Newsletter 28 14 07 2015 Web

Gentica Mdica News
www.revistageneticamedica.com
Volumen 2 Nmero 28 14 Julio 2015
En este nmero:
El epigenoma durante la vida del linfocito B
Deteccin del cncer de cabeza y cuello en saliva y sangre
Transcripcin antisentido y cncer
Tres buenas noticias para la lucha contra la fibrosis qustica
Javier Garca Planells: Lo ms importante de un test gentico no es cmo hacerlo,

sino cmo obtener la informacin til para el paciente
Y mucho ms...
ISSN23865113
MedigenePressS.L
2015|Nm.28|Vol.2|GenticaMdicaNews|1
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Gentica Mdica News
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ISSN23865113
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dienteotrasfuentes,ascomoaotrosprofesionalesantesdeconfiarenlafiabilidaddeuntratamiento.
2|GenticaMdicaNews|Vol.2|Nm.28|2015
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Enestenmero:
UnamutacinenelmicroARN204provocadegeneracindelaretinaycoloboma
ElepigenomadurantelavidadellinfocitoB
Deteccindelcncerdecabezaycuelloensalivaysangre
La combinacin de inmunoterapia y agentes epigenticos muestra resultados
11
prometedoresparalaleucemiaprolinfocticadeclulasT
La transcripcin antisentido y la formacin de un R loop promueven la activacin
transcripcionalenungenrelacionadoconcncer
12
Por qu algunas mutaciones provocan enfermedad en un organismo y resultan
benignasenotro?
15
Tresbuenasnoticiasparalaluchacontralafibrosisqustica
17
Mutaciones en componentes de la ruta RASMAPK confieren resistencia a la
19
quimioterapiaenpacientesconneuroblastoma
Evidenciasgenticasparaeldesarrollodefrmacos
20
Un frmaco antidiabtico muestra efectos variables segn la composicin gentica de
lospacientes
21
Consideracionessobrelarealizacindepruebasgenticasenniosyadolescentes
22
JavierGarcaPlanells:Lomsimportantedeuntestgenticonoescmohacerlo,sino
cmoobtenerlainformacintilparaelpaciente
24
NoticiasCortas
31
Cursosycongresos
37
Enportada:
LinfocitoB.Imagen:BruceBlaus.Blausen.comsta.Blausengallery2014.WikiversityJournalofMedicine.
DOI:10.15347/wjm/2014.010.ISSN20018762.[CCBY3.0(http://creativecommons.org/licenses/by/3.0)].
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UnamutacinenelmicroARN204provoca
degeneracindelaretinaycoloboma
Lasdistrofiasdelaretinahereditariasylosdesrde
nes del desarrollo del ojo constituyen las principales
causas de prdida de visin en el mundo. Hasta el
momento se han identificado ms de 200 genes cu
yasmutacionespuedenalterarlavisinaniveldela
retinaodelaestructuradelojo.Sinembargotodava
no se haban identificado mutaciones en los micro
ARNsfragmentosdeARNqueregulanlaexpresin
deotrosgenescomoresponsablesdeestetipode
enfermedadesenhumanos.Unrecienteestudiodiri
gido por la Universidad de Manchester y el Instituto
TelethondeMedicinayGenticadeNpoleshaiden
tificadoporprimeravez,unamutacinenunmicro
ARNcomoresponsabledeprovocarunadistrofiade
laretinahereditariaenhumanos.
Losinvestigadoresanalizaronunafamiliade5gene
raciones en la que 9 de sus miembros presentaban
distrofia de la retina asociada a coloboma ocular

(presenciadeunafisuraenunadelasestructurasdel
ojo) segn un patrn de transmisin hereditaria de
tipoautosmicodominante.Mediantelatcnicage
nticadeanlisisdeligamientoylasecuenciacinde
exomas, el equipo identific una mutacin en el mi
croARN204quesegregaconlaenfermedad:presen
te nicamente en los familiares afectados y ausente
enlossanos.
Estudios previos haban indicado que miR204 tiene
unpapelimportanteenladiferenciacinyfuncinde
lasestructurasocularesenlasqueseexpresadurante
eldesarrollo,comoelepiteliopigmentariodelareti
na,laspartesneuralesdelamisma,lalenteyelcuer
po ciliar. La mutacin identificada en la familia se
encuentra en una regin de la estructura del micro
ARNesencialparasufuncin,porloquelosinvesti
Retina.Imagen:TomDeerinck,NationalCenterforMicroscopyandImagingResearch.
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gadoresevaluaronsuefectoenunmodeloanimalen
pezmedaka.LaeliminacinmiR2014enlaretinadel
modeloenpez,diolugaralaalteracinprogresivay
la muerte de las clulas fotorreceptoras de la retina
sensibles a la luz. Esto lleva a los investigadores a
hipotetizar que, dado que en humanos tambin se
expresa en el epitelio de la retina, en los pacientes
estudiadoslamutacintieneelmismoefectoypro
vocaladegeneracindelosfotorreceptores.Noobs
tante, los mecanismos exactos por los que miR204
lleva a cabo su funcin, debern ser estudiados en
futurosestudios.
Porprimeravez,hemossidocapacesdedemostrar
la importancia del gen miR204 en la regulacin del
desarrolloymantenimientodelojo,ydesucontribu
cin a la enfermedad ocular, indica Graeme Black,
uno de los directores del trabajo. Este descubri
miento proporciona un claro conocimiento del con
troldeldesarrollotempranodelojo,ascomoayuda
a mejorar el diagnstico de los pacientes con esta
condicin y posiblemente otros desrdenes del ojo
hereditarios.
En los ltimos tiempos cada vez son ms los micro
ARNsidentificadoscomopiezasclaveparalaregula
cindemltiplesprocesosbiolgicos:desarrolloem
brionario, funciones del sistema inmune, plasticidad
sinpticay ahora tambin la formacin del rgano
ocularconlaidentificacindemiRNA204comoco
mo regulador maestro del desarrollo del ojo y su
mantenimiento.
Esmuyexcitanteverelprogresorealizadoenelpro
yecto,manifiestaSueDrew,directoradeenlacesen
la fundacinRP Fighting Blindless. Estamos encan
tadosdeverlacolaboracincientficaproducirresul
tadosrealesparalainvestigacindelasdistrofiasde
laretinaquehaaumentadoelconocimientosobrela
enfermedad gentica y ayudar al diagnstico en el
futuro.Anticipamosfuturosdesarrollosyesperamos
que este proyecto mostrar el gran beneficio de la
investigacincolaborativa.
Referencia:Conte I, et al. MiR204 is responsible for
inheritedretinaldystrophyassociatedwithocularcolo
boma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jun 8. pii:
201401464.Doi:10.1073/pnas.1401464112
Fuente:
http://www.manchester.ac.uk/discover/
news/article/?id=14752
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ElepigenomadurantelavidadellinfocitoB
MartaKulis,IakiMartinSubero
DepartamentodeAnatomaPatolgica,Farmacologa
y Microbiologa, Universidad de Barcelona & Institut
dInvestigacions Biomdiques August Pi i Sunyer
(IDIBAPS),Barcelona
ElProyectoGenomaHumano,fundadoen1990con
elobjetivodeconocerlasecuenciacompetadelADN
humano,despertabamuchasesperanzasenelmun
do cientfico: conociendo la secuencia de los genes,
comprenderemosmejornuestroorganismo.Sinem
bargo en 2003, con los resultados en la mano, los
cientficosvieronqueconocerlasecuenciacompleta
del genoma no era suficiente para entender su fun
cin.Deahsurgelaimportanciadelestudiodelepi
genoma,querepresentaelconjuntodelosmecanis
mos moleculares que permiten regular la expresin
de los genes sin modificar la secuencia del ADN. Se
podra decir que el epigenoma es el software que
controlalasfuncionesdelgenomaque,enestecaso,
representaraelhardware.Elintersdeconocereste
software de nuestro organismo, llev a fundar el
ProyectodelEpigenomaHumano,unesfuerzointer
nacional para descifrar las diferentes capas de regu
lacinepigentica.Elartculoqueresumimosenesta
resea de investigacin ha sido generado en el con
texto del Proyecto Blueprint (www.blueprint
epigenome.eu),elcualrepresentalacontribucinde
laComunidadEuropeaalConsorcioInternacionaldel
EpigenomaHumano.
Durante la ltima dcada, varios estudios de epige
nmica,centradossobretodoenelestudiodelame
tilacin del ADN, han demostrado que diferentes
tejidos y tipos celulares muestran un epigenoma di
ferente. Esto explica por qu un organismo, pese a
tener un solo genoma, posee muchos epigenomas
para as poder manifestar variacin fenotpica. En
este contexto, nuestro grupo de investigacin deci
diestudiarelepigenomadurantetodoelprocesode
diferenciacindeunsolotipocelular:ellinfocitoB.
Linfocito B. Imagen: BruceBlaus. Blausen.com sta. Blausen gallery 2014.

WikiversityJournalofMedicine. DOI:10.15347/wjm/2014.010. ISSN 20018762.
[CCBY3.0(http://creativecommons.org/licenses/by/3.0)].
EllinfocitoBjuegaunpapelesencialenlainmunidad
adaptativa, ya que est implicado en la produccin
de anticuerpos especializados contra distintos ant
genos y puede mantener durante largo tiempo la
memoria de las infecciones pasadas. El desarrollo y
seleccindelinfocitosBesunprocesocomplejoque
transcurre a travs de varias etapas. Todo empieza
enlamedulasea,dondelaclulaBprecursora,deri
vadadelasclulasmadrehematopoyticas,reorga
niza los genes de las inmunoglobulinas para poder
reconocer millones de antgenos potenciales. Estas
clulasentranenlacirculacincomoclulasBnave
ysinoencuentranningnantgeno,muerendespus
deunosdasysoneliminadas.Enelcasocontrario,si
reconocen un antgeno, las clulas B se estimulan,
comienzanaproliferary amodificar lasecuencia de
los genes de las inmunoglobulinas para mejorar el
reconocimiento del antgeno. Algunas de ellas dan
lugaralasclulasplasmticasquefabricancopiasde
anticuerposcapacesdeunirsealasmolculasajenas.
OtrasseconviertenenlasclulasBmemoria,quese
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durante la diferenciacin son acumulativos, podra

