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-Una vez que entra el piruvato sufre la oxidacion a Acetil-coA esto se lleva a
cabo por el complejo enzimtico Piruvato deshidrogenasa (3 complejos
enzimticos E1, E2 y E3) Tecnicamente seria un proceso de 3 pasos pero
las enzimas se unen forman un complejo que es mas eficientes y hacen las
3 reacciones a la vez, en donde el piruvato de 3 carbonos se transforma en
el Acetil-coA (2 carbonos), pq el primer carbono pasa a CO2. Esta es la
primera descarboxilacion.
-La piruvato deshidrogenasa cataliza una reaccin con G negativo,
reaccin irreversible y requiere de 5 coenzimas: coenzima A, NAD, FAD,
Lipoato y TTP.
-Cuando esta reaccin sudece obtengo 1 CO2 y 1 NADH como parte del
producto. Descarboxilacion oxidativa (pq formo CO2 y pq el NAD pasa a
NADH)
-Piruvato deshidrogenasa unida a la membrana mitocondrial interna pero en
direccin hacia la matriz mitocondrial, la reaccin sucede en la matriz.
2) Ciclo de Krebs
-Empieza y termina con una molcula llamada oxaloacetato
-8 reacciones enzimticas
-Anfibolico: catablico o anablico
-Comienzo con 1 acetil-coA que tiene 2 carbonos, se oxidan y los pierde
-Se produce por cada acetil-coA 2 CO2, 3 NADH, 1 FADH2 y 1 GTP
Reaccion 1: Formacion de citrato
-Comienzo con una condensacin en donde un acetil-coA (2 carbonos) se
une a un oxaloacetato (4 carbonos), en total molcula de 6 carbonos
citrato.
-G negativo, irreversible
-Enzima: citrato sintasa
-Reaccion de condensacin. Ocupo agua y libero el coA
Reaccion 2: Formacion de isocitrato
-El citrato se isomeriza a isocitrato
-La enzima: aconitasa
-La enzima actua en 2 pasos, primero una deshidratacin elimina un H y un
OH y despus lo rehidrata y vuelve a colocar el H y OH en un lugar distinto.
-Aun tiene 6 carbonos.
Reaccion 3: Formacion de -cetoglutarato
-Aqu tengo una descarboxilacion oxidativa
-El isocitrato se oxida (libera 2 H). Aparece un NAD/NADP que toma los H y
lo utiliza formando NADH + H/NADPH + H
-Pierde un carbono, este pasa a ser un CO2
-Enzima: isocitrato deshidrogenasa
-Se forma una molcula de 5 carbonos -cetoglutarato
-Reaccion 3 importante pq: Es dependiende de NAD o NADP, forma NADH
o NADPH, y elimina el primer CO2.
Reaccion 4: Formacion de Succinil-coA
-Descarboxilacion oxidativa
-El -cetoglutarato sufre una descarboxilacion perdiendo un carbono en
forma de CO2 y la molcula une una coenzima-A esta, libera hidrgenos y
es ah cuando un NAD puede transformarse en NADH.
-Se forma el succinil-coA
-Enzima: -cetoglutarato deshidrogenasa, es un complejo enzimtico
-G negativo, irreversible
-La enzima es dependiente de NAD, produce el segundo NADH del ciclo y
sale el segundo CO2 del ciclo.
-Me queda una molcula de 4 carbonos, ya no hay perdida de carbono.
-El succinil-coA es un sustrato de alta energa. Tioester CO-CS
Reaccion 5: Formacion de Succinato
-Fosforilacion a nivel de sustrato: tengo una reaccin acoplada: GDP
GTP tiene G positivo + Succinil-coA Succinato G negativo, se
acoplan y ambas suceden.
-Enzima: Succinil-coA sintetasa
-Se fosforila el GDP
-La reaccin 5 es importante pq se sintetiza GTP
-El GTP puede pasar a ATP por la enzima nucleosido difosfato kinasa, esta
enzima trabaja a costo 0. GTP = ATP
Reaccion 6: Formacion de Fumarato
-Deshidrogenacion
-Enzima: Succinato Deshidrogenasa
-Pierde 2 hidrogenos, uno del cabono 2 y uno del cabono 3
-El fumarato tiene un doble enlace entre el carbono 2 y el carbono 3
-Aparece el FAD y toma estos hidrgenos y se transforma en FADH2
-Fumarato de 4 carbonos.
