Que es la mitocondria,

Las mitocondrias son orgnulos subcelulares cuya misin principal es la produccin de

energa en forma de ATP. Estos orgnulos contienen su propio sistema
gentico que codifica un numero peque no de protenas que forman parte del sistema
de fosforilacion oxidativa. El resto de las protenas mitocondriales estn codificadas
en el ncleo. La biognesis de la mitocondria requiere la expresin coordinada de
los dos sistemas genticos celulares, el nuclear y el mitocondrial. Los genes estn
dispuestos en el DNA mitocondrial humano de una forma compacta y no contienen
intrones. Se conocen bastante bien los mecanismos bsicos de replicacin y transcripcin
del DNA mitocondrial, as como los elementos y protenas implicadas. La
mitocondria posee, asimismo, su propia maquinaria para la sntesis de las protenas
codificadas
en
su
genoma.
La gentica del DNA mitocondrial difiere de la del DNA nuclear en una serie
de propiedades. En particular, el genoma mitocondrial se hereda exclusivamente
de la madre que lo transmite a todos sus hijos. En los ltimos aos, se han descubierto
mutaciones en el DNA mitocondrial que originan enfermedades causadas por
defectos
en
el
sistema
de
fosforilacion
oxidativa.
Las enfermedades mitocondriales son un grupo heterogneo de alteraciones,
caracterizadas por un fenotipo complejo en el que la mayora de los pacientes
presentan encefalopata y pueden afectarse los msculos y otros rganos como
corazn, hgado, riones, retina, mdula sea, nervios perifricos y pncreas. La
variacin en sus manifestaciones clnicas puede explicarse no solo por la
heterogeneidad en las mutaciones del ADNmt, sino tambin por mutaciones en el
ADN nuclear que codifica gran parte de las subunidades proteicas de la cadena
respiratoria, y ms importante an, por alteraciones del funcionamiento de las
numerosas etapas que requiere esta cadena, las cuales estn codificadas por ADN
nuclear. Su diagnstico requiere del reconocimiento previo de la presentacin
clnica y se apoya fundamentalmente en la biopsia de msculo y los estudios
moleculares para buscar las mutaciones en el ADNmt. Representan un reto para los
mdicos y deben ser tratadas por equipos multidisciplinarios.
CONCEPTO
Las citopatias mitocondriales se deben a mutaciones en el DNA mitocondrial o nuclear
que
se
asocian
a
disfuncin
de
la
cadena
respiratoria.
Caractersticamente pueden producir sintomas a mltiples niveles fundamentalmente los
que precisan de un mayor gasto energtico como es el caso de cerebro y msculo.
Se debe sospechar en aquellos casos en los que exista una asociacn de sntomas no
explicable por otro tipo de relacin (embriolgica, anatmica o fisiolgica)

CARACTERSTICAS

CLNICAS

Las caractersticas clnicas de las citopatas mitocondriales son muy variables de unos
casos para otros e incluso en el mismo tipo en diferentes individuos. A nivel muscular lo
ms caracterstico es la afectacin de la musculatura ocular extrnseca, pero puede existir
tambin una miopata proximal o distal o una intolerancia al ejercicio.
En la mayor parte de los casos la miopata se asocia a afectacin del sistema nervioso
central como en el caso del MELAS o del MERRF

FENOTIPOS
Aunque los fenotipos de citopata mitocondrial son muy variados los ms frecuentes son:

Oftalmopleja externa progresiva. Generalmente debida a mutaciones en el DNA

mitocondrial puede tener cualquier tipo de herencia, desde la materna (que es la
caracterstica de las enfermedades debidas a mutaciones en el DNA mitocondrial) a AD,
AR o ser espordica.

Miopata pura. Su herencia puede ser espordica o materna.

MELAS (Encefalopata mitocondrial con acidosis lctica) Suele deberse a mutaciones

puntuales del DNA mitocondrial, de hecho existe una que se encuentra en muchos de los
casos la A3243G. En este caso la herencia suele ser materna.

MERRF (encefalopata mitocondrial con fibras rojas y rasgadas) Tambin debida a

mutaciones puntuales del DNA mitocondrial la ms frecuente en este caso es la A8344G.
De nuevo la herencia es materna.

LHON. Neuropata hereditaria de Leber, debida tambin a mutaciones puntuales en el

DNA mitocondrial por lo que su herencia es materna

DIAGNSTICO
Las estrategias diagnsticas varan de laboratorio para laboratorio. En la mayor parte de
ellos se recomienda la realizacin de una biopsia muscular que permitir el anlisis
morfolgico de las fibras musculares (observando si existen o no fibras rojo rotas,
caractersticas de disfuncin mitocondrial) y las alteraciones de las mitocondrias en

microscopia electrnica. Adems permiten la obtencin de material para el estudio

bioqumico de la cadena respiratoria y si procede el estudio gentico.
Sin embargo, otros laboratorios cuando la sospecha es alta inician el estudio por la
bsqueda de mutaciones puntuales del DNA mitocondrial en sangre, aunque es poco
probable encontrarlas, el estudio de las ms frecuentes es relativamente sencillo y
realizara de forma directa en el diagnstico. Estos laboratorios reservaran la biopsia
muscular para aquellos casos en los que no se detectan mutaciones puntuales en sangre.

TRATAMIENTO
El nico tratamiento con efecto demostrado es el seguimiento por un equipo disciplinar y
el tratamiento de las complicaciones que vayan apareciendo (cardiolgicas,
respiratorias...)
Aunque se han propuesto un gran nmero de protenas y molculas ninguna ha
demostrado su eficacia, sin embargo, existe algn apoyo para usar la coenzima Q10 en el
tratamiento de este tipo de enfermedades.

Si sabemos bien lo que hace entenderemos rpidamente su vital importancia

Organelo celular, realiza los procesos metablicos que dan energa a la clula.
Glicolisis, ciclo del acido citrico y la cadena de transporte de electrones.

Una obstruccion en el ciclo de krebs por tanto podria producir estragos en la clula y los
en el individuo.
El cido lctico es en realidad un combustible, no un producto de desecho. Los msculos
lo producen deliberadamente, a partir de la glucosa, y lo queman para obtener energa. La
razn de que los atletas pueden esforzarse tan fuertemente y durante tanto tiempo es que
la prctica hace que sus msculos absorban ms eficientemente el cido lctico.
Las clulas musculares convierten la glucosa en glicgeno o cido lctico. Este es
absorbido y utilizado como combustible por las mitocondrias, las fbricas de energa de
las clulas. Las mitocondrias incluso tienen una protena especial para transportarlo a su
interior.

El entrenamiento intenso hace una gran diferencia porque puede duplicar la masa de las
mitocondrias y hacer que stas quemen ms cido lctico y sus msculos puedan trabajar
ms duramente y durante ms tiempo.
El ADN Mitocondrial
El ADN est presente dentro del ncleo de cada clula de nuestro cuerpo. Pero es el ADN
de las mitocondrias de la clula el que ha sido usado ms comnmente para construir
rboles evolutivos.
El ADN mitcondrial muestra tazas de mutacin altas.

Las mitocondrias tienen su propio genoma de alrededor de 16,500 bases, el cual

existe fuera del ncleo de las clulas. Cada genoma contiene 13 genes que codifican
protenas, 22 tARN y 2 rARN.

Grandes cantidades de mitocondrias estn presentes en cada clula, lo cual

requiere un menor nmero de muestras.

Tienen una tasa de substitucin (mutaciones donde un nucletido es reemplazado

por otro) ms alta que el ADN nuclear, lo cual hace ms fcil la resolucin de diferencias
entre individuos cercanamente emparentados.

Ellas se heredan solo de la madre, lo cual permite trazar lneas genticas directas.

Ellas no se recombinan. El proceso de recombinacin en el ADN nuclear (con la

excepcin del cromosoma Y) mezcla secciones de ADN de la madre y del padre,
creando as una historia gentica mezclada e ilegible.

