NagalaseTest

1.WasistNagalase?
2.WelcheRollespieltdieNagalase?
3.Nocheinmalgenau:WasistGcMAF?
4.WiekommtesnunzurInaktivierungvonGcMAFdurchNagalase?
5.NagalaseTest:Wasistdas?
6.IchmchtedenNagalaseTestdurchfhrenlassen?Wiegehtdas?
7.WaskostetderTestundwiewirdderTestabgerechnet?
8.KnstlichhergestellterGcMAFzurBehandlungvonErkrankungen
9.WelcheweiterenMessWerteknnenbeieinerGcMAFTherapienochvon
Bedeutungsein?
10.Zusammenfassung
11.Literatur
12.ErklrungwichtigerBegriffe

WasistNagalase?
Diesog.NagalaseisteinkrpereigenesEnzym,welchesimZuckerStoffwechsel
eineRollespielt.DerwissenschaftlichkorrekteNameistNAcetyl
Galaktosaminidase.NagalasekannbestimmteZuckerMolekle,nmlichdassog.N
AcetylGalaktosamin,ausgroenMoleklenabspalten.
Nagalasekanndieu.a.ausNAcetylGalaktosaminbestehendeZuckerSeitenkette
dessog.VitaminDbindendenProteins(DBP)abspalten.
DBPkommtimSerumvorundwurdeauchalsGcProteinbezeichnet.
YamamotoundKollegenberichteten,dassTumorevermehrtNagalaseausschtten
(Yamamotoetal.2008a,2008b,2008c,Reddietal.2000).Entsprechendwurde
auchberichtet,dassTumorErkrankungenmiteinemerhhtenNagalaseWertim
Serumverknpftsind.
DervonTumorenproduziertenNagalasewurdeeineunterdrckendeWirkungaufdas
ImmunsystemzugeschriebenmedizinischalsimmunsupprimierendeWirkung
bezeichnet.DieNagalasevermittelteImmunSuppressionbeiTumorerkrankungen
trgtvermutlichdazubei,dasWachstumdesbestehendenTumorsunddie
AusbildungvonMetastasenzufrdern.
DieimmunsupprimierendeWirkungvonNagalasewirddadurcherklrt,dassdie
BildungdesimmunstimulierendenFaktorsGcMAFausGcProteinverhindertwird
(mehrInformationenzudiesemMechanismussieheunten).
Wichtigistzuerwhnen,dassindenletztenMonateneinigePublikationvon
YamamotoundKollegenvondenHerausgebernderentsprechendenZeitschriften
zurckgezogen(retracted)wurden,daerheblicheMngelbezglichder
wissenschaftlichenSorgfaltnachgewiesenwurden.Diesbetrifftzumindestdieunten
genanntenArbeitenimInternationalJournalofCancer2008(s.u.Yamamotoetal.

2008c)undinCancerImmunology,Immunotherapy2008(s.u.Yamamotoetal.
2008b).
NeuereArbeitenvonWardetal.(AmJImmunol,2014)undRuggieroetal.
(AnticancerResearch,2014)wiederumuntersttzeneinemglicheRollevonGcMAF
beiTumorerkrankungen.
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WelcheRollespieltdieNagalase?
WiebereitserwhntistdieNagalaseunternormalen(physiologischen)
BedingungenandemStoffwechselvonZuckerSeitenkettenbeteiligt.
DervonTumorengebildetenNagalasewirdeineimmunsupprimierendeWirkung
zugesprochen(Saharuddinetal.2002,Yamamotoetal.1997).
UnterdiagnostischenAspektenwirddieNagalaseBestimmungbeiTumorPatienten
herangezogen,umdasAnsprechenauftherapeutischeManahmenzuverfolgen
(TherapieMonitoring).InsbesonderebeiderTherapiemitGcMAFwirddie
NagalaseBestimmungeingesetzt.
EsgibteinegenetischeErkrankungbeiderdieNagalaseBildunggestrtist:Morbus
Schindler.DieseErkrankungistmitStrungendesNervensystemsverbunden.
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Nocheinmalgenau:WasistGcMAF?
DasGcProteinbesitzteineZuckerSeitenkette,dieausausdreiZuckermoleklen
besteht,nmlichNAcetylGalaktosamin,GalaktoseundSialinsure(einsog.Tri
Saccharid=DreierZucker).
WirdvondiesemTriSacchariddieGalaktoseundSialinsureabgespalten,verbleibt
nurnochNAcetylGalaktosaminalsverkrzteZuckerSeitenkette.
FrdiesessovernderteGcProteinwurdestarkeaktivierendeWirkungfr
MakrophagenbeschriebenesistalsoeinMakrophagenaktivierenderFaktor,
abgekrztalsMAF.
DasdurchteilweiseZuckerAbspaltungausGcProteinabgeleiteteMakrophagen
aktivierendeMoleklwirdalsGcMAFbezeichnet(Saharuddinetal.2002,Kuchiike
etal.2013,Kiskeretal.2003)
Eswirdangenommen,dassdieseteilweiseZuckerabspaltungvondemGcProtein
unternatrlichenBedingungenvonEnzymeninImmunzellenbewerkstelligtwird,
nmlichdurcheinesog.GalaktosidasevonBLymphozytenundeineSialidasevon
TLymphozyten.
GcMAFwelchesdurchImmunzellenbeiEntzndungsundAbwehrReaktionen
gebildetwird,wirdeinewichtigeRollebeiderImmunAbwehr,insbesondereaberbei
derImmunantwortgegenTumoren(Kiskeretal.2003,Thyeretal,2013b,Utoetal.
2012,Kuchiikeetal.2013)zugesprochen.
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WiekommtesnunzurInaktivierungvonGcMAFdurch
Nagalase?
DurchdasEnzymNagalasewirddieZuckerSeitenkettedesGcProteinskomplett
abgespalten:dasderartvernderteGcProteinkannnichtmehrinGcMAFberfhrt

