JURNAL

Penambahan Ezetimibe pada Terapi Statin setelah

Sindrom Koroner Akut

DISUSUN OLEH:
Fitria Fadzri

PEMBIMBING:
Letkol CKM (K) dr. Eny Ambarwati, Sp.PD, MARS, FINASIM

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT DALAM

RS TK.II MOH. RIDWAN MEURAKSA
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS YARSI
PERIODE 26 SEPTEMBER 2016 04 DESEMBER 2016

ABSTRAK

Latar Belakang
Terapi statin mengurangi kadar kolesterol low-density lipoprotein (LDL) dan resiko kejadian
kardiovaskular, tapi apakah penambahan ezetimibe, obat nonstatin yang mengurangi
penyerapan kolesterol usus, dapat mengurangi tingkat kejadian kardiovaskular lebih lanjut
tidak diketahui.
Metode
Kami melakukan double-blind, uji coba secara acak yang melibatkan 18.144 pasien yang
dirawat di rumah sakit dengan sindrom koroner akut sebelumnya selama 10 hari dan
memiliki kadar kolesterol LDL dari 50 sampai 100 mg per desiliter (1,3-2,6 mmol per liter)
jika mereka menerima terapi penurun lipid atau 50 ke 125 mg per desiliter (1,3 sampai 3,2
mmol per liter) jika mereka tidak menerima terapi penurun lipid. Kombinasi simvastatin (40
mg) dan ezetimibe (10 mg) (simvastatin-ezetimibe) dibandingkan dengan simvastatin (40
mg) dan plasebo (simvastatin monoterapi). Titik akhir utama adalah gabungan kematian
kardiovaskular, infark miokard nonfatal, angina tidak stabil membutuhkan rehospitalization,
revaskularisasi koroner (30 hari setelah pengacakan), atau stroke nonfatal. Median follow
up adalah 6 tahun.
Hasil
Tingkat rata-rata LDL kolesterol tertimbang waktu median selama penelitian ini adalah 53,7
mg per desiliter (1,4 mmol per liter) pada kelompok simvastatin-ezetimibe, dibandingkan
dengan 69,5 mg per desiliter (1,8 mmol per liter) pada kelompok monoterapi simvastatin (P
<0,001). Tingkat kejadian Kaplan-Meier untuk titik akhir primer pada 7 tahun adalah 32,7%
pada kelompok simvastatin-ezetimibe, dibandingkan dengan 34,7% pada kelompok
monoterapi simvastatin (perbedaan risiko absolut, 2,0 poin persentase; rasio hazard, 0.936;
95% interval kepercayaan, 0,89-0,99; P = 0,016). Angka dari prespecified muscle, kandung
empedu, dan efek samping hati dan kanker adalah serupa dalam dua kelompok.
Kesimpulan
Ketika ditambahkan ke terapi statin, ezetimibe mengakibatkan tambahan penurunan kadar
kolesterol LDL dan meningkatkan hasil akhir kardiovaskular. Selain itu, menurunkan LDL
kolesterol ke tingkat rendah dari target sebelumnya memberikan manfaat tambahan.

Penggunaan 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors (statin) mengurangi

