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PROGRAMME INTERNATIONAL SUR


LA SCURIT CHIMIQUE

LMENTS DE TOXICOLOGIE ANALYTIQUE

Publi par l'Organisation mondiale de la Sant en collaboration avec


le Programme des Nations Unies pour l'Environnement et l'Organisation
internationale du Travail
L'Organisation mondiale de la Sant (OMS), cre en 1948, est une
institution spcialise du systme des Nations Unies qui agit en tant
qu'autorit directrice et coordonnatrice pour toutes les questions
internationales de sant et de sant publique. Elle est tenue par sa
Constitution de fournir des informations et des avis objectifs et
fiables dans le domaine de la sant humaine, fonction dont elle
s'acquitte en partie grce son vaste programme de publications.
Dans ses publications, l'Organisation s'emploie soutenir les
stratgies sanitaires nationales et aborde les problmes de sant
publique les plus urgents dans le monde. Afin de rpondre aux besoins
de ses tats Membres, quel que soit leur niveau de dveloppement,
l'OMS publie des manuels pratiques, des guides et du matriel de
formation pour diffrentes catgories d'agents de sant, des lignes
directrices et des normes applicables au niveau international, des
bilans et analyses des politiques et programmes sanitaires et de la
recherche en sant, ainsi que des rapports de consensus sur des thmes
d'actualit dans lesquels sont formuls des avis techniques et des
recommandations l'intention des dcideurs. Ces ouvrages sont
troitement lis aux activits prioritaires de l'Organisation,
savoir la prvention et l'endiguement des maladies, la mise en place
de systmes de sant quitables fonds sur les soins de sant
primaires et la promotion de la sant individuelle et collective.
L'accession de tous un meilleur tat de sant implique l'change et
la diffusion d'informations tires du fonds d'exprience et de
connaissance de tous les tats Membres ainsi que la collaboration des
responsables mondiaux de la sant publique et des sciences
biomdicales.
Pour qu'informations et avis autoriss en matire de sant soient
connus le plus largement possible, l'OMS veille ce que ses
publications aient une diffusion internationale et alle encourage leur
traduction et leur adoption. En aidant promouvoir et protger la
sant ainsi qu' prvenir et combattre les maladies dans le monde,
les publications de l'OMS contribuent la ralisation du but premier
de l'Organisation - amener tous les peuples au niveau de sant le plus
lv possible.

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PROGRAMME INTERNATIONAL SUR LA SCURIT CHIMIQUE


Elments de toxicologie analytique
R.J. Flanagan
Guy's and St Thomas' Hospital NHS Trust
Londres, Angleterre
R.A. Braithwaite
Regional Laboratory for Toxicology
City Hospital NHS Trust
Birmingham, Angleterre
S.S. Brown
anciennement au
Regional Laboratory for Toxicology
City Hospital NHS Trust
Birmingham, Angleterre
B. Widdop
Guy's and St Thomas' Hospital NHS Trust
Londres, Angleterre
F.A. de Wolff
Dpartement de Toxicologie humaine
Centre mdical universitaire
Universit d'Amsterdam
Amsterdam, Pays-Bas
Organisation mondiale de la Sant Genve, 1997
Catalogage la source: Bibliothque de l'OMS
Elments de toxicologie analytique / R. J. Flanagan... [et al.]
1. Produits chimiques - analyse
2. Produits chimiques - toxicit
3. Intoxication
4. Toxiques - analyse
5. Toxicologie - manuels de laboratoire
I. Flanagan, R.J.
II. Programme international sur la scurit chimique
ISBN 92 4 254458 2 (Classification NLM: QV 602)
L'Organisation mondiale de la Sant est toujours heureuse de recevoir
des demandes d'autorisation de reproduire ou de traduire ses
publications, en partie ou intgralement. Les demandes cet effet et
les demandes de renseignements doivent tre adresses au Bureau des
Publications, Organisation mondiale de la Sant, Genve, Suisse, qui
se fera un plaisir de fournir les renseignements les plus rcents sur
les changements apports au texte, les nouvelles ditions prvues et
les rimpressions et traductions dj disponibles.
(c) Organisation mondiale de la Sant, 1997
Les publications de l'Organisation mondiale de la Sant bnficient de
la protection prvue par les dispositions du Protocole N 2 de la
Convention universelle pour la Protection du Droit d'Auteur. Tous

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droits rservs.
Les appellations employes dans cette publication et la prsentation
des donnes qui y figurent n'impliquent de la part du Secrtariat de
l'Organisation mondiale de la Sant aucune prise de position quant au
statut juridique des pays, territoires, villes ou zones, ou de leurs
autorits, ni quant au trac de leurs frontires ou limites.
La mention de firmes et de produits commerciaux n'implique pas que ces
firmes et produits commerciaux sont agrs ou recommands par
l'Organisation mondiale de la Sant de prfrence d'autres. Sauf
erreur ou omission, une majuscule initiale indique qu'il s'agit d'un
nom dpos.
Les auteurs sort seuls responsables des opinions exprimes dans la
prsente publication.
Table des matires
Prface
Remerciements
Introduction
1.

Matriel et ractifs
1.1
Matriel
1.2
Substances de rfrence et ractifs

2.

Aspects cliniques de la toxicologie analytique


2.1
Diagnostic de l'intoxication aigu
2.2
Traitement de l'intoxication aigu
2.3
Rle du laboratoire de toxicologie clinique

3.

Examens gnraux de laboratoire pratiqus en toxicologie clinique


3.1
Examens biochimiques
3.2
Epreuves hmatologiques

4.

Aspects pratiques de la toxicologie analytique


4.1
Gestion et fonctionnement du laboratoire
4.2
Ractions colores
4.3
Prtraitement des chantillons
4.4
Chromatographie sur couche mince
4.5
Spectrophotomtrie dans l'ultraviolet et le visible

5.

Analyse qualitative des substances toxiques


5.1
Prlvement, conservation et utilisation des chantillons
5.2
Analyse de l'urine, du contenu gastrique et des produits
suspects

6.

Monographies- Donnes analytiques et toxicologiques


6.1
Acide formique et formates
6.2
Acide salicylique et drivs
6.3
Amftamine
6.4
Aminophnazone
6.5
Amitriptyline
6.6
Aniline
6.7
Anticoagulants coumariniques
6.8
Antimoine
6.9
Arsenic

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6.10
6.11
6.12
6.13
6.14
6.15
6.16
6.17
6.18
6.19

Atnolol
Atropine
Barbituriques
Baryum
Benzodiazpines
Bismuth
Borates
Bromates
Bromure de mthyle
Bromures

6.20
6.21
6.22
6.23
6.24
6.25
6.26
6.27
6.28
6.29
6.30
6.31
6.32
6.33
6.34
6.35
6.36
6.37
6.38
6.39
6.40
6.41
6.42
6.43
6.44
6.45
6.46
6.47
6.48
6.49
6.50
6.51
6.52
6.53
6.54
6.55
6.56
6.57
6.58
6.59
6.60
6.61
6.62
6.63
6.64
6.65
6.66
6.67
6.68

Cadmium
Cafine
Camphre
Carbamazpine
Chloralose
Chlorates
Chloroforme
Chloroquine
Cholinestrase (activit)
Clomthiazole
Cocane
Codine
Cuivre
Cyanures
Dapsone
Dextropropoxyphne
Dichloralphnazone
Dichloromthane
Digoxine et digitoxine
Diphnhydramine
Diquat
Distillats de ptrole
Ephdrine
Etain
Ethanol
Ethchlorvynol
Ethylne glycol
Fer
Fluoractates
Fluorures
Formaldhyde
Glutthimide
Halopridol
Herbicides-chlorophnoxyacides
Herbicides-hydroxybenzonitriles
Hydrate de chloral
Hypochlorites
Imipramine
Iodates
Iode et iodures
Isoniazide
Laxatifs
Lidocane
Lithium
Mprobamate
Mercure
Mthadone
Mthanol
Mthaqualone

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6.69
6.70
6.71
6.72

Monoxyde de carbone
Morphine
Nicotine
Nitrates

6.73
6.74
6.75
6.76
6.77
6.78
6.79
6.80
6.81
6.82
6.83
6.84
6.85
6.86
6.87
6.88
6.89
6.90
6.91
6.92
6.93
6.94
6.95
6.96
6.97
6.98
6.99
6.100
6.101
6.102
6.103
6.104
6.105
6.106
6.107
6.108
6.109
6.110
6.111
6.112
6.113

Nitrites
Nitrobenzne
Nortriptyline
Orphnadrine
Oxalates
Paractamol
Paraquat
Pentachlorophnol
Peroxydes
Pesticides-carbamates
Pesticides-dinitrophnols
Pesticides organochlors
Pesticides organophosphors
Pthidine
Phnactine
Phnols
Phnothiazines
Phnytone
Phosphore et phosphures
Plomb
Procanamide
Propan-2-ol
Propranolol
Propylne glycol
Quinine et quinidine
Strychnine
Sulfites
Sulfure de carbone
Sulfures
Ttrachlorthylne
Ttrachlorure de carbone
Thallium
Thophylline
Thiocyanates
Tolbutamide
Tolune
1,1,1-Trichlorthane
Trichlorthylne
Trinitrate de glycryle
Vrapamil
Zinc

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Bibliographie
Glossaire
Annexe 1. Liste des substances de rfrence et des ractifs
Annexe 2. Facteurs de conversion entre concentrations massiques et
molaires
Index

Prface

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La toxicologie, qui est l'tude des substances toxiques et des


intoxications, a t longtemps considre que comme une simple branche
de la mdecine lgale et de la criminologie. De nos jours, il est
clair que l'tude de la toxicologie applique sous ses diffrentes
formes - toxicologie clinique, professionnelle, lgale,
nutritionnelle, vtrinaire et environnementale, cotoxicologie et
domaines connexes - est importante, sinon capitale, pour le
dveloppement de la vie sur la Terre. Pourtant, la toxicologie est
rarement enseigne en tant que telle, et encore s'agit-il la plupart
du temps de cours de troisime cycle. En consquence, la plupart des
toxicologues ont abord cette spcialit dans le cadre d'une autre
discipline. La toxicologie clinique, qui traite de la prvention, du
diagnostic et de la prise en charge des intoxications, ne fait pas
exception, puisqu'elle est souvent considre comme une branche de la
mdecine d'urgence et des soins intensifs d'une part, de la
pharmacologie clinique de l'autre.
La prise en charge des victimes d'intoxications est assure dans des
conditions trs variables, parfois par des units de traitement
spcialises, mais aussi, et c'est le cas le plus frquent, par les
services de mdecine gnrale d'urgence. L'importance des services de
toxicologie analytique, qui concourent au diagnostic, au pronostic et
la prise en charge des intoxications, est galement trs variable et
dpend des moyens locaux. Dans les pays dvelopps, ils peuvent tre
assurs par un laboratoire spcialis rattach un dpartement de
toxicologie clinique, par un laboratoire de biochimie hospitalire, un
service de pharmacie analytique, un dpartement universitaire de
mdecine lgale ou un laboratoire national de police scientifique.
Dans de nombreux pays en dveloppement, ces services ne sont pas
disponibles sur une base rgulire; au mieux, ils sont assurs par un
laboratoire national ou rgional tabli d'autres fins et
fonctionnant temps partiel. Pourtant, beaucoup de techniques
analytiques simples ne ncessitent pas un matriel complexe ou des
ractifs coteux, ni mme une alimentation continue en lectricit, et
alles sont la porte des laboratoires de base auxquels ont accs la
plupart des hpitaux et des centres de sant, mme dans les pays en
dveloppement. Convenablement form, le personnel des laboratoires
hospitaliers pourrait donc assurer un service de toxicologie
analytique aux mdecins appels traiter des intoxications.
Le prsent manuel, qui dcrit des techniques analytiques simples de ce
type, a t rdig sur la recommandation d'un groupe d'experts runis
sous l'gide du Programme international sur la scurit chimique
(PISC)a en fvrier 1987.
Le projet de texte a t examin par un certain nombre de
spcialistes, dont on trouvera les noms la section
Remerciements . Les mthodes dcrites ont t testes en
laboratoire, autant que possible par des techniciens de pays en
dveloppement. Le Dr J. Haines a coordonn les travaux pour le PISC Le
groupe de rdaction a pu se runir et mener son travail bien grce
la contribution financire que le Ministre de la Sant du Royaume-Uni
a verse au PISC.
Le but de ce manuel est d'aider les hpitaux de laboratoire des pays
en dveloppement assurer un service de toxicologie analytique de
base avec un minimum de matriel spcialis. Il n'est pas destin
remplacer les ouvrages de rfrence classiques, mais donner des

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renseignements pratiques pour l'analyse d'un certain nombre de


substances souvent responsables d'intoxications aigus. L'attention
est appele tout au long du manuel sur les piges et les problmes les
plus frquents. Les prcautions de base destines protger la sant
et assurer la scurit du personnel de laboratoire sont galement
indiques.
Les problmes qui se posent lorsqu'on utilise des mthodes
relativement simples en toxicologie analytique sont gnralement dus
des interfrences (faux positifs) ou une sensibilit mdiocre (faux
ngatifs). Nanmoins, il est souvent possible d'obtenir des
informations utiles pour le clinicien, et donc pour le patient,
lorsque les preuves sont effectues avec soin sur un chantillon
appropri. Bien que tout ait t fait pour assurer la fiabilit et
l'exactitude des preuves dcrites, le PNUE, l'OIT ou l'OMS ne peuvent
accepter aucune responsabilit en ce qui concerne l'usage qui en sera
fait ou les rsultats obtenus,
Comme dans tous les domaines de la chimie analytique, des problmes
d'interprtation peuvent se poser si un rsultat est utilis dans un
but pour lequel il n'est pas prvu. Cela est particulirement vrai si
les rsultats d'analyses toxicologiques effectues dans des conditions

Le PISC est un programme conjoint du Programme des Nations Unies


pour l'Environnement (PNUE), de l'Organisation internationale du
Travail (OIT) et de l'Organisation mondiale de la Sant (OMS). L'OMS
est l'agence charge de l'excution du programme, dont l'objectif est
de fournir des donnes scientifiques values internationalement aux
pays qui souhaitent tablir leurs propres mesures de scurit chimique
et renforcer leurs capacits nationales en ce qui concerne la
prvention et le traitement des effets nfastes de ces produits ainsi
que la prise en charge des situations d'urgence.
d'urgence, surtout lorsqu'ils sont peu explicites (par exemple,
recherche de drogues ngative ou recherche d'opiacs
positive ), sont utiliss comme preuve dans une action en justice des
mois ou mme des annes plus tard. Dans ce contexte, on ne saurait
trop souligner l'intrt de consultations entre le mdecin traitant et
l'analyste sur la meilleure faon d'utiliser les moyens analytiques
disponibles. Afin de faciliter le dialogue, le manuel donne quelques
indications sur l'interprtation clinique des rsultats.
Le PISC et le groupe de rdaction accueilleront avec plaisir toutes
les observations sur le contenu et la structure de l'ouvrage; prire
d'adresser ces observations au Directeur du Programme international
sur la Scurit chimique, Organisation mondiale de la Sant, 1211
Genve 27, Suisse. Un travail considrable reste encore accomplir
dans deux domaines: l'organisation de la formation en toxicologie
analytique et l'approvisionnement en produits essentiels - substances
de rfrence, ractifs spcialiss et produits de laboratoire. Les
observations sur l'une ou l'autre de ces questions seront galement
les bienvenues.
Remerciements
De nombreuses personnes ont contribu la prparation de ce manuel
par leur soutien, leurs ides, leurs observations sur les diffrentes

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versions prliminaires, ou en apportant des prcisions sur certaines


mthodes. Le Professeur Bahira Fahim, Le Caire, Egypte, le Dr I.
Sunshine, Palo Alto, CA, Etats-Unis d'Amrique, et le Dr G. Volans,
Londres, Angleterre, ont t les premiers encourager le projet. Le
Dr T.J. Meredith, Londres, Angleterre, le Dr J. Pronczuk de Garbino,
Montevideo, Uruguay, et le Professeur A. N. P. van Heijst, Utrecht,
Pays-Bas, ont vrifi en dtail les donnes cliniques. Le Dr A.
Akintonwa, Lagos, Nigria, le Dr A. Badawy, Le Caire, Egypte, le Dr N.
Besbelli, Ankara, Turquie, le Dr C. Heuck, OMS, Genve, Suisse, le
Professeur M. Gelmacher-von Mallinckrodt, Erlangen, Allemagne, M. R.
Fysh, Londres, Angleterre, le Professeur R. Merad, Alger, Algrie, M.
J. Ramsey, M. J. Slaughter et le Dr J. Taylor, Londres, Angleterre,
ont prsent des observations sur diffrents aspects du projet final.
Mlle H. Triador, Montevideo, Uruguay, Mme K. Pumala, Bangkok,
Thalande, et M. J. Howard, Londres, Angleterre, ont eu la lourde
tche d'valuer une grande partie des mthodes dcrites. Enfin, nos
remerciements vont au Dr B. Abernethy et M. D. Spender, Basingstoke,
Angleterre, pour leur aide lors de la rdaction du texte, ainsi qu'
M. J. Lessiter, Birmingham, Angleterre, pour les illustrations
reprsentant les preuves la touche et les plaques de
chromatographie en couches minces.
Introduction
Aprs une brve introduction concernant le matriel, les substances de
rfrence et les ractifs ncessaires un laboratoire de toxicologie
analytique (chapitre 1), le manuel aborde un certain nombre de
questions gnrales, savoir la toxicologie clinique (chapitre 2), la
chimie clinique et l'hmatologie dans le contexte de la toxicologie
clinique (chapitre 3), les aspects pratiques de la toxicologie
analytique (chapitre 4), la collecte et la conservation des
chantillons, et la recherche qualitative des produits toxiques
(chapitre 5). Vient ensuite une srie de monographies (chapitre 6),
dans laquelle des preuves qualitatives et quelques mthodes
quantitatives sont dcrites pour 113 substances ou groupes de
substances toxiques spcifiques. Chaque monographie contient aussi des
renseignements concernant l'interprtation clinique.
Les sections pratiques du manuel ont t conues comme un guide
l'intention de l'analyste, de sorte que tous les dtails exprimentaux
d'une preuve sont souvent indiqus pour une substance particulire,
notamment dans les monographies (chapitre 6), mme lorsque ces dtails
sont rpts ailleurs dans un autre contexte.
Dans les chapitres 5 et 6 on s'est born dcrire des preuves dont
on peut attendre un rsultat fiable dans les limites indiques, et qui
ne ncessitent qu'un appareillage relativement simple. Le cas chant,
les preuves applicables aux poudres, comprims ou autres produits ou
objets trouvs sur le patient ou proximit (dsigns collectivement
par l'expression produits suspects) et aux liquides biologiques sont
galement indiques. D'autres publications de l'Organisation mondiale
de la Sant dcrivent galement des mthodes simples applicables
certains produits pharmaceutiques.a Toutefois, ces mthodes sont
destines vrifier l'identit, et dans certains cas la stabilit, de
substances relativement pures, de sorte qu'elles accordent peu de
place la purification pralable, la sensibilit et aux sources
d'interfrences.
Les rfrences primaires des mthodes dcrites ici n'ont pas t
indiques, d'une part pour simplifier la prsentation d'autre part

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parce que beaucoup d'preuves ont t modifies au cours des ans, de


sorte que la rfrence la publication initiale pourrait tre source
de confusion. Toutefois, une grande partie des informations donnes
dans le manuel peut tre retrouve dans les rfrences indiques dans
la bibliographie. On s'est efforc d'valuer la sensibilit
(les limites de dtection) de toutes les preuves qualitatives
dcrites dans les monographies (chapitre 6), mme si ces valuations,
comme la description des couleurs, comportent toujours une certaine

Tests simplifis pour les substances pharmaceutiques, Genve, OMS,


1987; Tests simplifis pour les prparations pharmaceutiques, Genve,
OMS, 1992.
mesure de subjectivit. En outre, on peut gnralement modifier la
sensibilit de certains tests, comme ceux qui comportent une
extraction par solvant, en utilisant une prise d'essai plus (ou moins)
importante. Il est donc trs important d'utiliser lors de chaque
analyse des chantillons ngatifs (tmoins) et positifs (rfrences)
de concentration connue (voir section 4.1.5).
Le glossaire donne la dfinition de nombreux termes utiliss
dans le manuel, et on trouvera l'annexe 1 la liste des
substances de rfrence et des ractifs ncessaires.
Les concentrations de substances toxiques ont t exprimes
systmatiquement en units de masse SI (systme international) (mg/l,
g/l, etc.). Il existe galement une tendance utiliser cette fin
les units molaires SI (mmol/l, mol/l, etc.), mais cette pratique
peut tre source de confusion et ne prsente pas d'avantages vidents
en toxicologie analytique, dans la mesure o la formule chimique
exacte de la substance est spcifie. Les facteurs de conversion entre
les units de masse SI et les units molaires pour quelques substances
courantes sont indiqus l'annexe 2. Dans certains cas, les units de
masse Si ont galement t utilises pour exprimer les concentrations
de ractifs, mais il faut se souvenir qu'il est souvent conseill de
prparer des quantits infrieures un litre (100 ml, par exemple),
surtout pour les preuves rarement pratiques.
Dans un souci de commodit, les noms vulgaires ou les noms chimiques
courants ont t utiliss tout au long du texte; au besoin, les
quivalents adopts par l'UICPA sont indiqus dans l'index. Pour les
mdicaments, la dnomination commune internationale est utilise dans
le texte, et les synonymes courants figurent dans l'index.
1
1.1

Matriel et ractifs
Matriel

Les analyses toxicologiques peuvent tre effectues dans un


laboratoire de biochimie clinique desservant un hpital ou un service
d'urgence local (du type dcrit dans le document OMS Laboratory
services at the primary health care level).a En plus du matriel de
base, le laboratoire a besoin d'un appareillage spcialis, par
exemple pour la chromatographie sur couche mince, la
spectrophotomtrie UV et visible et les techniques de microdiffusion
(tableau 1). Le branchement sur un rseau lectrique assurant une
alimentation permanente n'est pas indispensable.

