLIN CEFTRIAXONE
(IV) SELAMA BBRP MINGGU
PENCEGAHAN HINDARI SENGKENIT
VAKSIN TIDAK ADA
LYME DISEASE
CARA TRANSMISI
ERYTHEMA CRONICUM MIGRANS
DASAR-DASAR PATOLOGI
Dr. Nunung Ainur Rahmah, SpPA
PATOLOGI
Asal kata : - Pato (penyakit)
- Logos (ilmu)
Ilmu pengetahuan tentang penyakit

Mempelajari perubahan organ dan

jaringan tubuh orang yang sakit
Pengertian tentang proses penyakit,
penyebabnya dan efek klinisnya
PATOLOGI
Di RS berhubungan dengan
prosedur lab :
Patologi Anatomi : mempelajari
struktur sel & jaringan abnormal yang
dideteksi melalui pemeriksaan
makroskopik dan mikroskopik jaringan
dari pasien
Patologi Klinik
: tentang
cairan tubuh (darah, urine, sputum,
cairan serebrospinal, dll)
Patologi Forensik : tentang
sebab kematian

Penyakit banyak jenisnya untuk

memudahkan mempelajari dan usaha
penanggulangannya dikelompokkan
/ klasifikasi yang harus ditunjang oleh
pengaturan tata nama (terminologi /
nomenklatur)
ETIOLOGI
Klasifikasi dapat berdasarkan :
- Pengaruh jejas
- Gangguan keseimbangan
fisiologi /
biokimia yang timbul
- Kelainan / perubahan struktur
morfologi
yang tampak
- Sistem alat tubuh / organ yang
terkena

PENYAKIT
Adalah suatu bentuk perubahan yang
terjadi pada manusia (mahluk hidup)
sebagai akibat goncangan dan
gangguan, bahkan sampai ancaman
kelangsungan hidup, sebagai akibat
pengaruh lingkungan sekitar yang
relatif merugikan kehidupan dengan
reaksi tubuh
Sifat khas mahluk hidup dalam
menjalani hidupnya adalah
mempertahankan kehidupan,
walaupun suatu saat kehidupan itu
akan berakhir
ETIOLOGI
Adalah pengetahuan tentang
penyebab / causa sesuatu penyakit
yang dapat berupa jejas yang bekerja
langsung / memperkuat kerja
pengaruh jejas tersebut

PREDISPOSISI /
FAKTOR RESIKO / BAKAT
Adalah keadaan yang mempermudah
berjangkitnya penyakit tertentu pada
seseorang
Dapat :
1. Bersifat keturunan / herediter
2. Akibat kebiasaan / habitat
3. Pengaruh lingkungan
geografis
PATOGENESIS
Adalah perubahan terjadinya penyakit
sampai timbulnya manifestasi kelainan
gangguan pada penderita
Perkembangan keadaan sakit atau
penyakit

Reaksi dan peristiwa serta mekanisme

patologis lainnya yang terjadi dalam
perkembangan penyakit
PATOFISIOLOGI
Adalah faal dari kelainan fungsi
Karena keadaan patologis (keadaan
yang disebabkan keadaan sakit)

Perubahan kelainan
kematian

Pengaruh lingkungan yg
negatif / merugikan

Reaksi tubuh

- Menetap (stasioner) : dalam

jangka waktu lama,
bila
kekuatan yg menimbulkan penyakit
menjadi seimbang
dgn kemampuan reaksi tubuh
- Remisi
- Eksersebasi
kembali

: sembuh
: kambuh

Penyakit
- bermacam-macam
- sifat & ciri masing-masing
manifestasi berbeda2
Manifestasi dapat diketahui dari :
- keluhan penderita
- gejala

Perubahan yang terjadi pada penyakit

merupakan proses dinamis berupa
gangguan keseimbangan /
homeostatis manifestasi kelainan
struktur
Fungsi dan atau kejiwaan yang dapat
berubah-ubah sesuai perjalanan waktu

- sindrom
- gangguan fungsi
- gangguan keseimbangan
biokimia
- kelainan struktur morfologi /
anatomi
- komplikasi