baik low-density lipoprotein (LDL) kadar kolesterol dan risiko kejadian kardiovaskular pada
pasien dengan dan pasien yang tidak memiliki penyakit kardiovaskular. Terapi statin intensif,
dibandingkan dengan terapi statin dosis moderat, secara bertahap menurunkan kadar
kolesterol LDL dan tingkat kejadian nonfatal kardiovaskular. Karena risiko residual dari
kejadian kardiovaskular berulang dan masalah keamanan terkait dengan highdose terapi
statin, tambahan modifikasi terapi lipid telah dicari. Ezetimibe target Niemann-Pick C1-like 1
(NPC1L1) protein, dengan demikian dapat mengurangi penyerapan kolesterol dari intestine.
Ketika ditambahkan pada statin, ezetimibe mengurangi kadar kolesterol LDL dengan
tambahan 23-24%, pada rata-rata. Polimorfisme mempengaruhi NPC1L1 terkait dengan
kedua yang lebih rendah kadar kolesterol LDL dan risiko kejadian kardiovaskular yang lebih
rendah. Apakah penurunan kadar kolesterol LDL dicapai dengan penambahan ezetimibe
terapi statin mengarah ke manfaat dalam hasil klinis tidak diketahui. Peningkatan
Pengurangan Hasil: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) mengevaluasi efek
dari ezetimibe dikombinasikan dengan simvastatin, dibandingkan dengan yang simvastatin
saja, pada pasien yang stabil yang memiliki sindrom koroner akut dan yang kadar kolesterol
LDL yang terdapat dalam rekomendasi pedoman.
Metode
Pengawasan Studi
Sidang ini dirancang dan dipimpin oleh seorang eksekutif komite yang terdiri dari perwakilan
Trombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Study Group, Duke Clinical Research Institute
(DCRI), dan sponsor studi (Merck), bekerja sama dengan komite pengarah internasional
(lihat lampiran tambahan, artikel ini tersedia dengan teks lengkap di NEJM.org). Komite etik
di setiap pusat yang berpartisipasi menyetujui protokol dan amandemen. Sebuah data dan
papan pemantauan keamanan mengawasi penelitian. DCRI berhasil database dan melakukan
analisis primer secara independen dengan menggunakan data mentah; TIMI dan sponsor
memverifikasi analisis. Semua penulis menjamin kelengkapan dan akurasi dari data dan
semua analisis, serta kejujuran laporan ini untuk protokol sidang, yang tersedia di NEJM.org.
Pasien
Pria dan wanita yang setidaknya usia 50 tahun yang memenuhi syarat untuk dimasukkan jika
mereka telah dirawat di rumah sakit sebelumnya selama 10 hari untuk sindrom koroner akut
(suatu miokard infark akut, dengan atau tanpa ST-segmen elevasi pada elektrokardiografi,
atau berisiko tinggi tidak stabil angina; definisi rinci disediakan di Lampiran Tambahan).
Pasien diminta memiliki tingkat kolesterol LDL dari 50 mg per desiliter (1,3 mmol per liter)
atau lebih tinggi. Untuk peserta yang tidak menerima jangka panjang terapi penurun lipid,
kadar kolesterol LDL maksimum untuk pendaftaran adalah 125 mg per desiliter (3,2 mmol
per liter); bagi peserta yang menerima terapi penurun lipid, kadar maksimum adalah 100 mg
per desiliter (2,6 mmol per liter). Tingkat kolesterol LDL untuk kelayakan diukur lokal dalam
24 jam pertama setelah onset sindrom koroner akut. Kunci kriteria pengecualian telah

direncakanan coronary bypass-artery grafting untuk kejadian sindrom koroner akut, kreatinin
kurang dari 30 ml per menit, penyakit hati yang aktif, atau penggunaan terapi statin yang
memiliki potensi penurun kolesterol LDL yang lebih besar dari 40 mg simvastatin (lihat
Tambahan Lampiran). Setiap pasien yang diberikan penjelasan dan persetujuan awal tertulis.
Protokol Studi
Pasien menerima standar intervensi medis dan pengobatan untuk syndrome koroner akut dan
secara acak, dalam rasio 1: 1 dan secara double-blind, untuk menerima, sekali sehari, baik
simvastatin (dengan dosis 40 mg) ditambah ezetimibe (dengan dosis 10 mg) (Kelompok
simvastatin-ezetimibe) atau simvastatin (dengan dosis 40 mg) ditambah plasebo (kelompok
simvastatin monoterapi). Pengacakan bertingkat menurut penggunaan sebelumnya penurun
lipid terapi, jenis sindrom koroner akut, dan status dengan hormat untuk pendaftaran di
bersamaan Awal Glycoprotein IIb / IIIa Penghambatan di Non-ST-segmen Elevation Sindrom
Koroner Akut (EARLY ACS) trial.
Pasien memiliki tindak lanjut kunjungan pada 30 hari, pada 4 bulan, dan setiap 4 bulan
setelahnya. Pasien yang dihentikan obat studi selama persidangan umumnya diikuti dengan
menggunakan panggilan telepon. Sampel darah diperoleh pada pengacakan, pada 1, 4, 8, dan
12 bulan, dan tahunan setelah itu untuk mereka yang menghadiri kunjungan klinik.
Untuk pasien pada kedua kelompok studi yang memiliki kadar kolesterol LDL lebih tinggi
dari 79 mg per desiliter (2,0 mmol per liter) pada dua berturut-turut pengukuran, dosis
simvastatin meningkat 80 mg secara double-blind. Pada Juni 2011, sesuai dengan Makanan
dan Obat bimbingan administrasi untuk membatasi resep baru dari 80 mg simvastatin, pasien
tidak lagi memenuhi syarat untuk dosis peningkatan simvastatin 80 mg, dan setiap pasien
yang telah menerima dosis 80 mg selama kurang dari 1 tahun, dosis telah dikurangi menjadi
40 mg. Jika pengukuran kolesterol LDL pada rejimen baru itu dikonfirmasi lebih tinggi dari
100 mg per desiliter, obat studi bisa dihentikan dan terapi yang lebih ampuh dimulai.
Penelitian hingga setiap pasien telah diikuti untuk minimal 2,5 tahun dan sampai jumlah
target kejadian (5250) dicapai. lima amandemen untuk protokol dilaksanakan selama
program studi ini, termasuk peningkatan ukuran sampel.
Hasil Tindakan
Angka kejadian Kaplan-Meier untuk titik akhir primer pada 7 tahun, 32,7% di kelompok
simvastatin-ezetimibe dan 34,7% di kelompok simvastatin monotherapy (pengurangan risiko
absolut, 2.0 poin persentase; rasio hazard, 0.936; 95% interval kepercayaan, 0,89-0,99; P =
0,016) (Gambar. 1). Manfaat tampaknya muncul setelah 1 tahun. Tingkat masing-masing dari
tiga sekunder titik akhir secara signifikan lebih rendah di kelompok simvastatin-ezetimibe
daripada di kelompok simvastatin monotherapy (Tabel 2). Tingkat kematian akibat
kardiovaskuler dan dari sebab apapun yang serupa pada kedua kelompok. Risiko dari setiap
infark miokard secara signifikan lebih rendah dengan simvastatin-ezetimibe daripada dengan
monoterapi simvastatin (perbedaan, 1,7 poin persentase; rasio hazard, 0,87; P = 0,002),
seperti risiko stroke iskemik (perbedaan, 0,7 poin persentase; rasio hazard, 0,79; P = 0,008)
(Tabel 2). Ada nonsignificantly risiko tinggi stroke hemoragik dengan simvastatin-ezetimibe