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Des techniques plus complexes, comme la chromatographie en phase


gazeuse ou la chromatographie liquide haute performance, la
spectrophotomtrie d'absorption atomique ou les tests immunologiques
n'ont pas t retenues mme lorsqu'il n'existe pas de mthode simple
pour certains produits. Bien que ces techniques soient plus
spcifiques et plus sensibles que beaucoup de mthodes simples, il
faut tenir compte non seulement du niveau de comptence des
techniciens, mais de bien d'autres facteurs avant de les introduire
dans un laboratoire. Par exemple, les normes de qualit (puret ou
propret) des ractifs, de la verrerie et des produits consommables
comme les solvants et les gaz doivent tre beaucoup plus rigoureuses
que pour les tests dcrits dans ce manuel si l'on veut obtenir des
rsultats fiables.
D'autres points qui ne sont pas toujours vidents lorsqu'on envisage
l'achat d'un instrument doivent aussi tre pris en compte, comme la
ncessit d'un approvisionnement rgulier en produits essentiels
(septums pour chromatographes, seringues injection, colonnes
chromatographie, filtres solvants, encre pour enregistreurs ou
stylets pointe feutre) et de pices de rechange ou de rserve
(lampes de dtecteurs, boucles d'injection, matriaux de remplissage
des colonnes). Les instruments doivent tre correctement entretenus,
ce qui suppose gnralement la visite rgulire d'un reprsentant ou
d'un agent du fabricant. En fait, ces visites devront probablement
tre plus frquentes dans les pays en dveloppement, car les
conditions d'utilisation (temprature, humidit, poussire) risquent
d'tre plus svres qu'ailleurs.

Document non publi WHO/LAB/87.2. Disponible sur demande auprs du


service Technologie de Laboratoire de Sant, Organisation mondiale de
la Sant, 1211 Genve 27, Suisse.
Tableau 1. Matriel de base pour les analyses toxicologiques

Balances de laboratoire fiables, rgulirement entretenues et


talonnes (section 4.1.3)
Centrifugeur de paillasse (lectrique ou main) pour la sparation
des chantillons de sang et les extractions par solvants
(section 4.3.2)
Agitateur rotatif mcanique ou main (section 4.3.2)
Bain-marie et bloc de chauffage lectrique
Rchaud alcool ou brleur butane
Rfrigrateur (lectrique ou vaporation) pour la conservation
des talons et des chantillons
pH-mtre
Srie de pipettes automatiques et semi-automatiques (section 4.1.3)
Microscope polarisant faible grossissement
Verrerie de laboratoire (notamment volumtrique) en quantit
suffisante et moyens de nettoyage adquats (section 4,1.5)
Source d'approvisionnement en eau chimiquement pure (section 4.1.4)
Air ou azote comprim
Plaques pour chromatographie sur couche mince ou matriel pour les
prparer (section 4.4.1)

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Matriel pour dvelopper et rvler les chromatogrammes sur couche


mince, y compris une lampe ultraviolets (254 nm et 366 nm) et
une hotte (section 4.4.4)
Spectrophotomtre ultraviolet/visible simple ou double faisceau
avec ses cuvettes (section 4.5.2)
Cuve microdiffusion de Conway (section 4.3.3)
Plaque godets en porcelaine (section 4.2)
Appareil de Gutzeit modifi (section 6.6)

Certains tests sont maintenant disponibles sous forme de trousses. Par


exemple, il existe pour la recherche des mdicaments, des trousses de
chromatographie sur couche mince normalises dans lesquelles les
plaques sont exposes au rvlateur par trempage ou par un autre moyen
et non par pulvrisation, de sorte qu'il n'est pas ncessaire de
disposer d'une hotte (voir section 4.4.4). En outre, un recueil de
photographies en couleur annotes facilite l'interprtation des
rsultats. Toutefois, comme avec les mthodes de chromatographie sur
couche mince classique, l'interprtation peut tre difficile, surtout
lorsque plusieurs produits sont prsents simultanment. En outre, la
disponibilit du systme et des fournitures ncessaires ne peut tre
garantie.
De mme, les trousses de tests immunologiques sont relativement
simples utiliser, bien que des problmes puissent se poser dans la
pratique, surtout en ce qui concerne l'interprtation des rsultats.
Mais ces trousses sont destines principalement au suivi des malades
sous traitement et au contrle de la toxicomanie, de sorte qu'elles
ont peu d'applications directes en toxicologie clinique.
1.2

Substances de rfrence et ractifs

L'annexe 1 donne la liste des substances de rfrence et des ractifs


ncessaires un laboratoire de toxicologie analytique de base. Pour
obtenir des rsultats fiables, il est essentiel de disposer de
substances relativement pures pouvant servir d'talons. Toutefois, il
n'est gnralement pas ncessaire d'utiliser des substances de
rfrence hautement purifies et trs coteuses comme celles servant
au contrle de la qualit des produits pharmaceutiques. Certains
mdicaments comme le barbital, la cafine et l'acide salicylique,
ainsi que beaucoup de produits chimiques et de solvants inorganiques
ou organiques peuvent tre obtenus sous forme de ractifs de puret
satisfaisante auprs des fournisseurs habituels de produits de
laboratoire. Un certain nombre de substances contrles et de leurs
mtabolites peuvent tre obtenus en petites quantits auprs du
Laboratoire des stupfiants, Centre international des Nations Unies, B
500, A-1400 Vienne, Autriche.
Il peut tre difficile de se procurer de petites quantits
(100 mg 1 g) de certains mdicaments ou pesticides et de leurs
mtabolites l'tat pur. Nanmoins, il faudra s'efforcer d'tablir
une collection de rfrence (voir annexe 1) sans attendre de dcouvrir
la prsence d'un produit toxique chez un patient. Une telle collection
de rfrence est un outil prcieux et alle doit tre conserve dans
des conditions qui prservent la stabilit des produits tout en tenant
compte des impratifs de scurit. Si la substance pure ne peut tre
obtenue, la meilleure solution consiste se la procurer sous la forme
d'une prparation pharmaceutique ou d'une autre formulation. En effet,
une extraction par solvant permet souvent de purifier suffisamment le

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produit pour procder une analyse qualitative (voir section 4.1.2).


Bien que l'appareillage ncessaire pour effectuer les preuves
dcrites dans ce manuel soit relativement simple, il faut disposer
d'un certain nombre de ractifs de laboratoire inhabituels pour les
effectuer tous. Chaque fois que possible, la dure de conservation
(stabilit) des diffrents produits et ractifs a t indique dans le
texte, ainsi que les prcautions spciales prendre lors de leur
manipulation.
2

Aspects cliniques de la toxicologie analytique

Un toxicologue analytique expriment peut jouer un rle utile dans la


prise en charge des patients intoxiqus par des mdicaments ou
d'autres produits chimiques. Toutefois, pour que l'analyse soit
excute dans les meilleures conditions, il faut que les aspects
cliniques du diagnostic et du traitement soient bien compris.
L'analyste doit donc avoir une connaissance de base de la mdecine
d'urgence et des soins intensifs et pouvoir communiquer efficacement
avec le clinicien. En outre, il est souhaitable qu'il possde de
bonnes notions de pharmacologie et de toxicologie et une certaine
connaissance des procds d'limination active et de l'utilisation des
antidotes. Le prsent chapitre apporte des lments d'information de
base dans ce domaine.
2.1
2.1.1

Diagnostic de l'intoxication aigu


Etablissement du diagnostic

Lorsqu'il suspecte une intoxication aigu, le clinicien doit poser un


certain nombre de questions pour tablir un diagnostic. Si le patient
est inconscient (comateux), les circonstances dans lesquelles il a t
dcouvert et la prsence ventuelle de botes de comprims ou d'autres
rcipients (produits suspects) sur les lieux peuvent tre importantes.
Si le patient est conscient, il faudra l'interroger sur la prsence de
produits toxiques son domicile ou sur le lieu de travail. Les
antcdents mdicaux du patient (mdicaments prescrits, existence de
troubles psychiatriques ventuels, etc.) sa profession et ses centres
d'intrt peuvent aussi tre importants car ils peuvent expliquer
qu'il ait eu accs certains produits toxiques particuliers.
L'examen physique du patient peut rvler la nature de la substance ou
de la classe de substance en cause. Les symptmes cliniques associs
certains produits toxiques courants sont indiqus au tableau 2. Par
exemple, un myosis extrme associ une sialorrhe, une
incontinence et une dpression respiratoire doivent faire penser
une intoxication par un inhibiteur de la cholinestrase, comme un
pesticide organophosphor. Toutefois, cette approche prsente un
intrt limit si plusieurs toxiques ayant une action diffrente ont
t absorbs. En outre, beaucoup de mdicaments ont des effets
similaires sur l'organisme, alors que certains symptmes cliniques
peuvent tre le rsultat d'effets secondaires, comme l'anoxie. Par
exemple, si un patient prsente une dpression respiratoire et un
myosis extrme, on peut souponner une intoxication par un opiac
comme le dextropropoxyphne ou la morphine. Mais si les pupilles sont
dilates, d'antres hypnotiques, comme le glutthimide, peuvent tre
prsents, ou bien l'hypoxie secondaire la dpression respiratoire
peut avoir provoqu des lsions crbrales.
Tableau 2. Symptmes cliniques d'intoxication aigu par certaines

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substances

Symptme clinique

Substances toxiques

Systme nerveux central


Ataxie

Bromures, carbamazpine, thanol,


hypnotiques/sdatifs, phnytone,
thallium

Coma

Alcools, hypnotiques/sdatifs, opiodes,


tranquillisants, nombreuses autres
substances

Convulsions

Amitriptyline et autres
antidpresseurs tricycliques,
orphnadrine, strychnine, thophylline

Appareil respiratoire
Dpression respiratoire

Alcools, hypnotiques/sdatifs, opiodes,


tranquillisants, nombreuses autres
substances

Oedme pulmonaire

Acide actylsalicylique, herbicides


(chlorophnoxyacides), gaz irritants
(non cardiognes), opiodes, solvants
organiques, paraquat

Hyperpne

Acide actylsalicylique, thylne


glycol, herbicides
(hydroxybenzonitriles), isoniazide,
mthanol, pentachlorophnol

Coeur et circulation
Tachycardie

Anticholinergiques, sympathomimtiques

Bradycardie

Cholinergiques, -bloquants, digoxine,


opiodes

Hypertension

Anticholinergiques, sympathomtiques

Hypotension

Ethanol, hypnotiques/sdatifs,
opiodes, tranquillisants, nombreuses
autres substances

Tableau 2. (suite)

Symptme clinique

Substances toxiques

Arythmies

-bloquants, chloroquine, cyanures,


digoxine, phnothiazines, quinidine,
thophylline, antidpresseurs

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tricycliques
Oeil
Myosis

Pesticides (carbamates,
organophosphors), opiodes,
phncyclidine, phnothiazines

Mydriase

Amftamine, atropine, cocane,


antidpresseurs tricycliques

Nystagmus

Carbamazpine, thanol, phnytone

Temprature corporelle
Hyperthermie

Acide actylsalicylique, pesticides


(dinitrophnols), herbicides
(hydroxybenzonitriles), pentachlorophnol,
procanamide, quinidine

Hypothermie

Monoxyde de carbone, thanol,


hypnotiques/sdatifs, opiodes,
phnothiazines, antidpresseurs
tricycliques

Peau, cheveux et ongles


Acn

Bromures, pesticides organochlors

Alopcie

Thallium

Appareil digestif
Sialorrhe

Inhibiteurs de la cholinestrase,
strychnine

Bouche sche

Atropine, opiodes, phnothiazines,


antidpresseurs tricycliques

Tableau 2. (suite)

Symptme clinique

Substances toxiques

Constipation

Plomb, opiodes, thallium

Diarrhe

Arsenic, inhibiteurs de la
cholinestrase, laxatifs

Hmorragie
gastro-intestinale

Acide actylsalicylique, caustiques


(acides/bases forts), anticoagulants
coumariniques, indomtacine

Lsions hpatiques

Toxines amanitiques, ttachlorure de


carbone, paractamol, phosphore blanc

Appareil urognital

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Rtention d'urine

Atropine, opiodes, antidpresseurs


tricycliques

Incontinence

Pesticides (carbamates,
organophosphors)

Lsions rnales

Toxines amanitiques, cadmium,


ttrachlorure de carbone, thylne
glycol, mercure, paractamol

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L'intoxication ne doit pas tre le seul diagnostic envisag. Par


exemple, un coma peut tre d aussi bien un accident
crbrovasculaire ou un diabte non contrl qu' une intoxication.
Dans ces circonstances, il est videmment important de pouvoir
disposer trs rapidement des rsultats des examens biochimiques et
hmatologiques (voir chapitre 3). Inversement, les symptmes de
l'intoxication par certaines substances peuvent tre attribus
d'autres causes, surtout si le patient est vu tardivement. A titre
d'exemple, on peut citer l'arrt cardiorespiratoire (cyanure),
l'hpatite (ttrachlorure de carbone, paractamol), le diabte
(hypoglycmiants, y compris l'thanol chez les jeunes enfants), les
paresthsies (thallium), les pneumopathies progressives (paraquat) et
l'insuffisance rnale (thylne glycol).
2.1.2

Classification du coma

La perte de conscience (coma) est frquente en cas d'intoxication


aigu, surtout par un dpresseur du systme nerveux central (SNC).
L'chelle d'Edinburgh (voir tableau 3) est souvent utilise pour
indiquer le degr ou la profondeur du coma des victimes
d'intoxication. L'avantage de ce systme est qu'il permet de dcrire
facilement la gravit d'un pisode au personnel du laboratoire ou du
centre antipoison.

Tableau 3. Classification de la profondeur du coma selon l'chelle


d'Edinburgh

Degr

Symptmes cliniques

Le patient est somnolent mais ragit aux commandes verbales

Le patient est inconscient mais ragit aux stimuli lgers


(par exemple, une secousse ou un cri)

Le patient est inconscient et ne ragit qu' des stimuli


douloureux (par exemple, frottement sur le sternum)

Le patient est inconscient et ne ragit aucun stimulus

2.2
2.2.1

Traitement de l'intoxication aigu


Mesures gnrales

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Lorsqu'on souponne une intoxication aigu, un traitement


symptomatique et de soutien est souvent entrepris avant que le
diagnostic ne soit confirm. Si le toxique a t inhal, le patient
doit d'abord tre retir de l'environnement contamin. En cas de
contamination de la peau, les vtements souills doivent tre enlevs
et la peau lave avec un liquide appropri, en gnral de l'eau. Chez
l'adulte, en cas d'ingestion, on pratique souvent une aspiration et un
lavage gastrique pour viter autant que possible que l'absorption ne
se poursuive. Dans les mmes conditions, du sirop d'ipca peut tre
administr aux enfants pour provoquer le vomissement. On peut rduire
l'absorption des rsidus subsistant aprs un lavage d'estomac en
administrant une forte dose de charbon actif. L'utilit du gavage et
des vomissements provoqus pour viter l'absorption fait actuellement
l'objet d'tudes, de mme que l'efficacit d'une dose unique de
charbon actif. Quoiqu'il en soit, l'administration rpte de charbon
actif semble tre efficace pour acclrer l'limination de certains
toxiques. Elle doit cependant tre vite si l'on envisage
d'administrer par voie orale un agent protecteur, comme la mthionine
en cas d'intoxication par le paractamol.
Par la suite, la plupart des patients ne ncessitent qu'un traitement
de soutien. Dans les cas graves, ce traitement peut comporter
l'administration intraveineuse d'anticonvulsivants comme le diazpam
( voir benzodiazpines) ou le clomthiazole, ou encore
d'antiarythmiques comme la lidocane. Toutes ces substances peuvent
tre dtectes par la suite si une analyse toxicologique est
effectue. La lidocane est galement utilise comme anesthsique
topique et on la retrouve souvent dans l'urine la suite d'une
administration accidentelle lors de la pose d'un cathter dans les
voies urinaires. Des mdicaments ou d'autres substances peuvent aussi
tre administrs lors de certains examens comme les ponctions
lombaires.
Des traitements spcifiques, faisant appel par exemple des mthodes
d'limination active ou des antidotes, sont parfois indiqus. Avant
d'entreprendre certaines formes de traitement qui ne sont pas sans
risque pour le patient, il peut tre ncessaire de disposer des
rsultats d'une analyse toxicologique qualitative ou quantitative. En
gnral, un traitement spcifique n'est institu que lorsque la nature
et/ou la quantit de la ou des substances toxiques en cause sont
connues.
2.2.2

Antidotes/agents protecteurs

Il n'existe d'antidote ou d'agents protecteurs que pour un nombre


limit de substances toxiques (voir tableau 4). L'utilisation de
certains antidotes, par exemple ceux qui sont employs pour le
traitement des intoxications par les cyanures, fait l'objet de
controverses, alors que d'autres sont euxmmes potentiellement
toxiques et doivent tre employs avec prudence. L'absence d'effet
d'un antidote particulier n'indique pas ncessairement l'absence d'un
certain type de toxine. Par exemple, la naloxone est un antagoniste
des opiodes qui provoque une rversion rapide et complte du coma d
ces substances, comme la morphine et la codine, sans risque pour le
patient, si ce n'est qu'elle peut dclencher une raction de sevrage
aigu chez les sujets pharmacodpendants. Toutefois, l'absence de
rponse ne signifie pas toujours que les opiodes sont hors de cause,
car le coma peut avoir t provoqu par une autre substance, la dose
de naloxone peut avoir t trop faible, ou l'hypoxie peut avoir
entran une lsion crbrale suivie d'un arrt cardiorespiratoire ou

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respiratoire.
2.2.3

Mthodes d'limination active

Il existe quatre grandes mthodes pour acclrer l'limination des


substances toxiques prsentes dans la circulation gnrale:
administration rpte de charbon actif par voie orale; diurse force
avec modification du pH urinaire; dialyse pritonale et hmodialyse;
hmoperfusion.
Tableau 4. Quelques antidotes et agents protecteurs utiliss
dans le traitement des intoxications aigusa

Antidote/agent

Indications

Actylcystine
Atropine

Paractamol
Pesticides (carbamates et
organophosphors)
Aluminium, fer
Antimoine, arsenic, bismuth,
cadmium, mercure, plomb
Cuivre, mercure (mtallique et
inorganique), plomb
Ethylne glycol, mthanol

Dfroxamine
DMSAb
DMPSc
Ethanol
Fragments d'anticorps
se liant aux antignes (Fab)
Flumaznil
Mthionine
Mthylne, bleu de
Naloxone

Obidoxime, chlorure d'


(ou iodure de pralidoxime)
Oxygne
Physostigmine
Phytomnadione (vitamine K1)
Potassium
Protamine, sulfate de
Prusse, bleu ded
Pyridoxine (vitamine B6)
Sodium et calcium, dtate de

a
b
c
d

Digoxine
Benzodiazpines
Paractamol
Agents oxydants (chlorates,
nitrites, etc.)
Opiodes (codine, pthidine,
morphine, etc)
Pesticides organophosphors
(contre-indiqu pour les carbamates)
Monoxyde de carbone, cyanures
Atropine
Anticoagulants coumariniques et
de la famille de l'indanedione
Thophylline, baryum
Hparine
Thallium
Isoniazide
Plomb, zinc

On trouvera des informations sur les antidotes spcifiques dans


la srie Evaluation des antidotes, du PISC/CEC; voir bibliographie.
Acide dimercaptosuccinique
Dimercaptopropanesulfonate
Ferrihexacyanoferrate de potassium

Il est possible d'acclrer l'limination de substances telles que les


barbituriques, la carbamazpine, la quinine et la thophyline (et peut
tre aussi l'acide salicylique et ses drivs) en administrant du

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charbon actif par voie orale intervalles de 4 6 heures jusqu'


disparition des signes cliniques. Pour rduire le temps de transit, et
par consquent le risque de rabsorption de la substance toxique, un
laxatif est souvent administr en mme temps que le charbon. Cette
mthode a l'avantage d'tre non invasive, mais elle est moins efficace
en cas d'ilus paralytique rsultant, par exemple, de l'ingestion de
phnobarbital. Il faut aussi se mfier du risque d'aspiration
pulmonaire en cas d'abolition du rflexe pharyng ou de rduction du
niveau de conscience.
La diurse force a pour but de favoriser l'excrtion urinaire en
augmentant le volume des urines par unit de temps. Elle est ralise
par administration intraveineuse d'un fluide compatible. Actuellement,
on complte presque toujours la diurse force par une modification du
pH urinaire. L'limination rnale des acides faibles tels que les
herbicides de la famille des chlorophnoxyacides et les salicylates
peut tre amliore par l'administration intraveineuse de bicarbonate
de sodium. Celui-ci peut aussi assurer une protection contre la
toxicit gnrale d'une substance en favorisant son passage dans les
compartiments aqueux, comme le sang. En fait, l'alcalinisation peut
tre aussi efficace elle seule que la diurse alcaline force
traditionnelle et alle a l'avantage de rduire le risque de
complications telles que l'oedme crbral ou pulmonaire et les
dsquilibres lectrolytiques rsultant d'une surcharge liquidienne.
Toutefois, le pH de la substance toxique doit tre tel que
l'limination rnale puisse tre amliore en modifiant le pH urinaire
dans les limites physiologiques. Il est galement important de
surveiller de prs le pH de l'urine pour s'assurer que le changement
souhait a t obtenu. Il a t avanc que l'acidification de l'urine
pourrait favoriser l'limination de bases faibles comme l'amftamine,
la procyclidine et la quinine, mais cette thorie a t gnralement
abandonne.
La dialyse et l'hmoperfusion retirent directement la substance
toxique de la circulation. Dans l'hmodialyse, le sang passe sur une
membrane en contact avec un compartiment aqueux dans un rein
artificiel, alors que dans la dialyse pritonale, un liquide
appropri est perfus dans la cavit pritonale puis retir 2 4
heures plus tard. Dans l'hmoperfusion, le sang est pomp travers
une cartouche contenant des substances adsorbantes (charbon actif
enrobs ou rsine amberlite XAD-4). On rserve de prfrence
l'hmodialyse aux substances hydrosolubles, comme l'thanol, et
l'hmoperfusion aux substances lipophiles, telles que les
barbituriques courte dure d'action, qui ont une forte affinit pour
le charbon enrob ou l'amberlite. La dcision d'employer la dialyse ou
l'hmoperfusion doit se fonder sur l'tat clinique du patient, les
proprits de la substance ingre et sa concentration dans le plasma.
L'hmodialyse et l'hmoperfusion ne sont efficaces que lorsque le
volume de distribution de la substance toxique est faible,
c'est--dire que le volume relatif de distribution est infrieur
5 l/kg.
2.3

Rle du laboratoire de toxicologie clinique

La plupart des victimes d'intoxication peuvent tre traites avec


succs sans faire appel au laboratoire, sinon pour les analyses
biochimiques et hmatologiques de routine. C'est notamment le cas
lorsqu'il n'y a aucun doute sur la substance en cause et lorsque les
rsultats d'un dosage quantitatif ne sont pas susceptibles de modifier

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le traitement. Par contre, l'analyse toxicologique peut tre utile si


le diagnostic est incertain, ou si l'on envisage d'administrer un
antidote ou un agent protecteur ou d'appliquer une mthode
d'limination active. Dans le travail de l'analyste concernant un cas
d'intoxication, ou distingue gnralement une phase pr-analytique,
une phase analytique et une phase post-analytique (tableau 5).

