La accin de una hormona comienza con su unin a un receptora especfico de la
clula efectora. Las clulas que carecen de receptores para una hormona no responden a ella. Los receptores de algunas hormonas se localizan en la membrana de la clula efectora, mientras que los de otras se encuentran en el citoplasma o en el ncleo. Cuando la hormona se combina con su receptor, se desencadena una cascada de reacciones en la clula: la activacin se potencia en cada etapa, de forma que hasta una pequea concentracin de hormona puede ejercer un gran efecto. Los receptores hormonales son protenas de gran tamao y cada clula estimulada posee habitualmente entre 2.000 y 100.000 receptores. Cada receptor suele ser muy especfico para una nica hormona, lo que determina el tipo de hormona que actuar en un tejido concreto. Los tejidos que reaccionan en respuesta a una hormona determinada son los que contienen receptores especficos para ella. Los distintos tipos de receptores hormonales se encuentran de ordinario en los siguientes lugares: Sobre la superficie de la membrana celular, en el citoplasma celular y en el ncleo celular. En casi todos los casos, la hormona ejerce su accin sobre el tejido efector formando en primer lugar un complejo hormona-receptor. Se altera as la funcin del propio receptor que al activarse, inicia los efectos hormonales. Algunas hormonas circulantes pueden ejercer ciertas acciones mediante la activacin de los receptores de tipo canal inico, pero la mayor parte de las que abren y cierran estos canales lo hacen de forma indirecta, unindose a receptores que estn unidos a la protena G o a una enzima. Muchas hormonas activan receptores que regulan de manera indirecta la actividad de protenas efectoras (p. ej., enzimas o canales inicos) mediante su acoplamiento a grupos de protenas de la membrana celular llamadas protenas heterodim-ricas de fijacin a GTP (protenas G) Se conocen ms de 1.000 receptores acoplados a la protena G, todos los cuales poseen siete segmentos transmembranosos que forman un asa dentro y fuera de la membrana celular. Algunas partes del receptor sobresalen hacia el citoplasma celular y se acoplan a las protenas G que constan de tres partes las subunidades a, se une a la parte extracelular del receptor, provoca en este un cambio de conformacin que activa a las protenas G e induce seales intracelulares que: abren o cierran los canales inicos de la membrana celular, o modifican la actividad de una enzima del citoplasma de la clula. Las protenas G trimricas deben su nombre a su capacidad para unirse a nucletidos guanosina. En su forma inactiva, las subunidades a, y de las protenas G forman un complejo que se fija al difosfato de guanosina (GDP) en la subunidad a. Cuando el receptor se activa, sufre un cambio de conformacin por el que la protena G trimrica unida a GDP puede asociarse a la porcin citoplsmica del receptor e intercambia GDP por trifosfato
de guanosina (GTP). El desplazamiento de GDP por GTP hace que la subunidad a
se disocie del complejo trimtrico y se una a otras protenas de sealizacin intracelular; a su vez, estas protenas alteran la actividad de los canales inicos o de enzimas intracelulares tales como la adenilato ciclasa o la fosfolipasa C, que modifican la funcin celular. Los acontecimientos de sealizacin se interrum pen rpidamente cuando se elimina la hormona y la subunidad a se inactiva a s misma convirtiendo su enlace con GTP en otro con GDP; a continuacin la subunidad a vuelve a combinarse de nuevo con las subunidades y para formar una protena trimrica G inactiva unida a la membrana. Algunas hormonas se unen a protenas G inhibidoras mientras que otras lo hacen a protenas G estimuladoras. Dependiendo de que el receptor hormonal se una a una proteina G inhibidora o estimuladora, la hormona reducir o incrementar la actividad de las enzimas intracelulares. Este complejo sistema de protenas G de la membrana celular proporciona una amplia gama de posibles respuestas celulares a las distintas hormonas en los diversos tejidos efectores del organismo. Receptores hormonales unidos a enzimas. Cuando se activan, algunos receptores pasan a funcionar ellos mismos como enzimas o se asocian a las enzimas a las que activan Estos receptores unidos a enzimas son protenas que slo atraviesan la membrana celular una vez, al contrario de lo que sucede con los receptores unidos a las siete protenas G transmembranosas. Los receptores unidos a enzimas tienen su lugar de fijacin a la hormona en la parte exterior de la membrana celular y su porcin cataltica o de unin a la enzima en el interior de la misma. Cuando la hormona se une a la porcin extracelular del receptor, se activa una enzima situada en el interior de la membrana celular. Aunque muchos receptores unidos a enzimas poseen una actividad enzimtica intrnseca, otros dependen de enzimas a las que se asocian de forma estrecha para producir las modificaciones Ilustracin 1. Mecanismo de activacin de un receptor unido a una proteina G. correspondientes de la funcin celular.