mos decir que la metilacin es la que imprime en el
ADN la historia de las clulas desde su origen en la
clulamadrehastaqueestntotalmentediferencia
das.
UnaenzimaencargadademetilarelADN,sostienelamolculadeADNmien
trasseaadeelgrupometilo.Imagen:Dr.KatePatterson,GarvanInstitute,
Australia.
mantienenenelorganismoparadestruirrpidamen
telospatgenosenunasegundainfeccin.
Enesteproyecto,quehatomadoaproximadamente
4 aos de trabajo, separamos mediante citometra
deflujountotalde10subpoblacionesdelinfocitosB
endiferentesestadosdemaduracin,desdelaclula
madre hasta la clula plasmtica. Posteriormente,
analizamoslametilacindesuADNmediantetcni
cas de secuenciacin masiva y microarrays de alta
resolucin. Los resultados del estudio demuestran
queelepigenomaesmuchomsdinmicodeloque
secrea:un30%delmismocambiaenelprocesode
maduracin normal del linfocito B, lo cual afecta a
millonesderegiones.Elestudiotambinrevelaque,
adiferenciadeloquesehabapublicadohastaahora
respecto a la metilacin del ADN, tan solo una pe
queaproporcindeloscambiosenelgradodeme
tilacintienenqueverconlaexpresindelosgenes.
Los cambios de metilacin del ADN afectaban fre
cuentemente a enhancers, o regiones reguladoras
distantes de los genes. En relacin a dichos enhan
cers,
observamos un vnculo interesante entre los
factoresdetranscripcinylametilacindeADN.La
unin de estos factores a los enhancers se relaciona
con la prdida de la metilacin. Una vez producido
este evento, las secuencias se quedan desmetiladas
durantelossiguientespasosdelamaduracindelos
linfocitos, manteniendo as el recuerdo de la pre
senciadelosfactoresdetranscripcinenelpasado.
De alguna manera, como los cambios de metilacin
Unodeloshallazgosmsinteresantesdelestudioes
queunaproporcinaltadeloscambiosdemetilacin
no se encontraba en regiones reguladoras sino en
reas del genoma heterocromticas o reprimidas.
Estos cambios, que en el pasado se haban descrito
como especficos de las clulas tumorales, se obser
van sobre todo en los linfocitos de larga vida como
lasclulasBmemoriaylasclulasplasmticas.Este
descubrimientoinesperadosugierequelalongevidad
celular,yatengalugarenelcontextodelcnceroen
clulassanasseasociaconcaractersticasepigenti
cas similares. Adems, estudiando varias neoplasias
delinfocitosB,observamosqueentreun60yun80%
de los cambios de metilacin que anteriormente se
asuman como especficos del cncer, se comparten
con el proceso de diferenciacin normal. Esta rela
cin entre la maduracin celular normal y el cncer
cambianuestramaneradepercibirelepigenomade
esta enfermedad, y nos permitir detectar regiones
quecambiansuepigenticasoloenelcontextodela
transformacintumoral.
Referencia:
Kulis M, et al. Wholegenome fingerprint of the DNA
methylome during human B cell dierentiation. Nat
Genet.2015Jul;47(7):74656.doi:10.1038/ng.3291.
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Deteccindelcncerdecabezaycuelloensaliva
ysangre
Elcarcinomadeclulasescamosasdecabezaycuello
esunodeloscnceresmscomunesentodoelmun
do.Enlaactualidadexistenpocasterapiasparaeste
tipodecncerysecarecedebiomarcadoresconlos
que diagnosticar su aparicin de forma temprana o
monitorizarlaeficaciade lostratamientos.Lasalte
racionesgenticassomticas,mutacionesadquiridas
durantedesarrollodelcncer,hansidoconsideradas
como buenos biomarcadores potenciales debido a
serespecficasdelasclulastumorales(lasmutacio
nes hereditarias que aumentan la susceptibildad a
este tipo de cncer son raras). Sin embargo, la baja
concentracindelADNprocedentedelasclulastu
morales en los fluidos corporales ha retrasado sus
posiblesaplicaciones.
UnestudiodirigidoporlaUniversidadJohnsHopkins
haconseguidosobrepasarestaslimitacionestcnicas
e identificado ADN tumoral procedente de tumores
decabezaycuelloensalivaysangre.Losresultados
obtenidospodranabrirelcaminohaciaeldesarrollo
depruebasdiagnsticasypronsticasparaloscnce
resdecuelloycabeza.
Los investigadores analizaron las muestras de saliva
y/oplasmaobtenidasde93pacientesdiagnosticados
concncerdecabezaycuello(47pacientesdonaron
salivaysangreyelrestonicamentesaliva).Trasex
traer el ADN de las muestras, el equipo rastre la
presencia de los genes del virus del papiloma hu
mano (virus presente en aproximadamente un 65%
de los cnceres orofarngeos), o de mutaciones so
mticasasociadasalcncerdecuelloycabeza.Enun
76%delasmuestrasdesalivasedetectADNtumo
ral,frenteal87%delasmuestrasdeplasma.Lacom
binacin del anlisis de saliva y en plasma, permiti
detectar hasta el 96% de los tumores. Algo muy in
teresante es que el anlisis permiti detectar tam
bin los tumores de la cavidad oral en un estado
temprano, algo extremadamente til para poder
plantear el tratamiento ms adecuado con tiempo
suficiente.
Elcarcinomadeclulasescamosasdecabezaycuelloesunodeloscnce
resmscomunes.Imagen:NationalHumanGenomeResearchInstitute,
NationalInstituteofHealth,EE.UU(http://www.genome.gov/).
HemosmostradoqueelADNtumoralenlasangreo
salivapuedesermedidoconxitoparaestoscnce
res,indicaNishantAgrawal,directordeltrabajo.En
nuestroestudio,analizarlasalivamostrserlamejor
forma de detectar cncer en la cavidad oral, y las
pruebas en sangre detectaron ms cnceres en la
laringe, hipolaringe y orofaringe. El investigador
plantea que la combinacin del anlisis de saliva y
sangreofrecelasmejoresoportunidadesparadetec
tarelcncerencualquieradelasregionesanalizadas.
LacapacidadparadetectarelADNtumoralenlasali
vamostrvariabilidadsegnlalocalizacinanatmi
ca. As, en el caso de los tumores de la cavidad oral
(que incluyen aquellos que afectan ala boca, labios,
lengua, mejillas y encas) la sensibilidad fue mucho
mayorqueenlostumoresmsalejadosdelacavidad
oral,loqueprobablementereflejalaaccesibilidadal
tejido canceroso. Los investigadores indican que al
tomar las muestras de saliva se les indic a los pa
cientesquesimplementeseenjuagaranlabocayque
en el caso de haberles pedido que hicieran grgaras
probablementesehubieraidentificadounmayorn
mero de mutaciones asociadas al cncer. En el caso
deladeteccindeADNtumoralensangre,lasvaria
cionessegnlalocalizacindeltumorfueronmucho
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menores.
Losinvestigadoresplanteanqueunpanelparadetec
tarmutacionesenlosgenesTP53,PIK3CA,NOTCH1,
CDKN2A y la presencia del virus HPV16 sera capaz
dedetectarmsdel95%deloscnceresdecuelloy
cabeza. Nuestro ltimo objetivo es desarrollar me
jores pruebas de rastreo para encontrar tumores de
cuelloycabezaentrelapoblacingeneralymejorar
cmomonitorizamoslaenfermedadenlospacientes
conrecurrencias,indicaBertVogelstein,unodelos
autoresdeltrabajo.
Unadelasaplicacionesdeltrabajopodrasereldiag
nstico de lesiones clnicamente sospechosas, algo
que actualmente requiere de la toma de biopsias,
aproximacinnoptimayaqueenlamayoradelos
casosladeteccinsehacedemasiadotarde,cuando
lostratamientosyanosonefectivos.
Losresultadosobtenidosindicanquelostumoresde
cuelloycabezaliberanfragmentosdeADNconmu
tacionesespecficas,ascomoADNdelvirusdelHPV
enloscasosenlosqueexisteinfeccinporelvirusen
lasalivaylacirculacinsangunea.Elsiguientepaso
de los investigadores ser repetir los experimentos
enunamuestrademayortamaoquetambininclu
ya personas sanas para as confirmar la efectividad
clnica
Enparalelo, elequipollevaracabolaoptimizacin
delaspruebasgenticasparadetectarelADNtumo
raldeloscnceresdecuelloycabezaensalivayplas
ma.Elmtodoactualresultatodavapocoeconmi
co.SinembargoAgrawalconfaencrearuntestque
cuestemenosde50dlaresyquepuedaserutilizado
porlosmdicosodentistas.
Referencia:Wang Y, et al. Detection of somatic mu
tations and HPV in the saliva and plasma of patients
with head and neck squamous cell carcinomas. Sci
Transl Med. 2015 Jun 24;7(293):293ra104. doi:
10.1126/scitranslmed.aaa8507.
Fuente:
http://www.eurekalert.org/
pub_releases/201506/jhmdsf062315.php
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Lacombinacindeinmunoterapiayagentesepigenticos
muestraresultadosprometedoresparalaleucemia
prolinfocticadeclulasT
La leucemia prolinfoctica de clulas T es un cncer
pocofrecuenteperomuyagresivoanivelclnico,pa
raelcualnoexistecuracin.Eltratamientoconalgu
nosanticuerposhamejoradolatasaderemisinyla
efectividaddelarespuestateraputica,sinembargo
lasrecadasydesarrolloderesistenciaaltratamiento
son inevitables, especialmente si no existe posibili
daddeuntrasplante.
Untratamientoexperimental,quecombinainmuno
terapia y epigentica, ha proporcionado resultados
alentadores para el tratamiento de la leucemia pro
linfoctica de clulas T, en tanto que ha llevado a la
remisindelaenfermedadenpacientesenlosquela
terapiaestndarhabafallado.Hahabidounarevo
lucinenlosltimosaosenlaquesehavistoelxi
to de la inmunoterapia, y la gente especulaba que
quizs, si se combina epigentica e inmunoterapia,
seramsespectacular,indicaThomasP.Loughran,
director del Centro del Cncer de la Universidad de
Virginia y uno de los directores del estudio, cuyos
resultados, afirma el investigador, prueban que las
especulacionespodranseracertadas.
EnuntrabajopublicadoenScienceTranslationalMe
dicine,losinvestigadoreshanpresentadoochocasos
depacientesconleucemiaprolinfocticadeclulasT
tratados con el tratamiento inmunoteraputico de
primera lnea alemtuzumab, adems de cladribine,
frmaco que inhibe la metilacin de histonas y del
ADNyactacomoremodeladorepigenticomodifi
cando la expresin gnica. Aunque la aproximacin
experimental no fue suficiente para curar a los pa
cientes, los investigadores obtuvieron resultados
prometedoresparalacombinacindelainmunotera
pia con los frmacos epigenticos, al conseguir la
remisin de la enfermedad en los pacientes. Por
ejemplo,dosdelospacientesconresistenciainicialal
alemtuzumab, cuya esperanza de vida era de 4 me
ses,vieronextendidasusupervivenciaa34ymsde
12 meses (ste ltimo permaneca en remisin a fe

cha de la preparacin del manuscrito). Este tiempo
extra podra resultar crtico para encontrar candida