Tableau 5. Principales tapes d'un examen toxicologique analytique

Etape

Phase pr-analytique
1.

2.

Phase analytique
3.
Phase post-analytique
4.

Description

Obtenir des dtails sur le patient,


notamment sur les circonstances de
l'intoxication et les rsultats des
examens biochimiques et hmatologiques
(voir chapitre 3).
Prendre connaissance des antcdents
mdicaux du patient, s'ils sont
disponibles; obtenir les chantillons
appropris et dcider des priorits
de l'analyse.

Effectuer les analyses convenues

Interprter les rsultats en


consultation avec le clinicien.
Effectuer des analyses complmentaires,
le cas chant, sur les prlvements
initiaux ou sur d'autres prlvements.

Les aspects pratiques de la collecte, du transport et de la


conservation des prlvements en vue d'une analyse particulire sont
indiqus au chapitre 5 et dans les monographies (chapitre 6). La
recherche des substances que le patient est susceptible d'avoir
absorbes et pour lesquelles il existe un traitement spcifique aura
normalement la priorit sur la recherche des causes du coma. Cette
question est examine en dtail au chapitre 5 oh l'on trouvera
galement une mthode de recherche systmatique des substances
toxiques. Les tests applicables une substance ou un groupe de
substances dtermines figurent au chapitre 6.
Enfin, on s'efforcera toujours de mettre en parallle les rsultats de
laboratoire et les observations cliniques. Pour cela, il est
indispensable d'avoir une certaine connaissance des effets
toxicologiques de la substance incrimine (voir tableau 2). On
trouvera des informations complmentaires sur certaines substances
toxiques dans les monographies correspondantes (chapitre 6) et dans
les manuels de toxicologie clinique cits dans la bibliographie. Le
tableau 6 prsente un certain nombre de cas o le traitement peut tre
influenc par le rsultat des analyses toxicologiques.

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Tableau 6. Interprtation des analyses toxicologiques effectues en urgence

Toxique

1. Traitement protecteur
Paractamol

Concentration
entranant une
intoxication gravea

200 mg/l 4 heures


aprs l'ingestion
30 mg/l 15 heures
aprs l'ingestion

Mthanol
Ethylne glycol
Thallium

2. Traitement chlateur
Fer
Aluminium
Plomb

Cadmium
Mercure
Arsenic

Traitement

)
)
)
)
)

0,5 g/l
0,5 g/l
0,2 mg/l (urine)

)
)

5 mg/l (srum)
50-250 g/l (srum)
1 mg/l (sang total,
adulte)

)
)

20 g/l (sang total)


100 g/l (sang total)
200 g/l (sang total)

Actylcystine
ou mthionine

Ethanol
Bleu de
Prusseb

Dfroxamine
DMSAc/DMPSd/
dtate
de sodium et
de calcium
DMSA
DMSA/DMPS
DMSA

Tableau 6. (suite)

Toxique

3. Elimination active
Acide actylsalicylique
(sous forme de salicylate)

Phnobarbital
Barbital
Herbicides
(chlorophnoxyacides)
Ethanol
Mthanol
Ethylne glycol
Phnobarbital
Barbital
Acide actylsalicylique
(sous forme de salicylate)

Concentration
entranant une
intoxication gravea

900 mg/l 6 heures


aprs l'ingestion
450 mg/l 24 heures
aprs l'ingestion
200 mg/l
300 mg/l

Traitement

500 mg/l

)
)
)
)
)
)
)
)

5 g/l
0,5 g/l
0,5 g/l
200 mg/l
300 mg/l
900 mg/l aprs
6 heures
450 mg/l aprs
24 heures

)
)
)
)
)
)
)
)
)

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Diurse alcaline

Dialyse
pritonale
ou hmodialyse

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Lithium

14 mg/l

Phnobarbital
Barbital
Autres barbituriques
Thophylline

100 mg/l
200 mg/l
50 mg/l
100 mg/l

)
)
)
)

a
b
c
d

Hmoperfusion
sur charbon
actif

Dans le plasma, sauf indication contraire


Ferrihexacyanoferrate de potassium
Acide dimercaptosuccinique
Dimercaptopropanesulfonate

Examens gnraux de laboratoire pratiqus en toxicologie clinique

Beaucoup d'examens cliniques de laboratoire peuvent tre utiles pour


tablir le diagnostic et le pronostic d'une intoxication aigu. Ceux
qui font l'objet du prsent chapitre (voir la liste au tableau 7) sont
probablement les plus utiles, mme si la totalit d'entre eux ne
peuvent tre raliss en urgence que dans les laboratoires les plus
importants. Des preuves plus spcialises peuvent tre indiques
selon l'tat clinique du patient, ses antcdents mdicaux et les
circonstances de l'intoxication. Il ne sera pas question ici des
examens effectus pour contrler les rsultats d'un traitement de
soutien; on trouvera des dtails sur ces examens dans les manuels
classiques de chimie clinique (voir bibliographie).
3.1
3.1.1

Examens biochimiques
Glycmie

Une hypoglycmie importante est souvent le rsultat d'un surdosage


d'insuline, de sulfonylures, comme la tolbutamide, ou d'autres
antidiabtiques. L'hypoglycmie peut aussi tre une complication des
intoxications graves provoques par diverses substances, comme les
sels de fer et certains champignons; elle peut galement survenir la
suite de l'ingestion d'acide actylsalicylique, d'thanol (notamment
chez les enfants ou des adultes jeun) ou de paractamol si celle-ci
entrane une insuffisance hpatique. L'hypoglycine est un
hypoglycmiant puissant que l'on trouve dans le fruit de l'akee
(Blighia sapida) avant maturit. L'hyperglycmie est une
complication moins frquente que l'hypoglycmie, mais on l'a signale
la suite de surdosages d'acide actylsalicylique, de salbutamol et
de thophylline.
3.1.2

Electrolytes, gaz et pH du sang

Le coma conscutif une intoxication par des hypnotiques, sdatifs,


neuroleptiques ou opiodes se caractrise souvent par une hypoxie et
une acidose respiratoire. Toutefois, en l'absence d'un traitement
appropri, cet tat est suivi d'un dsquilibre acido-basique mixte
avec acidose mtabolique. Par contre, l'intoxication par les
salicyls, comme l'acide actylsalicylique, se traduit initialement
par une hyperventilation et une alcalose respiratoire qui peut tre
suivie d'acidose mtabolique mixte et d'hypokalimie dans les cas
graves. L'hypokalimie et l'acidose mtabolique caractrisent
galement les surdosages de thophylline et de salbutamol. On observe
une hypokalimie dans l'intoxication aigu par le baryum.
Les substances toxiques, ou leurs mtabolites, qui inhibent des tapes

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importantes du mtabolisme intermdiaire provoquent souvent une


acidose mtabolique due l'accumulation d'acides organiques,
notamment d'acide lactique. Dans les cas graves, l'acidose mtabolique
peut s'installer rapidement et un traitement correcteur doit tre
entrepris de toute urgence. La mesure du trou anionique du srum ou du
plasma peut tre utile pour distinguer une acidose mtabolique toxique
d'une acidose associe une perte fcale ou rnale de bicarbonate
d'origine non toxique. Le trou anionique est gnralement tabli en
calculant la diffrence entre la concentration de sodium et la somme
des concentrations des ions chlorure et bicarbonate. Il est
normalement voisin de 10 mmol/l et correspond aussi la somme des
concentrations plasmatiques de potassium, de calcium et de magnsium.
Cette valeur est peu modifie en cas d'acidose mtabolique non
toxique. Par contre, lorsque l'acidose rsulte d'une intoxication
svre par le monoxyde de carbone, les cyanures, l'thylne glycol, le
mthanol, les fluoractates, le paraldhyde ou l'acide
actylsalicylique, elle peut dpasser 15 mmol/l. Les intoxications
graves par le fer, l'thanol, le paractamol, l'isoniazide, la
phenformine et la thophylline peuvent aussi provoquer une acidose
mtabolique toxique.
De nombreux types d'intoxications entranent d'autres troubles
acidobasiques on lectrolytiques pour diverses raisons. La
surveillance et l'interprtation de ces troubles sont parfois simples,
mais le plus souvent il s'agit de phnomnes complexes.
L'interprtation correcte d'une srie de mesures ncessite une
connaissance dtaille du traitement administr. Les surdosages
iatrognes, accidentels ou dlibrs, de sels de potassium ou de
sodium entranent une hyperkalimie ou une hypernatrmie. Les
consquences des dsquilibres lectrolytiques dpendent de nombreux
facteurs, notamment de l'tat d'hydratation, de l'intgrit de la
fonction rnale et des modifications concomitantes du mtabolisme du
sodium, du calcium, du magnsium, des chlorures et des phosphates.
L'hyponatrmie peut avoir des causes trs diverses, par exemple une
intoxication hydrique, une perte excessive de sodium ou un dpassement
de la capacit d'limination du rein. L'hypocalcmie peut tre le
rsultat de la squestration du calcium par l'acide oxalique en cas
d'intoxication par l'thylne glycol.
3.1.3

Osmolalit plasmatique

L'osmolalit normale du plasma (280-295 mOsm/kg) est assure


principalement par le sodium, l'ure et le glucose. On peut observer
des valeurs exceptionnellement leves (>310 mOsm/kg) dans des tats
pathologiques tels qu'une protinmie grave ou une dshydratation
svre avec rduction de la teneur en eau effective du plasma. Mais
une forte augmentation de l'osmolalit plasmatique peut tre la
consquence de l'absorption de qualits relativement importantes de
toxiques ayant des proprits osmotiques (notamment le mthanol,
l'thanol et le propan-2-ol). L'thylne glycol, l'actone et d'autres
substances organiques de faible masse molculaire relative ont aussi
un effet osmotique proportionnel leur concentration molaire (voir
tableau 8).
Tableau 7. Quelques examens de laboratoire utiles en toxicologie
clinique

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Milieu

Epreuve qualitative

Epreuve quantitative

Urine

Densit relative
pH

Sang

Couleur (hmaturie,
myoglobinurie)
Odeur
Turbidit
Cristallurie
Couleur (oxygnation)

Plasma

Lipidmie

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pCO2, pO2, pH
Glucose
Temps de prothrombine
Carboxyhmoglobine
Mthmoglobine
Hmatocrite
Numration leucocytaire
Numration plaquettaire
Bilirubine
Electrolytes (Na+, K+,Ca2+,
Cl-, HCO-3
Lactates
Osmolalit
Enzymes plasmatiquesa
Cholinestrase

Lactate dshydrognase, aspartate aminotransfrase, alanine


aminotransfrase, cratine kinase.

Tableau 8. Effet de certains toxiques courants sur l'osmolalit


plasmatique

Substance

Actone
Ethanol
Ethylne glycol
Mthanol
Propan-2-ol

Augmentation
de l'osmolalit
plasmatique
(mOsm/kg)
pour 0,01 g/l

0,18
0,22
0,20
0,34
0,17

Concentration (g/l)
correspondant une
augmentation de 1 mOsm/kg
de l'osmolalit plasmatique

0,055
0,046
0,060
0,029
0,059

Bien que la mesure de l'osmolalit plasmatique puisse apporter des


informations utiles, l'interprtation en est parfois difficile. Par
exemple, un surdosage de salicyls peut entraner une dshydratation
secondaire, de l'thanol peut avoir t absorb en mme temps qu'une
substance osmotiquement active plus toxique, ou bien le patient peut
avoir suivi un traitement par voie orale ou parentrale comportant
l'administration de grandes quantits de polyols (mannitol, sorbitol)
ou de prparations contenant du glycrol ou du propylne glycol.
3.1.4

Enzymes plasmatiques

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L'tat de choc, le coma et les convulsions s'accompagnent souvent


d'une augmentation non spcifique de l'activit des enzymes
plasmatiques ou sriques (lactate dshydrognase, aspartate
aminotransfrase, alanine aminotransfrase) dont le dosage est
couramment effectu pour vrifier s'il y a eu lsion des principaux
organes. En gnral, l'activit de ces enzymes augmente pendant
quelques jours puis revient lentement aux valeurs normales. Ces
changements sont de peu de valeur diagnostique ou pronostique.
L'activit plasmatique des enzymes hpatiques peut augmenter
rapidement la suite de l'absorption de doses toxiques de substances
susceptibles de provoquer une ncrose du foie, en particulier le
paractamol, le ttrachlorure de carbone et les sels de cuivre. Le
retour aux valeurs normales peut prendre plusieurs semaines.
L'activit plasmatique des aminotransfrases peut tre suprieure la
normale chez les patients qui prennent rgulirement des mdicaments
tels que l'acide valproque et des ractions hpatotoxiques graves
sont alors possibles. L'abus chronique d'thanol s'accompagne
gnralement d'une augmentation de l'activit plasmatique de la
gamma-glutamyltransfrase.
Dans les intoxications trs graves, surtout s'il y a eu coma prolong,
convulsions ou tat de choc, on peut s'attendre des lsions
musculaires cliniques ou subcliniques associes une rhabdomyolyse et
une coagulation intravasculaire dissmine. Ces lsions peuvent
aussi tre le rsultat d'un abus chronique de substances psychotropes
par voie parentrale. La rhabdomyolyse de Frank se caractrise par une
activit leve de l'aldolase srique ou de la cratine kinase,
accompagne de myoglobinurie. Elle peut tre mise en vidence l'aide
de ractifs ou de bandelettes l' o-toluidine, condition qu'il n'y
ait pas d'hmaturie. En cas d'intoxication grave, par exemple par la
strychnine, une myoglobinurie accompagne de concentrations leves de
potassium, d'acide urique et de phosphates dans le srum ou dans le
plasma peut tre le premier signe d'une insuffisance rnale aigu.
3.1.5

Activit de la cholinestrase

La toxicit systmique de certains pesticides (carbamates et


organophosphors) est due en grande partie l'inhibition de
l'actylcholinestrase dans les synapses nerveuses. La cholinestrase,
produite initialement dans le foie, est galement prsente dans le
plasma, mais l'inhibition de la cholinestrase plasmatique ne semble
pas avoir d'importance physiologique. Il faut souligner que la
cholinestrase et l'actylcholinestrase sont des enzymes diffrentes:
la cholinestrase plasmatique peut tre presque compltement inhibe
alors que l'activit de l'actylcholinestrase rythrocytaire est
encore de 50%. Cette inhibition relative dpend de la substance en
cause, de la voie d'absorption et de la nature de l'exposition, selon
que celle-ci est aigu ou chronique, ou qu'il s'agit d'une exposition
aigu faisant suite une exposition chronique. En outre, l'inhibition
rgressera plus ou moins vite selon qu'elle a t provoque par un
carbamate ou un organophosphor.
En pratique, la cholinestrase plasmatique est un indicateur utile de
l'exposition aux organophosphors ou aux carbamates et une activit
plasmatique normale exclut une intoxication aigu par ces substances.
La difficult est de savoir si une activit faible est effectivement
due une intoxication ou une autre cause physiologique,

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pharmacologique ou gntique. La dtection d'une substance toxique ou


d'un de ses mtabolites dans un liquide corporel peut parfois
faciliter le diagnostic, mais les mthodes simples dont on dispose
cet effet sont relativement peu sensibles (voir sections 6.82 et
6.85). Une autre possibilit consiste ajouter de la pralidoxime,
utilise comme antidote des organophosphors (voir tableau 4), un
chantillon de plasma ou de srum in vitro (section 6.28). La
pralidoxime s'oppose l'effet des organophosphors sur la
cholinestrase. Par consquent, si l'activit de la cholinestrase se
maintient dans la portion de l'chantillon additionne de pralidoxime,
mais qu'elle est inhibe dans la portion non traite, il y a de fortes
chances qu'un organophosphor soit prsent.
L'activit rythrocytaire de l'actylcholinestrase peut tre mesure,
mais cette enzyme est lie la membrane et l'activit apparente
dpend de la mthode utilise pour sa solubilisation et sa sparation
de la cholinestrase plasmatique rsiduelle. Actuellement, il n'existe
pas de mthode normalise cet effet. L'activit de
l'actylcholinestrase rythrocytaire dpend aussi de la vitesse
d'rythropose. Les rythrocytes nouvellement forms ont une activit
leve qui diminue avec le temps. Par consquent, l'activit de
l'actylcholinestrase rythrocytaire est fonction du nombre et de
l'ge des cellules constituant la population rythrocytaire.
Toutefois, lorsque l'activit de la cholinestrase plasmatique et
celle de l'actylcholinestrase rythrocytaire sont toutes deux
leves, une intoxication par un pesticide organophosphor ou de la
famille des carbamates est hautement probable.
3.2
3.2.1

Epreuves hmatologiques
Coagulation sanguine

Un temps de prothrombine prolong constitue un bon indicateur prcoce


de lsions hpatiques dues une intoxication mtabolique par des
substances telles que le paractamol. Le temps de prothrombine et
d'autres tests de coagulation sont souvent anormaux en cas
d'intoxication aigu par des rodenticides comme les anticoagulants
coumariniques ou la suite d'un surdosage d'hparine ou d'autres
anticoagulants. Des coagulopathies peuvent galement se produire la
suite d'une antibiothrapie. La coagulation intravasculaire dissmine
accompagnant la rhabdomyolyse en cas d'intoxication grave (coma
prolong, convulsions, choc) a dj t mentionne (section 3.1.4).
3.2.2

Carboxyhmoglobine et mthmoglobine

Le dosage de la carboxyhmoglobine dans le sang permet d'valuer la


gravit des intoxications aigus au monoxyde de carbone et chroniques
au dichloromthane. Toutefois, la carboxyhmoglobine se dissocie
rapidement ds que le patient est retir de l'atmosphre contamine,
surtout si on lui administre de l'oxygne; l'chantillon doit donc
tre prlev ds que possible. Mme dans ce cas, la corrlation entre
la concentration sanguine de carboxyhmoglobine et les symptmes
cliniques de toxicit est assez faible.
La formation de mthmoglobine (hmoglobine oxyde) peut faire suite
un surdosage de dapsone ou d'agents oxydants tels que les chlorates ou
les nitrites, mais elle peut aussi tre la consquence de l'exposition
des composs nitrs aromatiques (comme le nitrobenzne, l'aniline et
certains de ses drivs). L'induction d'une mthmoglobinmie par

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injection intraveineuse de nitrite de sodium est une mthode classique


de traitement des intoxications aigus par les cyanures. La
mthmoglobinmie peut se manifester par une coloration fonce
(chocolat) du sang. La concentration de mthmoglobine dans le sang
peut tre mesure, mais elle est instable et les rsultats obtenus sur
des chantillons anciens ne sont pas fiables.
3.2.3

Hmatocrite

Un surdosage isol ou faisant suite une intoxication chronique par


les sels de fer, l'acide actylsalicylique, l'indomtacine ou d'autres
anti-inflammatoires non strodiens peut tre responsable
d'hmorragies gastro-intestinales conduisant l'anmie. Celles-ci
peuvent galement rsulter d'une exposition chronique des toxiques
qui interfrent avec la synthse de l'hme, comme le plomb, ou qui
induisent une hmolyse soit directement (arsine, voir arsenic), soit
indirectement en provoquant une carence en glucose-6-phosphate
dshydrognase (chloroquine, primaquine, chloramphnicol, nitridazole,
nitrofurantone).
3.2.4

Numration leucocytaire

L'augmentation du nombre des leucocytes (globules blancs) est


frquente en cas d'intoxication aigu, par exemple en rponse une
acidose mtabolique aigu rsultant soit de l'ingestion d'thylne
glycol ou de mthanol, soit d'une pneumonie hypostatique aprs un coma
prolong.
4

Aspects pratiques de la toxicologie analytique

Ce manuel a t rdig en partant de l'hypothse que le lecteur a une


certaine connaissance de la chimie clinique et du travail de
laboratoire, sans oublier les aspects relatifs la sant et la
scurit. Toutefois, certains points particulirement importants pour
la fiabilit des rsultats sont dvelopps dans le prsent chapitre.
Bien des questions abordes ici et aux chapitres 5 et 6 (utilisation
des prlvements cliniques, des chantillons et des substances de
rfrence, prtraitement des chantillons, chromatographie sur couche
mince, spectrophotomtrie UV et visible) font l'objet de monographies
dans la srie Analytical Chemistry by Open Learning (ACOL). Ces
monographies compltent les informations donnes ici et seront utiles
ceux qui manquent d'exprience en chimie analytique. Les rfrences
des publications de la srie ACOL sont donnes dans la bibliographie.
4.1
4.1.1

Gestion et fonctionnement du laboratoire


Hygine et scurit au laboratoire

Nombre d'preuves dcrites dans le manuel font appel des produits


chimiques extrmement toxiques. La toxicit de certains d'entre eux
est parfois sous-estime (c'est ainsi que l'ingestion de 20 30 ml de
mthanol, un solvant d'utilisation courante, peut provoquer de graves
symptmes chez un adulte). Certains dangers particuliers ont t
souligns, mais dans bien des cas, on a considr qu'ils taient
vidents. Par exemple, les bases et les acides forts ne doivent jamais
tre entreposs ensemble, ils doivent toujours tre ajouts l'eau et
non l'inverse, les solvants organiques ne doivent pas tre chauffs
sur une flamme nue, mais dans un bain-marie et l'vaporation de
solvants organiques ou la pulvrisation de rvlateurs sur les plaques

