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7,8
Os dados do
Amostra de Internao Nationwide mostrou um grande aumento na
incidncia de AKI-necessitando de dilise na ltima dcada na
Estados Unidos.
9
LRA uma sndrome que tem uma ampla gama de
fatores causais dependendo diferentes situaes clnicas, tais
como sepse, aps cirurgia cardaca, a exposio de meios de contraste,
hemorragia, insuficincia heptica e insuficincia cardaca grave com baixa
sada. A sepse a principal causa de AKI nos cuidados intensivos
unidades (UTIs),
10
e 45% a 70% de todo o LRA est associada com
spsis.
11-13
amplamente reconhecido que os pacientes com comsepse combinada e AKI tem uma taxa de mortalidade ainda maior do que
com cada ocorrendo individualmente.
11
Podemos reduzir a mortalidade relacionada com LRA por meio de dilise?
Tem havido um progresso notvel na substituio renal
terapia em cuidados crticos, incluindo em un hemodinamicamente
pacientes estveis na UTI por substituio renal contnua
terapia ou sustentada de dilise de baixa eficincia.
14,15
Contudo,
complicaes de LRA aumentou significativamente a mortalidade em
pacientes crticos na UTI,
16,17
e dilise no tem
apreciavelmente diminuda mortalidade.
6,9,18
Embora LRA na
UTI est associada com alta mortalidade, outros que no sejam fatores
perda da funo renal parecem contribuir para pobres sada
vem, porque os pacientes, necessitando de dilise com LRA ainda tinha um
mortalidade consideravelmente maior do que os pacientes com estgio final
doena renal.
19
Estes dados apoiam fortemente a premissa
que a disfuno de rgos distantes induzida por LRA desempenha um papel
crucial
papel, especialmente em pacientes criticamente doentes ( figura1 ).
Na ltima dcada, muitos pesquisadores bsicos comearam a
30
Insuficincia respiratria frequentemente observada em pacientes com
sepse presumivelmente causado por vasodilatao arterial sistmica,
derrame vascular e edema pulmonar subsequente. Volume
sobrecarga causada por AKI vai amplificar a leso pulmonar, o que poderia
ser impedido por remoo do excesso de fluido extracelular
No entanto, vrios estudos clnicos implicam inflamao em
a patognese da leso pulmonar aguda complicada por AKI.
Nveis sanguneos elevados de inibidor-1 do ativador do plasminognio,
interleucina-6 (IL-6) e factor de necrose tumoral solvel re
ceptores so encontrados em pacientes com SARA complicadas por AKI
em comparao com os pacientes sem LRA.
26
Recentemente, um elevado
incidncia de LRA foi relatado em uma coorte de 1836 hospitalpacientes ized com grave e no grave adquirida na comunidade
pneumonia. Seiscentos e trinta e um pacientes (34%) rincia
ciada AKI (329 com sepse grave e 302 com sem gravidade
sepsia), com maior factor de sangue de IL-6 e de necrose tumoral
uma
(TNFuma
) Nveis ainda na sepse sem gravidade.
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Os estudos experimentais utilizando reperfuso isquemia renal
leso (IRI) e nefrectomia bilateral (BNX) identificou
vrios mecanismos diferentes pelos quais AKI causa de pulmo
leso, incluindo o aumento da infiltrao de neutrfilos, vascular
permeabilidade, a desregulao de sal e gua transportadores, e
citocina inflamatria e expresso de quimiocinas.
20,33-36
Algumas reaes inflamatrias pulmonares, como a pulmonar
actividade de mieloperoxidase e infiltrao de neutrfilos, eram
observados at 7 dias aps a operao.
37
Embora a IL-6
camundongos knockout eram resistentes a leso pulmonar induzida por
renal IRI e BNX,
38
no ficou claro se a proteo
foi causada pela inibio de IL-6 circulantes agindo no pulmo
ou por inibio de IL-6 pulmonar. Circulantes de IL-6 estava
encontrado para ser um mediador da inflamao pulmonar e leso aps
LRA por estudar os efeitos de murino IL-6 recombinante nistrao
nistrao de ratinhos IL-6-deficient. Alm disso, o aumento da monar
MV
VV / VA
ECMO
ou VAD
Dbito cardaco
Perfuso tecidual \
presso
A Figura 1 | Interaes no reconhecidos rgos em AKI na UTI. Suportes
mecnicos, incluindo a terapia de substituio renal (TSR) no
suficientemente melhorar os resultados dos pacientes com leso renal aguda
(LRA) tratados em unidades de terapia intensiva, implicando remoto no
reconhecida
interaes de rgos com o rim. MV, ventilao mecnica; VAD, dispositivo
de assistncia ventricular; VV / VA-ECMO, venovenoso / venoarterial extraoxigenao por membrana corporal.
reviso
K Doi e H Rabb: Efeitos no rgo remotas de leso renal aguda
556
Kidney International (2016) 89, 555-564
pgina 3
vazamento.
42
Outro estudo observamos diminuio pulmonar
derrame vascular por administrao de um pacifant macrfagos,
CNI-1493, que inibe a absoro de arginina citocina induzvel
e um inibidor da protena activada por mitognio p38 kivia de transduo de sinal nase em macrfagos.
33
pulmonrios clulas endoteliais parece ser um alvo de pulmo induzida por AKI
prejuzo. Grandes mudanas no transcriptoma e tumorreceptor 1 do factor de necrose (TNFR1) dependente de caspase activao e a apoptose em clulas endoteliais pulmonares eram
observado.
43-45
O tratamento com um inibidor competitivo de
TNF solvel
uma
, Etanercept,
45
e um inibidor de caspases, Z-VADFMK,
46
leso pulmonar reduzida em modelos LRA, sugerindo que
estas vias podem ser alvos boa droga contra a leso pulmonar
induzida por AKI.
Toll-like receptor 4 (TLR4) desempenha papis fundamentais na
o reconhecimento do patgeno e ativao da imunidade inata.
TLR4 reconhece lipopolissacrido, sulfato de heparano, o calor
As protenas de choque e de alta mobilidade da protena caixa de grupo B1
(HMGB1).
47
HMGB1, uma citocina pr-inflamatria tardia
libertado a partir de clulas apoptticas,
48
Foi demonstrado que interagem
com RST4 em clulas alvo, que conduz activao da nuclear
factor de Kappa B e a induo de respostas imunoestimuladoras.
49
Leso pulmonar induzida por BNX caracterizado por infiltrado neutrfilo
trao foi parcialmente reduzida em C3H ratinhos TLR4-mutantes / HeJ,
que deficiente sinalizao TLR4. HMGB1 arterial elevada
nveis foram observados aps BNX, e bloqueio de HMGB1
leso pulmonar atenuada apenas em TLR4 do tipo selvagem C3H / ave
ratos. Estas observaes sugerem que a RST4-HMGB1