GENTICA 2DO PARCIAL

Anomalas cromosmicas
Se deben a errores durante:
*Gametognesis (formacin de los gametos por meiosis) anomala estar presente en todas las lneas celulares del individuo
*Primeras divisiones del cigoto puede dar lugar a mosaicismo, coexistiendo por tanto poblaciones de clulas normales con otras
que presentan mutaciones cromosmicas.
Anomalas numricas
Vara el nmero de cromosomas del genoma.
ANEUPLOIDAS

Ms comunes.

Cromosoma de ms (trisoma, 2n+1)

Cromosoma de menos (monosoma 2n-1)

POLIPLOIDAS

Tres o ms juegos completos de cromosomas

Triploidas (3n) aborto o muerte neonatal

Tetraploidas (4n) letal

Aneuploidas autosmicas Viables o letales

Trisoma 21 Sx. Down.

Trisoma 18 Ewards.

Trisoma 13 Sx Patau

Unicamente hay 3 trastornos

cromosmicos que no son mosaicos,
que son compatibles con la
supervivencia y que consisten en
trisoma de un autosoma completo:

Trisoma 22 letal

Trisoma 21, trisoma 18 y trisoma 13.

Monosoma 21 letal

Aneuploidas sexuales Suelen ser viables

Sx Klinefelter (trisoma de los cromosomas sexuales: 47, XXY).

Sx Turner (monosoma de los cromosomas sexuales: 45, X). Es la nica monosoma viable.

Sx del doble Y (llamado a veces sndrome del supermacho: 47, XYY).

Sx del doble X (llamado a veces sndrome de la superhembra: 47, XXX).

Anomalas estructurales
Uno o ms cromosomas cambian su estructura propia por la adicin o prdida de material gentico, por alteracin de su forma o del patrn de bandas.
Estos cambios se llaman reorganizaciones y siempre se relacionan con rotura cromosmica.

Deleciones prdida de un fragmento del cromosoma, lo que origina un desequilibrio.

o

Sx Maullido de Gato: delecin autosmica terminal o intersticial 5p

Duplicaciones Consisten en la presencia de una copia extra de un segmento de un cromosoma. Las duplicaciones son conocidas en
ocasiones como trisomas parciales
o

Sx. X frgil.

Inversiones un segmento del cromosoma cambia su orientacin dentro de este. Son provocadas por dos roturas en un mismo cromosoma
y el material gentico entre ambos punto de rotura gira 180 y se reinserta en el hueco que ha dejado en el cromosoma.

Cromosoma en anillo cuando ambos brazos de un cromosoma se fusionan formando un anillo. Normalmente se forman cuando el brazo
corto y largo de un mismo cromosoma tienen una delecin terminal, esto provoca que queden extremos "pegajosos" en ambos brazos que
con frecuencia se fusionan originando el cromosoma en anillo.
o

una de las causas del sndrome de Turner es la formacin de una anillo en el cromosoma X.

Translocaciones una porcin de un cromosoma se transfiere a otro. Cuando un segmento se intercambia entre dos cromosomas no
homlogos tiene lugar una translocacin recproca. Se produce una reordenacin del material gentico, pero no hay prdida o ganancia de
informacin gentica como en el caso de las deleciones y las duplicaciones.
o

ROBERTSONIANA: ("casi equilibrada) en el que dos cromosomas no homlogos pierden sus brazos cortos mientras que los
largos se unen por el centrmero de uno de los cromosomas, formndose un cromosoma nico. Este tipo de translocacin afecta a
los cromosomas acrocntricos con el brazo p muy pequeo (en humanos, los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22).

El 4% de los casos de sndrome de Down se deben a una translocacin

21/21 o 14/21.

Isocromosoma cromosoma que ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado, de modo

que existe una monosoma parcial debido al brazo perdido, y a una trisoma parcial, debido al
brazo duplicado. Ocurre cuando la divisin del centrmero se produce segn el plano
transversal en vez de vertical.