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de chromatographie en couche mince doivent toujours se faire sous une


hotte aspirante.
Le personnel doit tre au courant des rglements locaux d'hygine et
de scurit, notamment en ce qui concerne le traitement des
chantillons biologiques potentiellement infectieux. Les politiques en
matire d'hygine et de scurit doivent faire l'objet d'un document
crit connu et compris de tout le personnel. Il doit galement exister
des instructions crites sur les modalits pratiques de manipulation
et de destruction des chantillons biologiques, solvants organiques et
autres substances dangereuses ou potentiellement dangereuses. Un
membre du personnel d'encadrement doit tre dsign comme responsable
de l'hygine et de la scurit et charg de l'application de cette
politique. L'idal serait que des gants jetables en plastique et des
lunettes de scurit soient ports en permanence dans le laboratoire.
Les fournisseurs de produits chimiques et de ractifs peuvent souvent
fournir des renseignements sur les dangers associs l'utilisation de
leurs produits.
4.1.2

Ractifs et substances de rfrence

Les fournisseurs srieux garantissent normalement la puret de leurs


produits (ractif de qualit analytique, ractif gnral, ractif de
laboratoire, etc.). Les limites maximales de certaines impurets
frquentes ou importantes sont souvent indiques sur l'tiquette,
ainsi que les conditions d'entreposage recommandes. Certains produits
absorbent facilement l'humidit atmosphrique, soit en restant solides
(corps hygroscopiques, comme le sel de sodium de la phnythone) soit
en se liqufiant (produits dliquescents, comme l'acide
trichloractique - voir section 6.55), et doivent donc tre conservs
dans un dessiccateur. D'autres substances (par exemple l'hydroxyde de
sodium) absorbent facilement le dioxyde de carbone de l'air soit
l'tat solide, soit en solution, tandis que les solutions tampons
contenant des phosphates sont connues pour favoriser la croissance de
bactries (qui se manifeste souvent par la formation d'un trouble).
Lorsque des produits chimiques ou des talons primaires, tels que des
mdicaments, sont obtenus auprs d'un intermdiaire, il est important
d'avoir une ide de leur puret. Des informations utiles peuvent
souvent tre obtenues par une simple chromatographie sur couche mince
ou par l'examen du spectre ultraviolet. Il est galement possible de
mesurer l'absorbance du produit en solution et de comparer le rsultat
avec l'absorbance spcifique indique dans la littrature (absorbance
d'une solution 1% (p/v) dans une cuve de 1 cm d'paisseur, voir
section 4.5.1). Par exemple, l'absorbance spcifique de la colchicine
dans l'thanol est de 730 243 nm et 350 425 nm. Une solution
10 mg/l dans l'thanol doit donc donner des absorbances de 0,73 et
0,35 ces deux longueurs d'onde dans une cuve de 1 cm. Toutefois,
cette mthode ne permet pas d'exclure la prsence d'impurets ayant
des masses molculaires et des absorbances spcifiques voisines.
4.1.3

Balances et pipettes

Il convient de veiller la propret des balances utilises pour peser


les ractifs ou les talons, ainsi que des pipettes automatiques et
semi-automatiques, et de vrifier rgulirement leur exactitude. Les
pipettes semi-automatiques sont normalement talonnes pour des
liquides aqueux (densit relative voisine de 1) et ne doivent pas tre
utilises pour des solvants organiques ou d'autres solutions dont la
densit relative ou la viscosit diffrent nettement de celles de

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l'eau. Pour les liquides trs visqueux, comme le sang total, il faut
utiliser des pipettes dplacement positif. Il est facile de vrifier
la prcision d'un instrument en pesant ou en mesurant une certaine
quantit d'eau purifie (distille ou dsionise); le tableau 9 donne
le volume de 1,0000 g d'eau distille diffrentes tempratures.
Lorsque l'humidit relative est faible, des phnomnes
lectrostatiques peuvent fausser la mesure du poids, notamment
lorsqu'on utilise des nacelles en plastique.
Tableau 9. Volume de 1,0000 g d'eau distille diffrentes
tempratures

Temprature
(C)

Volume
(ml)

Temprature
(C)

Volume
(ml)

15
16
17
18
19
20
21
22
23

1,0020
1,0021
1,0023
1,0025
1,0026
1,0028
1,0030
1,0032
1,0034

24
25
26
27
28
29
30
31
32

1,0037
1,0039
1,0042
1,0045
1,0047
1,0050
1,0053
1,0056
1,0059

Lors de la prparation des ractifs ou des talons primaires, il


convient d'apporter une attention spciale la masse molculaire
relative (poids molculaire) des sels et leur degr d'hydratation
(eau de cristallisation). On peut citer titre d'exemple la
prparation d'une solution contenant 50 mg/l d'ion cyanure. Le cyanure
de potassium a une masse molculaire relative 65,1, tandis que celle
de l'ion cyanure est de 26,0. Une concentration de 50 mg/l d'ion
cyanure est donc quivalente 50 65,1/26,0 mg/l, soit 125,2 mg/l de
cyanure de potassium. La pese des talons primaires doit tre
effectue avec beaucoup de soin et il convient de noter galement le
poids de la tare (nacelle de pese).
4.1.4

Eau chimiquement pure

L'eau du robinet contient gnralement des substances en solution qui


interdisent son utilisation au laboratoire, il est donc essentiel que
l'eau utilise pour la prparation des ractifs ou des solutions
talons soit purifie par distillation ou dsionisation par un procd
commercial d'change d'ions. La mthode la plus simple est la
distillation dans un appareil entirement en verre. Lors de la
distillation, le chauffage ne doit pas tre trop vigoureux, pour
viter que des impurets ne soient entranes dans le distillat.
Du permanganate de potassium et de l'hydroxyde de sodium (environ
100 mg/l de chaque) peuvent tre ajouts l'eau avant la distillation
pour oxyder ou ioniser les composs organiques volatils ou les bases
azotes et minimiser ainsi la contamination de l'eau purifie. Si l'on
a besoin d'une eau de trs grande puret, on peut la soumettre une
double distillation, (eau bidistille). Le pH de l'eau distille est
gnralement voisin de 4 en raison de la prsence de dioxyde de

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carbone dissous.
4.1.5

Assurance de la qualit

Des chantillons positifs et ngatifs connus doivent normalement tre


analyss en mme temps que l'chantillon examiner. Un tmoin ngatif
(blanc) permet d'viter les rsultats faussement positifs (dus par
exemple la contamination des ractifs ou de la verrerie).
L'inclusion d'un chantillon positif connu sert vrifier que les
ractifs ont t prpars correctement et qu'ils sont rests stables.
Lorsqu'un rsultat faussement positif est souponn, on peut rpter
l'analyse en utilisant de la verrerie soigneusement nettoye avec un
solvant organique comme le mthanol et/ou avec de l'eau purifie. En
gnral, toute la verrerie, notamment les tubes essai, doit tre
rince l'eau du robinet immdiatement aprs usage. Ce rinage doit
tre suivi d'un nettoyage minutieux l'aide d'une solution chaude de
dtergent pour laboratoire, suivi d'un rinage l'eau du robinet,
puis l'eau purifie, et enfin d'un schage l'air. La verrerie trs
souille peut tre plonge initialement dans de l'acide sulfurique
concentr (densit relative 1,83) contenant 100 g/l de dichromate de
potassium (mlange sulfochromique). Toutefois, ce mlange est
extrmement dangereux et il suffit gnralement d'utiliser un bon
dtergent de laboratoire.
Les preuves quantitatives demandent encore plus de prcautions pour
assurer leur exactitude et leur prcision (reproductibilit). Lors de
la prparation d'un nouveau lot de solution talon, il est prudent de
comparer les rsultats de l'analyse d'un chantillon de concentration
connue ceux obtenus avec un lot antrieur ou des rsultats de
source extrieure pour s'assurer de l'absence d'erreur. Comme pour les
autres activits de laboratoire d'analyse clinique, il est important
d'instituer un systme interne de contrle de la qualit pour toutes
les mthodes quantitatives et de participer, chaque fois que cela est
possible, un programme externe d'assurance de la qualit.
4.1.6

Enregistrement et prsentation des rsultats

Tous les rsultats doivent tre enregistrs sur des fiches de


laboratoire avec la date, le nom de l'analyste, le nom du patient et
tout autre renseignement pertinent, notamment le nombre et la nature
des chantillons reus et les analyses effectues. (Un modle de fiche
de laboratoire est prsent figure 3). Il est souhaitable
d'attribuer chaque chantillon un numro d'identification unique
lors de sa rception au laboratoire et d'utiliser ce numro pour
toutes les preuves effectues sur cet chantillon. Les spectres
ultraviolets, les courbes d'talonnage et les autres documents
produits lors d'une analyse doivent toujours tre conservs pendant un
certain temps une fois que les rsultats out t communiqus.
L'enregistrement des rsultats des ractions colores et des preuves
de chromatographie sur couche mince est plus difficile et sera abord
dans les sections suivantes. Les rsultats douteux ou inhabituels
doivent toujours tre ports l'attention d'une personne responsable.
Lorsqu'il est indiqu qu'une substance n'a pas t dtecte dans le
plasma, le srum ou l'urine, la limite de sensibilit (limite de
dtection) de l'preuve doit tre connue, du moins du personnel du
laboratoire, et le domaine d'application des preuves gnriques (par
exemple pour la recherche des benzodiazpines ou des opiacs) doit
tre dfini.

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En toxicologie analytique, les units de masse SI doivent tre


employes pour indiquer les rsultats des analyses quantitatives. Les
units prfrer sont le femtogramme (fg = 10-15 g), le picogramme
(pg = 10-12 g), le nanogramme (ng = 10-9 g), le microgramme (g =
10-6 g), le milligramme (mg = 10-3 g), le gramme (g) et le kilogramme
(kg = 103 g) pour la masse, et le litre (l) pour le volume. On
rencontre souvent dans la littrature d'autres units de
concentration: mg%, mg/dl, g/ml et ppm (parties par million). Il est
utile de se souvenir que:
1 mg/l = 1 ppm = 1g/ml = 0,1 mg% = 0,1 mg/dl.
Certains laboratoires de chimie clinique prsentent les rsultats de
toxicologie analytique en units molaires SI (mol/l, mmol/l, etc.).
On trouvera une liste des facteurs de conversion l'annexe 2. Il y a
l un risque considrable de confusion et toutes les prcautions
doivent tre prises pour s'assurer que le clinicien est parfaitement
au courant des units dans lesquelles les rsultats quantitatifs sont
indiqus.
4.2

Ractions colores

Beaucoup de mdicaments et d'autres produits toxiques, s'ils sont


prsents en concentration suffisante et en l'absence d'interfrences
donnent des ractions colores caractristiques avec des ractifs
appropris. Certaines de ces preuves peuvent tre considres en
pratique comme spcifiques, mais des substances contenant des groupes
fonctionnels similaires ragiront galement, de sorte que l'on peut
s'attendre des interfrences avec d'autres produits toxiques, des
mtabolites ou des contaminants. En outre, la description des couleurs
est trs subjective, mme pour les personnes qui possdent une vision
normale des couleurs, ce qui complique la situation. Enfin, les
couleurs prsentent gnralement une intensit ou une nuance variable
selon la concentration et alles peuvent tre instables.
Beaucoup de ractions colores peuvent tre effectues de faon
satisfaisante dans des tubes essai en verre blanc. Cependant, une
plaque godets (plaque de porcelaine blanche dont la surface comporte
un certain nombre de dpressions ou de cuvettes peu profondes) offre
un fond uniforme sur lequel il est plus facile d'valuer les couleurs
tout en rduisant le volume de ractif et d'chantillon ncessaires.
Les ractions colores occupent une place de premier plan dans les
monographies (chapitre 6) o sont souligns les problmes courants et
les principales sources d'interfrence. Lorsqu'on effectue une
raction colore, il importe d'examiner simultanment:
a)

un blanc, c'est--dire un chantillon prpar avec les mmes


ractifs, mais ne contenant pas la substance recherche; si
l'preuve doit tre effectue sur l'urine, on prendra comme blanc
de l'urine ne contenant pas la substance en question; dans les
autres cas, on peut utiliser de l'eau;

b)

un chantillon positif de concentration approprie. Si l'preuve


doit tre effectue sur l'urine, l'idal est d'utiliser l'urine
d'un patient ou d'un volontaire dont on sait qu'il a absorb le
produit en question. Toutefois, cela n'est pas toujours possible
et l'on utilisera alors de l'urine laquelle a t ajoute une
quantit connue de la substance analyser.

4.3

Prtraitement des chantillons

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4.3.1

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Introduction

Beaucoup de tests dcrits dans ce manuel peuvent tre effectus


directement sur des liquides biologiques ou d'autres solutions
aqueuses, mais un traitement pralable est souvent ncessaire. Dans le
cas du plasma et du srum, une forme lmentaire de prtraitement
consiste prcipiter les protines par une solution aqueuse d'acide
trichloractique, puis centrifuger, de faon obtenir un surnageant
limpide pour l'analyse. On peut aussi hydrolyser certaines substances
excrtes dans l'urine, y compris ventuellement leurs mtabolites
conjugus (sulfates et glucuronides) par chauffage avec un acide ou
par traitement enzymatique. Cette opration a pour but soit de
prparer un compos ractif pour l'preuve envisage (cas des
benzodiazpines et du paractamol), soit d'amliorer la sensibilit
(laxatifs et morphine).
4.3.2

Extraction par solvant

L'extraction des substances lipophiles l'aide d'un solvant organique


non miscible l'eau, gnralement un pH dtermin, est une mthode
couramment utilise en toxicologie analytique (extraction liquideliquide). L'extraction par solvant limine l'eau et les substances
gnantes dissoutes. En outre, la rduction du volume de l'extrait par
vaporation avant l'analyse constitue un moyen simple de concentrer
les produits doser, et donc d'amliorer la sensibilit.
Normalement, les phases aqueuse et organique doivent tre mlanges
l'aide d'un dispositif mcanique. Pour des volumes relativement
faibles, la mthode la plus rapide et la plus efficace consiste
utiliser un agitateur rotatif grande vitesse. C'est ce que signifie
l'expression "agiter rapidement" dans les monographies du chapitre 6.
Pour les extraits relativement volumineux de plasma/srum, d'urine ou
de contenu gastrique, il est utile de disposer d'un agitateur rotatif
pouvant recevoir des tubes de 30 ml et fonctionnant vitesse plus
lente, ce qui a aussi l'avantage de rduire le risque de formation
d'une mulsion. Un centrifugeuse de paillasse, pouvant recevoir des
tubes essai de 30 ml et fonctionnant 2000-3000 t/min permet
gnralement de sparer la phase organique. Il est souhaitable que la
centrifugeuse possde un compartiment moteur tanche (antidflagrant)
et que les tubes soient hermtiquement ferms pour rduire au minimum
le risque d'explosion par inflammation des vapeurs de solvant ainsi
que les risques inhrents la centrifugation d'chantillons
infectieux. Enfin, la filtration de l'extrait organique sur un papier
filtre silicon permet d'liminer les dernires traces de phase
aqueuse.
L'utilisation de tubes extraction prtamponns du commerce (dits
tubes extraction en phase solide) est maintenant trs rpandue pour
les extractions liquide-liquide, notamment lors de la prparation des
extraits d'urine pour la recherche de mdicaments (voir section
5.2.3). Ces tubes ont l'avantage de permettre l'extraction en une
seule tape d'un large ventail de substances basiques, y compris la
morphine et les acides faibles comme les barbituriques. Toutefois, ils
sont relativement coteux et ne peuvent tre rutiliss.
4.3.3

Microdiffusion

La microdiffusion est une autre mthode de purification des

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chantillons fonde sur la libration d'un compos volatil (le cyanure


d'hydrogne dans le cas des cyanures) par la solution examiner, qui
est place dans l'un des compartiments d'un dispositif spcial tel que
celui qui est illustr la figure 1 (appareil de Conway). La
substance volatile est ensuite pige par un ractif appropri
(solution d'hydroxyde de sodium dans le cas du cyanure d'hydrogne)
plac dans un autre compartiment.

L'opration prend normalement 2 5 heures la temprature ambiante


pour que la diffusion soit complte. La concentration de l'analyte est
ensuite mesure dans une portion de la solution de pigeage, soit par
spectrophotomtrie, soit par comparaison visuelle avec des talons
examins simultanment dans des cuves identiques. L'appareil de Conway
est normalement en verre, mais pour les fluorures, il doit tre en
polycarbonate, car le fluorure d'hydrogne attaque le verre. Le
couvercle est souvent enduit de vaseline ou de graisse de silicone
pour assurer l'tanchit. Pour effectuer un dosage quantitatif, il
faut disposer d'au moins huit cuves: une pour le blanc, trois pour les
chantillons talons, deux pour les chantillons examiner et deux
pour les tmoins positifs. L'appareil doit tre soigneusement nettoy
aprs usage, ventuellement l'aide de mlange sulfochromique (voir
section 4.1.5), puis rinc l'eau distille avant d'tre sch.
4.4

Chromatographie sur couche mince

Dans la chromatographie sur couche mince, une phase liquide (en


gnral un solvant organique) se dplace par capillarit dans une
mince couche uniforme de phase stationnaire (gnralement du gel de
silice, SiO2) tale sur un support rigide ou semi-rigide qui est, en
gnral, une plaque de verre ou d'aluminium ou une feuille de matire
plastique. Les substances analyser sont spares par partition entre
les phases mobile et stationnaire. La chromatographie sur couche
mince, relativement peu coteuse et d'excution facile, peut
constituer un puissant moyen d'analyse qualitative lorsqu'elle est
combine certaines formes de prtraitement des chantillons, comme
l'extraction par solvant. Toutefois, certaines sparations peuvent
tre difficiles raliser de faon reproductible. L'interprtation
des rsultats peut aussi tre trs dlicate, surtout lorsque plusieurs

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mdicaments ou mtabolites sont prsents.


La chromatographie sur couche mince aprs extraction par solvant de
l'urine, du contenu gastrique ou des produits suspects forme la base
de la mthode de recherche des mdicaments dcrite la section 5.2.3.
Elle est galement recommande pour la dtection et l'identification
d'un certain nombre de substances dcrites dans les monographies
(chapitre 6). Elle se prte aussi des dosages semi-quantitatifs,
comme il est indiqu dans la monographie relative aux anticoagulants
coumariniques (section 6.7).
Les paragraphes qui suivent contiennent des conseils pratiques pour
l'utilisation de la chromatographie sur couche mince en toxicologie
analytique. On trouvera des informations plus gnrales sur la thorie
et la pratique de la CCM dans les ouvrages de rfrence cits dans la
bibliographie.
4.4.1

Prparation des plaques

La phase stationnaire est gnralement constitue d'une couche


uniforme (0,25 mm d'paisseur) de gel de silice (taille moyenne des
particules 20 m). Les plaques mesurent gnralement 20 20 cm, mais
il en existe de plus petites. Certaines plaques du commerce
contiennent un indicateur fluorescent qui peut tre utile pour
localiser les tches avant la pulvrisation des rvlateurs. Il est
possible d'amliorer la sparation de quelques substances basiques
avec certains solvants en plongeant au pralable la plaque dans de
l'hydroxyde de potassium mthanolique, puis en la schant, mais, en
gnral, on obtient le mme effet en ajoutant de l'hydroxyde
d'ammonium concentr (densit relative 0,88) la phase mobile
(section 5.2.3). Il existe des plaques hautes performances dont la
phase stationnaire est constitue de particules de taille plus petite
(5-10 m) et qui sont plus efficaces que les plaques classiques. On
trouve galement des plaques phases inverses, dans lesquelles un
groupement hydrophobe (gnralement en C2, C8 ou C18) est li la
matrice de silice. Toutefois, les plaques hautes performances et
phases inverses sont plus coteuses et ont une capacit plus faible
que les plaques classiques. Elles ne sont donc pas recommandes pour
les mthodes dcrites dans ce manuel.
Les plaques chromatographie peuvent tre prpares au laboratoire
l'aide de gel de silice contenant un lien appropri et de plaques de
verre mesurant 20 20 0,5 cm. Il est important de s'assurer que les
plaques sont propres et exemptes de graisse. Le gel de silice est
d'abord mlang avec deux fois son poids d'eau pour former une
suspension. Cette suspension est ensuite applique rapidement sur la
plaque de verre l'aide d'une taleuse commerciale, de faon former
une couche de 0,25 mm d'paisseur. Le cas chant, de petites
quantits d'additifs, par exemple des indicateurs fluorescents,
peuvent tre ajoutes au mlange. Les plaques sont sches l'air et
doivent tre conserves l'abri de l'humidit. La qualit des plaques
prpares au laboratoire doit tre soigneusement contrle; pour
obtenir une bonne sparation, il peut tre utile de les activer
(c'est--dire de les chauffer 100C pendant 30 mn avant
utilisation). La mthode consistant plonger les plaques de verre
dans la suspension, puis les scher donne des rsultats trs
variables et n'est pas recommande. En gnral, la couche de silice
des plaques prpares au laboratoire est nettement plus fragile que
celles des plaques du commerce et les rsultats sont beaucoup moins

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reproductibles. L'exprience montre qu'il est souvent prfrable


d'utiliser toujours la mme marque de plaques. Toutefois, mme dans ce
cas, on peut constater des diffrences considrables d'un lot
l'autre en ce qui concerne le facteur de rtention et la sensibilit
certains rvlateurs.
4.4.2

Application de l'chantillon

Certaines plaques du commerce sont fournies avec une couche


d'adsorbant spcial pour simplifier l'application de l'chantillon.
Toutefois, en rgle gnrale, l'chantillon est appliqu directement
sur la couche de gel de silice. L'origine doit tre repre en traant
lgrement au crayon une ligne 1 cm au minimum du bas de la plaque,
en veillant ne pas endommager la surface du gel de silice. Une ligne
est ensuite trace 10 cm de l'origine pour indiquer la position
optimale du front du solvant; cette distance peut tre modifie au
besoin. Lorsqu'on utilise une plaque de 20 20 cm, il est conseill
de dlimiter des couloirs verticaux de 2 cm de large, par exemple avec
un crayon, afin de rduire l'effet perturbateur des bords de la
plaque, comme il est indiqu la section 4.4.3. Les chantillons et
les talons seront appliqus avec soin sur la ligne de dpart dans le
couloir appropri, l'aide d'une micro-pipette ou d'une seringue, de
faon former une tache de 5 mm de diamtre au maximum. Si les taches
sont plus grandes, la rsolution sera moins bonne lors du
dveloppement du chromatogramme. Le volume appliqu doit tre aussi
faible que possible, en gnral 5 10 l de solution contenant
environ 10 g d'analyte. Les chantillons examiner seront appliqus
les premiers, suivis des talons ou des mlanges d'talons, de faon
rduire le risque de contamination croise. On obtient facilement des
micro-pipettes jetables pointe trs fine en tirant la flamme d'un
microbrleur des tubes capillaires servant la dtermination du point
de fusion. L'idal est d'utiliser le mme solvant pour l'application
de l'chantillon et le dveloppement du chromatogramme, mais cela
n'est pas toujours possible; en gnral, le mthanol donne de bons
rsultats. La plaque peut tre chauffe, par exemple avec un schecheveux, pour acclrer l'vaporation du solvant d'application, mais
il faut la laisser refroidir avant de procder au dveloppement, et le
chauffage risque d'entraner la perte de substances volatiles comme
les amphtamines.
4.4.3

