MONOGRAFIA: Enfermedad de Alzheimer frente al tetrahidrocannabiol (THC)

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER FRENTE AL TETRAHIDROCANNABIOL

(THC)

INDICE
INTRODUCCION
CAPITULIO I
1.1
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6

ORIGEN DEL ALZHEIMER

CAMBIOS DEL ALZHEIMER EN EL CEREBRO
SEALES Y SNTOMAS MUY TEMPRANOS
ETAPAS DE ALZHEIMER
CAUSAS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
FACTORES DEL ALZHEIMER
1.6.1 Factores genticos
1.6.2 Factores relacionados al estilo de vida
1.7 DIAGNOSTICO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
CAPITULO II
2.1 PROPIEDADES DEL THC EN EL ALZHEIMER
2.1.1 ELIMINACIN DE LA PLACA TXICA EN EL CEREBRO Y BLOQUEA
INFLAMACIN
2.1.2 RALENTIZAR Y DETENER LA PROGRESIN DE LA ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
2.1.3 PROTEGE AL CEREBRO DEL ENVEJECIMIENTO
2.1.4 PROTEGE CONTRA LA PLACA DE ALZHEIMER
2.1.5 RETRASA O CURAR LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
2.1.6 MEJORAR LA COGNICIN EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
CAPITULO III
3.1 ESTUDIOS PRE-CLINICOS: CANNABINOIDES Y EA.
3.1.1 Estudios pre-clinicos: Cannabinoides y EA.
3.1.2 Estudios clnicos: Cannabinoides y sntomas de la EA.
3.2 TATRATAMIENTO DE la enfermedad de Alzheimer CON THC
3.3

THC PODRA CURAR EL ALZHEIMER

Conclusiones
Bibliografa

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PRESENTACIN
Existen diversos tipos de enfermedades mentales, dentro de ellas una da las que
padece el hombre al entrar el a etapa de envejecimiento es la enfermedad del
Alzheimer, que es causante del mayor porcentaje de enfermedades mentales,
Esta es una enfermad difcil y trgica de conllevar tanto al que padece de tal
enfermedad como para los familiares del paciente, es terrible los efectos que puede
ocasionar en la vida y las relaciones en el hogar dentro de la familia.
Por todo ello se realizaron y actualmente se sigue realizando investigaciones para
hallar un tratamiento o una cura que en la actualidad no existe de esta enfermedad,
estas investigacin se presentan de manera resumida en el siguiente trabajo
monogrfico

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INTRODUCCION
La tasa de ocurrencia de la enfermedad del Alzheimer ha aumentado exponencialmente en las ltimas
dcadas y se ha posicionado entre las enfermedades ms preocupantes en el presente. Probablemente has
ledo sobre los efectos positivos del aceite de coco contra esta enfermedad. Al ingerir aceite de coco, los
cidos grasos de cadena media (AGCM) en el mismo producen cetonas que energizan las clulas del
cerebro con metabolismo cerebral disfuncional y hasta revierten (curan) la enfermedad del Alzheimer.
Tambin hay otras hierbas provenientes de la medicina tradicional china y ayurveda que pueden ser de
ayuda. Mientras que las farmacuticas continan creando medicamentos txicos para combatir el
Alzheimer, ahora, otra alternativa no farmacutica se puede agregar a la lista: Cannabis (marihuana).
Pruebas independientes desde que la marihuana ha sido establecida como medicinalmente efectiva y
segura han concluido que los usuarios de marihuana a largo plazo s tienen su memoria intacta, y que
incluso, es efectiva en restaurar la prdida de la memoria por el dao cerebral causado por enfermedades
del cerebro tal como el Alzheimer.
CAPITULO I
1.1

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad irreversible y progresiva del cerebro que
lentamente destruye la memoria y las aptitudes del pensamiento, y con el tiempo, hasta la
capacidad de llevar a cabo las tareas ms simples. En la mayora de las personas afectadas con
esta enfermedad, los sntomas aparecen por primera vez despus de los 60 aos de edad.
El Alzheimer es la causa ms comn de demencia en las personas mayores. La demencia es la
prdida del funcionamiento cognitivo, o sea, pensar, recordar y razonar, a tal grado que interfiere
con la vida y las actividades diarias de una persona. Las cifras calculadas varan, pero los expertos
sugieren que el nmero de personas que padecen de esta enfermedad puede ser tan alto como 5.1
millones de Estadounidenses.

