Inmunologa Mdica.

Gua de trabajo independiente.

Clulas y rganos del Sistema Inmune.

Integrantes:
Juan Camilo Pea Ros.
Jean Franco Fiallo Diez.
Sergio Ivn Granados Torres.

Presentado a: Dr. Cristbal Zambrano Parada.

Bacterilogo. U. Javeriana, Esp. Adm y docencia universitaria. UdeS.

Grupo A.

Universidad de Pamplona.

INTRODUCCION
El sistema inmune humano, y de los vertebrados en general, est compuesto de varios rganos y
diferentes tipos de clulas, que le permiten al organismo distinguir lo propio y eliminar lo extrao.
En este breve escrito se revisan los aspectos fundamentales de las clulas del Sistema Inmune,
que participan en la inmunidad adaptativa e innata y los rganos que componen este sistema, tanto
los que participan en la produccin y maduracin celular, como los que sirven para que las clulas
del sistema inmune encuentren o identifiquen a los antgenos.

TABLA DE CONTENIDOS

1. Introduccin . Pg.
2
2. Tabla de Contenidos . Pg. 3
3. Definicin de Trminos .. Pg.
4
4. Clulas del sistema inmune .. Pg.
6
4.1. Hematopoyesis ... Pg.
6
4.2. Linfocitos .. Pg.
7
4.3. Sistema fagoctico mononuclear .. Pg.
9
4.3.1. Monocitos . Pg.
9
4.3.2. Macrfagos .. Pg.
9
4.3.3. Clulas dendrticas Pg.
10
4.4. Granulocitos Pg. 11
4.4.1. Neutrfilos .. Pg.
11
4.4.2. Eosinfilos . Pg. 14
4.4.3. Basfilos ..Pg.
15
5. rganos linfoides .. Pg.
15
5.1 rganos linfoides primarios .. Pg.
16
5.1.1. Mdula sea .. Pg.
16
5.1.2. Timo Pg. 17

5.2. rganos linfoides secundarios Pg.

18
5.2.1. Ganglios linfticos . Pg.
18
5.2.2. Bazo .... Pg.
19
5.2.3. Tejido linfoide asociado a mucosa .. Pg.
20
6. Trnsito linfocitario ... Pg.
20
7. Conclusin . Pg.
22
8. Bibliografa . Pg.
22
9. Cibergrafa .... Pg.
22

DEFINICION DE TERMINOS
1. Clulas pluripotentes: son un tipo de clulas madre con capaces de generar la mayora de los
tejidos.
2. Hematopoyesis: proceso por el cual se forman, diferencian y maduran las clulas sanguneas.
3. Mdula sea: Es un tipo de tejido biolgico flexible que se encuentra en el interior de
los huesos largos, vertebras, costillas, esternn, huesos del crneo, cintura escapular y pelvis.
Todas las clulas sanguneas derivan de una clula madre hematopoytica pluripotencial ubicada
en la mdula sea.
4. Estroma: Tejido conjuntivo que constituye la matriz o sustancia fundamental de un rgano y
sostiene los elementos celulares que lo conforman.
5. Leucemia: Es un cncer de los glbulos blancos. Los glbulos blancos ayudan a su organismo
a combatir las infecciones. Las clulas sanguneas se forman en la mdula sea. Sin embargo, en
la leucemia la mdula sea produce glbulos blancos anormales. Estas clulas reemplazan a las
clulas sanguneas sanas y dificultan que la sangre cumpla su funcin.
6. Eritropoyetina: Protena, segregada principalmente por el rin en el adulto y por el hgado en
el feto, que estimula la produccin de glbulos rojos.

7. Trombopoyetina: Es un factor humoral que estimula la produccin de trombocitos (plaquetas).

La trombopoyetina estimula la proliferacin de megacariocitos de mdula sea y la liberacin de
plaquetas. El proceso se llama trombopoyesis.
8. Ontogenia: Formacin y desarrollo individual de un organismo, referido en especial al perodo
embrionario.
9. Tincin May Grnwald-Giemsa: es una tcnica de tincin derivada del mtodo de
Romanowsky que se utiliza principalmente para el coloreo de muestras de frotis sanguneos o
extendidos de mdula sea. Como el resto de las coloraciones basadas en la tcnica de
Romanowsky, la tcnica MGG permite diferenciar cualitativa y cuantitativamente los principales
elementos formes de la sangre.
10. Pseudpodos: Es una prolongacin del citoplasma de algunos organismos unicelulares tales
como las amebas, que los utilizan para alimentarse o desplazarse.
11. Urpodo: son los dos pares de apndices del ltimo segmento abdominal del cuerpo de
muchos crustceos, estn a continuacin del abdomen o pleon y son laminares en la mayora de
los grupos.
12. Heterocromatina: son regiones de la cromatina ms compactas, condensadas, empaquetadas
que se tien fuertemente con coloraciones para ADN.
13. Desoxinucleotidil transferasa terminal: Es una ADN polimerasa especializada expresado en
las clulas linfoides maduras, pre-B, pre-T, y las clulas de leucemia/linfoma linfoblstico agudo.
14. Citometria de flujo: es una tecnologa biofsica basada en la utilizacin de luz lser, empleada
en el recuento y clasificacin de clulas segn sus caractersticas morfolgicas, presencia
de biomarcadores, y en la ingeniera de protenas.
15. Neoplasia: Formacin anormal en alguna parte del cuerpo de un tejido nuevo de carcter
tumoral, benigno o maligno.
16. Opsonizacin: es el proceso por el que se marca a un patgeno para su ingestin y
destruccin por un fagocito. La opsonizacin implica la unin de una opsonina, en especial,
un anticuerpo a un receptor en la membrana celular del patgeno. 1 Tras la unin de la opsonina a
la membrana, los fagocitos son atrados hacia el patgeno.
17. Liposomas: Es una vescula esfrica (pequea burbuja) con una membrana compuesta de
una doble capa de fosfolpidos, que constan de partes hidrosolubles y liposolubles.
18. Resorcin sea: es el proceso por el cual los osteoclastos eliminan tejido seo liberando
minerales, resultando en una transferencia de ion calcio desde la matriz sea a la sangre

DESARROLLO
Clulas del sistema inmune
Las clulas del sistema inmune se derivan de clulas pluripotentes de la mdula sea, rgano en el
cual ocurre la hematopoyesis, proceso por el cual se forman, diferencian y maduran las clulas
sanguneas.
Hematopoyesis
En el feto la hematopoyesis ocurre en el hgado y en el bazo. A partir del nacimiento se suspende
este proceso en esos rganos y se incrementa en la mdula sea, sitio donde haba comenzado en
los ltimos meses de gestacin. Hay tres aspectos que debemos considerar de la mdula sea:
1. La estructura anatmica: disposicin tridimensional de vasos sanguneos y diferentes tipos
celulares.

