LABORATORIO DE FARMACOLOGA

2016 - II
PRCTICA 08:
Frmacos que afectan la motilidad intestinal
DOCENTE:

ALUMNOS:

SECCIN:

Dr. Dvila Manrique scar

Moncada Saavedra, Fabricio

Muoz Chumpn, Jhon Franksis

Muoz Gonzales, Cristian Ivn

Muro Prez, Carola Elizabeth

Novoa Prez, Carlos Andrs

07A

Viernes, 04 de noviembre de 2016

NDICE
Introduccin
Base terica
Objetivo
Materiales y mtodos
Resultados
Discusin
Conclusiones
Referencias bibliogrficas

3
5
12
12
13
18
21
22

INTRODUCCIN
El tubo digestivo se encuentra en un estado continuo de contractilidad, absorcin y secrecin. El
control de este estado es complejo y a l contribuyen el propio msculo y el epitelio as como los
nervios locales del sistema nervioso entrico (SNE), el sistema nervioso autnomo (SNA) y las
hormonas circulantes. De estos, tal vez el regulador ms importante de la funcin intestinal es el
sistema nervioso entrico. Este sistema es un cmulo amplio de nervios que constituye la tercera
divisin del sistema nervioso autnomo. Es la nica parte del SNA que tiene una verdadera capacidad
de funcin autnoma si se separa del sistema nervioso central (SNC). El sistema nervioso entrico se
encuentra dentro de la pared del tubo digestivo organizado en dos redes conectadas de neuronas y
fibras nerviosas: el plexo mientrico (Auerbach), que se halla entre las capas de musculo circular y
longitudinal; y el plexo submucoso (Meissner), ubicado en la submucosa. El primero en gran parte
interviene en el control motor, en tanto que el ltimo regula la secrecin, el transporte de lquido y el
flujo sanguneo. El SNE y el SNA tambin intervienen en las defensas del organismo e inervan rganos
y clulas del sistema inmunitario.
El sistema nervioso entrico interviene en la naturaleza en gran parte autnoma de la mayor parte de
la actividad gastrointestinal. Esta actividad se organiza en programas relativamente distintivos que
responden a los impulsos del entorno local del intestino, y tambin del SNA y el SNC. Cada programa
consta de una serie de patrones complejos pero coordinados de secrecin y movimientos que
muestran variacin regional y temporal. El programa de ayuno del intestino se denomina MMC
(complejo motor mioelctrico, cuando designa la actividad elctrica y complejo motor migratorio,
cuando designa las contracciones que lo acompaan) y consta de una serie de cuatro actividades
fsicas. La fase III es la ms caracterstica y consiste en agrupamientos de contracciones rtmicas que
ocupan segmentos cortos del intestino durante un periodo de seis a 10 minutos antes de dirigirse en
sentido caudal (hacia el ano). La fase II del MMC se acompaa de la liberacin de la hormona peptdica
motilina. Los agonistas de la Motilina estimulan la motilidad en la porcin proximal del intestino y
tienen aplicaciones clnicas. Un ciclo de MMC completo (es decir, las cuatro fases) tarda ~8 a 10
minutos. El complejo motor migratorio ocurre en el estado de ayuno, durante el cual ayuda a arrastrar
los residuos en sentido caudal en el intestino y sirve para limitar la proliferacin excesiva de bacterias
luminales. El complejo motor migratorio experimenta ciclos continuos en animales que se alimentan
de manera constante pero se interrumpe por otro tipo de contracciones el programa de
alimentacin en los animales que se alimentan de manera intermitente, como el caso del ser humano.
El programa de alimentacin consiste en contracciones de gran frecuencia (12 a 15 por minuto) que se
propagan por segmentos breves (propulsivas) o son irregulares y no se propagan (mezcladoras).
Los circuitos reflejos en el SNE subyacen al comportamiento estereotipado de intestino, como el
peristaltismo. Desde la perspectiva fisiolgica, el peristaltismo es una serie de respuestas reflejas a un
bolo alimenticio en la luz de un determinado segmento del intestino; el reflejo excitador ascendente
da por resultado la contraccin del musculo circular en el lado oral del bolo, en tanto que el reflejo
inhibidor descendente trae consigo la relajacin en el lado anal. El gradiente de presin neto desplaza
el bolo en sentido caudal. Para producir estos reflejos se necesitan tres elementos neurales, que
intervienen en funciones sensoriales, de relevo y efectoras. Los factores luminales estimulan
elementos sensoriales en la mucosa, lo cual da por resultado un patrn coordinado de actividad
muscular que es directamente controlada por las neuronas motoras del plexo mientrico para
proporcionar el componente efector del reflejo peristltico. Las neuronas motoras reciben impulsos
de las interneuronas ascendentes y descendentes (que constituyen los sistemas de relevo y
programacin) que son de dos tipos generales, excitadores e inhibidores. El neurotransmisor principal
de las motoneuronas excitadoras es la acetilcolina (ACh), aunque las taquicininas, liberadas

simultneamente por estas neuronas, tambin desempean un papel. El principal neurotransmisor