-En el ciclo de Krebs hay 8 enzimas, 7 de ellas estn libres en el citoplasma
y 1 no lo esta la Succinato Deshidrogenasa esta adherida a la membrana
mitocondrial interna
-G = 0, reaccin reversible
-El malonato es un inhibidor competitivo de esta enzima
Reaccion 7: Formacion de L-Malato
-Hidratacion agregar agua H y OH
-Enzima: fumarasa
-En el carbono 2 agrego un OH y en el carbono 3 un H
-G negativo
Reaccion 8: Formacion de oxaloacetato
-Deshidrogenacion, el malato pierde 2 H que los gana el NAD
-malato oxaloacetato
-Enzima: malato deshidrogenasa
-Esta enzima es dependiente de NAD y se produce el tercer y ultimo NADH
Regulacin del ciclo de Krebs
1) Regulacin alostrica = las parejas ATP/ADP, NADH/NAD, ACETILCOA/COA
2) Inhibicin por producto
3) Concentraciones de calcio En todos los casos el Calcio activa. El
calcio en el musculo es sinnimo de gasto de ATP. Si la concentracin de
calcio es muy alta es simplemente pq est siendo liberado, para que alla
liberacin tiene que haber gasto de energa. El musculo esta en contraccin
y hay gasto de ATP. Hay falta de ATP.
Oxidacion del piruvato
Enzima Piruvato deshidrogenasa: ALOSTERICA
-Inhiben ATP, acetil-coA, NADH, acidos grasos
-Activan AMP, CoA, NAD+, Ca2
Ciclo de Krebs: 3 reguladas
1)Citrato sintasa: ALOSTERICA
-Inhiben: NADH, succinil-coA, citrato, ATP
-Activan: ADP
2)Isositrato deshidrogenasa: ALOSTERICA
-Inhiben: ATP
No bombea protones.
La succinato deshidrogenasa toma los e- del FADH2 los pasa a travs de
ella y se los entrega a una coenzima Q que pasa de Q a QH2.
Es la misma succinato deshidrogenasa del ciclo de Krebs.
Forma un ciclo, en el ciclo de Krebs tomo el FAD y lo paso a FADH2, y en la
cadena transportadora de electrones paso el FADH2 a FAD. Convirtiendo
esto en un ciclo.
Complejo III: Complejo bc1 (citocromo B, citocromo C 1)
Este recibe 2 electrones provenientes de la coenzima Q y esos 2 eatraviesan el complejo B y llegan al citocromo C1 y alfinal el que se reduce
en el citocromo C1.
Cuando esto pasa se bombean 4 protones.
Citocromo B protena sulfoferrica (Fe y S) tipo rieske.
contiene 2 grupos hemos B562 (bH) y B566 (bL)
Citocromo C
El salto al complejo bc1 se acopla la coenzima Q (2e-) estos 2e- son
entregados al citocromo b, atraviesan bH, bL, los centros del hierro azufre
que estn drentro de la protena rieske y luego al citocromo C y el C de
oxidado pasa a reducido, se despega del bc1 y viaja hasta unirse con el
complejo IV.
Aqu se bombean 4 protones.
Complejo IV: citocromo oxidasa. Oxida el citocromo C1.
Toma los 2 e- del citocromo C y se los entrega al oxigeno y pasa a H2O.
El complejo IV est formado por 3 subunidades
-subunidad 1: grupos hemos tipo a y a3. Tiene unidos a ellos un tomo de
cobreB
-subunidad 2. Tiene atomos de cobre unido con protenas con cistenas,
CobreaA
-subunidad 3: es estructural.
El salto llego el citocromo C y se lo entrega a la subunidad 2 al cobreA,
de este pasa a los centros de hierro azufre al cobreB (subunidad 1) y del
cobreB los entrego al oxigeno.