2. El estroma: incluye fibroblastos, adipocitos, macrfagos, linfocitos y clulas endoteliales de los

sinusoides y macromolculas de la matriz extracelular como el colgeno, fibronectina, laminina,
hemonectina, tenascina, trombospondina y proteoglicanos.
En la mdula sea las clulas hematopoyticas se distribuyen en tres compartimientos morfo
funcionales: (a) compartimiento de clulas madres, (b) compartimiento mittico o de divisin y (c)
compartimiento de maduracin-almacenamiento. Las clulas del compartimiento de clulas madre
corresponden a menos del 1% de las clulas de la mdula. La stem cell o clula madre
pluripotente, tambin denominada CFUML (Unidad formadora de colonias mieloides y linfoides)
tiene la capacidad de dividirse y autoperpetuarse. Da origen a dos lneas celulares principales. La
mieloide y la linfoide. En la lnea mieloide a partir de la CFU-GEMM, se producen dos diferentes
CFU encomendadas, CFU-GM (granulocito, monocito) y CFU-MegE (megacariocito, eritroide);
posteriormente se generan las CFU-G, CFU-M, CFU-E, CFU-Meg. En el compartimiento mittico, a
partir de las CFU de las lneas celulares especficas antes mencionadas, se generan las primeras
clulas reconocibles morfolgicamente de cada lnea celular: mieloblasto en el caso de los
granulocitos, que posteriormente madurar a promielocito y luego a mielocito etapa en la cual se
diferencian las tres lneas especficas de los granulocitos las cuales son neutrfilos, eosinfilos y
basfilos. Las etapas posteriores de maduracin de los granulocitos corresponden a juveniles,
baciliformes y segmentados. De la CFU-Meg, la lnea megacarioctica se reconoce las etapas de
megacarioblasto, megacariocito y plaquetas; por su parte en la serie eritroblstica se reconocen las
etapas, proeritroblasto, eritroblasto basfilo, eritroblasto poliromatfilo, eritroblasto ortocromtico,
reticulocito y glbulo rojo. En la lnea linfoide, a partir de la CFU-L, despus de un proceso de
diferenciacin y maduracin se originan los linfocitos T y linfocitos B. En el proceso de
diferenciacin y maduracin de las diferentes lneas celulares, participan varios factores de
maduracin y citoquinas secretadas por clulas del estroma. Existen factores que actan sobre
progenitores de multilinaje: Kit ligand, GMCSF (CSF: Factor estimulador de colonias), G-CSF,
interleuquina, IL-3, IL-4, IL-6, IL-11, IL-12, Flt3 ligand, Factor inhibidor de leucemia (LIF),
Oncostatin (OSM). Entre los factores de maduracin de los granulocitos y monocitos, se reconocen
a GM-CSF; G-CSF favorece la maduracin a neutrfilos, M-CSF a monocitos, IL-5 a eosinfilos y
Kit ligand a basfilos. Por su parte, el regulador fisiolgico de la maduracin eritroide es la
eritropoyetina (EPO) y de los megacariocitos la trombopoyetina (TPO) tambin denominada mplligand.

Linfocitos
Caractersticas generales
Los linfocitos constituyen aproximadamente el 20-25% de los leucocitos circulantes en el adulto.
Desde el punto de vista morfolgico, en frotis sanguneo teido con May Grnwald-Giemsa se
distinguen dos tipos: los linfocitos pequeos (7-9 m) que presentan una relacin
ncleo/citoplasma alto y representan la mayora, y los linfocitos grandes (11-20 m), que presentan
citoplasma ms abundante. El ncleo generalmente es redondo u oval y compuesto
predominantemente de heterocromatina. Los denominados "linfocitos activados" corresponden a
linfocitos asociados a una respuesta inmune. Estos linfocitos estimulados antignicamente se
caracterizan por presentar citoplasma abundante, un azul intenso y de bordes irregulares. Los
linfocitos se pueden movilizar, inicialmente se forma un pseudpodo que rodea a la clula y al
contraerse empuja el ncleo hacia delante quedando una cola citoplasmtica llamada urpodo

(ura: cola, podi: pie), presentando la clula un aspecto de pera. Los linfocitos se dividen en tres
grupos funcionales diferentes: los linfocitos T (LT) que participan en la inmunidad adquirida de tipo
celular, los linfocitos B (LB) que participan en la inmunidad adquirida de tipo humoral y las clulas
NK ("Natural Killer") que no expresan marcadores de clulas T ni clulas B y que participan en la
inmunidad natural o innata. Las clulas T y B, originadas a partir de la CFU-L en la mdula sea,
experimentan un proceso de maduracin y diferenciacin en el timo y mdula sea
respectivamente. La mayor parte de los linfocitos que se encuentran en la sangre, linfa, ganglio
linftico y timo son linfocitos T, en cambio un mayor porcentaje de los linfocitos presentes en la
mdula sea son linfocitos B; en el bazo y amgdalas el porcentaje de ambas subpoblaciones es
similar. Las clulas plasmticas generalmente presentan forma ovalada. Corresponden a las
clulas efectoras de la lnea linfoide B. El ncleo, con una distribucin radial de la heterocromatina,
est ubicado excntricamente y el citoplasma presenta una gran cantidad de retculo endoplsmico
rugoso. Recientemente se utiliza la citometra de flujo para identificar las subpoblaciones de
linfocitos. Al respecto, el uso de anticuerpos monoclonales conjugados con fluorocromos permite
identificar marcadores de superficie designados con el sistema CD ("cluster designation"). De esta
forma se reconoce como marcadores de las clulas T al complejo CD3 y a las dos subpoblaciones
ms importantes de esta lnea celular se les identifica por ser CD4+ (LT "helper") o CD8+ (LT
citotxicos); de estas subpoblaciones, la CD4+ tiene dos subpoblaciones la LTh1 y la LTh2. Los
LTh1 secretan IL-2, IFN-, IL-3 y estimulan la inmunidad mediada por clulas; los LTh2 secretan IL4, IL-5, IL-6, IL-10 y favorecen la respuesta inmune humoral. Los linfocitos B se reconocen por la
expresin en su membrana de inmunoglobulinas IgM y en algunos casos IgD. Adems son CD19+,
CD20+, CD22+ y tambin expresan molculas MHC clase II. Las clulas NK presentan los
siguientes marcadores: FcRIII (CD16), CD56 y CD57.
Diferenciacin de linfocitos
Los linfocitos se generan a partir de la CFUL de la mdula sea (ver punto 2.1) que presenta
desoxinucleotidil transferasa terminal (TdT) en el ncleo y expresa CD34, C-Kit y HLA-DR en la
membrana celular. La lnea linfoide B madura en la mdula sea y la lnea linfoide T en el timo. En
ambos casos la maduracin implica una etapa independiente de antgeno, que ocurre en la mdula
sea (lnea B) y en el timo (lnea T), y una etapa dependiente de antgeno que en ambas lneas
celulares ocurre en los rganos linfoides secundarios. La maduracin de las clulas B se puede
separar en dos estadios previos al LB maduro: Pro-B en que las clulas son TdT+, CD10+, CD19+,
CD24+, CD34+, CD38+ y HLADr+ y Pre-B se caracterizan por ser TdT+, CD10+, CD19+, CD20+,
CD24+, CD38+ y cadenas citoplasmticas + (de IgM; ver captulo 6). Las clulas B maduras
presentan el siguiente Inmunofenotipo: CD19, CD20, CD21, CD22, CD24, CD38, IgM, IgD y FcR.
Las etapas finales de diferenciacin de los linfocitos B ocurren en la periferia, en algn rgano
linfoide secundario y son antgeno dependientes. Los LB vrgenes expresan en su membrana IgM e
IgD y son CD10-, CD23-, CD38- y CD77-; de tomar contacto con el antgeno expresa CD23.
Luego, como clula precursora del centro germinal en los folculos linfoides, el fenotipo que le
caracteriza es IgM+, e IgD+, CD10+, CD23-, CD38+ y CD77-. Ms adelante en la zona oscura del
centro germinal, las clulas son IgM+, IgD- CD10+, CD23-, CD38+ y CD77-; luego en la zona clara
del mismo centro las clulas presentan el siguiente fenotipo; IgG+ o IgM+ o IgE+, CD10+, CD23-,
CD38+ y CD77-. . Durante la etapa de precursor del centro germinal y centroblasto ocurre el
fenmeno de mutacin somtica y entre la etapa de centroblasto y de centrocito se produce el
fenmeno de cambio de clase. La ltima etapa es en la que se generan clulas plasmticas y
clulas de memoria. Por otra parte se distinguen dos subpoblaciones de clulas B, LB1 y LB2, la
subpoblacin B1 presenta receptores BcR polirreactivos de baja afinidad y se encuentra