1.2

ORIGEN DEL ALZHEIMER

La enfermedad toma su nombre del Dr. Alois Alzheimer. En 1906, el Dr. Alzheimer not cambios
en los tejidos del cerebro de una mujer que haba muerto de una rara enfermedad mental. Sus
sntomas incluan prdida de la memoria, problemas de lenguaje y comportamiento impredecible.
Despus que la mujer muri, el Dr. Alzheimer examin su cerebro y descubri varias masas
anormales (actualmente llamadas placas amiloideas) y bultos retorcidos de fibras (actualmente
llamados ovillos o nudos neurofibrilares).
Las placas y los ovillos en el cerebro son dos de las caractersticas principales de esta
enfermedad. La tercera caracterstica es la prdida de las conexiones entre las clulas nerviosas
(las neuronas) y el cerebro.

1.3

CAMBIOS DEL ALZHEIMER EN EL CEREBRO

A pesar de que no sabemos qu inicia el proceso de la enfermedad de Alzheimer, sabemos que el dao al
cerebro empieza de 10 a 20 aos antes de que algn problema sea evidente. Los ovillos empiezan a
desarrollarse en la parte profunda del cerebro, en una zona llamada corteza entorinal, y las placas se
forman en otras zonas. A medida que se van formando ms y ms placas y ovillos en zonas particulares

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del cerebro, las neuronas sanas empiezan a funcionar con menos eficacia. Luego pierden su habilidad de
funcionar y comunicarse entre s, y finalmente mueren. Este perjudicial proceso se propaga a una
estructura cercana, llamada el hipocampo, el cual es esencial en la formacin de recuerdos.
A medida que aumenta la muerte de las neuronas, las regiones afectadas del cerebro empiezan a
encogerse. Cuando se acerca la fase final de la enfermedad, los daos se han extendido ampliamente y los
tejidos del cerebro se han encogido considerablemente.
1.4

SEALES Y SNTOMAS MUY TEMPRANOS

Los problemas de la memoria son una de las primeras seales del Alzheimer. Algunas personas que tienen
problemas de la memoria tienen una condicin llamada deterioro cognitivo leve de tipo amnsico (DCL o
MCI en ingls). Las personas afectadas con este deterioro tienen ms problemas de los que normalmente
tienen las personas de su misma edad, pero sus sntomas no son tan severos como los de aquellas que
tienen la enfermedad. Cuando son comparadas con personas que no tienen DCL, la mayora de las
personas que s lo tienen terminan desarrollando el Alzheimer.
Otros cambios tambin pueden ser seal de las etapas muy tempranas de la enfermedad. Por ejemplo,
imgenes del cerebro y estudios de marcadores biolgicos de personas que tienen DCL y de personas que
tiene un historial familiar de padecimiento de Alzheimer, han empezado a detectar cambios tempranos en
el cerebro que son similares a los encontrados en esta enfermedad. Estos resultados tendrn que ser
corroborados por otros estudios, pero parecen ser prometedores. Otros estudios recientes han descubierto

Enfermedad de Alzheimer muy

Enfermedad de Alzheimer leve a

temprana

moderada

Enfermedad de Alzheimer severa

A medida que el Alzheimer avanza, los ovillos neurofibrilares se extienden por todo el cerebro (sealados en
azul). Las placas tambin se extienden por todo el cerebro, empezando en la neocorteza. Cuando llega la fase
final, los daos se han extendido ampliamente y los tejidos del cerebro se han encogido considerablemente.

vnculos entre algunos problemas de movimiento y el DCL. Los investigadores tambin han notado vnculos
entre algunos problemas con el sentido del olfato y problemas cognitivos.
Estos resultados ofrecen la esperanza de que algn da podamos tener las herramientas que podran
ayudar a detectar la enfermedad de Alzheimer temprano, delinear el curso de la enfermedad y monitorear
la respuesta a los tratamientos

1.5

ETSPAS DE ZLZHEIMER
Enfermedad de Alzheimer leve
A medida que la enfermedad va avanzando, la prdida de la memoria contina y surgen cambios
en otras capacidades cognitivas. Los problemas pueden incluir perderse, dificultad para manejar
el dinero y pagar las cuentas, repetir las preguntas, tomar ms tiempo para completar las tareas
diarias normales, juicio deficiente y pequeos cambios en el estado de nimo y en la
personalidad. Las personas frecuentemente son diagnosticadas durante esta etapa.
Enfermedad de Alzheimer moderada
En esta etapa, el dao ocurre en las reas del cerebro que controlan el lenguaje, el razonamiento,
el procesamiento sensorial y el pensamiento consciente. La prdida de la memoria y la confusin
aumentan, y las personas empiezan a tener problemas para reconocer a familiares y amigos. Tal
vez no puedan aprender cosas nuevas, llevar a cabo tareas que incluyen mltiples pasos (tales

