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ARTCULO DE
REVISTA:
Efficacy of a Tetravalent Dengue
Vaccine in Children in Latin America
1) Bibliografa
Villar L, Dayan GH, Arredondo-Garca JL, Rivera DM, Cunha R, Deseda C et
al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in children in Latin America. N
Engl J Med [Internet]. Ene 2015 [citado 15 Sep 2016]; 372:113-23: [aprox. 10
p.]. Disponible en:
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411037#t=article
2) Resumen
El dengue es un problema creciente de salud pblica a pesar los esfuerzos para reducir
las epidemias a travs del control de vectores. Varios candidatos a la vacuna contra el
dengue se encuentran en desarrollo.
Como parte del desarrollo clnico de una vacuna recombinante, tetravalente, de virus
vivos atenuados contra el dengue (CYD-TDV), dos ensayos de doble fase clnica se
iniciaron en Asia y Amrica Latina para evaluar la eficacia de un programa de tres dosis
(administrado a las 0, 6, y 12 meses) contra casos sintomticos de dengue confirmado
virolgicamente (VCD, por sus siglas en ingls).
El presente estudio clnico de fase III, muestra los primeros resultados de la eficacia de
un ensayo aleatorizado, ciego y controlado con placebo, que incluy a 20.869 nios sanos
entre las edades de 9 y 16 aos de un total de 22 centros en 5 pases de Amrica Latina:
Colombia, Brasil, Mxico, Puerto Rico y Honduras. Se seleccionaron los cinco pases sobre
la base de la incidencia del dengue.
La vacuna en investigacin consta de cuatro vacunas de virus dengue recombinantes
(CYD 1 a 4), cada una construida mediante la sustitucin de genes que codifican protenas
de la cpsula y la premembrana de los virus de la vacuna 17D de la fiebre amarilla con los
del virus dengue de tipo salvaje. Estas formulaciones se combinaron en una nica
preparacin que contiene 5.0 log10 clulas cultivadas con dosis infecciosas (CCID50) por
serotipo y se formularon como un polvo y disolvente (cloruro de sodio 0,4%) para
suspensin. La vacuna se almacen a una temperatura entre 2 C y 8 C y se reconstituy
inmediatamente antes de la administracin. El placebo era una solucin 0,9% de cloruro de
sodio. Las dosis de vacuna o el placebo se administraron por va subcutnea a nivel del
msculo deltoides.
Desde junio de 2011 a marzo de 2013, un total de 20.869 nios sanos entre las edades
de 9 y 16 aos fueron asignados aleatoriamente en un ratio 2:1 para recibir las tres dosis de
la vacuna (13.920) o placebo (6949). Un total de 2.000 de estos nios fueron asignados a la
reactogenicidad y la inmunogenicidad de subgrupos: 1334 en el grupo de vacuna y 666 en
el grupo control.
Fueron programadas visitas a los nios en los meses 0, 6, y 12 para la vacunacin y al
mes 13 para seguimiento y toma de muestras de sangre. La vigilancia activa comenz el da
de la primera inyeccin y continu hasta el mes 25. Se obtuvieron dos muestras de sangre
de cualquier nio que tuviera una enfermedad febril aguda para confirmar la presencia de
dengue: una muestra obtenida dentro de los 5 das despus del inicio de la fiebre (muestra
aguda) y una segunda muestra obtenida 7 a 14 das ms tarde (muestra de convalecencia).
En las muestras agudas, se usaron tanto la Reaccin en Cadena de la Polimerasa con
Transcriptasa Inversa (RT-PCR) como el ensayo por inmunoadsorcin ligado a enzimas
(ELISA) para determinar la presencia del antgeno de la protena no estructural del dengue
de acuerdo con las directrices de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS).
El resultado primario del estudio fue la eficacia de la vacuna contra el dengue
sintomtico, confirmado virolgicamente (VCD), independientemente de la gravedad de la
enfermedad o serotipo infectante, en los nios entre 13 y 25 meses que haban recibido las
tres inyecciones de acuerdo con el protocolo.
La eficacia tambin fue evaluada por grupos de edad, estado serolgico del dengue en
la lnea de base, y en el pas con la intencin de determinar la eficacia en la poblacin. En
adicin, se estim eficacia de la vacuna contra el dengue grave y en contra de cualquier
grado de fiebre hemorrgica por dengue, as como el nmero de hospitalizaciones por
VCD. Tambin se analiz la eficacia de la vacuna entre la primera y la segunda dosis y
entre la segunda y la tercera dosis.
Objetivos adicionales fueron describir la inmunogenicidad de la vacuna (sobre la base
de los resultados de PRNT50) y reactogenicidad, incluyendo una observacin de las
reacciones en el sitio de la inyeccin y las sistmicas.
Las formas graves de dengue pueden ser mortales, especialmente en nios, por lo que
constituyen el grupo etario ms afectado. En el 2013 la incidencia ms alta por grupo de
edad se observ en los menores de 14 aos, principalmente en nios menores de un ao
(437 casos x 100 mil habitantes) y en los de 10-11 aos (449.6 x 100 mil habitantes). A
partir de los 14 aos de edad hay una tendencia claramente descendente, pasando de 378
casos por 100,000 en el grupo de 12 a 14 aos a una tasa de 105 en el grupo de 65 aos o
ms. En el ltimo boletn epidemiolgico (semana 44 del 2014),se evidencia que hay
muchos casos en menores de 1 ao (195,48 tasa x 100 mil habitantes).
La primera Vacuna contra el Dengue todava no ha sido incluida en el esquema de
inmunizacines del MPPS. En este sentido, el presente artculo que revela los primeros datos
de la eficacia de la vacuna tetravalente contra el Dengue desarrollada por Sanofi Pasteur,
constituye una importante herramienta que podra llevar a la eventual inclusin de dicha
vacuna en los esquemas de inmunizaciones oficiales de nuestro pas, para constituir de este
modo una medida de prevencin que contribuya de forma eficaz a reducir la incidencia del
dengue y sus complicaciones en los nios de nuestro pas.