ANTIOXIDANTES: MICRONUTRIENTES QUE LUCHAN POR LA SALUD

Begambre Pacheco Karen1, Ferrer Jimnez Lucia1, Vargas Castro Eliana1

Martnez Maury Eduardo 2.

1. Estudiantes del programa de Biologa, Faculta de Ciencias Bsicas, Universidad del Atlntico Km 7
antigua va puerto Colombia, Barranquilla Colombia.
2. Docente qumica orgnica adscrito a la Universidad del Atlntico, Departamento de qumica, Facultad
de Ciencias Bsicas.

RESUMEN
Los antioxidantes son sustancias qumicas caracterizadas por tener como funcin primaria evitar
o retrasar la oxidacin de diversas molculas, principalmente cidos grasos, tanto en los
alimentos como en el organismo. Esta oxidacin tiene el potencial de causar alteraciones que
pueden precipitar diferentes enfermedades. Otra funcin de los antioxidantes es facilitar el uso
del oxgeno por las mitocondrias celulares, formando sustancias complejas que pueden mitigar
las reacciones productoras de radicales libres. Los radicales libres son molculas inestables de
energa fuerte con electrones no apareados en sus rbitas externas que tienden a reaccionar con
otras molculas cuyo efecto se ha relacionado con las enfermedades crnicas no transmisibles.
Los antioxidantes se clasifican en dos sistemas, enzimticos y no enzimticos, tambin
conocidos como endgenos y exgenos respectivamente, que pueden actuar tanto en el espacio
celular interno como externo. El sistema no enzimtico est compuesto principalmente por
sustancias como las vitaminas A, E y C, carotenoides y minerales como el selenio y el zinc. Se
ha documentado que en ciertos casos los antioxidantes pueden potenciar la salud y que su uso
puede ayudar a la prevencin de enfermedades crnicas, como algunos tipos de cncer y
enfermedades cardiovasculares, entre otros. Se discute la importancia del consumo de alimentos
con alto contenido de antioxidantes como frutas y verduras.
Palabras claves Antioxidantes, micronutrientes, nutricin, salud

1.0 INTRODUCCIN
El reciente crecimiento en el conocimiento de los radicales libres y las especies de oxgeno
reactivo (ROS) en la biologa est produciendo una revolucin mdica que promete una nueva
era de la salud y la gestin de la enfermedad. Es irnico que el oxgeno, un elemento
indispensable para la vida, en ciertas situaciones tenga efectos deletreos sobre el cuerpo
humano. La mayora de los efectos potencialmente nocivos del oxgeno se deben a la formacin
y actividad de una serie de compuestos qumicos, conocidos como ROS, que tienen una
tendencia a donar oxgeno a otras sustancias. Los radicales libres y los antioxidantes se han
convertido en trminos comnmente utilizados en las discusiones modernas de los mecanismos
de la enfermedad.
Las sustancias antioxidantes se han clasificado en dos principales sistemas, el sistema
enzimtico y el sistema no enzimtico; tambin conocidos como endgenos y exgenos
respectivamente; las cuales pueden actuar tanto en el espacio intracelular como en el
extracelular. El primer sistema de defensa correspondiente a las enzimas antioxidantes o
endgenas, est basado en un complejo enzimtico de defensa que puede incluir la superxido
dismutasa, catalasa, glutatin perxidasa, a la tiorredoxina reductasa y al glutatin reductasa. La
superxido dismutasa permite la dismutacin del in superxido en perxido de hidrgeno y
cuya acumulacin se evita por el sistema de catalasa (CAT)/glutatin perxidasa (GSH-PX),
transformndolo en oxgeno no molecular, agua y glutatin oxidado.
Cuando stos sistemas enzimticos fracasan o se sobrepasan, se produce una sobre produccin
de iones superxido y de perxido de hidrgeno, que no es totalmente de toxificado dando lugar
al radical hidroxilo (-OH) que es altamente txico

2.0 ANTIOXIDANTES
Un antioxidante es una sustancia que impide la oxidacin de otra, entendindose por oxidacin
no solo el ataque del oxgeno a una sustancia sino ms bien una reaccin qumica por la cual se
transfieren electrones desde una sustancia donante de electrones a otra susceptible de aceptarlos.
La oxidacin es por tanto una prdida de electrones y tiene que ir acoplada a una reduccin o
aceptacin de los electrones cedidos. Por ejemplo, cuando se introduce una lmina de zinc en
una solucin de sulfato de cobre, el Zinc cede un par de electrones al ion Cu++ que precipita en
forma de cobre metlico, mientras que el zinc pasa a Zn++. Se dice que el zinc se ha oxidado,
mientras que el cobre se ha reducido.
Las reacciones de oxidacin tienen una importancia crucial en los sistemas biolgicos ya que la
mayora de los procesos que aportan energa a los organismos vivos son reacciones de
oxidacin. Por ejemplo, en una clula viva, la glucosa C 6H12O6 es oxidada mediante la
incorporacin de oxgeno para producir dixido de carbono y agua aportndose en los procesos
un energa equivalente a 686 Kcal/mol
C16H12O6 + 6 O2 ----> 6 CO2 + 6 H2O
el oxgeno es un elemento muy reactivo que puede daar a los organismos vivos, Los
mecanismos de defensa que ha desarrollado los organismos vivos son los llamados
antioxidantes naturales. Sin embargo, como estas especies reactivas pueden tener funciones
tiles en las clulas, la misin de los antioxidantes naturales es mantener un equilibrio entre la
produccin y eliminacin de las mismas. Cuando se produce un desequilibrio entre la
produccin de estas especies reactivas y su eliminacin se produce un estrs oxidativo, una
situacin que conduce al envejecimiento y a numerosas enfermedades.
2.1 RADICALES LIBRES O ESPECIES REACTIVAS DE OXGENO
Se considera radical libre (RL) o especie reactiva de oxgeno (ERO) aquella molcula que en su
estructura atmica presenta un electrn desapareado o impar en el orbital externo, dndole una
configuracin que genera una alta inestabilidad. En la molcula de oxgeno se conocen las
siguientes especies reactivas:
O2 Anin sper xido.
H2 O2 Perxido de Hidrgeno.
HO radical hidrxido.
1 O2 Oxgeno singulete.
El H2 O2 no es estrictamente un RL pero por su capacidad de generar el HO en presencia de
metales como el hierro se considera como tal1-3. Todos los seres vivos que utilizan O2 para la
liberacin de energa generan RL. Existen varias fuentes capaces de producirlos, dentro de ellas
las mitocondrias constituyen las ms importantes, aunque existen otras como los peroxisomas
(organelas del citosol muy ricas en oxidasa), los leucocitos polimorfonucleares (cuando se
activan por diversas protenas que actan sobre ellos, ejemplo complemento, interleukinas, etc.,
particularmente durante los procesos inflamatorios) y la enzima xantina deshidronasa, que se
encuentran en los endotelios4-6.

En 1954 la Doctora Rebeca Gerschman sugiri por primera vez que las ERO eran agentes
txicos y generadores de patologas, estableciendo tres postulados bsicos:
1. Los RL constituyen un mecanismo molecular comn de dao cuando los animales son
sometidos a altas presiones de oxgeno y a radicales ionizantes.
2. El desequilibrio entre oxidantes y antioxidantes producan los efectos txicos.
3. La produccin de RL es un fenmeno continuo con implicaciones en el envejecimiento y la
carcinognesis.1
2.2 SISTEMA DE DEFENSA ANTIOXIDANTE.
Las reacciones de oxidacin son esenciales en los procesos metablicos celulares. Dichas
reacciones involucran la transferencia de electrones que producen RL 2. Esta situacin es
incompatible con la vida, a menos que existan en las clulas mecanismos de defensa que
neutralicen los RL. A estas defensas se les denomina antioxidantes y se considera como tal a
cualquier sustancia que en concentraciones normales posea una afinidad mayor que cualquier
otra molcula para interaccionar con un RL. El antioxidante al colisionar con l, le cede un
electrn oxidndose y transformndose en un RL dbil no txico3,4,7,8. No todos los
antioxidantes actan de esta manera, los llamados enzimticos catalizan o aceleran reacciones
qumicas que utilizan sustratos que reaccionan con los RL. De lo dicho anteriormente se deduce
que los antioxidantes pueden ser enzimticos o no. Estos se clasifican en endgenos (se
encuentran en el organismo y son sintetizados por sus clulas) y exgenos (ingresan a travs de
la dieta) ver tabla 1
Tabla 1. Clasificacin de los antioxidantes
Exgenos
Vitamina E (VE)
Vitamina C (VC)
Betacaroteno (BC)
Flavonoides