presente en las neuronas motoras inhibidoras al parecer es el xido ntrico (NO), aunque tambin
contribuyen de manera importante el ATP, el pptido intestinal vasoactivo y el pptido activador de
adenililciclasa hipofisaria (PACAP), todos los cuales se expresan simultneamente en forma variable
con la sintasa de NO.
Se han logrado adelantos importantes para dilucidar el sensor mucoso que inicia el peristaltismo y
otros reflejos. Las clulas enterocromafines, dispersas en todo el epitelio del intestino, liberan
serotonina (5-HT) para iniciar muchos reflejos intestinales mediante una accin local sobre las
neuronas entricas. La liberacin excesiva de 5-HT de la pared intestinal (p. ej., por antineoplsicos)
da por resultado el vmito a travs de las acciones de la 5-HT sobre las terminaciones nerviosas vagales
en la porcin proximal del intestino delgado. Los compuestos dirigidos al sistema 5-HT son
moduladores importantes de la motilidad, la secrecin y el vmito.
Esta perspectiva de la interaccin de nervios y msculos en el tubo digestivo en muchos aspectos est
muy simplificada y hay otros tipos de clulas que son importantes. Una de estas es la clula intersticial
de Cajal, distribuida en la pared intestinal y que interviene estableciendo el ritmo elctrico, y por tanto
el ritmo de las contracciones, en diversas regiones del intestino. Estas clulas tambin producen o
modulan la comunicacin neuronal excitadora e inhibidora hacia el musculo liso.
El control de la tensin en el musculo liso del tubo digestivo en gran parte depende de la concentracin
intracelular de Ca2+. En general, existen dos tipos de acoplamiento de la excitacin y la contraccin.
Los receptores inotropos pueden mediar los cambios en el potencial de membranas, lo cual, a su vez,
activa los conductos de calcio dependientes de voltaje para desencadenar una afluencia de Ca2+
(acoplamiento electromecnico); los receptores metabotropos activan diversas vas de transduccin
de seal para liberar Ca2+ de las reservas intracelulares (acoplamiento frmaco-mecnico). Asimismo,
existen receptores inhibidores en el musculo liso y por lo general actan a travs de la PKA y la PKG,
cuyas actividades de cinasa pueden dar por resultado hiperpolarizacin, disminucin del Ca2+
citoslico y una menor interaccin de la actina y la miosina. Como ejemplo, el NO puede desencadenar
la relajacin a travs de la activacin de la va de guanililciclasa-GMP cclico y la abertura de varios
tipos de conductos de potasio.
La red neuronal que inicia y genera la respuesta peristltica. La estimulacin de la mucosa desencadena
la liberacin de serotonina por las clulas enterocromafines, lo cual estimula a las neuronas aferentes
primarias intrnsecas que luego se comunican con interneuronas ascendentes y descendentes en las
vas reflejas locales. El reflejo produce la contraccin en el extremo oral a travs de la motoneurona
excitadora y la relajacin aboral a travs de la motoneurona inhibidora. Aqu se muestra el complejo
mioelctrico migratorio y su conduccin por una cadena diferente de interneuronas. Tambin se
muestra otra neurona aferente primaria intrnseca con su cuerpo celular en la submucosa. MP, plexo
mientrico; CM, musculo circular; ML, musculo longitudinal; SM, submucosa; Muc, mucosa.

MARCO TERICO
Fibras musculares lisas de la pared digestiva
Las fibras musculares lisas del aparato digestivo pertenecen a la variedad de msculo liso unitario o
visceral, el cual tiene la propiedad de disponer de uniones comunicantes (uniones gap) entre las
membranas celulares, permitiendo su funcionamiento como un sincitio.

Estas fibras tienen dos tipos de actividad elctrica en su membrana:

1. Actividad elctrica basal u ondas lentas. Son ondas de despolarizacin y repolarizacin que se
producen con una frecuencia baja y que no dan lugar a fenmenos contrctiles.
2. Potenciales en meseta y espigas. Son ondas de despolarizacin que alcanzan el umbral y dan
lugar a potenciales de accin, la estimulacin simptica inhibe el desarrollo de este tipo de
respuestas, mientras que el parasimptico las estimula.
Funciones motoras digestivas
1.
2.
3.
4.

Transporte de los alimentos a un ritmo adecuado que permita su absorcin.

Fragmentacin de los alimentos.
Mezclado con las secreciones digestivas.
Exposicin de la mezcla resultante de alimentos y secreciones a la superficie de absorcin.

Tipos de movimientos
En trminos generales hay dos tipos de movimiento:
a) Propulsin o peristaltismo.
b) Mezcla, mediante movimientos peristlticos dbiles y movimientos segmentarios.

Motilidad gstrica
A nivel de la pared gstrica, en su capa muscular se diferencia una tercera capa de fibras musculares
lisas o capa oblicua que incrementa la capacidad contrctil de esta porcin del aparato digestivo.

Relajacin receptiva o de llenado. El estmago vaco tiene un volumen de unos 50 mm, y en

una comida normal puede llegar a albergar unos 1.500 mililitros. Para que no se produzca el
consiguiente incremento de presin en su interior, la musculatura gstrica se relaja, esta
relajacin se produce por accin del centro de deglucin, el cual antes de que el bolo
alimenticio llegue al interior estomacal produce una relajacin de las fibras musculares lisas.
Ondas peristlticas. Son ondas de contraccin que sirven principalmente para mezclar el bolo
alimenticio con las secreciones gstricas dando lugar a una solucin denominada quimo.
Adems la fuerza de estas contracciones colabora en la fragmentacin mecnica de los
alimentos. Estas ondas contrctiles se originan en el cuerpo donde son dbiles, desplazndose
hacia el antro donde van aumentando de fuerza. La frecuencia de aparicin es de unas

3/minuto y se desplazan a una velocidad de 1-2 cm/seg. la generacin de estas ondas se debe
al complejo motor migratorio. A las 4 o 5 horas despus de una comida se producen
contracciones cada dos horas que duran unos diez minutos son las denominadas contracciones
del hambre.
Vaciamiento. El vaciamiento del estmago est determinado por la fuerza de las ondas
peristlticas y el tono del esfnter pilrico. Normalmente el esfnter pilrico est relajado y se
produce su cierre al llegar la onda peristltica, lo cual obliga a que la mayor parte del contenido
estomacal arrastrado por la onda peristltica choque contra el ploro y vuelva hacia atrs
pasando tan slo una pequea fraccin. Este proceso se inicia ya a los 2 o 3 minutos de la
ingesta, producindose unas 3 eyecciones por minuto y un volumen promedio de unos 5 mm
por eyeccin.