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1.6

como vestirse) o hacer frente a situaciones nuevas. Es posible que tengan alucinaciones, delirio y
paranoia, y quizs se comporten impulsivamente.
Enfermedad de Alzheimer severa
Al llegar a la etapa final, las placas y ovillos se han extendido por todo el cerebro y los tejidos del
cerebro se han encogido considerablemente. Las personas que padecen de una enfermedad de
Alzheimer severa no pueden comunicarse y dependen completamente de otros para su cuidado.
Cerca del final, la persona quizs pase en cama la mayor parte o todo el tiempo a media que el
cuerpo va dejando de funcionar.
CAUSAS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Los cientficos todava no entienden completamente qu causa esta enfermedad, pero est claro
que se desarrolla debido a una compleja serie de eventos que ocurren en el cerebro a travs de
un largo periodo de tiempo. Es probable que las causas incluyan factores genticos, ambientales
y del estilo de vida. Debido a que las personas difieren en cuanto a su composicin gentica y sus
estilos de vida, la importancia de estos factores para prevenir o retrasar esta enfermedad vara
de persona a persona.
Lo fundamental sobre la enfermedad de Alzheimer
Los cientficos estn realizando estudios para aprender ms sobre las placas, los ovillos y otras
caractersticas de la enfermedad. Actualmente pueden visualizar las placas obteniendo
imgenes de los cerebros de personas vivientes. Tambin estn explorando los pasos ms
tempranos del proceso de la enfermedad. Los resultados de estos estudios les ayudarn a
entender las causas de la enfermedad.
Uno de los grandes misterios de la enfermedad de Alzheimer es por qu afecta principalmente a
los adultos mayores. Los estudios que investigan cmo el cerebro cambia normalmente con la
edad estn esclareciendo esta pregunta. Por ejemplo, los cientficos estn aprendiendo cmo los
cambios en el cerebro relacionados a la edad pueden perjudicar a las neuronas y contribuir a los
daos del Alzheimer. Estos cambios relacionados a la edad incluyen la atrofia (encogimiento) de
ciertas partes del cerebro, inflamacin y la produccin de molculas inestables llamadas
radicales libres.

1.7

FACTORES DEL ALZHEIMER

1.7.1

Factores genticos

En un nmero muy pequeo de familias, las personas desarrollan la enfermedad de Alzheimer

en la tercera, cuarta y quinta dcada de su vida. Muchas de estas personas tienen una
mutacin, o cambio permanente, en uno de tres genes que han heredado de uno de sus padres.
Sabemos que estas mutaciones de los genes causan Alzheimer en estos casos de familia en los
cuales la enfermedad aparece tempranamente. No todos los casos en los cuales la enfermedad
aparece tempranamente son causados por tales mutaciones.
1.7.2

Factores relacionados al estilo de vida

Una dieta nutritiva, la actividad fsica y la participacin en situaciones y relaciones sociales y en

actividades mentalmente estimulantes son todos factores que pueden ayudar a las personas a
permanecer sanas. Los nuevos estudios sugieren la posibilidad de que estos factores tambin
pueden ayudar a reducir el riesgo de una declinacin cognitiva y de contraer la enfermedad. Los
cientficos estn investigando las conexiones entre la declinacin cognitiva y ciertas condiciones
vasculares y metablicas tales como las enfermedades cardiacas, los accidentes
cerebrovasculares (derrames cerebrales), la presin arterial alta, la diabetes y la obesidad.
Entender estas relaciones y comprobarlas en investigaciones clnicas puede ayudarnos a
entender si la reduccin de ciertos factores de riesgo asociados con esas enfermedades
tambin puede ayudar con la enfermedad de Alzheimer
1.8

DIAGNOSTICO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

El Alzheimer se puede diagnosticar de manera definitiva nicamente despus de ocurrida la
muerte. El diagnstico se hace vinculando la trayectoria clnica de la enfermedad con un examen

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de los tejidos cerebrales y una patologa durante una autopsia. Pero los mdicos ahora tienen
varios mtodos y herramientas que les ayudan a determinar con bastante precisin si una
persona que est teniendo problemas de la memoria posiblemente tiene Alzheimer (la
demencia puede ser debida a otra causa)o probablemente tiene Alzheimer (no se encuentra
otra causa que explique la demencia). Para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer, los mdicos
hacen lo siguiente:

Preguntan sobre la salud general de la persona, sus problemas mdicos previos y su capacidad
para realizar actividades diarias, y sobre cambios en el comportamiento y en la personalidad.
Realizan pruebas relacionadas a la memoria, a la capacidad de resolver problemas, prestar
atencin y contar, y a las habilidades de lenguaje.
Llevan a cabo pruebas mdicas, tales como pruebas de sangre, orina y fluido espinal.
Efectan gammagrafas del cerebro, tales como la tomografa computarizada (TAC o CT en ingls),
o las imgenes por resonancia magntica (IRM o MRI en ingls).

Estas pruebas pueden ser repetidas para darles a los mdicos informacin sobre cmo la memoria de la
persona est cambiando a travs del tiempo.