Licopeno

Endgenos
No enzimticos
Glutatin
Coenzima Q
cido tiotico
Enzimticos
Superoxidodismutasa (SOD)
Catalasa (CAT)

Cofactor
Cobre, Manganeso
Zinc
Hierro

Glutationperoxidasa (GPX)

Selenio

Cada antioxidante posee afinidad hacia un determinado RL o hacia varios (9).

Vitamina C: Neutraliza el oxgeno singulete. Captura radicales hidroxilo. Captura

aniones superxidos. Regenera la forma oxidada de la vitamina E.
Vitamina E: Neutraliza el oxgeno singulete. Captura radicales hidroxilo Captura anin
superoxido. Neutraliza perxidos.
Betacarotenos: Neutraliza el oxgeno singulete. Neutraliza el oxgeno singulete.
SOD: Eliminan el anin superoxido.
CAT y GPX: Previene la reduccin del perxido de hidrgeno para formar el radical
hidroxilo 10-12. De esta forma evitan la reaccin en cadena de la peroxidacinlipdica

protegindose as componentes de gran importancia biolgica. Dentro de los

antioxidantes es importante destacar a ciertos oligoelementos cuya incorporacin al
organismo es necesaria por constituir parte del ncleo activo de las enzimas
antioxidantes. Estos oligoelementos son: cobre, zinc, selenio, magnesio y hierro11,12.
2.3 MECANISMO
CLASIFICACION

DE

ACCIN

DE

LOS

ANTIOXIDANTES

SEGN

SU

2.3.1 Interaccin directa con especies reactivas:

El mecanismo ms conocido, aunque no necesariamente el ms relevante a la accin, se refiere
a la capacidad que tienen muchos antioxidantes para actuar como estabilizadores o apagadores
de diversas especies reactivas. Esto ltimo supone la conocida actividad scavenger de
radicales libres que tienen muchas molculas antioxidantes. En el caso de los radicales libres, tal
accin implica su estabilizacin a travs de la cesin de un electrn a dichas especies reactivas.
Tal mecanismo, definido como SET (single electron transfer), permite que el radical libre
pierda su condicin por pareamiento de su electrn desapareado. Una consecuencia para el
antioxidante es que, como resultado de ceder un electrn, ste se convierte en un radical libre y
termina oxidndose bajo una forma que es de baja o nula reactividad hacia su entorno

Junto al mecanismo SET, muchos antioxidantes pueden estabilizar radicales libres a travs de un
mecanismo que implica la transferencia directa de un tomo de hidrgeno (esto es un electrn
con su protn). Tal mecanismo es definido como HAT (hydrogen atom transfer). En este
ltimo caso, el radical libre tambin queda estabilizado electrnicamente.
Los antioxidantes cuya accin es promovida a travs de mecanismos SET y/o HAT son
mayoritariamente los antioxidantes no-enzimticos, sean estos normalmente bio-sintetizados por
el organismo humano, o bien que ingresen al organismo a travs de la dieta. La mayor parte de
los antioxidantes que actan a travs de estos mecanismos presentan en su estructura qumica,
como grupos funcionales, hidroxilo fenlicos (ejemplo, todos los polifenoles y los tocoferoles).
No obstante, otros antioxidantes, no fenlicos, como el glutatin, la melatonina, y los cidos
ascrbico, dihidro-lipico y rico, son tambin ejemplos de molculas cuya accin es
promovida por mecanismos SET y/o HAT.
Junto a los mecanismos SET y HAT, ciertos antioxidantes puede actuar tambin estabilizando
especies reactivas a travs de un mecanismo que implica la adicin directa del radical a su
estructura. Ejemplo de este tipo de accin antioxidante es la promovida por carotenos como
beta-caroteno. Como resultado de tal reaccin, el radical libre (ej. peroxilo) pierde su condicin,
y el caroteno es modificado covalentemente, convirtindose en un radical libre que a travs de
reacciones sucesivas es oxidado y convertido en derivados epxido y carbonilos de
notablemente menor reactividad. Como es de esperar, la interaccin directa entre un

antioxidante y una especie reactiva prevendr ya sea el inicio y/o la propagacin de procesos
oxidativos que afectan a los sustratos biolgicos.
2.3.2 Prevencin de la formacin enzimtica de especies reactivas:
Algunos antioxidantes pueden actuar previniendo la formacin de ROS y RNS. Lo hacen
inhibiendo, ya sea la expresin, la sntesis o la actividad de enzimas pro-oxidantes involucradas
en la generacin de especies reactivas, como la NADPH-oxidasa (NOX), la xantina-oxidasa
(XO), la mieloperoxidasa (MPO) y la xido ntrico sintasa (NOS). Este tipo de accin
antioxidante no demanda que un antioxidante exhiba en su estructura caractersticas que
tpicamente se asocian a los mecanismos de accin ET o HAT. Ejemplos de inhibidores de la
actividad de estas enzimas son, para compuestos provenientes de la dieta, ciertos polifenoles
capaces de inhibir la NOX, la MPO y la XO, y algunos agentes empleados en la terapia de la
gota, como alopurinol, y febuxostat que inhiben la xantina oxidasa.
2.3.3 Prevencin de la formacin de especies reactivas dependiente de metales:
Un segundo mecanismo que tambin implica la inhibicin de la formacin de especies reactivas
se relaciona con contraponer la capacidad que tienen ciertos metales de transicin, como hierro
y cobre (ambos en su estado reducido), para catalizar (actividad redox) la formacin de
radicales superxido a partir de la reduccin de oxgeno y de radicales hidroxilo, a partir de
perxido de hidrgeno (Reaccin de Fenton). Aquellas molculas que tienen la habilidad de unir
tales metales, formando complejos o quelatos, logran inhibir la actividad redox de stos,
previniendo la formacin de las especies reactivas anteriormente mencionadas. Se incluyen en
este grupo de antioxidantes: i) ciertos pptidos y protenas normalmente bio-sintetizadas por el
organismo y cuya funcin fisiolgica les implica transportar, almacenar y/o excretar hierro
(como ferritina) o cobre (como metalotionena y ceruloplasmina),

ciertos polifenoles que acceden al organismo a travs de la dieta y cuya caracterstica

distintiva es presentar en su estructura flavonodea un grupo catecol en el anillo B,
algunos agentes que son empleados en la terapia de remocin de metales como
desferroxamina que atrapa hierro, y penicilamina o tetratiomolibdato que atrapan cobre.