mayoritariamente en el peritoneo y en el bazo. La subpoblacin B2, constituye la mayor parte del

repertorio linfocitario B y se encuentra fundamentalmente en los rganos linfoides secundarios y en
la sangre. En el repertorio adulto, los linfocitos B1 dan origen a clulas plasmticas que secretan
IgM y a una fraccin importante de clulas plasmticas productoras de IgA en el intestino. En el
repertorio linfocitario adulto, los linfocitos B 1 son bastante frecuentes en la poblacin B que sufre
neoplasias y en aqullos que reconocen una gran variedad de autoantgenos y reaccionan
cruzadamente con antgenos bacterianos como polisacridos y lipopolisacridos. El repertorio de
receptores BcR es bastante ms limitado en los linfocitos B1 que en los linfocitos B2, sus
reordenamientos gnicos VH son ms restringidos, y, como no expresan la enzima TdT (Terminal
deoxinucleotidil Transferasa), carecen de regiones N en las uniones VDJ. Por su parte, la
maduracin de las clulas T se puede separar tambin en dos estadios previos al LT maduro: ProT que son TdT+, HLA-DR+, CD1+, CD2+, CD5+, CD7+, C-kit+ y CD3 citoplasmtico +, y Pre-T que
son TdT+, CD1+, CD4+, CD5+, CD7+, CD8+, CD3 citoplasmtico +. Las clulas T maduras
presentan el siguiente Inmunofenotipo: CD2+, CD3+, CD4+ o CD8+, CD7+, TCR+. Por otra
parte, en base al diferente patrn de secrecin de citoquinas, se distinguen dos subpoblaciones
de clulas T helper (CD4+), LTh1 y LTh2.
Reconocimiento antignico
Los LB y LT presentan receptores para antgenos especficos, como son la IgM de membrana que
forma parte del BCR (Receptor de clulas B) y el TCR (Receptor de clulas T), respectivamente.
Adems de presentar un receptor diferente, las clulas B y clulas T reconocen el antgeno en
diferente forma; en el caso de los LB las IgM de membrana reconocen el antgeno directamente,
sin intervencin de otra clula, en cambio en el caso de los LT los TCR reconocen pptidos
extraos que son presentados por otra clula, unidos a molculas MHC, clase I si se trata de LTc y
clase II si es LTh. Las clulas NK, que no expresan inmunoglobulinas ni TCR, poseen dos tipos de
receptores: de activacin (KAR: "Killer Activating Receptor") y de inhibicin (KIR: "Killer Inhibition
Receptor"). Los KAR reconocen patrones moleculares hidrocarbonados caractersticos de
microorganismos y los KIR reconocen molculas MHC propias en otras clulas; si stas son
propias transducen seales de inhibicin de los mecanismos de citoxicidad.
Activacin de linfocitos
La unin del antgeno con el receptor especfico de una clula T o B activa al linfocito mediante un
delicado proceso bioqumico que implica transduccin de seales al interior de la clula,
generacin de segundos mensajeros y fosforilacin de protenas. Protenas fosforiladas, se unen a
secuencias reguladoras de genes que participan en la activacin de los linfocitos. Como
consecuencia de la activacin, el linfocito sufre un proceso denominado transformacin blstica
que implica una serie de cambios estructurales y bioqumicos que terminan en la formacin de una
clula grande, de citoplasma basfilo, ncleo laxo, semejante a un linfoblasto. La activacin
linfocitaria produce una amplificacin clonal, posteriormente ocurre una produccin de clulas
efectoras, responsables de la sntesis de anticuerpos y de la inmunidad mediada por clulas y
clulas de memoria.
Sistema fagoctico mononuclear
Dada su relacin ontognica, y sus caractersticas estructurales y funcionales, a los monocitos y
macrfagos se les agrupa en el denominado Sistema fagoctico mononuclear (SFM). Estas clulas
presentan un amplio espectro de funciones: remocin de clulas muertas, senescentes, extraas, y

alteradas; regulacin de la funcin de otras clulas; procesamiento y presentacin de antgenos;

participacin en reacciones inflamatorias; destruccin de microorganismos y destruccin de clulas
neoplsicas.
Monocitos
Los monocitos presentan un dimetro de 1215 m y representan un 4-10% de los leucocitos
sanguneos. En su citoplasma tienen grnulos azurfilos o primarios que contienen hidrolasas
cidas, que, junto con los mecanismos oxidativos, participan en la destruccin de las partculas
fagocitadas. Despus de salir de la mdula sea los monocitos circulan aproximadamente 8 horas;
al igual que los neutrfilos, en la sangre se reconocen dos compartimentos, circulante y marginal;
luego pasan a los tejidos donde se transforman en macrfagos.
Receptores de fagocitos mononucleares
Las Molculas de Adhesin Celular (CAM) participan en las uniones clula-clula y clula-matriz.
En los monocitos y macrfagos, entre otras molculas de adhesin se han descrito las molculas
LFA1 (CD11a/CD18), Mac-1 (CD11b/ CD18) y p150, 95 o CR1 (CD11c/CD18) de la familia
integrinas y las molculas CD2 e ICAM-1 (CD54) de la superfamilia de las inmunoglobulinas (SFIg).
Macrfagos
Los macrfagos pueden ser residentes o libres. Entre los primeros destacan:
1. Macrfagos intestinales: Los macrfagos se encuentran principalmente en la lmina propia del
tracto gastrointestinal. Las reas corticales ricas en linfocitos asociados a intestino (GAL) y las
placas de Peyer contienen muy pocos macrfagos. Respecto a su funcin podran participar en la
presentacin antignica, en la fagocitosis de bacterias y clulas muertas.
2. Macrfagos del hgado: Las clulas de Kupffer se ubican en las paredes vasculares de las
sinusoides hepticas. Pueden fagocitar un espectro amplio de clulas y partculas, entre ellos,
liposomas, bacterias, parsitos, virus, glbulos rojos y plaquetas opsonizadas con IgG y/o
complemento.
3. Macrfagos cerebrales: son llamados clulas microgliales. La funcin de estos macrfagos no
es bien conocida, posiblemente participan en la induccin de la respuesta inmune y probablemente
modulen la funcin neuronal.
4. Macrfagos peritoneales: stos se encuentran entre los macrfagos de serosas; tienen
capacidad para destruir clulas neoplsicas y bacterias.
5. Macrfagos de rganos reproductivos: Los testculos contienen un gran nmero de
macrfagos. Pueden participar en la fagocitosis de espermios moribundos no eyaculados y en la
destruccin de microorganismos. En los ovarios los macrfagos pueden participar en la fagocitosis
de clulas degenerativas del cuerpo lteo.
6. Macrfagos del hueso: Los osteoclastos se encargan de la resorcin sea.
7. Macrfagos del tejido conjuntivo: Histiocitos.
8. Macrfagos renales: Clulas mesangilales de los glomrulos renales.