CAPITULO II
2.1 CONCEPTOS DE THC
El tetrahidrocannabinol (THC), tambin conocido como delta-9-tetrahidrocannabinol (9THC), es el principal constituyente psicoactivo del cannabis. Lo aislaron por primera vez
en 1964 Yechiel Gaoni y Raphael Mechoulam, del Instituto Weizmann de Ciencias, en
Rejovot, Israel.3 4 5 En estado puro, es un slido vtreo a bajas temperaturas, y se torna
viscoso y pegajoso al calentarlo. El THC es poco soluble en agua, pero se disuelve
fcilmente en la mayora de disolventes orgnicos, especficamente lpidos y alcoholes.
2.2 PROPIEDADES DE LA THC
Un estudio en Espaa con animales (ratones) del 2013,Los investigadores concluyeron:
cannabinoide mejora varios parmetros alterados en la enfermedad del Alzheimer, tales
como la memoria deteriorada y el aprendizaje, neuroinflamacin, dao del estrs
oxidativo.
Para su ensayo, los investigadores aplicaron THC a las clulas nerviosas con
Alzheimer(altos niveles de b-amiloide), los resultados fueron:
Disminucin y eliminacin de placas txicas (b amiloide)
Proteger a las neuronas
Evita la muerte neuronal
Propiedad antinflamatoria
Mejora de la funcin mitocondria. (Transmisin nerviosa)
Contribuyen con seales relacionadas con el apetito, sensacin de dolor, y de la
memoria
Aliviar el dolor.
Otros estudios sugieren que el cannabinoide tambin ayudara a controlar los
espasmos musculares.
Accin anticolinestera
2.2.1 ESTIMULA LA ELIMINACIN DE LA PLACA TXICA EN EL CEREBRO Y BLOQUEA
INFLAMACIN
Un nuevo estudio publicado en la revista Nature Partner ha encontrado que el
tetrahidrocannabinol (THC) estimula la eliminacin de las placas txicas en el cerebro; las placas
txicas en el cerebro son comunes en la enfermedad de Alzheimer. El estudio tambin encontr
que el THC los bloquea la inflamacin en el cerebro, la cual puede daar las neuronas.

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Es razonable concluir que hay un potencial teraputico de los cannabinoides para el tratamiento
de la enfermedad de Alzheimer, dice David Schubert, profesor en el Instituto Salk para Estudios
Biolgicos y que particip en el estudio.
Los cannabinoides como tetrahidrocannabinol estimulan la eliminacin del intraneuronal A,
bloqueando la respuesta inflamatoria, y siendo proteccin,afirma el estudio.
En total, estos datos muestran que hay una respuesta inflamatoria compleja y probablemente
autocataltica dentro de las clulas nerviosas causada por la acumulacin intracelular de A, y
que esta forma temprana de proteotoxicity (toxicidad causada por protenas) puede ser
bloqueada por la activacin de los receptores cannabinoides.
2.2.2

RALENTIZAR Y DETENER LA PROGRESIN DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Dosis extremadamente bajas del compuesto del cannabis delta-9-tetrahidrocannabinol (THC)

pueden ralentizar o incluso detener por completo la progresin de la enfermedad de Alzheimer,
un nuevo estudio de neurocientficos de la Universidad del Sur de Florida ( USF ) as lo muestra.
Los hallazgos de la investigacin fueron publicados en lnea en el Diario de la Enfermedad de
Alzheimer .
Para el estudio, los investigadores del Instituto de USF Health Alzheimer Byrd demostraron que
dosis extremadamente bajas de THC reducen la produccin de beta amiloide (que se encuentra
en una forma soluble en la mayora de los cerebros al envejecer), y prevenir la acumulacin
anormal de esta protena un proceso considerado como uno de los sellos patolgicos en la
enfermedad de Alzheimer. El THC tambin se encontr que mejora selectivamente la funcin
mitocondrial, que es necesaria para ayudar al suministro de energa, la transmisin de seales y
el mantenimiento del cerebro sano.
El THC es conocido por ser un potente antioxidante con propiedades neuroprotectoras, pero
este es el primer informe del compuesto que afecta directamente la patologa de Alzheimer por
la disminucin de los niveles de beta amiloide, inhibiendo su agregacin y mejorando la funcin
mitocondrial, dijo Chuanhai Cao, PhD, autor principal del estudio y un neurocientfico del
Instituto de Alzheimer Byrd adems del Colegio de Farmacia de la USF.La disminucin de los
niveles de beta amiloide significa menos agregacin, que puede proteger contra la progresin
de la enfermedad de Alzheimer. El THC es un inhibidor de amiloide natural y relativamente
seguro, el THC o sus anlogos pueden ayudar a desarrollar un tratamiento eficaz en el futuro .
El estudio, que se puede encontrar aqu , concluye; Este conjunto de datos sugiere fuertemente
que el THC podra ser una potencial opcin para el tratamiento teraputico de la enfermedad de
Alzheimer a travs de mltiples funciones y vas
2.2.3 PROTEGE AL CEREBRO DEL ENVEJECIMIENTO
una nueva investigacin de un par de neurlogos de la Universidad de Dubln (Irlanda)
afirmaban que el cannabis podra ser la clave para luchar contra los trastornos del cerebro que
envejece.
El sistema endocannabinoide se cree que es una diana teraputica prometedora
A medida que el cerebro envejece, se vuelve ms susceptible a las enfermedades degenerativas
como el Parkinson y el Alzheimer. Aunque diferentes reas del cerebro se ven afectadas, lo que
subyace en ambas condiciones es la muerte progresiva de las clulas cerebrales.
Mientras que se puede prescribir en un nmero de terapias, los cientficos an no han
desarrollado tratamientos que puedan retardar o curar estos trastornos. Sin embargo, los

