REGIMEN DE DOSIFICACIN

Arellano Flores Jesica de los Angeles

Fuentes Arcos Jovan
Modesto Eustaquio Luis Angel
El uso de los medicamentos requiere de un diagnstico correcto, un conocimiento
adecuado de la enfermedad, la seleccin del frmaco idneo y el diseo de una
pauta de administracin que consiga la mxima eficacia.
En la pauta de administracin se establece la dosis, la frecuencia con que se debe
administrar y la duracin que debe tener el tratamiento para conseguir con la
rapidez necesaria durante el tiempo adecuado, un optima concentracin del
frmaco en su lugar de accin.
La dosificacin se puede individualizar teniendo en cuenta las caractersticas
fisiolgicas, patolgicas y yatrgenas que puedan alterar la respuesta al
tratamiento y debe tener en cuentas los siguientes aspectos:
Caractersticas de la enfermedad para la cual se administra el frmaco.
Eficacia y toxicidad del frmaco.
Caractersticas farmacocinticas del frmaco y factores que pueden
alterarlos
Va de administracin.
Preparado farmacutico que se va a utilizar
Binomio coste- beneficio
La pauta de administracin requiere predecir cul ser el curso temporal de la
concentracin plasmtica (Cp), de un frmaco para saber cundo comenzar a
observarse el efecto teraputico, cul ser la intensidad, el tiempo de la duracin
de la accin y cules sern los riesgos que se produzcan (efectos txicos).
El curso temporal depender de los procesos de absorcin, distribucin y
eliminacin y para predecir el curso se deben conocer la velocidad y la intensidad
de estos procesos expresados mediante una ecuacin matemtica.
La ecuacin cambia segn el modelo farmacocintico que se aplique y puede
variar en funcin de:
La pauta de administracin: dosis nica, infusin continua con dosis inicial,
o dosis mltiples con dosis inicial o sin ella.
Via de administracin (intravascuar o extravascular).

 La distribucin del frmaco (monocompartimental, bicompartimental o

tricompartimental).
Dosis nica intravascular y extravascular
Esta se administra espordicamente con el fin de alcanza con rapidez una Cp,
eficaz, tras sus administracin de una dosis +nica, la Cp del frmaco alcanza
un mximo (Cmax), en un tiempo (tmax), del cual depender la intensidad el
efecto, disminuyendo una velocidad de la que depender la duracin de dicho
efecto.
En la administracin intravascular no hay absorcin, por lo tanto se considera
que la Concentracin plasmtica mxima C max coincide con la concentracin en
el tiempo cero

.
El curso temporal de la Cp, es decir la cada desde el punto mximo, depender
solo de la constante de eliminacin (Ke).

La duracin del efecto o tiempo eficaz (TE), tardar en disminuir la Cp desde la

concentracin mxima inicial (D/Vd) hasta la concentracin mnima eficaz (CME)
depende del logaritmo de la dosis
La duracin del efecto depende del logaritmo de la dosis, es decir, podra
aumentar la duracin del efecto al doble aumentado la dosis al cuadrado (solo en
frmacos muy poco txicos.
Cuando el efecto se produce en el compartimento perifrico, la concentracin
mxima en el tejido diana se alcanza en la inflexin entre la fase & , y la
concentracin plasmtica en ese punto de inflexin depende del volumen de
distribucin en equilibrio.
El ABC depende tanto en modelos monocompartimentales y bicompartimentales
depende de la dosis y el aclaramiento, pero es independiente de la velocidad de
absorcin, constante de eliminacin y volumen de distribucin.

Administracin intravascular
Cuando la administracin sistmica se lleva a cabo por cualquier otra va que no
sea la intravascular, habr un proceso de absorcin regido por la constante de
absorcin (Ka), y es posible que la fraccin de absorcin biodiponible (f) sea
inferior a 1.
A diferencia de la administracin intravenosa, la concentracin inicial es baja;
mientras que la absorcin es mayor que la eliminacin, aumenta hasta que la
absorcin iguala a la eliminacin y posteriormente disminuye hasta predominar la
eliminacin sobre la absorcin.
En el modelo monocompartimental, las concentraciones plasmticas dependen de
la absorcin y eliminacin.
En el modelo bicompartimental depende de la absorcin, de la constante de
disposicin rpida y de la constante de lenta disposicin.
La concentracin mxima depende directamente de la dosis y de la fraccin de
absorcin e inversamente del volumen de distribucin.