tos compatibles con los que llevar a cabo un trans
plantedeclulasmadre(parapoderllevaracaboun
transplanteesnecesarioqueelpacienteseencuentre
enfasederemisindelaenfermedad).
Los resultados del estudio apoyan que la utilizacin
de agentes epigenticos puede combatir a la resis
tenciadesarrolladaalainmunoterapiaconalemtuzu
mab.Adems,elanlisisdelaexpresingnicayde
protenasantesydespusdeliniciodelaterapiaepi
gentica mostr que los agentes epigenticos acti
van la expresin de CD30 en las clulas tumorales y
que este aumento permite el posterior tratamiento
con frmacos antiCD30 para contrarrestar la resis
tenciaalalemtuzumabqueseproduceentejidoses
pecficos,comolapiel.
El tratamiento experimental todava presenta algu
nas limitaciones como los efectos secundarios aso
ciadosalasupresindelsistemainmune.Noobstan
te los investigadores se muestran positivos Fue in
creble,realmente,verunpacienteparaelquehaba
fallado Campath nombre comercial del alemtuzu
mab retroceder literalmente hacia la remisin,
comenta Loughdran. Fuimos capaces de conseguir
quetodoslospacientesentraranenremisin.Elsi
guiente paso del equipo de Loughdran ser confir
marlosresultadosenunamuestrademayortamao,
a pesar de las dificultades que supone reclutar este
tipodepacientes.
Referencia:Hasanali ZS, et al. Epigenetic therapy
overcomestreatmentresistanceinTcellprolymphocy
tic leukemia. Sci Transl Med. 2015 Jun 24;7
(293):293ra102.doi:10.1126/scitranslmed.aaa5079.
Fuente:
http://newsroom.uvahealth.com/about/
newsroom/archives/experimentaltreatmentsends
deadlyleukemiaintoremission
Gentica Mdica News
LatranscripcinantisentidoylaformacindeunRloop
promuevenlaactivacintranscripcionalenungen
relacionadoconcncer
RaquelBoquSastre1,ManelEsteller1,2,3,ySnia
Guil1
1ProgramadeEpigenticayBiologadelCncer,
2DepartamentodeCienciasFisiolgicasII,Facultadde
Medicina,UniversitatdeBarcelona
3Generalitat de Catalunya, Instituci Catalana de Re
cercaiEstudisAvanats
En los ltimos aos la visin que tenamos del RNA
ha cambiado radicalmente. Gracias al desarrollo de
tcnicas de alto rendimiento sabemos que la gran
mayora del genoma se transcribe. De ste, slo un
~1,5% codifica para protenas y el resto (un 98%
aproximadamente)eselllamadoRNAnocodificante
ogenomabasura,yaquehastanohacemuchose
crea que no tena ninguna funcin. Sorprendente
mente,enlosltimosaos,hemospodidoapreciarla
variedad de funciones independientes de la capaci
dad de codificar protenas de estos RNAs. Hasta el
momento, los estudios de RNA no codificante de
protenas se han centrado en RNAs pequeos
(sncRNAs). Algunos de stos, como los microRNAs,
yaestnaceptadoscomofundamentalesenlaregu
lacingnica.Sinembargo,todavaestamoslejosde
comprender lasfuncionesdelos RNAsnocodifican
tes largos (lncRNAs, que son los que tienen ms de
200 nucletidos de longitud). stos estn ganando
importancia, ya que constituyen la mayor parte del
transcriptoma no codificante de mamferos. En los
ltimosaossehareveladosupapeladiferentesni
veles en la regulacin de la expresin gnica, inclu
yendo la remodelacin de la cromatina y el control
transcripcional, el procesamiento por splicing o edi
ting,oinclusolatraduccin(Esteller,2011).Aconse
cuenciadeestavariedaddefunciones,noesextraa
su implicacin en mltiples patologas humanas, in
cluidoelcncer.LaclasemsabundantedelncRNAs
sonlostranscritosnaturalesantisense(oNATs,RNAs
endgenos que se solapan total o parcialmente con
Una gran parte del genoma humano no codifica para protenas, aunque s
tienefuncionesreguladoras.Imagen:JonathanBailey(NationalHumanGeno
meResearchInstitute,http://www.genome.gov).
transcritosoriginadosenlacadenacontraria).Sees
tima que un 5070% de los transcritos tienen su co
rrespondiente antisense. Los NATs poseen caracte
rsticasdereguladoresdelaexpresingnica,conun
impacto importante en el crecimiento y diferencia
cincelular,ytambinenlaetiologaylaprogresin
delosprocesostumorales.
En nuestro grupo estamos interesados en investigar
el papel regulador de este genoma oscuro que se
transcribe en sentido contrario a genes importantes
encncer,paraentenderanivelmolecularculessu
papel en la tumorognesis, hasta ahora muy desco
nocido, y poder encontrar nuevas dianas teraputi
cas.
Estudiamosellocusdelavimentina(VIM),queesun
genmuyimportanteenlaprogresintumoraldedis
tintos tipos de cnceres. Su expresin aumenta du
rante la transicin epitelio mesnquima y general
Gentica Mdica News
Presenciadelaprotenavimentina(enrojo)enclulasdecncerdeovario.PorEdUthman,MD[CCBY2.0(https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/].
mente se asocia con mayor habilidad para la migra

cin e invasin celular (Kang et al, 2004). En primer
lugar encontramos que VIM(en sentido sense) tiene
otrogenquesetranscribeendireccincontrariacer
ca de su inicio de transcripcin, llamado VIMAS1
(antisense). Queramos saber si este trnscrito anti
senseregulalaexpresindeVIMycmolohace.Se
saba que la metilacin del DNA en cncer de colon
est asociada con el silenciamiento gnico de VIM
(Chen et al, 2005). Nosotros hemos visto que esta
hipermetilacintambinsilencialaexpresindelVIM
AS1enpacientesconcncercolorectal.Adems,al
disminuir la expresin de VIMAS1, decrece tambin
la de VIM sugirindonos que el antisense est regu
landoalsense.
Por otro lado, encontramos que entre el inicio de
transcripcindeVIMyeldeVIMAS1hayunaestruc
tura de hbrido DNA:RNA llamada R loop. Al princi
pio,sepensabaquelosRloopseranproductosraros
de la transcripcin, pero especialmente en la ltima
dcada, muchas evidencias estn mostrando que

estasestructurasseformanmsamenudodeloque
sehabapensado.PoresoelcampodelosRloopsse
encuentra en expansin, ya que se est viendo que
pueden ser reguladores potenciales de la expresin
gnicaaunquetambinunagranamenazadelaesta
bilidad genmica. Adems, muy recientemente se
han empezado a relacionar con enfermedades neu
rolgicas y cncer, posicionando estas estructuras
comoposiblesdianasteraputicas(Grohetal,2005;
Bhatia V et al, 2014). En nuestro estudio vamos un
pasomsall,yaquehastaahoraslosehabarela
cionadoconrepresingnicaynosotrosdescribimos
elprimer casoenelqueunRlooppromuevelaacti
vacin transcripcional, gracias a la transcripcin del
antisensey la unin de factores de transcripcin co
moelNFkBenelgenVIM.Estainvestigacinconfie
realosRloopsformadosporuntranscritoantisense
un papel regulador positivo hasta ahora desconoci
do, lo que abre las puertas a estudiar este mecanis
Gentica Mdica News
moenmsgenesrelacionadosconcncer.
Profundizarenelmecanismoderegulacindegenes
relacionadosconcncernospermitepoderencontrar
nuevasdianasteraputicas.EnelcampodeloslncR
NAs y de los R loops estamos solo en el comienzo,
peroyapodemosverclaramentequetienenunpapel
reguladorclave.
Referencia:
BoqueSastre R, et al. Headtoheadantisensetrans
criptionandRloopformationpromotestranscriptional
activation.ProcNatlAcadSciUSA.2015May5;112
(18):578590.doi:10.1073/pnas.1421197112.
Bibliografa:
Bhatia V, et al. BRCA2preventsRloopaccumulation
and associates with TREX2 mRNA export factor
PCID2. Nature. 2014 Jul 17;511(7509):3625. doi:
10.1038/nature13374.
ChenWD,etal.DetectioninfecalDNAofcoloncancer
specific methylation of the nonexpressed vimentin
gene.JNatlCancerInst.2005Aug3;97(15):112432.
EstellerM.NoncodingRNAsinhumandisease.Nat
Rev Genet. 2011 Nov 18;12(12):86174. doi: 10.1038/
nrg3074.
GrohM,GromakN.Outofbalance:Rloopsinhuman
disease. PLoS Genet. 2014 Sep 18;10(9):e1004630.
doi:10.1371/journal.pgen.1004630.
Kang Y, Massagu J. Epithelialmesenchymal transi
tions:twistindevelopmentandmetastasis.Cell.2004
Aug6;118(3):2779.
Fuente:
http://www.idibell.cat/modul/noticias/es/786/cuando
losgenesseexpresanalrevesdescubiertoun
mecanismoderegulaciondeladnantisentido
Gentica Mdica News
Porqualgunasmutacionesprovocanenfermedaden
unorganismoyresultanbenignasenotro?
Una variante gentica puede resultar perjudicial en
uncontextogenmicoysinembargonotenerefecto
enlasecuenciacorrespondienteenotraespecie.Es
tas diferencias pueden ser debidas a la presencia de
otros cambios en la secuencia de ADN, bien en el
mismo gen, bien en otras regiones genmicas, que
actan como un mecanismo compensatorio para
contrarrestarelefectopatolgicodelavariante.
InvestigadoresdelaUniversidadDukehanllevadoa
cabo un estudio en el que compararon las variantes
genticasquecausanenfermedadesenhumanoscon
las regiones genticas equivalentes en otras espe
cies, con el objetivo de identificar qu mutaciones
son patolgicas en todas las especies y en cuales el
contextogenticopuedeprotegerdesusefectosne
gativos(yportantoimpedirqueseaneliminadaspor
seleccin purificadora). Hemos encontrado muchos
ejemplosenlosqueunaespecieenteradeberatener
unaenfermedadseriaperosinembargoeransanos,
indica NicholasKatsanis,directordel CentrodeMo
delado de Enfermedades Humanas e investigador
principaldeltrabajo.LaideapresentadaporKatsanis
es que si podemos entender cmo escapan los ani
malesdelaenfermedadapesardelasgravesmuta
cionesgenticas,quizstengamosunaformademe
jorarlaespeciehumana.
Comparandolassecuenciasdediferentesespeciesy
cruzando la informacin con bases de datos de va
riantesconrelevanciaclnica,losinvestigadorespre
dijeronquelamayorpartedeloscambiosgenticos
quemuestrandiferenciasensuefectopatolgicoen
distintas especies pueden ser rescatados mediante
otrassustitucionesgenticasdeefectocompensato
rio. A continuacin comprobaron experimentalmen
tedichaideamediantelaintroduccinenembriones
de pez cebra de mutaciones compensatorias, que
contrarrestaron con xito el efecto de mutaciones
patognicas.Alfinalparecequesepuedenescudar
frentealasmutacionesconunnicocambioenotra
posicindelmismogen,indicaKatsanis.
MutacionesenelADNenlamismaposicinnosiemprecausanenfermeda
desentodaslasespeciesanimales.Imagen:modificadadeDcrjsr[CCBY3.0
(http://creativecommons.org/licenses/by/3.0)].
Los resultados del trabajo, que demuestran cmo