2.3.4 Activacin o induccin de la actividad de enzimas antioxidantes:

Como parte de la defensa antioxidante, el organismo humano bio-sintetiza ciertas enzimas cuya
funcin es remover especies reactivas, principalmente ROS. Entre estas destacan las siguientes:
superxido dismutasa (SOD, en sus isoformas Cu/Zn y Mn-dependientes) que reduce radicales
superxido a perxido de hidrgeno, catalasa (CAT, hierro-dependiente) que reduce perxido de
hidrgeno a agua, glutatin peroxidasa (GSpx; Se-dependiente) que reduce lipo-hidroperxidos
a sus alcoholes correspondientes , glutatin-S-transferasa (GST) en su tipo peroxidasa que acta
reduciendo perxidos orgnicos, glutatin reductasa que reduce glutatin oxidado (GSSG) a
reducido (GSH), y sulfoxi-metionina-reductasa que regenera metionina a partir de su metabolito
sulfoxi-oxidado (tabla 2.)
Tabla 2. Enzimas involucradas en la remocin de ROS y de productos de oxidacion

La accin antioxidante de todas estas enzimas se traduce en una disminucin del estado redox
celular. Entre las enzimas mencionadas, dos casos ameritan un comentario adicional. El
primero, la SOD se distingue pues si bien su accin remueve un radical libre (superxido),
como producto de su accin se forma una especie que tambin es reactiva, perxido de
hidrgeno. Esto ltimo pone de manifiesto la importancia que tiene otras enzimas capaces de
remover perxido de hidrgeno, como son la CAT y la GSpx. La segunda enzima que amerita
comentario es la glutatin reductasa pues su accin antioxidante es doble ya que sta cataliza no
solo la remocin de un ROS sino que adems, como resultado de ello, da lugar a la formacin
de GSH, un importante antioxidante celular.
Existe evidencia de que ciertos compuestos presentes en la dieta humana podran inducir la
expresin de genes que codifican para la sntesis de algunas de las enzimas antioxidantes como
las descritas en la tabla II. Ejemplos de dichos compuestos son algunos polifenoles presentes en
frutas y hortalizas, diversos isotiocianatos (como sulforafano) presentes en crucferas (brcoli,
coliflor) y algunos curcuminoides (como curcumina) de la crcuma. Estos compuestos son, ms
a menudo, conocidos como inductores de enzimas bio-transformantes del tipo fase II, es decir
aquellas enzimas que conjugan xenobiticos electrfilos.
2.4 ANTIOXIDANTES Y EL CNCER:
Las especies reactivas de oxgeno y nitrgeno, como el anin sper xido, el perxido de
hidrgeno, el radical hidroxilo y el xido ntrico y sus metabolitos biolgicos tambin
desempean un papel importante en la carcinognesis. Los ROS inducen dao al ADN, ya que
la reaccin de los radicales libres con el ADN incluye la modificacin de la base de la rotura de
la hebra y los enlaces cruzados de la protena del ADN. Numerosos investigadores han
propuesto la participacin de los radicales libres en la carcinognesis, mutacin y
transformacin; Est claro que su presencia en el biosistema podra conducir a la mutacin, la
transformacin, y finalmente el cncer. La induccin de mutagnesis, el ms conocido del
efecto biolgico de la radiacin, se produce principalmente a travs del dao del ADN por la
HO. Las radicales y otras especies son producidas por la radilisis, y tambin por el efecto
directo de la radiacin en el ADN, los efectos de la reaccin en el ADN. La reaccin de HO.
Radicales es principalmente la adicin de doble enlace de bases de pirimidina y la extraccin de
hidrgeno de la mitad de azcar que resulta en la reaccin en cadena de ADN. Estos efectos
causan la mutagnesis celular y la carcinognesis de los perxidos lipdicos son tambin
responsables
de
la
activacin
de
carcingenos.