Penemuan
suatu

suatu saat gambaran

Pemeriksaan
tahapan
perubahan yang sudah
berlangsung
PERJALANAN PENYAKIT
Adalah keadaan suatu penyakit
dengan manifestasi yang ditimbulkan
seiring dengan perjalanan waktu
Dapat :
- Progresif : bila penyebab >>
kemampuan tubuh

Macam :
- langsung menolak /
Exogen : fisika, kimia, biologi,
tertolak / tidak tertolak
sosiopsikogenik
- menerima, memproses
dg hasil tertentu

- Proses pendewasaan /
Endogen : - Intrasel
:inti /
sitoplasma
Macam :
- Sistemik : ggn
faali, biokimia
- pertahanan aktif
struktur
- kemunduran /
kekacauan
- adaptasi
Sifat : -

penuaan

Patologik = sakit
Menggoncang keseimbangan dinamika
kehidupan siklus kehidupan terancam
Berupa : keseimbangan homeostatis
terganggu
kelainan struktur, fungsi/
kejiwaan

dosis / virulensi
Sifat :
menghambat /

Bersifat :

- saat awal & lamanya

berlangsung
menunjang

- Dapat bertimbal
balik menjadi
pengaruh
lingkungan sekitar
yang
endogen

dapat untung / rugi

Faktor pengaruh :

- Reversibel / irreversibel

- Hilang timbul / tetap

- momentum / kontinu

Perawatan
Dilakukan

- individual / kelompok

Terapi

struktural,
fungsional, sosiopsikogenik

Diagnosis

DD/
pemeriksaan/
penelitian
ciri /

sifat
penyakit

Patologik
Fisiologik
Fisiologik = Sehat
Menunjang, mempertahankan
kelangsungan hidup dalam
keseimbangan serasi
Berupa : - Pertumbuhan
perkembangan
tubuh dan jiwa
- Regenerasi

tertentu
Prognosis
Ramalan / prediksi kemungkinan
perjalanan atau hasil akhir suatu
penyakit membaik / memburuk
Ad bonam membaik
Ad malam memburuk
Teknik-teknik Patologi
Sitologi :

- Memeriksa sel-sel yang

terlepas
- Dengan papsmear, biopsi
jarum halus /
FNAB (fine needle aspiration
biopsy)

Frequently provided with spine, stylet

for penetration and attachment to the
mucosa
Sexes are separated in nematoda, and
Schistosoma (blood flukes)
hermaphrodite in flat worms

Histopatologi :
- Memeriksa struktur sel
- Dengan jaringan hasil operasi,
kerokan,
core biopsy

Life Cycle
Ovipar, vivipar
egg larva adult
Intestinal nematode and Hymenolepis
nana doesnt need intermediate host
Trematode and Cestode need: 1 or 2
intermediate host ( depend on the
species)
CLASSIFICATION

HELMINTHOLOGY
INTRODUCTION
Introduction
Study of worms that pathogens to
human being
Helminthic infection has worldwide
distribution
More than a third of the world's
population is infected with worms
(GAHI, 2012)
Negleted Tropical Diseases

Nematoda (contd)
Mature eggs contain larva
Has 4 larval stages ( infective stage
usually the third stage )
Larva has special name :
Intestinal nematoda : rhabditiform and
filariform larva
Tissue nematoda : microfilaria, L1, L2,
L3, L4

Introduction (contd)
The integument of parasite helminths
resistant to digestion

Nematoda
Intestinal Nematoda:

Community health problem

Doesnt need intermediate host
Differ in:

Male : generally 2 testes (except

Schistosoma), with variation of shape
Female: ovarium , uterus and vitteline
gland

soil transmitted helminths (STH), ex:

Ascaris lumbricoides,Necator
americanus, Ancylostoma duodenale,
Strongyloides stercoralis, Trichuris
trichiura
non STH: Oxyuris vermicularis,
Trichinella spiralis

Class Cestoda

Tissue Nematoda ( The Filariae)

Platyhelminthes (contd)
Class Cestoda

Live in tissue and lymphatic system

Transmitted by vector
Example: Wuchereria bancrofti
transmitted by Culex
Loa-loa ( Chrysops)

Tape worm, concist of scolex and

strobila
Proglottid consist of: immature ,
mature and gravid proglottid
Scolex with suckers (attachment
organs)
No special digestive system

Platyhelminthes
Flat worms

Hermaphrodite, possess both ovaries

(bilobed) and

Need intermediate host, except

Hymenolepis nana

testes multiples, distributed

throughout the mature proglottid.