ciertos cambios genticos pueden ser arrastrados
juntoconmutacionesresponsablesdeenfermedades
conelrestodelasecuenciadeADNenotrasespecies
yactuarcomounescudoparalamanifestacindelos
efectos perjudiciales de las variantes patolgicas,
podrantenerimplicacionesenlaformaenlaquese
abordaelestudiodeenfermedadesenlaactualidad.
Lasnuevastcnicasdeedicindelgenomapermiten
introducir mutaciones en organismos modelo o en
cultivo celular para estudiar su efecto. Teniendo en
cuenta que los efectos de una mutacin pueden de
pendertambindelcontextoenelqueseencuentra,
nuevas aproximaciones sern necesarias para evitar
conclusioneserrneas.
Gentica Mdica News
Imagen:AndrewEick(CCBY4.0)
Estamosempezandoaentenderrealmentelacom
plejidad fundamental del genoma humano y los ge
nomasengeneral,afirmaKatsanis.Solaserblanco
y negro: mutacin como algo malo, y ausencia de
mutacin como algo bueno. Pero es mucho ms
complejo. Estamos empezando a ser capaces de
computarelefectodelasmutacionesenelcontexto
delrestodelgenoma.Nohaydudadequeestome
jorarnuestracapacidadparainterpretarelgenoma
humanoeinformarenlaprcticaclnica.
Referencia:Jordan DM, et al. Identification of cis
suppressionofhumandiseasemutationsbycompara
tive genomics. Nature, 2015; DOI: 10.1038/
nature14497
Fuente: http://research.duke.edu/whywhatmakes
ussickbenignanimals
Gentica Mdica News
Tresbuenasnoticiasparalaluchacontrala
fibrosisqustica
En los ltimos das diferentes novedades teraputi
cas han abierto un panorama esperanzador para los
pacientes con fibrosis qustica y sus familias. Esta
enfermedad hereditaria, que afecta a alrededor de
90.000personasentodoelmundo,estcausadapor
mutaciones en el gen que codifica para la protena
CFTRyafectaprincipalmentealospulmones,enlos
queseproducelaacumulacindesecrecionesanor
males que interfieren con el funcionamiento normal
delosmismos.
Enprimerlugar,laFDA,AgenciadeAlimentosyMe
dicamentosdeEE.UU.haaprobadoelmedicamento
Orkambi, una combinacin de los compuestos lu
macaftor,queaumentalacantidaddeprotenaCFTR
enlasuperficiecelular,eivacaftor,encargadodeau
mentar la funcin de la protena una vez alcanza la
superficie.ElOrkambi,desarrolladoporlaempresa
farmacutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated,
estindicadoespecficamenteparalospacientesma
yores de doce aos en los que la enfermedad est
causadaporlapresenciaenhomocigosis(estoes,en
lasdoscopiasdelgenCFTR)delamutacinF508del,
una de las ms frecuentes, y no ha sido probado en
pacientesdeotrascaractersticas.Vertexhapresen
tadoOrkambiparasuaprobacinenlaUninEuro
peayseesperaqueladecisinporpartedelaAgen
ciaEuropeadeMedicamentosselleveacaboafina
lesdeao.
En paralelo, en Espaa, el Ministerio de Sanidad ha
aprobado la utilizacin del frmaco Kalydeco
(ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen
CFTR responsables de la fibrosis qustica. Son as
nueve las mutaciones (G1244E, G1349D, G178R,
G551S,S1251N,S1255P,S549N,S549RyG551D,es
taltimayaaceptadaparalautilizacindelfrmaco)
para las que se indica la utilizacin del frmaco, el
cualdeberaestardisponibleparasersuministradoa
los pacientes que lo necesiten en los hospitales con
especialistasenlaenfermedad.
Porltimo,untrabajopublicadoenTheLancetRespi
ProtenaCFTR,cuyaspresenciademutacioneses
responsabledelafibrosisqustica.Imagen:Jawahar
SwaminathanypersonaldelInstitutoEuropeode
Bioinformtica.
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vadomsde20aosllegaradondeestamos,ytoda
vahaymscamino.Esperamosqueconeltiempola
terapia gnica lleve a que los pacientes con fibrosis
qustica tengan una esperanza de vida normal y su
calidaddevidamejoresignificativamente.
Algunos tratamientos recientemente aprobados para la fibrosis qustica estn

indicados nicamente para pacientes con mutaciones especficas en el gen
CFTR.Imagen:NationalInstituteofHealth,EEUU,http://www.genome.org.
ratoryMedicine,hamostradolosprometedoresresul
tadosdeunensayoclnicobasadoenterapiagnica
llevado a cabo en Reino Unido. En l, los pacientes
inhalaronmolculas de ADN con la copia sana del
genCFTR,envueltasenesferaslipdicas,conelobje
tivodepermitirelaccesodelADNalasuperficiede
los pulmones. Tras recibir el tratamiento una vez al
mesduranteunao,lospacientestratadosconesta
formadeterapiagnicamostraronmejorasenlafun
cinpulmonar,sibienlasdiferenciaseranmodestas,
encomparacinconlospacientesquerecibieronpla
cebo. Los resultados son esperanzadores, indica
EricAlton,coordinadordelConsorciodeTerapiaG
nicadelaFibrosisQusticaenReinoUnidoyrespon
sable del trabajo. Son la base para futuros ensayos
enlosqueesperamosmejorarelefecto.
A pesar de los resultados positivos, de momento,
todava es pronto para considerar la aproximacin
utilizadacomounaterapiaclnicaviable.Demomen
to, los siguientes pasos de los investigadores sern
evaluardiferentesfrecuenciasdelasdosisolacom
binacin con otros tratamientos. Nuestro objetivo
esconseguiruncambioeneltratamientodelafibro
sis qustica enfocado en el defecto bsico y no sim
plemente en los sntomas, comenta Alton. Ha lle
DesdelaidentificacindelgenCFTRcomoresponsa
ble de la fibrosis qustica, la terapia gnica ha sido
considerada como una de las vas teraputicas para
abordar el tratamiento de la enfermedad desde su
raz.EnlaactualidadelConsorciodeTerapiaGnica
de la Fibrosis Qustica en Reino Unido est desarro
llando una segunda aproximacin teraputica en la
queseutilizarnvirusparasuministrarlascopiassa
nas del gen CFTR a las clulas pulmonares. Es un
momentoextraordinarioparaeldesarrolloteraputi
coenfibrosisqustica,manifiestaEdOwen,Director
delaFundacindelaFibrosisQusticaenReinoUni
do. Continuaremos invirtiendo en investigacin ge
ntica innovadora y trabajando con colaboradores
acadmicos y de empresas para desarrollar avances
quepermitanobtenerprogresoshacianuestroobje
tivofinaldeunavidanolimitadaporlafibrosisqusti
ca.
Fuentesyreferencias:
Walton EW, et al. Repeated nebulisation of nonviral
CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis: a
randomised, doubleblind, placebocontrolled, phase
2btrial.LancetRespirMed.2015.Doi:10.1016/S2213
2600(15)002453
http://investors.vrtx.com/releasedetail.cfm?
ReleaseID=920512
http://www.aemps.gob.es/
medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/
IPTivakaftorkalydecoaprobadoGCPT.pdf
http://www3.imperial.ac.uk/newsandeventspggrp/
imperialcollege/newssummary/news_272015149
39
Gentica Mdica News
MutacionesencomponentesdelarutaRASMAPK
confierenresistenciaalaquimioterapiaenpacientes
conneuroblastoma
El neuroblastoma es uno de los tumores peditricos
msfrecuentes.Aunquelamayoradelospacientes
responde inicialmente de forma positiva al trata
miento, cerca del 60% desarrolla posteriormente
tumoresresistentes,sinqueseconozcanlascausas.
Conelobjetivodedeterminarlasbasesmoleculares
deestaresistencia,unequipointernacionaldeinves
tigadoreshasecuenciadoelgenomacompletode23
muestras de neuroblastoma, obtenidas en el mo
mentodelarecadaylohacomparadoconeldelas
muestrasdelospacientesobtenidaseneldiagnsti
co.Losresultadosindicanquelagranmayoradelas
muestras extradas durante la recada, un 78%, con
tenanmutacionesencomponentesdelarutamole
cularRASMAPK.Ladeteccindelasmutacionesen
larutaRASMAPKenlasmuestrasobtenidasdurante
larecadaynoenelmomentodeldiagnsticosugie
requealgunaspoblacionesdeclulastumoralesfue
ron seleccionadas durante o tras el tratamiento qui
mioteraputico.
Estos resultados tienen un gran potencial clnico, ya
queenlneascelularesdeneuroblastomaconlasmu
taciones de idntico efecto sobre la ruta molecular
muestran sensibilidad a la inhibicin farmacolgica
de las enzimas MEK (mitogenactivatedproteinkina
se).
Neuroblastoma de la mdula adrenal. Imagen: Ed Uthman (http://

creativecommons.org/licenses/by/2.0).
cindebiopsiasobtenidasdepacientesconrecadas
ylasecuenciacinmasivadelasmuestrasseutilicen
paraseleccionarlaterapiadirigidamsadecuada.
Referencia:Eleveld TF, et al. Relapsed neuroblasto
mas show frequent RASMAPK pathway mutations.
NatGenet.2015Jun29.doi:10.1038/ng.3333.
Fuente: http://www.prnewswire.com/newsreleases/
pinpointingmutationsinarelapsedchildrens
cancermaypointtoimprovedtreatments
300106268.html
Nuestros resultados preclnicos sugieren consisten

tementequelosinhibidoresdeMEKpodranbenefi
ciar directamente a los pacientes con recada que
tienen mutaciones en la ruta RASMAPK, indica
JohnMaris,onclogoenelChildrensHospitalofPhi
ladelphia y uno de los directores del trabajo. Los
pacientesquerecaennecesitaranobtenerunabiop
siadesustumoresysecuenciarlaparadeterminarsi
sonaptosparaestetipodeterapiapersonalizada.
Losinvestigadoresconcluyeneltrabajoindicandola
necesidaddeunensayoclnicoenelquelacombina
Gentica Mdica News
Evidenciasgenticasparaeldesarrollodefrmacos
Eldesarrollodefrmacosesunprocesolargoycom
plejo. Ya en la fase inicial de descubrimiento, muy
pocosdelosmuchoscompuestosevaluadoslleganal
final.Einclusounavezalcanzadalafasedeensayos
clnicos en pacientes, aproximadamente la mitad de
los frmacos no obtienen los resultados esperados.
Todo ello lleva a retrasos importantes en la obten
cindefrmacosadecuadosparaciertasenfermeda
des, as como al ineficiente uso de los recursos eco
nmicosdisponiblesparaeldesarrollodenuevostra
tamientos.
El aumento en el conocimiento de las bases genti
cas de las enfermedades podra contribuir en gran
manera a acelerarel descubrimientoy desarrollo de
nuevosfrmacos.Ahorabien,culeselpesodees
te conocimiento?, y en qu grado podran las evi
denciasgenticaspredecirlosmecanismosdeaccin
de los frmacos? Un reciente estudio, publicado en
NatureGeneticsapoyaseleccindedianasfarmaco
lgicas con base gentica para acelerar el descubri
miento de nuevos tratamientos e indica que la utili
zacin de informacin gentica para seleccionar los
tratamientos minimizar las tasas de fracaso obser
vadasenlasfasesclnicasdedesarrolloenlaactuali
dad.
Apartirdelainformacindediferentesbasesdeda
tos mdicas y genticas, los investigadores obtuvie
roncombinacionesdegenesyrasgosclnicosasocia
dos a enfermedades humanas. A continuacin, cru
zaronestainformacinconlaextradadelabasede
datos Informa Pharmaproject, en la que se recogen
los frmacos utilizados en investigacin para su uso
enpacientes.As,encontraronquedeltotaldegenes
utilizados como dianas de frmacos aprobados en
EE.UU.olaUninEuropeaconsideradascomoefec
tivasanivelmecanstico,unaproporcinsignificativa
se trataba de genes asociados a la variacin de ras
goshumanos.Delmismomodo,observaronquelos
genes considerados de forma tradicional como bue
nas dianas de accin de frmacos, estaban tambin
enriquecidos en genes asociados a enfermedades

humanas.
La estimacin de los investigadores es que la selec
cin de dianas farmacolgicas en base a resultados
genticospodraduplicarlatasadexitodelosnue
vos frmacos. Conforme la informacin genmica
funcionalsigasiendoampliadaesdeesperarqueau
mente la identificacin de mecanismos moleculares
asociadosalaenfermedadyconellossurjannuevas
dianas farmacolgicas y tratamientos para las pato
logashumanas.
Referencia:Nelson MR, et al. The support of human
genetic evidence for approved drug indications. Nat
Genet.2015Jun29.doi:10.1038/ng.3314.
Gentica Mdica News
Unfrmacoantidiabticomuestraefectosvariables
segnlacomposicingenticadelospacientes
Diferencias genticas en el ADN, localizadas en el
denominadoladooscurodelgenoma,estoesenla
parte del genoma que no codifica para protenas,
pueden tener un gran efecto en la regulacin de la
expresingnicayportantoinfluirenelriesgoaen
fermedadesolarespuestaafrmacos.
EstaeslapremisadeuntrabajodelaUniversidadde
Pensilvania en el que se ha evaluado cmo la varia
cinnaturalenciertasregionesreguladorasafectala
unindelreceptornuclearPPARg.
PPARg acta como diana de los tiazolidinedionas
(TZD), compuestos utilizados como terapia para la
diabetes mellitus de tipo 2, por su capacidad para
mejorarlasensibilidaddelostejidosalainsulina.Sin
embargo a pesar de sus fuertes efectos antidiabti
cos,suutilizacincomotratamientoparaladiabetes
se ha visto disminuida debido a la elevada variabili
dadenlarespuestaporpartedelospacientes.
Losinvestigadoresobservaronquelavariacingen
tica natural entre diferentes lneas de ratn en los
puntosdeunindePPARgalADNmodulalaexpre
sin de los genes afectados por dichas regiones de
regulacinyquealverseafectadalaunindePPARg
alADN,seproducendiferenciasenlarespuestaalos
frmacosTZD.
A continuacin, los investigadores evaluaron dicho
efecto en humanos, en tejido adiposo donde obtu
vieron los mismos resultados: los polimorfismos ge
nticos pueden alterar la unin de PPARg al ADN,
modificarlaexpresingnicaylarespuestafarmaco
lgicaendichotejido.Adems,puestoquelossitios
de unin de PPARg se encuentran localizados de
forma preferencial en regiones genmicas implica
das en rasgos metablicos, los SNPs localizados en
ellos contribuyen al riesgo a desarrollar enfermeda
desmetablicas.
Nuestroestudioproporcionalapruebadeconcepto
dequelavariacingenticaquetienelugardeforma
natural en las regiones reguladoras puede afectar la
Estructuradel receptor PPAR, formando complejo condiferentesfactores

de unin al ADN (en rojo y azul), interaccionando con el ADN (en amari
llo).Imagen: Protein Data Base 3DZU, visualizada con QuteMol (http://
qutemol.sourceforge.net).
activacindegenesmediadaporreceptoresnuclea
res,ydeformamsgeneral,larespuestaafrmacos
en animales, indica Mitchel Lazar, director del tra
bajo.
Esposiblequeenelfuturo,lasaproximacionesque
hemosutilizadoenesteestudiopuedanserutilizadas
parapredecirquiensebeneficiarmsdelosfrma
cosdetipoTZD,porloqueahoranecesitamosdeter
minar el patrn de diferencias de SNPs que podran
mostrar porqu estos frmacos tienen beneficios o
causandaosaunapersonaynoaotra,manifiesta
Raymond Soccio, primer firmante del trabajo. Es
notablequeunnicocambioenunadelasletrasdel
ADNdeterminesiPPARgseuneaunsitioregulador
eneltejidoadiposoyestoaltereelriesgodeunaper
sona al sndrome metablico. Este tipo de medicina
de precisin es uno de los principales objetivos de
nuestrosesfuerzosenlainvestigacin.
Referencia:SoccioRE,etal.GeneticVariationDeter
minesPPARFunctionandAntidiabeticDrugRespon
seInVivo.Cell.2015Jul2;162(1):3344.doi:10.1016/
j.cell.2015.06.025.
Fuente:http://www.uphs.upenn.edu/news/
Gentica Mdica News
Consideracionessobrelarealizacindepruebas
genticasenniosyadolescentes
Si la realizacin de pruebas genticas en personas
adultasyaconllevaimportantesimplicacionesticas,
legalesysociales,suutilizacinenniosyadolescen
tesdebedeserunacuestinconsideradayevaluada
deformacuidadosa,paraasegurarelbienestardelos
mismosynocomprometersufuturo.Especialmente,
debido a la falta de capacidad de los menores para
tomarestetipode decisiones, lo que hace que sean
otroslosquelastomenporellos,siemprebajoelme
jorintersparalosmenores.Porestarazn,en1995,
laSociedadAmericanadeGenticaHumanapublic
una gua en la que se incluan los puntos a tener en
cuenta para la realizacin de pruebas genticas en
nios y adolescentes en el contexto clnico y en in
vestigacin,ascomounaseriederecomendaciones
alrespecto.
Veinte aos despus, el rpido desarrollo que han
experimentado los mtodos de anlisis y la extensa
cantidad de informacin genmica disponible, han
incrementado excepcionalmente el potencial diag
nstico y pronstico de las enfermedades humanas,
ascomodeotrosrasgosdeintersparalasalud,co
moporejemplolarespuestaafrmacosolatoleran
ciaaciertosalimentos.Estaevolucindelaspruebas
genticasjuntoconlainformacinrecogidadurante
estos aos sobre su impacto en las personas que se
sometenaellas,hallevadoalaSociedadAmericana
deGenticaHumanaaactualizarsusrecomendacio
nes,incluyendonuevosaspectos.
Hace veinte aos las pruebas genticas estaban
siendo introducidas por primera vez en la medicina
clnica, y estaban enfocadas en los desrdenes pro
ducidosporunnicogen,enelcontextodelahisto
riafamiliaryelcribadopoblacional,indicaJereyR.
Botkin, director del grupo de trabajo encargado del
comunicado. En ese momento, tenamos informa
cinlimitadadecmolaspruebasgenticasafectan
a los nios y sus familias, y generalmente sugeran
queamenosquelosdatosgenticosproporcionaran
beneficios clnicos inmediatos al nio, las pruebas
deberanseraplazadashastalaedadadulta.
El comunicado actual comienza con el resumen del
informellevadoacaboen1995yladescripcindelos
ltimosavancesenlastecnologasgenticasygen
micasaplicadasalreadelasalud.Acontinuacinse
exponenlosdiferentespuntosaconsiderarenlaac
tualidad:
Imagen:JaneAdes(NationalHumanGenomeResearchInstitute,www.genome.org)
Gentica Mdica News
Contextosenlosqueserecomiendanlaspruebas
genticaspredictivasycmopuedenlosdiferen
tes miembros de la familia hacer frente a ellas,
adems de cmo introducir dichas pruebas a ni
osyadolescentes.
Lasecuenciacindeexomasogenomascomple
tos como aproximacin cuando no existe otra
pruebagenticaalternativaparalosmenoresde
edadafectadosdeunprobabledesordenheredi
tario.
Formas de abordar la posibilidad de resultados

secundariosohallazgosinesperados,nodirecta
mente relacionados con la enfermedad por la
quesellevanacabolosanlisisgenticos.
Recomendacionessobrelautilizacindeanlisis
demicroarrayscromosmicosysuslimitaciones.
Consideracionessobrelaspruebasparadetectar,
enadolescentes,lapresenciademutacionesque
en una nica copia no son suficientes para oca
sionar la enfermedad pero que en homocigosis
(cuandosepresentanenlasdoscopias)danlugar
alamisma.
Precaucinantelaspruebasgenticasdirectasal
consumidor,encuyasolicitud,anlisisointerpre
tacin no intervienen las autoridades sanitarias
correspondientes.
Pruebadeltalnenneonatos.Imagen:U.S.AirForcephoto/StaSgtEricT.
Sheler(USAFPhotographicArchives).
madassobrelasalud,elestilodevidaylareproduc
cin especialmente impactante para los nios y
adolescentes, quienes estn al inicio de sus vidas,
manifiestaJosephD.McInerney,vicepresidentedela
Sociedad Americana de Gentica Humana. Al mis
motiempo,estainformacinesprobabilstica,loque
hacedifcilcomunicarlaclaramentealospacientesy
suspadres,ademsdequepodraprovocarestigma
o discriminacin. McInerney concluye que estas ra
zoneshacenqueseaespecialmenteimportantecon
siderar las implicaciones de los anlisis genticos en
niosyadolescentes,ascomoelegirlamejorforma
deimplementarestasnuevastecnologas.
Recomendaciones para las pruebas farmacoge

nticasoderespuestaafrmacos.
Referencia:BotkinJR,etal.PointstoConsider:Ethi
cal, Legal, and Psychosocial Implications of Genetic
TestinginChildrenandAdolescents. AmJHumGe
net. 2015 Jul 2;97(1):621. doi: 10.1016/
j.ajhg.2015.05.022.
Aspectos sobre los cribados neonatales e incor

poracindenuevosgenesaanalizarenellos.
Fuente:
http://www.eurekalert.org/
pub_releases/201507/asohaip063015.php
Consideraciones a tener en cuenta en casos de

adopcin, consanguinidad, o identificacin de
parentescos.
Necesidaddeformacinengenticamdicapor
partedelospediatrasprofesionalesdestinadosa
interpretar y comunicar informacin gentica y
pautas de informacin y realizacin de informes
enloslaboratoriosdediagnstico.
Las pruebas genticas proporcionan informacin

poderosa sobre el futuro de un individuo y el de su
familia, lo cual permite la toma de decisiones infor
Gentica Mdica News

ENTREVISTA
JavierGarcaPlanells:Lomsimportantedeuntest
genticonoescmohacerlo,sinocmoobtenerla
informacintilparaelpaciente
LucaMrquezMartnez
Javier Garca Planells (Valencia, 1970) es doctor en

Bioqumica y Biologa Molecular por la Universidad
deValenciayactualmenteejercecomodirectorcien
tficoenelInstitutodeMedicinaGenmicadeValen
cia (Imegen). Adems, lidera la compaa Genagen,
dedicadaafacilitarelaccesoalosserviciosdegenti
ca a travs de la informacin. Desde 2011, tambin
dirige el curso de Postgrado en Gentica Mdica de
laUniversidaddeValencia.
PresidentedelaAsociacinEspaoladeDiagnstico
Prenatal(AEDP)ymiembrodelajuntadirectivadela
AsociacinEspaoladeGenticaHumana(AEGH),el
Dr.GarcaPlanellspromueveelasesoramientogen
ticocomounprocesonecesarioparaaquellasperso
nasquequierentenerhijosycuentanconalgnante
cedentedeenfermedadeshereditariasensufamilia.
Porsuexperienciaenelsector,defiendeacapayes
padalacreacindeempresasspino,puesconside
raqueestacombinacindeiniciativapblicaypriva
daeselmejormtodoparaaplicardeformaprctica
el conocimiento cientfico de manera sostenible y
eficiente.
Como presidente de la Sociedad Espaola de Diag
nsticoPrenatal,culeslasituacindeestesector
enEspaa?
En lo que respecta al diagnstico prenatal, estamos
viviendo una verdadera revolucin. Por un lado, el
gran avance de las tcnicas de anlisis por imagen
nospermiteofrecerundiagnsticoycuidadoprena
talmuchomsseguroyeficaz.Porotrolado,eldesa
rrollo sin precedentes de las tecnologas de secuen
ciacin masiva o NGS (Next Generation Sequencing)
nosproporcionalacapacidaddeanalizarungrann
El Dr. Javier Garca Planells, director cientfico en el Instituto de Medicina

