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Monografa de producto
TODA LA ARTICULACIN BAJO CONTROL
[ 1]
www.veterinaria.bioiberica.com
[ 2]
ndice
Monografa de producto
1
Introduccin
por qu duele la osteoartrosis?
El papel fundamental de la membrana sinovial y el lquido sinovial en la articulacin
El rol de la inflamacin sinovial en la Osteoartrosis
Situaciones clnicas con aumento/disminucin de lquido sinovial
18
cido Hialurnico: actualizacin de sus mecanismos de accin
22
por qu Hyal-joint DS ?
26
Beneficios clnicos de la administracin de Cosequin HA
30
CS Bioactive: Nuevas evidencias
36
10
En qu casos se recomienda Condrovet y en cules Cosequin HA?
40
11
ANExOS
46
1114
1. cMo eScoger uN SuPLeMeNto NutrIcIoNaL Para eL Perro y eL gato ?
47
2. BIoIBrIca : LLeNaMoS De VIDa LaS IDeaS
50
[ 3]
1
[ 4]
Introduccin
INTRODUCCIN
La osteoartrosis se define como una patologa articular degenerativa caracterizada por un proceso de deterioro del cartlago, con reaccin proliferativa del hueso subcondral e inflamacin de la membrana sinovial.1
Tradicionalmente se ha considerado poco relevante el papel de la inflamacin de la membrana sinovial en la progresin de la osteoartrosis e
incluso se han llegado a percibir como procesos indepedientes. Sin embargo, en los ltimos aos el uso de nuevas herramientas diagnsticas
como la ecografa (Fig.1) y la RMN, sobretodo en medicina humana pero
tambin en veterinaria, han aportado nuevas evidencias cientficas que
demuestran una correlacin directa entre la inflamacin de la membrana
sinovial y la progresin del dao estructural.3 La ecografa y la RMN deberan suponer de ahora en adelante un excelente complemento en
el diagnstico de la osteoartrosis que hasta el momento se ha basado en la exploracin fsica (valorndose principalmente el dolor) y los
cambios radiogrficos a nivel de cartlago articular y hueso subcondral.
Un tratamiento integral de la osteoartrosis es aquel que actua sobre todas las estructuras implicadas en el desarrollo de la OA.
Con la inclusin de Hyal-joint DS, una combinacin sinrgica de
glicosaminoglicanos rica en cido hialurnico, al actual Cosequin,
se crea la frmula ms completa y eficaz para el tratamiento de la
osteoartrosis: el nuevo Cosequin-HA.
UN TRATAMIENTO INTEgRAL DE LA OSTEOARTROSIS ES AQUEL QUE
ACTUA SOBRE TODAS LAS ESTRUCTURAS IMpLICADAS EN EL DESARROLLO DE LA pATOLOgA: MEMBRANA SINOvIAL, HUESO SUBCONDRAL y CARTLAgO.
La membrana sinovial, el hueso y el cartlago estan todos implicados

en los mecanismos patofisiolgicos que conducen a la degeneracin
articular progresiva , y por tanto, tambin son dianas de tratamiento.
EN LOS LTIMOS AOS, EL USO DE NUEvAS HERRAMIENTAS DIAgNSTICAS COMO LA ECOgRAfA y LA RMN HAN ApORTADO NUEvAS
EvIDENCIAS CIENTfICAS QUE DEMUESTRAN UNA CORRELACIN
DIRECTA ENTRE LA INfLAMACIN DE LA MEMBRANA SINOvIAL y LA
pROgRESIN DEL DAO ESTRUCTURAL.
Introduccin
Fig 1. Dilatacin receso suprarotuliano en el perro. Imagen cedida por el Dr. Fernando Liste.
[ 5]
2
[ 6]
por qu duele
la osteoartrosis?
pOR QU DUELE LA OSTEOARTROSIS?

El dolor en una zona articular se origina en una estructura inervada y al respecto conviene recordar que el cartlago articular carece
de inervacin. Tradicionalmente se ha concluido que el dolor de tipo
mecnico (el que cede con el reposo) en una zona articular con osteoartrosis se asocia con isquemia del hueso subcondral y el dolor inflamatorio con la presencia de inflamacin en la membrana
sinovial y/o efusin sinovial, con o sin afectacin de estructuras
periarticulares.
Se han publicado ensayos que demuestran la participacin de
los fibroblastos de la membrana sinovial en la regulacin del dolor a nivel articular. Segn estos datos, los fibroblastos sinoviales ejerceran una regulacin positiva sobre los receptores del dolor en las neuronas sensoriales y por lo tanto, podran contribuir
al aumento de la sensacin de dolor articular.73 Adems se ha
descrito una densidad de inervacin mayor (x3 aproximadamente) en la cpsula articular de sujetos con osteoartrosis respecto
controles.75 En situaciones inflamatorias el umbral de activacin
de estas fibras nerviosas aferentes se encontrara significativamente reducido, de manera que incluso estmulos menores
conllevaran nocicepcin.74 El aumento de la vascularizacin de
la membrana sinovial inflamada tambin podra contribuir a aumentar la sensacin de dolor debido a los terminaciones nerviosas de los endotelios de los vasos sanguneos.72
por qu duele la osteoartrosis?
En medicina humana se ha descrito una buena correlacin entre

el grado de inflamacin sinovial detectado mediante ecografa y
la presencia de dolor en osteoartrosis de rodilla.70 Tambin se ha
observado que los cambios en los ndices de sinovitis se correlacionan con los cambios en los ndices de dolor.71
LA INfLAMACIN DE LA MEMBRANA SINOvIAL, AgUDA O CRNICA,
vA A CONLLEvAR UNA SENSIBILIzACIN DE vAS NERvIOSAS MEDIANTE MEDIADORES DE LA INfLAMACIN y NEUROppTIDOS , LO
QUE vA A DESENCADENAR LA ApARICIN DE LA SENSACIN DE DOLOR. pOR LO TANTO , DISMINUIR EL gRADO DE INfLAMACIN DE LA
MEMBRANA SINOvIAL y REgULAR LA CANTIDAD y CALIDAD DEL LQUIDO SINOvIAL pUEDE JUgAR UN pApEL IMpORTANTE EN LA REgULACIN DEL DOLOR ARTICULAR.
INfLAMACIN
MEMBRANA
SINOvIAL
AUMENTO
pRESIN
INTRASEA
COMpRESIN
pOR UN REBORDE
OSTEOfTICO
ALTERACIONES
MUSCULARES
pROCESOS QUE pUEDEN

DESENCADENAR DOLOR
ARTICULAR
DERRAME
SINOvIAL
TENDONES
INfLAMADOS
MICROfRACTURAS
SEAS
Fig. 2. Situaciones que pueden desencadenar sensacin de dolor articular72.
[ 7]
3
[ 8]
El papel fundamental
de la membrana
sinovial y el lquido
sinovial en la
articulacin
EL pApEL fUNDAMENTAL DE LA MEMBRANA SINOvIAL

y EL LQUIDO SINOvIAL EN LA ARTICULACIN
El diagnstico correcto y un manejo adecuado de la enfermedad
articular depende de la correcta comprensin de la anatoma bsica
y la fisiologa del sistema msculoesqueltico.
A continuacin hacemos un breve repaso sobre la anatoma normal
de la articulacin del perro, haciendo especial hincapi en las estructuras sinoviales y sus funciones.
ANATOMA NORMAL DE LA ARTICULACIN SINOvIAL