Disoma uniparental (UPD) Esta alteracin consiste en

que ambos cromosomas de uno de los 23 pares de
cromosomas homlogos presentes en humanos provienen
de un mismo progenitor, en lugar de pertenecer uno a la
madre y otro al padre. El resultado es que el cromosoma de
uno de los progenitores est duplicado y el cromosoma del
otro progenitor est ausente. Sin embargo, el nmero neto
de cromosomas es 46.
o

Sndrome de Prader-Willi se asocia con una

disoma uniparental materna del cromosoma 15

Sndrome de Angelman con una disoma

uniparental paterna del mismo cromosoma.

Mosaicismo
Alteracin gentica en la que, en un mismo individuo, coexisten dos o
ms poblaciones de clulas con distinto genotipo (dos o ms lneas celulares), supuestamente originadas a partir de un mismo cigoto. Para ilustrar este
fenmeno se suele recurrir al ejemplo de las mujeres, dado que al tener uno de sus cromosomas X inactivados pueden ser consideradas como
mosaicos.
Los mosaicos estn producidos por fenmenos de no disyuncin durante el desarrollo embrionario y dependiendo del momento en que se produce, y
de la viabilidad de las lneas celulares resultantes
Quimerismo
Trastorno gentico cuya teora postula que dos cigotos, tras la fecundacin, se combinan formando uno solo que se desarrolla normalmente. El ser
vivo resultante posee entonces dos tipos de clulas diferentes, cada una con distinta constitucin gentica. En la mayora de los casos reportados, las
clulas de rganos o zonas distintas del cuerpo tienen adn distinto, como si fueran dos personas en una sola.

No disyuncin:
La no disyuncin es el error o defecto en la separacin de los cromosomas homlogos
durante la anafase de la divisin celular (meiosis).
Se denomina "disyuncin" a la separacin o segregacin de ambos miembros de un par
de cromosomas homlogos durante la meiosis. Por error, dos cromosomas homlogos
pueden migrar al mismo polo en la anafase generando gametas con un cromosoma de
ms (n+1) y la otra gameta con uno de menos (n-1). A esto se le denomina "no
disyuncin". Estas gametas anormales pueden ser fecundadas por una normal y
generar embriones con 2n+1 cromosomas (trismicos como en el sndrome de Down) o
monsomicos (con un cromosoma de menos) 2n-1, los cuales generalmente son
inviables.

Nomenclatura citogentica:
/
+

:
::

ace
cen
chi
del
der
dic
dup
h
i
inv
mar
mat
mos
p
pat
q
r
rec
rcp
rob
s
t
;

separacin entre lneas celulares de mosaicos o quimeras

aumento en el nmero o en el tamao de los cromosomas
disminucin en el nmero o en el tamao de los cromosomas
Asignacin dudosa
Rotura
Rotura y unin
Desde, hasta
Fragmento acrocntrico
Centrmero
Quimera
Delecin
Cromosoma derivado
Dicntrico
Duplicacin
Heterocromatina constitutiva
isoromosoma
Inversin
Cromosoma marcador
Origen materno
Mosaico
Brazo corto
Origen paterno
Brazo largo
Anillo (ring)
Cromosoma recombinante
Recproca, normalmente translocacin
Robertsoniana
satlite
Translocacin
separacin entre cromosomas o marcas de cromosomas diferentes

Sndrome de Turner (monosoma del X): 45,X (normalmente)

45,X0
Sndrome de Down (varn) con 21 libre (trisoma libre del 21):
MODOS DE HERENCIA
47,XY,+21
Monosoma del 21 (embrin XX): 45,XX,-21

