FABIO ERICK SAAVEDRA MONTAO

CARRERA DE MEDICINA, FACULTA DE CIENCIAS DE LA SALUD

AUMENTO DEL COLESTEROL HDL Y SU EFECTO

PERJUDICIAL COMO RIESGO CARDIOVASCULAR POR UNA
VARIANTE GENETICA

CAPITULO 1
1. INTRODUCCION
Tradicionalmente, los niveles altos de colesterol HDL en plasma se han
asociado a un menor riesgo a sufrir enfermedad coronaria, lo que ha
llevado a considerarlo como colesterol bueno. Frente al colesterol
malo o colesterol unido a lipoprotena de baja densidad (LDL), cuyos
niveles elevados han sido asociados a un aumento en el riesgo
cardiovascular, el colesterol HDL, unido a lipoprotenas de alta densidad,
permite transportar el colesterol no necesario o presente en las arterias,
al hgado, para ser excretado.
2. PROBLEMA
La relacin entre el metabolismo del colesterol HDL y el desarrollo de
enfermedades cardiacas es compleja y se empieza a cuestionar que el
colesterol HDL proteja de la enfermedad cardiaca de forma directa.
3. OBJETIVOS:
-

GENERAL: Conocer todo el metabolismo fisiolgico del colesterol

HDL y su relacin con factores genticos
ESPECIFICO: Comprobar el efecto real del colesterol HDL en el
organismo

4. HIPTESIS
La principal funcin del HDL es ayudar a absorber el exceso de
colesterol de las paredes de los vasos sanguneos y llevarlo al hgado,
donde es descompuesto y eliminado del cuerpo en la bilis.
5. ALCANZE DE LA INVESTIGACION Y FUENTES DE INVESTIGACION
Se llev a cabo en la Universidad de Pensylvania, con ayuda de
voluntarios de la localidad como poblacin de estudio.

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CAPITULO 2
1. DESARROLLO:
Un reciente estudio de la Universidad de Pensilvania, publicado
en Science, acaba de revelar que los niveles elevados de colesterol
HDL no siempre son beneficiosos y que cuando se producen como
consecuencia de una mutacin en gen SCARB1, pueden incluso
aumentar el riesgo a desarrollar una enfermedad coronaria.
En el trabajo, los investigadores analizaron la secuencia codificante de
un conjunto de genes relacionados con los niveles de lpidos en plasma
en 328 personas que presentaban una elevada concentracin de
colesterol HDL en plasma. De este modo, identificaron a una mujer
portadora de una misma mutacin en las dos copias del gen SCARB1, y
4 personas ms con una de las dos copias del gen mutadas. A
continuacin, el equipo evalu el cambio gentico encontrado, que da
lugar a un cambio de aminocido en la protena, dentro el contexto de
los datos de ms de 300.000 personas recogidos por el Consorcio
Global de Gentica de Lpidos, encontrando que su presencia estaba
asociada de forma especfica a un aumento en los niveles de colesterol
HDL.
Niveles elevados de colesterol HDL causados por una mutacin en el
gen SCARB1 aumentan el riesgo a desarrollar una enfermedad
coronaria. Imagen: Medigene Press S.L.
El gen SCARB1 codifica para la protena SR-B1, principal receptor del
HDL en la superficie de las clulas. Con el objetivo de determinar cmo
afectaba el cambio identificado a la funcin del receptor, los
investigadores generaron clulas madre pluripotentes inducidas a partir
de la persona portadora de la mutacin en las dos copias del gen y las
diferenciaron en clulas hepticas. De este modo observaron, que el
cambio daba lugar a la completa prdida de funcin del receptor.
Los resultados del trabajo complementan los obtenidos previamente en
ratn, especie en la que se ha observado que la sobreexpresin
de SCARB1 reduce los niveles de colesterol HDL y la aterosclerosis
mientras que la delecin del gen equivalente a lo que sucede en las
personas con mutaciones que afectan a la funcin del gen en las dos
copias de ste- aumenta los niveles de colesterol HDL y acelera la
aterosclerosis. No obstante se mantienen algunas diferencias entre
ambas especies, ya que la prdida de SCARB1 afecta a funcin
reproductiva en ratn, mientras que en humanos sta se mantiene
intacta, al menos en la mujer identificada con el cambio en las dos
copias del gen.

CAPITULO 3

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1. CONCLUSION:
Los investigadores concluyen el trabajo reconociendo la existencia de
evidencias de que la concentracin elevada de colesterol HDL no
protege directamente frente a la enfermedad coronaria y estiman que la
correcta funcin de las HDL y el flujo de colesterol posiblemente sean
ms importantes que los niveles absolutos. El trabajo demuestra que el
efecto protector del colesterol HDL depende ms de cmo funciona que
de cunto hay presente, indica Daniel J. Rader, director del trabajo.
Todava tenemos que aprender mucho sobre la relacin entre la funcin
del colesterol HDL y el riesgo a desarrollar una enfermedad cardiaca.
Adems, los autores indican que el incremento o sobre-regulacin del
receptor SR-BI codificado por SCARB1 podra convertirse en una
aproximacin teraputica para reducir el riesgo de enfermedad coronaria
en la poblacin general.
Dentro de las perspectivas de futuro para el equipo de investigadores, se
encuentra la caracterizacin de otras funciones en el
gen SCARB1 relacionadas con los niveles de colesterol HDL y
enfermedad cardiaca, as como la identificacin de otros genes
relacionados. Con el tiempo querramos llevar a cabo pruebas
genticas en las personas con niveles altos de colesterol HDL para
asegurar que no tienen mutaciones como sta que aumenten el
colesterol HDL pero no protejan o incluso aumenten el riesgo a una
enfermedad cardiaca, manifiesta Rader.
2. BIBLIOGRAFIA
http://revistageneticamedica.com/2016/03/25/variante-genetica-raracolesterol-hdl-riesgo-de-enfermedad-coronaria/