DEL pERRO
Las articulaciones sinoviales constan de los siguientes componentes: cavidad articular (virtual ya que en su estado normal se adhieren a su faceta opuesta), cpsula articular, lquido sinovial, cartlago
articular (hialino) y hueso subcondral. Adicionalmente, algunas
articulaciones sinoviales constan de ligamentos intraarticulares,
menisco y cuerpos grasos. (Fig. 3)
1. cartlago hialino
2. Periostio
3. Fibrosa de la cpsula
articular
4. Mb sinovial
5. receso sinovial
6. Disco menisco
7. cavidad articular
(llena de lquido sinovial)
8. Vellosidades
9. Vasos y nervios
10. Hueso subcondral
Fig. 3. ejemplo de articulacin sinovial.
[ 9]
La cpsula articular est compuesta por una membrana sinovial interna que produce cido hialurnico, y externamente por una capa
densa y fibrosa que acta estabilizando la articulacin.
La membrana sinovial es ms permeable y est constituida, segn
se encuentre en la articulacin, por un tejido conjuntivo laxo, adiposo o fibroso. Est altamente vascularizada, se integra al periostio o
pericondrio, y cubre todas las estructuras en la articulacin excepto
el cartilago articular y los meniscos. En los sitios de insercin capsular, la sinovial se refleja hacia el interior de la articulacin y se inserta
cerca de las superfcies articulares, formando pliegues sinoviales.
En otras partes se insina hacia la cavidad articular y forma pequeos acmulos lipdicos.
El tejido sinovial est compuesto por dos capas: la externa reposa sobre la cpsula articular y la interna est compuesta por una o
dos hileras de clulas y limita la cavidad articular. Dichas clulas se
denominan sinoviocitos/sinovioblastos y bsicamente ejercen dos
funciones: fagocitosis y produccin de lquido sinovial. La visualizacin al microscopio electrnico permite detectar al menos dos
tipos de sinovioblastos: clulas A y clulas B. Las clulas A son en
realidad macrfagos y tienen poder de fagocitosis mientras que las
clulas B son fibroblastos especializados en la sntesis de cido hialurnico, las glicoprotenas que forman parte del lquido sinovial y
cierta cantidad de proteoglicanos. (Fig.4)
[ 10 ]
LA vISUALIzACIN AL MICROSCOpIO ELECTRNICO pERMITE DETECTAR AL MENOS DOS TIpOS DE SINOvIOBLASTOS: CLULAS A y CLULAS
B. LAS CLULAS A SON EN REALIDAD MACRfAgOS y TIENEN pODER
DE fAgOCITOSIS MIENTRAS QUE LAS CLULAS B SON fIBROBLASTOS
ESpECIALIzADOS EN LA SNTESIS DE CIDO HIALURNICO, LAS gLICOpROTENAS QUE fORMAN pARTE DEL LQUIDO SINOvIAL y CIERTA CANTIDAD DE pROTEOgLICANOS.
Fig.4. Flujo del lquido sinovial
EL LQUIDO SINOvIAL
EL LQUIDO SINOvIAL ES UN DIALIzADO SANgUNEO AL
CUAL LE HAN SIDO AADIDOS gLICOSAMINOgLICANOS
pOR pARTE DE LOS SINOvIOCITOS.
Las articulaciones sinoviales contienen una pequea cantidad de

un lquido amarillo claro y transparente, de consistencia muy espesa y parecido a la clara del huevo (de ah su nombre: sinovial).
Constituye el medio de intercambio entre los vasos sanguneos

vALORES NORMALES y pRINCIpALES CARACTERSTICAS
DEL LQUIDO SINOvIAL EN LOS pERROS
Volumen
color
0,01-1 ml
Incoloro amarillento, levemente transparente
Mucina
Bueno (cogulo) 0,3-0,5 g/dl
Fibrina
No contiene
glbulos blancos (mm )

3
Protenas totales
Densidad
pH
consistencia
glbulos rojos (mm3)
LDH
Linfocitos
500
1,8-4,8 g/dl
1,010-1,015
7-7,8
gelatinoso viscoso
0-320
88 (50-109) u/L
44-48%
Neutrfilos
3-5%
Monocitos
40-55%
Basfilos
eosinfilos
5-6%
1%
Fig. 5. Valores normales y principales caractersticas del lquido sinovial en los perros.
(ref. atlas de artrologa del perro. Servet editorial.)
sinoviales y el cartlago. Aporta oxgeno y nutrientes (principalmente glucosa) al cartlago articular, a la vez que elimina desechos
y dixido de carbono resultantes del metabolismo normal de los
condrocitos en el cartlago articular.
Contiene clulas fagocticas que se encargan de eliminar micro
bios y detritos resultantes del desgaste natural de la articulacin.
Lubrifica la articulacin, reduciendo as la friccin entre estructuras del interior de la articulacin.
Amortiguacin de impactos.
NutrIcIN DeL cartLago

El cartlago articular carece de vasos sanguneos y linfticos, ni terminaciones nerviosas. La mayor parte de los nutrientes le llegan a
travs del lquido sinovial, mientras que un 7-10% proceden de los
vasos sanguneos del hueso subcondral.
Los nutrientes deben atravesar la barrera sinovial y la matriz extracelular del cartlago antes de llegar a los condrocitos. La circulacin del
lquido intersticial en el cartlago se debe al juego de movimientos durante el cual se producen las fases de compresin y descompresin.
[ 11 ]
LuBrIFIcacIN De La artIcuLacIN
La lubricacin articular es esencial tanto para proteger el cartlago articular como las otras estructuras articulares de la friccin y las fuerzas de cizallamiento generadas por los movimientos efectuados
bajo carga. Un fluido mantiene a la articulacin bien lubricada cuando logra formar una delgada pelcula que separa las superfcies de
ambos cartlagos, reduciendo de este modo el coeficiente de friccin, con lo que disminuye, por un lado, el consumo de energa y
por otro, el desgaste; por lo tanto, disminuye tambin la posibilidad
de desarrollar osteoartrosis.
Gracias a una serie de mecanismos llevados a cabo por un grupo de
proteoglicanos (lubricina), fosfolpidos (dipalmitoil-fosfatidil-colina) y
proteolpidos, sintetizados por condrocitos y sinoviocitos, la lubricacin de lmite de las superfcies articulares (cartlago-cartlago) es
mnima.6,7,8,9,10,11 Debido a esta friccin tan baja, la friccin dominante
es la que se genera de la resistencia de las estructuras periarticulares al movimiento articular. Es en esta rea donde el cido hialurnico cumple una funcin lubricante fundamental ya que impide el pinzamiento sinovial durante los movimientos articulares.12,13 Cuando se
producen derrames, las propiedades tirotrpicas del lquido sinovial
se pierden, reducindose la lubricacin, lo que incrementa la friccin
con el consiguiente desgaste de las superfcies articulares.
[ 12 ]
EL CIDO HIALURNICO CUMpLE UNA fUNCIN LUBRICANTE fUNDAMENTAL yA QUE IMpIDE EL pINzAMIENTO
SINOvIAL DURANTE LOS MOvIMIENTOS ARTICULARES.
aMortIguacIN De IMPactoS
La viscosidad es la propiedad que tiene un fluido de oponerse
a su flujo cuando se le aplica una fuerza. El lquido sinovial sufre grandes modificaciones de su viscosidad, que pueden venir
condicionadas por la temperatura, pero el factor principal es su
contenido en Glicosaminoglicanos, cido hialurnico bsicamente.
En condiciones fisiolgicas, los impactos sobre la articulacin son
amortiguados gracias a la elevada viscosidad del lquido sinovial.
EN CONDICIONES fISIOLgICAS, LOS IMpACTOS SOBRE

LA ARTICULACIN SON AMORTIgUADOS gRACIAS A LA
ELEvADA vISCOSIDAD DEL LQUIDO SINOvIAL.
[ 13 ]
4
[ 14 ]
El rol de la
inflamacin
sinovial en la
Osteoartrosis
EL ROL DE LA INfLAMACIN SINOvIAL EN LA OSTEOARTROSIS

