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Frmacos antiepilpticos
Virginia Meca Lallana y Jos Vivancos Mora
Tipo de epilepsia y
caractersticas de las crisis
El tipo de crisis epilpticas condiciona de manera
importante el tipo de frmaco elegido. No todos los tipos
Puntos clave
Una vez establecido el diagnstico de epilepsia,
es necesario iniciar el tratamiento con frmacos
antiepilpticos. Siempre se debe comenzar con
monoterapia.
Las indicaciones de los frmacos antiepilpticos
estn determinadas por factores dependientes del
tipo y la frecuencia de las crisis, el tipo de frmaco y las
caractersticas del paciente.
Los antiepilpticos con metabolismo heptico, y
entre ellos los inductores enzimticos, son los que
ms interacciones presentan.
Los frmacos antiepilpticos genricos pueden tener
menor efectividad contra las crisis.
En situaciones especiales (embarazo, lactancia,
ancianos, polimedicacin), hay que ajustar las dosis
de los frmacos antiepilpticos y estrechar la vigilancia
del paciente.
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Factores relacionados
con el frmaco
Es importante conocer en profundidad las
caractersticas de los FAE para su correcta utilizacin.
As, es fundamental conocer su farmacocintica y su
mecanismo de accin, as como el espectro teraputico,
la eicacia clnica, los efectos secundarios e interacciones
farmacolgicas y el riesgo de recurrencia al suspender
el frmaco. No resulta menos importante conocer la
tolerabilidad de los FAE y la comodidad de su utilizacin.
El frmaco antiepilptico ideal cumplira los siguientes
requisitos:
Eicacia en la supresin de crisis y espectro teraputico
extenso.
Absorcin completa y rpida por va oral.
relacin directa entre la cantidad de frmaco
administrado y su concentracin plasmtica.
Poca unin a protenas plasmticas.
Vida media larga y posibilidad de administrar el
frmaco en una o dos tomas al da.
Sin metabolismo heptico ni presencia de metabolitos
activos.
Eliminacin renal.
Sin interacciones farmacolgicas.
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Efectos secundarios
Factores dependientes
del paciente
Tabla 2. Farmacocintica
Frmaco
Unin a protenas
Metabolizacin heptica
Fenobarbital
45-60%
Fenitona
70-95%
Carbamacepina
75-85%
Clobazam
83%
Etosuximida
escasa
Oxidacin (80%)
Primidona
25%
Oxidacin (50%)
Valproato
85-95%
Gabapentina
No
No
Lamotrigina
55%
Glucuronidacin (90%)
Vigabatrina
No
No
Topiramato
15%
Oxidacin (20%)
Levetirazetam
< 10%
No
Oxcarbacepina
67%
Pregabalina
No
No
Tiagabina
96%
Zonisamida
40-60%
Glucuronidacin (67%)
Generalizadas tonicoclnicas
cido valproico
Carbamacepina
Frmaco
Ausencias
Mioclonas o tnicas
Atnicas
Clonacepam/clobazam
Etosuximida
Fenitona
Fenobarbital/primidona
Gabapentina
Lamotrigina
Levetiracetam
Oxcarbacepina
Tiagabina
Topiramato
Pregabalina
Vigabatrina
Zonisamida
?
+
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Interacciones
Los FAE pueden interaccionar con multitud de frmacos,
ya sean otros FAE o de otro tipo; por ello es necesario
informar de ellos al paciente. Las interacciones pueden
producir tanto la toxicidad del FAE en caso de que,
por ejemplo, se administre con frmacos que aumenten
la fraccin libre del FAE (interaccin en la ijacin
a protenas plasmticas), como la disminucin de las
concentraciones plasmticas si se administra con frmacos
inductores enzimticos5,7 (tabla 3).
Fenobarbital
Fenobarbital
Primidona
Fenitona
Carbamacepina
Etosuximida
Valproato
Vigabatrina
Lamotrigina
Gabapentina
Tiagabina
Topiramato
Oxcarbacepina
Levetirazetam
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Primidona
Fenitona
Carbamacepina
Etosuximida
Valproato
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NE
Antiepilptico asociado
Vigabatrina
Lamotrigina
Gabapentina
Tiagabina
Topiramato
Oxcarbazepina
Levetiracetam
Fenobarbital
Primidona
Fenitona
Carbamacepina
Etosuximida
Valproato
Vigabatrina
Lamotrigina
Gabapentina
Tiagabina
Topiramato
Oxcarbacepina
Levetirazetam
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Cundo suspender el
tratamiento antiepilptico
La decisin de suspender el tratamiento antiepilptico
ha de realizarse de acuerdo con el paciente y su familia,
informndolos de manera clara y concisa de los riesgos de
recidiva.