werden,esstehtnichtmehrinseinerimmunstimulierendenWirkungzurVerfgung.
MitanderenWorten:DieWirkungvonNagalaseaufGcProteinfhrtdazu,dassGc
MAFnichtmehrgebildetwerdenkann.InsofernwirdderdurchTumorengebildeten
NagalaseeineimmunsupprimierendeWirkungzugesprochenalsoeinerWirkung,die
zurUnterdrckungeinerImmunantwortfhrt.
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NagalaseTest:Wasistdas?
EsgibtTestverfahren,mitdenendieAktivittderNagalaseimSerumbestimmt
werdenkann.DabeiwirdauseinerSerumprobedieNagalaseisoliertunddieEnzym
Aktivittvermessen.
DieseVerfahrenbezeichnetmanalsNagalaseTest.
ErhhteNagalaseWerteimBlutwurdenbeivielenErkrankungen,insbesondereaber
beiTumorErkrankungenbeschrieben(Thyeretal.2013b,Yamamotoetal.1997).
EinAbfallderNagalaseWertewirdalsHinweisaufeinenTherapieErfolg,
insbesonderebeiderTherapiemitGcMAF,gewertet(Korbeliketal.1998,Thyeret
al.2013b,Yamamotoetal.2008a,2008b,2008c).
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IchmchtedenNagalaseTestdurchfhrenlassen?Wie
gehtdas?
IhrArztfhrtdenTestinZusammenarbeitmitPraxisProf.KramerinHeidelberg
durch.
FrdenTestwirdeineBlutprobe(Serum)abgenommenundeingeschickt.
EinenAnforderungsbogenfrweitergehendeArztInformationenfindenSiehier.
EinAnforderungsformularfrdieeigentlicheUntersuchungfindenSiehier.
HinweisezurProbengewinnungfindensiehier.
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WaskostetderTestundwiewirdderTestabgerechnet?
DieAbrechnungerfolgtfrPrivatpatientennachderamtlichenGebhrenordnungfr
rzte(GO).
LeiderwirddieserTestzurzeitvongesetzlichenKrankenkassennichtbernommen
undmussggf.vomPatientenselbstbezahltwerden.DerPreisfrSelbstzahler
betrgt67,04undentsprichtdemeinfachenSatzderGO.
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KnstlichhergestellterGcMAFzurBehandlungvon
Erkrankungen
NachdemdieMakrophagenaktivierendeWirkungdesGcMAFbeschriebenworden
war,wurdenauchVerfahrenentwickelt,umGcMAFknstlichherzustellenundals
immunstimulierendeSubstanzanzuwenden.
DabeiprofitiertdieserTherapieAnsatzdavon,dassknstlichhergestelltesGcMAF
vonderSerumNagalasenichtabgebautwerdenkann.

