BASESINMUNOHEMATOLOGICAS

DELAHEMOTERAPIA
Tt|v|t ewzx Ux

Losgrupossanguneossonsistemasdeantgenos
yanticuerposquetienenimplicanciasgenticas,
bioqumicas,inmunitariasyantropolgicas.

Los antgenos de grupo sanguneo se encuentran

bajo control gentico, ubicados en la membrana
celular del eritrocito mientras que los anticuerpos
existen en la fraccin inmunoglobulinas
de las protenas plasmticas.

Francia,JeanBaptiste Dennis,mdicodelacortedel
reyLuisXIV.
Transfusindesangrecorderosensujetoshumanosy
describiloqueesprobablementelaprimera
evidenciaregistradadelossignosysntomasdeuna
reaccinhemoltica.(1667)

Adolf Creite, en 1869 publica un trabajo donde

establece que las protenas del suero tienen la
propiedad de dissolving and clustering en los
eritrocitos (hemlisis y aglutinacin) con lo cual se
anticipa el descubrimiento de los anticuerpos un
cuarto de siglo.

La diferencia en la compatibilidad de la sangre entre las

diferentes especies fueron publicadas por Leonard
Landois: tratado titulado Die Transfusion des Blutes
(1875)
Describe que la mezcla de clulas sanguneas de un
animal con el suero de otras especies frecuentemente
resulta en lisis en menos de dos minutos.

El
descubrimiento
del
sistema
inmune
comienza en 1890 con la descripcin de los
anticuerpos especficos para la toxina antitetnica.

En1900,Shattock describeenelHospitalSt Thomasde

Londreslaaglutinacindeloseritrocitosdeunindividuo
conelsuerodeotrodelamismaespecie,perolo
relacionaconinfeccionesagudas.

Paul Ehrlich introduce el anlisis

microscpico de la sangre y
establece que la aglutinacin de la
sangre humana con suero humano
debe
ser
denominada
isoaglutinacin.

En 1901 Karl Landsteiner, bacterilogo austraco,

trabajando como asistente del
Pathological
Anatomical Institute de Viena describi las
reacciones que se producan al mezclar los sueros y
eritrocitos de 22 individuos normales y de cinco
cientficos que trabajaban con l incluyendo su
propia sangre.

Describi las reacciones que se producan al

mezclar los sueros y eritrocitos de 22 individuos
sanos y de cinco cientficos que trabajaban con
l incluyendo su propia sangre.

Determin que en un nmero de casos (grupo

A) el suero reaccionaba con los glbulos rojos
de otro grupo (B) pero no con los eritrocitos
del grupo A.

A su vez, el suero del grupo B reaccionaba con

los glbulos rojos del grupo A pero no con los
eritrocitos del B.

En el tercer grupo C el suero aglutinaba los eritrocitos

del grupo A y B pero no los del grupo C. Landsteiner
estableca entonces que existan al menos dos
diferentes tipos de isoaglutininas: una en el grupo A,
otra en el B y ambas
en el grupo C.

En 1911, Von Dungern y Hirszfeld fueron los primeros en

utilizar la letra O (primera letra del trmino alemn
ohne que significa without en ingls o sin en
espaol) para describir los eritrocitos que no
reaccionaban con las isoaglutininas antiA y antiB.

Decastello y Sturli en 1902 dos discpulos de Landsteiner

en Viena, confirman los hallazgos en un estudio sobre 155
individuos normales e identifican 4 sujetos (2,5%) que no
aglutinaban con su propio suero pero lo hacan con el
suero de los tres grupos identificados previamente.
Los denominaron con el trmino AB.

A pesar del descubrimiento del sistema ABO seguan

apareciendo episodios hemolticos. Recin un cuarto de
siglo despus, en 1928 Landsteiner y Levine que era su
alumno en el Rockefeller Institute, describen los sistemas
MN y P inyectando eritrocitos humanos a conejos. Con el
suero obtenido observaron que reaccionaba o no con otras
muestras de sangre humana.