Dveloppement du chromatogramme

Il existe de nombreux fournisseurs de cuves dveloppement pour la


chromatographie sur couche mince. Normalement, le bord suprieur de
ces cuves est rod de faon assurer l'tanchit du couvercle.
L'tanchit peut tre encore amliore en appliquant une petite
quantit de lubrifiant silicon. Le fond de certaines cuves prsente
une forme spciale calcule pour rduire la quantit de solvant
ncessaire. La plupart des mthodes dcrites dans le prsent manuel
recommandent l'utilisation de plaques et de cuves de dimensions
standard, mais si l'on choisit des plaques plus petites il est
avantageux d'utiliser aussi des cuves de dimensions rduites. La cuve
doit tre tapisse de papier filtre ou de papier buvard sur trois
cts, et le solvant doit tre ajout au moins 30 minutes avant le
dveloppement du chromatogramme. On obtient ainsi une atmosphre
sature en vapeur de solvant, ce qui amliore la reproductibilit. La
phase mobile est parfois constitue d'un seul solvant, mais la plupart
du temps il s'agit d'un mlange; la phase mobile la plus utilise en
toxicologie analytique est probablement le mlange actate

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d'thyle/mthanol/hydroxyde d'ammonium concentr (EMA; voir section


5.2.3). Il est important de prparer les phases mobiles chaque jour,
car leur composition peut changer par suite de l'vaporation de
certains constituants ou de ractions chimiques. Des pertes
d'ammoniaque en particulier, peuvent tre observes non seulement dans
la phase mobile, mais aussi dans les flacons de ractifs laisss
ouverts, ce qui est souvent l'origine de difficults.
Pour dvelopper le chromatogramme, placer la plaque dans la cuve
uniformment sature, s'assurer que le bord infrieur de la couche de
silice plonge dans le solvant, mais que celui-ci n'atteint pas les
points d'application des chantillons et placer rapidement le
couvercle sur la cuve. Le dveloppement du chromatogramme doit tre
surveill pour vrifier que le front du solvant avance de faon
uniforme. En gnral, le front s'incurve proximit des bords de la
plaque; la courbure est plus prononce si l'atmosphre de la cuve
n'est pas suffisamment sature en vapeurs de solvant. Cet effet peut
tre rduit en divisant la plaque en couloirs de 2 cm de large, comme
il est indiqu en 4.4.2. La plaque est laisse dans la cuve jusqu' ce
que le solvant ait parcouru la distance prvue, gnralement 10 cm
partir de l'origine. Elle est ensuite retire de la cuve et place
dans une hotte aspirante jusqu' ce qu'elle soit sche. Le schage
peut tre acclr en dirigeant un courant d'air chaud sur la plaque
(par exemple l'aide d'un sche-cheveux) pendant plusieurs minutes,
jusqu' ce que toutes les traces de solvant soient limines. Cela est
particulirement important avec les phases mobiles base d'ammoniaque
car la prsence d'ammoniaque rsiduel modifie les ractions observes
avec certains rvlateurs.
4.4.4

Rvlation du chromatogramme

Lorsque la plaque est sche, le chromatogramme est examin en lumire


ultraviolette ( 254 nm et 366 nm) et la position d'ventuelles taches
fluorescentes est note. Cette tape est essentielle si un indicateur
fluorescent a t ajout la silice, car toute substance prsente
apparatra sous la forme d'une tache sombre sur un fond fluorescent.
Toutefois, en toxicologie analytique, l'utilisation de ractifs
chimiques chromognes donne gnralement des informations plus utiles
comme on le verra la section 5.2.3 et dans les monographies
(chapitre 6). Les plaques peuvent tre plonges dans un ractif, mais
si des prcautions spciales ne sont pas prises, on risque ainsi de
dtruire la couche de silice et le chromatogramme. On prfre donc
gnralement pulvriser lgrement la plaque avec le ractif sous
forme d'arosol l'aide d'un vaporisateur du commerce reli une
source d'air ou d'azote comprim. En rglant la pression, on peut
faire varier la densit de l'arosol, et par consquent la quantit de
ractif appliqu sur le chromatogramme en un temps donn.
Normalement, la plaque doit tre inverse lors de la pulvrisation
pour viter qu'un excs de ractif ne soit attir par capillarit et
qu'il dtruise la partie infrieure du chromatogramme. Des plaques de
verre peuvent tre utilises pour masquer une partie de la plaque si
des ractifs diffrents doivent tre pulvriss sur certaines zones.
Si l'on utilise des plaques support plastique ou aluminium, il est
galement possible de dcouper les couloirs et de les vaporiser
sparment. L'apparence de certains substances peut voluer avec le
temps; il est donc important de noter les rsultats aussi rapidement
et soigneusement que possible, ainsi que les changements ventuels au
cours du temps. Pour faciliter les rfrences, il est utile de
disposer d'un systme de notation standardis (voir section 5.2.3). De

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nombreux rvlateurs tant extrmement toxiques, la pulvrisation des


plaques doit obligatoirement se faire sous une hotte.
4.4.5

Facteurs de rtention

En chromatographie sur couche mince, les rsultats sont gnralement


exprims sous la forme d'un facteur de rtention. Le facteur de
rtention (Rf) est dfini comme suit:
Distance parcourue par l'analyte depuis l'origine
Rf =
Distance parcourue par le front du solvant depuis l'origine
Il est souvent plus commode d'utiliser hRf = 100 Rf, surtout si on
laisse toujours le solvant migrer sur une distance de 10 cm, car alors
hRf est gal la distance en millimtres parcourue par l'analyte
depuis l'origine.
La reproductibilit de hRf dpend de nombreux facteurs, dont les
principaux sont: 1) la plaque chromatographie elle-mme; 2) la
quantit d'analyte applique sur celle-ci; 3) la distance de
dveloppement; 4) le degr de saturation de la cuve; 5) la temprature
ambiante. Toutefois, l'influence de ces facteurs peut tre rduite au
minimum si l'on chromatographie un talon (substance de rfrence) en
mme temps que chaque chantillon. Pour des substances inconnues, il
est relativement simple d'obtenir un hRf corrig grce une courbe
d'talonnage tablie l'aide des valeurs observes pour l'chantillon
et la substance de rfrence. Le problme peut cependant tre plus
compliqu lorsque les substances prsentes dans un extrait biologique
se comportent diffremment des produits purs correspondants. Cela peut
tre d aux interfrences rsultant de la prsence d'autres substances
dans l'chantillon (effets de matrice) (voir section 5.2.3).
4.5

Spectrophotomtrie dans l'ultraviolet et le visible

Un certain nombre de mthodes quantitatives dcrites dans les


monographies (chapitre 6) font appel la spectrophotomtrie dans
l'ultraviolet (UV: 200-400 nm) ou le visible (400-800 nm). Avec cette
technique, le principal problme est celui des interfrences, et
l'chantillon doit gnralement subir une purification, par exemple
par extraction avec un solvant ou par microdiffusion (voir section
4.3). Le spectrophotomtre peut tre simple faisceau ou double
faisceau. Dans un instrument simple faisceau, le rayonnement
provenant de la source lumineuse passe dans un monochromateur puis
traverse la cuve contenant l'chantillon avant d'atteindre le
dtecteur. Dans un instrument double faisceau, le rayonnement
lumineux sortant du monochromateur passe par un dispositif qui le
divise en deux faisceaux, dont l'un traverse la cuve contenant
l'chantillon et l'autre une deuxime cuve contenant la substance de
la rfrence, avant d'atteindre le dtecteur. Il existe aussi des
instruments double faisceau avec balayage automatique des longueurs
d'ondes et bien d'autres caractristiques.
4.5.1

Loi de Beer-Lambert

En spectrophotomtrie, la relation entre l'intensit lumineuse


l'entre et la sortie de la cuve est rgie par la loi de
Beer-Lambert qui s'nonce ainsi: la fraction de l'nergie lumineuse

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absorbe par une solution constitue d'un solut absorbant dissous


dans un solvant transparent est proportionnelle au nombre de molcules
de solut traverses par le rayon lumineux, ce qui se traduit par la
formule:
log10 I0/ I =

kcb

o:
I0 est l'intensit lumineuse incidente,
I est l'intensit lumineuse transmise,
c est la concentration du solut (g/l),
b est la longueur du trajet optique (cm),
k est l'absorptivit du systme.
La constante k est une proprit fondamentale du solut, mais elle
dpend aussi de la temprature, de la longueur d'onde et du solvant.
Le terme log10 I0/ I est appel absorbance (A); condition que
la solution soit suffisamment dilue, l'absorbance est directement
proportionnelle la fois la concentration du solut et la
longueur du trajet optique. Elle tait autrefois appel densit
optique (DO) ou coefficient d'extinction (E), mais ces termes sont
maintenant abandonns. L'absorbance spcifique (A1%, 1 cm) est
l'absorbance d'une solution 1% (p/v) (10 g/litre) du solut dans une
cuve de 1 cm de trajet optique; elle est gnralement note sous la
forme abrge A1
1.
4.5.2

Dosages spectrophotomtriques

Quel que soit le type de spectrophotomtre utilis, il importe de


s'assurer que le monochromateur est correctement align. Pour cela, on
peut noter la longueur d'onde correspondant l'absorbance maximale
(lambdamax) d'une solution ou d'une substance de rfrence connue.
Par exemple, un filtre de verre l'oxyde d'holmium prsente des pics
importants certaines longueurs d'ondes (241,5 nm, 279,4 nm, 287,5
nm, 333,7 nm, 360,9 nm, 418,4 nm, 453,2 nm, 536,2 nm et 637,5 nm).
Pour vrifier l'exactitude photomtrique, une mthode simple consiste
mesurer l'absorbance d'une solution acide de dichromate de potassium
(voir tableau 10).
Les cuves utilises dans le spectrophotomtre doivent rpondre des
spcifications prcises et tre parfaitement propres. Les cuves en
verre et en certains types de matire plastique peuvent tre utilises
dans le domaine visible (>400 nm); par contre, dans l'ultraviolet
(<400 nm), il est indispensable d'utiliser des cuves en silice fondue
ou en quartz. Normalement, on emploie des cuves de 1 cm de trajet
optique, mais des cuves de 2 cm ou de 4 cm peuvent parfois amliorer
la sensibilit.
L'avantage des spectrophotomtres double faisceau est qu'il est
possible de compenser l'absorbance des ractifs, solvants, etc., en
introduisant un blanc (solution ne contenant pas la substance doser)
dans la cuve de rfrence. Normalement, ce blanc est prpar avec du
plasma ou du srum, mais on peut parfois utiliser de l'eau purifie.
Pour les travaux exigeant une grande sensibilit, il importe
d'utiliser des cellules apparies, c'est--dire des cellules ayant la
mme absorbance, pour l'chantillon et la solution de rfrence. Il
est possible d'acheter des cellules apparies, qui doivent toujours
tre conserves ensemble.

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Comme il a t dit prcdemment, un gros problme en


spectrophotomtrie est celui des interfrences causes par d'autres
substances prsentes dans l'chantillon analyser. On peut cependant
avoir une ide de la puret d'un chantillon aprs extraction en
examinant son spectre d'absorption UV. Cette opration est facilite
si l'on dispose d'un instrument balayage, mais on peut aussi
l'effectuer manuellement sur un instrument plus simple. Le spectre UV
d'un extrait de contenu gastrique ou de produit suspect peut aussi
fournir des informations qualitatives utiles et tre utilis en
complment du processus de recherche systmatique dcrit la section
5.2, mais pour cela, un spectrophotomtre balayage est pratiquement
indispensable.1

Tableau 10. Etalonnage photomtrique l'aide d'une solution de


dichromate de potassium (60,00 mg/l) dans l'acide sulfurique dilu
(0,005 mol/l)a

Longueur d'onde (nm)

1
Absorbance spcifique (A1)

235
257
313
350

124,5
144,0
48,6
106,6

Valeurs extraites de la British Pharmacopoeia, Londres, Her


Majesty's Stationery Office, 1980.

On trouvera le spectre d'absorption UV de nombreuses substances


intressantes dans Clarke's isolation and identification of drugs
(Moffat, 1986) (voir bibliographie, chapitre 1), mais il faut alors
s'assurer que le pH et le solvant utiliss sont les mmes que ceux qui
ont servi tablir le spectre de rfrence.
5

Analyse qualitative des substances toxiques

L'analyse qualitative des substances toxiques peut prsenter de


nombreuses difficults, surtout lorsqu'on dispose de moyens de
laboratoire limits. Les produits analyser peuvent tre des gaz,
comme le monoxyde de carbone, des mdicaments, des solvants, des
pesticides, des sels mtalliques, des liquides corrosifs (acides,
alcalis) ou des toxines naturelles. Dans certains cas, il s'agit de
produits chimiques purs, et dans d'autres, de mlanges naturels
complexes. Il n'est donc pas surprenant qu'il n'existe pas une
batterie d'preuves couvrant tous les cas possibles.
Lorsque les circonstances ou l'observation clinique amnent
souponner certaines substances, il est possible d'effectuer quelques
preuves simples en appliquant les mthodes indiques dans les
monographies (chapitre 6). Toutefois, en l'absence d'indices cliniques
ou autres faisant penser un ou plusieurs toxiques particuliers, il
faut procder une recherche systmatique selon un protocole dfini.

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De toute faon, il est toujours conseill de procder de cette faon,


car les observations effectues l'occasion d'une intoxication sont
souvent trompeuses. De mme, l'analyse ne doit pas s'arrter au
premier rsultat positif, car d'autres substances insouponnes
peuvent tre prsentes.
La srie d'analyses dcrites la section 5.2 permettra de dtecter et
d'identifier un certain nombre de toxiques dans les chantillons dont
on dispose gnralement (urine, contenu gastrique et produits
suspects, tels que des comprims ou des solutions trouvs prs du
patient) l'aide d'un minimum de matriel et de ractifs. Beaucoup de
ces produits provoquent des symptmes non spcifiques (somnolence,
coma, convulsions, etc.), de sorte que leur prsence ne peut tre
rvle par le seul examen clinique. On trouve aussi parmi eux des
toxiques pour lesquels il existe un traitement spcifique, comme
l'acide actylsalicylique et le paractamol. La srie d'analyses prend
environ deux heures et peut tre modifie pour tenir compte de
certains toxiques souvent rencontrs localement et pour lesquels il
existe des preuves appropries.
5.1
5.1.1

Prlvement, conservation et utilisation des chantillons


Collaboration entre le mdecin et l'analyste

Pour que l'analyse toxicologique donne des rsultats utiles, il est


indispensable qu'une bonne communication s'tablisse entre le mdecin
et l'analyste (voir chapitre 2). L'idal serait que leur collaboration
dbute avant le prlvement des chantillons, afin que toute demande
spciale relative aux chantillons ncessaires puisse tre note
temps. A tout le moins, un formulaire de demande d'analyse
toxicologique (Fig. 2) devrait tre rempli et accompagner l'envoi des
chantillons au laboratoire.

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Avant d'entreprendre une analyse, il importe d'obtenir le plus de


renseignements possibles sur le patient (antcdents mdicaux, sociaux
et professionnels, traitement administr, rsultats des examens de
laboratoire et autres analyses), comme on l'a vu aux chapitres 2 et 3.
Il importe galement de connatre le temps qui s'est coul entre
l'ingestion du toxique ou l'exposition et le prlvement des
chantillons, car cela peut avoir une influence sur l'interprtation
des rsultats. Toutes les informations pertinentes recueillies sur le
patient lors de l'entretien avec le clinicien, l'infirmire ou le
service d'information du centre antipoison doivent tre notes au
laboratoire sur le formulaire prsent la figure 2 ou sur une
version convenablement modifie de celui-ci.
5.1.2

Transport et conservation des chantillons

Les chantillons envoys pour analyse doivent porter une tiquette


indiquant clairement le nom complet du patient, la date et l'heure du
prlvement, ainsi que la nature de l'chantillon si celle-ci n'est
pas vidente. Cela est particulirement important dans le cas d'une
intoxication ayant touch un grand nombre de patients ou si plusieurs
chantillons ont t obtenus auprs du mme patient. Des confusions se
produisent frquemment lorsqu'un ou plusieurs chantillons de sang
sont centrifugs dans un laboratoire local et que les rcipients
d'origine sont jets. Lorsque les chantillons de plasma ou de srum
sont ensuite envoys au laboratoire de toxicologie pour analyse, il
peut tre difficile, sinon impossible, d'tablir l'origine de chacun.
La date et l'heure de rception de tous les chantillons au
laboratoire doivent tre enregistres, et un numro d'identification
unique doit tre attribu chaque chantillon (voir section 4.1.6).

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Les rcipients contenant des produits volatils, comme les solvants


organiques, doivent tre emballs sparment des chantillons
biologiques afin d'viter tout risque de contamination croise. Tous
les chantillons biologiques doivent tre conservs 4C, si
possible, jusqu' leur analyse. Une fois l'analyse effectue, l'idal
serait que les chantillons restants soient conservs 4C pendant
trois quatre semaines au cas o d'autres preuves seraient
ncessaires. Si des implications mdico-lgales sont prvoir (par
exemple s'il n'est pas tabli clairement comment le poison a t
administr, ou en cas de dcs du patient), tout chantillon restant
devra tre conserv (de prfrence -20C jusqu' la conclusion de
l'enqute.
5.1.3

Urine

L'urine est particulirement utile pour les preuves d'identification,


car elle est souvent disponible en grande quantit et les
concentrations de mdicaments ou d'autres toxiques y sont gnralement
plus leves que dans le sang. La prsence de mtabolites peut parfois
faciliter l'identification si l'on utilise des techniques
chromatographiques. Dans le cas d'un adulte, un chantillon de 50 ml
recueilli dans un rcipient strile fermant hermtiquement suffit la
plupart du temps; aucun conservateur ne doit tre ajout.
L'chantillon doit tre recueilli ds que possible, de prfrence
avant tout traitement pharmaceutique. Cependant, certains mdicaments
comme les antidpresseurs tricycliques (amitriptyline, imipramine)
provoquent une rtention d'urine, de sorte qu'un chantillon recueilli
trs prcocement peut contenir une quantit minime de toxique.
Inversement, la quantit prsente dans un chantillon recueilli
plusieurs heures ou plusieurs jours plus tard peut aussi tre trs
faible, mme si le patient est dans un tat grave, comme dans le cas
des intoxications aigus par le paractamol. Si l'chantillon est
obtenu par cathtrisation, il existe un risque de contamination par
la lidocane. Si l'on a tent, mais en vain, de faire vomir le patient
en lui administrant du sirop d'ipca, l'urine peut galement contenir
de l'mtine.
5.1.4

Contenu gastrique

Par contenu gastrique, on entend les vomissures ainsi que les produits
d'aspiration et de lavage gastrique. Il est important de recueillir le
produit du premier lavage, car les suivants risquent d'tre trs
dilus. Un volume d'au moins 20 ml est indispensable pour effectuer
une gamme assez large de tests; aucun conservateur ne doit tre
ajout. La nature de l'chantillon peut tre trs variable et des
oprations additionnelles, par exemple une homognisation suivie
d'une filtration et/ou d'une centrifugation, peuvent tre ncessaires
avant de procder l'analyse. Pourtant, ce type d'chantillon se
prte particulirement bien certains tests. S'il est obtenu peu
aprs l'ingestion, des quantits importantes de toxiques peuvent tre
prsentes alors que les mtabolites, qui compliquent parfois
l'analyse, sont gnralement absents. L'odeur peut faire penser
immdiatement certains produits, et il est quelquefois possible
d'identifier les comprims ou les capsules par simple observation. A
noter que le contenu gastrique peut contenir de l'mtine, en
particulier chez les enfants, si on leur a administr du sirop d'ipca
(voir section 2.2.1).
5.1.5

Produits suspects

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Il est important de conserver tous les flacons et autres rcipients ou


matriaux suspects trouvs sur le patient ou prs de lui afin de les
analyser si ncessaire, car ils peuvent avoir un lien avec
l'intoxication. Cependant, il est toujours possible que le contenu
initial des rcipients ait t jet et remplac soit par un produit
anodin, soit par un produit plus toxique, comme un acide, de l'eau de
Javel ou un pesticide. Il est d'ailleurs toujours prfrable, dans la
mesure du possible, de commencer par analyser les chantillons
biologiques.
Quelques milligrammes d'un produit suspect suffisent gnralement pour
les tests dcrits ici. Les produits solides devront tre dissous dans
quelques millilitres d'eau ou d'un autre solvant appropri. Utiliser
une quantit aussi rduite que possible pour chaque preuve, de faon
pouvoir effectuer d'autres analyses le cas chant.
5.1.6

Sang

Le sang (plasma ou srum) est normalement rserv aux dosages


quantitatifs, mais pour certains toxiques, comme le monoxyde de
carbone et les cyanures, les preuves qualitatives doivent tre
effectues sur le sang entier. Dans le cas d'un adulte, un chantillon
de 10 ml sera recueilli dans un tube hparinis au moment de
l'admission. En outre, on recueillera 2 ml sur fluorure/oxalate si
l'on souponne une intoxication l'thanol. Il est noter que les
tubes disponibles cet effet dans le commerce contiennent
l'quivalent d'environ 1 g/l de fluorure, alors qu'il faut environ
10 g/l de fluorure (40 mg de fluorure de sodium pour 2 ml de sang)
pour inhiber compltement l'action microbienne sur ces chantillons.
L'utilisation de tampons dsinfectants contenant un alcool (thanol,
propan-2-ol) est viter. L'chantillon doit tre transvas avec
prcaution: l'jection rapide du sang travers une aiguille de
seringue peut provoquer une hmolyse suffisamment importante pour
invalider le dosage du fer ou du potassium dans le srum.
En gnral, les concentrations de toxiques dans le plasma et le srum
ne diffrent pas de faon significative. Toutefois, si une substance
n'est pas prsente en quantit notable dans les rythrocytes,
l'utilisation de sang entier lys entranera une dilution considrable
dans l'chantillon. Par contre, certains toxiques comme le monoxyde de
carbone, les cyanures et le plomb sont surtout prsents dans les
rythrocytes, de sorte que les mesures doivent tre faites sur le sang
entier. Un chantillon de sang entier hparinis pourra donner soit du
sang entier, soit du plasma, selon les besoins. L'espace libre dans le
tube au-dessus du sang doit tre rduit au minimum si l'on souponne
une intoxication par le monoxyde de carbone.
5.2

Analyse de l'urine, du contenu gastrique et des produits suspects

Si l'on veut qu'un test soit utile la prise en charge immdiate du


patient, les rsultats doivent tre disponibles dans les deux trois
heures suivant la rception de l'chantillon. Evidemment, un rsultat
positif ne signifie pas par lui-mme qu'il y a eu empoisonnement, car
il peut tre d une exposition transitoire ou professionnelle ou
la prise d'un mdicament. Dans certains cas, la prsence de plusieurs
toxiques peut compliquer l'analyse et ncessiter le prlvement de
nouveaux chantillons. La confirmation d'un empoisonnement peut
obliger procder une analyse quantitative sur le sang entier ou le
plasma, mais cela n'est pas toujours possible si les moyens de

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laboratoire sont limits. Il est important de s'entretenir avec le


clinicien de la porte et des limites des preuves effectues et de
veiller au maintien de la qualit des analyses (voir section 4.1),
surtout lorsque celles-ci doivent tre effectues en urgence. Il peut
tre prfrable de ne fournir aucun rsultat, plutt que des donnes
trompeuses fondes sur un test manquant de fiabilit. En tout tat de
cause, il est bon de noter les rsultats d'analyse sur une fiche de
travail (Fig. 3).
Le protocole d'analyse qualitative expos ci-aprs, sous rserve de
modifications ventuelles destines rpondre aux besoins locaux,
devrait tre suivi dans tous les cas, moins qu'il n'y ait de bonnes
raisons (par exemple un chantillon insuffisant) d'en omettre une
partie, car il offre le maximum de chances de dtecter tous les
toxiques prsents. Le protocole comprend trois parties: examen
physique, ractions colores et chromatographie sur couche mince. Il
est conu principalement pour l'analyse des chantillons d'urine, mais
la plupart des preuves sont galement applicables, moyennant
certaines prcautions, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Quelques substances ou familles de substances que ce protocole ne
permet pas normalement de dtecter sont numres au tableau 11. Pour
beaucoup d'entre elles, des preuves simples sont indiques dans la
monographie pertinente (chapitre 6).