Infusin intravenosa continua

La administracin de un frmaco mediante infusin intravenosa a travs de un
gotero o bomba de infusin se utiliza para mantener un nivel plasmtico constante
de forma prolongada (por ejemplo cuando se administra un suero).
Concepto de nivel estable
Cuando se administra una infusin continua, la entrada del frmaco al organismo
expresada por la velocidad de infusin (Q) es de orden 0, mientras que la (Cl) es
de orden 1 (la entrada de frmaco es mayor que la salida), pero mientas mas se
aumenta la administracin tambin aumentara la eliminacin hasta igualarse.

En la grfica se puede apreciar cmo se mantiene la concentracin plasmtica

mientras se mantenga la administracin.
El tiempo es importante para saber cunto tiempo tardara en observarse el
mximo efecto, pero el tiempo para alcanzar el nivel estable es infinito. Por eso es
mas practico hablar del tiempo que se tarda en alcanzarse una fraccin a nivel
estable o fraccin de cambio (fc)
Por lo tanto el tiempo que tarda en alcanzarse depende de la constante de
eliminacin o de su inversa la semivida de eliminacin.

A partir de la 3er semivida se considera que se inicial el nivel estable y en la quinta

ya se alcanz el nivel estable.
La disminucin del aclaramiento a la mitad aumenta el nivel estable al doble.
Adems, la disminucin del aclaramiento reduce la constante de eliminacin
alargando el tiempo que tarda en alcanzarse el nivel estable.

Infusin intravenosa corta

Cuando la infusin intravenosa dura menos de 5 semividas de eliminacin, no
llega a alcanzarse el nivel estable. La concentracin mxima que se alcanza al
final de una infusin corta depende de la velocidad de infusin (Q), del
aclaramiento (CI), de la constante de eliminacin (Ke) y del tiempo que dure la
infusin (T):

Cuanto mayor sea el tiempo en que se administre una dosis, menor ser la
velocidad de infusin y, por lo tanto, menor ser la concentracin mxima que se
alcance al final de la infusin y ms prolongado ser el periodo de latencia hasta
alcanzar la concentracin mnima eficaz, pero una vez alcanzada mayor ser la
duracin del efecto.

Infusin contina con dosis inicial

Hay situaciones urgentes en que el periodo de latencia de una infusin
intravenosa continua es excesivamente largo. En estos casos conviene
administrar una dosis inicial (DI), que permita alcanzar con rapidez una
concentracin teraputica, que luego se mantiene con la infusin continua.
La dosis inicial en inyeccin intravenosa rpida se calcula:

En el modelo bicompartimental, cuando el efecto se produce en el compartimiento

central.

Y cuando se produce en el compartimiento perifrico:

La velocidad de infusin continua depende del nivel estable que se quiera alcanzar
y del aclaramiento:

Habitualmente, la concentracin mxima que se quiere alcanzar con las dosis

inicial es la misma que se mantiene despus con la dosis de mantenimiento es
decir, que Cmax es igual que CpE. Sin embargo hay casos graves en que se
quiere alcanzar niveles iniciales ms altos. Estos niveles se aproximaran al nivel
Estable de forma exponencial en 5 semividas.(fig 6.8)
Cuando el frmaco es irritante o cuando la inyeccin intravenosa rpida puede
producir efectos txicos, es preferible administrar la dosis inicial mediante una
infusin corta. (fig 6.8)

Dosis multiples intravasculares y extravasculares

Es la forma ms ampliamente para instaurar y mantener un tratamiento crnico. La
diferencia entre las dosis nicas repetidas y dosis multiples depende del intervalo
entre las dosis: cuando es mayor de 5 semividas, se habr eliminado en su
totalidad de la dosis anterior y el curso temporal de la concentracin plasmtica
ser el mismo que el de la primera dosis. Sin embargo cuando es menor de 5
semividas, la nueva dosis se suma a lo que queda de la anterior, producindose
una acumulacin que eleva la concentracin plasmtica.

La principal diferencia con la infusin continua es que tras cada dosis, hay una
fluctuacin de la concentracin plasmtica a lo largo del intervalo de
administracin:

Cuanto ms lenta sea la eliminacin del frmaco, mayor ser el factor de

acumulacin (R), es decir la relacin entre la concentracin alcanzada en el nivel
estable y la observada tras la primera dosis.

Por va intravenosa se considera que la fraccin de absorcin es 1, y por lo tanto

el nivel estable medio equivalente al de infusin contina.

Este nivel estable puede calcularse:

Nota: el AUC (rea bajo la curva) de la formula anterior es
el rea sombreada de la letra b que corresponde a la concentracin plasmtica
que queda bajo un intervalo de administracin en el nivel estable por el intervalo
de administracin.

Dosis de mantenimiento:

El tiempo que tarda en alcanzarse el nivel estable (depende de la Ke):

La fluctuacin de la concentracin plasmtica (f) depende de la Ke y del intervalo

de administracin:

Por lo tanto: