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Tabela de Contedos
Resumo
Fundamentos
Definio
Epidemiologia
Etiologia
Fisiopatologia
Classificao
Preveno
Preveno primria
Diagnstico
6
6
7
Caso clnico
Fatores de risco
10
Exames diagnstico
12
Diagnstico diferencial
13
Tratamento
16
16
20
Opes de tratamento
21
Acompanhamento
35
Recomendaes
35
Complicaes
35
Prognstico
37
Diretrizes
38
Diretrizes de diagnstico
38
Diretrizes de tratamento
38
Recursos online
39
Nvel de evidncia
40
Referncias
41
Imagens
45
Aviso legal
48
Resumo
Uma infeco localizada no parnquima heptico que pode ser de origem bacteriana, fngica ou parasitria.
A afeco subjacente mais comum nas pessoas com abscesso heptico piognico uma doena no trato biliar.
Abscesso heptico
Fundamentos
BASICS
Definio
Abscessos hepticos so colees purulentas no parnquima heptico que resultam de infeco bacteriana, fngica ou
parasitria. A infeco pode se disseminar para o fgado por meio da rvore biliar, da veia heptica ou da veia porta, por
extenso de uma infeco adjacente ou como resultado de trauma. Pode haver apenas um ou mltiplos abscessos. O
abscesso heptico fngico pode ocorrer em hospedeiros imunocomprometidos. O abscesso heptico amebiano uma
complicao da amebase.
Epidemiologia
O abscesso heptico uma doena incomum. A incidncia anual de aproximadamente 3.6 por 100,000 pessoas nos
EUA e no Reino Unido[2] [4] e abrange 8 a 20 casos por 100,000 internaes hospitalares na maioria dos grupos
estudados.[2] [5] [6] A incidncia anual de abscesso heptico pode ser mais alta em partes da sia (por exemplo,
aproximadamente 15 casos por 100,000/ano em Taiwan).[7] [8] A maioria dos casos de infeces amebianas ocorre nas
Amricas Central e do Sul, na frica e na sia.[9] A amebase (e subsequente abscesso heptico amebiano) em pases
desenvolvidos observada mais comumente em imigrantes e viajantes de reas endmicas.[10] [11]
A incidncia de abscesso heptico aumenta com a idade, ocorrendo de modo um pouco mais frequente em homens
que em mulheres.[1] [2] [4] [7] [12] Estudos epidemiolgicos mostraram que a incidncia de abscesso heptico tem
aumentado, enquanto a mortalidade tem estabilizado ou diminudo.[4] [7] [12] A tendncia de aumento na incidncia
pode ser decorrente da disponibilidade de testes diagnsticos mais sensveis que no passado (por exemplo, tomografia
computadorizada [TC]) ou do aumento na prevalncia de fatores predisponentes.
Etiologia
O abscesso heptico piognico geralmente uma infeco polimicrobiana. Os organismos mais comumente isolados
so Escherichia coli, espcies de Klebsiella, Streptococcus constellatus, S anginosus, S intermedius (esses 3 ltimos
micro-organismos foram anteriormente classificados como sendo do grupo de S milleri), outras espcies estreptoccicas,
Enterococcus e anaerbios, incluindo Bacteroides fragilis e Fusobacterium necrophorum.[2] [4] [6] [13] [14] [15]
Staphylococcus aureus e espcies de Pseudomonas so causas menos comuns de abscesso heptico. A colangite
piognica recorrente (associada com hepatolitase) decorrente de Salmonella typhi pode provocar abscesso heptico
piognico. Abscessos causados por espcies de Klebsiella tm sido associados a complicaes extra-hepticas, incluindo
endoftalmite e infeces do sistema nervoso central (SNC).[14] [15] A incidncia de abscesso heptico por Klebsiella
vem aumentando.[15] Em hospedeiros imunocomprometidos, pode ocorrer abscesso fngico do fgado. O abscesso
amebiano pode ocorrer aps infeco com o parasita Entamoeba histolytica. A infeco porE histolytica (com possvel
desenvolvimento de abscesso amebiano) endmica nas Amricas Central e do Sul, na frica e na sia.[9] Em pases
desenvolvidos, ela observada mais comumente em imigrantes e em viajantes oriundos de reas endmicas.[10] [11]
Fisiopatologia
Os abscessos hepticos formam-se por disseminao da infeco a partir de 1 das fontes a seguir:[6]
rvore biliar
Veia porta
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Abscesso heptico
Fundamentos
Veia heptica
Extenso de infeco contgua
O trato biliar a fonte mais comumente identificvel de abscesso heptico piognico.[16] Historicamente, o abscesso
heptico piognico era mais comumente uma complicao de uma apendicite no tratada ou tratada de modo
inadequado.[17] A veia porta drena o trato gastrointestinal, a vescula biliar e o pncreas. A pileflebite (inflamao da veia
porta) por doena inflamatria intestinal, pancreatite, apendicite ou diverticulite pode resultar em abscesso heptico.
Um corpo estranho migrado tambm pode ser associado com abscesso heptico.[18] Outras afeces subjacentes
associadas com um aumento do risco de abscesso heptico so:
Diabetes mellitus[19]
Cncer (cncer hepatocelular primrio ou cncer extra-heptico primrio)
Cirrose[20]
Transplante de fgado anterior[1]
Doena cardiopulmonar[13]
Imunocomprometimento.[2]
O abscesso heptico pode ocorrer aps quimioembolizao ou ablao percutnea de neoplasias hepticas,
esfincterotomia biliar endoscpica e crioterapia heptica.[19] [21] Em aproximadamente 40% dos casos, nenhuma causa
especfica de abscesso heptico identificada.[17] Tais casos podem resultar de bacteremia em pacientes com dentio
deficiente. Bacteremia, endocardite ou outras infeces intravasculares raramente so complicadas pelo abscesso
heptico.
Classificao
Classificao tradicional do abscesso heptico
Piognico
Tipicamente relacionado a causas bacterianas
Complicaes por infeces fngicas podem ocorrer em pessoas com imunossupresso.
Amebiano
Causado por infeco pelo parasita Entamoeba histolytica
Pacientes originrios de reas endmicas ou que visitaram tais reas.
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BASICS
Traumatismo penetrante.
Abscesso heptico
Preveno
Preveno primria
PREVENTION
O tratamento apropriado e em tempo hbil de infeces intra-abdominais pode evitar a complicao de abscesso heptico.
A profilaxia antibitica para quimioembolizao e, em determinados casos, na colangiografia endoscpica retrgrada
usada como estratgia preventiva primria.
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Abscesso heptico
Diagnstico
Caso clnico
Caso clnico #1
Um homem saudvel de 55 anos de idade apresenta uma histria de 1 semana de febre, calafrios, fadiga e anorexia,
seguidos por dor no ombro direito, tosse paroxstica e dor abdominal generalizada. Ele aparenta estar doente e seu
exame fsico digno de nota pela temperatura de 38.3 C (101 F) e uma borda do fgado sensvel palpao, que
pode ser palpada aproximadamente 2 cm abaixo da margem costal direita. Percusso ou movimento agrava a dor.
Outras apresentaes
Os sintomas manifestos mais comuns do abscesso heptico so febre, calafrios e dor no quadrante superior direito.[1]
[2] Sintomas pulmonares no lado direito tambm podem ocorrer. O abscesso heptico pode se manifestar de maneira
insidiosa. Os sintomas podem ser inespecficos e a durao varivel. Portanto, a ausncia de dor abdominal e
sensibilidade no descarta o diagnstico. As manifestaes clnicas em pacientes idosos so semelhantes s observadas
em pacientes mais jovens.[3]
Histria
Os sintomas mais comuns na apresentao do abscesso piognico so febre, calafrios, fadiga, nuseas, vmitos e
dor abdominal. Se o diafragma est inflamado por conta da infeco subjacente, ento, tosse, dispneia e dor pleurtica
tambm podem estar presentes. Nesses casos, pode ocorrer dor referida na ponta do ombro direito. Os pacientes
com abscesso heptico fngico apresentam sintomas semelhantes. Eles geralmente so imunocomprometidos ou
neutropnicos.[17] Os sintomas geralmente ocorrem quando o sistema imunolgico se recupera (quando a contagem
de neutrfilos comea a aumentar).
Em geral, os sintomas ocorrem de maneira insidiosa, podem ser inespecficos e apresentam durao varivel. Os
sintomas de abscesso amebiano so semelhantes aos do abscesso piognico, mas tm maior probabilidade de
estarem associados a um incio agudo.[17] Outros sintomas de amebase, como diarreia, podem coexistir. Pacientes
com infeco particularmente grave (de qualquer tipo) tambm podem desenvolver sintomas de maneira mais rpida.
Exame fsico
Febre, sensibilidade no quadrante superior direito e hepatomegalia geralmente so encontradas no exame fsico.
Entretanto, a ausncia desses achados no descarta o diagnstico de abscesso heptico. Apenas alguns pacientes
com abscesso heptico tm ictercia, que normalmente ocorre em um estgio tardio na doena. Ocasionalmente,
pode haver desenvolvimento de derrame pleural, resultando em achados tpicos no exame fsico de trax de macicez
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DIAGNOSIS
Anormalidades subjacentes do trato biliar, idade >50 anos, neoplasia, diabetes mellitus e procedimentos biliares ou
hepticos intervencionistas so fortemente associados a fatores de risco para o desenvolvimento de abscesso heptico
piognico. Pacientes originrios de reas endmicas para amebase ou que visitaram tais reas apresentam um risco
maior de abscesso heptico amebiano.
Abscesso heptico
Diagnstico
percusso, ausncia de murmrios vesiculares, frmito ttil diminudo e transmisso vocal diminuda na zona inferior
direita. Raramente, a ascite pode estar presente. Pacientes com doena grave, geralmente com bacteremia ou
colangite, podem apresentar sinais de choque.
Exames laboratoriais
Os pacientes com suspeita de abscesso heptico devem realizar os exames laboratoriais bsicos, incluindo:
Hemograma completo
Nveis de albumina srica, aminotransferase, bilirrubina e fosfatase alcalina
Tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa)
Hemoculturas.
Anemia e leucocitose com uma elevada contagem de neutrfilos so comuns. Os testes bioqumicos do fgado,
especialmente a fosfatase alcalina, so anormais na maioria dos pacientes. A albumina srica geralmente baixa.
Embora esses achados sugiram doena heptica, eles so inespecficos. O TP e o TTPa so realizados para verificar
se a coagulao sangunea est dentro dos limites normais antes de a aspirao ser realizada. As hemoculturas podem
identificar o organismo causador em aproximadamente metade dos pacientes e devero ser obtidas se houver
suspeita de abscesso heptico.
Se houver suspeita de abscesso amebiano, a sorologia pode ser diagnstica. Nos casos em que h coexistncia de
diarreia, o ensaio imunoenzimtico (EIE) para Entamoeba histolytica pode detectar o antgeno de Entamoeba histolytica
em uma amostra de fezes.
A protena C-reativa um teste inespecfico que pode ser usado para monitorar a resposta inflamatria e, ento, a
resposta ao tratamento.[23]
Exames de imagem
DIAGNOSIS
Os exames de imagem iniciais preferenciais so a tomografia computadorizada (TC) abdominal com contraste e a
ultrassonografia abdominal.[24] A ressonncia nuclear magntica (RNM) mais sensvel que a ultrassonografia e que
a TC para abscessos pequenos, mas mais cara e mais limitada em termos de disponibilidade. A sensibilidade da TC
para abscesso heptico mais alta que a da ultrassonografia (>95% vs 86% a 90%). Em geral, realizada uma TC.
Ocasionalmente, tanto a ultrassonografia quanto a TC so realizadas: por exemplo, se uma ultrassonografia inicial
tiver sido inadequada ou negativa apesar da forte suspeita de um diagnstico de abscesso heptico. A ultrassonografia
e a TC podem ser usadas para guiar a aspirao da coleo suspeitada. As vantagens da ultrassonografia so a ampla
disponibilidade, o baixo custo e a ausncia da necessidade de um agente de contraste. A TC permite o exame detalhado
dos rgos adjacentes ao fgado. Um abscesso geralmente se apresenta na ultrassonografia ou na TC como uma
coleo de fluidos localizados (mais frequentemente) ao lado direito com edema circundante.[Fig-1] [Fig-2]
Antes da aspirao, importante verificar se todos os parmetros de coagulao esto dentro dos limites normais.
A aspirao do fluido do abscesso confirma o diagnstico de abscesso e orienta a antibioticoterapia. Entretanto, a
cultura de uma amostra de um dreno existente no til para orientar a teraputica antimicrobiana.[25] O fluido
deve ser enviado para colorao de Gram e para culturas aerbias e anaerbias.
A aspirao da leso confirma o diagnstico de abscesso amebiano, mas pode no ser necessria. O aspirado
geralmente um fluido viscoso de cor vermelha amarronzada ("pasta de anchova" ou "molho de chocolate").[17] [Fig-4]
Um diagnstico definitivo de abscesso heptico amebiano obtido pela deteco do antgeno no fluido do abscesso
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Abscesso heptico
Diagnstico
heptico ou por reao em cadeia da polimerase (normalmente realizada em um laboratrio de referncia) com o
pus do abscesso heptico.
A aspirao/amostragem devero ser evitadas se houver evidncias de coagulao anormal. Tambm sero
contraindicadas se houver suspeita de cisto hidtico, por conta do baixo, mas real, risco de anafilaxia. Entretanto, a
aspirao pode, ocasionalmente, ser realizada em pacientes com possvel doena hidtica quando o diagnstico de
abscesso heptico amebiano permanecer uma possibilidade ou quando a aspirao for realizada como parte da
terapia. A aspirao deve ser realizada apenas por mdicos com experincia nesses procedimentos e em centros
especializados em tratar esses pacientes.
Uma radiografia torcica tambm ser indicada se houver quaisquer sintomas ou sinais respiratrios no exame fsico
(por exemplo, sintomas sugestivos de irritao diafragmtica ou sinais de derrame pleural).
Fatores de risco
Fortes
doena no trato biliar
Anormalidades do trato biliar foram as fontes mais comuns de abscesso heptico piognico em vrios estudos
(28% a 43% dos pacientes).[2] [5] [22]
neoplasia subjacente
diabetes mellitus
Um fator de risco importante, identificado por diversos estudos.[1] [13] [22]
Associado a um aumento do risco de abscesso heptico piognico, com uma razo de chances de 3.6 (IC de 95%
de 2.9 a 4.5).[19]
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DIAGNOSIS
Aproximadamente 10% a 20% das pessoas com abscesso heptico tm neoplasia subjacente em anlises
retrospectivas.[13] [22]
A neoplasia subjacente (no apenas de origem heptica) confere um risco relativo de 13.3 (intervalo de confiana
[IC] de 95% de 6.9 a 24.4) para abscesso heptico.[1]
Abscesso heptico
Diagnstico
Fracos
cirrose
Associada a um aumento de 15 vezes na incidncia de abscesso heptico piognico em comparao com pacientes
sem cirrose.[20]
transplante de fgado
No est bem caracterizado como um fator de risco. Um estudo encontrou um risco relativo alto de abscesso
heptico em pacientes submetidos a um transplante de fgado.[1]
A associao do risco principalmente uma consequncia da trombose na artria heptica ou da isquemia heptica,
ou decorrente de uma associao com a ala de Roux (que tambm um risco na ausncia de transplante).
alcoolismo
Pode aumentar o risco.[1]
sexo masculino
Homens tm maior probabilidade que mulheres de adquirir abscesso heptico piognico, com um risco relativo
de 2.6 (intervalo de confiana [IC] de 95% de 1.5 a 4.6).[1]
doena cardiopulmonar
Doena cardiopulmonar subjacente pode aumentar o risco.[13]
pacientes imunocomprometidos
O imunocomprometimento subjacente pode aumentar o risco.[2] Esses pacientes tm maior probabilidade de
desenvolver abscesso heptico fngico que pessoas com estado imunolgico normal.
DIAGNOSIS
10
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Abscesso heptico
Diagnstico
A maioria dos pacientes apresenta sintomas constitucionais inespecficos, como febre ou calafrios e perda de
peso.[1] [2] [13]
O incio dos sintomas pode ser insidioso nos casos de abscesso heptico piognico, mas h maior probabilidade
de ser agudo no abscesso amebiano.
hepatomegalia (comum)
Aumento do fgado com sensibilidade pode estar presente.
fadiga (comum)
Um dos sintomas mais comuns, mas inespecfico.
ictercia (incomum)
Apenas alguns pacientes com abscesso heptico tm ictercia, o que em geral ocorre em um estgio tardio da
doena.[1]
ascite (incomum)
Muito rara.
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11
DIAGNOSIS
Um tero dos pacientes tem sintomas respiratrios, incluindo tosse, dispneia e dor torcica.[2]
Tosse, dispneia ou dor pleurtica (possivelmente tambm sentida na ponta do ombro direito) podero ocorrer se
o diafragma estiver inflamado.
Diagnstico
Abscesso heptico
Exames diagnstico
Primeiros exames a serem solicitados
Exame
Resultado
hemograma completo
leucocitose, aumento da
contagem de neutrfilos,
anemia
hemoculturas
Positivas em aproximadamente metade dos pacientes com abscesso
heptico.[26] A sensibilidade diminui se houver antibioticoterapia prvia.
DIAGNOSIS
ultrassonografia do fgado
A ultrassonografia pode ser usada para orientar a aspirao do abscesso.
A sensibilidade de aproximadamente 86% a 90%.[27] [28]
Nenhum agente de contraste necessrio.
tomografia computadorizada (TC) abdominal com contraste
Apenas algumas leses apresentam realce da borda.[29] A presena de gs
dentro da leso altamente sugestiva de um abscesso piognico.[Fig-5]
A TC permite o exame das estruturas circundantes e pode ser usada para
orientar a aspirao do abscesso.
Sensibilidade >95%.[28] [Fig-1] [Fig-2]
12
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Diagnstico
Abscesso heptico
Resultado
radiografia torcica
na presena de derrame
Indicada apenas se houver quaisquer sintomas ou sinais respiratrios no exame pleural: ngulos costofrnicos
fsico (por exemplo, sintomas sugestivos de irritao diafragmtica ou sinais obtusos
de derrame pleural).
positivo na amebase
positivo na amebase
protena C-reativa
DIAGNOSIS
Diagnstico diferencial
Doena
Colangite ascendente
Sinais/sintomas de
diferenciao
No h sintomas ou sinais de
diferenciao.
Exames de diferenciao
A ultrassonografia mostra
dilatao dos ductos biliares e/ou
clculos biliares.
A colangiopancreatografia
retrgrada endoscpica (CPRE)
ou a colangiopancreatografia por
ressonncia magntica (CPRM)
mostra clculos biliares
obstrutores ou dilatao do ducto
biliar.
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13
Diagnstico
Abscesso heptico
Doena
Cistos hepticos simples
Sinais/sintomas de
diferenciao
Sem sintomas constitucionais ou
dor abdominal.
Exames de diferenciao
Cisto equinoccico
Os pacientes geralmente so
assintomticos. Os sintomas
podem ocorrer assim que o cisto
aumenta ou se rompe.