Los macrfagos libres estn situados en rganos linfoides secundarios; all atrapan material
extrao: macrfagos de los sinusoides esplnicas y de los senos medulares en los ganglios
linfticos. Los macrfagos tienen una vida media mucho ms larga que los neutrfilos en los tejidos
(meses e incluso aos). Una subpoblacin de los monocitos y macrfagos, expresa en su
superficie molculas de clase II del Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC), que
participan en la presentacin del antgeno a los linfocitos T "helper" (LTh). Por otra parte, sintetizan
y secretan citoquinas como Interfern (IFN) y , IL-1 y Factor de necrosis tumoral (TNF).
Clulas dendrticas
Junto a los monocitos y macrfagos las DC son clulas presentadoras de antgeno, pero este
ltimo tipo celular es el que presenta una mayor capacidad, siendo muy eficiente en el inicio y
modulacin de la respuesta inmune. Morfolgicamente se caracterizan porque del cuerpo celular
salen prolongaciones alargadas. Se ha demostrado la existencia de distintas lneas de DC, con
diferentes estadios madurativos y vas de migracin, lo que implica una distribucin anatmica
diferente. A partir de la clula pluripotencial CD34+ y en presencia de GM-CSF y TNF se
diferencia en: (a) CD1+, CD14-, de las que se originan las clulas de Langerhans (DC de la piel) y
(b) CD1-, CD14+ que dan origen a las DC mieloides. Las clulas de Langerhans se trasladan
hacia tejidos no vascularizados como la epidermis en la piel, y las DC mieloides lo hacen hacia
zonas vascularizadas, localizndose en los intersticios (DC intersticiales). Una vez que las clulas
de Langerhans han incorporado el antgeno en la piel, migran por la linfa hacia los ganglios
linfticos donde lo presentan a las LT; las DC intersticiales, por su parte, migran hacia el bazo a
travs de la sangre. Segn su distribucin las DC se clasifican en: (a) DC del tejido linfoide (DC
interdigitantes); existen en la mdula sea y timo y se denominan de la zona marginal, cuando
estn presentes en bazo, (b) DC de los tejidos slidos no linfoides (clulas de Langerhans, cuando
se localizan en la epidermis y clulas intersticiales a las localizadas en el corazn y riones) y (c)
DC de fluidos a las que se encuentran en trnsito, tanto en los vasos linfticos aferentes como en
la sangre. Los estudios de maduracin in vitro de DC se realizan a partir de monocitos obtenidos
de sangre perifrica e incubados en presencia de GM-CSF e IL-4; se obtiene as una poblacin de
DC inmaduras, clulas que expresan en su superficie molculas MHC clase II en baja densidad,
receptor de manosa, quimioquina CCR5 (ver captulo 11) y FcR, y no expresan la molcula de
adhesin ICAM-1 y molcula coestimuladora B7. En el paso a DC maduras participan LPS
(Lipopolisacrido) de la pared bacteriana, citoquinas como IL-1 y
TNF. Las DC maduras
expresan en su superficie altos niveles de molculas MHC clase II, de molculas coestimulatorias
(CD40, CD86/B7-2 y B7-1), de molculas de adhesin (ICAM-1 y LFA-3) y de receptores para
quimioquinas como CCR7.
Granulocitos
A partir del estadio madurativo de mielocito se reconocen 3 lneas celulares diferentes: neutrfilos,
eosinofilos y basfilos.
1

Neutrfilos: en adultos representan aproximadamente el 65% de los glbulos blancos por

microlitro de sangre; tienen un dimetro de 10 a 15 m y un ncleo segmentado con 2-5
lbulos; En su citoplasma se han descrito cuatro tipos de grnulos, los primarios
(lisosomas), secundarios (especficos), terciarios y vesculas secretoras; los grnulos
primarios son escasos en estadios maduros y tienen enzimas y protenas microbicidas(
peroxidasa, lisozima y protenas catinicas), protenas como elastasa, catespina G y
otras protenas e hidrolasas acidas como N-acetilglucuronidasa y catepsinas B y D entre

otras; los grnulos secundarios son ms numerosos en neutrfilos maduros contienen

lisosima, colagenasa, fosfatasas alcalina, lactoferrina y otras enzimas y protenas;
grnulos terciarios contienen gelatinasa; las vesculas secretoras estn formadas por
endocitosis y contienen algunas protenas plasmticas.
Algunas molculas expresadas en la membrana de los neutrfilos son: molculas de
adhesin entre ellas LFA-1 (CD11a), Mac-1 (CD11b), p150, 95 (CD11c), 2- integrina
(CD18), ICAM-3 (CD50), L-selectina (CD62b); receptores: FcRI (CD64), FcRII (CD32),
FcRIII (CD16), Receptor para C5a (CD68), receptor para G-CSF (CD114); ectoenzimas:
aminopeptidasa N (CD13, inactiva IL-8), endopeptidasa (CD10, inactiva FMLP) y otros:
Decay accelerating factor, (DAF, CD55), Antgeno lencocitario comn (CD45) (Protena
tirosina fosfatasa).
Luego de salir de la medula sea permanecen en circulacin 7 horas para luego pasar al
azar a los tejidos donde subsisten vivos entre 2 y 3 das, para cumplir con su funcin
primaria deben moverse al foco infeccioso.
Se conoce como Quimiotaxis al movimiento de neutrfilos al sitio de infeccin que es
dirigido por un gradiente qumico, estos leucocitos poseen receptores, destacan algunas
protenas del complemento (C5a, C3a), pptidos formilados y lpidos derivados de las
bacterias, factor plaquetario 4 (PF4) metabolitos de la va de la lipoxigenasa del
metabolismo del cido araquidnico, especialmente el leucotrieno B4 (LTB4) y las
llamadas quimioquinas, entre ellas la IL-8; El efecto biolgico de los factores quimiotcticos
es lograr una migracin dirigida de los neutrfilos; la migracin regulada positiva o
negativamente por varios estmulos fisiolgicos y farmacolgicos. Varias citoquinas, como
por ejemplo, TNF e IFN favorecen la quimiotaxis. En el caso del IFN participa
aumentando la hidrlisis de fosfatidilcolina por la fosfolipasa D. La desensibilizacin celular
al estmulo del factor quimiotctico puede ocurrir por aumento de cAMP o degradacin del
factor quimiotctico.
Receptores que participan en la fagocitosis: la fase inicial de la fagocitosis es el
reconocimiento, por parte de la clula fagoctica, de la partcula a ser fagocitada. Para ello
las clulas fagocticas poseen 2 grupos de receptores, capaces de reconocer: ligandos
propios de los organismos o clulas a fagocitar y molculas que se han unido a ellas y que
favorecen la fagocitosis (opsoninas).
Entre los receptores que unen molculas no opsnicas y que se presentan
fundamentalmente los macrfagos, se encuentran: los receptores scavenger que unen
varios ligandos, entre otros, protenas modificadas, polianiones (incluye cidos nucleicos),
fosfolpidos cidos (incluye lipopolisacrido de bacterias Gram negativas y cido
lipoteicoico de bacterias Gram positivas y el receptor de manosa, que une carbohidratos.
Entre los receptores de opsoninas, se distinguen: los receptores de fragmento Fc de IgG
(FcR) e IgA (FcR) unidos a un dmero de cadenas , los receptores del complemento y
otros receptores (de colectinas y de protenas plasmticas). Los receptores de Fc son
miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas, con 3 (FcRIA) o 2 (otros receptores
Fc) dominios tipo inmunoglobulina extracelulares, un dominio transmembrana y una corta
cola citoplasmtica; FcRIIIB, unido a glicofosfatidilinositol (GPI), es una excepcin.