Regulacin de la motilidad gstrica

La motilidad gstrica est bajo el control del sistema nervioso entrico, el autonmico y las hormonas
gastrointestinales. La regulacin se lleva a cabo mediante reflejos enterogstricos que pueden ser
cortos y largos, denominndose as por la distancia entre el estmulo y la repuesta.
El volumen de alimento ingerido y la composicin fsico-qumica del quimo determinan la mayor o
menor intensidad de la motilidad. Los factores ms importantes son divididos en dos grupos
dependiendo de su punto de accin:
1. Factores gstricos. La distensin de la pared gstrica aumenta la motilidad y la velocidad de
vaciamiento del estmago, igualmente la hormona gastrina secretada por el estmago en
presencia de alimento provoca la misma respuesta que el efecto mecnico.
2. Factores duodenales. La distensin del duodeno tiene un efecto inhibitorio sobre la motilidad
y el vaciamiento gstrico; igualmente hormonas intestinales como el pptido inhibidor
gstrico, la secretina o la colecistoqquinina-pancreocimina tienen efecto inhibidor.
Vmito
Expulsin forzada del contenido estomacal y duodenal.
Es un reflejo complejo coordinado por un grupo neuronal situado en el bulbo raqudeo
denominado centro del vmito.

Los estmulos que desencadenan esta respuesta pueden ser muy variados, si nos atenemos en primer
lugar a estmulos procedentes del aparato digestivo tendramos: un aumento de la distensin del
estmago o del duodeno, la presencia de sustancias irritantes en la pared duodenal, as como: un
aumento de la presin intracraneal, mareo por rotacin, o dolor intenso.
La respuesta que se desarrolla vara en intensidad. As la respuesta nauseosa o nusea, es la de menor
intensidad, y es el intento de eliminacin de sustancias txicas. En esta respuesta se produce un
aumento de la sudoracin, intensa salivacin, aumento de la frecuencia cardiaca y la arcada o
contraccin potente de la musculatura abdominal y torcica pero sin expulsin de contenido.
Cuando la respuesta es ms intensa la secuencia que tiene lugar es como sigue:
1. Gran inspiracin, con objeto de al descender el diafragma incrementar la presin
intraabdominal.
2. Cierre de la glotis, para evitar la salida de aire y mantener dicha presin.
3. Elevacin del paladar blando, para bloquear las fosas nasales y permitir la expulsin a travs
de la cavidad oral.
4. Contraccin de la musculatura torcica y abdominal con el fin de generar una elevada presin
que obligue al contenido digestivo a salir.
5. Relajacin del esfnter esofgico inferior.
Motilidad del intestino delgado
El trnsito del quimo a travs del intestino delgado se desarrolla en un plazo temporal entre 4 y 6
horas. Este tiempo de recorrido, por el segmento ms largo del tubo digestivo, permite en primer lugar
la mezcla del quimo con las secreciones pancreticas, biliares e intestinales; y, sobretodo, permite
establecer un amplio contacto con la pared intestinal para realizar la absorcin de nutrientes.
Tipos de motilidad en el intestino delgado:
1. Segmentacin. Se realiza por contracciones y relajaciones sucesivas y alternantes de la
musculatura circular del tubo digestivo. Los segmentos de contraccin presentan una longitud
de 1 a 4 centmetros y el tiempo de cada contraccin es de unos 5 segundos. El nmero y
frecuencia de segmentaciones es mayor a nivel duodenal y desciende en direccin al leon. La
funcin ms importante es el "amasado" que se produce entre el quimo y las secreciones.
2. Ondas peristlticas o peristaltismo. Son ondas de contraccin precedidas por una relajacin
que avanzan a lo largo del tubo recorriendo segmentos de una longitud media entre 10 y 15
centmetros. Constituye un sistema de propulsin lento que permite el avance del quimo y su
contacto con las paredes. Existe una ley, "ley del intestino", mediante la cual se marca la
direccin de avance siempre del extremo proximal al distal.
3. Vaciamiento. Las ondas peristlticas son responsables del avance y vaciamiento del quimo o
lo que resta del mismo en el intestino grueso. Con efecto opuesto o freno a este avance se
encuentra el esfnter leocecal el cual en reposo se encuentra cerrado, retrasando por un lado
la salida y evitando por otro el reflujo. Las ondas peristlticas han de superar una presin de
20 mm. Hg para vencer la resistencia del esfnter y permitir el paso del quimo.
Regulacin de la motilidad del intestino delgado
Al igual que en la motilidad gstrica, aqu tambin existen reflejos que controlan el nmero, frecuencia
y fuerza de las ondas peristlticas. De entre los reflejos existentes se mencionarn los ms relevantes:

Reflejo gastro-intestinal. La presencia de alimento en el estmago da lugar a un incremento

en la motilidad intestinal.

Reflejo intestino-intestinal. La presencia de quimo en el intestino aumenta la motilidad

intestinal.
Reflejo gastro-ileal. La presencia de alimento en el estmago incrementa la motilidad sobre
todo a nivel del leon con objeto de facilitar su vaciamiento.
Sistema Parasimptico. Un aumento de la estimulacin parasimptica incrementa la motilidad
intestinal.