Maior probabilidade em reas
onde espcies de Echinococcus
tm a mais alta prevalncia (por
exemplo, pases do Mediterrneo,
Amrica do Sul, Oriente Mdio,
Norte da frica, alguns pases da
frica Subsaariana, China e
Federao Russa).
DIAGNOSIS
14
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Diagnstico
Abscesso heptico
Doena
Cistadenoma ou
cistoadenocarcinoma
Sinais/sintomas de
diferenciao
Manifestaes clnicas podem
estar ausentes ou os pacientes
podem apresentar incio insidioso
de uma dor abdominal, sensao
de estarem fartos e anorexia.
Febre e calafrios so ausentes.
Exames de diferenciao
A ultrassonografia ou a TC
abdominal podem sugerir o
diagnstico. Geralmente tem a
aparncia de uma leso cstica
complicada com espessamento
irregular da parede e,
ocasionalmente, com septaes
dentro do cisto.
A histopatologia confirma o
diagnstico.
Os pacientes geralmente so
assintomticos.
Pseudotumores inflamatrios
do fgado
Cncer hepatocelular
A histopatologia confirma o
diagnstico.
Metstases hepticas
secundrias
A histopatologia confirma o
diagnstico.
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DIAGNOSIS
15
Abscesso heptico
Tratamento
TREATMENT
16
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Abscesso heptico
Tratamento
Uma fluoroquinolona no dever ser usada como terapia emprica inicial se as taxas de E coli resistente
fluoroquinolona excederem 10% no hospital ou na comunidade local.
A antibioticoterapia carbapenmica (por exemplo, imipenm, meropenm ou doripenm) deve ser considerada
em todos os pacientes com fatores de risco para infeco por organismos produtores de betalactamase de
espectro estendido (BLEE). Organismos produtores de BLEE tm ampla resistncia a antibiticos. Isso uma
considerao particularmente importante em pessoas que so hemodinamicamente instveis. Os fatores de
risco para infeco por organismos produtores de BLEE incluem:[30] [31]
Aumento do tempo de permanncia no hospital ou na UTI
Presena de cateter venoso central, cateter arterial ou cateter urinrio
Aumento da gravidade da doena
Hemodilise
Assistncia ventilatria
Cirurgia abdominal de emergncia
Administrao prvia de qualquer antibitico
Colonizao do intestino
Uso de um tubo de gastrostomia ou de jejunostomia.
A vancomicina poder ser includa no esquema quando o paciente estiver gravemente doente, quando a
colorao de Gram revelar cocos Gram-positivos ou quando houver suspeita uma infeco por enterococos
ou estafilococos resistentes.
Pacientes hemodinamicamente estveis:
Se possvel, deve-se obter hemoculturas antes de iniciar os antibiticos. Os esquemas tpicos incluem:
Ceftriaxona ou cefotaxima associada ao metronidazol
Levofloxacino, ciprofloxacino ou moxifloxacino (associado ao metronidazol).
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17
TREATMENT
Um esquema de antibioticoterapia alternativo pode ser usado em determinados casos. A vancomicina poder ser
includa no esquema quando o paciente no estiver melhorando com os esquemas de antibioticoterapia de primeira
linha. Ela tambm poder ser usada quando a colorao de Gram revelar cocos Gram-positivos, ou quando houver
suspeita de uma infeco por enterococos ou estafilococos resistentes. Outros antibiticos alternativos podero ser
usados quando houver suspeita de patgenos resistentes ao medicamento ou de patgenos Gram-negativos. Os
antibiticos que cobrem organismos Gram-negativos incluem piperacilina/tazobactam, imipenm/cilastatina,
meropenm, doripenm e cefepima. Se um paciente apresentar fatores de risco para infeco com organismos
produtores de BLEE (conforme descrito para pacientes hemodinamicamente instveis), dever ser considerado o
tratamento com um antibitico carbapenmico (por exemplo, imipenm, meropenm, ertapenm ou doripenm),
enquanto se aguarda o resultado das culturas. Se um abscesso amebiano estiver sendo considerado (no como o
diagnstico mais provvel, mas como uma considerao juntamente com outras causas infecciosas do abscesso
heptico), ento o metronidazol dever ser includo como parte do esquema da antibioticoterapia.
Abscesso heptico
Tratamento
Tcnicas de drenagem
Drenagem percutnea
A drenagem percutnea e os antibiticos geralmente apresentam sucesso no tratamento de colees de tamanho
moderado,[32] [33] mesmo em pacientes imunocomprometidos.[34] Estudos compararam a aspirao intermitente
por agulha versus a drenagem contnua por cateter e descobriram taxas de sucesso equivalentes para abscessos
hepticos simples <5 cm de dimetro.1[B]Evidence Para abscessos mltiplos, geralmente apenas os maiores
requerem drenagem.[6] [17]
Drenagem cirrgica
A drenagem ou resseco cirrgica (em combinao com a antibioticoterapia) pode ser associada a desfechos clnicos
melhores em comparao com a drenagem percutnea para abscessos multiloculares grandes >5 cm de dimetro.[32]
[35] [36] A cirurgia pode ser necessria em pacientes:[32] [35] [36]
Com ruptura do abscesso e peritonite
Com abscessos multiloculares grandes, com tamanho >5 cm
Que no respondem a antibiticos ou drenagem percutnea
TREATMENT
18
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Abscesso heptico
Tratamento
Drenagem endoscpica
A colangiopancreatografia retrgrada endoscpica (CPRE) e a esfincterotomia e/ou o procedimento de drenagem
isolado podem ser suficientes para abscessos hepticos que se comunicam com a rvore biliar.[38] Se no houver
comunicao, os pacientes com abscesso heptico e doena biliar podero ser tratados com uma combinao de
drenagem endoscpica e drenagem percutnea.
Abscesso amebiano
Os pacientes com abscesso heptico amebiano (com diagnstico confirmado da causa ou como causa presumida
altamente provvel) so tratados com metronidazol ou tinidazol (nitroimidazis).[39] [40] Em geral, no h necessidade
de drenagem (por exemplo, aspirao percutnea) do abscesso heptico, mas ela ser necessria se:[9] [39] [40] [41]
O paciente no responder antibioticoterapia
O abscesso tiver dimetro >5 cm
O abscesso estiver no lobo esquerdo do fgado
O diagnstico permanecer duvidoso.