Otros receptores unen un grupo de molculas llamadas colectinas, entre ellas la protena
que une manosa (MBL), molcula que participa en la activacin del sistema del
complemento y la protena C reactiva (PCR) que se puede unir por ejemplo al carbohidrato
C del Streptococcus pneumoniae. Adems de receptores para las colectinas tambin
existe receptores para algunas protenas plasmticas que se pueden unir a los
microorganismos, por ejemplo receptores para fibringeno y fibronectina.
Transduccin de seales en la fagocitosis: Se describe el mecanismo de transduccin
de seales asociados a la fagocitosis mediada por FcR. Los receptores FcRI, FcIIA y
FcIIIA comparten la capacidad para activar la cascada de tirosina kinasa. Los dominios
ITAM (inmunetyrosine activation motifs) de la cadena de los receptores FcR pueden
ser fosforilados por tirosina kinasa de la familia SyK. Esta etapa es fundamental para la
ingestin y polimerizacin de actina. Paralelamente, la unin ligando-receptor activa la
fosfolipasa C la cual desdobla el fosfatidil inositol-4,5-difosfato (PIP2) en inositol-1, 4,
5trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG); El IP3 permite que se libere Ca2+ de los depsitos
citoplasmticos, el que tiene dos acciones: desencadena el ordenamiento de los filamentos
de actina y de la protena contrctil miosina, responsables del movimiento de los
neutrfilos y activa la fosfolipasa A2 que convierte los fosfolpidos de membrana en cido
araquidnico a partir del cual se obtienen otros metabolitos; El DAG activa la protena
kinasa C que fosforila protenas que participan en los procesos de degranulacin y
secrecin. La fosfolipasa D escinde fosfatidilcolina a cido fosfatdico y colina; su
activacin se asocia a la unin de ligandos a receptores del complemento.
Para que los neutrfilos deben unirse al endotelio, luego rodar sobre ste (rolling), sufrir
un proceso de activacin adicional y luego participar de un proceso de migracin
transendotelial. En este proceso tienen importante participacin algunas molculas de
adhesin celular, expresadas en forma constitutiva e inducida en la membrana de los
neutrfilos y clulas endoteliales.
Las molculas de adhesin de la familia selectinas (L-selectinas, CD62L en leucocitos y Eselectinas, CD62E en clulas endoteliales) y sus ligandos, carbohidratos sialilados, son
responsables del rolling de los neutrfilos sobre el endotelio. La interaccin de los
factores quimiotcticos con sus respectivos receptores inicia el proceso de transduccin de
seales en los neutrfilos, lo que inicialmente se asocia con expresin de molculas de
adhesin de la familia integrinas, especialmente LFA-1 (CD11a-CD18) que se une a su
ligando de la superfamilia de las inmunoglobulinas ICAM-1 (CD54) en las clulas
endoteliales. Este ltimo tipo de interaccin resulta en un marcado incremento de la
adhesin de los neutrfilos al endotelio y trmino del rolling. Luego los neutrfilos migran
entre las clulas endoteliales al tejido.
Fagocitosis: La endocitosis, proceso por el cual el material es introducido en la clula,
puede tomar la forma de una pinocitosis (bebiendo por clulas) y fagocitosis (comiendo por
clulas). La fagocitosis es visible al microscopio ptico; la pinocitosis se refiere a la
ingestin de macromolculas. Ambos procesos involucran invaginacin de la membrana
celular y la formacin de vesculas o vacuolas (fagosomas). La mayora de las clulas
pueden realizar pinocitosis, pero la fagocitosis es un proceso caracterstico de los
neutrfilos, monocitos y macrfagos, y, en mucho menor grado, de los eosinfilos y

basfilos. La fagocitosis de los microorganismos se ve favorecida si stos estn

recubiertos (opsonizados)
Con IgG (subclases 1 o 3) y/o fracciones del complemento (C3b y/o C4b). Los neutrfilos
al igual que los monocitos y macrfagos, poseen receptores para la regin Fc de IgG
(FcR) y para C3b y C4b. La unin de estas opsoninas con el receptor respectivo, activa la
clula fagoctica, sta emite prolongaciones que engloban al microorganismo. El fagosoma
formado por la membrana plasmtica, posteriormente se fusiona con la membrana de los
grnulos citoplasmticos que descargan su contenido enzimtico en el interior del
fagosoma (figura 3-10). El DAG, a travs de la protena kinasa C que fosforila protenas,
gatilla la degranulacin.
Mecanismos microbicidas: Una vez fagocitados los microorganismos, stos son
destruidos por mecanismos dependientes e independientes del oxgeno, tambin
denominados mecanismos oxidativos y no oxidativos, respectivamente.
Mecanismos antimicrobianos dependientes del oxgeno. Durante la fagocitosis,
proceso dependiente de energa, se produce un aumento del consumo de oxgeno,
de la oxidacin de la glucosa y de la produccin de metabolitos del oxgeno,
fenmeno tambin denominado estallido respiratorio; La generacin de estos
ltimos se debe a la activacin de la NADPH oxidasa que al oxidar el NADPH
reduce el oxgeno molecular a in superxido (O-2), el que se convierte en
perxido de hidrgeno (H2O2). Los metabolitos del oxgeno pueden actuar a
travs de un mecanismo dependiente o independiente de mieloperoxidasa (MPO),
enzima presente en alta concentracin en los grnulos primarios, los que son
degranulados al interior del fagosoma, La MPO, en presencia de un in haluro
como Cl- (o Br-), transforma el H2O2, generada por mecanismos dependientes de
oxgeno pero independiente de MPO, en cido hipocloroso (HOCl), un potente
oxidante y antimicrobiano, (antibacteriano, antifngico, antiviral y antimicoplasma).
Los radicales superxido e hidroxilo, por s solos tienen accin microbicida.
Mecanismos antimicrobianos independientes del oxgeno. Estos mecanismos
funcionan en ausencia de metabolitos del oxgeno, situacin que se presenta en un
ambiente anaerbico; sin embargo ambos tipos de mecanismos, oxidativos y no
oxidativos, a menudo participan en forma sinrgica. En los mecanismos
microbicidas independientes del oxgeno participan protenas y enzimas presentes
en los grnulos citoplasmticos de los fagocitos. Entre otros componentes de estos
mecanismos destacan: (a) la lisozima, enzima catinica que destruye el
pptidoglican de la pared celular, principalmente de las bacterias Gram positivas;
(b) la protena bactericida permeabilizante (BPI), protena catinica que
permeabiliza la membrana bacteriana; (c) la catepsina G, una serino proteasa con
actividad sobre bacterias Gram negativas y (d) las defensinas, pptidos de 29-34
aminocidos, ricos en arginina y cistena, y que presentan actividad microbicida
sobre bacterias Gram positivas, Gram negativas, hongos y algunos virus.
Una vez muertas las bacterias en el interior de los fagolisosomas, son
degradadas por hidrolasas cidas, que por la generacin de cido lctico durante
la gliclisis, encuentran su pH ptimo para actuar.
2

Eosinfilos: Los eosinfilos son clulas de aproximadamente 10 m de dimetro y cuyo

ncleo es generalmente bilobulado y su citoplasma anaranjado con tincin de
hematoxilina-eosina. Representan el 1-4% de los leucocitos sanguneos; alrededor del

99% de los eosinfilos se encuentra en los tejidos donde llegan luego de un breve paso de
aproximadamente 30 minutos por la sangre, despus de salir de la mdula sea.
Presentan dos tipos de grnulos en su citoplasma: grnulos especficos de eosinfilos y
grnulos pequeos. Los grnulos especficos, aproximadamente 20 por clula, en su
centro presentan la protena bsica mayor (MBP) y algunas citoquinas; en la matriz
contienen protena catinica eosinfila (ECP), peroxidasa eosinfila (EPO), neurotoxina
derivada de eosinfilos (EDN) y algunas citoquinas. Los grnulos pequeos que
almacenan arilsulfatasa, se encuentran en los eosinfilos maduros.
Cuando los eosinfilos son estimulados secretan algunos mediadores derivados de
membrana: Leucotrieno C4 (LTC4), leucotrieno B4, 15HETE y PAF. Los eosinfilos pueden
sintetizar varias citoquinas proinflamatorias; se ha descrito mRNA para ellas: Interleuquinas
(IL-1, IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, IL-10, IL-16) factores de crecimiento (TGF, TGF, TNF, GMCSF), Interferones (IFN) y quimioquinas (IL-8, MIP-1 y RANTES).
Uno de los receptores ms importantes desde el punto de vista fisiopatolgico son los
receptores de Fc de IgE de baja afinidad (FcRIII)
La quimiotaxis, adhesin a clulas endoteliales y matriz extracelular parece ser controlada
por la respuesta inmune de clulas T y subsecuente liberacin de citoquinas. Las
citoquinas liberadas en procesos alrgicos son las que participan en respuestas inmunes
tipo Th2 (IL-4, IL5), en cambio en la reaccin de hipersensibilidad de tipo retardada (DTH)
se encuentran citoquinas asociadas a respuesta tipo Th1 (Ej. IL-2, IFN). La liberacin de
IL-5 por LTh2 sensibilizados luego de su estimulacin con antgeno especfico, se puede
asociar al desarrollo de eosinofilia durante enfermedad alrgica.
Las citoquinas adems de participar en la diferenciacin de los eosinfilos a partir de los
precursores, contribuyen a su acumulacin en el tejido inflamado. En esta ltima funcin
participan principalmente IL-3, IL-5, GM-CSF, PF4, LTB4, IL-8 y RANTES. En la adhesin a
endolelio y migracin transendotelial participan, al igual que para los neutrfilos, las
molculas de adhesin celular: selectinas, integrinas y de la superfamilia de las
inmunoglobulinas (ver punto 2.2.1). Algunas citoquinas (IL-3, IL-5 y GM-CSF) prolongan la
sobrevida de los eosinfilos en los tejidos. Estas citoquinas tambin aumentan la
capacidad citotxica de ellos.
3