daripada dengan simvastatin monoterapi (perbedaan, 0,2 poin persentase; rasio hazard, 1,38;
P = 0,11), walaupun jumlah stroke hemoragik adalah rendah. Tingkat titik akhir komposit
kematian akibat kardiovaskuler, infark miokard, atau stroke secara signifikan lebih rendah,
dengan 1,8 persentase poin 1,8, di kelompok simvastatin-ezetimibe dibandingkan pada
kelompok simvastatin monoterapi (Rasio hazard, 0,90; P = 0,003) (Tabel 2). Tingkat kejadian
vaskular utama seperti yang didefinisikan oleh CTT collaborators (gabungan dari kematian
akibat coroner penyakit jantung, infark miokard, stroke, atau revaskularisasi koroner 30 hari
atau lebih setelah pengacakan) juga secara signifikan lebih rendah pada kelompok
simvastatin-ezetimibe (perbedaan, 2.2 persentase poin; rasio hazard, 0,928; P = 0,007).
Manfaat simvastatin-ezetimibe konsisten di hampir semua subkelompok prespecified
(Gambar. S2 di Lampiran Tambahan). Keuntungan muncul untuk secara khusus oleh pasien
dengan diabetes mellitus dan pada pasien 75 tahun atau lebih tua.
Analisis statistic
Dalam protokol akhir, kami memperkirakan bahwa 5250 Peristiwa akan diperlukan untuk
memberikan studi 90% kekuatan untuk mendeteksi risiko relatif 9,375% lebih rendah untuk
titik akhir primer dengan simvastatin-ezetimibe daripada dengan monoterapi simvastatin.
semua khasiat dan analisis keselamatan dilakukan di intention-to-treat populasi. Aturan untuk
menghentikan Penelitian awal di analisa sementara ditetapkan sebelumnya. 22-24 Data dan
pemantauan keamanan papan dilakukan 10 ulasan keselamatan. Selain itu, tiga analisis
efikasi interim dilakukan, setelah 45,7%, 76,1%, dan 86,9% dari peristiwa yang dibutuhkan
telah terjadi; penyesuaian tingkat signifikansi untuk menjelaskan tiga analisis interim
ditentukan oleh pendekatan Lan-DeMets dari batas-batas O'Brien-Fleming untuk kelompok
pengujian berurutan, dengan nilai P dua sisi akhir signifikansi 0,0394 atau kurang. Palsu
tingkat kesalahan palsu yang positif untuk tiga akhir sekunder poin dikendalikan dengan
penggunaan Hochberg method. Nilai P nominal 0,05 atau kurang tanpa penyesuaian untuk
pengujian beberapa digunakan untuk titik akhir lainnya. Perkiraan bahaya rasio dan interval
kepercayaan 95% terkait untuk perbandingan simvastatin-ezetimibe dengan monoterapi
simvastatin diperoleh dengan menggunakan dari Cox model yang proporsional-bahaya,
dengan kelompok belajar dan faktor stratifikasi sebagai kovariat. tarif event tingkat kegagalan
Kaplan-Meier pada 7 tahun. Data untuk analisis dalam laporan ini didasarkan pada database
yang terkunci di 21 Oktober 2014 memperbarui Tambahan data pada efek samping yang
serius dan dirawat di rumah sakit dilakukan setelah kunci database ini (lihat Lampiran
Tambahan).
Hasil
Peserta Antara 26 Oktober 2005, dan 8 Juli, 2010, Sebanyak 18.144 pasien mengalami
pengacakan di 1147 lokasi di 39 negara. Disposisi pasien ditunjukkan pada Gambar S1 di
Tambahan Lampiran; 9077 ditugaskan ke kelompok simvastatin monoterapi, dan 9067 untuk
kelompok simvastatin-ezetimibe. Karakteristik dasar dari pasien dalam dua studi kelompok
serasi (Tabel 1). Rata-rata usia pasien adalah 64 tahun, 24% adalah wanita, 27% memiliki
diabetes mellitus, 88% memiliki mengalami angiografi koroner dan 70% memiliki
mengalami intervensi koroner perkutan selama rawat inap indeks, 34% memakai obat statin