Tratamento em curso
Abscesso piognico
A durao do tratamento com antibiticos, com ou sem tratamento antifngico, depende da evoluo clnica do
paciente e da adequao da drenagem. A terapia parenteral administrada inicialmente. Se o paciente estiver
melhorando e a febre e a leucocitose remitiram, o esquema do paciente poder ser substitudo por um esquema
anti-infeccioso oral, normalmente por 4 a 6 semanas.[42] Os agentes anti-infecciosos podero ser interrompidos
apenas se os sintomas e sinais clnicos, incluindo febre e leucocitose, apresentarem remisso e o abscesso for
corretamente drenado.[6] O acompanhamento por imagem pode ajudar a determinar quando os agentes
anti-infecciosos podem ser descontinuados. Idealmente, o abscesso deve apresentar remisso completa. A
normalizao dos valores da protena C-reativa tambm pode ajudar a determinar quando os antibiticos podem ser
interrompidos.[23]
Abscesso amebiano
Pacientes com abscessos amebianos devem ser tratados com um agente com ao no lmen intestinal (paromomicina
ou iodoquinol) aps o tratamento com metronidazol ou tinidazol. Agentes com ao no lmen intestinal erradicam
a colonizao no intestino e previnem a recidiva de infeco por amebas.[43]
Recorrncia de abscesso
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19
TREATMENT
No h diretrizes ou recomendaes estabelecidas para o tratamento de um abscesso recorrente que seja diferente
da primeira ocorrncia. Os pacientes com doena biliar subjacente tm a maior taxa de recorrncia (25%). Etiologias
potenciais incluem obstruo biliar e uma fstula entre a rvore biliar e o intestino. Se houver recorrncia de um
abscesso heptico, uma consulta com um gastroenterologista e a investigao para anormalidades biliares por
colangiopancreatografia retrgrada endoscpica (CPRE) ou por colangiopancreatografia por ressonncia magntica
(CPRM) devero ser consideradas.[44]
Tratamento
Abscesso heptico
Presuntivo
Grupo de pacientes
( resumo )
Linha de
tratamento
Tratamento
1a
mais
mais
drenagem
adjunto
hemodinamicamente estvel
1a
adjunto
drenagem
adjunto
2a
adjunto
drenagem
adjunto
1a
adjunto
nitroimidazol
drenagem
Agudo
TREATMENT
Grupo de pacientes
( resumo )
Linha de
tratamento
Tratamento
1a
1a
Em curso
Grupo de pacientes
recorrncia de abscesso
20
( resumo )
Linha de
tratamento
1a
Tratamento
repetio do tratamento + investigao de
anormalidades biliares
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Tratamento
Abscesso heptico
Opes de tratamento
Presuntivo
Grupo de pacientes
Linha de Tratamento
tratamento
1a
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21
TREATMENT
Tratamento
Abscesso heptico
Presuntivo
Grupo de pacientes
Linha de Tratamento
tratamento
hemodilise; assistncia ventilatria; cirurgia abdominal
de emergncia; administrao prvia de qualquer
antibitico, colonizao do intestino; e uso de um tubo
de gastrostomia ou jejunostomia.[30] [31]
A vancomicina poder ser includa quando o paciente
estiver gravemente doente, quando a colorao de
Gram revelar cocos Gram-positivos ou quando houver
suspeita de uma infeco por enterococos ou
estafilococos resistentes.
A durao da antibioticoterapia depende da evoluo
clnica do paciente e da adequao da drenagem. A
terapia parenteral administrada inicialmente. Se o
paciente estiver melhorando e a febre e a leucocitose
remitiram, o esquema do paciente poder ser
substitudo por um esquema anti-infeccioso oral,
normalmente em um ciclo de 4 a 6 semanas.[42] Os
agentes anti-infecciosos podero ser interrompidos
apenas se os sintomas e sinais clnicos, incluindo febre
e leucocitose, apresentarem remisso e o abscesso for
corretamente drenado.[6] O acompanhamento por
imagem pode ajudar a determinar quando os agentes
anti-infecciosos podem ser descontinuados.
Idealmente, o abscesso deve apresentar remisso
completa. A normalizao dos valores da protena
C-reativa tambm pode ajudar a determinar quando
os antibiticos podem ser interrompidos.[23]
Opes primrias
piperacilina/tazobactam: 3.375 g por via
intravenosa a cada 6 horas
A dose consiste em 3 g de piperacilina associados
a 0.375 g de tazobactam.
OU
imipenm/cilastatina: 500 mg por via intravenosa
a cada 6 horas
A dose refere-se ao componente imipenm.
OU
meropenm: 1-2 g por via intravenosa a cada 8
horas
TREATMENT
OU
doripenm: 500 mg por via intravenosa a cada 8
horas
OU
ertapenm: 1 g por via intravenosa a cada 24
horas
22
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Tratamento
Abscesso heptico
Presuntivo
Grupo de pacientes
Linha de Tratamento
tratamento
OU
cefepima: 2 g por via intravenosa a cada 8-12
horas
-e metronidazol: 500 mg por via intravenosa a cada
8 horas
OU
levofloxacino: 500-750 mg por via intravenosa a
cada 24 horas
-e metronidazol: 500 mg por via intravenosa a cada
8 horas
OU
ciprofloxacino: 400 mg por via intravenosa a cada
12 horas
-e metronidazol: 500 mg por via intravenosa a cada
8 horas
Opes secundrias
cloridrato de vancomicina: 15-20 mg/kg por via
intravenosa a cada 8-12 horas
-e gentamicina: 5-7 mg/kg/dia por via intravenosa
inicialmente, ajustar a dose de acordo com os nveis
sricos
-e metronidazol: 500 mg por via intravenosa a cada
8 horas
OU
cloridrato de vancomicina: 15-20 mg/kg por via
intravenosa a cada 8-12 horas
-e levofloxacino: 500-750 mg por via intravenosa a
cada 24 horas
-e metronidazol: 500 mg por via intravenosa a cada
8 horas
OU
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23
TREATMENT
Tratamento
Abscesso heptico
Presuntivo
Grupo de pacientes
Linha de Tratamento
tratamento
metronidazol: 500 mg por via intravenosa a cada
8 horas
mais
mais
drenagem
Uma drenagem urgente ser justificada se os
pacientes apresentarem choque ou disfuno de
mltiplos rgos.
