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FACULTE DE MEDECINE
DR F KADOUR
2009/2010
LES DIGITALIQUES
I-Definition=ce sont des heterosides cardiotoniques dorigine vgtale(digitale pourpre et
laineuse,feuilles de strauphantus).
Les digitaliques sont des substances de la pharmacope utilises depuis longtemps.
Ainsi, en 1779, WITHERING fait les premires descriptions des effets bnfiques de la digitale
pourpre dans les tats congestifs. A moins qu'il ne faille remonter plusieurs sicle avant Jsus
Christ comme en tmoignent certains papyrus gyptien.
II-PHARMACOCINETIQUE=
A/Digitoxine=Elle ne prsente qu'un seul radical hydroxyle.
Elle est donc trs liposoluble.
La rsorption digestive est comme pour tous les digitaliques, passive ; elle est pour la
digitoxine totale en raison de cette forte liposolubilit et rapide en raison de la diffusion passive.
15 % sont absorbs par l'estomac, alors que 70% de la dose est dj absorbe lorsque le produit
arrive dans le jjunum.
Ainsi, une si bonne absorption digestive permet d'obtenir les mmes effets avec la mme dose
administre par voie intraveineuse ou orale.
La digitoxine se fixe plus de 90% aux protines plasmatiques, et la quantit de cette fixation
dpendant de la concentration en albumine. La demi-vie d'limination est de 4,9 8,1 jours.
L'administration quotidienne, sans dose de charge, de 0,1 mg permet d'obtenir un taux
plasmatique stable au bout de 4 5 demi-vies, soit 20 30 jours
Les taux plasmatiques thrapeutiques sont ainsi plus levs pour la digitoxine que pour la
digoxine
La digitoxine se fixe sur tous les tissus.
Le catabolisme est essentiellement hpatique (75 90%)
L'limination est urinaire et fcale sous forme inchange.
B/Digoxine
Elle possde 2 radicaux hydroxyles et se trouve de ce fait moins liposoluble que la digitoxine.
La rsorption digestive est de l'ordre de 80%.
L'absorption digestive se fait surtout au niveau de l'intestin grle et trs peu au niveau de
l'estomac.
Seuls 20 30% de la digoxine sont lis aux protines, les taux plasmatiques thrapeutiques
sont donc moins levs que pour la digitoxine.
La digoxine est essentiellement excrte sous forme intacte (93%).
La demi-vie moyenne d'limination est de 36 heures.
L'limination est essentiellement urinaire.
C/Etats suceptibles de modifier efficacit ou tolrance des digitaliques :
* L'insuffisance rnale.
La demi-vie d'limination de la digoxine passe 57 heures lorsque la clairance de la cratinine
baisse de moiti. Le mtabolisme de la digitoxine n'est en thorie pas modifi par l'insuffisance
rnale, mais la faible transformation de la digitoxine en digoxine par le foie peut conduire une
accumulation de digoxine en cas d'insuffisance rnale et de traitement par la digitoxine.
* L'insuffisance hpatique.
Elle ne modifie pas la pharmacocintique de la digoxine, ni celle de la digitoxine dont l'limination
rnale s'accrot dans de tels cas.
* L'hyperkalimie.
Elle diminue la fixation myocardique des digitaliques, et diminue potentiellement leur action.
* L'hypokalimie
Elle a les effets inverses, en augmentant la fixation tissulaire, et donc l'effet des digitaliques.
* L'hypercalcmie
Elle augmente la toxicit myocardique des digitaliques ; elle abaisse notamment le seuil de
fibrillation ventriculaire.
D/Interactions mdicamenteuses
Elles entranent des modifications pharmacocintiques (modification de la concentration) ou
pharmacodynamiques (modifications d'effet).
Modification de l'absorption. La cholstyramine peut lier la digitoxine lors du cycle entrohpatique.
Les anti-acides qui peuvent diminuer de 25% l'absorption de digoxine ; c'est pourquoi il faut
diffrer la prise de digoxine avec celle de l'anti-acide.
La nomycine.
* - Association aux antiarythmiques.
- Quinidiniques : 90% des malades traits par digoxine ont un taux qui augmente en 3 jours aprs
introduction des quinidiniques (parfois 2 ou 3 fois le taux initial) ; ces effets sont inconstants pour
la digitoxine.
- Amiodarone : la digoxinmie peut augmenter de 30% sous un tel traitement.
III-PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Inhibition de la pompe NA/K ATP ase donc augmentation du NA intra cellulaire ce qui
stimule les echanges NA/CA avec une augmentation du ca dans la cellule et donc la
contractilit /effet inotrope positif
IV INDICATIONS=
FA
a 3,1
V CONTRE-INDICATIONS=
1.
BAV ET BSA
2.
TV ET ESV
3.
WPW
4.
CMO+RAO
5.
IDM AIGUA
Signes neurologiques=cephalees-vertiges-confusion_convulsion
B-SIGNES CARDIAQUES=
BRADYCARDIE
BAV ET BSA
TACHYCARDIE AURICULAIRE
ESV-TV-FV
ASYSTOLIE
ETAT DE CHOC
C-CONDIUTE ATENIR DEVANT UNE INTOXICATION DIGITALIQUE=
Arret de la digoxine
Charge en potassium
Antiarythmique=dihydan 600mg/j
Anticorps anti-digitaliques