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supervisado.
Abstracto
Para sobrevivir, los organismos requieren mecanismos que les permiten detectar cambios en el
ambiente exterior, introducir respuestas necesarias, y resistir la distorsin desfavorable. En
consecuencia, a travs de la adaptacin evolutiva, las clulas se han convertido equipado con el
aparato requerido para controlar sus procesos intracelulares fundamentales y los mecanismos
necesarios para tratar de compensar el mal funcionamiento sin recibir seales directas del
ambiente exterior. Se ha demostrado recientemente que las clulas eucariotas estn equipados
con un mecanismo especial que controla sus funciones celulares fundamentales y que algunas
proteobacterias patgenos pueden anular este mecanismo de control para causar dao. Las
actividades celulares controlados implicados en la respuesta intracelular subrayado se han
investigado extensamente en Caenorhabditis elegans, donde el descubrimiento de una asociacin
entre las actividades mitocondriales clave y la respuesta inmune innata fue nombrado
"desintoxicacin celular y asociado defensas (cSADD)." Esta va de vigilancia celular (cSADD)
supervisa las actividades celulares bsicas como la respiracin mitocondrial y el transporte de
protenas en la mitocondria, detecta xenobiticos y patgenos invasores, y activa las vas
endocrinas que controlan el comportamiento, la desintoxicacin, y la inmunidad. La va cSADD est
probablemente asociado con respuestas celulares al estrs en las enfermedades inflamatorias
humanas. En el campo de los cuidados crticos, la patogenia de los sndromes inflamatorios letales
(por ejemplo, sndromes de distrs respiratorio y sepsis) implique la alteracin de la respiracin
mitocondrial que conduce a la muerte celular. Hasta a la fecha de conocimiento acerca de las
actividades celulares y supervisados cSADD, especialmente centrados en la participacin
mitocondrial, probablemente puede ayudar a llenar un vaco de conocimiento en relacin con la
patogenia de los sndromes inflamatorios letales en el campo de los cuidados crticos
NTRODUCCIN
Los organismos vivos han desarrollado una amplia gama de mecanismos para hacer
frente a la exposicin a una variedad de factores estresantes, tales como
traumatismos, infecciones, el hambre y la deshidratacin. Este proceso evolutivo ha
dado lugar a organismos que poseen las respuestas al estrs a travs del cual se
detectan los cambios en el ambiente exterior, introducir una respuesta necesaria y
Las mitocondrias codifican dos ARN ribosomal, ARN de transferencia 22, y poseen un
mapa codn diferente a la de ADN genmico nuclear;siete codones mitocondrial
codifican diferentes aminocidos a las de ADN genmico nuclear ( Fig. 2 ) (32) . Slo 13
protenas codificadas por las mitocondrias se biosintetizan a partir del ADN
mitocondrial, mientras que la mayora de las protenas que son necesarias en la
mitocondria se originan a partir de ADN genmico codificado nuclear, y se basan en el
transporte a la mitocondria. La razn por ms de 97% de genes mitocondriales fueron
transferidos a los cromosomas nucleares durante la evolucin todava est en
debate. Sin embargo, una explicacin razonable es el siguiente: genes ms
mitocondriales fueron transferidos al ncleo para evitar el ataque de los radicales de
oxgeno altamente perjudiciales producidos por las mitocondrias, que funcionan como
fuertes mutgenos de ADN, mientras que la protena 13 genes de codificacin no
podra ser transferido al ncleo debido a algunas limitaciones funcionales (34, 35) . De
hecho, se necesitan casi 100 protenas de la cadena respiratoria mitocondrial, mientras
que slo 13 estn codificados en las mitocondrias ( Fig. 2 ). Por ejemplo, el complejo I
de la cadena respiratoria mitocondrial (que contiene NADH deshidrogenasa) tiene 46
subunidades de protenas que contienen siete mitocondrias derivadas de protenas y
39 protenas codificadas en el ncleo, el complejo III contiene citocromo mitocondrial
10 protenas codificadas en el ncleo B y, si bien complejo IV tiene tres oxidasas del
citocromo mitocondrial y 10 protenas codificadas en el ncleo. V Complex, que
contiene una sintasa de ATP, tiene dos protenas mitocondriales y 19-21 protenas
codificadas en el ncleo(36) . En la siguiente seccin, vamos a explicar cmo las
mitocondrias obtienen protenas desde fuera de sus orgnulos, que es importante para
la comprensin de la respuesta al estrs mitocondrial.
transgnico que fue genticamente manipulada para conjugarse con protenas verde
fluorescente (GFP) en la regin del promotor HSP-mt. Este nematodo transgnico se
utiliz para examinar si las respuestas al estrs en las mitocondrias resultan en la
regulacin positiva de la respuesta UPR-mt. En estos experimentos, se encontr que la
expresin de GFP bajo el control del promotor HSP-mt convirti upregulated, como se
visualiza por el cuerpo del nematodo que emite fluorescencia verde.