Pacientes com doena grave e um escore 15 na
Avaliao de Fisiologia Aguda e Doena Crnica
(APACHE) II (escore que classifica a gravidade da
doena em pacientes de UTI) podem se beneficiar da
resseco cirrgica em vez da drenagem
percutnea.[37]
adjunto
TREATMENT
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Tratamento
Abscesso heptico
Presuntivo
Grupo de pacientes
Linha de Tratamento
tratamento
OU
micafungina : 100 mg por via intravenosa uma
vez ao dia
OU
fluconazol : 800 mg por via intravenosa/oral uma
vez ao dia no dia 1, seguidos por 400 mg uma vez
ao dia
hemodinamicamente estvel
1a
Opes primrias
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TREATMENT
Tratamento
Abscesso heptico
Presuntivo
Grupo de pacientes
Linha de Tratamento
tratamento
levofloxacino: 500-750 mg por via
intravenosa/oral a cada 24 horas
-e metronidazol: 500 mg por via intravenosa/oral a
cada 8 horas
OU
ciprofloxacino: 400 mg por via intravenosa a cada
12 horas, ou 750 mg por via oral duas vezes ao dia
-e metronidazol: 500 mg por via intravenosa/oral a
cada 8 horas
OU
moxifloxacino: 400 mg por via intravenosa/oral a
cada 24 horas
-e metronidazol: 500 mg por via intravenosa/oral a
cada 8 horas
OU
ceftriaxona: 1-2 g por via intravenosa a cada 12-24
horas
-e metronidazol: 500 mg por via intravenosa a cada
8 horas
OU
cefotaxima: 1-2 g por via intravenosa a cada 6-8
horas
-e metronidazol: 500 mg por via intravenosa a cada
8 horas
adjunto
drenagem
Para a maioria dos abscessos, a drenagem uma
etapa importante no tratamento, juntamente com a
antibioticoterapia. Para abscessos hepticos com
dimetro <3 cm, poder ser suficiente tratar o abscesso
apenas mediante a administrao de antibiticos.[32]
TREATMENT
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Tratamento
Abscesso heptico
Presuntivo
Grupo de pacientes
Linha de Tratamento
tratamento
tamanho, a localizao e a complexidade do
abscesso.1[B]Evidence
adjunto
2a
27
TREATMENT
Tratamento
Abscesso heptico
Presuntivo
Grupo de pacientes
Linha de Tratamento
tratamento
pode ser usada quando houver resistncia ou
intolerncia a betalactmicos.
Antibiticos alternativos podero ser usados quando
houver suspeita de patgenos resistentes ao
medicamento ou de patgenos Gram-negativos.
Antibiticos que cobrem organismos Gram-negativos
incluem piperacilina/tazobactam, ticarcilina/cido
clavulnico, imipenm/cilastatina, meropenm,
ertapenm, doripenm e cefepima administrados com
metronidazol.
Um antibitico carbapenmico (por exemplo,
imipenm/cilastatina, meropenm ou doripenm)
deve ser considerado se existirem fatores de risco para
organismos produtores de betalactamase de espectro
estendido. Os fatores de risco incluem aumento no
perodo de permanncia no hospital ou na UTI;
presena de cateter venoso central, cateter arterial ou
cateter urinrio; aumento na gravidade da doena;
hemodilise; assistncia ventilatria; cirurgia abdominal
de emergncia; administrao prvia de qualquer
antibitico; colonizao do intestino; e uso de um tubo
de gastrostomia ou jejunostomia.[30] [31]
A gentamicina e outros aminoglicosdeos no so
usados rotineiramente como terapia de primeira linha,
pois existem agentes menos txicos disponveis
atualmente.
Se um abscesso amebiano for considerado (no como
o diagnstico mais provvel, mas como uma
considerao juntamente com outras causas
infecciosas do abscesso heptico), ento o
metronidazol dever ser includo como parte do
esquema de antibioticoterapia. Seu uso prefervel
em relao ao tinidazol, pois o metronidazol tambm
cobre patgenos anaerbios.
TREATMENT
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Tratamento
Abscesso heptico
Presuntivo
Grupo de pacientes
Linha de Tratamento
tratamento
C-reativa tambm pode ajudar a determinar quando
os antibiticos podem ser interrompidos.[23]
Opes primrias
piperacilina/tazobactam: 3.375 g por via
intravenosa a cada 6 horas
A dose consiste em 3 g de piperacilina associados
a 0.375 g de tazobactam.
OU
ticarcilina/cido clavulnico: 3.2 g por via
intravenosa a cada 6 horas
A dose consiste em 3 g de ticarcilina associados a
0.2 g de cido clavulnico.
OU
imipenm/cilastatina: 500 mg por via intravenosa
a cada 6 horas
A dose refere-se ao componente imipenm.
OU
meropenm: 1-2 g por via intravenosa a cada 8
horas
OU
ertapenm: 1 g por via intravenosa a cada 24
horas
A dose de uma vez ao dia no cobre Pseudomonas.
OU
doripenm: 500 mg por via intravenosa a cada 8
horas
OU
cefepima: 2 g por via intravenosa a cada 8-12
horas
-e metronidazol: 500 mg por via intravenosa a cada
8 horas
Opes secundrias
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TREATMENT
Tratamento
Abscesso heptico
Presuntivo
Grupo de pacientes
Linha de Tratamento
tratamento
metronidazol: 500 mg por via intravenosa a cada
8 horas
OU
cloridrato de vancomicina: 15-20 mg/kg por via
intravenosa a cada 8-12 horas
-e gentamicina: 5-7 mg/kg/dia por via intravenosa
inicialmente, ajustar a dose de acordo com os nveis
sricos
-e metronidazol: 500 mg por via intravenosa a cada
8 horas
adjunto
drenagem
Para a maioria dos abscessos, a drenagem uma
etapa importante no tratamento, juntamente com a
antibioticoterapia. Para abscessos hepticos com
dimetro <3 cm, poder ser suficiente tratar o abscesso
apenas mediante a administrao de antibiticos.[32]
O abscesso pode ser drenado por aspirao por
agulha (mais comumente sob orientao radiogrfica),
colocao de um cateter de demora (mais comumente
sob orientao radiogrfica), drenagem cirrgica
laparoscpica ou aberta, resseco cirrgica do
abscesso ou drenagem endoscpica (em casos de
origem biliar da infeco).
A escolha do tipo de procedimento de drenagem a
ser realizado depende de diversos fatores, incluindo o
tamanho, a localizao e a complexidade do
abscesso.1[B]Evidence
adjunto
TREATMENT
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Tratamento
Abscesso heptico
Presuntivo
Grupo de pacientes
Linha de Tratamento
tratamento
Ciclo de tratamento: 2 semanas de tratamento
intravenoso, dependendo da evoluo clnica.