FRMACOS UTILIZADOS
1. Acetil Colina solucin 1%
La acetilcolina, neurotransmisor de las sinapsis postganglionares de los nervios parasimpticos,
estimula la actividad secretora y de motilidad en el intestino. La inervacin simptica proviene de los
pares vertebrales que van de T5 a L2 y se extiende por todo el aparato digestivo tras reunirse en los
ganglios celaco, mesentrico superior y mesentrico inferior, de los que surgirn los axones de las
neuronas postganglionares. Las terminaciones postsinpticas simpticas secretan noradrenalina y, en
una cantidad muy inferior, adrenalina, que ejercern un potente efecto inhibidor sobre las funciones
gastrointestinales. La inervacin sensitiva permite captar la irritacin de la mucosa, la presencia de
sustancias qumicas agresivas o distensiones de la capa mucosa, y producir un efecto inhibitorio o
excitatorio en funcin del estmulo transmitido.
Es liberada por las terminaciones nerviosas como resultado final de la estimulacin del nervio vago,
interactuando con los receptores muscarnicos M-3 directamente en la clula parietal, sobre las clulas
ECL para liberar histamina y sobre las clulas D para suprimir la liberacin de somantostatina a travs
de un pptido inhibidor. Estos tres mecanismos favorecen la secrecin cida
2. Hioscina (Buscapina) 20mg/ml
Los antagonistas de receptor muscarnico comprenden: 1) los alcaloides naturales, atropina y
escopolamina; 2) los derivados semisintticos de estos alcaloides, que difieren principalmente de los
compuestos originarios en sus caractersticas farmacocinticas o su duracin de accin, y 3) los
derivados sintticos, algunos de los cuales muestran selectividad para los subtipos de receptores
muscarnicos.
Entre estos ltimos vale la pena de mencionar dos categoras, la homatropina y la tropicamida, que
tienen una accin de duracin ms breve que la atropina y la metescopolamina, el ipratropio y el
tiotropio, que son derivados de amonio cuaternarios y no cruzan la barrera hematoenceflica ni
fcilmente cruzan las membranas. Los derivados sintticos que poseen algn grado de selectividad por
el receptor son pirenzepina, la cual muestra selectividad por los receptores
M1, y darifenacina y solifenacina, que muestran selectividad para los receptores M3. Los antagonistas
muscarnicos evitan los efectos de la acetilcolina al bloquear su unin a los receptores muscarnicos
presentes en las clulas efectoras en las uniones neuroefectoras parasimpticas (y colinrgicas
simpticas), en los ganglios perifricos y en el sistema nervioso central.
En general, los antagonistas muscarnicos producen escaso bloqueo de los receptores nicotnicos. Sin
embargo, los antagonistas derivados de amonio cuaternario por lo regular muestran un mayor grado
de actividad de bloqueo nicotnico y por tanto tienen ms posibilidades de interferir en la transmisin
ganglionar o neuromuscular.

Si bien muchos efectos de los antagonistas muscarnicos se pueden prever si se comprenden las
respuestas fisiolgicas mediadas por los receptores muscarnicos en las uniones neuroefectoras
parasimpticas (y colinrgicas simpticas), a veces se observan respuestas paradjicas.
Por ejemplo, en las terminaciones nerviosas parasimpticas posganglionares estn presentes
receptores muscarnicos de diversos subtipos. Puesto que el bloqueo de los receptores presinpticos
por lo general aumenta la liberacin de neurotransmisor, los efectos presinpticos de los antagonistas
muscarnicos pueden contrarrestar su bloqueo sobre el receptor postsinptico. El bloqueo de los
receptores muscarnicos moduladores en los ganglios perifricos representa un mecanismo adicional
para las respuestas paradjicas.
Dosis pequeas de atropina deprimen la secrecin de las glndulas salivales y bronquiales y la
transpiracin. En el caso de dosis ms altas, se presenta dilatacin pupilar, se inhibe la acomodacin
del cristalino a la vista cercana y se bloquean los efectos vagales sobre el corazn de manera que se
incrementa la frecuencia cardiaca. Las dosis ms altas antagonizan el control parasimptico de la vejiga
urinaria y el tubo digestivo, lo cual inhibe la miccin y reduce el tono y la motilidad intestinal. Se
necesitan dosis ms altas para inhibir la motilidad gstrica y sobre todo la secrecin.
Por consiguiente, las dosis de atropina y la mayor parte de los antagonistas muscarnicos afines que
deprimen la secrecin gstrica suelen afectar casi siempre la secrecin salival, la acomodacin ocular,
la miccin y la motilidad del tubo digestivo. Esta jerarqua de sensibilidades relativas no es una
consecuencia de las diferencias en la afinidad de la atropina por los receptores muscarnicos en estas
zonas, pues la atropina carece de selectividad para los diferentes subtipos de receptor muscarnico.
Los factores determinantes ms plausibles son el grado en que las funciones de diversos rganos
terminales son reguladas por el tono parasimptico, la inactivacin de los receptores y de los
mecanismos de sealizacin, la participacin de neuronas y reflejos intramurales y la intervencin de
otros mecanismos reguladores.
La mayor parte de los antagonistas muscarnicos clnicamente disponibles no son selectivos y sus
acciones son un poco diferentes a las de la atropina, que es el prototipo del grupo. Ningn antagonista
selectivo de subtipo de receptor, incluida la pirenzepina, es del todo selectivo (es decir, se puede
utilizar para definir un solo subtipo de receptor en relacin con todos los dems subtipos de
receptores).
De hecho, la eficacia clnica de algunos compuestos puede surgir a partir de un equilibrio de las
acciones antagonistas sobre dos o ms subtipos de receptor.
Mecanismo de accin.
La atropina y los compuestos afines compiten con la acetilcolina y otros agonistas muscarnicos por un
sitio de fijacin comn en el receptor muscarnico. Puesto que el antagonismo que ejerce la atropina
es competitivo, se puede soslayar si se incrementa lo suficiente la concentracin de ACh en los
receptores muscarnicos del rgano efector. Los antagonistas del receptor muscarnico inhiben las
respuestas a la estimulacin del nervio colinrgico posganglionar con menos eficacia que los que
inhiben las respuestas a los steres de colina inyectados. La diferencia se explica por el hecho de que
la liberacin de ACh por las terminales nerviosas colinrgicas ocurre muy cerca de los receptores, lo
cual da por resultado concentraciones muy altas del neurotransmisor en los receptores
Efectos