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investigadores creen ahora que los compuestos de marihuana que se dirigen a las vas del
cuerpo, conocidos como el sistema endocannabinoide (endo significa endgeno), podran
conducir al desarrollo de este tipo de tratamientos.
La modulacin del sistema cannabinoide endgeno est emergiendo como una opcin
potencialmente viable en el tratamiento de la neurodegeneracin, han escrito los
investigadores de la Universidad de Dubln la PhD Veronica Campbell, y el PhD Steven Fagan, el
mes pasado en la revista British Journal of Farmacologa .
El sistema endocannabinoide se ha identificado como un posible objetivo teraputico contra la
neurodegeneracin una serie de alteraciones en el sistema endocannabinoide que se han
observado en la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de
Huntington, continan.
2.2.4 PROTEGE CONTRA LA PLACA DE ALZHEIMER
La acumulacin de beta-amiloide (A) placa en el cerebro es una caracterstica primaria de la enfermedad
de Alzheimer. Estas placas son muy visibles en imgenes del cerebro de los pacientes y se cree que juegan
un papel en la prdida de neuronas.
Los estudios han demostrado que ciertos cannabinoides pueden
proteger a las neuronas contra la placa A y sus efectos. Por ejemplo, los
investigadores han encontrado que el THC puede prevenir el dficit de
memoria en ratas inyectadas con A.
Los cannabinoides tambin pueden ser eficaces en la prevencin de la
formacin de placa, de acuerdo con un estudio de 2006 publicado
en Molecular Farmacia . El estudio concluy: En comparacin con los frmacos actualmente aprobados
prescritos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, el THC es un inhibidor considerablemente
superior de la agregacin de A.

2.2.5 RETRASA O CURAR LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Roskamp en Florida, y publicado en
la revista Molecular y Celular Neuroscience, ha encontrado que el cannabis puede disminuir los
efectos de la enfermedad de Alzheimer, y puede de hecho ser capaz de detener por completo.
Segn Corbin Bachmeier, Ph.D quien es el investigador principal del estudio La enfermedad
de Alzheimer es el resultado de la alteracin de A [amiloide- protena] autorizacin del
cerebro. De acuerdo con este estudio, el cannabis puede resolver este problema, por lo que es
un tratamiento potencial.
Aqu el resumen del estudio: Nuevas evidencias sugieren beta-amiloide deposicin (A) en la
enfermedad de Alzheimer (AD) cerebral es el resultado de una alteracin en la depuracin,
debido en parte al transporte A disminuida a travs de la barrera hematoenceflica (BHE).
Recientemente, la modulacin del sistema cannabinoide ha demostrado reducir los niveles
cerebrales de A y mejorar el comportamiento cognitivo en modelos animales AD. El objetivo de
los estudios actuales fue investigar el papel del sistema cannabinoide en el aclaramiento de A
a travs de la BBB. El uso in vitro e in vivomodels de despacho de acreditacin, el trnsito A
travs de la BBB se examin en presencia de agonistas de los receptores cannabinoides y los
inhibidores. Adems, los niveles de expresin de la protena de transporte A, Protena1
lipoprotena relacionada con el receptor (LRP1), se determinaron en el cerebro y el plasma de
ratones despus de tratamiento cannabinoide. Agonismo del receptor cannabinoide o la
inhibicin de las enzimas que degradan significativamente endocannabinoide aumento de la