Basfilos: Los basfilos representan menos del 1% de los leucocitos sanguneos. Al igual
que los otros granulocitos maduros presentan un dimetro aproximado de 10 m. En los
frotis sanguneos teidos con May-Grnwald Giemsa, los grnulos citoplasmticos cidos
que se caracterizan por presentar un intenso color azul violeta, casi cubren
completamente el ncleo bilobulado. La figura 3-15 muestra un esquema de su estructura
subcelular.
Los basfilos son muy similares a los mastocitos o clulas cebadas, en cuanto a la
composicin de sus grnulos y a su funcin. La diferenciacin a basfilos y mastocitos
desde clulas inmaduras (CD34+, c-kit-, FcRI-) ocurre a travs de varias etapas en que
estos y otros marcadores de membrana se van modificando. Las clulas cebadas maduras
presentan el siguiente fenotipo FcRI+ y c-kit+ y los basfilos son FcRI+, c-kit-, CD23+.
Adems al igual que los eosinfilos son CD25+ y CD125+.

En las primeras etapas de maduracin participa el factor de stem cell o c-kit ligand. En
la maduracin de clulas cebadas participan citoquinas como IL-3, IL-6. En cultivos
celulares se han descrito las CFU de basfilo y eosinfilos (CFU- baso/eo). En la
diferenciacin de basfilos la principal citoquina que participa es IL-3; tambin participan
GM-CSF, IL-4 e IL-5. Esta ltima promueve adems la diferenciacin de eosinfilos. El
TGF, en presencia de IL-3 suprime la diferenciacin de eosinfilos y favorece la
diferenciacin de basfilos. Varias molculas mediadoras de inflamacin son liberadas
desde ambos tipos celulares por mecanismos mediados por unin de IgE u otros
mecanismos. Ambas clulas contienen histamina, PAF, condroitinsulfato, LTB4, LTC4, IL-4
e IL-13. Slo en los mastocitos, xido ntrico (NO), prostaglandinas D2 (PGD2), PGF2,
tromboxano A2, triptasa, carboxipeptidasa A, IL-5, IL-6, IL-8, IL10, TNF, TGF-, IFN.
Slo en los basfilos, MIP-1. Varios factores pueden activar la secrecin de mediadores
de inflamacin por parte de basfilos y clulas cebadoras. Entre ellos, la unin de una
algunas citoquinas molcula de IgE (o IgG) y su respectivo antgeno (alergeno) a los FcRI
(o FcRII), anafilotoxinas (C3a y C5a), lectinas; El pptido formil-met-leu-phe slo estimula
la secrecin de los basfilos.
Ambos tipos celulares participan en las etapas iniciales del proceso inflamatorio, pero en
las etapas ms avanzadas de reparacin slo lo hacen los mastocitos. As, inicialmente
ambos secretan mediadores inflamatorios: (Histamina, IL-4, quimioquinas; basfilos: IL-13;
mastocitos: TNF, etc.), molculas que durante el proceso van disminuyendo. Por su parte,
las clulas cebadas durante el desarrollo del proceso siguen liberando otros mediadores,
ahora antiinflamatorios (IL10, TGF-, etc.) y ms adelante, molculas que favorecen la
reparacin tisular (proteinasas, factores de crecimiento y otras citoquinas). Varios frmacos
antialrgicos y antiinflamatorios inhiben la secrecin de mediadores desde los basfilos y
mastocitos; sus acciones son mltiples y variadas. Entre ellas se incluyen: Agonistas de
B2, antagonistas de H1, corticoides y ciclosporina A, entre otros.
La elastasa es una enzima encargada de la degradacin de las fibras elsticas. Esta
enzima est presente tanto en el humano como en algunos microorganismos (hongos,
bacterias, parsitos) en los que constituye un importante factor de virulencia.
La catepsina es una protena con actividad proteoltica (enzima), se encuentra en tejidos
animales, cataliza la hidrlisis de protenas a polipptidos. Se encuentra en muchos tipos
de clulas, incluyendo a todas las clulas de animales. Hay al menos una docena de
miembros de esta familia de enzimas, que se diferencian entre s por su estructura y por el
tipo de protena que atacan.
Las peroxidasas son un tipo de enzimas muy extendidas en todo el rbol filogentico de la
vida. Pertenecen a la categora de las oxidorreductasas y segn el Comit de
Nomenclatura de la Unin Internacional de Bioqumica y Biologa Molecular.
La protena catinica eosinfila, tambin conocida como RNAsa 3 o ribonucleasa 3, es una
protena cuya actividad biolgica ms destacable es la elevada citotoxicidad que presenta
frente a helmintos, hemoflagelados, bacterias, virus de ssRNA, clulas y tejidos de
mamfero.

La lisozima, tambin llamada muramidasa, es una enzima de 14,4 kilodalton que daa las
clulas bacterianas catalizando la hidrlisis de las uniones beta 1,4 entre los residuos de
cido N-acetilmurmico y N-acetil-D-glucosamina en un peptidoglicano.
La colagenasa es una enzima, ms especficamente una metaloproteinasa de matriz que
rompe los enlaces peptdicos de los colgenos que pueden ser tipo (I, II, III, IV, V) y que
contiene zinc.
La fosfatasa alcalina (FA) es una protena que se encuentra en todos los tejidos corporales.
Los tejidos con cantidades ms altas de FA abarcan el hgado, las vas biliares y los
huesos. Se puede hacer un examen de sangre para medir el nivel de FA. Un examen
conexo es el examen de isoenzimas de la fosfatasa alcalina.
La lactoferrina, tambin conocida como lactotransferrina, es una protena globular (80 kDa)
perteneciente a la familia de las transferrinas (transferrina, ovotransferrina,
melanotransferrina, etc). Este grupo de protenas muestra una gran afinidad por iones
hierro.
rganos Linfoides
Se pueden clasificar en primarios y secundarios adems de los recientemente descritos tejidos
linfoides terciarios (Tejido linfoide asociado a la piel y tejido asociado a mucosas)
rganos Linfoides primarios:
Son el Timo y la mdula sea donde las clulas T y B respectivamente experimentan un proceso
de proliferacin y diferenciacin, en ste proceso los linfocitos adquieren el repertorio de receptores
antignicos especficos (LT: TCR y LB: IgM e IgI)
Mdula sea:
En esta ocurre la diferenciacin y maduracin de glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas; de
estos procesos es recalcante la maduracin de los linfocitos B; la mdula osea se encuentra
principalmente en la epfisis de los huesos largos y en los espacios entre las trabculas de los
huesos esponjosos.
La mdula sea est formada por 2 importantes compartimientos
Vascular: Forma un esqueleto estructural en la medula sea mediante las arterias nutricias que
perforan la difisis, las ramas dirigidas a la medula descargan su sangre a capilares los cuales
vacan en una extensa red de sinusoides los cuales estn compuestos por clulas endoteliales,
una lmina basal y una capa externa de clulas reticulares, las sinusoides drenan en una vena
longitudinal central que a su vez descarga su contenido en venas que salen del hueso, el pasaje
transendotelial de clulas maduras ocurre a travs de los poros de migracin transitorios
Hematopoytico: Formado por islotes de clulas hematopoyticas de distintas lneas celulares
(Serie granuloctica, monoctica, eritroblstica, megacarioctica y linfoide), se ubican entre los
sinusoides y entre estos y la cortical del hueso.
Existen otras clulas que forman parte del estroma medular entre las cuales destacan los
macrfagos, las clulas reticulares y algunas clulas adiposas que participan activamente en la