La inflamacin de la membrana sinovial en la osteoartrosis puede
presentarse como un sntoma inflamatorio secundario al ser inducida esencialmente por el estrs bioqumico ejercido sobre el cartlago
(condrolisis). Dicha inflamacin, y en particular la sntesis de enzimas
degradadoras de matriz por parte de los sinoviocitos, agravaran la
destruccin del cartlago, resultando en un ciclo amplificado y esto
puede que explique la progresin ms rpida de la condropata en
los ultimos estadios de la enfermedad.3 (Fig.6)
Por lo tanto, la inflamacin de la membrana sinovial puede estar
presente desde el inicio de la osteoartrosis y puede contribuir al empeoramiento de las lesiones condrales.4 Existen estudios que demuestran una excelente correlacin entre la presencia de inflamacin sinovial y una progresin mayor del dao estructural, por lo que
la sinovitis podra ser un potencial predictor del grado de desarrollo de la enfermedad.66,67 De esta manera se considera importante
abordar la sinovitis en fases tempranas de la enfermedad, ya que
esto podra frenar la aceleracin de la degradacin del cartlago. 5
LA INfLAMACIN DE LA MEMBRANA SINOvIAL pUEDE ESTAR pRESENTE DESDE EL INICIO DE LA OSTEOARTROSIS y

pUEDE CONTRIBUIR AL EMpEORAMIENTO DE LAS LESIONES CONDRALES.
[ 15 ]
Low field MRI
100 %
90 %
% pacientes con Efusin Sinovial
Nuevas tcnicas de imagen de mayor resolucin han reforzado el

concepto de que la inflamacin sinovial es ms comn de lo que
se haba apreciado anteriormente. La RMN, ecografa y artroscopa se convierten de esta manera en clnicamente muy tiles para
una mejor comprensin de la patognesis de la enfermedad y
posiblemente para predecir la respuesta al tratamiento. Adicionalmente nos permiten llevar a cabo una deteccin temprana de la
sinovitis lo que puede incidir potencialmente sobre el curso de la
enfermedad.
High field MRI

sin gd
con gd
80 %
70 %
Ultrasonidos
sin gd
60 %
50 %
40 %
Examen
clnico
30 %
20 %
10 %
La ecografa supone una herramienta fiable y no invasiva que

puede utilizarse tanto para detectar la hipertrofia sinovial (engrosamiento de la membrana sinovial en estados inflamatorios) como
el derrame. En medicina veterinaria no existen escalas validadas
de estandarizacin de los parmetros evaluables ecogrficamente pero hay grupos que han trabajado en este campo y que nos
han proporcionado descripciones exhaustivas de la imagen ecgrafica normal y en determinadas situaciones patolgicas de la
rodilla canina 48-56.
0%
600
41
No pacientes en estudio
381
Fig 7. Prevalencia de efusin sinovial en osteoartrosis de rodilla (humanos).
EN HUMANOS , NUEvAS HERRAMIENTAS DE DIAgNSTICO pOR IMAgEN COMO LA ECOgRAfA y LA RMI HAN DEMOSTRADO SER MS SENSIBLES QUE LA ExpLORACIN
CLNICA EN LA DETECCIN DE LA EfUSIN SINOvIAL
En humanos, la ecografa y la RMI han demostrado ser ms sensibles que la exploracin clnica en la deteccin de la efusin sinovial 57,58,59 ( Fig.7). La posibilidad de detectar sinovitis subclnicas
ha aadido valor al control de la inflamacin sinovial 68,69.
[ 16 ]
[ 17 ]
5
[ 18 ]
Situaciones clnicas
con aumento /
disminucin de
lquido sinovial
SITUACIONES CLNICAS CON AUMENTO / DISMINUCIN DE LQUIDO SINOvIAL

La inflamacin de la membrana sinovial (sinovitis) se caracteriza por una efusin y/o hipertrofia de la membrana sinovial (Fig.8
A,B). En ocasiones no es facil diferenciar estos parmetros ya
que a menudo se encuentran ntimamente relacionados o una es
consecuencia del otro.
Fig 8.a: Imagen ecogrfica de

una rodilla canina normal.
Imagen cedida por el Dr.
Fernando Liste.
Fig 8.B: Imagen ecogrfica de

una rodilla canina con distensin capsular (marcada por
calperos) secundaria a una
rotura de ligamento cruzado
anterior. Imagen cedida por el
Dr. Fernando Liste.
Situaciones clnicas con aumento / disminucin de lquido sinovial
Al observar hinchazn en una articulacin, el clnico debe valorar

si este engrosamiento es debido a un derrame articular, una hemorragia articular o un engrosamiento de tejidos periarticulares,
todo ello debido a una inflamacin aguda o crnica que haya
desencadenado finalmente una fibrosis. Es importante tener en
cuenta los cambios en la cantidad/calidad de lquido sinovial
presente en la articulacin aparecen en patologas distintas:
A/ TRAUMATISMOS AgUDOS y ESTADOS pOSTQUIRRgICOS:

La hinchazn entendida como efusin, se observa ms frecuentemente en casos de traumas agudos o situaciones postquirrgicas. La sntesis de cido hialurnico se incrementa pero el
catabolismo esta acelerado de manera que se generan fragmentos proinflamatorios. En estas situaciones podemos encontrar
mayor nmero de protenas (sobretodo gammaglobulinas) en el
lquido sinovial debido a una disminucin en la polimerizacin
del cido hialurnico como resultado de un incremento en la
permeabilidad capilar de la sinovia. Ambas situaciones son las
responsables de la efusin articular, que se clasificara como un
exudado inflamatorio en este caso.
[ 19 ]
B/ OSTEOARTROSIS gERIATRICAS :
La hinchazn secundaria a una fibrosis articular se observa ms
frecuentemente en perros seniors con osteoartrosis. Durante la evolucin de una osteoartrosis, los derrames sinoviales frecuentemente
son discretos o moderados, y se clasifican como transudados debido a su bajo contenido en protenas y clulas. Pero hay que tener
en cuenta que cuando se producen episodios agudos en casos de
osteoartrosis crnicas, existe un leve estado inflamatorio ya que los
detritus resultantes del proceso catablico articular estan siendo absorbidos y eliminados por la sinovia. En estas situaciones tambin
podemos observar mayor grado de derrame articular.
insuficiente para rellenar este volumen incrementado y algunos

gases (principalmente dixido de carbono) se disuelven en el lquido sinovial y rpidamente son liberados, ocupando as el espacio
vaco, lo que conlleva la formacin de burbujas. Este proceso se
conoce como cavitacin y es el responsable de un aumento de los
sonidos de chasquido.
volumen
de lquido
sinovial en la
articulacin
C/ fASES AvANzADAS DE OSTEOARTROSIS :

En fases avanzadas de osteoartrosis, tanto primarias como secundarias, es posible detectar una disminucin dramtica de la concentracin y calidad del cido hialurnico en la articulacin debido
a una reduccin en la funcionalidad de la membrana sinovial afectada, lo que en ocasiones se traduce a nivel clnico en una disminucin del lquido sinovial. Al disminuir el grosor de los cartlagos,
las superficies articulares se separan, crendose un espacio en el
interior de la cpsula articular lo que conlleva un aumento en la presin negativa. El volumen de fluido sinovial en la articulacin resulta
[ 20 ]
Osteoartrosis primarias
Osteoartrosis secundarias
Normalidad
Tiempo
Fig. 9. evolucin en los volmenes de lquido sinovial a lo

largo del proceso osteoartrsico.
[ 21 ]
6
[ 22 ]
cido Hialurnico:
Actualizacin de
sus mecanismos
de accin
CIDO HIALURNICO: ACTUALIzACIN DE SUS MECANISMOS DE ACCIN

El cido hialurnico es un glicosaminoglicano sintetizado por los
sinoviocitos y los condrocitos. Se trata de un polisacrido no sulfatado formado por una larga cadena de disacridos: cido glucornico + N-acetil-glucosamina unidos por enlaces de tipo 1-3, b-O.
Es uno de los principales constituentes del lquido sinovial e interacta estabilizando la protena de enlace que conforman los
proteoglicanos agregados del cartlago articular. Se sintetiza a
partir de la D-glucosa en numerosos tejidos, en particular, en
la sinovial.
COO-
CH2OH
O
OH
OH
O-
O OH
H
H
HNCOCH3
cido glucurnico + N-acetilglucosamina
El cido hialurnico es un constituiente de la matriz extracelular

del cartlago, al que le confiere elasticidad y turgencia, al fijar gran
cantidad de agua. En un articulacin osteoartrsica la concentracin y peso molecular del cido hialurnico se encuentra alterado. Por este motivo, es necesario un aporte extra con el cual
buscamos los siguientes beneficios:
Mantener
el lquido sinovial en buenas condiciones y en

cantidades adecuadas, mejorando su viscoelasticidad.
Se ha observado que la viscosidad del lquido sinovial canino
es significativamente superior en rodillas sanas que en rodillas
afectadas de una rotura del ligamento cruzado anterior.60
Con la administracin de cido hialurnico va oral se modula