pada saat acara indeks, dan 77% menerima terapi statin selama rawat inap. Dosis simvastatin
meningkat menjadi 80 mg untuk tingkat kolesterol LDL pada 27% dari pasien dalam
kelompok simvastatin monoterapi dan di 6% dari pasien dalam simvastatin- yang kelompok
ezetimibe. Jumlah pasien yang dihentikan obat studi, menarik persetujuan, atau mangkir-up
yang sama pada kedua kelompok (Gambar. S1 dalam Lampiran Tambahan). Setelah median 6
tahun, 42% dari pasien di masing-masing kelompok telah dihentikan obat studi tanpa mati
atau tanpa memiliki kejadian titik akhir primer. Persentase potensi tindak lanjut yang dicapai
dihitung sebagai (jumlah pasien-tahun masa tindak lanjut Potensi pasien-tahun masa
tindak lanjut) 100 adalah 91% untuk titik akhir primer dan 97% untuk semua penyebab
kematian.
Lipid Data
Pada saat rawat inap untuk acara indeks, tingkat kolesterol LDL rata-rata adalah 93,8 mg per
desiliter (2,4 mmol per liter) di masing-masing kelompok (Tabel 1). Di antara pasien yang
memiliki sampel darah diperoleh pada 1 tahun, rata-rata tingkat kolesterol LDL adalah 69,9
mg per desiliter (1,8 mmol per liter) pada kelompok simvastatin monoterapi dan 53,2 mg per
desiliter (1,4 mmol per liter) pada kelompok simvastatin-ezetimibe (P <0,001) (Tabel S1
dalam Lampiran Tambahan). Ini perbedaan dari 16,7 mg per desiliter (0,43 mmol per liter) (P
<0,001) mewakili 24% lebih menurunkan kadar kolesterol LDL saat ezetimibe
dikombinasikan dengan simvastatin dibandingkan saat simvastatin diberikan saja. Selama
kursus dari seluruh persidangan, median waktu-tertimbang Tingkat kolesterol LDL rata-rata
adalah 69,5 mg per desiliter (1,8 mmol per liter) di kelompok simvastatin monotherapy dan
53,7 mg per desiliter (1,4 mmol per liter) di kelompok simvastatin-ezetimibe. Untuk
menjelaskan pasien dalam dua kelompok yang menghentikan pengobatan dan tidak ada
sampel darah yang diperoleh, kolesterol LDL tingkat yang diperhitungkan dengan
menggunakan LDL kadar kolesterol diukur pada pengacakan (Pendekatan yang digunakan
oleh Pengobatan Kolesterol Trialists [CTT] kolaborator). Perbedaan tingkat kolesterol LDL
pada 1 tahun dengan imputasi adalah 12,8 mg per desiliter (0,33 mmol per liter).
Pada 1 tahun, kadar kolesterol total, trigliserida, non-high-density lipoprotein (HDL)
kolesterol, apolipoprotein B, dan sensitivitas tinggi protein C-reaktif yang semua secara
signifikan lebih rendah pada kelompok simvastatin-ezetimibe daripada di kelompok
simvastatin monoterapi (Tabel S1 di Lampiran Tambahan). Sebuah proporsi yang lebih besar
dari pasien dalam kelompok simvastatin-ezetimibe dibandingkan kelompok simvastatin
monoterapi mencapai tujuan ganda dari kolesterol LDL tingkat kurang dari 70 mg per
desiliter (1,8 mmol per liter) dan sensitivitas tinggi protein C-reaktif tingkat kurang dari 2,0
pada 1 bulan (50,6% vs 30,5%) (Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan).
Efek Samping
Tidak ada perbedaan signifikan antara kelompok yang terlihat pada persentase pasien yang
memiliki ketinggian di tingkat alanine aminotransferase yang melebihi tiga kali batas atas
normal jangkauan atau di tingkat kandung empedu terkait efek samping, kolesistektomi, ototterkait efek samping, atau baru, kambuh, atau memburuk kanker (Tabel 3). Penghentian obat