Alelos variantes alternativas de un gen

Mosaico
varn-Turner: mos 45,X/46,XY
SiHaplotipo
lneas
conjunto
dado desealelos
localizados
en
hay varias
anormales
ordenarn
de acuerdo
al
un locus
conjunto
de loci
nmero
deoclulas
encontradas,
de mayor a menor (al final
siempre
Mutacin
la lnea
Unnormal).
nuevo cambio
Quimera
gentico
varn-mujer:
que no se
chi
46,XX/46,XY
conoca
previamente en una familia /alelo mutante
Las
estn
formadas por lneas celulares de distinto
quequimeras
causa una
enfermedad.
origen (p.e. fusin de cigotos).Se presentar primero la lnea
numerosa.
Varn con
disoma
ms
Genotipo
conjunto
de alelos
quemonoparental
da lugar a la materna del
15:
46,XY,upd(15)mat
constitucin
gentica de una persona
con disoma
monoparental
paterna
15:
Varn
Fenotipo
> expresin
observable
de un del
genotipo
46,XY,upd(15)pat
Mujer mosaico con disoma monoparental paterna del 21 y
trisoma
Trastorno
monognico
el que est determinado
libre
del 21: 46,XX,upd(21)pat/47,XX,+21
principalmente por los alelos localizados en un nico
locus. Son enfermedades hereditarias monognicas las causadas por la mutacin o alteracin en la secuencia de ADN de un solo gen.
Tambin se llaman enfermedades hereditarias mendelianas, por transmitirse a la descendencia segn las leyes de Mendel.
Homocigoto cuando posee un par de alelos idnticos en un locus codificado por el DNA nuclear
Heterocigoto cuando los alelos son diferentes (tambin se le llama portador)
Hemicigoto persona masculina que posee un alelo anmalo en gen del cromosoma X 8es hemicigota al no existir otro cromosoma X)
Codominancia Se denomina codominancia a la situacin en la que dos alelos diferentes estn presentes en un genotipo y ambos son
expresados. Ambos alelos se expresan, dando origen a un fenotipo que presenta caractersticas de ambos
Dominancia incompleta interaccin gentica en la cual los homocigotos son fenotpicamente diferentes a los heterocigotos.1 Los
cruzamientos que tienen una dominancia incompleta son aquellos en los que no existe rasgo dominante, ni recesivo.

HERENCIA MENDELIANA
Los patrones que muestran los trastornos monognicos en los rboles genealgicos dependen de dos factores:
1. El hecho de que el fenotipo es:
a. Dominante: se expresa cuando uno de un par de cromosomas es portador del alelo mutante y otro cromosoma representa el alelo
natural en el locus correspondiente
b. Recesivo: se expresa solamente cuando ambos cromosomas son portadores de un par de alelos mutantes en el locus
2. La localizacin crmosmica del locus del gen que puede ser:
a. Autosoma (cromosomas 1-22)
b. Sexual (cromosomas X o Y).
Los trastornos autosmicos afectan igual a hombres y mujeres
Herencia Ligada al X

Los hombres slo presentan un cromosoma X, y por tanto son hemicigotos con respecto a los genes ligados al X. Nunca son heterocigotos

Mujeres pueden ser heterocigotas u homocigotas

o
Dominante

Recesiva

Hombres afectados con parejas normales no tienen hijos afectados ni hijas normales
Los hijos de ambos sexos de las portadoras tienen 50% probabilidad de heredar el fenotipo.
La frecuencia de mujeres afectadas es el doble de la de hombres afectados (pero mujeres afectadas tienen expresin
ms leve)
Incidencia del rasgo es mucho mayor en hombres
Mujeres heterocigotas no suelen presentar afectacin (o algunas con intensidad variable)
Hombre afectado transmite el gen a 100% de sus hijas. Los hijos de esas hijas, en 50%
El alelo mutante se puede transmitir a travs de una serie de mujeres portadoras
Hay mutaciones nuevas

Herencia recesiva

Es recesivo un fenotipo expresado slo por los homocigotos y no por los heterocigotos.

La mayor parte se deben a mutaciones que reducen o eliminan la funcin del producto del gen.

Para que la enfermedad se manifieste, se necesitan dos copias del gen mutado en el genoma de la persona afectada, cuyos padres
normalmente no padecen la enfermedad, pero portan cada uno una sola copia del gen mutado, por lo que pueden transmitirlo a la
descendencia.

Probabilidad de herencia: 25%

Herencia dominante

El fenotipo es expresado tanto por homocigotos como por heterocigotos

Slo se necesita una copia mutada del gen para que la persona est afectada por una enfermedad autosmica dominante.