la sntesis endgena de cido hialurnico63 mediante su unin
con los receptores sinoviales CD44HA y tambin estimularemos la sntesis de Condroitn sulfato en el cartlago.84
Modulacin de funciones leucocitarias nocivas en el proceso
de inflamacin (adherencia, proliferacin, migracin y fagocitosis)
Actividad antiinflamatoria (
TIMP, PGE2, ON, IL1, citotoxicidad
de radicales libres)
Fig.10. Frmula qumica desarrollada del cido hialurnico.
cido Hialurnico: Actualizacin de sus mecanismos de accin
[ 23 ]
REDUCCION DE LA INfLAMACIN
CORTICOSTEROIDES
aspirina / Salicilatos
Indometacina
Ibuprofeno
Naproxeno
6000
pO pgE2/mg pt ot
5000
4000
Anabolismo
3000
gLICOSAMINOgLICANOS
cS
gLuHcL
CIDO HIALURNICO
SNTESIS DE
CIDO
HIALURNICO
coNDroItN SuLFato
CIDO HIALURNICO
2000
CONDROCITO
1000
0
NONE
IL-1
AH oral
Hyal-Joint DS
Fig. 11. Niveles de Pge2 en fibroblastos humanos cultivados

en la presencia de IL-1 85
SNTESIS DE
pROTEOgLICANOS
CIDO
HIALURNICO
gLICOSAMINOgLICANOS
(cS, gLuHcL, CIDO HIALURNICO)
CORTICOSTEROIDES
Catabolismo
NSAIDS
CORTICOSTEROIDES
gLICOSAMINOgLICANOS
cS
gLuHcL
CIDO HIALURNICO CIDO HIALURNICO
CONDROITN SULfATO
MANTENIMIENTO
y pREpARACIN
DEL CARTLAgO
tMP
COLAgENASA
ESTROMELISINA
DEgRADACIN
DEL CARTLAgO
ApOpTOSIS
pgE2
IL1
INfLAMACIN
y DOLOR
ON
Rad. Libres
DAO
OxIDATIvO
Fig. 12. Vas anablica y catablica del condrocito. Se destacan aquellas vas dnde se ha demostrado actividad del cido hialurnico.
[ 24 ]
[ 25 ]
7
[ 26 ]
por qu
Hyal-Joint DS?
pOR QU HyAL-JOINT DS?

CON LA ADMINISTRACIN DE HIALJOINT-DS vA ORAL SE
MODULA LA SNTESIS ENDgENA DE CIDO HIALURNICO CONSIgUIENDO LA HOMEOSTASIS DEL LQUIDO SINOvIAL.63 ( fIg.13)
mean +/- SD
0,9
Nuevo cido hialurnico / hr
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
Normal
RA Ctrl
RA
Fig. 13. regulacin de la produccin de cido hialurnico endgeno en un modelo

murino de artritis inducida por colgeno tipo II.
por qu Hyal-Joint DS?
Hyal-joint DS es una combinacin de glicosaminoglicanos y glicoprotenas formulada especialmente para obtener una mxima
sinergia entre sus componentes. Se trata de un compuesto rico
en cido hialurnico al que se le aaden adems otras molculas de la misma famlia, lo que le confiere una serie de beneficios
aadidos que han conseguido que Hyal-joint DS haya demostrado ser de 2 a 4 veces ms potente que otros cidos hialurnicos va oral.
Para demostrar estas diferencias, Bioibrica ha llevado a cabo un
ensayo junto con la Unidad de Investigacin en Reumatologa
del Hospital Juan Canalejo de A Corua bajo la supervisin del Dr.
Francisco Blanco. Un cultivo de sinoviocitos osteoartrosicos humanos fue estimulado mediante el uso de Hyal-joint DS o cido
hialurnico de fermentacin bacteriana a distintas concentraciones. Despus de incubar las muestras durante un periodo de 12
y 24h, la concentracin de cido hialurnico endgeno (HAe) en
los cultivos celulares fue evaluada. Se observ un efecto dosisdependiente para ambas moleculas y la concentracin de HAe fue
mayor en el cultivo estimulado mediante Hyal-joint DS 87. (Fig. 14).
[ 27 ]
BIODISpONIBILIDAD DE HyALJOINT DS vA ORAL

140.000
La eficacia del cido hialurnico en el tratamiento de la osteoartrosis va muy ligada a su peso molecular y a su va de administracin.
HAe (g/ml)
120.000
100.000
80.000
60.000
40.000
20.000
0
Baseline
HA fermentation
productos a 200 micro g/ml
Fig.14 . Niveles de estimulacin endgena de cido hialurnico por parte de los

sinoviocitos ejercida por Hyal-joint DS versus controles.
HyAL-JOINT DS ES 2-4 vECES MS ACTIvO EN EL ESTMULO

DE LA SECRECIN DE CIDO HIALURNICO ENDgENO
Basndonos en los resultados obtenidos, podemos afirmar que

a las mismas concentraciones de cada producto, el mximo nivel
de cido hialurnico endgeno se midi en las muestras estimuladas con Hyal-joint DS. Por lo tanto, existen diferencias entre la
acciones de Hyal-joint DS y los cidos hialurnicos de fermentacin bacteriana sobre las clulas sinoviales, siendo Hyal-joint
DS 2-4 veces ms activo en el estmulo de la secrecin de cido
hialurnico endgeno .
[ 28 ]
Existen varias teoras acerca del peso molecular idoneo en el

caso de administracines intraarticulares. Se considera que un
alto peso molecular nos va a aportar mayor viscosuplementacin directa, aunque un peso molecular disminuido nos aportara
adems un efecto farmacolgico local, modulando as la sntesis
endgena de cido hialurnico por parte de los sinoviocitos.
EN EL CASO DE LA ADMINISTRACIN vA ORAL ES fUNDAMENTAL QUE EL pESO MOLECULAR SEA BAJO yA QUE DE
ESTE MODO CONSEgUIMOS QUE LA ENORME MOLCULA
DE CIDO HIALURNICO pUEDA SER ABSORBIDA A NIvEL
INTESTINAL.
El rango de pesos moleculares de los cidos hialurnicos disponibles en el mercado vara enormemente y depende en gran
medida del origen y proceso de fabricacin. En este sentido podemos diferenciar dos grandes grupos: cidos hialurnicos de
extraccin o cidos hialurnicos de fermentacin. El primer grupo
se extrae a partir de crestas de gallo y tiene comparativamente un

peso molecular menor, alrededor de los 1,2 x 106Da, mientras que
el segundo grupo se obtiene por fermentacin bacteriana mediante la cual se consiguen pesos moleculares mayores (2-4 x106Da).
Los siguientes valores de absorcin absoluta fueron obtenidos para cada porcin del intestino:
50
40
Absorption
pODEMOS DIfERENCIAR DOS gRANDES gRUpOS: CIDOS

HIALURNICOS DE ExTRACCIN O CIDOS HIALURNICOS DE fERMENTACIN.
38%
30
22%
20
9%
10
Hyal-joint DS es un cido hialurnico de extraccin especialmente formulado para administracin oral. Para demostrar su
absorcin intestinal, Bioibrica ha llevado a cabo un ensayo
en colaboracin con el Servicio de anlisis de frmacos del
Departamento de Farmacologa, Terapeutica y Toxicologa de
la Universidad Autnoma de Barcelona. En este estudio se us
un modelo de saco evertido intestinal. Es importante resaltar
que este modelo cuantifica la absorcin intestinal bajo condiciones muy similares a las condiciones fisiolgicas reales
y por lo tanto, es ms similar a las condiciones reales que los
modelos in vitro. La cantidad de Hyal-joint DS absorbida fue
analizada siguiendo la tcnica descrita por Farndale et al (1982)
para la medicin de glicosaminoglicanos (GAGs). Esta tcnica
se basa en la determinacin de la absorbancia de GAGs y un
complejo de tincin a 535 nm.
0
Duodenum
Jejunum
Ileum
Fig.15. Valores de absorcin absolutos. estos valores son aproximados y no deben

entenderse como exactos debido a la variabilidad del mtodo.
Consecuentemente podemos afirmar que Hyal-joint DS es

absorbido a nivel intestinal, principalmente en el duodeno ,
donde se observ el mayor porcentaje de absorcin. 88
En cuanto a la distribucin del cido hialurnico administrado
por va oral, se han publicado ensayos sobre su farmacocintica realizados con perros de la raza Beagle que demuestran
que una vez absorbido se distribuye a rganos (sangre, msculos, glndulas salivares y huesos) y articulaciones, donde
se observaron picos de concentracin a las 4 horas de la administracin oral. 83
[ 29 ]
8
[ 30 ]
Beneficios clnicos
de la administracin
de Cosequin HA
BENEfICIOS CLNICOS DE LA ADMINISTRACIN DE COSEQUIN HA
Disminuye
el
dolor
Mejora
parmetros
funcionales
Disminuye
la efusin
sinovial
Cosequin HA
Mejora la calidad de vida
la osteoartrosis pero su uso implica algunos riesgos que deben

ser controlados por el clnico. Eliminando el dolor, que supone el
principal mecanismo de defensa del animal , es posible que provoquemos un empeoramiento del estado de la enfermedad ya
que el animal va a aumentar el ejercicio fsico quizs por encima
de sus posibilidades.
COSEQUIN HA REDUCE pROgRESIvAMENTE EL DOLOR,