Los antioxidantes pueden disminuir la carcinognesis inducida por estrs oxidativo mediante
una eliminacin directa de ROS y / o inhibiendo la proliferacin celular secundaria a la
fosforilacin de la protena. El B-caroteno puede ser protector contra el cncer a travs de su
funcin antioxidante, porque los productos oxidativos pueden causar dao gentico. De este
modo, las propiedades fotoprotectoras del B-caroteno pueden proteger contra la carcinognesis
inducida por la luz ultravioleta. El inmunodeficien- te del B-caroteno puede contribuir a la
proteccin del cncer. El B-caroteno tambin puede tener un efecto anticancergeno alterando
los efectos del metabolismo heptico de los carcingenos. La vitamina C puede ser til para
prevenir el cncer. Los posibles mecanismos por los que la vitamina C puede afectar la
carcinognesis incluyen efectos antioxidantes, bloqueo de la formacin de nitrosanimes, el
aumento de la respuesta inmune, y la aceleracin de la desintoxicacin de las enzimas hepticas.
La vitamina E, importante antioxidante, desempea un papel en la inmunocompetencia al
aumentar la proteccin anticuerpos humorales, la resistencia a infecciones bacterianas, la
inmunidad mediada por clulas, la produccin de factor de necrosis tumoral de linfocitos T, la
inhibicin de la formacin de mutgenos, la reparacin de membranas en ADN y el bloqueo
Formacin de lneas microcelulares. [22] Por lo tanto, la vitamina E puede ser til en la
prevencin del cncer e inhibir la carcinognesis por la estimulacin del sistema inmunolgico.
La administracin de una mezcla de los tres antioxidantes anteriores revel la mayor reduccin
en el riesgo de desarrollar cncer cardiaco.
Aunque la vitamina E parece ser beneficiosa en ciertos casos y experimentos con animales
sugieren que las altas dosis de vitamina E pueden aumentar la eficacia de los quimioterpicos, el
Instituto Americano para la Investigacin sobre el Cncer (American Institute for Cancer
Research, AICR), concluye que no hay evidencias suficientes para justificar su empleo habitual
en los pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia.

3.0 CONCLUSIN.
El dao causado por los radicales libres contribuye a la etiologa de muchos problemas de salud
crnicos como enfermedades cardiovasculares e inflamatorias, cataratas y cncer. Los
antioxidantes previenen el dao inducido por los radicales libres, evitando la formacin de
radicales, eliminndolos o promoviendo su descomposicin. Los antioxidantes sintticos se han
reportado recientemente como peligrosos para la salud humana. As, la bsqueda de compuestos
naturales no txicos y eficaces con actividad antioxidante se ha intensificado en los ltimos
aos. Adems de los sistemas endgenos de defensa antioxidante, el consumo de antioxidantes
dietticos y derivados de plantas parece ser una alternativa adecuada. Los componentes
dietticos y otros de las plantas forman una fuente importante de antioxidantes. La dieta
tradicional de la India, especias y plantas medicinales son ricas fuentes de antioxidantes
naturales; Mayor ingesta de alimentos con atributos funcionales, incluyendo alto nivel de
antioxidantes en antioxidantes en alimentos funcionales es una estrategia que est ganando
importancia. Los enfoques ms recientes que utilizan la investigacin colaborativa y la
tecnologa moderna en combinacin con los principios tradicionales de salud establecidos darn
dividendos en un futuro prximo en la mejora de la salud, especialmente entre las personas que
no tienen acceso al uso de los ms costosos sistemas occidentales de la medicina.

Desde que en el mundo desarrollado predominan las enfermedades crnicas o no transmisibles

entre ellas las cardiovasculares y diversos tipos de cncer como las dos primeras causas de
muerte, han sido muchos los factores de riesgo que se han asociado con su desarrollo,
considerndose entre una de las principales causas la accin de las sustancias oxidantes en su
patognesis, por lo cual deficiencias significativas de vitaminas antioxidantes y minerales en la
alimentacin del ser humano representa uno de los factores ms fuertemente relacionado con el
incremento de una mayor actividad degenerativa que tienen las sustancias oxidantes en las
diferentes clulas y tejidos.
4.0 LISTA DE REFERENCIA
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sistema de defensa antioxidante. Revista de Ciencias Mdicas de La Habana, 9(2), 4250.
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su mecanismo de defensa. Saudi Pharm J. 2004; 12: 1-18.
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Mahan, L.; Escott-Stump, S., editores. Mxico D.F., Mxico: Mc. Graw-Hill. 2001; pp
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