Probabilidad de herencia: 50%

o
Autosmica dominante

Normalmente uno de los dos progenitores de una persona afectada padece la enfermedad

Fenotipo presente en todas las generaciones y uno de los progenitores de cada individuo afectado tambin presenta
afectacin
Familiares fenotpicamente normales no transmiten el fenotipo a sus hijos (excepciones segn el tipo de penetrancia)
Ambos sexos con misma probabilidad de transmitir a hijos de ambos sexos
Casos aislados por posible mutacin nueva
50% de probabilidad de herencia de progenitor afectado

Algunas enfermedades monognicas son:

Anemia de clulas falciformes (cromosoma 11) - autosmica recesiva.
Fenilcetonuria (cromosoma 12, bsicamente) - autosmica recesiva.
Enfermedad de Marfan (cromosoma 15, bsicamente) - autosmica dominante.
Distrofia muscular de Duchenne (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva.
Hemofilia A (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva
Mosaicismo
Presencia en un individuo o un tejido al menos dos lneas celulares que son genticamente diferentes pero que proceden de un mismo cigoto.

Somtico: altera la morfognesis y aparece durante el desarrollo embrionario

Germinal:
FACTORES QUE INFLUYEN
Penetrancia probabilidad de que un gen presente cualquier nivel de expresin fenotpica
La penetrancia es un concepto de todo o nada.
Penetrancia incompleta: -100%
Expresividad gravedad de la expresin del fenotipo en individuos que presentan el mismo genotipo causante de la enfermedad.
Expresividad variable: cuando la gravedad de la enfermedad difiere en las personas que poseen el mismo fenotipo.
Enfermedades multifactoriales/polignicas
Son producidas por la combinacin de mltiples factores ambientales y mutaciones en varios genes, generalmente de diferentes cromosomas. Algunos
de los factores ambientales que pueden afectar a este tipo de enfermedades son: la edad, el sexo (ser hombre o mujer), malos hbitos (obesidad,
tabaco, alcohol), ambientes txicos o una infancia limitada.

No siguen un patrn de herencia mendeliano

Enfermedad mitocondrial
Causada por mutaciones en el ADN mitocondrial, no cromosmico.

Dado que las mitocondrias provienen slo del vulo son heredadas exclusivamente de la madre.

Una persona con un trastorno mitocondrial puede presentar patrones de herencia materna (solo los individuos relacionados por un pariente
materno estn en riesgo).

Los hombres no transmiten la enfermedad a sus hijos.

LEYES DE MENDEL

Las leyes de Mendel son el conjunto de reglas bsicas sobre la transmisin por herencia gentica de las caractersticas de los organismos de los
padres a sus hijos. Estas reglas bsicas de herencia constituyen el fundamento de la gentica.
Las tres leyes de Mendel explican y predicen cmo van a ser los caracteres fsicos (fenotipo) de un nuevo individuo. Frecuentemente se han descrito
como leyes para explicar la transmisin de caracteres (herencia gentica) a la descendencia

Aa

Aa

1.- Principio de uniformidad

Al cruzar dos razas puras, la descendencia ser heterocigtica y dominante
Establece que si se cruzan dos razas puras (un homocigoto dominante con uno recesivo) para un determinado carcter, los
descendientes de la primera generacin sern todos iguales entre s, fenotpica y genotpicamente, e iguales fenotpicamente a uno
de los progenitores (de genotipo dominante), independientemente de la direccin del cruzamiento.
AA + aa =Aa, Aa, Aa, Aa

Aa

2.- Principio de distribucin independiente

Al cruzar dos razas hbridas, la descendencia ser homocigtica e hbrida al 50%
a
Durante la formacin de los gametos, cada alelo de un par se separa del otro miembro para determinar la constitucin gentica
A
del gameto filial. Es muy habitual representar las posibilidades de hibridacin mediante un cuadro de Punnett.
los dos alelos, que codifican para cada caracterstica, son segregados durante la produccin de gametos mediante una
AA
Aa
divisin celular meitica.
Aa
aa
Esto significa que cada gameto va a contener un solo alelo para cada gen. Lo cual permite que los alelos materno y
paterno se combinen en el descendiente, asegurando la variacin.
Para cada caracterstica, un organismo hereda dos alelos, uno de cada progenitor. Esto significa que en las clulas somticas, un alelo
proviene de la madre y otro del padre. Estos pueden ser homocigotos o heterocigotos.