ENLENTECIENDO A LA vEz EL DETERIORO ARTICULAR,
y pOR LO TANTO, ACTUANDO SOBRE LAS BASES DE LA
ENfERMEDAD
Fig. 16. Beneficios clnicos de la administracin de cosequin Ha.
En procesos osteoartrsicos, el objetivo final del veterinario ortopdico es minimizar el dolor que sufre el animal, mejorar la funcionalidad de la extremidad afectada y por lo tanto recuperar la
actividad normal.
HyAL-JOINT DS HA DEMOSTRADO DISMINUIR LA INfLAMACIN ( NIvELES DE IL-1b , TNf-a E IL-6) y CONSECUENTEMENTE EL DOLOR . 63 (fIg. 17)
El tratamiento del dolor se basa actualmente en el uso de antiinflamatorios no esteroideos. Se trata de frmacos muy tiles
en el control de este sntoma tan importante en el desarrollo de
[ 31 ]
Disminucin del dolor (mm)
**
**
***
mes
-0,5
-1
-1,5
-2
-2,5
-3
paracetamol
[ 32 ]
Hyal-Joint DS
p treat. < 0,05
Fig.17. Parmetros histopatolgicos de rodilla (Inflamacin, pannus, deterioro del

cartlago y afectacin del hueso subcondral) tras la administracin de Hyal-joint durante 17 das. La suma de los parmetros histopatolgicos se vi significativamente
reducida (51%, P < 0.01) en aquellas ratas tratadas con Hyal-joint respecto controles.
Fig.18. Disminucin del dolor evaluada mediante la escala VaS Huskinsson en pacientes afectados de osteoartrosis moderada/severa a lo largo del tiempo (3 meses)
y que han sido tratados con Hyal-joint DS o Paracetamol.
En un estudio observacional retrospectivo que incluy 70 pacientes con osteoartrosis de rodilla moderada o severa, sinovitis
y dolor persistente que cumplan los criterios ACR (American College of Rheumatology) y que haban tomado Hyal-joint DS o
Paracetamol (500 mg/d) durante 3 meses previos a la inclusin
en el ensayo, se observ que los pacientes tratados con Hyaljoint DS presentaron una reduccin del dolor significativamente mayor que el grupo tratado con paracetamol a partir del primer
mes64. (Fig.18)
En un ensayo aleatorizado, doble ciego, llevado a cabo por investigadores del Departamento de Reumatologa de la Universidad de
Miami, en el que se test la eficacia de Hyal-joint DS versus placebo en un grupo de 20 pacientes afectados de osteoartrosis de rodilla con dolor, se observaron cambios en la valoracin del subapartado Bodily Pain SF-36v265. (Fig. 19)
Changes from Baseline

15
SF - 36 - BP During Trial
40
10
45
Hyal-joint DS, la combinacin sinrgica de glicosaminoglicanos y

glicoprotenas incluida en la nueva formulacin de Cosequin HA,
ha demostrado mejorar los parmetros funcionales de animales y
personas con osteoartrosis:
1. Mejora De La MoVILIDaD / DISMINucIN De La rIgIDez
35
Base
Week 4
Week 8
MEJORA DE LA CALIDAD DE vIDA / pARMETROS fUNCIONALES
Base
Week 4
Week 8
Fig. 19. Media de cambio en la valoracin del dolor de SF-36v2 durante el ensayo
(mayor es mejor) (color rojo = grupo con Hyal-joint DS, color verde = placebo).
HyAL-JOINT DS HA DEMOSTRADO REDUCIR LA INfLAMACIN y

EL DOLOR ARTICULAR, DISMINUyENDO SIMULTNEAMENTE EL
DETERIORO DEL CARTLAgO ARTICULAR y LA AfECTACIN DEL
HUESO SUBCONDRAL.
El grado de movilidad juega un papel importante en el desarrollo

de la osteoartrosis. Cuando el lquido articular no se moviliza por
un periodo prolongado, como sucede cuando hay una inmovilizacin externa por una fractura, pueden producirse lesiones del
cartlago por hipoxia y privacin de las sustancias nutritivas de
las clulas. Este mecanismo podra ser tambin la causa de algunas alteraciones del cartlago articular durante el envejecimiento
y la osteoartrosis.72 Por ello es de suma importancia mantener la
membrana sinovial y en consecuencia el lquido sinovial en ptimas condiciones. De esta manera disminuimos el grado de dolor
del animal, con lo que aumentamos la sensacin de confort y por
lo tanto la actividad, y a la vez nos aseguramos un ptimo aporte
de nutrientes al cartlago articular.
[ 33 ]
2. Mejora De La caPacIDaD FuNcIoNaL
DISMINUCIN DE LA EfUSIN SINOvIAL
En un ensayo aleatorizado, doble ciego, llevado a cabo por investigadores del Departamento de Reumatologa de la Universidad
de Miami, en el que se test la eficacia de Hyal-joint DS versus
placebo en un grupo de 20 pacientes afectados de osteoartrosis
de rodilla con dolor , se observ que la valoracin subjetiva por
parte de los pacientes de parmetros fsicos como la capacidad
funcional, el dolor o la salud general fue superior en el grupo tratado, sin llegar alcanzar diferencias estadsticamente significativas respecto placebo. 65 (Fig.20)
La administracin va oral de Hyal-joint DS consigue disminuir

de manera significativa la efusin sinovial en 30 das en pacientes con osteoartrosis, y se demuestra ms eficaz que la administracin de paracetamol. 64 (Fig.21)
efusin sinovial (mm)
Changes from Baseline
**
***
6
5
4
3
2
42
mes
40
1
paracetamol
Hyal-Joint DS
38
p trat. < 0.05
42
SF - 36 - PCS During Trial
32
34
36
Fig 21a. reduccin de la efusin sinovial (distensin del receso suprarotuliano) en

pacientes tratados con Hyal-joint DS versus Paracetamol. a: total de casos
Base
Week 4
Week 8
Base
Week 4
Week 8
Fig 20. Media de cambio en la suma de las puntuaciones en los diferentes parmetros que componen la valoracin fsica del test SF-36v2 a lo largo del ensayo (mayor
es mejor) (rojo= Hyal-joint DS , Verde = placebo).
[ 34 ]
HyAL-JOINT DS CONSIgUE DISMINUIR EN 30 DAS DE MANERA SIgNIfICATIvA LA EfUSIN SINOvIAL EN pACIENTES CON
OSTEOARTROSIS.
En otro ensayo llevado a cabo tambin por el equipo de I+D+i

de Bioibrica, donde se testaba Hyal-joint DS en 11 caballos
afectados de osteocondrosis, se observ que la administracin oral de Hyal-joint DS proporcionaba una disminucin de
la efusin sinovial en los caballos tratados mientras que el grupo placebo mantuvo el mismo grado de efusin a lo largo de
todo el ensayo 86. (Fig. 22)
***
18
***
**
p trat. < 0.05
casos severos de sinovitis
16
14
12
10
8
6
4
2
0
mes
1
paracetamol
Hyal-Joint DS
Fig 21B. reduccin de la efusin sinovial (distensin del receso suprarotuliano) en

pacientes tratados con Hyal-joint DS versus Paracetamol. casos con mayor
efusin (> 6 mm).
60 das
de tratamiento
valores basales
variable
grado de efusin
sinovial
90 dias de tratamiento
(fase final)
grupo Hyal-joint DS
grupo placebo
grupo Hyal-joint DS
grupo placebo
grupo Hyal-joint DS
grupo placebo
1.25
(0.5-2.5)
2
(0.5-3)
1
(0.5-1.5)
2
(0.5-3)
0.75
(0.5-1.5)
2
(0.5-3)
Fig.22. Mediana y rangos de los grados de efusin sinovial en los caballos tratados con Hyal-joint DS y el grupo placebo.
[ 35 ]
9
[ 36 ]
CS BIOACTIvE:
Nuevas evidencias
EfECTO DMOAD
MecaNISMo De accIN De coNDroItN SuLFato
Incrementa la sntesis de compo-22-28 Reduce la degradacin de componentes de la matriz del cartlago
nentes de la matriz del cartlago 23,24,31-41
Proteoglicanos
cido Hialurnico
colgeno II
gag
Proteoglicanos
Reduce la necrosis y apoptosis