Intermediate host : 1 2 depend on

the species

Scolex

Platyhelminthes
Class Trematoda ( Flukes ):
dorso-ventrally flattened with
acetabulum (suckers)
digestive system : inverted Y shape
Simple nervous system
Hermaphrodite, except Schistosoma
Trematoda (contd)
Genital Organ :

proglotid

Proglotid of Taenia
Cestoda (contd)
Eggs containing larva :
Pseudophyllidae: coracidium
Cyclophyllidae: hexacanth embryo
Larval stage has special name
( depend on the genus), ex:
cystisercus : Taenia
cystisercoid: Hymenolepis, Dipylidium

Hydatid cyst: Echinococcus

Trauma mekanik

Coenurus: Multiceps

Zat fisik (dingin, panas, radiasi)

INFLAMASI
DAN
PEMULIHAN SEL

Zat kimia

Dr. Nunung Ainur Rahmah, SpPA

Fak.Kedokteran
Universitas YARSI
INFLAMASI

Benda asing
Reaksi imunologik (reaksi
hipersensitivitas)
INFLAMASI AKUT
3 Komponen penting

Rangsangan dari luar/dalam cedera

sel
Inflamasi (radang) : reaksi jaringan
hidup yang mempunyai vaskularisasi
terhadap cedera sel
Proses radang memusnahkan,
melarutkan atau membatasi agen
penyebab jejas merintis jalan untuk
pemulihan/perbaikan jaringan yang
rusak pada tempat tersebut
diganti dengan sel-sel baru
Inflamasi :

Jaringan nekrotik

Akut
Kronik

Perubahan penampang pembuluh

darah aliran darah meningkat
Perubahan struktur pembuluh darah
mikro protein plasma dan leukosit
meninggalkan sirkulasi darah
Emigrasi leukosit dari mikrosirkulasi
ke lokasi cedera
Inflamasi :

perubahan vaskular
perubahan selular

INFLAMASI AKUT
Perubahan vaskular
Perubahan aliran darah
Jejas vasokonstriksi singkat
vasodilatasi arteriol aliran darah
dalam kapiler meningkat (hiperemia)
tekanan hidrostatik meningkat

INFLAMASI AKUT
Respon langsung, dini, singkat, bbrp
jam / hari
Etiologi :
Infeksi mikroorganisme dan toksinnya

Perubahan permeabilitas vaskular

Tekanan hidrostatik meningkat
permeabilitas meningkat protein
plasma keluar ke jaringan
interstitial viskositas meningkat
aliran darah lambat

Mekanisme kebocoran endotelium

Kontraksi sel endotel

Selanjutnya kuman akan difagosit oleh

leukosit

Retraksi endotelial : Il-1, TNF, IFN-

Cedera endotelial secara langsung
mis : mikroorganisme, luka bakar, dll
Cedera endotelial oleh leukosit
mis : oksigen toksik, enzim proteolitik
Regenerasi kapiler dari kebocoran
INFLAMASI AKUT
Eksudat
Cairan radang ekstraseluler yang
keluar akibat adanya peningkatan
permeabilitas vaskular
Mengandung protein berkonsentrasi
tinggi dan banyak debris sel
Berat jenis di atas 1.020
Transudat
Cairan dalam ruang interstitial yang
terjadi akibat tekanan hidrostatik
intravaskular yang meningkat
Mengandung protein berkadar rendah
Berat jenis di bawah 1.020

INFLAMASI AKUT
Perubahan Selular
Leukosit dalam pembuluh darah
marginasi rolling (perputaran)
adhesi (penempelan)
Transmigrasi melintasi endotel
dengan gerak ameboid
Migrasi jaringan interstitial ke arah
rangsang kemotaktik

FAGOSITOSIS
Perlekatan partikel pada permukaan
leukosit Opsonin berikatan pada
reseptor Fc lekosit melalui fragmen Fc
pada IgG dan C3b Penyelubungan
membentuk fagosom Granula
lisosom befusi dengan fagosom
Degranulasi Pemusnahan dan
degradasi bakteri