Etiopatognicamente estn causadas por un defecto gentico especfico ya sea

del
ADN
mitocondrial
o
nuclear(1).
Producen
un dficit energtico que ser ms evidente en aquellos tejidos y
rganos que mayores umbrales energticos tengan, as como de
la proporcin de ADN mitocondrial mutado en cada uno de ellos (24). Se encuentran grados diversos de afectacin del msculo, sistema nervioso
central o multisistmica: tubulopatas, miocardiopatas, hepatopatas y
alteraciones
endocrinas
entre
otras (5).
Segn el defecto bioqumico encontrado en los tejidos deficientes se reconocen
cinco
tipos
de
anormalidades:
defectos
de
transporte a travs de la membrana mitocondrial, de la utilizacin de los
sustratos, del ciclo de Krebs, de la fosforilacin oxidativa y de los diferentes
complejos
de
la
cadena
respiratoria.
Estas ltimas son las ms numerosas dentro de las enfermedades
mitocondriales. La alteracin enzimtica es todava desconocida en muchas
enfermedades
mitocondriales(6).
Para su diferenciacin y atendiendo a los hallazgos clnicos se han diferenciado,
por
una
parte,
los
sndromes
definidos
por las manifestaciones clnicas y la miopata mitocondrial (fibras rojas
rasgadas), y por otra, aquellos otros sndromes basndose en los hallazgos
clnicos
junto
a
cambios
histopatol-

gicos cerebrales. Los primeros incluyen el sndrome de KearnsSayre

(oftalmopleja, degeneracin retiniana y demencia), MELAS (miopata
mitocondrial con encefalopata, acidosis lctica y episodios isqumicos) y MERF
(epilepsia
mioclnica
y
fibras rojas rasgadas). Entre los segundos estn el sndrome de
Alpers o polidistrofia progresiva infantil, y el sndrome de Leigh
o
encefalomiopata
necrotizante
subaguda (7).
El diagnstico no es fcil por la variabilidad tanto del cuadro clnico como de
las alteraciones patolgicas y defectos enzimticos. Manifestaciones clnicas
diferentes pueden acompaar al mismo defecto bioqumico y el mismo fenotipo
clnico
puede resultar de diferentes alteraciones bioqumicas (

LIPOMATOSIS SIMETRICA MULTIPLE

Como se ha mencionado anteriormente, todas las protenas
que codifica el mtDNA forman parte del sistema OXPHOS compuesto por la
cadena
respiratoria
acoplada
a
la
fosforilacion oxidativa. La cadena respiratoria transporta electrones entre los
complejos respiratorios para finalmente reducir el oxgeno a agua. A la vez, los
protones
se
translucen desde la matriz mitocondrial al espacio intermembrana, creando un
gradiente
electroqu mico que ser a utilizado por la ATP sintasa, reconduciendo estos
protones
a
la
matriz, para producir ATP. Parte de la energ a producida por el transporte de
electrones
se libera en forma de calor y una fracci on de los electrones reacciona
tempranamente
con
el ox geno produciendo ROS. As , una cadena estrechamente acoplada
producir
a
ATP
con mucha eficacia y poco calor. Un cierto desacoplamiento provocado por la
filtraci
on
de
protones por lugares diferentes del canal prot onico de la ATP sintasa o por
deslizamiento
de electrones (cuando el transporte de electrones a trav es de la cadena no se
acompa
na
de translocaci on de protones), disminuir a el gradiente electroqu mico, lo
que
se
traducir
a
en una perdida en la eficacia de producci on de ATP y en la necesidad de
consumir
m
as
sustratos para producir la misma cantidad de ATP. Esto llevar a a un aumento
en
el
calor
liberado. Adem as, un cierto desacoplamiento facilita el transporte de

electrones
a
lo
largo
11
de la cadena respiratoria y los intermediarios implicados se encuentran en un
estado
menos
reducido, lo que lleva a una menor producci on de ROS.
La lipomatosis simtrica mltiple (LSM) es una enfermedad de etiologa
desconocida caracterizada por mltiples depsitos de tejido adiposo,
distribuidos en forma simtrica, ubicados caractersticamente en el cuello, la
nuca, los hombros, el tronco y la parte proximal de los miembros, respetando
cara, antebrazos, piernas, manos y pies