de condrocitos
potencia un efecto
antiinflamatorio
translocation NF-k
tNFa
IL-1
coX-2
Phospholipase a2
Pge2
No
roS
24,29,34,37,42,43,44
colagenase
Nag
agrecanase 1 and 2
MMP-3
MMP-9
MMP-13
MMP-14
cathepsin
elastase
Fig. 23. Mecanismos de accin del condroitn sulfato.
El Departamento mdico cientifco de Bioibrica est desarrollando

una lnea de investigacin donde pretende profundizar en los efectos
modificadores del curso de la enfermedad osteoartrsica del condroitn
sulfato (efecto DMOAD-Disease Modifying Osteoarthritis Drug). Como
resultado de esta investigacin se ha publicado muy recientemente 61
los hallazgos de un ensayo clnico en el que 70 pacientes afectados
de osteoartrosis tratados con Condroitn sulfato (CS Bioactive 100%)
durante 12 meses experimentaron una reduccin en la prdida del
volumen del cartlago en el compartimento lateral de la rodilla frente a
placebo evaluada mediante RMN (Fig. 24 A,B). Los resultados de este
ensayo clnico confirman el efecto DMOAD de CS.
Tambin en este campo se ha publicado recientemente un meta-anlisis21 que incluye la revisin de tres estudios en la espcie humana 45,46,47
y que determina que los pacientes que han tomado Condroitn sulfato
va oral durante 2 aos presentan una disminucin significativa de la
prdida de espacio articular respecto los grupos placebo (Fig. 25).
CS BIOACTIvE: NUEvAS EvIDENCIAS

Recientes investigaciones han aportado nuevas evidencias acerca de los mecanismos de accin del condroitn sulfato en el tratamiento de la osteoartrosis. En la figura 23 se enumeran los diferentes mecanismos de accin de la mlecula.
CS BIOACTIvE: Nuevas evidencias
[ 37 ]
pRDIDA DEL vOLUMEN DEL CARTLAgO EN LA RODILLA (%):

COMpARTIMENTO fEMOROTIBIAL LATERAL
0
Baseline
6 months
% prdida de volumen
-1
12 months
pRDIDA DEL vOLUMEN DEL CARTLAgO EN LA RODILLA (%): CS vs pLACEBO

Lateral femorotibial
compartment
CS
(n=32/30)
-2
-3
-4
-5
p = 0,015
-6
placebo
(n=28/22)
p = 0,004
-7
p = 0,015
p = 0,004
A favor de CS
-8
Analyzed using AINCOvA
Fig 24. a: evolucin en las valoraciones del volumen de cartlago en grupo tratado con cS Bioactive versus placebo. B: reas de valoracin del volumen de cartlago por rMN.
Se observa que las diferencias estadsticamente significativas se hallaron en los compartimentos femorotibiales laterales.
Desde la Divisin veterinaria de Bioibrica tambin se han llevado a

cabo en los ltimos aos diversos ensayos para evaluar la eficacia
de CS BIOACTIVE, el Condroitn sulfato de pureza 100% de Bioibrica en el tratamiento de la osteoartrosis 79,80,81,82. Estos estudios han
facilitado la comprensin de los mecanismos de accin y eficacia
de la molcula en la espcie canina y han aportado nuevos datos a
la comunidad cientfica veterinaria.
MODULACIN DE LA INfLAMACIN CRNICA A CARgO

DEL CONDROITN SULfATO
El factor nuclear kappa B (Nf-kb) es uno de los principales reguladores de la respuesta inflamatoria en diversos tejidos y patologas.
[ 38 ]
Se trata de un factor de transcripcin presente en el citosol de forma

inactiva. Cuando la interleucina -1b (IL -1b) o el factor de necrosis tumoral -b (TNF-b) se fijan a sus receptores especfico, se activa una
compleja cascada en la que intervienen radicales libres de oxgeno.
Uno de sus efectos es la transactivacin de NF-kb que se transloca
al ncleo, donde puede activar la transcripcin de ms de 150 genes.
Las infecciones y lesiones tisulares activan receptores de membrana (CD 36, CD 44 y toll-like integrina-a5b1) en clulas inmunitarias
y de otros tejidos, induciendo as la translocacin de NF-kb, lo que
desencadena y prolonga la reaccin inflamatoria.78
Autores, Ao
CS
Media (mm)
DE (mm)
pBO
Media (mm)
DE (mm)
peso
Diferencia media
(mm) (95% IC)
Tamao de
efecto (95% IC
Michel et al2. 2005
-0.045
0.48
0.07
0.56
30.5%
0.12
0.00, 0.23)
0.22
(0.01, 045)
Sawitzke et al3. 2008
0.107*
0.68
0.166*
0.68
8.4%
0.06
(-0.17, 0.28)
0.09
(-0.24, 0.42)
Kahan et al4. 2009
0.07
0.03**
0.31
0.04**
61.1%
0.14
(0.06, 0.21)
0.26
(0.11, 0.42)
100%
0.13
(0.06, 0.19)
0.23
(0.11, 0.35)
Anlisis global
Fig.25. cambios en el ancho del espacio articular tras la administracin continuada de condroitn sulfato. 45,46,47
IC Intervalo de Confianza
* Resultado ajustado para los valores iniciales de ancho del espacio articular, sexo, puntuacin de dolor, duracin de la enfermedad, peso, grado Kellerer-Lawrence, centro de estudio y semanas de tratamiento.
** Error estndar de farmacia en vez de desviacin estndar.
EfECTO DEL CS SOBRE LA TRANSLOCACIN NUCLEAR DE Nfkb EN CONDROCITOS
Adems, el Condroitn sulfato tiene accin sobre los osteoblastos

del hueso subcondral osteoartrtico, modulando el ratio osteoprotegerina /receptor activador del ligando del NF-kb a favor de una
disminucin de la resorcin sea.62
100
Ratio de ncleos fluorescentes

respecto al total de ncleos
ESTUDIOS IN vITRO HAN DEMOSTRADO QUE EL CONDROITN

SULfATO y SUS DISACRIDOS REDUCEN LA ACTIvACIN DE
Nf-kb INDUCIDA pOR IL-1b TANTO EN CONDROCITOS COMO
EN SINOvIOCITOS. 76,77 (fIg. 26)
80
60
40
20
0
control
CS
IL-1
IL-1+CS
*p<0,05 vs. control # p<0,05 vs. condrocitos expuestos exclusivamente a IL-1
Jompine el al., Basic Clin pharmacol Toxicol. 2008
Fig. 26. efecto del condroitn sulfato sobre la translocacin nuclear de NF-kb en condrocitos
[ 39 ]
10
[ 40 ]
En qu casos
se recomienda
Condrovet
y en cules
Cosequin HA?
10
EN QU CASOS SE RECOMIENDA CONDROvET y EN CULES COSEQUIN HA?