INFLAMASI AKUT
MEDIATOR KIMIA
Proses perubahan vaskular dan selular
yang berhubungan dengan proses
inflamasi akut dimungkinkan oleh
produksi dan pelepasan berbagai
macam mediator kimia
Mediator kimia yang dilepaskan sama
meskipun jenis pengaruh jejas dapat
bermacam-macam

TANDA UTAMA RADANG

GEJALA LOKAL (Cardinal sign)
Warna merah (rubor) karena kapiler
melebar dan terisi darah
Panas (calor) karena akibat sirkulasi
darah meningkat
Pembengkakan (tumor) karena terisi
eksudat
Nyeri (dolor) karena pengaruh zat
kimia pada ujung saraf yang
dilepaskan oleh sel yang cedera
Penurunan fungsi (functio laesa)

Pembentukan abses
TANDA UTAMA RADANG

Berlanjut menjadi radang kronik

EFEK SISTEMIK

INFLAMASI KRONIK

Demam
Penglepasan IL-1, TNF, dan IL-6
interaksi dgn reseptor vaskular di
pusat pengatur suhu di hipotalamus
induksi PGE2 lokal stimulus saraf
simpatis vasokonstriksi pembuluh
darah kulit dan demam

Disebabkan rangsang yang menetap,

berlangsung lama, minggu/bulan

TANDA UTAMA RADANG

Perbaikan oleh jar. penyambung

(ditandai oleh proliferasi pembuluh
darah dan fibrosis)

EFEK SISTEMIK

Ciri-ciri radang kronik :

Infiltrasi sel mononuklear, terutama
makrofag, limfosit, sel plasma
Kerusakan jaringan, >> oleh sel
inflamasi

Leukositosis (Jumlah leukosit lebih dari

15.000 sel/l)
pengeluaran produksi leukosit dari
sumsum tulang dipercepat, yang
diinduksi oleh IL-1 dan TNF
proliferasi prekursor di sumsum tulang
yang diinduksi colony-stimulating
factor.
Reaksi fase akut lain

INFLAMASI KRONIK
Makrofag mempunyai peranan penting
Fagositosis
Monosit ke jar. ekstra vaskuler
makrofag yang teraktifasi

peningkatan nadi dan tekanan darah

Pada inflamasi kronik penimbunan

makrofag, dimungkinkan oleh

penurunan keringat

pengambilan makrofag dari sirkulasi

Anoreksia

proliferasi lokal makrofag

mengantuk

immobilisasi makrofag

INFLAMASI AKUT
Perjalanan penyakit pada inflamasi
akut

Makrofag menghasilkan berbagai

faktor
INFLAMASI KRONIK
Timbul dengan beberapa cara :

Resolusi lengkap (sembuh) :

regenerasi sel dan pemulihan jaringan
normal kembali

Setelah radang akut proses

penyembuhan terganggu atau radang
akut yang berulang

Penyembuhan dengan penggantian

oleh jaringan ikat dan pembentukan
jar.parut

Sejak awal radang kronik

Infeksi persisten oleh mikroorganisme

tertentu yang mempunyai toksisitas
rendah dan menimbulkan reaksi
hipersensitivitas (mis. basil tuberkel,
virus)
Kontak lama dengan bahan yang tidak
dapat hancur (mis. silicosis atau
asbestosis)
Penyakit autoimun

Bentuk inflamasi
4. Radang granulomatosa
Fokus inflamasi kronik
Akumulasi histiosit (makrofag) sel
mirip epitel (epiteloid), dikelilingi
lingkaran leukosit mononuclear
Mis. TBC, sarkoidosis, lepra, sifilis,
mikosis, dll
5. Ulkus

Bentuk inflamasi
Beberapa respon inflamasi akut ciriciri tertentu
menghasilkan pola morfologis yang
berbeda :
1. Inflamasi serosa
Jejas ringan
Sedikit mengandung protein
Mis. efusi pleura tuberkulosis dan
lepuhan kulit yang terbakar
Bentuk inflamasi
2. Inflamasi fibrinosa
Jejas lebih berat
Menyebabkan permeabilitas vaskular
meningkat molekul yg lebih besar
dapat lewat hambatan vaskular
Mis. perikarditis fibrinosa stlh miokard
infak akut