studi karena suatu peristiwa yang merugikan terjadi di 10,1% dari pasien dalam simvastatin
monoterapi kelompok dan di 10,6% dari orang-orang di kelompok simvastatin-ezetimibe.

Diskusi
Dalam IMRPOVE-IT, selain untuk terapi statin dari agen nonstatin, ezetimibe, yang
mengurangi penyerapan kolesterol dari saluran gastrointestinal, menurunkan kolesterol LDL
sekitar 24%. Kombinasi simvastatin dan ezetimibe juga mengakibatkan signifikan lebih
rendah risiko kejadian kardiovaskular dibandingkan dengan statin monoterapi, dengan 2,0
persentase poin tarif yang lebih rendah dari titik akhir komposit utama kematian
kardiovaskular, kejadian koroner utama, atau stroke yang tidak fatal (rasio hazard, 0.936).
Tidak ada antara-perbedaan kelompok mortalitas kardiovaskular atau dalam tingkat kematian
dari setiap penyebab yang diantisipasi atau diamati dalam IMPROVE-IT, temuan yang
konsisten dengan yang di uji coba intensive-dosis dibandingkan statin dosis standar therapy.
Namun, penurunan yang signifikan diamati di tingkat infark miokard dan serangan iskemik.
Luasnya manfaat yang diberikan oleh simvastatin- yang Kombinasi ezetimibe konsisten
dengan yang terlihat dalam uji coba statin sebelumnya, dengan sama penurunan kejadian
kardiovaskular menurut tingkat kolesterol LDL menurunkan (Gambar. 2) . Menggunakan
pendekatan dan titik akhir yang digunakan oleh kolaborator CTT, kami diamati perbedaan
antara kelompok dalam LDL kadar kolesterol (dengan imputasi untuk hilang nilai-nilai) dari
12,8 mg per desiliter dan tingkat proporsional 7,2% lebih rendah dari kejadian vaskular
utama, sebuah temuan yang konsisten dengan pengurangan yang dihasilkan oleh statin. Rasio
bahaya untuk manfaat klinis per milimol pengurangan kolesterol LDL dengan ezetimibe di
IMPROVE-IT adalah 0,80, dibandingkan dengan 0,78 diamati dengan statin dalam CTT
meta-analysis.
Percobaan ini tidak dapat membuktikan bahwa efek ini dimediasi oleh menurunkan tingkat
kolesterol LDL saja, karena perubahan lipoprotein lainnya dan sensitivitas tinggi protein Creaktif mungkin telah memainkan peran. Namun, konsistensi dengan harapan dari analisis
CTT, di kelas yang berbeda dari obat yang digunakan, menyediakan bukti lebih lanjut untuk
hubungan antara menurunkan lipid dan hasil yang lebih baik. Pengamatan bahwa agen
penurun lipid nonstatin juga dapat mengurangi risiko kardiovaskular tidak langsung
mendukung hipotesis LDL (yaitu, bahwa menurunkan kolesterol LDL menyebabkan
pengurangan kejadian kardiovaskular), tapi yang paling penting itu memotong dengan "statin
hipotesis," yang entah bagaimana hanya statin yang bermanfaat. Temuan ini penting dalam
beberapa persidangan sebelumnya telah gagal menunjukkan manfaat yang signifikan dari
lipidmodifying nonstatin agen ketika ditambahkan ke statins.
Menurut pedoman praktek di tempat di saat pendaftaran pasien di IMPROVE-IT, pengobatan
hiperkolesterolemia didasarkan pada menurunkan kolesterol LDL untuk menargetkan tingkat,
yang didirikan atas dasar risiko pasien dari kejadian kardiovaskular. Selama dua dekade
terakhir, percobaan statin telah menunjukkan manfaat klinis ketika kolesterol LDL diturunkan
secara progresif levels rendah. Berdasarkan uji coba ini, kolesterol Target LDL kurang dari 70