ManhatdeshalbTherapieverfahrenentwickelt,beidenenGcMAFinvitrohergestellt
wirdunddannPatientenverabreichtwird(Inuietal.2013,Thyeretal.2013a,Uto
2012,Yamamotoetal.2008a,2008b,2008c).
DieMessungderSerumNagalaseAktivittwirdzumsog.TherapieMonitoring
herangezogen.
EsgibtmehrereAnbieterfrGcMAF.
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WelcheweiterenMessWerteknnenbeieinerGcMAF
TherapienochvonBedeutungsein?
VitaminDSpiegelundSerumCalcium
DieoptimaleWirkungeinerGcMAFTherapiescheintabhngigzuseinvoneinem
optimalenVitaminDSpiegel.EmpfohlenwerdenWertezwischen30und80ng/ml.
InsofernwirdempfohlenvorGcMAFTherapiedenVitaminDWertimSerumzu
bestimmenundggf.eineTherapiemitderGabevonVitaminDzuergnzen.
Parallelwirdempfohlen,dieSerumCalciumWertezubestimmen,umbeieinem
erhhtenSerumCalciumSpiegeldieVitaminDDosiszureduzieren.
GenetikdesVitaminDRezeptors(VDR)
VoneinigenAutorenwurdebeschrieben(Fabrisetal.2012Pacinietal.2012),dass
dieWirkungvonGcMAFvongenetischenVariantendesVitaminDRezeptors
abhngtdensog.VDRGenotypen.InsbesonderedieVDRVariantenFok1und
Bsm1wurdenuntersucht.
AmbestenscheintderGenotypFF/bbaufeineGcMAFTherapieanzusprechen,
gefolgtvonFf/Bb.DerGenotypFf/BBscheintamschlechtestenanzusprechen.
DieInformationzumVDRGenotypwurdedeshalbbeiderGcMAFTherapiefrdie
FestlegungderDosisherangezogen.
uPARezeptor(uPAR)imSerum
EsgibtPublikationen,dieeineRolledessog.uPARezeptors(uPAR)beidem
invasivenWachstumvonTumorenundderBildungvonMetastasennahelegen.Der
SerumspiegelvonlslichemuPARwurdealsPrognoseFaktorfrTumoren
beschrieben(Soydincetal.2012,Taubertetal.2010).
InsbesonderewurdeeinZusammenhangzwischenGcMAFWirkungunduPARbei
Tumorenbeschrieben:GcMAFreduziertedieMengedesvonTumorzellen
freigesetztenuPAR(Gregoryetal.2010).
EinigeWissenschaftlerempfehlendeshalbdieBestimmungdesuPARimSerumim
RahmeneinerGcMAFTherapiebeiTumorerkrankungen.
GenetikdesGcProteins
AuchfrdasGcProteinwerdengenetischeVariantenbeschrieben.Inwieweitdiese
beiderOptimierungeinerGcMAFTherapieeineRollespielenistnochGegenstand
wissenschaftlicherDiskussionen.
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Zusammenfassung
NagalaseisteinkrpereigenesEnzymimZuckerstoffwechsel
TumorZellenknneNagalasebilden

GcMAFisteinMakrophagenaktivierenderFaktor,welcherausGcProteinentsteht
DievonTumorengebildeteNagalasekanndieBildungdesGcMAFverhindern
KnstlichhergestelltesGcMAFwirdalsimmunstimulierendeSubstanzeingesetzt
DieMengederimSerumnachweisbarenNagalasewirdgemessen,umzuprfen,
obeineGcMAFTherapiesinnvollseinknnteundumdieWirkungeinerGcMAF
Therapiezuverfolgen(Monitoring)
WeitereMessWerteknnenbeieinerGcMAFTherapievonBedeutungsein:
VitaminDSpiegelundCalciumWertumBlut,diegenetischeVariantedesVitamin
DRezeptorsundderSerumSpiegeldeslslichenuPARezeptors.
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Literatur
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SchindlerDisease:themolecularlesioninthealphaNacetylgalactosaminidase
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Clinicalexperienceofcancerimmunotherapyintegratedwitholeicacidcomplexed
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PrognosticutilityofserumalphaNacetylgalactosaminidaseand
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Yamamotoetal.
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activatingfactor,gcMAF
TranslOncol(2008a)1:6572
Yamamotoetal.
ImmunotherapyofmetastaticcolorectalcancerwithvitaminDbindingprotein
derivedmacrophageactivatingfactor,GcMAF
CancerImmunolImmunother(2008b)57:10071016
DieseArbeitwurdevomEditorInChiefderZeitschriftzurckgezogen
duetoirregularitiesinthedocumentationforinstitutionalreviewboard
approval
Yamamotoetal.
ImmunotherapyofmetastaticbreastcancerpatientswithvitaminDbinding
proteinderivedmacrophageactivatingfactor(GcMAF)
IntJCancer(2008c)122:461467
DieseArbeitwurdevomEditorInChiefderZeitschriftzurckgezogen
duetoirregularitiesinthedocumentationforinstitutionalreviewboard
approval
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ErklrungwichtigerBegriffe
Bsm1
Bsm1bezeichneteinegenetischeVariantedesVitaminDrezeptors.Frdiese
VariantesinddreiFormenbekannt:bb,BbundBB
DBP
s.GcProtein
Galaktosamin
EinchemischdefiniertesZuckerMolekl.
MehrInformationenbeiWikipedia
Galaktose
EinchemischdefiniertesZuckerMolekl.
MehrInformationenbeiWikipedia
Galaktosidase
EinEnzym,dasGalaktoseabspaltet.
Fok1