Hilangnya sebagian permukaan

jaringan nekrosis

PEMULIHAN
Merupakan respon fibroproliferatif
Dibagi dalam beberapa proses :
Inflamasi
Proliferasi dan migrasi sel parenkim
dan jaringan penyokong
Pembentukan pembuluh darah baru
(angiogenesis) dan jaringan granulasi
Sintesis protein matriks ekstraseluler
dan deposit kolagen
Remodelling jaringan
Kontraksi (pengerutan) luka
INTRODUCTION TO PARASITOLOGY

3. Radang purulen / supuratif

Medical Parasitology

Terdapat nekrosis likuefaktif disertai

emigrasi netrofil dalam jumlah banyak

science that deals with the study of

the dependence of organism (parasite)
on another (host) without making any
useful return.

Mis. abses pyogenik, stafilokokus,

streptokokus

Parasite

organism that lives on or within

another organism for survival
usually cannot exist as free living,
except Strongyloides stercoralis

parasite that remains on or in the

body of the host from early life until
maturity or for its entire life , e.g.
Ascaris , Pediculus humanus capitis

dependent on the host for existence.

Temporary

An endoparasite:
a parasite that lives within another
living organism; invade deep and
internal organs of the body e.g. :
Ascaris lumbricoides, Giardia lamblia

An ectoparasite:
a parasite that lives on the external
surface of another living organism,
e.g. : lice (Pediculus), ticks

visit their host only for a short

period of time,
e.g : bugs,
ticks
HOST
Definitive
where the parasite lives &
complete their life cycle /completion of
sexual reproduction
Intermediate
completion of larval stage , asexual
reproduction, and for transmission to
the definitive host, e.g: Snail for
Schistosoma

Obligate

Reservoir host

organism which are completely

dependent on the host for existence.

other animal that harbors the same

parasite & act as additional source of
human infection, e.g : rat fro
Schistosoma

e.g. : Nematodes

Paratenic host
Facultative
when a parasite is capable of living
even without a host
can exist
as free living or as parasite, e.g.
Strongyloides stercoralis

one which incidentally carries the

infective stage of parasite in an
arrested state ( no continuity of life
cycle )

Life cycle of Strongyloides stercoralis

Vectors:

Permanent

Intermediate host playing an active

role in the transmission of the
parasite.

Usually arthropodes that harbors

infective stage of parasite

INFECTION

Skin : penetration of infective stage

larva
Airborne : parasite inhaled nose
nasopharynx intestine, e.g :
E. vermicularis

Autoinfection
infection acquired by an
individual
resulting from their own
direct source of exposure.
Reinfection
when a person is infected with a
parasite after months of cure
gets reinfected with the same specie
of parasite.
Superinfection
when a host is harboring more
than one parasite at a time.

Transplacental : parasite from mother

transmitted to the fetus in utero,
e.g. : T. gondii
Sexual : acquired through sexual
contact
e.g : T. vaginalis

Nomenclature of animal parasite

binomial scientific names are assigned
to each parasite which are Latin

Source of exposure to parasitic

infection
Contaminated water and soil
Food containing immature infective
stage of parasite

A. Genus name : begin with

capital letter
B. Species : small letter
e.g: Ascaris lumbricoides
A. lumbricoides

Blood sucking insects as vectors.

Source of exposure (contd)

Diagnosis of parasitic infection:

Domestic Animals harboring the

parasite, e.g : dog flea contained
infective stage of D. caninum

Clinical diagnosis

Another person, his clothing or

bedding
Ones self
Portal of Entry:
Mouth/oral : most common

easy when the doctor familiar with

the symptom/ in endemic area/
specific manifestation of infection.
problem if disease is uncommon in
the community or with migrants
in
the community.

Laboratory
purpose is to make specific diagnosis

ATROPI

collect proper specimen like

stool, urine, blood,
sputum,
aspirate from body
orifices,
tissue scrapings

Alat tubuh mengecil karena ukuran sel

mengecil

know how & when specimen is to be

obtained

Mitokondria dan retikulum

endoplasmik berkurang
Fungsi berkurang tetapi sel tidak mati
Mekanisme :

Other laboratory method used:

Degradasi protein melalui jalur

ubiquitin-proteosome

1) X ray/ USG

Proteolitik oleh enzim lysosom dan

asam hidrolase

2) Serology

Atropi fisiologik

3) Biopsy

Alat tubuh mengecil sesudah masa

usia tertentu.