Tableau 11. Quelques substances que le protocole de recherche ne


permet pas de dtecter dans l'urine

Groupe

Substances

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Ions
inorganiques

arsenic, baryum, bismuth, borates, bromures,


cadmium, cuivre, cyanures, fluorures, lithium,
mercure, plomb, sulfures, thallium

Composs
organiques

camphre, sulfure de carbone, monoxyde de


carbone, ttrachlorure de carbone, dichloromthane,
thylne glycol, formates, oxalates, distillats de
ptrole, phnols, ttrachlorthylne, tolune,
1,1,1-trichlorthane

Mdicaments

benzodiazpines, anticoagulants coumariniques,


dapsone, digoxine, ethchlorvynol, trinitrate de
glycryle, mprobamate, inhibiteurs de la
monoamine oxydase, thophylline, tolbutamide

Pesticides

bromure de mthyle, carbamates, chloralose,


dinitrophnols, fluoractates, herbicides
(chlorophnoxyacides et hydroxybenzonitriles),
organochlors, organophospors, pentachlorophnol

5.2.1

Examen physique de l'chantillon

Urine
Certains mdicaments ou leurs mtabolites, s'ils sont prsents en
quantit suffisante, peuvent communiquer une coloration
caractristique l'urine (tableau 12). La dfroxamine ou le bleu de
mthylne administrs lors d'un traitement peuvent colorer l'urine en
rouge ou en bleu, respectivement. Les toxiques odeur forte, comme le
camphre, l'ethchlorvynol et le salicylate de mthyle peuvent parfois
tre reconnus dans l'urine, car ils sont excrts en partie sous leur
forme originelle. Le propan-2-ol peut se mtaboliser en actone. Une
urine trouble peut tre due une pathologie sous-jacente (sang,
micro-organismes, cylindres, cellules pithliales), ou la prsence
de carbonates, de phosphates ou d'urates sous forme amorphe ou
microcristalline. Ces signes ne doivent pas tre ignors, mme s'ils
ne sont pas toujours lis l'intoxication. La prise chronique de
sulfamides peut donner lieu la formation de cristaux jaunes ou brun
verdtre dans une urine neutre ou alcaline. Un surdosage de
phnytone, de primidone ou de sultiane se traduit aussi par la
prsence de cristaux dans l'urine, tandis que des cristaux incolores
caractristiques d'oxalate de calcium se forment pH neutre la
suite de l'ingestion d'thylne glycol (Fig. 4).
Tableau 12. Quelques causes possibles de coloration de l'urine

Coloration

Causes possibles

Marron ou noir
(s'intensifiant avec
le temps)

nitrobenzne, phnols, rhubarbe


(insuffisance hpatique)

Jaune ou orange

cascara, fluorescine, phnolphtaline,


nitrofurantone, sn

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Rouge vin ou marron

alone, phnothiazines, phnytone,


phnolphtaline, quinine, warfarine
(hmaturie)

Bleu ou vert

amitriptyline, indomtacine, phnols

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Contenu gastrique et produits suspects


Le tableau 13 donne la liste de quelques substances d'odeur
caractristique, mais il en existe bien d'autres (ethchlorvynol,
salicylate de mthyle, paraldhyde, phnelzine, etc.). Un pH trs bas
ou trs lev peut tre d l'ingestion d'un acide ou d'une base,
tandis qu'une coloration vert/bleu doit faire penser des sels de fer
ou de cuivre. L'examen au microscope polarisant peut rvler la
prsence de dbris de comprims ou de glules. Les granules d'amidon,
utilis comme excipient dans les comprims et les glules, sont
facilement identifis avec un microscope muni de filtres polarisants
croiss. Ils apparaissent alors sous la forme de grains brillants
marqus d'une croix de Malte sombre.

Tableau 13. Odeurs caractristiques associes certains toxiquesa

Odeur

Causes possibles

Amande amre
Fruite
Ail
Antimite
Poire
Essence

cyanures
alcools (y compris l'thanol), esters
arsenic, phosphore
camphre
chloral
distillats de ptrole (parfois utiliss comme
diluants pour les pesticides)
dsinfectants, phnols
nicotine
nitrobenzne
chloroforme et autres hydrocarbures halogns

Phnolique
Tabac froid
Cirage
Sucre

Attention: Les chantillons contenant des cyanures peuvent dgager


du cyanure d'hydrogne, surtout lorsqu'ils sont acidifis, et

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certaines personnes ne sont pas sensibles l'odeur caractristique


d'amande amre de ce gaz. De mme, les sulfures peuvent dgager du
sulfure d'hydrogne dont l'odeur d'oeuf pourri n'est plus perceptible
aux concentrations leves.

Les comprims ou glules intacts et les restes ou chantillons de


plantes que l'on souponne d'avoir t ingrs doivent tre examins
sparment. Le centre anti-poison local a normalement accs des
publications o d'autres moyens d'identification des comprims et
glules par leur poids, leur couleur, leur forme, les inscriptions
qu'ils portent ou d'autres caractristiques physiques.
5.2.2

Ractions colores

Les neuf preuves qualitatives dcrites au tableau 14 sont fondes sur


des ractions colores faciles raliser sur un certain nombre de
mdicaments et d'autres substances toxiques importantes. La
description complte de ces preuves figure dans les monographies
(chapitre 6), qui donnent galement des dtails sur les principales
sources d'interfrences et sur les limites de dtection. D'autres
preuves comme la raction de Reinsch pour l'antimoine, l'arsenic, le
bismuth et le mercure, ne sont pas prsentes ici, mais sont indiques
en dtail dans les monographies pertinentes.
Tableau 14. Ractions colores qualitatives recommandes

1.

Salicylates (y compris l'acide actylsalicylique ou aspirine) raction de Trinder


Ajouter 100 l de ractif de Trinder (obtenu en mlangeant 40 g
de chlorure mercurique dissous dans 850 ml d'eau et 120 ml
d'acide chlorhydrique 1 mol/l avec 40 g de nitrate ferrique
hydrat dissous dans 1 l d'eau) 2 ml d'urine et mlanger
pendant 5 secondes. Une coloration violette indique la prsence
de salicylates.
Si l'on ne dispose que d'un chantillon de contenu gastrique ou
de produit suspect, l'hydrolyser en chauffant avec de l'acide
chlorhydrique 0,5 mol/l sur un bain-marie bouillant pendant 2
minutes, puis neutraliser avec de l'hydroxyde de sodium 0,5 mol/l
avant d'effectuer la raction (voir section 6.2).
Si la raction est positive, effectuer un dosage quantitatif sur
le plasma ou le srum (voir section 6.2).

2.

Phnothiazines - Raction au FPN


Ajouter 1 ml de ractif FPN (5 ml de solution aqueuse de chlorure
ferrique 50 g/I, 45 ml de solution aqueuse d'acide perchlorique
200 g/kg et 50 ml d'acide nitrique dilu 500 ml/l) 1 ml
d'chantillon et mlanger pendant 5 secondes. Une coloration
allant du rose au rouge, l'orange, au violet ou au bleu doit
faire penser la prsence de phnothiazines.
Un rsultat positif doit tre confirm par chromatographie sur
couche mince (section 5.2 3).

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3.

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Imipramine et substances apparentes - Raction de Forrest


Ajouter 1 ml de ractif de Forrest (25 ml de solution aqueuse de
dichromate de potassium 2 g/l, 25 ml d'acide sulfurique dilu
300 ml/l, 25 ml de solution aqueuse d'acide perchlorique 200
g/kg et 25 ml d'acide nitrique dilu 500 ml/l) 0,5 ml
d'chantillon et mlanger pendant 5 secondes. Une coloration
jaune-vert virant au vert fonc, puis au bleu, indique la
prsence d'imipramine ou de substances apparentes.
Un rsultat positif doit tre confirm par chromatographie sur
couche mince (section 5.2.3).

Tableau 14. (suite)

4.

Composs trichlors (y compris l'hydrate de chloral, le


chloroforme, la dichloralphnazone et le trichlorthylne) raction de Fujiwara
Dans trois tubes de 10 ml, ajouter respectivement a) 1 ml
d'chantillon, b) 1 ml d'eau purifie (blanc - essentiel) et
c) 1 ml de solution aqueuse d'acide trichloractique 10 mg/l.
Ajouter 1 ml de solution d'hydroxyde de sodium 5 mol/l et 1 ml de
pyridine dans chaque tube, mlanger soigneusement et chauffer au
bain-marie bouillant pendant 2 minutes. L'apparition d'une
coloration rouge-violet intense dans la couche suprieure
(pyridine) des tube a et c indique la prsence de composs
trichlors; le tube b ne doit pas prsenter de coloration.

5.

Paractamol, phnactine - raction l' o-crsol/ammoniaque


Ajouter 0,5 ml d'acide chlorhydrique concentr 0,5 ml
d'chantillon, chauffer au bain-marie bouillant pendant 10
minutes et refroidir. Ajouter 1 ml de solution aqueuse
d' o-crsol 10 g/l 0,2 ml d'hydrolysat, puis 2 ml
d'hydroxyde d'ammonium 4 mol/l, et mlanger pendant 5 secondes.
Un coloration bleue bleu-noir intense apparaissant
immdiatement indique la prsence de paractamol ou de
phnactine.
Si le rsultat est positif, doser quantitativement le
paractamol dans le plasma ou le srum (voir section 6.78).

6.

Paraquat, diquat - raction au dithionite


Ajouter 0,5 ml d'hydroxyde d'ammonium 2 mol/l 1 ml de solution
examiner, mlanger pendant 5 secondes et ajouter environ 20 mg
de dithionite de sodium en poudre. Une coloration bleue
bleu-noir intense indique la prsence de paraquat; le diquat
donne une coloration jaune-vert, mais celle-ci est imperceptible
en prsence de paraquat.
Si la coloration disparat aprs agitation prolonge l'air et
rapparat aprs addition d'une nouvelle quantit de dithionite
de sodium, la prsence de paraquat ou de diquat est confirme.

7.

Ethanol et autres substances rductrices volatiles - raction au


dichromate

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Appliquer 50 l de dichromate de potassium (25 g/l dans l'acide


sulfurique dilu 500 ml/l) sur une bandelette de papier-filtre
en fibres de verre et introduire celle-ci dans l'ouverture d'un
tube essai contenant 1 ml d'urine. Boucher lgrement le tube
et le plonger dans un bain-marie bouillant pendant 2 minutes. Un
Tableau 14. (suite)

changement de coloration de l'orange au vert indique la prsence


de substances rductrices volatiles.
Si le rsultat est positif, doser quantitativement l'thanol dans
le sang (voir section 6.44).
8.

Chlorates et autres substances oxydantes - raction la


diphnylaminea
Ajouter avec prcaution 0,5 ml de diphnylamine (10 g/l dans
l'acide sulfurique concentr) 0,5 ml de contenu gastrique
filtr ou d'une solution de produit suspect. Une coloration bleue
intense se dveloppant rapidement indique la prsence de
substances oxydantes.

9.

Fer ferreux et ferrique - raction au ferricyanure ou au


ferrocyanurea
A 50 l de contenu gastrique filtr ou de solution de produit
suspect, ajouter 100 l d'acide chlorhydrique 2 mol/l et 50 l de
solution aqueuse de ferricyanure de potassium 10 g/l. A une
autre portion de 50 l d'chantillon, ajouter 100 l d'acide
chlorhydrique et 50 l de solution de ferrocyanure de potassium
10 g/l. La formation d'un prcipit bleu fonc la suite de
l'addition de ferricyanure ou de ferrocyanure de potassium
indique la prsence de fer ferreux au ferrique, respectivement.
Si le rsultat est positif, doser quantitativement le fer dans le
srum (voir section 6.47).

Ractions effectuer uniquement sur le contenu gastrique ou


les produits suspects.

Parmi les preuves mentionnes, celle qui concerne les salicylates,


comme l'acide actylsalicylique ou aspirine (raction de Trinder avec
le chlorure ferrique) sera effectue de prfrence sur l'urine, plutt
que sur le contenu gastrique ou sur les produits suspects, car l'acide
actylsalicylique lui-mme ne ragit pas, moins d'tre hydrolys. La
plupart des autres preuves peuvent tre ralises sur les trois types
d'chantillons, mais la recherche des chlorates et autres substances
oxydantes, ainsi que celle du fer ferreux ou ferrique, ne peut tre
effectue que sur le contenu gastrique ou sur les produits suspects.
Les planches 1 8 donnent des exemples de colorations obtenues dans
ces preuves.
5.2.3

Chromatographie sur couche mince

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Le protocole ci-aprs a t conu de faon fournir rapidement le


plus d'informations possibles avec un minimum d'chantillon. Les
substances et leurs mtabolites ventuels sont extraits l'aide d'un
solvant organique en milieux acide et alcalin. Les extraits sont
analyss par chromatographie sur couche mince sur une mme plaque
l'aide d'un seul systme de solvant. L'extrait basique est acidifi
lors de l'vaporation pour rduire au minimum la perte de bases
volatiles telles que les amphtamines. Si le volume de l'chantillon
est limit, les extractions acide et basique peuvent tre effectues
successivement sur la mme portion, mais il est important que les deux
extractions se fassent au pH prescrit. Les extraits de contenu
gastrique peuvent contenir des produits gras qui rendent la
chromatographie difficile, et une purification par rextraction
l'aide d'une solution aqueuse acide ou basique peut tre ncessaire.
Le simple examen du chromatogramme en lumire ultraviolette (254 nm et
366 nm) peut rvler la prsence de substances fluorescentes comme la
quinine, mais la pulvrisation d'un rvlateur largit les
possibilits d'analyse et rend l'identification plus sre.
Les rvlateurs recommands sont les suivants:
1. Ractif au nitrate mercureux (extrait acide), qui donne des
taches blanches avec un centre gris sur un fond plus fonc avec
les barbituriques et les substances apparentes, comme le
glutthimide.
2. Ractif l'iodoplatinate acidifi (extrait basique), qui donne
principalement des taches violettes, bleues ou brunes avec
diverses substances basiques et neutres et leurs mtabolites. Il
est noter que certains auteurs recommandent un iodoplatinate
neutre, qui est plus stable et qui donne des ractions analogues
avec de nombreuses substances basiques; la pulvrisation d'acide
sulfurique 500 ml/l aprs celle du ractif facilite la
raction avec les substances neutres comme la cafine et la
phnazone (mtabolite de la dichloralphnazone).
3. Ractif de Mandelin (extrait basique), qui donne des colorations
allant du bleu et du vert l'orange et au rouge avec diverses
substances basiques. Certaines d'entre elles, notamment les
antidpresseurs tricycliques, comme l'amitriptyline et la
nortriptyline, donnent des taches fluorescentes lorsqu'on les
examine en lumire ultraviolette (366 nm) aprs pulvrisation de
ce ractif.

Tableau 15. Chromatographie sur couche mince (luant EMA): hRf et coloration des tache
divers rvlateurs

Substance

3-actylmorphine

hRf

24

R
Nitrate
mercureux

Iodoplatinate
acidifi

Ractif
de Mandelin
(lumire visible)

--

bleu

--

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6-actylmorphine
(mtabolites
de la diamorphine)
N-actylprocanamide
(mtabolite
de la procanamide)
amftamine
aminophnazone
amiodarone
amitriptyline
amobarbital
atropine
bartibal
benzoctamine
benzoylecgonine
(mtabolite de la cocane)
brallorbarbital
brucine
butobarbital
cafine
carbamazpine
chloroquine
chlorpromazine
chlorprothixne
clomthiazole
clomipramine

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48

--

bleu

--

--

--

bleu

--

44
61
82
70
40
25
33
77
2

----gris-blanc
-gris-blanc
---

bleu
bleu
bleu
bleu
-bleu
-violet
bleu

---bleu ple
---gris
--

29
26
39
50
57
52
70
74
74
72

gris-blanc
-gris-blanc
--------

-bleu
-bleu
bleu
bleu
violet
violet
bleu
violet

----bleu ple
-rouge
rose
-bleu vert

Tableau 15. (suite)

Substance

cocane
codine
cotinine
(mtabolite de la nicotine)
cyclizine
cyclobarbital
dsipramine
dextropropoxyphne
diamorphine (hrone)b
dibenzpine
dihydrocodine
diphnhydramine
dosulpine
doxpine
mtine
phdrine
thylmorphine
fenfluramine
glutthimide
halopridol
hexobarbital
imipramine

hRf

R
Nitrate
mercureux

Iodoplatinate
acidifi

Ractif
de Mandelin
(lumire visible)

77
35
40

----

violet
noir
bleu

-bleu ple
--

68
35
41
80
51
57
27
68
65
65
62
27
36
60
78
74
51
67

-gris-blanc
------------gris-blanc
-gris-blanc
--

bleu
-violet
violet
bleu
violet
noir
bleu
violet
violet
violet
bleu
bleu
bleu
-violet
-violet

jaune
-bleu fonc
gris
-bleu ple
bleu ple
jaune
bleu ple
brun
blanc
------bleu fonc

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iproniazide
isoniazide
lvorphanol
lidocane
maprotiline
mfnamique, acide
mtamftamine

42
29
41
80
35
14
35

--------

Pgina 51 de 245
bleu
bleu
brun
bleu
bleu
-bleu

violet
-blanc
-bleu
bleu gris
--

Tableau 15. (suite)

Substance

mthadone
mthaqualone
mthylphdrine
mthyprylon
mtixne
morphine
nicotine
norphdrine
(mtabolite de l'phdrine)
norpthidine
(mtabolite de la pthidine)
nortriptyline
(mtabolite de
l'amitriptyline)
opipramol
orphnadrine
oxycodone
pentazocine
perphnazine
pthidine
phnazone
(provenant de la
dichroralphnazone)
phnelzine
phnobarbital
phnytone
primidone
procanamide
prochlorprazine

hRf

R
Nitrate
mercureux

Iodoplatinate
acidifi

Ractif
de Mandelin
(lumire visible)

77
78
35
63
70
20
61
28

---gris-blanc
-----

brun
-bleu
-violet
bleu
bleu
bleu

blanc
---bleu
----

34

--

violet

--

45

--

bleu

bleu ple

38
70
60
72
43
62
44

--------

bleu
bleu
violet
brun
-violet
bleu

jaune
jaune
blanc
gris
rouge
---

83
29
39
40
39
54

-gris-blanc
gris-blanc
gris-blanc
---

----bleu
bleu

rose
----rouge

Tableau 15. (suite)

Substance

hRf

R
Nitrate
mercureux

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Iodoplatinate
acidifi

Ractif
de Mandelin
(lumire visible)

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promazine
promthazine
propranolol
protriptyline
quinidine
quinine
scobarbital
strychnine
thophylline
thiopental
thioridazine
tofnacine
(mtabolite de
l'orphnadrine)
tolbutamide
tranylcypromine
trazodone
trimipramine
trifluoprazine
vrapamil

a
b

Pgina 52 de 245

65
65
52
41
52
52
42
33
10
49
67

------gris-blanc
-gris-blanc
gris-blanc
--

-violet
bleu
bleu
violet
violet
-bleu
--violet-brun

rouge-brun
rouge
bleu
orange (violet)
------bleu-vert

--

--

bleu

jaune

12
60
68
80
56
74

-------

bleu
-violet
bleu
violet
bleu

-violet
violet
bleu fonc
rose
--

Pour certaines substances, il peut y avoir une diffrence de couleur entre le centre et
qui est indiqu par la mention d'une deuxime couleur.
La dlamorphine elle-mme ne se retrouve pas dans l'urine, mais elle est dtect
et de conjugus de la morphine.