En 1930 por sus trabajos en la determinacin de los

grupos sanguneos humanos Karl Landsteiner recibe el
premio Nobel de Medicina (excesivo, pues su
descubrimiento fue accidental). Levine, que fue su
discpulo, lo describe como de porte militar pero
impregnado de una extrema modestia y simplicidad.
(2002,1943, 14 de junio)

AABB Landsteiner Award 1954 anualmente a cientficos

relevantes. Reubin Ottenberg realiz la primera
transfusin 1907. Determinacin del grupo sanguneo
AB0 y la prueba cruzada (crossmatching) entre DR
Usar sangre grupo 0 como donante universal sobre
todo en situaciones de urgencia.

En 1939 Levine y Stetson describieron el caso de una

madre que dio a luz un hijo muerto y estuvo a punto de
fallecer tras una transfusin de sangre isogrupo ABO de su
marido. Demostraron entonces que de 80 donantes sobre
104 estudiados al azar el suero de la mujer producia
hemolisis de los hemates en cuestin.

En 1940 Landsteiner y Wiener denominan al cuarto sistema

de grupo sanguneo Rh (iniciales) con cuyos eritrocitos se
realizaron las primeras experiencias de aglutinacin
inmunizando conejos y con sangre del mono.
El heteroanticuerpo aglutinaba no slo los hemates del mono
sino tambin el 85% de los eritrocitos de individuos blancos
de la poblacin de New York.

Race (1945), trabajando en el Galton Serum Laboratory

junto con Arthur Mourant y Robert Coombs que era
veterinario, desarrollaron un nuevo mtodo para detectar
los anticuerpos incompletos por aglutinacin de los
eritrocitos. Es de los investigadores ms renombrados por
su contribucin al desarrollo de la serologa y la gentica
aplicada a los grupos sanguneos desde 1940 a 1980 y slo
superado por los trabajos anteriores de Landsteiner.

Hasta nuestros das han aparecido una gran cantidad de

otros sistemas de grupos sanguneos.
En algunos el nombre del sistema deriva del individuo en
el cual el anticuerpo fue seleccionado por primera vez.
As, la seoras Kell, Lutheran,Duffy y la seorita
Kidd han prestado sus apellidos a los sistemas conocidos
en la actualidad.

Los ms de 270 antgenos eritrocitarios que se han

agrupado actualmente en 33 sistemas se pueden
consultar en la pgina web del Internacional Blood
Group Referente Laboratory (www.ibgrl.co.uk).

Esta avalancha de terminologa hizo que en 1980 la ISBT

creara un grupo de trabajo con el fin de uniformizar la
nomenclatura de los antgenos eritrocitarios (Working
Party on Terminology for Red Cell Surface Antigens).
La ISBT (www,isbtweb.org), fundada
en 1935, con sede actualmente en Amsterdam.

Los antgenos de alta incidencia en la poblacin,

en su mayora con una incidencia superior al 99%
son denominados antgenos pblicos (serie 900)
mientras que otros son raros (denominados privados o
de baja incidencia).

Todos los sistemas de grupo sanguneo tienen variantes

raras y stas a menudo revelan la complejidad del sistema
an cuando al mismo tiempo contribuyan al
entendimiento de su estructura.
Por ejemplo, alelos raros que aparecen ocasionalmente en
el locus Rh. Un sustituto para el antgeno C son el Cw y Cx
que ocurre en menos del 21% de la poblacin britnica.

El antgeno Du cuantitativo Stratton 1946 (existen

menos sitios antignicos D sobre la membrana
eritrocitaria): donantes, gestantes y recin nacidos D
dbil deben ser considerados como Rh positivos.
(D weak 1992)
A finales de la dcada de 1950 y en 1960 Wiener y
Unger en New Cork y Tippett y Sanger en Londres
encuentran que individuos D positivos presentan
anticuerpos antiD.