ADAPTASI SEL
jejas sel
kematian sel
Dr. Nunung Ainur Rahmah, SpPA
ADAPTASI SEL
Sel : Struktur dan unit fungsi dari
organ /jaringan
Normal : dalam keadaan homeostatis
Respon terhadap pengaruh yang
merugikan dengan cara :
Adaptasi
Mempertahankan jejas reversibel
Mengalami jejas irreversibel dan mati

Bila tidak mengecil patologik

Mis. Kel timus, duktus tyroglosus
ATROPI PATOLOGIK
Disuse Atropi
Pada pasien yang berbaring lama
Denervasi Atropi
Karena kelumpuhan otot akibat
hilangnya persarafan (atropi
neurotropik)
Kekurangan supply vaskular
Karena sklerosis arteri
Nutrisi tidak adekuat

Bentuk :
Atrofi
Hipertrofi
Hiperplasia

ATROPI PATOLOGIK
Stimulasi endokrin berkurang

Metaplasia

Hormon estrogen berkurang pada

menopause

Displasia

Atropi senilis

Sel menghilang karena proses menua

>> Pada sel permanen : otak dan
jantung
Atropi desakan
Karena menerima desakan di
sekitarnya

HIPERTROPI

Hormonal : pada pubertas dan

kehamilan
Kompensasi : hepatektomi partial
proliferasi sel hati residual,
penyembuhan luka
Hiperplasia patologik
Stimulasi hormon estrogen
berlebihan : perdarahan menstrual
abnormal

Ukuran sel membesar sehingga organ

membesar
Tidak ada sel baru
Sitoplasma bertambah
Karena stimulus yang terus menerus
Mekanisme :
Gen yang merangsang sintesis protein
selular
Mis. Growth factor
HIPERTROPI
Hipertropi fisiologik

METAPLASIA
Tipe sel dewasa berubah menjadi tipe
sel dewasa lainnya
Adaptasi sel karena sensitif terhadap
stres
Sel kolumnar sel skuamosa pd
saluran nafas karena iritasi kronik

Karena stimulus berlebihan yang terus

menerus

Sel skuamosa sel kolumnar pada

peny.Barret esofagus karena refluk
asam lambung

Mis. Pada otot tungkai pengemudi

becak, otot jantung, dll

Mekanisme :

Karena hormonal : selama kehamilan

Differensiasi stem sel karena cytokin,

growth factor dan komponen matriks
ekstraseluler

HIPERPLASIA
Jumlah sel bertambah sehingga organ
membesar

metaplasia
metaplasia

Mekanisme :
Growth factor meningkat transkripsi
meningkat sel membelah lebih
banyak
Hiperplasia fisiologik

DISPLASIA

Perubahan ke arah kemunduran pada

sel dewasa menjadi sel yang lebih
primitif
Perubahan dalam bentuk, ukuran dan
orientasi
Reversibel
ANAPLASIA

Kerusakan membran parah, lysosom

merusak sel
Patologik
Apoptosis :
Kerusakan membran tidak lengkap
Proses normal

Perubahan ke arah kemunduran pada

sel dewasa menjadi sel yang lebih
primitif
Serupa dengan displasia tetapi
menyimpang lebih jauh
Perubahan dalam bentuk, ukuran,
kualitas kromatin, jumlah mitosis dan
orientasi
Variasi ukuran dan bentuk
pleomorfik
Ciri tumor ganas

JEJAS SEL DAN KEMATIAN SEL

Irreversibel

Penyebab Jejas sel

JEJAS SEL DAN KEMATIAN SEL

Jejas sel yang reversibel

Hipoksia (Kekurangan oksigen)

penurunan oksidasi respirasi aerob,
akibat

Perubahan fungsi dan morfologi

Iskemia : kehilangan pasokan darah

Dapat kembali normal bila penyebab

dihilangkan

Oksigenasi tidak mencukupi (mis.