Fok1bezeichneteinengenetischeVariantedesVitaminDrezeptors.Frdiese
VariantesinddreiFormenbekannt:ff,fFundFF
GcMAF
auchvielfachalsGcMAFabgekrztisteinMakrophagenaktivierenderFaktor,der
durchteilweiseAbspaltungderZuckerSeitenketteausGcProteingebildetwird.
AusderTrisaccharidSeitenkettedesGcProteinswirdGalaktoseundSialinSure,
esverbleibtNAcetylgalaktosamin.
GcMAF
s.GcMAF
GcProtein
GcProteinisteinSerumprotein,welchesdieFhigkeitbesitztVitaminDzu
binden.AusdiesemGrundwirdesauchalsVitaminDbindendesProtein(DBP)
bezeichnet.GcProteinbesitzteineausdreiZuckernbestehendeSeitenkette
diesedreiZuckersindeineGalaktose,eineSialinsureundeinNactely
galaktosmin.
MehrInformationenbeiWikipedia
GO
AmtlicheGebhrenordnungfrrztegiltfrdieLeistungsabrechnungbeiprivat
versichertenPatienten.
Immunsuppression
SuppressionbedeutetUnterdrckungundImmunsuppressionbezeichnetdie
UnterdrckungeinerImmunantwortdurchunterschiedlicheMechanismen,wie
Krankheiten,BehandlungmitimmunsuppressivenMedikamentenoder
bestimmteUmweltEinflsse.DervonTumorZellengebildetenNagalasewird
ebenfallseineimmunsuppressiveWirkungzugesprochen.
MAF
AbkrzungfrMakrophagenaktivierenderFaktor.EsgibtmehrereFaktorendie
MakrophagenaktivierenknnenGcMAFisteinerdavon.
Makrophagen
Makrophagen(ausdemGriechischenfreibersetzt:GroeFresser)sindFress
ZellendesImmunsystemsundspieleneineRollebeieinerAbwehrReaktionendes
Krpers,insbesonderebeiderImmunAntwort.
MehrInfomationenbeiWikipedia
Nagalase
Diesog.NagalaseisteinkrpereigenesEnzym,welchesimZuckerStoffwechsel
eineRollespielt.DerwissenschaftlichkorrekteNameistNAcetyl
Galaktosaminidase.NagalasekannbestimmteZuckerMolekle,nmlichdassog.
NAcetylGalaktosamin,ausgroenMoleklenabspalten.
Sialidase
EinEnzym,dasSialinSureabspaltet.
SialinSure
EinchemischdefiniertesZuckerMolekl.
MehrInformationenbeiWikipedia
VDR

AbkrzungfrVitaminDRezeptor.DerVDRisteinzellulresMoleklundbindet
VitaminD.DurchdieseBindungwerdendieEffektedesVitaminDaufdieZelle
vermittelt.
MehrInformationenbeiWikipedia
uPA
AbkrzungfrUrokinasetypPlasminogenAktivtaor,auchalsUrokinase
bezeichnet.DiesemMoleklwirdeineRollezugesprochenbeideminvasiven
WachstumvonTumorenundderBildungvonMetastasen.
MehrInformationenbeiWikipedia
uPAR
AbkrzungfruPARezeptor.DiesesMoleklaufderOberflchevonZellen
auchvonTumorzellenbindetuPAundwirdalseinwichtigesMoleklbeidem
invasivenWachstumvonTumorenundderBildungvonMetastasenangesehen.
EinTeildesvonTumorzellengebildetenuPARwirdvonderTumorzellefreigesetzt
undkannimSerumalssog.lslicheruPARnachgewiesenwerden.
MehrInformationenbeiWikipedia
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