Ilustracin 2. Receptor unido a una
enzima.
Receptores hormonales intracelulares y activacin de los genes.
Varias hormonas, entre ellas los esteroides suprarrenales y gonadales, las hormonas tiroideas, los retinoides y la vitamina D, se unen a receptores proteicos del interior de la clula en lugar de hacerlo a receptores de la membrana. Como estas hormonas son liposolubles, atraviesan con facilidad la membrana celular e interactan con receptores situados en el citoplasma o incluso en el ncleo. El complejo hormonareceptor activado se fija despus a una secuencia reguladora especfica de ADN (promotor), llamada elemento de respuesta a la hormona, que activa o reprime la transcripcin de genes especficos y la formacin de ARN mensajero. Por, minutos, horas o incluso das despus de que la Ilustracin 3. Mecanismo de accin de las hormonas hormona haya entrado lipfilas. en la clula, aparecen en esta protenas recin formadas que se convierten en controladores de funciones celulares nuevas o modificadas. Muchos tejidos distintos disponen de receptores hormonales intracelulares idnticos, pero los genes regulados por estos receptores son diferentes. Un receptor intracelular slo podr activar una respuesta gentica si se produce la combinacin adecuada de protenas reguladoras del gen y muchas de estas protenas son especficas de cada tejido. Por tanto, la respuesta de los diversos tejidos a una misma hormona depende no slo de la especificidad de los receptores, sino tambin de la expresin de los genes regulados por dichos receptores.
Hormonas que actan principalmente sobre la maquinaria gentica de la clula.
Las hormonas esteroideas incrementan la sntesis proteica. Otro mecanismo de accin de las hormonas, en especial de las hormonas esteroideas secretadas por la corteza suprarrenal, los ovarios y los testculos, consiste en provocar la sntesis de protenas en las clulas efectoras; estas protenas actan como enzimas, protenas transportadoras o protenas estructurales que, a su vez, ejercen otras funciones celulares. La secuencia de acontecimientos de la funcin de las hormonas esteroideas es, bsicamente, la siguiente: La hormona esteroidea difunde a travs de la membrana y entra en el citoplasma celular, donde se une a una pro tena receptora especfica, el complejo protena receptora-hormona difunde o es transportado al ncleo, el complejo se une a regiones especficas de las cadenas de ADN de los cromosomas, activando el proceso de transcripcin de determinados genes para la formacin de ARNm, el ARNm difunde al citoplasma, donde activa el proceso de traduccin en los ribosomas para formar nuevas protenas. Por ejemplo, la aldosterona, una de las hormonas secretadas por la corteza suprarrenal, entra en el citoplasma celular de los tbulos renales, que contienen una protena receptora especfica denominada a menudo receptor mineral o corticoide. En estas clulas tiene lugar la secuencia de acontecimientos citada. Unos 45 min ms tarde comienzan a aparecer protenas en las clulas de los tbulos renales que favorecen la reabsorcin de sodio de los tbulos y la secrecin de potasio hacia la luz. As pues, la accin de la hormona esteroidea se retrasa de forma caracterstica al menos 45 min y a veces tarda en completarse hasta varias horas o incluso das. Este retraso contrasta notablemente con la accin casi instantnea de algunas hormonas peptdicas y derivadas de aminocidos, como la vasopresina y la noradrenalina. Las hormonas tiroideas aumentan la transcripcin de genes en el ncleo celular Las hormonas tiroideas tiroxina y triyodotironina aumentan la transcripcin de genes especficos en el ncleo. Para ello, estas hormonas se unen en primer lugar de forma directa a las protenas receptoras del ncleo; estos receptores son factores de transcripcin activados localizados en el complejo cromosomico y responsables del control de los promotores u operadores gnicos. (Hall)
Bibliografa Hall, G. y. Tratado de fisiologia medica 12a edicin.