Kegagalan jantung paru)

Terjadi penurunan Fosforilasi oksidatif,

deplesi, ATP dan pembengkakan sel
akibat perubahan konsentrasi ion dan
influx cairan

Hilangnya kapasitas pembawa oksigen

darah (mis. Anemia, keracunan karbon
monoksida)

JEJAS SEL DAN KEMATIAN SEL

Jejas sel yang irreversibel dan
kematian sel
Kerusakan berlanjut
Irreversibel tidak bisa kembali
normal kematian sel nekrosis atau
apoptosis
Nekrosis :

Agen fisik : trauma, temperatur,

tekanan atmosfir, radiasi dan renjatan
listrik

JEJAS SEL DAN KEMATIAN SEL

Penyebab Jejas sel
Bahan kimia dan obat : Arsen, sianida,
merkuri, insektisida, karbon
monoksida, alkohol, dll
Agen infeksi : ricketsia, bakteri, virus,
jamur, parasit
Reaksi imunologik : penyakit autoimun
Kelainan genetik : Down syndrom
Ketidakseimbangan nutrisi :
kekurangan protein-kalori, kelebihan
nutrisi

Perubahan morfologik yang menyusul

kematian sel pada jaringan atau organ
hidup
Mekanisme :
Denaturasi protein
Percernaan enzimatik organel dan
sitosol
Autolisis : pencernaan oleh enzim
lisosim sel itu sendiri
Heterolisis : pencernaan oleh enzim
lisosim leukosit imigran
Perubahan morfologik
Sel tampak eosinofilik, seperti kaca,
kadang bervakuol
Membran sel terpecah
Inti piknosis (kecil, padat), kariolisis
(pucat, larut), karioreksis (terpecah
menjadi banyak gumpalan)
NEKROSIS
Jenis nekrosis :

JEJAS SEL DAN KEMATIAN SEL

Nekrosis koagulativa

Mekanisme Jejas sel

Nekrosis mencair

Radikal bebas dari oksigen yang

terbentuk pada keadaan patologik

Daerah nekrotik melunak, terisi cairan

abses

Hilangnya homeostatis kalsium dan

meningkatnya kalsium intrasel

Nekrosis perkijuan

Deplesi ATP, karena dibutuhkan untuk

proses penting tubuh spt sintesis
protein
Defek permeabilitas membran

Nekrosis lemak
Nekrosis pada jaringan lemak
Disebabkan oleh lipase
Bereaksi dengan kalsium membentuk
sabun kalsium (berupa bintik-bintik
kalsium pada sel lemak)
Nekrosis koagulativa

NEKROSIS

Pada organ padat, spt jantung, ginjal,

hati, dll

NEKROSIS PERKIJUAN
Lunak, rapuh, menyerupai keju
Bahan amorf dengan debris sel
Pada TBC

bcl-2 : menghambat apoptosis

memperpanjang hidup sel
P-53 : merangsang apoptosis
C-myc : merangsang atau
menghambar apoptosis, bergantung
adanya sinyal lain

apoptOSIS

NEKROSIS VS APOPTOSIS

Terjadi pada keadaan :

PERUBAHAN SEL PADA JEJAS SEL

Destruksi sel terprogram selama

embriogenesis

Lisosom

Involusi jaringan tergantung pada

hormon
Delesi sel pada populasi sel
berproliferasi, tumor dan organ limfoid

Heterofagi
Ambilan bahan dari lingkungan luar
dengan fagositosis

Atropi patologik akibat obstruksi

duktus

Mis. Fagositosis dan degradasi bakteri

oleh leukosit, penyingkiran debris
nekrotik oleh makrofag, reabsorbsi
protein oleh tubulus proksimal

Kematian sel oleh sel T sitotoksik

Autofagi

Jejas sel pada penyakit virus tertentu

Fagositosis oleh lisosom organel

intrasel yang sedang rusak

Stimulus yang merusak pada takaran

rendah

Terutama terlihat pada sel yang atropi

Ciri morfologik:

Lisosom dengan debris yang belum

dicerna dapat bertahan sebagai jisim
residu

Penyusutan sel

PERUBAHAN SEL PADA JEJAS SEL

Kondensasi dan fragmentasi kromatin

Akumulasi seluler

Pembentukan gelembung sitoplasma

dan jisim apoptotik

Protein, karbohidrat dan lemak dapat

berakumulasi dalam sel

Fagositosis jisim apoptotik oleh sel

sehat di dekatnya dan makrofag

Dapat berupa :

apoptOSIS

Tidak ada peradangan

apoptOSIS
Mekanisme apoptosis :
Kondensasi dan fragmentasi kromatin
akibat endonuklease
Diatur oleh gen terkait apoptosis

Isi sel normal yang terkumpul

berlebihan
Bahan abnormal akibat metabolisme
abnormal
Suatu pigmen
Proses :

Metabolisme abnormal (mis.