Genmica, presidente de la Asociacin Espaola de Diagnstico Prenatal
(AEDP)ymiembrodelajuntadirectivadelaAsociacinEspaoladeGentica
Humana(AEGH).Fotografa:LucaMrquezMartnez(MedigenePressS.L.).
mero de datos de una manera muy eficaz y reduce

tiemposycostes.
Esto nos permite abordar algo que hasta hace poco
era impensable en diagnstico prenatal: analizar el
ADNfetalsintenerquepracticarunapruebainvasi
va.Medianteestastecnologas,podemosanalizarel
ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la
madre y llegar a diferenciarlo del propio ADN ma
terno.
De esta manera, y en determinadas circunstancias,
no necesitamos recurrir a tcnicas invasivas, tales
comolaamniocentesisolabiopsiacorial,quetienen
Gentica Mdica News
un riesgo de prdida fetal asociada. Es importante

que un genetista le indique a la paciente cules son
esascircunstanciasenlasqueestaraindicadoeluso
deunatcnicainvasivaonoinvasiva.
Estecamposeencuentralideradoporlainiciativa
pblicaoporlaprivada?
Cmo ha evolucionado la peticin de diagnstico

prenatal en los ltimos aos? Han registrado un
aumentodeestasconsultas?
Enlaactualidad,eldiagnsticoprenatalesunapreo
cupacinmuyimportante.Enlassociedadesdesarro
lladascomolanuestra,laprevencindelosdefectos
congnitossehaconvertidoenunaspectocrucialde
salud pblica. Adems, nuestro modo de vida nos
llevaaunincrementosustancialdelaedadmaterna
y una planificacin minuciosa del embarazo. As, se
depositangrandesexpectativasypreocupacionesen
unprocesotannaturalcomoelprocesodegestacin.
Esteaumentodelaedadreproductivadelaparejava
unido a un mayor riesgo de defectos congnitos
especialmente sndrome de Down y un incremento
sustancialdelosproblemasdefertilidad.
El Anlisis Prenatal no Invasivo (NIPT) est liderado

porlainiciativaprivadabsicamentepordoscuestio
nes: la primera es que la aplicacin de tcnicas de
deteccindeaneuploidas(variacionesenelnmero
decopiasdeloscromosomas)ensangrematernase
encuentraprotegidaporpatentes,porloquesuuso
estrestringido.Elsegundomotivoesquelatecno
logaempleadatodavaescarayelsistemapblico,
especialmente en la situacin econmica en la que
nosencontramos,nolopuedeasumir.Delocontra
rio,estaspruebassepodranrealizarde
manerauniversalacualquiermujerem
barazada y con total seguridad para el Lomsimportante
feto.
deunatecnologa,
noeslatecnologa
ensmisma,sinoel
usoquehacemosde
ellaylacalidadde
informacinque
podemosobtener
Para que comenzara a implantarse en

la sanidad pblica tendran que cam
biar muchas cosas, definir criterios de
riesgos y uso en funcin de esos ries
gos,ylosnecesariosestudiosdecoste
beneficio.Desdeelpuntodevistaprc
tico, esta tcnica aporta un valor indu
dable.Fundamentalmenteestdirigida
a la deteccin del sndrome de Down,
aunque pueda detectar tambin otras
aneuploidas.Esunprocedimientoqueofreceresul
tadosdeunamaneramuyeficazyconunaprecisin
muyalta,perotodavaesunapruebadecribado.
Resultadegranimportanciadestacarqueelprenatal
no invasivo no es el sustituto de la amniocentesis,
sino una tcnica alternativa a la amniocentesis y al
resto de tcnicas que se usan en diagnstico prena
tal. Su uso deber ser prescrito por su mdico o ge
netistadespusdehaberrecibidolainformacinyel
asesoramiento adecuados. De cualquier otra mane
ra,sevulneranderechosfundamentalesdelpaciente,
talescomoelderechoalaccesovoluntarioeinforma
doaunapruebagentica.
Estas circunstancias junto con el au

mento de las tcnicas que nos propor
cionan informacin que puede resultar
degranutilidadparalaplanificacindel
embarazohacenquelasconsultaspre
concepcionales poco a poco se vayan
convirtiendo en un recurso cada vez
msnecesario.
Cul es el perfil de los usuarios que
pidenundiagnsticoprenatal?
Normalmente son parejas con un nivel

cultural y adquisitivo un poco ms alto
quelamediayqueestnmuyinforma
das. Algunas personas incluso lo piden
sinqueexistaunriesgoconcretoporsusanteceden
tes familiares, simplemente tienen claro que se lo
quierenhacercomounprocesoparadisponerdeuna
mayor informacin y asumir menos riesgos durante
elembarazo.
En qu casos es recomendable llevar a cabo un

diagnsticoprenatal?
Siempre que haya una sospecha de enfermedad ge
nticaenlafamilia.Enelmbitoprenataltenemosla
dificultad aadida de que muchas veces las posibles
patologas no se diagnostican con tiempo suficiente
para que la pareja pueda tomar una decisin sobre
Gentica Mdica News
ElDr.JavierGarcaPlanellsenlasinstalacionesdelInstitutodeMedicinaGenmica.Fotografa:LucaMrquezMartnez(MedigenePressS.L.).
esagestacin.
Haypersonasquesabenqueensufamiliahahabido
enfermedades hereditarias graves, pero no se preo
cupanhastaquenotienenconstanciadeunembara
zo. A partir de ese momento, el tiempo corre en
nuestra contra, pues tenemos que utilizar tcnicas
bastante complejas para poder identificar la muta
cin o mutaciones familiares, todo ello en plazos
muycortosquepuedencomplicaroinclusoimposibi
litar el acceso a un diagnstico prenatal con garan
tas.
Siempre resulta ms conveniente y seguro llevar a
cabo una consulta preconcepcional, planificar y po
der as realizar el anlisis de estas mutaciones con
tiemposuficienteyconlascondicionesmsadecua
das de muestra y procedimiento para garantizar un
diagnstico prenatal correcto en el caso de que sea
necesario.
Porque en cuestiones prenatales el tiempo es un

factoresencial
Exacto. El correcto manejo de los tiempos gestacio
nalesesunodelosprincipalesescollosdeldiagnsti
coprenatal.Unavezentralamuestraprenatalenel
laboratorioseponeelcronmetroenmarcha.Tene
mosquemovernosenunostiemposlimitados,mar
cados por la edad gestacional en la que es posible
Unonosededicaalacienciaporuna
cuestinpersonal,paraacumular
conocimientoyllevrseloacasay
resultaevidentequetampocolohace
porunacuestineconmica
Gentica Mdica News
realizarlatomademuestraylostiemposenloscua
lesresultaposibleactuarclnicamente.
Siesteprocesoseplanificaadecuadamenteatravs
deunaconsultapregestacionalo,incluso,enlosmo
mentosmstempranosdelperiodoprenatal,elxito
del diagnstico tiene muchas garantas de xito.
Cuandoestonoesas,lalimitacineneltiempoola
falta de informacin puede llevarnos a tener que
emitir un informe con resultados parciales, a asumir
cierto riesgo o incluso a aceptar que el proceso del
diagnsticoprenatalresulteinviable.
mensajes que apelan a la responsabilidad como pa

dres para su realizacin, incluso fomentan el consu
mo de este tipo de servicios a travs de mensajes
quenoseajustanalarealidad.
Lafacilidaddeaccesoaestetipodepruebasylafalta
deinformacinalpacientesobresuutilidadytipode
resultados contribuyen en muchos casos a generar
incertidumbre y desconfianza, adems de situacio
nescomplejasdemanejarfueradeunentornoclni
co.
Laspruebasgenticassonunsectortremendamente
Se recomienda tambin llevar a cabo un consejo delicado,motivoporelcualseencuentramuyregu
lado. Es labor de las asociaciones cientficas como
genticoantesdeplaneartenerfamilia?
la AEDP y AEGH concienciar a la
Para m es la clave en cualquier cir
poblacindelosriesgosasociados
cunstancia, tanto si se est pensan
Laausenciadeaestetipodeserviciostanaccesi
doenunembarazocomosisteya
especialidadsanitariade bles. Resulta de gran importancia
est en marcha. Antes de hacerse
estar informados adecuadamente
unapruebagenticahayquerecibir Genticahacontribuidoa
para evitar situaciones complica
asesoramiento gentico y estable lafaltadeprocedimientos
das.
cersupertinenciadentrodelcontex
especficosdediagnstico Desdetupuntodevista,qupa
to clnico y familiar. Adems, este
proceso debe realizarse siempre en prenatalyestoasuvezha sosseranlosrecomendadospara
el mbito sanitario. De hecho, la provocadolaexistenciade queelprocesodediagnsticoten
legislacin vigente, a travs de la
gatodaslasgarantas?
vacosasistencialesyde
Ley de Investigacin Biomdica
Lo primero es conocer por qu
informacin
(LIB14/2007)asloestablece.
esaspersonasquierenhacerseesa
De cualquier forma, lo ms impor
prueba,quriesgosgenticostie
tantedeltestgenticonoeshacerlo,sinoobtenerla nen y explicarles qu informacin se les va a dar y
informacinqueleseatilalpacienteylanicafor quotrainformacinnovanapoderconseguiratra
ma de compartir esas conclusiones es a travs del vs de la prueba. Tambin hay que hablarles de los
asesoramiento
plazosquetienenestosmecanismosydelasconse
cuenciasdequesusresultadossalganpositivosone
Cmo actan las empresas que venden directa
gativos. Una vez tienen toda esta informacin, se
mentesusserviciosalosconsumidores?
han resuelto todas sus dudas y deciden seguir ade
El acceso a las pruebas genticas cada vez es ms lante,elprocesoeselmismoqueeldecualquierotra
sencillo. En la actualidad, existen portales web que accinclnica.
promuevenelaccesoaestetipodepruebasmedian
Culessonlosretosquetienepordelanteeldiag
teelenvode'kits'detomademuestrasdesalivao
nsticoprenatal?
sangre directamente al domicilio del consumidor.
Eseprocesosellevaacabosinmediacindeningn Para m, uno de los principales retos, y a la vez uno
profesionalsanitarioqueestablezcalapertinenciade delosmssencillos,esconseguirquelaconsultapre
lapruebaparalasnecesidadesdelusuarioysinpro concepcionalyelasesoramientogenticoseconvier
porcionarningntipodeinformacin.Enocasiones, tan en una pieza clave del proceso, a travs de las
con un exceso de afn comercializador, se lanzan cuales se evalen los riesgos, se discuta sobre ellos,
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seplanteenlaspruebasmspertinentesentrminos
decosteeficaciaysefaciliteunatomadedecisiones
libre y debidamente informada. Con la correcta pla
nificacinylainformacinclnicayfamiliarnecesaria
es posible realizar un diagnstico prenatal eficaz de
unampliorangodesituacionesclnicas.
LaausenciadeespecialidadsanitariadeGenticaha
contribuido a la falta de procedimientos especficos
dediagnsticoprenatalyestoasuvezhaprovocado
laexistenciadevacosasistencialesydeinformacin.
Enesasituacin,elpacientellegabaalosserviciosde
prenatal a travs de vas muy diferentes y en situa
cionesmuydiversas.Larecientecreacindelaespe
cialidaddeGenticapermitirlaordenacindeeste
tipodeprocedimientosyelaccesodelospacientesa
travsdevasestablecidas.
Lastecnologasdesecuenciacindegenomasyexo
mas han mostrado un gran potencial en la investi
gacin de enfermedades raras, ser factible su
implementacin en los laboratorios de diagnstico
clnico?
S, por supuesto. En Imegen estamos usando la se