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eliminacin A travs de la BBB (2 veces). Por otra parte, la inhibicin del receptor cannabinoide
negada la influencia estimuladora de tratamiento cannabinoide en el aclaramiento de la
acreditacin A. Adems, LRP1 niveles en el cerebro y el plasma son ms elevados despus del
tratamiento cannabinoide (1,5 veces), establecer el fundamento para el aumento observado en
trnsito A desde el cerebro hasta la periferia. Los estudios actuales demuestran, por primera
vez, un papel para el sistema cannabinoide en el trnsito de A travs de la BBB. Estos
resultados proporcionan informacin sobre el mecanismo por el cual el tratamiento
cannabinoide reduce la carga de A en el cerebro con AD y ofrece evidencia adicional sobre la
utilidad de esta va como un tratamiento para la EA.
2.2.6 Mejorar la cognicin en la enfermedad de Alzheimer
Se ha utilizado el CDB para investigar sus efectos sobre los dficit de memoria en un modelo de ratn de la
enfermedad de Alzheimer. Los autores del estudio afirman que este es el primer estudio para investigar el
efecto del tratamiento crnico del CDB sobre la cognicin en un modelo de enfermedad de Alzheimer en
ratones transgnicos. Nuestros hallazgos sugieren que el CBD puede tener potencial teraputico para
trastornos cognitivos especficos asociados al Alzheimer.
Neuroscience Research Australia, Randwick, Australia .
Fuente: Cheng D, et al. Psychopharmacology (Berl). 2014 Mar 1.
CAPITULO III
3.1 ESTUDIOS PRE-CLINICOS: CANNABINOIDES Y EA.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurolgico de origen incierto que se caracteriza por
una prdida progresiva de la memoria y del comportamiento aprendido. Los pacientes con enfermedad de
Alzheimer tambin son propensos a sufrir de depresin, agitacin y prdida de apetito, entre otros
sntomas. No hay tratamientos o medicamentos aprobados disponibles para detener la progresin de la EA.
Si bien an es controvertida, una teora ampliamente aceptada sobre el origen de la enfermedad de
Alzheimer es que la deposicin de protena -amiloide (A) en regiones especficas del cerebro conduce a
respuestas inflamatorias localizadas, lo que sumado a la acumulacin de otra protena (protena tau)
forman placas de deposicin que finalmente dan lugar a una muerte neuronal con la consiguiente prdida
de sinapsis funcionales y cambios en los niveles de los neurotransmisores. Se cree que estos procesos dan
lugar a los sntomas asociados a la enfermedad, tales como dficit de memoria, alteraciones cognitivas y
motoras.
Una revisin de la literatura cientfica reciente indica que la terapia de cannabinoides puede proporcionar
alivio sintomtico a los pacientes que sufren de EA y tambin moderar la progresin de la enfermedad.
3.1.1 Estudios pre-clinicos: Cannabinoides y EA.
Existe cierta evidencia que sugiere un papel para el sistema endocannabinoide en la EA [1]. Un
estudio in vivo (en animales) inform de una elevacin en los niveles del endocannabinoide 2araquidonoilglicerol (2-AG) en respuesta a la administracin intracerebral de un pptido especfico para
inducir la EA [2]. Otro estudio pre-clnico sugiere que el sistema endocannabinoide protege contra la
excitotoxicidad (proceso por el cual las neuronas son daadas y destruidas), el estrs oxidativo y la
inflamacin, todos eventos patolgicos claves asociados con el desarrollo de
EA[3]. Tambin, investigadores informaron que la administracin intracerebral de un cannabinoide sinttico
(WIN 55.212-2) previene el deterioro cognitivo y disminuye la neurotoxicidad en ratas inyectadas con
protena -amiloide (protena que se cree induce la EA). Tambin se encontr que adicionalmente los
cannabinoides sintticos redujeron la inflamacin asociada con la enfermedad de Alzheimer en tejido
cerebral humano en cultivo. Nuestros resultados indican que los receptores cannabinoides son
importantes en la patologa de la EA y que los cannabinoides tienen xito en la prevencin del proceso
neurodegenerativo que ocurre en la enfermedad concluyeron los investigadores .