Perlemakan)

Kerusakan lebih keras daripada

degenerasi bengkak keruh

Kekurangan enzim untuk metabolisme

bahan endogen normal dan abnormal
(mis. Peny penimbunan lisosomal)

3. Degenerasi lipoid

Deposisi bahan eksogen abnormal

(mis. Makrofag berisi karbon)
DEGENERASI
Perubahan akibat jejas yang non fatal
menyebabkan perubahan
metabolisme karbohidrat, protein dan
lemak
Reversibel

Timbunan lemak kolesterol pada

pembuluh darah atherosklerosis
4. Degenerasi hialin
Merupakan jaringan parut
Struktur homogen, merah muda (pew.
HE)
5. Degenerasi amiloid
Timbunan amiloid, merah muda (pew.
HE), hijau apel (pew. Congo red)
Menyerupai hialin terapi merupakan
protein fibriler

Jenis Degenerasi

Pada penderita penyakit kronik

1.Degenerasi bengkak keruh

(degenerasi albumin, cloudy swelling)
Jejas sel membran basalis
tersumbat pompa natrium
terganggu cairan dari ekstrsel
masuk ke intrasel
Sel bengkak, sitoplasma
keruhbergranular, inti terdesak ke
tepi, batas sel tidak jelas

Jenis Degenerasi
6. Perlemakan hati (steatosis)
Akumulasi trigliserida yang berlebihan
pembentukan vakuol lemak intrasel
inti terdorong ke tepi
Mekanisme :

Alat tubuh yang terkena menjadi

besar, padat dan pucat

Masuknya asam lemak berlebihan ke

dalam hati

Pada sel tubulus ginjal, sel hati dan sel

otot

Sintesis asam lemak berlebihan

Jenis Degenerasi
2. Degenerasi hidropik (degenerasi
vakuoler)
Edema intraselular

Oskidasi asam lemak berkurang

Esterifikasi asam lemak menjadi
trigliserida meningkat, karena
meningkatnya alfa-gliserofosfat
(alkohol)
Sintesis apoprotein berkurang
Sekresi lipoprotein dari hati terganggu

Karena penyalahgunaan alkohol,

malnutrisi protein, diabetes melitus,
obesitas, hepatotoksin, obat

Lokal
karena perdarahan

Akumulasi intrasel lain

Makrofag memakan hemoglobin dan

enzim lisosim mengubahnya menjadi
hemosiderin

Protein

Sistemik

Retikulum endoplasmik terisi

imunoglobulin yang mengembang
(jisin Russel)

Absorbsi besi dari makanan meningkat

Glikogen
Penyakit penimbunan genetik
Komplek lipid dan polisakarida
Peny Gaucher, peny Niemann-Pick
Pigmen eksogen
Antrakosis : akumulasi karbon dalam
makrofag paru
Tatto : pigmen yang disuntikkan
diambil oleh makrofag dan bertahan
selamanya intrasel dan eksrasel
Akumulasi intrasel lain
Pigmen endogen

Penggunaan besi terganggu

Anemia hemolitik
Transfusi
KALSIFIKASI PATOLOGIK
Deposisi abnormal garam kalsium
dalam jaringan lunak
Kalsifikasi distrofik
Dalam jaringan mati atau akan mati
Kadar kalsium serum normal
Pada arteri yang mengalami
arteriosklerosis, katup jantung yang
rusak, di daerah nekrosis
Kalsifikasi metastatik

Lipofuchsin

Dalam jaringan vital, deposit secara

luas dalam tubuh

Dari peroksidase lemak tak jenuh

membran sel

Hiperkalsemia

Melanin
Hemosiderin