cuenciacinmasivademanerarutinariaparaeldiag
nstico clnico de enfermedades genticas. Actual
mentellevamosmsde2000informesemitidospara
msde70enfermedadesyfenotiposclnicosdiferen
tes.
Enlospasesquecuentanconun
niveldeI+Dmuyalto,lasspino
encuentranmuchasmsfacilidades,
yaqueseentiendequesonalgo
necesarioparalasociedad
ElusodelaNGS(NextGenerationSequencing)anivel
clnicoesyaunarealidad.Hoyendapodemosanali
zargrandescantidadesdeinformacingenmicacon
ElDr.JavierGarcaPlanellsenlasinstalacionesdelInstitutodeMedicinaGenmica.Fotografa:LucaMrquezMartnez(MedigenePressS.L.).
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unagranprecisinyreduciendoeltiempoyloscos
tes de manera significativa. Lo ms importante de
unatecnologa,noeslatecnologaensmisma,sino
el uso que hacemos de ella y la calidad de informa
cinquepodemosobtener.
Culessonlasprincipalesventajasdeestetipode
empresasencomparacinconlasquesoncompleta
menteindependientesdelmbitoacadmico?
ElusodelaNGSanivelclniconosobligaasercons
cientesdesuslimitacionestecnolgicaseinformti
cas. Para ello, es necesario definir su sensibilidad y
especificidad, tcnica y clnica, as como sus lmites
dedeteccinmedianteunacorrectavalidacincom
parndolaconlastcnicasgoldstandard.
Lamayorventajaesquesecanalizaunconocimiento
queyaexiste.Noescomoempezarunaempresade
cero,pueslaspiezasquetehacenfaltayalastienes
en tu grupo de investigacin. Adems, se tiene un
accesomuyrpidoymuyfcila lasnuevastecnolo
gas.Digamosqueestsenunazonaintermediaen
trelosfuncionamientospuramenteacadmicosylos
puramenteempresariales.
Qu papel juegan las spino que surgen del en

tornouniversitario?
Enqureasdeconocimientoseestngenerando
msspinoyporqu?
Elpapelquejueganlasspinouniversitariasresulta
de una gran importancia, ya que permiten acercar a
lasociedadlasinvestigacionesyeltrabajodegrupos
de investigacin que llevan aos generando conoci
miento en un determinado campo. Con frecuencia
vemosalcientficocomounapersonaquetrabaja,en
ciertomodo,desconectadodelasociedadyeslabor
de los investigadores que esta imagen que muchas
personastienendejedeseras.
Sin duda, a nivel biotecnolgico estn surgiendo un

grannmerodespino.Porunaparteseestobte
niendounagrancantidaddeconocimientocientfico
a nivel biomdico y por otra parte el impresionante
desarrollotecnolgicoestpermitiendolaaplicabili
dad de este conocimiento a problemas reales que
hastaahoranopodanserabordados.Otrocampode
gran desarrollo es el del sector de las TICs, ya que
cada vez tenemos una mayor cantidad de datos a
nuestroalcanceymuchadificultadparaconvertirlos
eninformacintil.
Unonosededicaalacienciaporunacuestinperso
nal,paraacumularconocimientoyllevrseloacasay
resulta evidente que tampoco lo hace por una cues
tineconmica.Unoinvestigaparaobteneruncono
cimientoquepuedasertilalasociedad,oalmenos
yoquieropensarqueesas.Porestemotivoconside
roquelasspinosonunmecanismomuyeficazpara
queesteprocesodetransferenciadelconocimientoa
lasociedadserealice.
Qu barreras se puede encontrar un investigador
quedecideponerenmarchaunaspino?
LasprincipalesbarrerasquenosencontramosenEs
paasonlaburocraciaylaescasezdeayudasinstitu
cionales. En los pases que cuentan con un nivel de
I+D muy alto, las spino encuentran muchas ms
facilidades,yaqueseentiendequesonalgonecesa
rioparalasociedad.
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Noticiascortas
Descubierta una nueva clase de ARNs pequeos,
SHOTARNs, derivados de los ARN de transferen
cia,ydependientesdehormonassexualesquese
producenenloscnceresdeprstataycnceresde
mamadirigidosporhormonas.
Honda S, et al. Sex hormone-dependent tRNA halves enhance cell proliferation in breast and prosta-te
cancers.ProcNatlAcadSciUSA.2015Jun29.pii:
201510077
of an individual human genome via singlemolecule

technologies.NatMethods.2015Jun29.doi:10.1038/
nmeth.3454.
Unestudioidentificavariantesgenticasasociadas
alaresistenciaseaenlainfancia.
Chesi A, et al. A transethnic genomewide associa
tion study identifies genderspecific loci influencing
pediatric aBMD and BMC at the distal radius. Hum
MolGenet.2015Jun3.pii:ddv210.
VariantesrarasenelgenA2ML1confierensuscep
tibilidadalaotitismedia.
SantosCortez RL, et al. Rare A2ML1 variantsconfer
susceptibilitytootitismedia.NatGenet.2015Jun29.
doi:10.1038/ng.3347.
LosinhibidoresdePI3K,unadelasprincipalesdia
nas teraputicas en cncer, podran empeorar el
avance del cncer, promoviendo un comporta
miento ms agresivo del tumor y aumentando la
capacidadparainvadirotrostejidos.
Caino MC, et al. PI3K therapy reprograms mitochon
drial tracking to fuel tumor cell invasion. Proc Natl
AcadSciUSA.2015Jun29.pii:201500722.
LaprotenasupresoradetumoresAIM2contribuye
a prevenir el cncer de colon mediante la restric
cindelamolculadesealizacinAkt.
Wilson JE, et al. Inflammasomeindependent role of
AIM2 in suppressing colon tumorigenesis via DNAPK
and Akt. Nat Med. 2015 Jun 24. doi: 10.1038/
nm.3908.
Nuevaaproximacinparaconstruirgenomascom
pletos mediante la combinacin de secuenciacin
masivadeADNymapeogenmico.
PendletonM,etal.Assemblyanddiploidarchitecture
Unarevisinsobrepatofisiologaygenticadelas
enfermedadesautoinmunes.
Cho JH, Feldman M. Heterogeneity of autoimmune
diseases: pathophysiologic insights from genetics and
implicationsfornewtherapies.NatMed.2015Jun29.
doi:10.1038/nm.3897.
La vitamina B12 modula la expresin gnica de la

microbiotadelapielycontribuyealapatognesis
delacn.
KangD,etal.VitaminB12modulatesthetranscripto
me of the skin microbiota in acne pathogenesis. Sci
Transl Med. 2015 Jun 24;7(293):293ra103. doi:
10.1126/scitranslmed.aab2009.
Los microARN intervienen en la formacin de la

memoria,indicaunestudiollevadoacaboenDro
sophila.
Busto GU, et al. microRNAs That Promote or Inhibit
MemoryFormationinDrosophilamelanogaster.Gene
tics. 2015 Jun;200(2):56980. doi: 10.1534/
genetics.114.169623.
Unmodeloenratndelafibrosispulmonaridiop
ticadesarrolladoenelCNIOapuntaaquelaenfer
Gentica Mdica News
medadseoriginacomoconsecuenciadelasaltera
ciones en los telmeros, abriendo nuevas vas al
desarrollodeterapias.
PovedanoJM,etal.MicewithPulmonaryFibrosisDri
venbyTelomereDysfunction.CellRep.2015Jul1.pii:
S22111247(15)006403.
doi:
10.1016/
j.celrep.2015.06.028.
Lamayordiversidadgenticaenlaespeciehuma
naestasociadaaunaumentoenlaalturayame
jores habilidades cognitivas, indica un estudio de
laUniversidaddeEdimburgo.
Joshi PK, et al. Directionaldominanceonstatureand
cognitionindiversehumanpopulations. Nature. 2015
Jul1.doi:10.1038/nature14618.
Protenasdetipoprionsoncrticasparaelmante
nimientodelamemoriaalargoplazoenratones.
FioritiL,etal.ThePersistenceofHippocampalBased
Memory Requires Protein Synthesis Mediated by the
Prionlike Protein CPEB3. Neuron. 2015 Jun 17;86
(6):143348.doi:10.1016/j.neuron.2015.05.021.
Unamutacinmuyfrecuenteenmelanomareacti
va el metabolismo de las clulas tumorales y las
hacedependientesdeunaenzima.
Raj B, Blencowe BJ. AlternativeSplicingintheMam

malian Nervous System: Recent Insights into Mecha
nisms and Functional Roles. Neuron. 2015 Jul 1;87
(1):1427.doi:10.1016/j.neuron.2015.05.004.
Una terapia gnica basada en clulas madres con

la capacidad de generar respuesta inmune contra
el virus del VIH muestra resultados prometedores
enratones.
ZhenA,etal.HIVspecificImmunityDerivedFromChi
meric Antigen Receptorengineered Stem Cells. Mol
Ther.2015Jun8.doi:10.1038/mt.2015.102
Laeliminacindeungenaumentalaregeneracin
deaxonesdeltractocorticoespinal.
DuK,etal.PtenDeletionPromotesRegrowthofCorti
cospinalTractAxons1YearafterSpinalCordInjury. J
Neurosci.2015Jul1;35(26):97549763.
Brave New Genome. Reflexiones sobre la edicin

delgenomahumano.
LanderES.BraveNewGenome.NEnglJMed.2015
Jul2;373(1):58.doi:10.1056/NEJMp1506446.
Unestudioanalizalasmutacionessomticasyhe
matopoyesisclonalenlaanemiaaplsica.
Kang HB, et al. Metabolic Rewiring by Oncogenic

BRAF V600E Links Ketogenesis Pathway to BRAF
MEK1Signaling. Mol Cell. 2015 Jul 1. pii: S10972765
(15)004384.doi:10.1016/j.molcel.2015.05.037.
Yoshizato T, et al. SomaticMutationsandClonalHe

matopoiesis in Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2015
Jul2;373(1):3547
Hacialavacunauniversalparalagripe.
Descubierto un nuevo mecanismo de reparacin

delADN.
Wang TT, et al. AntiHAGlycoformsDriveBCellA

nitySelectionandDetermineInfluenzaVaccineEca
cy. Cell. 2015 Jul 2;162(1):1609. doi: 10.1016/
j.cell.2015.06.026
PestovNA,etal.Structureoftranscribedchromatinis
a sensor of DNA damage. Science Advances. 2015.
July3.Doi:10.1126/sciadv.1500021
Unarevisinsobre el procesoalternativo delARN

mensajeroenelsistemanerviosodemamferos.
Origenyevolucindelapestepneumnica.Laad
quisicin de un nico gen por parte de la bacteria
Gentica Mdica News
responsabledelaPesteNegrafueelgrandesenca
denante de la severidad de la epidemia neumni
ca.
Zimbler DL, et al. Early emergence of Yersinia pestis
asasevererespiratorypathogen. Nat Commun. 2015
Jun30;6:7487.doi:10.1038/ncomms8487.
Porqulosvuloshumanosnoenvejecenbien.
Sakakibara Y, et al. Bivalent separation into univa
lents precedes agerelated meiosis I errors in oocytes.
Nat Commun. 2015 Jul 1;6:7550. doi: 10.1038/
ncomms8550.
La combinacin de dos principios activos permite

laremisindeunmodeloenratnparaelsarcoma
deEwing,planteandopotencialopcinteraputi
caparaniosconestaenfermedad.
OrdezJL,etal.ThePARPinhibitorolaparibenhan
ces the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin.
Oncotarget.2015May27.
Fragmentos de ADN que actan como repuesto

cuandoelgenomasufredaos.
Fleming AM, et al. ARolefortheFifthGTrackinG
Quadruplex Forming Oncogene Promoter Sequences
during Oxidative Stress: Do These Spare Tires Have
an Evolved Function? ACS Cent. Sci. 2015. Doi:
10.1021/acscentsci.5b00202
Un estudio analiza los cambios genticos adquiri

dos por ciertos hongos para adquirir resistencia a
los frmacos: Candida albicans sufre 240 cambios
genticos asociados a la resistencia, que tambin
lohacenmsdbil.
FordCB,etal.Theevolutionofdrugresistanceinclini
cal isolates of Candida albicans. Elife. 2015 Feb
3;4:e00662.doi:10.7554/eLife.00662.
laclulatumoral,permitiendoquesobrevivaalas
condiciones de estrs producidas durante la me
tstasis. De este modo facilita la propagacin del
osteosarcoma.
elik H, et al. Ezrin binds to DEADbox RNA helicase
DDX3andregulatesitsfunctionandproteinlevel.Mol
CellBiol.2015Jul6.pii:MCB.0033215.
Desarrollado un nuevo test que detecta trazas de