A
a

Aa

AL

3.- Principio de la independencia de los caracteres

Al cruzar varios caracteres, cada uno de ellos se transmite de manera independiente
Diferentes rasgos son heredados independientemente unos de otros, no existe relacin entre ellos, por
lo tanto el patrn de herencia de un rasgo no afectar al patrn de herencia de otro. Solo se cumple en
Al
aL
al
AL
aquellos genes que no estn ligados (es decir, que estn en diferentes cromosomas) o que estn en
regiones muy separadas del mismo cromosoma.
AL-AL Al-AL aL-AL
al-AL

Al

AL-Al

Al-Al

aL-Al

al-Al

aL

AL-aL

Al-aL

aL-aL

al-aL

al

AL-al

Al-al

al-aL

al-al

CUADRO DE PUNNETT
Es un diagrama diseado por Reginald Punnett y es usado por los bilogos para determinar la probabilidad de que un producto tenga
un genotipo particular. El cuadro de Punnett permite observar cada combinacin posible para expresar, los alelos dominantes (representados con letra
mayscula) y recesivos (letra minscula)
Solo muestra las posibilidades para genotipos, no para fenotipos
ARBOL GENEALGICO
Sirve para conocer el patrn de transmisin.

Patrn autosmico dominante

1.- Hay varios individuos afectados en la familia y en varias generaciones. Un
individuo afectado tiene un progenitor afectado. Verticalidad en la lnea de
afectados.
Excepciones: mutaciones frescas y penetrancia incompleta.
2.- Hay similar proporcin de varones y mujeres afectados y se puede ver la
transmisin directa varn-varn.
3.- El riesgo de transmitir el rasgo o enfermedad a la descendencia es del 50% para
ambos sexos (1 en 2).
4.- El fenotipo se manifiesta en el heterocigota. La homocigosis en este
patrn es
menos frecuente y en ese caso la afectacin puede ser mas grave.
5.- Los miembros fenotpicamente normales no transmiten el rasgo o enfermedad a
sus hijos.
Excepciones: falta de penetrancia y expresividad excepcionalmente leve.
6.- Puede existir expresividad variable en una misma familia.

Patrn autosmicorecesivo
1.- Los individuos afectados aparecen en la hermandad del propsito y, por lo
general, no hay otros antecedentes familiares. Hay horizontalidad en la lnea de
afectados.
2- Ambos sexos pueden estar igualmente afectados.
3- El riesgo de recurrencia para cada embarazo es del 25% (1 en 4).
4- La consanguinidad predispone a su aparicin, especialmente cuando la enfermedad es rara en la poblacin.
5- El fenotipo se manifiesta en el homocigota
Patrn ligado al X recesivo
1.- Hay exclusivamente varones afectados en la familia y estos se encuentran
unidos por mujeres portadoras. No se ve transmisin directa varn-varn.
2- Las hijas de un varn afectado sern todas portadoras. Los hijos varones
de las mujeres portadoras tienen 50% de riesgo de ser afectados.
3- Las mujeres usualmente no estn afectadas (heterocigotas), pero algunas
pueden expresar formas muy leves de la afeccin.
4- Las hijas de mujeres portadoras tienen 50% de riesgo de ser tambin
portadoras.
5- El fenotipo se manifiesta en el hemicigota y en el homocigota
6- Excepcionalmente se puede dar la afectacin de mujeres por una
lyonizacin desfavorable o por nacer de la unin entre un afectado y una portadora. Esto es ms probable que ocurra en uniones consanguneas.

Patrn ligado al X dominante

1.- Hay una mayor proporcin de mujeres afectadas que de varones.

2.- Los varones afectados transmiten el carcter a todas sus hijas pero a ninguno de sus hijos
varones.
3.- La descendencia de una mujer afectada heterocigota tiene un riesgo del 50% de ser afectada
en ambos sexos (semeja con la herencia AD).
4.- Las mujeres expresan el fenotipo en forma ms leve. En varones la expresin es ms grave y,
a veces, letal.
5.- El fenotipo se manifiesta tanto en el hemicigota, heterocigota como en el homocigota

Patrn holndrico /Ligado al Y

1.- Aparece slo en varones
2.- Se transmite de forma continua de generacin en generacin
3.- Se transmite exclusivamente de padre varn a hijo varn.
4.- La hijas mujeres no sern portadoras ni afectadas.