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Algunos investigadores sugieren que el THC podra unirse e inhibir una enzima (acetilcolinestereasa
Ach) previniendo la formacin de las placas. Los autores de este estudio sealan que en comparacin a los
frmacos actualmente prescritos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, el THC es un
inhibidor considerablemente superior de la agregacin de A (proceso que induce la EA). El THC y sus
anlogos pueden proporcionar una mejor opcin teraputica para la enfermedad de Alzheimer as como
para tratar simultneamente los sntomas y la progresin de la enfermedad. Igualmente, estudios in vitro
sugieren que el CBD (cannabidiol) puede tener efecto neuroprotector, anti-oxidante, y anti-apopttico (anti
muerte celular)
3.1.2 Estudios clnicos: Cannabinoides y sntomas de la EA.
Hay muy pocos estudios clnicos de cannabis o cannabinoides en el tratamiento de la EA. Sin embargo, un
estudio de 6 semanas con 12 pacientes que sufran de demencia debido al Alzheimer inform que 5 mg de
dronabinol (THC sinttico) al da se asoci con una disminucin de la conducta perturbada, as como una
mejora en la ganancia de peso y disminucin de los sentimientos negativos en pacientes con EA.
Igualmente, se notificaron reacciones adversas, tales como fatiga, somnolencia y euforia
(presumiblemente no deseada) en los pacientes tratados con dronabinol [8]. Otro estudio abierto de seis
pacientes sugiere que una dosis de 2,5 mg dronabinol por la tarde redujo la agitacin y la actividad motora
nocturna en pacientes con demencia severa debido al Alzheimer [9]. En un caso-informe, un paciente que
sufre de demencia por Alzheimer que haba sido tratado sin xito con al menos 5 medicamentos (para
controlar la agresividad) fue tratado finalmente con nabilona (otro cannbinoiode sinttico), inicialmente 0,5
mg a la hora de acostarse, y luego dos veces por da, con inmediata reduccin en la severidad de la
agitacin y la insubordinacin y una eventual mejora de varios sntomas de comportamiento despus de
seis semanas de tratamiento continuo [10]. No est claro si los efectos beneficiosos observados en estos
tres estudios estn relacionados con los efectos sedantes del THC o a otro mecanismo dependiente de
cannabinoides.
Tambin vale la pena sealar que un estudio transversal inform que el uso prolongado de cannabis
ingerido o inhalado se asoci con un peor rendimiento en varios dominios cognitivos (por ejemplo, la
velocidad de procesamiento de informacin, la memoria de trabajo, la funcin ejecutiva y la percepcin
visoespacial en pacientes con esclerosis mltiple [11]. Por tanto, efectos adversos similares se podran
esperar en el contexto de la demencia por Alzheimer.
A pesar de los buenos resultados observados en los ensayos pre-clnicos, no se puede concluir que
la terapia de cannabinoides es completamente efectiva en el tratamiento de la EA. En el 2009, una revisin
de los artculos publicados sobre el uso de cannabinoides para el tratamiento de la demencia concluy que
no haba pruebas suficientes para sugerir que los cannabinoides son eficaces en la mejora de la alteracin
de la conducta, en la demencia o en el tratamiento de otros sntomas de esta, sealando que se necesitan
ms ensayos doble ciego controlados con placebo para determinar si los cannabinoides son clnicamente
eficaces [12]. Sin embargo, un estudio anterior de 1997 observ una mejora en la ganancia de peso y
disminucin de los sentimientos negativos en pacientes con EA que utilizaron un medicamento anlogo
sinttico del cannabis

3.2 TATRATAMIENTO DE la enfermedad de Alzheimer CON THC

Un estudio publicado en la edicin de este mes de la Revista de la Enfermedad de Alzheimer , y publicado
en por el Instituto Nacional de Salud de EEUU , encontr una fuerte evidencia que sugiere que el THC
(tetrahidrocannabinol) puede proporcionar una opcin para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
El propsito de este estudio fue investigar las posibles cualidades teraputicas del 9tetrahidrocannabinol (THC) con respecto a retardao o detencin de las caractersticas distintivas de la
enfermedad de Alzheimer, afirmaron los investigadores del estudio.
Las clulas (APP) N2a-variante de la protena amiloide- precursoras con THC, despus de incubarlas
los investigadores encontraron que; Estos conjuntos de datos sugieren fuertemente que el THC puede ser
una terapia potencial a travs de mltiples funciones y vas.
El estudio, que se puede encontrar haciendo clic aqu, se llev a cabo por investigadores de la Universidad
del Sur de Florida y de la Universidad Thomas Jefferson.
Otro estudio , que tambin fue recientemente publicado en la red antes de su impresin por el Instituto

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Nacional de Salud , tambin ha descubierto que un cannabinoide natural puede tratar enfermedades
neurodegenerativas, tales como AD [la enfermedad de Alzheimer].
3.3 HALLAN EN EL CANNABIS UNA CURA AL ALZHEIMER
El componente activo de la marihuana, el tetrahidrocannabinol, inhibe la
protena que produce la prdida de la memoria.
Un grupo de cientficos descubri en California que el mismo
qumico de lamarihuana que droga a las personas sirve
para prevenir y combatir el mal del Alzheimer.
El componente activo de la marihuana el tetrahidrocannabinolinhibe la
protena beta amiloide, que es la que produce la prdida de la memoria, segn un estudio divulgado esta
semana en una publicacin especializada.
El profesor David Schubert, del Instituto Salk, en La Jolla al norte de San Diego, dijo a Exclsior que su
estudio es el primero que demuestra que el qumico activo de la marihuana combate al mismo tiempo la
inflamacin y la acumulacin de la protena beta amiloide en las clulas nerviosas.
Al actuar en esa forma simultnea, el componente de la mariguana servira como proteccin integral delas
clulas que impide que mueran, y por lo tanto que se genere el Alzheimer.
Actualmente hay cinco millones de personas que padecen de Alzheimer en Estados Unidos, y se espera
que la cantidad se triplique para el ao 2050.
El Alzheimer es la sexta causa de muerte actualmente en el pas y, junto con otras demencias, requiere de
una atencin nacional valorada en 236 mil millones de dlares anuales, de acuerdo con datos del sitio dela
red mundial especializado Noticias de la salud.
Aunque hasta ahora oteros estudios haban comprobado que el componente activo de la marihuana tiene
un efecto protector de las clulas, el estudio de Schubert muestra por primera vez que tambin tiene un
efecto desinflamatorio sobre las clulas.
Ese efecto es determinante porque la inflamacin de las clulas cerebrales es la principal causa de que las
clulas fallezcan y se genere el mal de Alzheimer