4. Acide sulfurique 500 ml/l (extrait basique), qui donne des


taches rouges, violettes ou bleues avec de nombreuses
phnothiazines et leurs mtabolites. Cette raction est
particulirement intressante, car certaines phnothiazines (par
exemple, la chlorpromazine) sont administres des doses
thrapeutiques relativement leves et ont de nombreux
mtabolites, ce qui peut donner un tableau clinique trs confus
si leur prsence n'est pas reconnue.
Bien d'autres combinaisons de phases mobiles et de rvlateurs
pourraient videmment tre utilises la place de celles qui sont
suggres ici, et l'on trouvera des dtails sur certaines d'entre
elles dans les rfrences cites dans la bibliographie (p. 261) ainsi
que dans les monographies (chapitre 6). Par exemple, un mlange (99:
1,5) de mthanol et d'hydroxyde d'ammonium concentr
(mthanol/ammoniaque, MA) est souvent utilis pour l'analyse des
mdicaments basiques; il est particulirement utile pour la dtection
de la morphine et des opiodes apparents (voir section 6.70). Parmi
les rvlateurs, le ractif de Marquis donne des taches de diverses
couleurs avec diffrentes substances basiques; il est galement trs
utile pour la dtection de la morphine et des autres opiodes avec
lesquels il donne des colorations bleues ou violettes.
Dans tous les cas, la coloration obtenue avec un produit donn peut
varier en fonction de la concentration, de l'lution concomitante
d'autres substances, de la dure et de l'intensit de la
pulvrisation, du type de silice utilis dans la fabrication de la
plaque et de bien d'autres facteurs. Parfois on constate une
gradation, ou mme un changement de couleur du bord de la tche vers
le centre (effet de concentration), tandis que l'intensit ou mme la
nature de la couleur obtenue peut varier avec le temps. Le problme
est encore compliqu par le caractre trs subjectif de

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l'interprtation des ractions colores et de la faon de les noter.


Il est donc important d'analyser des substances authentiques, autant
que possible sur la mme plaque que les chantillons. Mme dans ces
conditions, le chromatogramme des substances contenues dans les
chantillons est parfois lgrement diffrent de celui des substances
pures en raison de la prsence d'impurets. Les produits neutres, en
particulier les acides gras prsents dans le contenu gastrique, qui
sont cause d'interfrences, peuvent tre limins par extraction en
retour des composs acides ou basiques, respectivement l'aide d'une
base ou d'un acide dilu (les composs neutres restant dans l'extrait
organique), suivie d'une rextraction avec le solvant organique.
Tous les dtails de chaque analyse doivent tre nots non seulement
pour des raisons mdico-lgales, mais aussi pour tablir une banque de
donnes de rfrence qui facilitera l'interprtation des rsultats et
qui compltera les donnes prsentes au tableau 15 et ailleurs. Le
fait que cette documentation soit constitue par le laboratoire ayant
effectivement particip l'analyse des chantillons constitue un
autre avantage.
Le protocole recommand pour la recherche systmatique des produits
toxiques par chromatographie sur couche mince est le suivant.
Analyse qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique ou aux produits suspects.
Ractifs et matriel
1.
2.
3.

4.
5.
6.

7.

8.

9.
10.

Acide chlorhydrique dilu (1 mol/l).


Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (0,5 mol/l).
Tampon au chlorure d'ammonium. Solution aqueuse sature de
chlorure d'ammonium ajuste pH 9 avec de l'hydroxyde
d'ammonium concentr (densit relative 0,88).
Acide chlorhydrique (2 ml/l dans le mthanol).
Actate d'thyle/mthanol/hydroxyde d'ammonium concentr (densit
relative 0,88) (85: 10: 5) (EMA).
Ractif au nitrate mercureux. Mlanger 1 g de nitrate mercureux
avec 100 ml d'eau purifie et ajouter de l'acide nitrique
concentr (densit relative 1,42) jusqu' ce que la solution soit
limpide.
Ractif l'iodoplatinate acidifi. Mlanger 0,25 g de chlorure
platinique, 5 g d'iodure de potassium et 5 ml d'acide
chlorhydrique concentr (densit relative 1,18) dans 100 ml d'eau
purifie.
Ractif de Mandelin. Mettre 1 g de vanadate d'ammonium finement
pulvris en suspension dans 100 ml d'acide sulfurique concentr
(densit relative 1,86). Bien agiter avant usage.
Acide sulfurique dilu (500 ml/l).
Plaque de gel de silice pour chromatographie sur couche mince (20
x 20 cm, taille moyenne des particules 20 m; voir section
4.4.1).

Etalons
Solutions dans le chloroforme contenant 1 g/l de chacune des
substances indiques:
1.

Mlange de substances acides (amobarbital, acide mfnamique,


phnobarbital, thophylline).

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2.
3.

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Mlange de substances basiques (amitriptyline, codine, nicotine,


nortriptyline).
Mlange de phnothiazines (perphnazine, trifluoprazine,
thioridazine).

Mthodes
1.

Extrait acide (extrait A)


a) Ajouter 1 ml d'acide chlorhydrique dilu et 10 ml de
chloroforme 10 ml d'urine dans un tube centrifuger en
verre de 30 ml.
b) Agiter mcaniquement pendant 5 minutes, centrifuger pendant 10
minutes et recueillir la couche organique infrieure dans un
tube de verre conique de 15 ml.
c) Evaporer l'extrait sec sur un bain-marie 60C sous un
courant d'air comprim.

2.

Extrait basique (extrait B)


a) A une autre portion de 10 ml d'urine, dans un tube essai de
30 ml, ajouter 2 ml de tampon au chlorure d'ammonium et 10 ml
de chloroforme/propan-2-ol (9:1).
b) Agiter mcaniquement pendant 5 minutes, centrifuger pendant 10
minutes et recueillir la couche organique infrieure dans un
tube de verre conique de 15 ml.
c) Ajouter 0,5 ml d'acide chlorhydrique mthanolique (pour
rduire les pertes de bases volatiles; voir section 6.3) et
vaporer l'extrait sec au bain-marie 60C sous un courant
d'air comprim.

3.

Purification des extraits de contenu gastrique


a) Avant l'vaporation du solvant, ajouter 5 ml de solution
aqueuse d'hydroxyde de sodium l'extrait A et 5 ml d'acide
chlorhydrique dilu l'extrait B.
b) Agiter mcaniquement pendant 5 minutes, centrifuger pendant 10
minutes et rejeter les deux couches organiques.
c) Ajouter 5 ml d'acide chlorhydrique dilu la solution aqueuse
obtenue partir de l'extrait A et 5 ml de tampon au chlorure
d'ammonium la solution aqueuse obtenue partir de l'extrait
B, puis extraire nouveau avec le chloroforme ou le mlange
chloroforme/propan-2-ol selon la mthode 1 ou 2 ci-dessus.

Chromatographie sur couche mince


1.

2.

3.
4.

5.

Dlimiter huit couloirs sur la plaque en gravant des traits


verticaux l'aide d'un crayon (voir section 4.4.2). Tracer
lgrement au crayon une ligne environ 1 cm du bas de la plaque
(ligne de dpart) et graver une ligne horizontale 10 cm de
l'origine pour marquer la limite du dveloppement (Fig. 5).
Reconstituer chaque extrait dans 100 l de chloroforme/propan-2ol et appliquer 25 l d'extrait A et 3 fractions de 25 l
d'extrait B sur la ligne de dpart (Fig. 5).
Appliquer 10 l de chacun des mlanges talons sur la ligne de
dpart (Fig. 5).
Vrifier que la plaque est sche, puis dvelopper le
chromatogramme l'aide du mlange actate
d'thyle/mthanol/hydroxyde d'ammonium concentr (EMA) (cuve
sature, voir section 4.4.3).
Retirer la plaque et la scher sous un courant d'air dans une
hotte aspirante.

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6.

Examiner la plaque en lumire ultraviolette (254 nm et 366 nm) et


noter la prsence de taches fluorescentes ventuelles.

7.

Retourner la plaque et pulvriser sur chaque partie les ractifs


indiqus la figure 6. Veiller masquer avec une plaque de
verre propre les parties de la plaque qui ne doivent pas tre
pulvrises.
Examiner la plaque en lumire ultraviolette (254 nm et 366 nm)
et noter la prsence de taches fluorescentes ventuelles,
notamment dans la partie pulvrise avec le ractif de Mandelin.
Les couleurs obtenues avec le ractif de Mandelin peuvent tre
renforces au besoin en chauffant la plaque dans une tuve
100C pendant 10 minutes.

8.

9.

Rsultats
Les valeurs de hRf et les ractions obtenues aprs rvlation sont
indiques pour quelques substances particulirement importantes au
tableau 15. Les planches 9 12 montrent quelques exemples de
chromatogrammes.
Les benzodiazpines et leurs mtabolites peuvent apparatre sous forme
de taches vert ple ou jaunes en lumire ultraviolette (366 nm) avant
pulvrisation de nitrate mercureux (extrait acide), mais on trouvera

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plus de dtails sur ces substances la section 6.14. La quinine


(souvent prsente dans les boissons amres), la carbamazpine et leurs
mtabolites donnent des taches fluorescentes (254 mn et 366 nm) avant
pulvrisation des couloirs o ont t appliqus les extraits basiques;
elles donnent aussi des ractions caractristiques avec certains
rvlateurs. Ces substances sont relativement faciles identifier, de
mme que les antidpresseurs tricycliques (amitriptyline et
imipramine). D'autres, comme la nicotine et ses mtabolites (provenant
normalement du tabac), la cafine (boissons cafines) et la lidocane
(lubrifiants pour cathters) se rencontrent frquemment et peuvent
tre reconnues avec un peu de pratique.
Dans les cas difficiles, il peut tre utile de calculer le hRf des
substances inconnues (section 4.4.5) et de le comparer des valeurs
de rfrence (voir bibliographie).
Les planches 9 12 illustrent la forme des tches et les couleurs que
l'on peut s'attendre observer avec les substances talons et
quelques autres substances courantes. Mme si l'interprtation d'un
chromatogramme est relativement simple, il est important de noter
systmatiquement les rsultats. Cela peut se faire en photographiant
ou en photocopiant la plaque (il faut alors prendre soin de nettoyer
soigneusement la photocopieuse aprs usage, ainsi que toutes les
surfaces qui auraient pu tre contamines), mais il est aussi facile
de noter la position et la forme des taches sur une fiche standard
(Fig. 7).

On notera la position de la trane jaune brun la partie suprieure


de la plaque observe en lumire visible aprs pulvrisation du
ractif de Mandelin lors de l'analyse d'un chantillon d'urine normale
(blanc). Les colorations, y compris celles observes en lumire
ultraviolette ainsi que les changements survenus avec le temps,
peuvent tre notes soit par crit, soit l'aide de crayons de

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couleurs.
Pour assurer la reproductibilit de l'analyse chromatographique, il
convient de prter attention aux facteurs mentionns la section
4.4.3, notamment la saturation de la cuve et la concentration de
l'hydroxyde d'ammonium (densit relative 0,88, 330 g/l), tant dans la
cuve que dans le rcipient de stockage. Il est conseill soit
d'acheter des flacons de petite capacit (500 ml) soit de transvider
les rcipients plus grands (2,5 l) avec prcaution dans des flacons de
500 ml qui ne seront dbouchs qu'au moment de leur utilisation. Ne
jamais utiliser un lot de phase mobile EMA (actate
d'thyle/mthanol/hydroxyde d'ammonium concentr) plus de cinq fois
lorsque la temprature ambiante est comprise entre 20C et 25C (moins
souvent si la temprature est plus leve).
En dpit de toutes les prcautions, les caractristiques
chromatographiques des extraits d'chantillons apparatront
invariablement diffrentes de celles des substances pures. Dans les
cas extrmes, on peut observer de larges tranes au lieu de taches
distinctes. Cet inconvnient, souvent d au polythylne glycol
utilis comme excipient, par exemple dans les glules de tmazpam,
peut tre rduit par une rextraction des substances acides ou
basiques, respectivement l'aide d'une base ou d'un acide dilu comme
on l'a dit plus haut.

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Planche 9. Exemple de chromatogramme obtenu lors de l'analyse d'un


extrait acide et d'un extrait basique d'urine chez un patient ayant
absorb de la codine et de la mthadone. La plaque a t divise en
quatre sections pour l'application des diffrents rvlateurs: A -nitrate mercureux; B -- iodoplatinate acidifi; C -- ractif de
Mandelin; D -- acide sulfurique. L'extrait acide (TA) a t appliqu
sur la ligne de dpart de la section A et lu en mme temps que le
mlange talon S1 compos d'amobarbital (1), phnobarbital (2) et
tophylline (3). L'extrait basique (TB) a t appliqu sur la ligne
de dpart dans les sections B, C et D et lu en mme temps que les
mlanges talons S2 compos d'amitriptyline (4), nicotine (5),
nortriptyline (6), codine (7) et acide mfnamique (8), et S3 compos
de thioridazine (9), trifluoprazine (10) et perphnazine (11).
Noter la complexit du chromatogramme des substances et de leurs
mtabolites rvls avec l'iodoplatinate (B) et le ractif de Mandelin
(C) dans l'extrait basique (TB). Par contre, l'acide sulfurique (D)
n'a rien rvl. De mme, le nitrate mercureux n'a rien donn avec
l'extrait acide (TA) dans la section A.

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Planche 10. Exemple de chromatogramme obtenu lors de l'analyse d'un


extrait acide et d'un extrait basique d'urine chez un patient ayant
absorb du phnobarbital et de la mthadone. La plaque a t divise
en quatre sections pour l'application des diffrents rvlateurs: A -nitrate mercureux; B -- iodoplatinate acidifi; C -- ractif de
Mandelin; D -- acide sulfurique. L'extrait acide (TA) a t appliqu
sur la ligne de dpart de la section A et lu en mme temps que le
mlange talon S1 compos d'amobarbital (1), phnobarbital (2) et
tophylline (3). L'extrait basique (TB) a t appliqu sur la ligne
de dpart dans les sections B, C et D et lu en mme temps que les
mlanges talons S2 compos d'amitriptyline (4), nicotine (5),
nortriptyline (6), codine (7) et acide mfnamique (8), et S3 compos
de thioridazine (9), trifluoprazine (10) et perphnazine (11).
Noter que le phnobarbital apparat clairement dans l'extrait acide
(TA) aprs rvlation par le nitrate mercureux (A), alors que la
mthadone et ses mtabolites apparaissent mieux dans l'extrait basique
(TB) avec l'iodoplatinate (B). Les deux autres ractifs, le ractif
de Mandelin (C) et l'acide sulfurique (D), ne donnent pas des rsultat
net.

Planche 11. Exemple de chromatogramme obtenu lors de l'analyse d'un


extrait acide et d'un extrait basique d'urine chez un patient ayant
absorb une dose excessive de phnothiazine (thioridazine). La plaque

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a t divise en quatre sections pour l'application des diffrents


rvlateurs: A -- nitrate mercureux; B -- iodoplatinate acidifi; C -ractif de Mandelin; D -- acide sulfurique. L'extrait acide (TA) a
t appliqu sur la ligne de dpart de la section A et lu en mme
temps que le mlange talon S1 compos d'amobarbital (1),
phnobarbital (2) et tophylline (3). L'extrait basique (TB) a t
appliqu sur la ligne de dpart dans les sections B, C et D et lu en
mme temps que les mlanges talons S2 compos d'amitriptyline (4),
nicotine (5), nortriptyline (6), codine (7) et acide mfnamique (8),
et S3 compos de thioridazine (9), trifluoprazine (10) et
perphnazine (11).
Noter la complexit du chromatogramme des mdicaments et de leurs
mtabolites rvls par l'iodoplatinate (B), le ractif de Mandelin
(C) et l'acide sulfurique (D) dans l'extrait basique (TB). Le nitrate
mercureux (A) n'a pas donn de rsultat concluant sur l'extrait acide
(TA). Les nombreuses taches de couleurs diffrents obtenues avec
l'acide sulfurique sont typiques des phnothiazines, mais le
chromatogramme diffre nettement de celui de la substance pure
(thioridazine).

Planche 12. Exemple de chromatogramme obtenu lors de l'analyse d'un


extrait acide et d'un extrait basique d'urine chez un patient ayant
absorb un antidpresseur tricyclique, la dozulpine. La plaque a t
divise en quatre sections pour l'application des diffrents
rvlateurs: A -- nitrate mercureux; B -- iodoplatinate acidifi; C -ractif de Mandelin; D -- acide sulfurique. L'extrait acide (TA) a
t appliqu sur la ligne de dpart de la section A et lu en mme
temps que le mlange talon S1 compos d'amobarbital (1),
phnobarbital (2) et tophylline (3). L'extrait basique (TB) a t
appliqu sur la ligne de dpart dans les sections B, C et D et lu en
mme temps que les mlanges talons S2 compos d'amitriptyline (4),
nicotine (5), nortriptyline (6), codine (7) et acide mfnamique (8),
et S3 compos de thioridazine (9), trifluoprazine (10) et
perphnazine (11).
Noter que l'iodoplatinate (B) rvle particulirement bien la
dosulpine et ses mtabolites dans l'extrait basique (TB). Par
contre, aucun rsultat concluant n'est obtenu avec les autres ractifs
(A, C et D).
Sensibilit

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Il n'est pas possible d'indiquer des limites de dtection pour toutes


les substances recherches. L'exprience de l'analyste, l'efficacit
de l'extraction, la densit des taches, l'intensit de la raction
colore avec le rvlateur et mme le type de gel de silice utilis
peuvent influer sur la sensibilit. Nanmoins, une limite de
sensibilit de 1 mg/l est gnralement considre comme raisonnable.
5.2.4

Communication des rsultats

Les rsultats des analyses effectues en urgence doivent tre


communiqus directement et sans dlai au clinicien et confirms ds
que possible par un compte rendu crit. Un modle de rapport d'analyse
toxicologique est prsent la figure 8. L'idal serait que tout
rsultat positif soit confirm par une autre mthode indpendante ou,
dfaut, en rptant l'analyse sur un autre chantillon. Toutefois,
cela n'est pas toujours possible, surtout si l'on ne peut utiliser que
des mthodes simples. Dans ce cas, il est essentiel que des tmoins
positifs et ngatifs appropris soient analyss en mme temps que
l'chantillon (voir section 4.1.5).
Lorsqu'on donne des rsultats quantitatifs, il est important
d'indiquer clairement les units de mesure utilises (de prfrence
des units de masse SI; voir section 4.1.6). En outre, toutes les
informations ncessaires pour bien interprter les implications
cliniques du rsultat doivent figurer dans le rapport crit. Les
caractristiques cliniques de l'intoxication sont indiques pour un
certain nombre de substances dans les monographies correspondantes
(chapitre 6). On trouvera gnralement des informations sur d'autres
produits dans les manuels de toxicologie clinique cits dans la
bibliographie.
Si l'interprtation des rsultats d'une analyse qui n'a permis de
dtecter aucune substance ne pose gnralement pas de problme
l'analyste, ces rsultats sont parfois difficiles communiquer au
clinicien, surtout par crit. Il est important de donner des
informations sur les toxiques que les essais effectus ont permis
d'exclure, en appelant ventuellement l'attention sur le champ
d'application, la sensibilit et la slectivit de la mthode, ainsi
que sur d'autres facteurs qui peuvent avoir de l'importance, comme les
variations entre chantillons. Etant donn les implications
potentielles de toute analyse toxicologique, notamment du point de vue
mdico-lgal, il faut viter les expressions gnrales telles que
rsultats ngatifs ou absence de... .
L'expression non dtect devrait rendre compte prcisment des
rsultats du laboratoire, surtout si elle est accompagne d'une
description de l'chantillon analys et de la limite de sensibilit de
l'preuve (limite de dtection). Nanmoins, il peut tre difficile de
donner une juste ide du champ d'application de certaines analyses,
comme la recherche des substances acides et basiques par
chromatographie sur couche mince telle qu'elle a t expose
prcdemment. Par exemple, mme dans une preuve aussi simple que la
recherche de l'acide actylsalicylique par la raction de Trinder
(tableau 14), d'autres salicylates, y compris videmment l'acide
salicylique lui-mme, ragissent galement. Une faon de prsenter au
moins partiellement ce genre d'information dans un rapport crit
consiste faire une liste des composs ou groupes de composs
normalement dtects par les mthodes utilises. Si cette liste figure

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au dos du rapport, il est relativement simple de dsigner les preuves


qualitatives effectues par un numro et de prsenter ainsi au moins
une partie des informations ncessaires. Le tableau 16 donne un
exemple de systme de classement s'inspirant de celui qui a t
utilis dans la fiche de laboratoire de toxicologie analytique (Fig.
3).
5.2.5

Rsum

Il est vident que la recherche qualitative de substances toxiques ne


se limite pas la simple analyse des chantillons tels qu'ils
arrivent au laboratoire et la communication des rsultats bruts de
ces analyses. La dmarche propose est rsume au tableau 17.