mg per desiliter telah direkomendasikan untuk pasien setelah syndrome. koroner akut Apakah
manfaat klinis tambahan akan diamati dengan pengurangan lebih lanjut dari kolesterol LDL
untuk tingkat di bawah 70 mg per desiliter belum bersih. Manfaat dari ezetimibe di
IMPROVE-IT menunjukkan bahwa ada manfaat klinis tambahan, dan itu tampaknya serupa
pada pasien dengan kadar kolesterol LDL yang lebih rendah serta pada mereka dengan
tingkat kolesterol LDL lebih tinggi pada awal. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara
dua kelompok belajar di salah satu prespecified akhir keamanan poin atau di tingkat
penghentian obat studi karena efek samping, meskipun dengan penggunaan yang lebih tinggi
dari 80-mg simvastatin dosis di simvastatinmonotherapy yang kelompok daripada di
simvastatin- yang kelompok ezetimibe.
Tingkat stroke hemoragik lebih tinggi, meskipun tidak signifikan sehingga, dengan
simvastatin-ezetimibe daripada dengan simvastatin monoterapi, temuan yang sama dengan
yang terlihat dengan terapi statin dibandingkan dengan placebo. Meskipun memperingatkan
telah mengangkat tentang keselamatan dari ezetimibe, kami mengamati tidak ada yang
signifikan Perbedaan antara kelompok dalam kejadian kanker atau kanker kematian selama
hingga 7 tahun tindak lanjut dan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian
rhabdomyolysis atau miopati. Beberapa keterbatasan penelitian kami harus dipertimbangkan.
Pertama, kami mengevaluasi pasien yang memiliki memiliki sindrom koroner akut, dan hasil
kami paling relevan dengan populasi itu. Namun, masa pengobatan diperpanjang selama ratarata 6 tahun, dan perbedaan antara kedua kelompok perlakuan muncul setelah sekitar 1 tahun,
oleh yang waktu sebagian besar data berasal dari pasien dalam fase kronis penyakit mereka.
Kedua, kita digunakan 40 mg dan 80 mg simvastatin sebagai latar belakang terapi statin
(dikategorikan sebagai "moderat" dan "intensif" terapi statin, masing-masing) dengan batas
atas untuk tingkat kolesterol LDL pada pembelajaran entri untuk memastikan bahwa rejimen
statin ini akan cenderung untuk mengurangi kadar kolesterol LDL kurang dari 70 mg per
desiliter (rata-rata), seperti yang direkomendasikan pada saat pendaftaran pasien di trial.
Meskipun kita mempelajari hanya regimen ini, Data saat ini menunjukkan bahwa hubungan
yang sama antara penurunan kadar kolesterol LDL dan manfaat klinis terlihat di statin yang
berbeda dan statin doses. Hal ini dimungkinkan, karena yang lain menyarankan, yang
manfaat yang lebih besar dari ezetimibe mungkin telah melihat jika kolesterol LDL dasar
tingkat yang lebih tinggi. Akhirnya, 42% dari pasien dihentikan obat studi untuk setiap
Alasan prematur, dengan proporsi yang sama di kedua kelompok. Tingkat ini sekitar 7% per
tahun sama dengan atau lebih baik dari yang dicapai terutama durasi panjang tindak lanjut.
Kami tetap menemukan manfaat yang signifikan; jika kepatuhan telah lebih tinggi, orang
mungkin mengantisipasi bahwa manfaat klinis yang lebih besar mungkin telah terlihat.
Kesimpulannya, penambahan ezetimibe untuk terapi statin pada pasien yang stabil yang
memiliki sindrom koroner akut dan yang memiliki kolesterol LDL tingkatan dalam
rekomendasi pedoman lanjut menurunkan risiko kejadian kardiovaskular. Pengurangan acara
itu konsisten dengan prediksi efek terlihat dengan statin, bahkan di berbagai tingkat
kolesterol LDL rendah dalam uji coba ini, dan tidak ada offsetting efek samping atau efek
toksik diamati.