3.4 COMO LA THC PODRA CURAR EL ALZHEIMER

La enfermedad de Alzheimer, junto al Parkinson y la Esclerosis Mltiple, copan el podium de enfermedades
neurodegenerativas actuales.
Si nos fijamos concretamente en el Alzheimer, cabe recordar que se compone de sntomas como la prdida
de memoria, disminucin de funciones cerebrales en general e incluso casos de alteracin del olfato. Sin
embargo, hasta que se producen los sntomas, en el cerebro ya han pasado varios aos de alteraciones
neuroqumicas gracias a las protenas beta-amiloide y tau, las causantes de la enfermedad de Alzheimer
segn varios estudios.
Pero, y si pudisemos parar la formacin de placas de protenas en el cerebro? Existen muchos estudios
que nos sugieren el uso de diversas molculas. Algunos ya en su momento sugirieron que la marihuana
podra curar el Alzheimer. Y ahora, gracias a un nuevo trabajo por parte del Instituto Salk, volvemos a
hablar de ello.
Segn este reciente estudio, publicado en Aging and Mechanims of Disease, ciertos compuestos de la
marihuana podran limpiar las clulas cerebrales afectadas por protena beta amiloide, algo que
podra detener la enfermedad en sus primeras etapas.
De momento, sabemos que tanto la protena beta amiloide como la protena tau podran causar la
enfermedad de Alzheimer. Siempre hemos credo que solo era la primera, pero la protena tau est

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MONOGRAFIA: Enfermedad de Alzheimer frente al tetrahidrocannabiol (THC)

cobrando protagonismo en las ltimas investigaciones. De todas formas, seguimos sin saber cmo causan
estos estragos a nivel cerebral, pero parece que s sabemos como pararlo (en parte).
Al menos, eso sugieren los investigadores del Instituto Salk, los cuales afirman que tienen pruebas de que
el THC o tetrahidrocannabinol, el ingrediente psicoactivo de la marihuana, podra frenar la
progresin del Alzheimer en sus etapas iniciales. Al menos, as ha sido en clulas nerviosas modificadas
genticamente para producir protena beta amiloide en laboratorio.
En este caso, la exposicin al THC de estas clulas nerviosas modificadas genticamente para producir
grandes cantidades de protena beta amiloide ayud a frenar el proceso inflamatorio, permitiendo que
las clulas sobreviviesen. Curiosamente, hace tan solo unos aos, otro experimento haba sugerido que se
podra eliminar el THC de la marihuana y usar tan solo el CBD o Cannabinol para tratar tanto el Alzheimer
como algunos tipos de cncer
Asimismo, el uso de Tetrahidrocannabinol o THC para frenar a las protenas beta amiloides no es
algo nuevo. Ya en 2006 un estudio publicado en Molecular Pharmaceutics sugiri su uso contra el
Alzheimer. Por otro lado, otro experimento preclnico llevado a cabo por la Universidad del Sur de Florida en
2014 demostr que el THC en bajas dosis era capaz de inhibir la produccin de esta protena.
An as, cabe destacar que la investigacin de Salk no solo ayuda a reafirmar que el uso de la marihuana,
y concretamente del THC, podra ayudar contra la enfermedad de Alzheimer. Esta investigacin tambin
nos vuelve a confirmar algo ms: La enfermedad de Alzheimer, en gran parte, se produce por un exceso
de inflamacin de las clulas nerviosas como respuesta al exceso de protena beta amiloide. A pesar
de ser una respuesta, puede empeorar mucho la enfermedad, por lo que parar esta inflamacin es
importante para el tratamiento.
As, la investigacin de Salk sugerira que los productos cannabinoides no solo funcionan
como neuroprotectores, sino que tambin ayudan a disminuir la inflamacin y la acumulacin de
las protenas a nivel cerebral. An as, el estudio tan solo se ha llevado a cabo en clulas cultivadas en
laboratorio, por lo que el uso del THC como tratamiento an necesitar de ensayos clnicos en humanos a
largo plazo.

REFERENCIAS

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