GENTICA DE POBLACIONES
Ley de Hardy-Weinberg
El concepto de equilibrio en el modelo de Hardy-Weinberg se basa en las siguientes hiptesis :
1. La poblacin es panmctica (todos los individuos tienen la misma probabilidad de aparearse y el apareamiento es al azar, (panmixia).
2. La poblacin es suficientemente grande (para minimizar las diferencias existentes entre los individuos).
3. La poblacin no est sometida a migracin, mutacin o seleccin (no hay prdida ni ganancia de alelos).
4. Las frecuencias gnicas y genotpicas se mantienen constantes de generacin en generacin.

p2 + 2pq + q2

p2 probabilidad de AA (homocigotos)
2pq Probabilidad de Aa (heterocigotos)
Q2 Probabilidad de aa (homocigoto)
Encontrar frecuencia de heterocigotos en una poblacin:
Frecuencia esperada: 1/10.000
Frecuencia observada: 3/3.000
3/3000 =q2
q=

3/3000

(primero dividir 3/3000 y luego raz cuadrada)

Pueden afectar el equilibrio HardeyWeingberg:

Efecto fundador
Ambiente
Endogamia
Emparejamiento selectivo
Poblacin de poco tamao
Deriva gentica

q= .03162
p= 1-q (a 1 restarle .03162)
p=0.96838
2pq= 2(q)(p)
2pq= 2(.03162)(.96838)
2pq= .06124 frecuencia de 2pq
a cuntas personas equivale?
3/3000
x
2pq (.06124)
q2= 3

2pq= 183.62

CICLO CELULAR
En la mayor parte del ciclo, el ADN est en forma de cromatina.
FASE G1

6-12 hrs

Cromatina se condensa gradualmente

Clulas diploides en esta fase: 2n2c

Complejo de preiniciacin de replicacin de ADN

FASE S

8-10 hrs

Replicacin del NA d elos 2n cromosomas individuales: 2n4c

La dos copias de cromosoma replicado permanecen unidas por cohesinas

FASE G2

Inicia condensacin de la cromatina

Sigue siendo 2n4c

La clula verifica si se ha completado correctamente y decide si pasa a mitosis o reparacin

Puntos de control G1/S, G2/M, S/M.
MITOSIS Y MEIOSIS
ENFERMEDADES

Mucopolisacaridosis Autosmica recesiva

Las mucopolisacaridosis (MPS) son errores innatos del metabolismo de los glicosaminoglicanos (GAG).
Ocurren por un dficit de alguna de las enzimas que degradan estas molculas en los lisosomas.
En consecuencia se produce un depsito intralisosomal progresivo de GAG en diversos tejidos, lo que explica el carcter multisistmico de estas
patologas.
***Facies: tosca/gargolismo/facies hurleriana, Macrocefalia, Cuello y trax corto, Displasia esqueltica, Arcos supraorbitarios prominentes
Nariz ancha con puente nasal plano (en silla de montar), Hirsutismo, Cifosis dorsolumbar, Mano en garra, Macroglosia, Macroquelia, Talla baja
Distrofia muscular duchenne Ligada al X recesiva
Miopata de origen gentico que produce destruccin de las clulas del msculo estriado. Afecta a todas las razas. El gen anormal, que codifica la
protena distrofina, se encuentra en el locus Xp21.2.2 La distrofia muscular se produce por mutaciones en el gen de la distrofina, que es la protena
encargada de conectar los filamentos de actina con la matriz extracelular. Al producirse la mutacin, las clulas musculares degeneran, porque al
carecer de distrofina ya no hay contacto entre la matriz y la lmina basal de la clula. En consecuencia van desapareciendo las clulas de las fibras
musculares y apareciendo tejido adiposo en su lugar
***Debilidad muscular ascendente lentamente progresiva, Marcha torpe, Incapacidad para correr deprisa, Dificultad para levantarse del suelo (Signo de
Gowers), Lordosis lumbar o escoliosis, Contracturas articulares, Insuficiencia cardiorrespiratoria Muerte: 18 aos.
Seudohipertrofia de los gastrocnemios, Dficit intelectual (leve-moderado).
Acondroplasia autosmica dominante, de novo (90% de los casos), penetrancia completa
Modificacin al ADN causada por alteraciones en el receptor del factor de crecimiento 3 de los fibroblastos, lo que a su vez genera anomalas en la
formacin de cartlago.
Penetrancia completa, homocigotos letales.