Deestamanerasedescribeporprimeravezunavariante
msrara,unDparcial(cualitativo)demaneraque
personasRhpositivaspuedenteneranticuerposantiD
quenoreaccionanconsuspropiasclulasdadoque
elanticuerpoestdirigidohaciaunaparte(eptopo)
faltantedelantgenoD.

Una de las ms importantes variantes cualitativas del

antgeno D es la variante DVI que difiere en la
parte extracelular de la protena en tres aminocidos
con la protena D normal.

Grupos raros aquellos que sus eritrocitos carecen de

un antgeno de alta frecuencia en la poblacin
o aquellos de grupo 0 o A que carecen de los
antgenos ms comunes que causan inmnunizacin
(Rh, Kell, Duffy, Kidd o Ss).
El primer grupo se utiliza para los pacientes que tienen
un anticuerpo frente a un antgeno pblico, el segundo
principalmente para pacientes con patologas
generalmente hereditarias, como la anemia
falciforme, que necesitan mltiples transfusiones
durante varios aos.

Uno de los grandes avances de la inmunologa en el siglo XX

fue el descubrimiento de los anticuerpos monoclonales por
Milstein y Klher en 1975, publicado en la revista Nature y
por lo cual se les otorg el Premio Nobel en 1984.

Hemaglutinacin desde hace ms de 100

aos en la medicina transfusional.
A partir del nuevo milenio, se ha
desarrollado la biologa
molecular para la caracterizacin de los
genes y la determinacin de las bases
moleculares de antgenos y fenotipos de
grupo sanguneo.
Mediante el uso de PCR para amplificar
las partes de ADN
se pueden determinar los alelos que
codifican los grupos sanguneos.

Enlosdonantesdesangre,elanlisisdelADNsepuede
usartantoparacompatibilidadtransfusionalcomopara
obtenereritrocitos/panelesdeidentificacinde
anticuerpos.Determinarlasvariantesantignicasdelos
sistemasdegruposanguneoyparael
diagnsticodegrupossanguneosraros.

En1978Rosenfield yKochwa desarrollanlatecnologade

microplaca queservirluegoparaelusodeequipos
automatizados.
Apartirde1990sedescribeunarevolucinenelanlisis
serolgicodelareaccinantgenoanticuerpo.Tcnica
deaglutinacin encolumnasdegelqueutiliza
suerosconanticuerposdeorigenhumano,
monoclonales,antiglobulina ysolucinLISS.Ms90%
deloslaboratorioseuropeosy42%deloslaboratorios
deUSAenelao2004

BLOOD chip es el sistema de determinacin de grupos sanguneos,

ms actual. Determina en una nica prueba y de forma simultnea 9
grupos sanguneos con ms de 65 fenotipos posibles:
ABO, 4 fenotipos posibles (A, B, AB, O).
RhD, 6 fenotipos posibles RhD (positivo, negativo, D dbil, D parcial,
Del y variante D).
RhCE, Kell, Kidd, Duffy, MNS, Diego, Dombrock y Colton, 55 fenotipos
posibles.
Los estudios de validacin multicntricos realizados en Europa con
BLOODchip han demostrado que el mtodo tiene mayor precisin que
la serologa (99,8% frente a 95,8%) y adems BLOODchip determina
antgenos dbiles que no detecta la serologa (D parcial, D dbil, Fyx,
FyGATA).

As,elBLOODchippermitedeterminarenuntestmsde
60fenotiposde9sistemasdegrupossanguneos
eritrocitarios abarcandolasvariantesmsrepresentativas
enlosdistintosgrupostnicos.Estatcnicasevalidenun
estudiomulticntrico europeo.
ElchipdeADNfacilitaelsuministrodehemocomponentes
compatiblesconelreceptorevitandooreduciendola
aloinmunizacin frentealosantgenosdegruposanguneo.
Se estimaquelamismasepuedeevitarenel8090%delos
casos