Tubo digestivo
El conocimiento de las acciones de los agonistas de receptor muscarnico sobre el estmago y el
intestino dio origen al empleo de estos frmacos como antiespasmdicos para tratar los trastornos del
tubo digestivo y la lcera pptica. Si bien la atropina puede suprimir por completo los efectos de la
acetilcolina (y otros frmacos parasimpaticomimticos) sobre la motilidad y la secrecin, inhibe slo
parcialmente las respuestas gastrointestinales a la estimulacin vagal. Esta diferencia que es muy
notoria en los efectos de la atropina sobre la motilidad intestinal se puede atribuir al hecho de que las
fibras vagales preganglionares que inervan el tubo digestivo forman sinapsis no slo con las fibras
colinrgicas posganglionares, sino tambin con una red de neuronas intramurales no colinrgicas.
Estas neuronas que constituyen los plexos del sistema nervioso entrico utilizan mltiples
neurotransmisores o neuromoduladores como serotonina (5-HT), dopamina y pptidos, cuyos efectos
no son bloqueados por la atropina.
Otra explicacin de que la atropina inhiba slo parcialmente las respuestas gastrointestinales a la
actividad vagal, es que la estimulacin de la secrecin de gastrina est mediada por el pptido liberador
de gastrina (GRP, gastrin-releasing peptide), no la acetilcolina. La clula parietal secreta cido en
respuesta a un mnimo de tres agonistas: gastrina, histamina y acetilcolina; asimismo, la estimulacin
de los receptores muscarnicos sobre las clulas enterocromafines producir la liberacin de
histamina. La atropina inhibe el componente de la secrecin de cido que se debe a la estimulacin
muscarnica de las clulas enterocromafines (secretoras de histamina) y las clulas parietales
(secretoras de cido).
3. Pargeverina clorhidrato (Plidan) 5 mg./ ml.
El propinoxato es un espasmoltico musculotrpico cuyo principal efecto es una potente relajacin
directa inespecfica del msculo liso, reduciendo su tono y motilidad. En forma secundaria, esta droga
acta en el nivel nervioso (accin neurotrpica), ocasionando as una disminucin de la incidencia de
efectos adversos.
Accin Teraputica: Antiespasmodico, anticolinrgico.
Efectos Colaterales: Existen efectos que se presentan rara vez, pero son severos y en caso de
presentarse debe acudir en forma inmediata al mdico: retencin urinaria, visin borrosa,
taquicardia, dolores de cabeza, mareos, insomnio, reacciones alrgicas. Pueden presentarse otros
efectos que habitualmente no necesitan atencin mdica, los cuales pueden desaparecer durante el
tratamiento, a medida que su cuerpo se adapta al medicamento. Sin embargo consulte a su mdico
si cualquiera de estos efectos persisten o se intensifican: sequedad bucal, estreimiento, dilatacin
de la pupila con prdida de la acomodacin y fotofobia leve.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a algn excipiente de la formulacin,
glaucoma, hipertrofia prosttica y estenosis orgnica del ploro.
Precauciones: Precaucin en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al metamizol o
susceptibles de manifestar discrasias sanguneas. En pacientes en tratamiento con clorpromazina. En
pacientes con glaucoma, hipertrofia prosttica, neuropata, hipertiroidismo, enfermedad coronaria,
insuficiencia cardaca congestiva, arritmias, hipertensin arterial, deficiencia heptica o renal.
Embarazo y lactancia: No hay problemas de salud reportados pero la toma siempre debe ser evaluada
por un Mdico.

Sobredosis: No hay problemas de salud reportados.

4. Loperamida (Donafan) 2mg en 10ml (Tab)
La loperamida, al igual que el difenoxilato es un derivado piperidnico. Disminuye la motilidad
gastrointestinal por efectos en los msculos circulares y longitudinales del intestino, tal vez como
consecuencia de sus interacciones con los receptores opioides en el intestino. Parte de sus efectos
antidiarreicos pueden deberse a la reduccin de las secreciones gastrointestinales. En el control de la
diarrea crnica, la loperamida es tan eficaz como el difenoxilato. En estudios clnicos, el efecto
secundario ms comn fue el dolor abdominal clico. Se desarrolla poca tolerancia a su efecto sobre
el estreimiento.
En voluntarios humanos, despus del consumo de grandes dosis de loperamida, se alcanza su
concentracin mxima en plasma casi 4 h despus de la ingestin; este largo periodo de latencia puede
deberse a la inhibicin de la motilidad gastrointestinal y a la circulacin enteroheptica del frmaco.
La semivida aparente de eliminacin es de 7 a 14 h. La loperamida se absorbe mal despus de su
administracin oral y, adems, en apariencia no penetra bien en el tejido enceflico por la actividad
exportadora de la glucoprotena P que se expresa ampliamente en el endotelio cerebral. Los ratones
con delecin en uno de los genes que codifican un transportador de glucoprotena P tienen
concentraciones enceflicas mucho ms elevadas y efectos centrales significativos despus de la
administracin de loperamida
La inhibicin de la glucoprotena P por muchos frmacos de uso clnico, como la quinidina y verapamilo,
posiblemente ocasionen incremento de los efectos centrales de la loperamida.
En trminos generales, es poco probable que se abuse de la loperamida por va parenteral por su baja
solubilidad; grandes dosis de loperamida administradas a voluntarios humanos no desencadenan los
efectos placenteros tpicos de los opioides. La dosis habitual es de 4 a 8 mg/da; la dosis no debe
rebasar 16 mg por da.