Por norma general, cuando un paciente se encuentra libre de
crisis entre 3 y 5 aos y ya no persiste la causa de la epilpesia,
se puede plantear la suspensin del tratamiento, aunque
ha de ser un proceso individualizado para cada paciente
(tipo de crisis, control de las crisis, etc.). En ocasiones, los
tratamientos se mantienen de por vida. La retirada debe ser
siempre progresiva y lenta para minimizar el riesgo de crisis.
Las recidivas suelen ser ms frecuentes en el primer ao tras
la suspensin del frmaco. En caso de politerapia, se suele
iniciar la retirada del frmaco que se presuma menos eicaz.
FAES genricos
Mediante estudios de biodisponibilidad realizados en
voluntarios sanos, los frmacos antiepilpticos genricos
demuestran la bioequivalencia respecto a la formulacin
convencional (la Administracin permite una diferencia de
biodisponibilidad del 20%). Sin embargo, biodisponibilidad
no equivale a efecto clnico, que puede ser diferente a pesar
de que los frmacos sean bioequivalentes. Los excipientes
utilizados y determinadas caractersticas isicoqumicas
pueden diferir del producto original y con ello pueden variar
la velocidad de absorcin, las concentraciones plasmticas,
etc., lo que hace ineicaz al frmaco. En un estudio
realizado por Crawford et al8 en pacientes en tratamiento
con carbamazepina, valproato o fenitona, se objetivaron
problemas de eicacia en un 10,8% de los pacientes en los
que se haba sustituido la formulacin convencional por un
genrico. Por ello, tratndose de frmacos antiepilpticos,
cuyas concentraciones plasmticas tienen intervalos tan
sensibles y estrechos, se debe considerar inapropiado el
margen del 20%. Por ello no se recomienda la sustitucin
del FAE original por el genrico. En caso de iniciar
tratamiento con un FAE genrico, es conveniente mantener
siempre la misma marca de genrico.
Frmacos antiepilpticos
en situaciones especiales
Ancianos
Es necesario tener en cuenta las enfermedades
concomitantes y los frmacos que ya est tomando el
paciente antes de la eleccin de un FAE. Se debe evitar
los frmacos que interieran en la funcin cognitiva y el
nivel de alerta.
Otras
En otras situaciones, como enfermedad heptica o renal,
se debe evitar el uso de frmacos con metabolismo en
dichos rganos. En caso de enfermedades digestivas,
endocrinas o respiratorias, hay que vigilar la posible
interaccin farmacolgica con terapias concomitantes10.
Bibliografa
Suppl 5:S2-8.
4. Caadillas Hidalgo FM. Zonisamida. En: Continua Neurolgica. Epilepsia. barcelona: Sociedad Espaola de Neurologa; 2004.
5.
Asconap J. Farmacologa clnica de los antiepilpticos. En: Asconap J,
Gil-Nagel A, editores. Tratado de epilepsia. Madrid: McGraw-Hill; 2003. p.
273-88.
6. Zarranz JJ. Neurologa. 4.a ed. Madrid: 2007.
7. Armijo JA, Adn J, Herranz JL. Interacciones de los antiepilpticos entre s y con
otros frmacos. barcelona: UCb; 2005.
8. Crawford P, Hall WW, Chapell b, Collings J, Stewart A. Generic presbribing for
epilepsy: a critical review of cost-illness studies. Epileptic Disord. 2004;6:31-40.
9. Forcadas I, Martnez M, editores. Epilepsia y mujer. 2.a ed. Madrid: Harcourt;
2002.
10. Mauri-Llerd JA. Tratamiento del epilptico en situaciones especiales. rev Neurol.
2004;38:156-61.
Embarazo y lactancia
Es fundamental que, en toda mujer epilptica en edad
frtil en tratamiento con FAES, se planee antes del
GH CONTINUADA. NOVIEMbrE-DICIEMbrE 2009. VOL. 8 N. 6
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