regulacin de la hematopoyesis secretando citoquinas y factores de maduracin, adems los

macrfagos ayudan al mantenimiento mediante fagocitosis.
Las clulas B realizan su proceso de maduracin en la propia mdula sea a diferencia de las
clulas T que emigran desde la mdula sea hacia el Timo, En mdula sea se ha detectado una
subpoblacin que coexpresa CD34, CD2, CD7 y CD3 citoplasmtico y se propone la existencia de
un progenitor comn para linajes celulares B y T.
Timo:
Su funcin principal es participar en la maduracin y diferenciacin de los linfocitos T a partir de
linfocitos troncales inmunolgicamente no competentes que llegan inmaduros, el timo llega a un
estado mximo de desarrollo en la pubertad momento desde el cual comienza a involucionar.
Se encuentra dividido en 2 lbulos en sentido horizontal unidos por tejido conectivo y rodeados por
una cpsula de tejido conectivo que emite tabiques hacia su interior subdividindolos en miles de
lobulillos, los lbulos se dividen en corteza y en mdula
Clulas reticulares Epiteliales: componen el estroma laxo y tienen un aspecto variable.
Presentan prolongaciones en forma de estrella, que interaccionan entre s, estas clulas conforman
una capa continua de clulas planas, su mayor concentracin en la mdula forma los corpsculos
de hassall; estas clulas expresan en su superficie molculas MHC de clase I y de clase II que son
fundamentales para el proceso de maduracin de las clulas linfoides
Los macrfagos: Se encuentran en cantidad moderada en la corteza, pero son ms abundantes
en la mdula, expresan tambin molculas de MHC de clase I Y II
Las clulas dendrticas interdigitales: Abundan en el lmite cortico medular y en la mdula, al
igual que las reticulares epiteliales presentan prolongaciones citoplasmticas a travs de las cuales
toman contacto con los linfocitos y expresan molculas MHC clase I y clase II
Las Clulas Linfoides: se localizan entre las mallas que dejan las reticulares epiteliales, abundan
mucho ms en la corteza, en la corteza subcapsular extrema son grandes linfoblastos (inmaduras)
Luego del comienzo de la involucin del timo este pierde peso y aumenta progresivamente la
proporcin de sus adipocitos, aunque siempre persisten restos de parnquima, se deduce de esto
que se deja de hacer necesario la gran produccin de linfocitos T; El timo es irrigado por arteriolas
en los tabiques
El timo participa en el desarrollo de la inmunidad humoral gracias a la maduracin de los linfocitos
T que llegan desde la mdula sea a la regin capsular tmica donde se diferencian los timocitos
(Clulas T inmaduras) e interaccionan con clulas que expresan molculas MHC clase I y II;
durante la maduracin son sometidas a seleccin positiva en la cual los linfocitos que a travs de
su TCR reconocen molculas MHC son seleccionados positivamente y posteriormente a seleccin
negativa que elimina a aquellas que a travs de su TCR, reconocen con alta afinidad los antgenos
propios en la molcula MHC; luego las clulas T maduras (LTc y LTh) abandonan la mdula tmica
travs de las venas que drenan al timo; la falta de desarrollo congnito del timo desarrolla una
inmunodeficiencia grave (Sndrome de DiGeorge)
rganos Linfoides Secundarios

Poseen algunas caractersticas estructuralmente comunes

Presentan mecanismos para transportar los antgenos al microambiente linfoide

Tienen adaptaciones vasculares especializadas para atraer linfocitos, desde la sangre,
especialmente vrgenes
Presentan regiones donde principalmente existen LT o LB, llamadas zona T y zona B

Los rganos linfoides secundarios son donde los linfocitos vrgenes interactan con los antgenos y
con otras clulas del sistema inmune; es aqu donde se inicia la respuesta inmune, adems aqu se
realiza la expansin clonal desarrollndose 2 poblaciones: clulas efectoras y clulas de memoria
Ganglios linfticos:
Se encuentran interpuestos en el trayecto de los vasos linfticos actuando como filtros de bacterias
microorganismos y otras sustancias extraas a travs de los cuales pasa la linfa en su camino
hacia la sangre; son abundantes en las regiones axilar, cervical, inguinal, en cavidades corporales
y a lo largo de los vasos mayores
Histolgicamente se encuentra compuesto de cpsulas, trabculas y tejido reticular y su
parnquima se divide en 2 regiones: Corteza y mdula
Corteza: es la zona ms externa y se encuentra separada en compartimientos por trabculas, se
distinguen en esta la corteza externa y profunda (o paracorteza); la corteza externa alberga los
folculos (o ndulos) linfoides primarios que son agregados esfricos de LB, stos ndulos pueden
presentar un centro germinativo, denominndose as folculos linfoides secundarios (Se forman
cuando se desarrolla una respuesta inmune) en el centro germinal se encuentran LB llamados
centroblastos donde se generan los LB de memoria y clulas plasmticas; la regin perifrica de
los folculos secundarios se denomina zona del manto o calota, y se encuentra formada por
linfocitos que estn emigrando del centro germinal; En la corteza profunda (paracorteza) no existen
folculos y est poblada principalmente de clulas T, las clulas prestadoras de antgeno emigran
hacia esta zona para presentar los antgenos en molculas MHC clase II a los LTh, si stas se
activan, ocurrir una expansin clonal y aumentar la anchura de la paracorteza, luego las clulas
T recin formadas emigran hacia los senos medulares, dejan el ganglio y van a la zona de
actividad antignica, se ingresa al parnquima ganglionar mediante las vnulas de endotelio
columnar (HEV)
Mdula: Consiste en los cordones medulares constituidos por linfocitos, clulas plasmticas y
macrfagos. Estos cordones estn ubicados alrededor de los senos medulares, los que convergen
a la regin del hilio donde desembocan los vasos linfticos eferentes; Los vasos linfticos aferentes
llegan al ganglio y se introducen por varios puntos de la superficie convexa y vacan la linfa en el
seno subcapsular, este luego se continua con los senos corticales o paratrabeculares, los que
descargan la linfa en los senos medulares que a su vez drenan la linfa en los vasos linfticos
eferentes
Fisiologa: Entre sus funciones principales se encuentra el filtrar la linfa que ingresa mediante los
vasos linfticos aferentes permitiendo que los macrfagos fagociten el 90% de los antgenos que
ingresan a los ganglios, Causando un proceso inflamatorio en el ganglio, adems all los LT y/o LB
toman su primer contacto con los antgenos; la respuesta inmune primaria se inicia con la
activacin de LTh vrgenes, ubicados en la corteza profunda, aproximadamente 48 horas despus
se transforman en linfoblastos que sufren mitosis generndose en 5 das un clon de LTh efectores
y de memoria; si el agente infeccioso es intracelular se activan los LTc que reconocen los antgenos
expresados en molculas MHC de clase I, al tiempo que se activa la respuesta inmune celular los