Opes primrias
caspofungina : 70 mg por via intravenosa uma
vez ao dia no dia 1, seguidos por 50 mg uma vez ao
dia
OU
anidulafungina : 200 mg por via intravenosa uma
vez ao dia no dia 1, seguidos por 100 mg uma vez
ao dia
OU
micafungina : 100 mg por via intravenosa uma
vez ao dia
OU
fluconazol : 800 mg por via intravenosa/oral uma
vez ao dia no dia 1, seguidos por 400 mg uma vez
ao dia
1a
nitroimidazol
Pacientes com abscesso heptico amebiano
(confirmado ou altamente provvel como causa do
abscesso) so tratados com um nitroimidazol.[39] [40]
[46] Se um paciente no for capaz de tomar os
medicamentos por via oral, ou estiver gravemente
doente, o metronidazol intravenoso pode ser usado.
Ciclo de tratamento: 7 a 10 dias (metronidazol) ou 5
dias (tinidazol).
Opes primrias
metronidazol : 500-750 mg por via oral trs vezes
ao dia; ou 500 mg por via intravenosa a cada 8 horas
OU
tinidazol : 2000 mg por via oral uma vez ao dia
drenagem
Em geral, no h necessidade de drenagem, mas ser
necessria se o paciente no responder
antibioticoterapia, o abscesso tiver dimetro >5 cm,
houver leses no lobo esquerdo, houver alto risco de
ruptura ou se o diagnstico exato ainda for duvidoso.[9]
[39] [40] [41]
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TREATMENT
adjunto
Tratamento
Abscesso heptico
Presuntivo
Grupo de pacientes
Linha de Tratamento
tratamento
A drenagem percutnea o mtodo mais comum,
mas podem ser usadas outras tcnicas de drenagem
(por exemplo, a drenagem cirrgica).
Agudo
Grupo de pacientes
abscesso piognico: resposta aps a
antibioticoterapia intravenosa (IV)
Linha de Tratamento
tratamento
1a
TREATMENT
OU
ciprofloxacino: 500-750 mg por via oral duas vezes
ao dia
-e metronidazol: 500 mg por via oral a cada 8 horas
OU
32
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Tratamento
Abscesso heptico
Agudo
Grupo de pacientes
Linha de Tratamento
tratamento
moxifloxacino: 400 mg por via oral a cada 24 horas
-e metronidazol: 500 mg por via oral a cada 8 horas
OU
axetilcefuroxima: 250-500 mg por via oral a cada
12 horas
-e metronidazol: 500 mg por via oral a cada 8 horas
OU
amoxicilina/cido clavulnico: 500 mg por via oral
a cada 8 horas, ou 875 mg por via oral a cada 12
horas, ou 2000 mg por via oral (liberao
prolongada) a cada 12 horas
A dose se refere ao componente amoxicilina.
1a
Em curso
Grupo de pacientes
1a
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TREATMENT
recorrncia de abscesso
Linha de Tratamento
tratamento
Tratamento
Abscesso heptico
Em curso
Grupo de pacientes
Linha de Tratamento
tratamento
TREATMENT
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Acompanhamento
Abscesso heptico
Recomendaes
Enquanto o paciente est sendo tratado com antibiticos parenterais, e tambm durante a continuao da terapia
aps a alta hospitalar, devem ser realizados exames laboratoriais semanais (por exemplo, hemograma completo,
testes da funo heptica, incluindo aminotransaminases e bilirrubina, e quaisquer nveis sricos de medicamentos
conforme o caso) como acompanhamento conforme recomendado pela Infectious Diseases Society of America.
[IDSA: practice guidelines for outpatient parenteral antimicrobial therapy]
Instrues ao paciente
Os pacientes devem completar o esquema de antibiticos como prescrito. Os pacientes devero entrar em contato
com seus mdicos se desenvolverem dor abdominal intensa, confuso ou diminuio da conscincia, febre persistente
ou alta, amarelamento da pele ou dos olhos, inapetncia ou outros sintomas durante ou aps o tratamento. Orientaes
sobre o cuidado apropriado com o dreno so necessrias para pacientes que recebem alta hospitalar com um dreno
presente. Profissionais da sade da comunidade, especializados no manejo do dreno, frequentemente esto disponveis
para fornecer suporte em domiclio.
Complicaes
Complicaes
complicaes metastticas (por exemplo, infeco no sistema
nervoso central [SNC] ou endoftalmite)
Perodo de
execuo
curto prazo
Probabilidade
mdia
Mais comuns com abscessos hepticos decorrentes de Klebsiella pneumoniae que os decorrentes de outros organismos,
alm de ocorrerem em 13% a 28% dos pacientes.[14] [15] [50]
sepse
curto prazo
mdia
Aumenta a mortalidade.[47]
Requer tratamento com um esquema de antibioticoterapia mais amplo para cobrir organismos infecciosos atpicos
e resistentes.
ruptura do abscesso
curto prazo
baixa
curto prazo
baixa
Os pacientes podem ter sintomas de irritao diafragmtica, como dor referida para a ponta do ombro direito, tosse
ou soluos.
curto prazo
baixa
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35
FOLLOW UP
Monitoramento
Acompanhamento
Abscesso heptico
FOLLOW UP
Complicaes
Perodo de
execuo
Probabilidade
Os pacientes podem apresentar tosse que produz escarro purulento. H relatos de escarro com gosto metlico.[53]
pseudoaneurisma da artria heptica
curto prazo
baixa
curto prazo
baixa
Um estudo clnico que realizou TCs em pacientes com abscesso heptico ao longo de um perodo de 5 anos demonstrou
trombose venosa em 42% dos pacientes; 24% dos pacientes tinham trombose envolvendo a veia porta e 22% tinham
trombose envolvendo a veia heptica; 4% dos pacientes tinham trombose na veia porta e na veia heptica.[57]
insuficincia heptica
curto prazo
baixa
Mais comum em pessoas com doena heptica preexistente ou com uma rea de comprometimento do abscesso
no fgado particularmente grande.
Pode ocorrer em associao com sepse aguda e insuficincia de mltiplos rgos.
pancreatite aguda
curto prazo
baixa
varivel
baixa
recorrncia de abscesso
Os pacientes com doena biliar subjacente tm a maior taxa de recorrncia (25%). Etiologias potenciais incluem
obstruo biliar e uma fstula entre a rvore biliar e o intestino. Se houver recorrncia de um abscesso heptico, uma
consulta com um gastroenterologista e a investigao para anormalidades biliares por colangiopancreatografia
retrgrada endoscpica (CPRE) ou por colangiopancreatografia por ressonncia magntica (CPRM) devero ser
consideradas.[44]
fstula em rgos adjacentes
varivel
baixa
Como no estmago, clon, intestino delgado ou rins.[54] [55] [56] Pode ser diagnosticada por tomografia
computadorizada (TC) abdominal. Tcnicas radiogrficas especializadas adicionais tambm podero ser usadas se
disponveis.