Se relaciona en el 75 % de los casos con mutaciones genticas (asociadas a la edad parental avanzada) y en el 25% restante con trastornos
autosmicos dominantes
****Estatura baja, Acortamiento rizomlico de brazos y piernas cortos con pliegues de piel redundantes, Limitacin de extensin del codo, Configuracin
de las manos en tridente, Piernas arqueadas(Genumvarum), Gibosidad toracolumbar en la infancia, Lordosis lumbar, Cabezagrande con una
protuberancia frontal, Hipoplasia de la mitad de la cara.
Ehlers Danlos Autosmica dominante
mutacin del gen COL3A1 que codifica el colgeno de tipo III. Tiene como resultado una fragilidad constitutiva de los rganos ricos en colgeno de tipo
III: arterias, venas, intestinos, pulmones, piel, hgado y bazo.
*** marcada hiperelasticidad de las articulaciones (hipermovilidad), susceptibilidad a esguinces recurrentes, dislocaciones y subluxaciones de algunas
de ellas como la mandbula, las rodillas o los hombros. En los huesos del cuello puede haber hipermovilidad y debilidad para sostener la cabeza. El
desarrollo motor es lento.
Galactosemia Autosmico recesivo. Penetrancia completa
Reducida capacidad del organismo para convertir la galactosa a glucosa por una alteracin de la actividad en una de las tres enzimas de la va de
Leloir.
se manifiesta con incapacidad de utilizar el azcar simple galactosa, lo cual provoca una acumulacin de ste dentro del organismo, produciendo
lesiones en el hgado y el sistema nervioso central.
Hemofilia Ligada X recesiva. (clnicamente slo afecta a varones)
Conversin retardada de protrombina en trombina.
Enfermedad hemorrgica por mutaciones en gen F8(A csica) o F9 (B).
A: dficit de factor VIII
B: Dficit factor IX
C: Dficit factor XI
*** La manifestacin clnica ms frecuente en los pacientes con hemofilia es la hemartrosis, sangrado intraarticular que afecta especialmente a las
articulaciones de un solo eje como la rodilla, el codo o el tobillo
Sx. Turner No hay decendencia por esterilidad.
Ausencia total o parcial de cromosoma X.
*** Talla baja, amenorrea. Borde del pelo ms bajo en la nuca, Pliegue de la piel a ambos lados del cuello.
Sndrome marfan Autosmica dominante
Se asocia al gen FBN1 del cromosoma 15. El FBN1 codifica una protena llamada fibrilina, que es esencial para la formacin de fibras elsticas del
tejido conectivo. Como consecuencia de estas mutaciones la elasticidad en algunos tejidos se reduce provocando un enorme crecimiento e
inestabilidad en los tejidos.
*** Estructura corporal alta y delgada; extremidades largas y delgadas (dolicostenomelia); dedos largos, como de araa (aracnodactilia); trax en
embudo o trax en quilla; escoliosis (curvatura en la columna vertebral); defectos de la vista; pie plano; cara estrecha y delgada; micrognatia
(mandbula pequea); coloboma del iris; hipotona.

Neurofibromatosis Autosmica dominante. expresividad variable.

Son trastornos genticos del sistema nervioso que afectan principalmente al desarrollo y crecimiento de los tejidos de las clulasneurales (nerviosas).
Estos trastornos ocasionan tumores que crecen en los nervios y producen otras anormalidades tales como cambios en la piel y deformidades en
los huesos.
*** crecimiento incontrolado de tejido a lo largo de los nervios, manchas de color caf con leche son el sntoma distintivo de la neurofibromatosis.