La osteoartrosis se ha divido clsicamente en dos tipos en funcin de la principal alteracin metablica que afecta al condrocito. De
esta manera hablamos de Osteoartrosis primarias en aquellos casos donde la alteracin predominante es una disminucin en los
procesos anablicos del cartlago, mientras que hablamos de osteoartrosis secundarias en aquellos casos donde encontramos un
catabolismo aumentado.
En las osteoartrosis primarias se produce una prdida de matriz extracelular del cartlago debido a que el metabolismo lento del animal geritrico no es capaz de contrarestar el desgaste natural del cartlago. Los microtraumatismos debido a un uso continuado de la
articulacin jugaran tambin un papel importante en el desarrollo de este tipo de osteoartrosis.
En cambio, en las osteoartrosis secundarias existe un componente catablico/ inflamatorio principal que se desarrolla secundariamente a procesos agudos que afectan a la articulacin y las estructuras subyacentes.
[ 41 ]
EN BASE A ESTA CLASIfICACIN BIOIBRICA RECOMIENDA

QUE EN CASOS DE OSTEOARTROSIS pRIMARIAS EN pEQUEOS ANIMALES SE ADMINISTRE CONDROITN SULfATO,
LA MLECULA CON MAyOR EfICACIA EN EL ESTMULO DEL
ANABOLISMO DEL CONDROCITO.
CONDROvET es un condroprotector para perros y gatos que

contiene 500 mg de CS Bioactive 100% y por lo tanto, va a ser el
producto de eleccin en este tipo de osteoartrosis.
[ 42 ]
EN CAMBIO, EN OSTEOARTROSIS DONDE ExISTE MAyOR COMpONENTE CATABLICO/INfLAMATORIO, yA SEAN OSTEOARTROSIS SECUNDARIAS A DISfUNCIONES MECNICAS O BIEN
CASOS gRAvES DE OSTEOARTROSIS gERITRICAS, SE RECOMIENDA LA ADMINISTRACIN DE COSEQUIN HA.
COSEQUIN HA nos va a aportar una disminucin de la inflamacin y consecuentemente del dolor, una disminucin del grado
de efusin sinovial (si est presente) y una mejora de los parmetros funcionales del animal osteortrsico.
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[ 45 ]
11
[ 46 ]
ANExOS
11
ANExO 1. CMO ESCOgER UN SUpLEMENTO NUTRICIONAL pARA EL pERRO y EL gATO?

INtroDuccIN
1-La etIqueta eS FcIL De eNteNDer?
Los beneficios de los suplementos nutricionales, tanto para los

humanos como los animales de compaa, son ya plenamente
aceptados y comprendidos. Otro tema es saber qu criterios seguir a la hora de escoger entre la enorme cantidad de opciones
disponibles en el mercado y encontrar el suplemento que ofrezca
calidad y valor.
Debes observar detenidamente la etiqueta de un suplemento

nutricional para poder conocer la composicin y caractersticas
esenciales del producto. Valora tambin si contiene toda la informacin necesaria para poder usar y almacenar el producto de
manera adecuada. Adems, la etiqueta debe contener las instrucciones para administrar el producto.
Los suplementos nutricionales no estn sujetos a la misma regulacin y controles que los frmacos. Es por ello que cuando se
valora un suplemento nutricional es importante tener en cuenta la
informacin incluida en la etiqueta, los ingredientes, la informacin sobre la fabricacin y si se han llevado a cabo estudios de
toxicidad, seguridad y eficacia. Con esta informacin deberamos
valorar la calidad y caractersticas del producto.
Con esta gua pretendemos ayudar al profesional veterinario a
evaluar de manera crtica los suplementos nutricionales que se
le ofrecen con el objetivo de educar a sus clientes y ayudarles a
seleccionar el mejor producto para sus mascotas
Anexo 1. Cmo escoger un suplemento utricional para el perro y el gato?
Los nmeros de lote son importantes para poder seguir la pista a las
materias primas en caso de que se acontezca una reaccin adversa.
La fecha de caducidad en la etiqueta nos har pensar que se han
llevado a cabo los anlisis de actividad y/o estabilidad necesarios.
2-LoS INgreDIeNteS actIVoS eStN IDeNtIFIcaDoS

eN La etIqueta?
Algunos productos no contienen productos purificados sin extractos de las materias primas. La absorcin y consecuentemente la eficacia, vienen determinadas por el grado de purificacin
de las materias primas.
Los ingredientes activos deberan estar identificados y cuantificados en la etiqueta del producto.
[ 47 ]
FaBrIcaNte
coeFIcIeNte De PerMeaBILIDaD
(x 10-6) (n=3) (cm/sec)
a1
10.1 ( 0.6)
8.73 ( 9.07)
7.94 ( 7.35)
0.00 ( 0.00)
3.63 ( 2.07)
1.03 ( 1.78)
mol Wt = 16.900 dalton (Condroitn sulfato 100% Bioibrica)
Figura 1. coeficiente de permeabilidad de condroitn sulfato de diferentes fabricantes, a

travs de clulas caco-2. en este estudio, el condroitn sulfato de Bioiberica fue calificado
como el nmero 1 en absorcin. 3
3- cMo Se Ha FaBrIcaDo eL ProDucto?

La industria farmacetica debe seguir GMPs (Good Manufacturing
Practices), un conjunto de estndares que aseguran controles de
calidad detallados y especficos para el anlisis de lotes. Actualmente no se aplica esta exigencia para los fabricantes de suplementos
nutricionales veterinarios pero algunas compaas se autoimponen
los mismos estndares que aplicaran a una industria farmacutica.5
Estas compaas monitorizan el circuito que hace el producto a lo largo
del proceso de fabricacin y usan mtodos probados y reproducibles
para el anlisis tanto de las materias primas como el producto final.
[ 48 ]
La reputacin y experiencia del fabricante es algo que hay que tener

en cuenta cuando valoramos un suplemento nutricional. La atencin al
cliente , as como el apoyo a la comunidad veterinaria mediante investigacin, oferta formativa, etc. y el nivel de aceptacin general de sus
productos en la comunidad veterinaria se debe tener en cuenta.
4- Se HaN LLeVaDo a caBo eStuDIoS De toXIcIDaD

y SegurIDaD?
La regulacin sobre seguridad de frmacos que se aplica en la industria farmacutica no afecta a los fabricantes de suplementos nutricionales veterinarios. Que un producto sea natural no significa que
sea seguro. Las setas son naturales pero no todos los tipos de
setas son seguros. La presencia de niveles perjudiciales de contaminantes (ciertas bacterias o levaduras , toxinas ambientales como
pesticidas y/o insecticidas as como los metales pesados) en un
suplemento nutricional puede acarrear problemas de seguridad.1,7
La pureza de un producto puede estar relacionada con reacciones
adversas o consecuencias indeseadas.
5- eXISteN eVIDeNcIaS cIeNtFIcaS que aPoyeN LaS

reINVINDacIoNeS DeL ProDucto?
No es necesario aportar evidencia de seguridad y eficacia para que
un suplemento nutricional para animales se lance al mercado. An
Anexo 1. Qu debes saber de los suplementos nutricionales?
as, todas las afirmaciones deberan ser verdaderas, no estar manipuladas y basadas en estudios cientficos competentes.
Busca ensayos que demuestren los mecanismos de accin del producto as como ensayos adicionales que deberan incluir ensayos
doble ciego que demuestren la eficacia del suplemento.
Si el fabricante proporciona bibliografa cientfica, la investigacin
se debera haber llevado a cabo con el producto del fabricante en
concreto, ya que como hemos visto, puede existir una gran variabilidad
entre productos que anuncian los mismos ingredientes. Si no exigimos
base cientfica propia a aquellos suplementos nutricionales que nos
ofrecen, esta prctica continuar existiendo.
REfERENCIAS BIBLIOgRfICAS
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the Caco-2 permeability of chondroitin sulfate raw materials. JANA
2000;3(1):37-44.
6- eL FaBrIcaNte oFrece aPoyo tcNIco?

El fabricante de un suplemento nutricional para animales de
compaa debera emplear personal tcnico cualificado, que debera incluir licenciados en veterinaria para dar respuesta a aquellas cuestiones o dudas que puedan surgir.
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6. Consumerlab.com April 2007
EN RESUMEN, AL vALORAR UN SUpLEMENTO NUTRICIONAL SIEMpRE

DEBERAMOS EvALUAR:
A EL CONTENIDO y vERACIDAD DE LA ETIQUETA
7. Fetrow CW, Avila JR. Overview of Complimentary and Alternative

Medicines, Hodgson, B (ed), Professional's Handbook of Comple-
B LA ExISTENCIA DE ESTUDIOS DE EfICACIA y SEgURIDAD
mentary & Alternative Medicines, Springhouse, PA, Springhouse Cor-
C LA ExpERIENCIA y REpUTACIN DEL fABRICANTE.
poration, 2001 pp 1-13.
Anexo 1. Qu debes saber de los suplementos nutricionales?
[ 49 ]
ANExO 2. BIOIBRICA: LLENAMOS DE vIDA LAS IDEAS