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Abscesso heptico
Acompanhamento
Prognstico
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FOLLOW UP
A mortalidade por abscesso heptico tem diminudo desde, aproximadamente, o final da dcada de 1980 com o advento
de novas tcnicas de drenagem e antibiticos. Em sries de pacientes com abscesso heptico, a mortalidade intra-hospitalar
variou de 2.5% a 19%.[1] [2] [4] [12] [22] [47] Em um grande estudo populacional nos EUA, a mortalidade intra-hospitalar
por abscesso heptico piognico foi de 5.6% e ficou estvel de 1994 a 2005.[4] A morbidade aumentada est associada
ao aumento da idade, choque, internao em unidade de terapia intensiva (UTI), bacteremia, comorbidades mltiplas,
cirrose, insuficincia renal crnica, cncer, ictercia, infeco fngica, abscesso de origem biliar, insuficincia respiratria
aguda, antibioticoterapia inadequada e aumento da gravidade da doena.[4] [47] [48] [49] A recorrncia de um abscesso
heptico mais comum em pacientes com uma anormalidade subjacente no trato biliar que nos pacientes sem doena
biliar.[44]
Abscesso heptico
Diretrizes
Diretrizes de diagnstico
Amrica do Norte
ACR Appropriateness Criteria: acute (nonlocalized) abdominal pain and fever or suspected
abdominal abscess
Publicado por: American College of Radiology
Resumo: Fornece uma classificao de 1 a 9 (1: menos apropriado; 9: mais apropriado) para vrias investigaes
radiogrficas em pessoas com suspeita de abscesso abdominal.
GUIDELINES
Resumo: Discusso geral sobre a terapia ideal para as infeces intra-abdominais complicadas. O abscesso heptico
no especificamente descrito em detalhes.
Diretrizes de tratamento
Amrica do Norte
Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children
Publicado por: Infectious Diseases Society of America
Resumo: Discusso geral sobre a terapia ideal para as infeces intra-abdominais complicadas. O abscesso heptico
no especificamente descrito em detalhes.
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Abscesso heptico
Recursos online
Recursos online
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ONLINE RESOURCES
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Abscesso heptico
Nvel de evidncia
Nvel de evidncia
Sucesso na resoluo do abscesso heptico: h evidncias de qualidade moderada de que a aspirao intermitente
por agulha equivalente drenagem contnua por cateter para o tratamento de abscesso heptico simples medindo
<5 cm.
Nvel de evidncia B: Estudos clnicos randomizados e controlados (ECRCs) de <200 participantes, ECRCs de >200
participantes com falhas metodolgicas, revises sistemticas (RSs) com falhas metodolgicas ou estudos
observacionais (coorte) de boa qualidade.
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Abscesso heptico
Imagens
Imagens
Figura 2: Tomografia computadorizada (TC) (vista coronal) mostrando abscesso heptico em um homem de 46 anos de
idade que apresentava febre, fadiga e tosse
Do acervo de imagens radiolgicas do Massachusetts General Hospital
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IMAGES
Figura 1: Tomografia computadorizada (TC) mostrando um abscesso heptico (7 cm x 5 cm) em um homem de 46 anos
de idade que apresentava febre, fadiga e tosse
Imagens
IMAGES
Abscesso heptico
Figura 4: Patologia macroscpica de abscesso amebiano do fgado; tubo de pus "chocolate" do abscesso
Centros de Controle e Preveno de Doenas (CDC)/Dr. Mae Melvin; Dr. E. West of Mobile, AL
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Abscesso heptico
Imagens
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Figura 5: Tomografia computadorizada (TC) do abdome sem contraste mostrando um enorme abscesso heptico com
gs (seta)
Adaptado de BMJ Case Reports 2009 (doi:10.1136/bcr.08.2008.0638). Copyright 2009 by the BMJ Publishing Group Ltd
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padres e prticas da medicina sofrem alteraes; portanto, necessrio consultar diferentes fontes. altamente
recomendvel que os usurios confirmem, por conta prpria, o diagnstico, os tratamentos e o acompanhamento
especificado e verifiquem se so adequados para o paciente na respectiva regio. Alm disso, necessrio examinar a
bula que acompanha cada medicamento prescrito, a fim de verificar as condies de uso e identificar alteraes na
posologia ou contraindicaes, em especial se o agente a ser administrado for novo, raramente utilizado ou tiver alcance
teraputico limitado. Devese verificar se, na sua regio, os medicamentos mencionados so licenciados para o uso
especificado e nas doses determinadas. Essas informaes so fornecidas "no estado em que se encontram" e, na forma
da lei, o BMJ Group e seus licenciantes no assumem qualquer responsabilidade por nenhum aspecto da assistncia
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decimal; nmeros de 5 ou mais dgitos incluem vrgulas; e nmeros menores que a unidade so representados com
pontos decimais. Consulte a tabela explicativa na Tab 1. O BMJ no aceita ser responsabilizado pela interpretao incorreta
de nmeros em conformidade com esse padro especificado para separadores numricos.Esta abordagem est em
conformidade com a orientao do Servio Internacional de Pesos e Medidas (International Bureau of Weights and
Measures) (resoluo de 2003)
DISCLAIMER
http://www1.bipm.org/jsp/en/ViewCGPMResolution.jsp
Estilo do BMJ Best Practice
Numerais de 5 dgitos
10,000
Numerais de 4 dgitos
1000
Numerais < 1
0.25
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Colaboradores:
// Autores:
Rachel P. Simmons, MD
Assistant Professor of Medicine
Section of Infectious Diseases, Boston University, Boston, MA
DIVULGAES: RPS declares that she has no competing interests.
Lawrence S. Friedman, MD
Professor of Medicine
Harvard Medical School and Tufts University School of Medicine, Boston, MA
DIVULGAES: LSF declares that he has no competing interests.
// Colegas revisores:
James Neuberger, BM, BCh
Consultant Physician
Liver Unit, Queen Elizabeth Hospital, Birmingham, UK
DIVULGAES: JN declares that he has no competing interests.
Nancy Reau, MD
Assistant Professor of Medicine
University of Chicago, Center for Liver Disease, Chicago, IL
DIVULGAES: NR declares that she has no competing interests.