LB de la corteza profunda y la corteza externa pueden endocitar el antgeno, procesarlo y

presentarlo a los LTh, Los LR CD4+ facilitan la respuesta inmune humoral, particularmente en el
caso de los antgenos timo-dependientes; As en la paracorteza se generan pequeos focos de
diferenciacin y maduracin de LB a clulas plasmticas, las que secretarn anticuerpos que
llegan a la sangre va linfa eferente, Posteriormente algunos LTh y LB migran a los folculos
primarios de la corteza externa para amplificar la respuesta inmune, tambin se generan
centroblastos (linfoblastos) por un proceso de maduracin y seleccin de afinidad adems de
ocurrir el fenmeno de cambio de clase
Bazo:
rgano linfoide de mayor tamao se encuentra situado en el peritoneo en la regin superior
izquierda del abdomen, se encuentra rodeado por una cpsula de tejido conectivo desde la cual
parten las trabculas hacia el parnquima del rgano, por el hilio entran la arteria esplnica y
nervios, y salen por la vena esplnica y vasos linfticos; su estructura se da por una red
tridimensional de fibras y clulas reticulares, conectadas a la cpsula y trabculas
La artera esplnica se ramifica en las arterias trabeculares que posteriormente dejan las
trabculas y son rodeados por linfocitos denominndose a estos vainas linftica periarterial y al
vaso arteria central, luego pierde la vaina linftica y se subdivide en arterias penicilares que entran
a la pulpa roja, sus extremos corresponden a capilares arteriales terminales que descargan la
sangre en los senos esplnicos, su drenaje es en las venas pequeas de la pulpa hasta que forma
la vena esplnica en que drena en la cava
El parnquima esplnico o pulpa esplnica se divide en pulpa roja y pulpa blanca; La pulpa blanca
est compuesta de tejido linfoide (principalmente linfocitos) asociados a la arteria central a cuyo
alrededor forman la vaina linftica periarterial en donde predominan las clulas T, las clulas B
estn organizadas en folculos generalmente incorporados en la vaina linftica periarterial los
folculos primarios contienen clulas B no estimuladas y los secundarios son sitios de activacin y
proliferacin para clulas B; la pulpa blanca est rodeada por una delgada zona marginal que la
separa de la roja, que contiene Clulas B, clulas helper, macrfagos y clulas dendrticas
interdigitales, en la zona marginal se encuentran tambin los senos marginales, donde las clulas
y antgenos transportados tienen acceso al parnquima del bazo; Los linfocitos se forman se
forman en la pulpa blanca, las clulas B de memoria y clulas plasmticas en los folculos
linfticos, y las subpoblaciones de clulas T en las vainas linfticas periarteriales; los LB y LT
entran en los senos marginales y emigran hacia el sitio inflamatorio, o forman parte de la reserva
recirculante de linfocitos
La pulpa roja est compuesta de sinusoides venosos separados por cordones parenquimatosos, en
la que existen abundantes eritrocitos, macrfagos, linfocitos, clulas plasmticas y granulocitos,
estos macrfagos son responsables de retirar de la circulacin los glbulos rojos y plaquetas
senescentes y alterados
El bazo presenta una funcin similar a los ganglios linfticos, la diferencia radica en que el bazo es
el ms importante sitio de respuesta inmune a antgenos circulantes y los ganglios participan en
respuesta inmune a antgenos presentes en la linfa
Tejido linfoide asociado a mucosa (MALT):

En muchas regiones del cuerpo el tejido linfoide no se encuentra encapsulado, se trata de tejido
linfoide difuso sin organizacin especial, que no se separa con precisin del tejido conectivo
vecino, pero que presenta folculos linfoides aislados, sus localizaciones ms caractersticas son
asociadas a la mucosa intestinal(GALT), respiratoria(BALT) y urogenital; los folculos de los MALT
son similares a los existentes en el bazo y los ganglios linfticos
GALT: Todo el tracto gastrointestinal contiene MALT. Sin embargo, el intestino delgado
principalmente el leon, adems de folculos linfoides aislados contiene conglomerados linfoides
denominados placas de Peyer. stas presentan un folculo formado por clulas B, rodeado por una
regin ms laxa de clulas T y macrfagos que actan como CPA. Estas no cuentan con vasos
linfticos aferentes, pero si presentan vasos linfticos eferentes que drenan en los ganglios
linfticos mesentricos
BALT: El tejido linfoide asociado a la mucosa de bronquios es, estructuralmente similar a las
placas de Peyer, presenta folculos ricos en clulas B y sectores en que existen LT y CPA; el BALT
se encuentra en los bronquios de todos los lbulos pulmonares; se ubica principalmente en las
bifurcaciones de los bronquios y los bronquiolos y al igual que en el GALT en la zona adyacente a
los folculos linfoides el epitelio cilndrico es reemplazado por clulas M descritas en el GALT
La IgA es la clase de anticuerpo que ms activa y eficientemente puede se secretada a travs del
epitelio, lo cual significa una importante participacin en la defensa contra patgenos a nivel de las
vas respiratorias y el tracto intestinal. En el intestino la produccin de IgA se inicia por el ingreso
de los antgenos de las placas de Peyer donde clulas T de regiones interfoliculares y clulas B
foliculares son estimuladas; Las citoquinas ms importantes en el cambio de clase a isotipo IgA son
el factor de crecimiento transformante B e IL-5.
Amgdalas: Son agregados encapsulados de manera incompleta a folculos linfoides, estas se
dividen en 3 tipos

Palatinas: Bilaterales, localizadas en los lmites de la cavidad oral y la faringe

Farngea: nica, ubicada en el techo de la faringe nasal
Linguales: Varias, se encuentran en superficie dorsal del tercio posterior de la lengua

Las amgdalas estn directamente expuestas a tomar contacto con antgenos inhalados e
ingeridos, el parnquima de los diferentes tipos de amgdalas es similar, conformado por folculos
linfoides ricos en clulas B que pueden presentar centros germinales
Transito Linfocitario:
Una parte de los linfocitos formados en la mdula sea pasa al timo donde se diferencia a las
clulas T y otra parte se diferencia a clulas B en la propia medula sea. Luego de adquirir en los
rganos linfoides primarios, los receptores que los caracterizan como linfocitos T y linfocitos B; las
clulas linfoides vrgenes pasan a travs de la circulacin general a los tejidos linfoides
secundarios; el paso desde la sangre por las HEV ese ve favorecido por molculas de adhesin
que presentan ciertas diferencias dependiendo del tipo de linfocito y del tejido destino; all toman
contacto con los antgenos de su especificidad.
En los rganos linfoides secundarios se ubican en zonas perifricas; en estos se generan los
linfocitos de memoria, efectores y clulas plasmticas. Los linfocitos salen de los ganglios linfticos

eferentes para llegar nuevamente a la circulacin a travs del conducto torcico y conducto linftico
derecho.
En condiciones normales los linfocitos estn recirculando permanentemente lo que proporciona
una vigilancia inmunolgica ms eficientemente

CONCLUSION
El sistema inmunolgico se ha desarrollado como una intrincada maquinaria cuyo objetivo es
proteger al organismo de sustancias y organismos extraos; se puede observar mediante su
complejidad el desarrollo evolutivo que ha tenido que ir atravesando, su organizacin demuestra un
estructurado sistema de autodefensa y su compleja maquinaria celular evidencia su versatilidad al
proporcionar respuestas inmunes ya sean de carcter innato o de carcter humoral

Bibliografa

Ivn Palomo G, Arturo Ferreira V, Cecilia Seplveda, Fundamentos de Inmunologa Bsica

y Clnica. Editorial Universidad de Talca. Chile. 2009

Cibergrafa

Bsqueda de trminos realizada en https://medlineplus.gov/spanish/.