El mecanismo por el que las mitocondrias transmiten la seal para la acumulacin de la
protena desplegada al gen HPS-mt nuclear es de gran inters para los bilogos
celulares, y un papel importante para la protena codificada en el ncleo la activacin
de factor de transcripcin asociado con el estrs (ATFS-1) en UPR -mt se inform
recientemente (Fig. 6 ) (54) . ATFS-1 est codificada en el ADN cromosmico nuclear. El
amino-terminal de ATFS-1 tiene una secuencia de direccionamiento mitocondrial, lo que
sugiere que se transfiere a las mitocondrias. En comn con otros genes de limpieza, la
expresin del gen ATSF-1 es estable, y la protena se transporta constantemente en las
mitocondrias y se descompone dentro de ellos. Sin embargo, el carboxilo-terminal de
ATFS-1 contiene una seal de localizacin nuclear (55) y un dominio de cremallera de
leucina bsica (56) , el ltimo de los cuales se ha informado de que un gen de respuesta
temprana en la infeccin por Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa)en C. elegans (57,
58)
. Una vez que las mitocondrias estn bajo estrs y el transporte de protenas en ellos
se inhibe, la concentracin citoslica de ATFS-1 aumenta y ATFS-1 comienza a trabajar
como un factor de transcripcin de genes de los cromosomas nucleares (20, 59) . Uno de
los genes activados por ATFS-1 es HSP-mt. Por lo tanto, ATFS-1 acta para asegurar que
las protenas nucleares son importados, manteniendo de este modo la funcin
mitocondrial. No hay homlogo evidente de ATFS-1 en los mamferos, pero hay una
posibilidad de que el mecanismo (s) similar pero ms sofisticado podra estar
involucrado en UPR-mt en los vertebrados (60) .
El mecanismo celular por el que las clulas eucariotas controlar sus funciones celulares
esenciales y responden a disfuncionalidad inducida por patgenos y xenobiticos ha
sido dilucidado por un experimento utilizando C. elegans (23) . C. elegans, uno de los
organismos modelo ms tiles en la investigacin biolgica, tiene una va de p38 MAP
quinasa de respuesta al estrs conservado (61) , y se ha utilizado en premio Nobel
investigacin ganadora, tales como los de la muerte celular programada y la
interferencia de ARN (RNAi) (62) . Desde finales del siglo 20, C. elegans se ha utilizado
para investigar el mecanismo molecular (s) de P. aeruginosa -asociado virulencia
bacteriana como un modelo patognesis (63) . En la naturaleza, C.elegans vive en el
suelo y consume bacterias del suelo como nutrientes. Durante la alimentacin, estos
nematodos se enfrentan al riesgo de ser infectados por bacterias patgenas. El
mecanismo (s) por el cual se distinguen patognica de las bacterias no patgenas ha
sido de inters para los bilogos desde hace mucho tiempo. En 2012, a travs del uso
de C. tcnicas de ARNi elegans y, Melo y Ruvkun (23)llevaron a cabo un elegante
experimento que revel un nuevo concepto con respecto a cmo las clulas eucariotas
invocar la respuesta inmune innata para responder a varios productos txicos que
interfieren con las actividades celulares bsicos como la traduccin, la respiracin, y el
CONCLUSIONES
El concepto cSADD explica que las clulas eucariotas estn equipadas con un proceso
celular bsico que controla las funciones celulares clave e invoca el mecanismo
inmunolgico que subyace fundamentalmente PAMP y DAPMs en los sistemas inmune
innata (23). vas de vigilancia que supervisan las actividades celulares bsicos permiten a
los animales para detectar patgenos invasores que se despliegan las toxinas y
factores de virulencia para socavar las funciones vitales de acogida. La variacin en las
vas de vigilancia y endocrinos que controlan el comportamiento celular,
desintoxicacin y la inmunidad seleccionada por la toxina del pasado o las
interacciones microbianas posiblemente subyacen en las respuestas aberrantes a los
alimentos, las medicinas y los microbios. Estas variaciones son probablemente
fuertemente asociados con la patognesis no resuelto de sndromes inflamatorios con
una alta mortalidad en la medicina de cuidados crticos.