Aprenderse el ORDEN general y especifico.
Complejo V (antes llamado) es la ATPsintasa que funciona como un canal
de protones que vuelve todo a la normalidad.
La cadena de electrones hace un desequilibrio, y quien vuelve a que todo
esto sea normal? La ATPsintasa.
Este reingreso es a favor de su gradiente y se genera energa qumica
4) FOSFORILACION OXIDATIVA
Proceso que sucede gracias a la ATPsintasa, es una enzima que se ubica
en la membrana mitocondrial interna y conecta el espacio intermembrana
con la matriz mitocondrial.
Funciona como un canal de protones. Hace que los protones que estn
atrapados en el espacio intermembrana logren devolverse a favor de su
gradiente hacia la matriz mitocondrial.
-Es cuando se sintetiza ATP.
-El bombeo de protones genera un gradiente electroqumico que se tiene
que disipar (tiene que volver a la normalidad). Antes se hablaba de un
complejo V (como se le llamaba antes) que permite el reingreso de
protones y que se vuelva a alcanzar el equilibrio quimico.
Teoria quimiosmotico: la oxidacin de los NADH y FADH provenientes de la
matriz mitocondrial genera un transporte de electrones hacia el oxgeno y
genera un bombea de protones de la matriz al espacio intermembrana, este
gradiente tiene que volver a la normalidad y actua la ATPsintasa que
permite que los protones reingrese y el reingreso libera energa la cual no
se puede perder y la ATPsintasa toma esa energa y la transforma en ATP.
La ATPsintasa es una protena transmembranal que se ubica en la
membrana interna y permite conectar ambos compartimientos. Esta
compuesta por 2 subunidades protenas la F0 y la F1:
-F0: es la porcin transmembranal, atraviesa la membrana que funciona
como canal de protones. Esta compuesta por 4 a 5 protenas diferentes
A,B,C,D,E. La C es la ms importante porque forma el canal de protones
-F1: cabeza de hongo, porcin que se ubica solo hacia la matriz
mitocondrial y la que tiene la actividad cataltica.
Funcion: fosforilacin a nivel de sustrato que fosforila el ADP para
transformarlo a ATP.
Formado por 5 subunidades: , , , , (ABCDE pero en griego), la ms
importante es BETA. Esta es quien realmente cataliza la sntesis de ATP.
La sntesis de ATP requiere 2 sustratos ADP y Pi. Estos sustratos tienen
que estar en la matriz mitocondrial. Una vez que se forma el ATP debo
llevarlo al citosol de la clula. Para el transporte de sustratos y productos se
necesitan TRANSLOCASAS (protena especifica)
DESACOPLADORES:
separan la cadena transportadora de la fosforilacin oxidativa, permite que la
C.T funcione normal pero la fosforilacin oxidativa no funciona. Los protones al
reingresar por la ATPsintasa, ingresan por el desacoplante.
Desacoplante juega un papel de canal de protones, hace que la membrana
internaa sea permeable a los protones. Si dichos protones no entran por la F0
no hay sntesis de ATP.
Ejemplos: 2,4 dinitrofenol (DNP) (FCCP), (CCCP)
Existen proteinas desacoplantes, separa la cadena T, de la F.O, pero produce
calor. Cuando hay reingreso de protones en vez de producir ATP, produce
CALOR.
-Termogenina: protena desacoplante
UCP siglas en ingls para protena desacoplante
Hay 5 tipos:
UCP1 la ms comn en de la grasa parda que esta presente en neonatos y
animalitos. Esta grasa parda permite regular temperatura.
UCP2 grasa parda generada por situacin de diabetes o obesidad no
controlada. Se genera por aumento de las T3 o por aumento de la insulina.
UCP3 igual que la UCP2
UCP4 y 5 cerebro.
LANZADERAS
Las molculas de NADH y NAD no pueden atravesar la membrana mitocondrial
interna. Para eso el NADH tiene que entregar sus 2 protones y 2 electrones
(poder reductor) a otra molcula que si puede entrar.