OBJETIVOS
Objetivo general:
Adquirir los conocimientos, habilidades y destrezas que permitan sealar y explicar los aspectos
farmacolgicos de los frmacos que modifican la motilidad intestinal, incrementndola o
disminuyndola.
Objetivos especficos:
Explicar, correctamente, la motilidad intestinal in vitro.
Explicar, correctamente, la accin de la Ach sobre el intestino aislado de rata, incluyendo
su mecanismo de accin, su farmacocintica y su farmacosologa.
Explicar, correctamente, la accin de la Atropina, la Hioscina, la Pargeverina y la
Loperamida, sobre el intestino aislado de rata, incluyendo los mecanismos de accin, la
farmacocintica y la farmacosologa.

MATERIALES
Experimento:
Frmacos:

- Acetil Colina solucin 1%

- Atropina Sulfato. Amp.1 mg/ ml
- Pargeverina clorh (Plidan) 5 mg./ ml.
- Hioscina (Buscapina) 20mg/ml
- Loperamida (Donafan) 2mg en 10ml (Tab)
Animal: rata

METODOS
Procedimiento:
Sacrificar una rata, tomar un segmento de intestino delgado, aproximadamente 3 cm; previo lavado
de la luz intestinal, instalarlo en el aparato de rganos aislados y hacer la conexiones sin estropear el
segmento, teniendo como lquido nutricio una solucin de Ringer Locke con aireacin continua y en
bao mara a una temperatura de 37C durante todo el experimento; luego de registrar la actividad
espontnea agregar los frmacos al recipiente que contiene el lquido nutricio.
a)
b)
c)
d)
e)
f)

Agregar Acetil. Colina, observar las contracciones.

Encontrndose el segmento contrado agregar 0.2 ml de Hioscina.
Cambiar el segmento intestinal, instilar 0.2ml. de Acetil Colina.
Encontrndose el intestino contrado agregar 0.6 ml de solucin Loperamida.
Cambiar el segmento intestino y agregar 0.3 ml. de solucin de ACh. colina, encontrndose
contrado agregar 0.2ml. Pargeverina.
Lavar dos veces el intestino y esperar 5 minutos e instilar 0.3 ml. de ACh. colina,
encontrndose contrado el intestino agregar 1 ml. de solucin de Atropina.

RESULTADOS
FRMACO
Acetilcolina
Hioscina
Acetilcolina
Loperamida
Acetilcolina
Pargeverina
Acetilcolina
Atropina

TIPOS DE ACTIVIDAD
CONTRACCIN
RELAJACIN
++
+++
++
++
+++
++
++++
+++

Grficos
Acetilcolina + Hioscina (buscapina)

Latencia
Accin mxima
Duracin efecto

Hioscina

Potencia
(mm)
Ach

Unidad de tiempo
La hioscina es un frmaco anticolinrgico con elevada afinidad hacia los receptores muscarnicos
localizados en las clulas de msculo liso del tracto digestivo. Al unirse a estos receptores, la buscapina
ocasiona un efecto espasmoltico. El butilbromuro de hioscina tambin es un buen ligando para los
receptores nicotnicos ejerciendo, por tanto, un bloqueo ganglionar.
Como se observa en el grfico, la administracin de hioscina presenta un periodo de latencia de 11
unidades de tiempo, razn por la cual se observa una ligera meseta; su tiempo de accin mxima es
de 6 unidades de tiempo y disminuye las contracciones musculares unos 37mm, por tanto podemos
decir que tiene una buena potencia para aliviar los espasmos intestinales. Adems presenta una
duracin de efecto de aproximadamente 42 unidades de tiempo; luego del cual los espasmos
intestinales se vuelven a presentar.

Acetilcolina + loperamida

Accin mxima

Loperamida

Potencia
(mm)
Ach

Unidad de tiempo

La loperamida interfiere con la peristalsis mediante una accin directa sobre los msculos circulares e
intestinales reduciendo su motilidad, y tambin acta reduciendo la secrecin de fluidos y de
electrolitos y aumentando la absorcin de agua. Al aumentar el tiempo de trnsito y reducir la prdida
de lquidos, la loperamida aumenta la consistencia de las heces y reduce el volumen fecal. Aunque la
loperamida est qumicamente emparentada con los opioides, no tiene efectos analgsicos ni siquiera
a dosis elevadas. No se observado tolerancia a los efectos anti diarreicos de la loperamida.
En el grafico se observa que luego de la administracin de operamida, no se observa el periodo de
latencia, pero si se observa un periodo de accin mximo corto, de unas 26 unidades de tiempo y que
disminuye los espasmos intestinales en aproximadamente 14 mm, es decir, es menos potente que el
frmaco utilizado anteriormente; razn por la cual luego de su tiempo de accin mximo los espasmos
vuelven a presentarse.

Acetilcolina + pargeverina

Latencia
Accin mxima
Duracin efecto

Pargeverina
Potencia
(mm)
Ach

Unidad de tiempo
La pargeverina es un espasmoltico musculotrpico cuyo principal efecto es una potente relajacin
directa inespecfica del msculo liso, reduciendo su tono y motilidad. En forma secundaria, esta droga
acta en el nivel nervioso (accin neurotrpica), ocasionando as una disminucin de la incidencia de

efectos adversos. til en Patologas espasmdicas y dolorosas del tracto digestivo, hepatobiliar,
urinario o genital.
En el grafico correspondiente se observa que la pargeverina tiene un periodo de latencia de unas 30
unidades de tiempo, una duracin mxima de unas 21 unidades de tiempo, en el cual los espasmos
intestinales se reducen en unos 17 mm, y tiene una duracin de efecto de unas 72 unidades de tiempo,
luego del cual se presenta una meseta y el musculo liso intestinal vuelve a contraerse.

Acetilcolina + atropina

Accin mxima

Duracin efecto

Atropina

Potencia
(mm)
Ach

Unidad de tiempo
La atropina es usada tambin como antiespasmdico para aliviar el piloroespasmo, la hipertonicidad
del intestino delgado, la hipermotilidad del colon, la hipertonicidad del msculo uterino, el clico biliar
y ureteral y para disminuir el tono de la vejiga urinaria. Disminuye la motilidad y la secrecin
gastrointestinal y la produccin de saliva. Por eso se usa a veces en el tratamiento de las lceras
ppticas, el sndrome del intestino irritable, y la diarrea.
La atropina como se observa en el grfico, presenta un periodo de latencia muy corto, por lo que no
se observa en el grafico; una accin mxima de unas 9 unidades de tiempo durante el cual los espasmos
intestinales se reducen en unos 33mm y con una duracin de efecto de unas 23 unidades de tiempo.

Comparativo

Loperamida

Potencia
(mm)

Atropina

Pargeverina
Hioscina

Unidad de tiempo
Como se puede observar en este grafico en el cual se juntan los trazados de los 4 frmacos utilizados;
se puede observar que la droga con mayor capacidad antiespasmdica es la atropina, debido a sus
acciones anticolinrgicas, en segundo lugar se encuentra la hioscina o buscapina con accin
muscarinica nicotnica, en tercer lugar podemos ubicar a la pargeverina con accin antiespasmdica
ligera, por su accin neurotrpica y en ltimo lugar ubicamos a la loperamida, un opiceo que sirve
ms como antiemtico que como antiespasmdico.

Potencia
Hioscina:
42 Ach-----------------100 %
37 Hioscina-----------X
X = 26 * 100
42
X = 61.90 %
Loperamida:
36 Ach-----------------100 %
14 Loperamida ------X
X = 14 * 100

36
X = 38.88 %
Pargeverina:
43 Ach-----------------100 %
17 Pargeverina-------X
X = 17 * 100
43
X = 39.53 %
Atropina:
36 Ach-----------------100 %
33 Atopina------------X
X = 36 * 100
33
X = 109.09 %

Con estos clculos, podemos observar que la atropina es el frmaco ms eficaz para aliviar los
espasmos intestinales, tanto as que presenta una potencia de unos 109.09%, luego ubicamos la
buscapina con una potencia de 62%, a continuacin la pargeverina con un 40% y finalmente la
loperamida con 39%. De esta manera queda comprobada la potencia de los diferentes frmacos
utilizados para aliviar los espasmos intestinales, que producen retortijones o clicos.

DISCUSIONES
La atropina es una droga anticolinrgica que compiten con la acetilcolina en los receptores
muscarnicos, localizados en el msculos lisos del tracto gastrointestinal. Esta droga acta como
antagonistas competitivos en los receptores colinrgicos muscarnicos, previniendo el acceso de la
acetilcolina, y provocando relajacin intestinal. Esta interaccin no produce los normales cambios en
la membrana celular que son vistos con la acetilcolina.
Primero observamos el registro de las contracciones peristlticas del msculo liso del intestino de rata
(basal).Como pudimos observar, hubo una disminucin y aumento del registro, esto indica que el tejido
est en movimiento y que podemos comenzar a trabajar con los diferentes tratamientos y observar
las diferentes reacciones que provocan en el msculo liso.
En el registro basal de intestino delgado de la rata, al agregar acetilcolina en la solucin fisiolgica, que
contena al intestino, observamos un aumento en la actividad del msculo liso, la actividad peristltica
aument, hasta observar un incremento del registro llegando a su pico ms alto. Esto se debe a que el
intestino delgado y en especfico el leon tiene distintos receptores que al ser estimulados producen la
contraccin de esa porcin; entre los neurotransmisores destaca la Acetilcolina, Histamina, Adrenalina
y Noradrenalina. En el caso de la ACh se comporta como un agonista de receptores muscarnicos y
nicotnicos por lo que provoca el incremento de calcio intracelular y con ello la contraccin muscular.
Despus agregamos atropina, rpidamente se observ en el registro un decaimiento en el movimiento
peristltico hasta llegar muy cerca del basal. Esta disminuye el tiempo y la amplitud de las
contracciones del estmago y del intestino, la cual funciona como un antagonista de receptores
muscarnicos es decir que inhibe a la acetilcolinesterasa, impidiendo que la ACh no se una al receptor,
la atropina disminuye la motilidad gastrointestinal. El peristaltismo solo se suprime en forma parcial
porque, fundamentalmente est regulado por reflejos locales y otros neurotransmisores.
En comparacin con la pargeverina, hioscina y loperamida, la atropina tiene una mayor accin tanto
en el tiempo como en el grado de relajacin de la motilidad intestinal en relacin a la estimulacin de
la Acetilcolina.
Se aplica la Ach y se denotan las contracciones en el intestino.
Se procede a administrar la ESCOPOLAMINA o HIOSCINA, derivada de los alcaloides de la Belladona,
ejerciendo un efecto espasmoltico a travs de su accin anticolinrgica, Su mecanismo de accin en
el SNC no se conoce completamente, pero s se conoce sus efectos anticolinrgicos que lo hacen
efectivo en la disminucin de la frecuencia e intensidad de los movimientos de tipo espasmdicos en
el TGI.
La capacidad de la misma de prevenir vmitos y nuseas provocados por el movimiento se cree que
est asociado a la inhibicin vestibular que ejerce en el SNC, resultando en una inhibicin del reflejo
del vmito. Adems, tiene una accin directa sobre el centro del vmito que se encuentra en la
formacin reticular del tallo cerebral.
Es una sustancia afn a la atropina que se encuentra en la belladona (Atropa belladonna), por lo que
en la prctica ser el segundo ms eficaz, el primero sera la atropina.
En la grfica se observa un periodo de latencia corto, para ver luego un descenso rpido en cuando al
tiempo y la amplitud, lo que demuestra su alta eficacia y potencia.

En primer lugar se aplic acetilcolina, observndose las contracciones previstas. Se le agrega esta vez
LOPERAMIDA, cuando se administra este frmaco acta como un agonista opiceo que ejerce efecto
antidiarreico mediante una serie de acciones tanto perifricas en el tubo digestivo, como centrales. Su
accin gastrointestinal se ejerce mediante su accin sobre receptores MOR y DOR de la pared del tubo
digestivo, alterando tanto la motilidad como la secrecin, dando lugar una contraccin directa de las
fibras musculares de la capa circular que produce un incremento de la presin luminal, antagonizando
el tono inhibidor motor mediado por ciertos neuropeptidos, inhiben la liberacin de acetilcolina en las
uniones neuromusculares de la capa longitudinal. Su efecto inhibidor sobre la motilidad digestiva se
lleva a cabo sobre todo el aparato gastrointesitnal, incrementando el tono y reduciendo la motilidad.
En la grfica se aprecia que hay un descenso moderado, lo que demuestra que este frmaco tiene
efecto antiespasmdico, a diferencia de la atropina y escopolamina, su periodo de latencia es ms
prolongado, manifestndose en el descenso lento del trazado en el quimgrafo, tal como se ve en la
grfica. Podemos concluir que la loperamida acta sobre el msculo liso intestinal inhibiendo a la
calmodulina para que esta no interacte con el Ca++. La finalidad es disminuir la motilidad intestinal,
lo que permite la mayor absorcin de agua y electrolitos. Es usado como antidiarreico.
Uno de los objetivos de esta prctica fue explicar correctamente la accin de Pargeverina sobre el
intestino aislado de la rata, incluyendo su farmacocintica y farmacodinamia.
Cuando se administr acetilcolina se observaron las contracciones previas, llegando a su pico ms alto
a los pocos segundos de administracin de esta. Luego de un tiempo de espera se administr
Pargeverina, que es
una amina terciaria espasmoltica musculotrpico, con propiedades
antimuscarnica no selectiva manifestndose en la relajacin directa inespecfica potente del msculo
liso, reduciendo su tono y motilidad.
El efecto ms importante es el musculotropo, el cual se debe probablemente a un bloqueo del ingreso
de calcio al interior de la clula muscular, de manera que esta accin Pargeverina clorhidrato la ejerce
como relajante directa inespecfica sobre la musculatura lisa. Adems posee una accin neurotrpica,
ya que compite con acetilcolina por su receptor muscarnico.
Una de las ventajas de la Pargeverina respecto a otros frmacos anticolinrgicos, con similar actividad
farmacolgica, consiste en que tiene mayor actividad musculo trpica en relacin a la antimuscarnica.
Segn referencia bibliogrficas esta es ms potente en su accin musculo trpica que la Hioscina en
contraste con los resultados obtenidos, se contrae no baja bruscamente la onda es ms recta o plana
con una ondulacin descendente antes llegar a la lnea basal a los 2:15 postadministracin.

CONCLUSIONES
Aumenta el tono, amplitud de contracciones y motilidad del intestino. Los receptores M2 son los ms
prevalentes, pero los M3 median el control de la motilidad gastrointestinal. Estos efectos se
contrarrestan con atropina.
Las propiedades relajantes del msculo liso de los anticolinrgicos (ms correctamente denominados
antimuscarnicos) y otros frmacos antiespasmdicos pueden ser tiles en la dispepsia, el sndrome de
colon irritable, y en la enfermedad diverticular.
Los efectos antisecretores gstricos de los anticolinrgicos convencionales tienen poca relevancia
clnica pues la dosis est limitada por los efectos adversos similares a la atropina. Adems, han sido
sustituidos por frmacos antisecretores ms especficos y potentes, como los antihistamnicos H2.
Para el espasmo del msculo liso gastrointestinal se administran anticolinrgicos como la atropina y el
butilbromuro de hioscina.
La atropina es un antiespasmdico representativo. Hay varios frmacos alternativos
La hioscina butilbromuro es un antiespasmdico. Como lo sugiere el nombre, estos frmacos
contienen y alivian espasmos. Se utiliza en el tratamiento de las molestias y el dolor causados por
espasmos abdominales. No enmascara el dolor, como los analgsicos, sino que acta sobre la causa
del dolor: el espasmo muscular mismo.
La loperamida es un frmaco activo por va oral indicado para el tratamiento de la diarrea aguda y
crnica asociada a la enfermedad inflamatoria del intestino. Tambin es utilizado para reducir el
volumen de las descargas de las ileostomas. La eficacia de la loperamida es similar a la del difenoxilato,
con el que est qumicamente emparentado, pero parece menos potente como inductora de abuso.

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