Bioibrica es una compaa espaola fundada en el ao 1975 y de-
Bioibrica est acreditada con las certificaciones ISO 14001 y
dicada a la investigacin, desarrollo, produccin y comercializacin
EMAS referentes a Medio Ambiente, OHSAS 18001 para el Sis-
de molculas y principios activos para la industria farmacutica, ve-
tema de prevencin de riesgos laborales y SA 8000 referente a
terinaria, cosmtica, diettica, y agrcola. Los importantes resultados
la Responsabilidad corporativa social. Nuestro sistema de calidad
conseguidos en el terreno de la investigacin y desarrollo son el mo-
cumple con GMPs (ICH Q7A y B2) y estamos certificados con la
tor de Bioibrica. Fiel a su lema investigacin para el progreso, ha ex-
ISO 9001. Adems nos ha sido otorgado el Premio de Calidad de
perimentado un importante crecimiento y es actualmente titular de
la Generalitat de Catalua. Todo ello avala internacionalmente un
mltiples patentes internacionales (ver listado anexo). Hoy exporta a
patrn de calidad serio y constante y sita a Bioibrica entre las
ms de 59 pases y se ha consolidado en el ms alto nivel tecnol-
empresas ms prestigiosas del sector.
gico en todas sus reas de actuacin, participando actualmente en

numerosos proyectos de investigacin bsica y clnica, basados en
tecnologas tan novedosas como la nanofarmacoterapia, la terapia
celular o los DNA xips para el diagnstico y tratamiento de enfermedades articulares.
Bioibrica es el nico laboratorio investigador y productor del ms

amplio abanico de opciones en CONDROPROTECCIN, y el mayor fabricante mundial de mucopolisacridos o glicosaminoglicanos como heparina, condroitn sulfato, sulfato de glucosamina y
cido hialurnico. Actualmente hay ms de 15 millones de pacien-
Los controles de calidad de Bioibrica siempre han tenido por norma
tes tratados con este tipo de molculas en Europa1 .Los glicosamino-
superar las exigencias estndar de los distintos mercados. La constante
glicanos producidos por Bioibrica se consideran el Gold estndar
innovacin de los mtodos de control utilizados en sus laboratorios, (IR,
de calidad en este sector y por este motivo, la FDA-NIH (Food and
electroforesis, espectrofotometra, cromatografa, potenciometra, LAL,
Drugs agency- National Institutes of Health) seleccion a Bioibrica
coagulometra, polarimetra, HPLC, etc.) y la alta calificacin de los tc-
como proveedor de condroitn sulfato para el mayor ensayo mundial
nicos, permite hablar de una calidad distintiva de todos los procesos y
sobre osteoartrosis (GAIT analysis )2. Condrosn, la formulacin de
todos los productos de Bioibrica. Una calidad a la que tambin estn
Condroitn sulfato (CS bioactive 100%) para la espcie humana est
sujetos todos sus proveedores a travs de auditorias internacionales de
financiada actualmente por la Seguridad Social.
materias primas y de permanentes controles microbiolgicos.
[ 50 ]
Anexo 2. Bioibrica: llenamos la vida ideas
Bioibrica fabrica tambin productos para el mercado veterinario, siguiendo los mismos estndares de calidad, lo que la ha convertido en el
lder en CONDROPROTECCIN para animales de compaa y quidos.
En los ltimos aos tambin ha incorporado nuevos productos dentro
de su rea digestiva, consolidndose as como referencia en el mundo
de los suplementos nutricionales veterinarios.
La importante presencia internacional de Bioibrica es hoy una realidad
a travs de la exportacin de sus productos, suministrando principios
activos a la industria farmacutica nacional e internacional. Todo ello
constituye un slido aval en la excelente calidad de fabricacin de todos
nuestros productos.
pATENTES CONCEDIDAS. pROpIEDAD DE BIOIBRICA

1.- Nuevos disacridos con accin antiartrsica
Nmero de publicacin internacional: WO 02/08239
2.-Procedimiento de preparacin de sales de glucosamina
3.- Nuevo uso teraputico de un grupo de polisacridos sulfatados
4.- Nuevo uso de sales de glucosamina
6.-Composiciones para el tratamiento de la artrosis y para nutrir
el lquido sinovial
Nmero de publicacin internacional: WO 2007 /059874.
REfERENCIAS BIBLIOgRfICAS
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Anexo 2. Bioibrica: llenamos la vida ideas
[ 51 ]
[ 52 ]
B i o i b r i c a , S .A . P l . F r a n c e s c M a c i , 7
B a rc e l o n a 0 8 0 2 9
T. 9 3 490 49 08
www.bioiberica.com
Y204031 / 0910

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TODA LA ARTICULACIN BAJO CONTROL

por qu duele la osteoartrosis?

El papel fundamental de la membrana sinovial y el lquido sinovial en la articulacin

El rol de la inflamacin sinovial en la Osteoartrosis

Situaciones clnicas con aumento/disminucin de lquido sinovial

cido Hialurnico: actualizacin de sus mecanismos de accin

Beneficios clnicos de la administracin de Cosequin HA

CS Bioactive: Nuevas evidencias

En qu casos se recomienda Condrovet y en cules Cosequin HA?

1. cMo eScoger uN SuPLeMeNto NutrIcIoNaL Para eL Perro y eL gato ?

2. BIoIBrIca : LLeNaMoS De VIDa LaS IDeaS

La membrana sinovial, el hueso y el cartlago estan todos implicados

pOR QU DUELE LA OSTEOARTROSIS?

por qu duele la osteoartrosis?

En medicina humana se ha descrito una buena correlacin entre

pROCESOS QUE pUEDEN

Fig. 2. Situaciones que pueden desencadenar sensacin de dolor articular72.

EL pApEL fUNDAMENTAL DE LA MEMBRANA SINOvIAL

ANATOMA NORMAL DE LA ARTICULACIN SINOvIAL

Fig. 3. ejemplo de articulacin sinovial.

El papel fundamental de la membrana sinovial y el lquido sinovial en la articulacin

Fig.4. Flujo del lquido sinovial

El papel fundamental de la membrana sinovial y el lquido sinovial en la articulacin

Las articulaciones sinoviales contienen una pequea cantidad de

Constituye el medio de intercambio entre los vasos sanguneos

Bueno (cogulo) 0,3-0,5 g/dl

glbulos blancos (mm )

El papel fundamental de la membrana sinovial y el lquido sinovial en la articulacin

NutrIcIN DeL cartLago

EN CONDICIONES fISIOLgICAS, LOS IMpACTOS SOBRE

El papel fundamental de la membrana sinovial y el lquido sinovial en la articulacin

El papel fundamental de la membrana sinovial y el lquido sinovial en la articulacin

EL ROL DE LA INfLAMACIN SINOvIAL EN LA OSTEOARTROSIS

LA INfLAMACIN DE LA MEMBRANA SINOvIAL pUEDE ESTAR pRESENTE DESDE EL INICIO DE LA OSTEOARTROSIS y

El rol de la inflamacin sinovial en la Osteoartrosis

Low field MRI

Nuevas tcnicas de imagen de mayor resolucin han reforzado el

High field MRI

La ecografa supone una herramienta fiable y no invasiva que

Fig 7. Prevalencia de efusin sinovial en osteoartrosis de rodilla (humanos).

El rol de la inflamacin sinovial en la Osteoartrosis

El rol de la inflamacin sinovial en la Osteoartrosis

SITUACIONES CLNICAS CON AUMENTO / DISMINUCIN DE LQUIDO SINOvIAL

Fig 8.a: Imagen ecogrfica de

Fig 8.B: Imagen ecogrfica de

Situaciones clnicas con aumento / disminucin de lquido sinovial

Al observar hinchazn en una articulacin, el clnico debe valorar

A/ TRAUMATISMOS AgUDOS y ESTADOS pOSTQUIRRgICOS:

insuficiente para rellenar este volumen incrementado y algunos

C/ fASES AvANzADAS DE OSTEOARTROSIS :

Fig. 9. evolucin en los volmenes de lquido sinovial a lo

Situaciones clnicas con aumento / disminucin de lquido sinovial

CIDO HIALURNICO: ACTUALIzACIN DE SUS MECANISMOS DE ACCIN

cido glucurnico + N-acetilglucosamina

El cido hialurnico es un constituiente de la matriz extracelular

el lquido sinovial en buenas condiciones y en

Con la administracin de cido hialurnico va oral se modula

Modulacin de funciones leucocitarias nocivas en el proceso

de inflamacin (adherencia, proliferacin, migracin y fagocitosis)

TIMP, PGE2, ON, IL1, citotoxicidad

Fig.10. Frmula qumica desarrollada del cido hialurnico.

cido Hialurnico: Actualizacin de sus mecanismos de accin