metabolitos,protenasoADNqueindiquenlapre
senciadeenfermedadesinfecciosas.
LiuM,etal.BiosensingbyTandemReactionsofStruc
tureSwitching,NucleolyticDigestion,andDNAAmpli
ficationofaDNAAssembly.AngewChemIntEdEngl.
2015Jun26.doi:10.1002/anie.201503182.
LosARNdetransferenciaserevelancomounaim
portantefuentedediversidadmolecularanivelde
tejido,gneroopoblaciones.
Telonis AG, et al. Dissecting tRNAderived fragment
complexitiesusingpersonalizedtranscriptomesreveals
novelfragmentclassesandunexpecteddependencies.
Oncotarget.2015.
La protena B2M, cuyos niveles aumentan con la

edad bloquea la regeneracin de las clulas cere
bralesypromueveeldebilitamientocognitivo.
Smith LK, et al. 2microglobulin is a systemic pro
agingfactorthatimpairscognitivefunctionandneuro
genesis.NatMed.2015Jul6.doi:10.1038/nm.3898.
Cambios en el fluido espinal durante la madurez

podran contribuir a identificar a las personas con
mayor riesgo a desarrollar Alzhimer posterior
mente.
Sutphen CL, et al. Longitudinal Cerebrospinal Fluid
Biomarker Changes in Preclinical Alzheimer Disease
During Middle Age. JAMA Neurol. 2015 Jul 6. doi:
10.1001/jamaneurol.2015.1285.
La protena Ezrina coordina diversas funciones en
Gentica Mdica News
InvestigadoresdelaUniversidaddeTokioylaUni
versidad de Kioto monitorizan al ARN de interfe
rencia en tiempo real y observan los mecanismos
molecularesporlosqueelcomplejoRISCfragmen
taelARNdiana.
2015Jul7;314(1):6171.doi:10.1001/jama.2015.6789.
Yao C, et al. SingleMolecule Analysis of the Target

Cleavage Reaction by the Drosophila RNAi Enzyme
Complex. Mol Cell. 2015 Jul 2;59(1):12532. doi:
10.1016/j.molcel.2015.05.015.
LiJ,etal.FromGigabytetoKilobyte:ABioinformatics
Protocol for Mining Large RNASeq Transcriptomics
Data. PLoS One. 2015 Apr 22;10(4):e0125000. doi:
10.1371/journal.pone.0125000.
Un estudio revela que la capacidad tumorignica

delasclulasmadredelglioblastomapodraestar
determinadaepigenticamenteynogenticamen
te.
Un estudio en el que participan la Universidad de

ValenciayIGenomixrevelaquelasanormalidades
cromosmicas en los embriones obtenidos por fe
cundacin in vitro pueden predecirse durante las
primeras30horasdedesarrollo.
KozonoD,etal.Dynamicepigeneticregulationofglio
blastoma tumorigenicity through LSD1 modulation of
MYC expression. PNAS. 2015. Doi: 10.1073/
pnas.1501967112
UnrastreoconARNdeinterferenciaidentificage
nes esenciales para la meiosis en los oocitos de
mamferos.
RNAMiner una herramienta para el manejo de da

tosgenmicosbasadosenARN.
VeraRodriguez M, et al. Prediction model for aneu

ploidy in early human embryo development revealed
by singlecell analysis. Nat Commun. 2015 Jul
7;6:7601.doi:10.1038/ncomms8601
Unanuevaoladeterapiasbasadasenanticuerpos
paracombatirelVIH.
PfenderS,etal.LiveimagingRNAiscreenrevealsge
nesessentialformeiosisinmammalianoocytes.Natu
re.2015Jul6.doi:10.1038/nature14568.
HaydenEC.Almightyantibodies?Anewwaveofanti
bodybasedapproachesaimstocombatHIV.NatMed.
2015Jul7;21(7):657659.doi:10.1038/nm0715657.
FuncionesclaveparaCEP63,genmutadoenelSin
drome de Seckel, en desarrollo cerebral y fertili
dad.
Unpaneldecuatrogenespredicelarespuestaala
terapia con inhibidores de aromatasas en pacien
tesconcncerdemama.
Marjanovic M, et al. CEP63 deficiency promotes p53

dependentmicrocephalyandrevealsaroleforthecen
trosome in meiotic recombination. Nat Comm. 2015.
July9.Doi:10.1038/ncomms8676
TurnbullAK,etal.AccuratePredictionandValidation
of Response to Endocrine Therapy in Breast Cancer. J
ClinOncol.2015Jun1.pii:JCO.2014.57.8963.
La alteracin del funcionamiento de las mitocon

driaspuedellevaralcrecimientotumoral.
Asociacin entre el riesgo a desarrollar cncer en

dometrial y factores hormonales en mujeres con
SndromedeLynch.
Dashti SG, et al. Female Hormonal Factors and the
RiskofEndometrialCancerinLynchSyndrome.JAMA.
SrinivasanS,etal.Disruptionofcytochromecoxidase
functioninducestheWarburgeectandmetabolicre
programming. Oncogene. 2015 Jul 6. doi:10.1038/
onc.2015.227.
Gentica Mdica News
ElmicroARN375producidoporlasclulasdelpn
creas encargadas de la produccin de insulina es
liberadoalasangrecuandostasempiezanamo
rir,porloquepodrautilizarsecomomarcadorpa
rapermitireldiagnsticotempranodeladiabetes.
LatreilleM,etal.miR375genedosageinpancreatic
cells: implications for regulation of cell mass and
biomarkerdevelopment. J Mol Med (Berl). 2015 May
28.
Mutaciones en el gen POLR1C responsables de un

10% de los casos de un tipo de leucodistrofia por
mediodelaalteracindelaproduccindelaARN
polimerasaIII.
ThiaultI,etal.RecessivemutationsinPOLR1Ccause
aleukodystrophybyimpairingbiogenesisofRNApoly
merase III. Nat Commun. 2015 Jul 7;6:7623. doi:
10.1038/ncomms8623
Enzimas sintticas inteligentes capaces de dife

renciarentregenesactivoseinactivosyestimular
laexpresindelosprimeros.
FimianiC,etal.Upregulatingendogenousgenesbyan
RNAprogrammable artificial transactivator. Nucl
AcidsRes.2015.July7.Doi:10.1093/nar/gkv682
Un estudio relaciona la ausencia de determinados

elementosdeARNenelespermaconlainfertilidad
idioptica.
JodarM,etal.AbsenceofspermRNAelementscorre
lates with idiopathic male infertility. Sci Transl Med.
2015.July8.Doi:10.1126/scitranslmed.aab1287
UnamutacinenelgenIGF2implicadaenproble
masdelcrecimiento.
MegenmannM,etal.PaternallyInheritedIGF2Muta
tionandGrowthRestriction.NEnglJMed.2015.July
8.Doi:10.1056/NEJMoa1415227
La vitamina A es necesaria para guiar a ciertos ti

posdeclulasinmuneshaciaelintestino.
KimMH,etl.RetinoicAcidDierentiallyRegulatesthe
MigrationofInnateLymphoidCellSubsetstotheGut.
Immunity. 2015 Jun 26. pii: S10747613(15)002319.
doi:10.1016/j.immuni.2015.06.009.
Fotofarmacologa. Frmacos que se activan al ser

expuestosalucesdedeterminadalongituddeon
da.
Borowiak M, et al. Photoswitchable Inhibitors of Mi
crotubuleDynamicsOpticallyControlMitosisandCell
Death.Cell.2015.Doi:10.1016/j.cell.2015.06.049
Se identifica el modo en que adenovirus se intro

ducenenlasclulas,loquepodracontribuirame
jorarlastcnicasdeterapiagnicaqueutilizanes
tosvirus
Luisoni S, et al. Cooption of Membrane Wounding
EnablesVirusPenetrationintoCells.CellHostMicrob.
2015.Doi:10.1016/j.chom.2015.06.006
Los pacientes con esquizofrenia acumulan ms

mutaciones deletreas de baja frecuencia en las
regiones codificantes del genoma, indica un estu
diodelaUniversidaddeCaliforniaLosAngeles.
Olde Loohuis, et al. Genomewide burden of delete
rious coding variants increased in schizophrenia. Nat
Comm.2015.July9.Doi:10.1038/ncomms8501
Laprotenaprinicanormaltienefuncionesneuro
protectorasfrentealaepilepsia.
Carulla P, et al. Involvement of PrPC in kainate
inducedexcitotoxicityinseveralmousestrains. Scien
tificReports.2015.July9.Doi:10.1038/srep11971
Laformadelacortezacerebralcorrelacionadacon
loslinajesgenticos.
Gentica Mdica News
FanCC,etal.Modelingthe3DGeometryoftheCorti
calSurfacewithGeneticAncestry.CurrentBiol.2015.
July9.Doi:10.1016/j.cub.2015.06.006
Diferencias genticas entre los pacientes podran

ayudaraexplicarladistintaefectividaddeunfr
macoutilizadocontraelVIH.
Lade JM, et al. Discovery of Genetic Variants of the

Kinases that Activate Tenofovir in a Compartment
Specific Manner. EBioMedicine. 2015. Doi: 10.1016/
j.ebiom.2015.07.008
Las inserciones de elementos genticos mviles

sonfrecuentesenelcnceresofgico.
Paterson AL, et al. Mobileelementinsertionsarefre
quent in oesophageal adenocarcinomas and can mis
leadpairedendsequencinganalysis. BMC Genomics.
2015.Doi:10.1186/s128640151685z
Mutaciones en el gen RORC confieren vulnerabili

dadenelsistemainmunealainfeccinporhongos
omicobacterias.
Okada S, et al. Impairment of immunity to Candida
and Mycobacterium in humans with biallelic RORC
mutations. Science. 2015. July 9. Doi:10.1126/
science.aaa4282
Implicaciones clnicas de las alteraciones genmi

casenelcncerpancretico.
Sausen M, et al. Clinicalimplicationsofgenomicalte
rationsinthetumourandcirculationofpancreaticcan
cer patients. Nat Comm. 2015. July 7. Doi: 10.1038/
ncomms8686
Asociacindelaenfermedadarterialcoronariayla
expresin gnica en monocitos y macrfagos con
regionesdelgenomadeherenciarecesiva.
Christofidou P, et al. RunsofHomozygosity:Associa
tion with Coronary Artery Disease and Gene Expres
sion in Monocytes and Macrophages. Am J Hum Ge
net.2015.Doi:10.1016/j.ajhg.2015.06.001
Basesgenticasdelosfenotiposmendelianos.
Chong JX, et al. TheGeneticBasisofMendelianPhe
notypes: Discoveries, Challenges, and Opportunities.
Am J Hum Genet. 2015. Doi: 10.1016/
j.ajhg.2015.06.009
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oautor-ao,entreparntesis.Ejemplo:(Garca,1978)
JordeLB,etal.Medical Genecs.FourthEdi on.2010.Mosby.

Philadelphia.ISBN:978-0-323-05373-0
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Crick FH, et al. Is DNA really a double helix? J Mol Biol. 1979
Apr15;129(3):449-57.doi:10.1016/0022-2836(79)90506-0
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animales u lizados en experimentacin y otros fines cien ficos,incluyendoladocencia).

Newsletter 28 14 07 2015 Web

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