Tableau 16.
Classement des substances en fonction des analyses
effectues pour les dtecter (voir aussi la figure 3)

Groupe

Composs

Salicylates (y compris l'acide actylsalicylique


(aspirine), l'acide 4-aminesalicylique, le salicylate
e mthyle et l'acide salicylique)
Phnothiazines (y compris la chlorpromazine, la
perphnazine, la prochlorprazine, la promazine, la
promthazine et la thioridazine)
Imipramine et substances apparentes (y compris la
clomipramine, la dsipramine et la trimipramine)
Composs trichlors (y compris l'hydrate de chloral, le
chloroforme, la dichloralphnazone et le
trichlorthylne)
Paractamol
Paraquat et diquat
Substances rductrices volatiles (y compris l'thanol
et le mthanol)
Substances fortement oxydantes (y compris les bromates,
les chlorates, les hypochlorites, les nitrates et les

3
4

5
6
7
8

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9
1Oa

1Ob

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nitrites)
Fer
Substances acides dtectes par chromatographie sur
couche mince (y compris les barbituriques, le
glutthimide, le mthylprylon, la phnytone et la
primidone)
Substances basiques dtectes par chromatographie sur
couche mince (y compris antihistaminiques (cyclizine et
diphnhydramine), antipaludens (chloroquine et quinine),
amftamine, atropine, cafine, carbamazpine, mdicaments
utiliss en cardiologie (lidocane, propranolol,
quinidine et vrapamil), clomthiazole, cocane,
phdrine, halopridol, mthaqualone, opiodes (codine,
dextropropoxyphne, diamorphine, dihydrocodine,
mthadone, morphine et pthidine), orphnadrine,
phnothiazines (chlorpromazine, perphnazine,
prochlorprazine, promazine, promthazine et
thioridazine), strychnine et antidpresseurs
tricycliques (amitriptyline, clomipramine, doxpine,
dsipramine, dosulpine, imipramine, nortriptyline,
protriptyline et trimipramine))

Tableau 17. Rsum de la dmarche analytique propose

Etape

Description

Evaluer l'urgence et la nature de la demande. Confirmer


et noter les dtails cliniques (Fig. 2). Indiquer les
prlvements d'chantillons effectuer.
Vrifier les dtails relatifs aux chantillons reus,
notamment la date et l'heure du prlvement en relation
avec la date et l'heure d'ingestion.
Procder l'examen physique prliminaire des
chantillons et des produits suspects (section 5.21).
Selon les circonstances et les rsultats de l'examen
clinique, pratiquer des preuves simples pour rechercher
la prsence de certaines substances (chapitre 6). Le cas
chant, procder des dosages quantitatifs sur le
plasma, le srum ou le sang entier. Noter les rsultats
sur la fiche de laboratoire (Fig. 3).
Effectuer las preuves qualitatives applicables
directement l'urine, au contenu gastrique ou aux
produits suspects (sections 5.2.2 et 5.2.3). Noter les
rsultats sur la fiche de laboratoire (Fig. 3).
Prparer des extraits acides et basiques pour
chromatographie sur couche mince (section 5.2.3).
Appliquer ces extraits et des solutions talons (en
commenant par les extraits) sur les plaques
chromatographie. Dvelopper celles-ci l'aide du mlange
EMA (actate d'thyle/mthanol/hydroxyde d'ammonium
concentr) (85:10:5).
Scher les plaques et observer le chromatogramme en
procdant dans l'ordre suivant:
a) examen en lumire ultraviolette (254 nm et 366 nm),
b) pulvrisation des rvlateurs, c) examen en lumire
ultraviolette (254 nm et 366 nm).

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8

Noter les rsultats et prparer un rapport crit ds


que possible (Fig. 7). Vrifier qu'il n'y a pas
incompatibilit entre les rsultats et l'tat clinique du
patient.
Effectuer des dosages quantitatifs sur le plasma, le
srum ou le sang entier, le cas chant. Eventuellement,
effectuer toutes les preuves complmentaires ncessaires
sur l'chantillon original ou sur des chantillons
supplmentaires.
Tlphoner les rsultats urgents au clinicien en
veillant ce qu'ils soient nots par crit et que les
implications cliniques soient bien comprises. Rdiger un
rapport crit (Fig. 8).

10

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Monographies - Donnes analytiques et toxicologiques

Les monographies ci-aprs contiennent des informations pratiques sur


les mthodes de dtection et d'identification de certaines substances
ou familles de substances toxiques courantes (voir tableau 1). Afin de
simplifier la prsentation, les rfrences originales n'ont pas t
indiques, mais on trouvera plus de dtails sur les diffrentes
substances dans les ouvrages cits dans la bibliographie (p. 261).
Selon les besoins, les monographies renvoient certains aspects des
techniques de laboratoire (section 4) et au protocole de recherche
systmique des toxiques dcrit la section 5.2. Comme il a t dit
plus haut, ce protocole doit gnralement tre suivi lorsque l'examen
clinique ou les circonstances de l'incident ne permettent pas
d'incriminer une substance particulire.
6.1

Acide formique et formates

L'acide formique (HCOOH; masse molculaire relative, 46) est une


solution aqueuse incolore trs corrosive. Beaucoup de produits
commerciaux de dtartrage contiennent 500 600 ml/l d'acide formique.
Les formates, comme le formate de sodium, (HCOONa) ont de nombreuses
applications industrielles (intermdiaires de synthse, matires
colorantes, imprimerie et tannage). L'acide formique est un mtabolite
du mthanol et du formaldhyde. La dose ltale minimale d'acide
formique pour l'adulte est estime 3O ml environ.
La premire preuve indique ci-aprs doit tre utilise si l'on
souponne la prsence d'acide formique. Dans l'preuve de
confirmation, l'acide formique et les formates sont rduits en
formaldhyde qui peut ensuite tre dtect par raction avec l'acide
chromotropique.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.

Acide citrique/actamide. Solution d'acide citrique (5 g/l) et


d'actamide (100 g/l) dans le propan-2-ol.
Solution aqueuse d'actate de sodium (300 g/l).
Anhydride actique.

Mthode

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1.

2.

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Ajouter 0,5 ml de solution examiner 1 ml d'acide


citrique/actamide, puis 0,1 ml de solution d'actate de sodium
et 3,5 ml d'anhydride actique.
Agiter rapidement pendant 5 secondes et chauffer au bain-marie
bouillant pendant 10 minutes.

Rsultats
Une coloration rouge indique la prsence d'acide formique. Le
formaldhyde et les formates ne donnent pas de raction.
Sensibilit
Acide formique, 50 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.
4.

Acide chlorhydrique dilu (2 mol/l).


Poudre de magnsium.
Acide chromotropique (en poudre).
Acide sulfurique concentr (densit relative 1,83).

Mthode
1.
2.
3.
4.

Ajouter 0,1 ml d'acide chlorhydrique dilu 0,1 ml de solution


examiner et agiter rapidement pendant 5 secondes.
Ajouter environ 100 mg de poudre de magnsium jusqu' ce que
cesse le dgagement de gaz.
Ajouter environ 100 mg d'acide chromotropique et agiter
rapidement pendant 5 secondes.
Ajouter avec prcaution 1,5 ml d'acide sulfurique concentr et
chauffer au bain-marie 60C pendant 10 minutes.

Rsultats
Une coloration violette indique la prsence de formates ou d'acide
formique. Le formaldhyde ragit sans rduction pralable.
Sensibilit
Formate, 50 mg/l.
Interprtation clinique
L'acide formique est trs corrosif pour les tissus et son ingestion
peut provoquer des brlures et des ulcrations de la bouche et de la
gorge, une corrosion de la glotte, de l'oesophage et de l'estomac, une
acidose mtabolique, une hmolyse intravasculaire, une coagulation
intravasculaire dissmine, un collapsus circulatoire et une
insuffisance rnale et respiratoire. Le traitement est symptomatique.
6.2

Acide salicylique et drivs

Acide salicylique
Acide 2-hydroxybenzoque; C7H603; masse molculaire relative, 138

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L'acide salicylique est utilis en applications locales dans diverses


affections dermatologiques. Il constitue le principal mtabolite de
l'acide actylsalicylique dans le plasma et peut galement tre le
produit du mtabolisme du salicylate de mthyle et du salicylamide.
L'acide salicylique est excrt dans l'urine, principalement sous
forme de produit de conjugaison avec la glycine (acide salicylurique).
Les drivs de l'acide salicylique dcrits ci-aprs se rencontrent
dans de nombreux mdicaments.
Acide actylsalicylique
Aspirine; C9H8O4; masse molculaire relative, 180

L'acide actylsalicylique est le plus connu des drivs de l'acide


salicylique. Il est utilis comme analgsique, mais c'est aussi un
mtabolite de l'aloxiprine et du bnorilate. La dose ltale minimale
pour un adulte est estime 15 g.
L'acide actylsalicylique est rapidement mtabolis in vivo par les
estrases plasmatiques en acide salicylique, qui est ensuite excrt
dans l'urine, principalement sous forme de produit de conjugaison avec
la glycine (acide salicylurique).
Acide 4-aminosalicylique
Acide p-aminosalicylique; PAS; acide 4-amino-2-hydroxybenzoque;
C7H7NO3; masse molculaire relative, 151

L'acide 4-amino-salicylique est utilis dans le traitement de la


tuberculose.

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Salicylate de mthyle
2-Hydrobenzoate de mthyle; ester mthylique de l'acide salicylique;
C8H8O3; masse molculaire relative, 152

Le salicylate de mthyle (essence de wintergreen) est un liquide


odeur forte entrant dans la composition de nombreux mdicaments
usage topique. Il est plus toxique que l'acide actylsalicylique par
voie orale car il est absorb plus rapidement. Des intoxications
mortelles sont survenues chez des enfants qui n'en avaient absorb que
4 ml; une dose de 30 ml est gnralement mortelle pour un adulte.
Le salicylate de mthyle est partiellement mtabolis en acide
salicylique in vivo.
Salicylamide
2-Hydroxybenzamide; C7H7NO2; masse molculaire relative, 137

Le salicylamide est utilis comme analgsique. Il donne de l'acide


salicylique par hydrolyse.
Les salicylates donnent une coloration violette caractristique avec
les ions ferriques et cette raction est la base de l'preuve
dcrite ci-aprs. Il existe galement des bandelettes ractives
disponibles dans le commerce.
L'acide actylsalicylique et le salicylate de mthyle eux-mmes ne
ragissent pas avec les ions ferriques, de sorte que le contenu
gastrique ou les produits suspects doivent tre hydrolyss au
pralable. Le salicylamide doit tre hydrolys mme dans les
chantillons d'urine.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractif
Ractif de Trinder. Mlanger 40 g de chlorure mercurique dissous dans
850 ml d'eau purifie avec 120 ml d'acide chlorhydrique dilu (1

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mol/l) et 40 g de nitrate ferrique hydrat, puis diluer 1 l avec de


l'eau purifie.
Mthode
Ajouter 0,1 ml de ractif de Trinder 2 ml d'chantillon et mlanger
pendant 5 secondes.
Pour rechercher l'acide actylsalicylique ou le salicylate de mthyle
dans le contenu gastrique ou les produits suspects, ainsi que le
salicylamide dans l'urine, le contenu gastrique ou les produits
suspects, porter bullition pendant 10 minutes 1 ml d'chantillon
avec 1 ml d'acide chlorhydrique dilu (0,1 mol/l), refroidir, filtrer
au besoin et neutraliser avec 1 ml de solution aqueuse d'hydroxyde de
sodium (0,1 mol/l) avant d'ajouter le ractif de Trinder.
Rsultats
Une coloration violette intense indique la prsence de salicylates.
Les acides utiliss comme conservateurs ragissent fortement, tandis
que les chantillons d'urine contenant de fortes concentrations de
ctones (corps ctoniques) donnent un rsultat faiblement positif.
Cette preuve est sensible et permet de dtecter une dose
thrapeutique d'acide salicylique, d'acide actylsalicylique, d'acide
4-aminosalicylique, de salicylate de mthyle ou de salicylamide.
Sensibilit
Salicylate, 10 mg/l.
Dosage
Applicable au plasma ou au srum (1 ml).
Ractif
Ractif de Trinder (voir ci-dessus).
Etalons
Solutions aqueuses contenant 0, 200, 400 et 800 mg/l d'acide
salicylique. A conserver 4C jusqu'au moment de l'emploi.
Mthode
1.
2.
3.

Ajouter 5 ml de ractif de Trender 1 ml d'chantillon ou


d'talon.
Agiter rapidement pendant 30 secondes et centrifuger pendant 5
minutes.
Mesurer l'absorbance du surnageant 540 nm par rapport un
blanc prpar avec du plasma (voir section 4.5.2).

Rsultats
Calculer la concentration de salicylate dans le plasma partir de la
courbe obtenue par analyse des talons. Certains mtabolites des
salicylates interfrent, mais leur concentration plasmatique est
gnralement faible. Les oxalates, provenant par exemple de
l'utilisation du mlange fluorure/oxalate comme anticoagulant

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interfrent galement.
Sensibilit
Salicylate, 50 mg/l.
Interprtation clinique
L'application locale d'acide salicylique ou de salicylate de mthyle
et l'ingestion de salicylates peuvent provoquer les symptmes du
salicylisme. Une alcalose respiratoire suivie d'une acidose
mtabolique est caractristique, mais en pratique on observe
gnralement un dsquilibre acido-basique mixte. Les rsultats de
l'analyse des gaz du sang constituent un guide prcieux pour juger de
la gravit de l'intoxication (voir section 3.1.2). Si l'on souponne
une intoxication grave, la concentration de salicylate dans le plasma
doit tre mesure par la mthode dcrite ci-dessus.
Des mesures visant corriger le dsquilibre acido-basique et
l'alcalinisation de l'urine pour favoriser l'limination du toxique
peuvent tre envisages, selon l'tat du patient et la concentration
plasmatique des salicylates. L'administration rpte de charbon actif
par voie orale peut galement tre indique (voir section 2.2.3).
La mesure de la concentration plasmatique des salicylates et du pH
urinaire est utile pour surveiller le traitement. La figure 9 indique
comment interprter les rsultats du dosage des salicylates dans le
plasma. Des concentrations allant jusqu' 300 mg/l peuvent tre
observes chez des adultes qui suivent un traitement avec ce type de
mdicament.

6.3

Amftamine

Alpha-Mthylphnthylamine; C9H13N; masse molculaire relative, 135

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L'amftamine et son analogue N-mthyl, la mtampftamine, sont des


stimulants du systme nerveux central et font frquemment l'objet
d'abus.
II n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de l'amftamine,
mais celle-ci et d'autres substances analogues peuvent tre dtectes
et identifies par chromatographie sur couche mince dans l'urine, le
contenu gastrique ou les chantillons suspects aprs alcalinisation et
extraction par solvant. Toutefois, l'extrait doit tre acidifi par
addition de 0,5 ml d'acide chlorhydrique mthanolique (2 ml/l) pour
viter la perte des bases volatiles lors de l'vaporation, comme il
est indiqu en 5.2.3.
Interprtation clinique
Un surdosage d'amphtamine par voie orale ou intraveineuse peut
provoquer une hyperthermie, des convulsions, un coma et un arrt
respiratoire et/ou cardiaque, mais les cas d'intoxication aigu
entranant la mort sont relativement rares. En gnral, on applique un
traitement symptomatique de soutien. Normalement, il est inutile de
faire un dosage quantitatif dans le sang.
6.4

Aminophnazone

Amidopyrine, aminopyrine, 4-dimthylamino-l,5-dimthyl-2-phnyl-4pyrazolin-3-one; C13H17N3O; masse molculaire relative, 231.

L'aminophnazone est un analgsique et un antipyrtique rarement


utilis actuellement, car les doses thrapeutiques peuvent entraner
une agranulocytose et une ncrose tubulaire rnale. L'ingestion
d'environ 10 g peut provoquer une intoxication grave chez l'adulte.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux chantillons
suspects.
Ractifs
1.
2.
3.
4.

Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (1 mol/l).


Solution aqueuse de nitrate d'argent (100 g/l).
Acide chlorhydrique dilu (5 mol/l).
Nitrite de potassium (solide).

Mthode
1.
2.

Ajouter 1 ml de solution d'hydroxyde de sodium 5 ml


d'chantillon, puis 10 ml de chloroforme.
Extraire par agitation mcanique pendant 5 minutes, centrifuger

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3.

4.
5.

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et rejeter la phase aqueuse suprieure.


Filtrer l'extrait chloroformique sur un papier filtre silicon
(voir section 4.3.2) dans un tube essai, vaporer sec sous un
courant d'air ou d'azote et reconstituer le rsidu dans 1 ml
d'eau purifie.
Ajouter 0,5 ml de solution de nitrate d'argent 0,5 ml d'extrait
reconstitu.
Ajouter 1 ml d'acide chlorhydrique et environ 1 mg de nitrite de
potassium au reste de l'extrait.

Rsultats
Lors de l'addition de nitrate d'argent (tape 4), l'apparition d'une
coloration bleue qui vire au noir avec le temps indique la prsence
d'aminophnazone. A l'tape 5, l'addition de nitrite de potassium
provoque l'apparition d'une coloration bleu-violet qui s'estompe
rapidement.
L'aminophnazone peut aussi tre dtecte par chromatographie sur
couche mince dans l'urine, le contenu gastrique ou les chantillons
suspects aprs alcalinisation et extraction par solvant (section
5.2.3). Cette analyse doit toujours tre effectue en plus de
l'preuve prcdente.
Sensibilit
Aminophnazone, 50 mg/l.
Interprtation clinique
Un surdosage d'aminophnazone peut provoquer hypotension, convulsions
et dlire. Le traitement est symptomatique. Un dosage quantitatif dans
le sang ne prsente gure d'intrt pour la prise en charge des
intoxiqus.
6.5

Amitriptyline

3-(10,11-Dihydro-5 H-dibenzo [a,d] cyclohepten-5-ylidne) -N,Ndimthylpropylamine; C20H23N; masse molculaire relative, 277.

L'amitriptyline est un antidpresseur tricyclique trs utilis. Elle


est mtabolise par N-dmthylation en nortriptyline, qui est
galement un antidpresseur. La protriptyline est un analogue de
l'amitriptyline.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de l'amitriptyline,
mais cette substance et d'autres antidpresseurs tricycliques peuvent
tre facilement dtects et identifis par chromatographie sur couche
mince dans l'urine, le contenu gastrique ou les chantillons suspects

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aprs alcalinisation et extraction par solvant (voir section 5.2.3).


Interprtation clinique
L'intoxication aigu par l'amitriptyline et les autres antidpresseurs
tricycliques peut se manifester par les symptmes suivants: dilatation
des pupilles, hypotension, hypothermie, arythmie cardiaque, dpression
respiratoire, coma, convulsions et arrt cardio-respiratoire. La
rtention d'urine est galement frquente et peut rendre difficile le
prlvement d'un chantillon suffisant pour l'analyse.
Le traitement est gnralement symptomatique. En principe, on vitera
les antiarythmiques, mais une alcalinisation par le bicarbonate de
sodium peut tre indique. Le dosage quantitatif dans le sang est
gnralement inutile.
6.6

Aniline

Phnylamine; C6H5NH2; masse molculaire relative, 93.


L'aniline est principalement utilise comme intermdiaire dans la
fabrication de colorants et d'autres produits chimiques. Elle est
mtabolise en p-aminophnoI et p-actamidophnol, qui sont
excrts dans l'urine sous forme de sulfates et de glucuronides.
L'hydrolyse de l'urine redonne le p-aminophnol qui peut tre
dtect par raction avec l' o-crsol et l'ammoniaque. L'aniline et
les autres amines aromatiques primaires forment avec l'acide nitreux
des composs diazoques qui, par couplage avec la
1-naphthylthylnediamine, donnent des drivs intensment colors.
Cette raction est la base de l'preuve de confirmation dcrite
ci-aprs.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine. Raction avec l' o-crsol/ammoniaque.
Ractifs
1.
2.
3.

Acide chlorhydrique concentr (densit relative 1,18).


Solution aqueuse d' o-crsol (10 g/l).
Solution dilue d'hydroxyde d'ammonium (4 mol/l).

Mthode
1.
2.
3.

Ajouter 0,5 ml d'acide chlorhydrique 0,5 ml d'chantillon,


porter bullition pendant 10 minutes et refroidir.
Ajouter 1 ml de solution d' o-crsol 0,2 ml d'hydrolysat.
Ajouter 2 ml de solution d'hydroxyde d'ammonium et mlanger
pendant 5 secondes.

Rsultats
Une coloration bleu roi intense se dveloppant rapidement indique la
prsence de p-aminophnol. Les mtabolites du paractamol (et donc
de la phnactine) et du nitrobenzne donnent galement du
p-aminophnol par hydrolyse et interfrent par consquent avec
l'aniline. L'thylnediamine (prsente par exemple dans
l'aminophylline, voir section 6.105) donne une coloration verte.
Sensibilit

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p-Aminophnol, 10 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable au contenu gastrique et aux chantillons suspects.
Ractifs
1.
2.
3.
4.

Solution aqueuse de nitrite de sodium (2 g/l, rcemment


prpare).
Acide chlorhydrique dilu (2 mol/l).
Solution aqueuse de sulfamate d'ammonium (10 g/l).
Solution aqueuse de dichlorhydrate de N- (1-naphtyl)
thylnediamine (2 g/l, rcemment prpare).

Mthode
1.
2.
3.

Mlanger 0,1 ml de solution de nitrite de sodium et 0,2 ml


d'acide chlorhydrique dilu dans un tube essai de 5 ml.
Ajouter 0,1 ml d'chantillon, mlanger et laisser reposer pendant
2 minutes.
Ajouter 0,2 ml de solution de sulfamate d'ammonium, puis 0,1 ml
de solution de dichlorhydrate de N (1-naphtyl) thylnediamine.

Rsultats
Une coloration violette apparaissant aprs une minute indique la
prsence d'aniline.
Sensibilit
Aniline, 10 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication par l'aniline est due le plus souvent l'inhalation ou
l'absorption transcutane. Les symptmes surviennent gnralement
une trois heures aprs l'exposition et consistent en confusion,
nauses, vomissements et diarrhe; les cas graves s'accompagnent de
convulsions, coma et lsions hpatiques et rnales. On peut aussi
observer une hmolyse, une coloration rouge vin des urines et une
mthmoglobinmie (coloration chocolat fonc du sang) (section 3.2.2).
La mthmoglobinmie peut tre mesure, mais elle est instable et les
rsultats obtenus avec des chantillons anciens ne sont pas fiables.
Par contre, il est essentiel de contrler les fonctions hpatique et
rnale. L'injection intraveineuse de bleu de mthylne peut tre
bnfique, mais elle est contre-indique chez les patients qui
prsentent une carence en glucose-6-phosphate dshydrognase, en
raison d'un risque lev d'hmolyse.
6.7

Anticoagulants coumariniques

Le phenprocoumon (4-hydroxy-3-(1-phnylpropyl)coumarine; C18H16O3;


masse molculaire relative, 280) et la warfarine (4-hydroxy-3-(3-oxo1-phnylbutyl) coumarine; C19H16O4; masse molculaire relative, 308)
sont des 4-hydroxycoumarines substitues.

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Ces substances sont trs utilises en thrapeutique; la warfarine est


galement employe comme rodenticide. Toutes deux inhibent la
coagulation du sang en perturbant la synthse des facteurs de
coagulation dpendant de la vitamine K. Leur action est cumulative, de
sorte que leur toxicit rsulte normalement d'une administration
chronique. Par contre, une dose unique et importante d'un rodenticide
tel que le difnacoum ou le brodifacoum ( superwarfarine ) peut
provoquer une intoxication grave.
Le temps de prothrombine (voir section 3.2.1) offre un moyen simple,
mais non spcifique, de mesurer la gravit d'une intoxication aigu
par un anticoagulant et de suivre le traitement. La mthode simple
dcrite ci-aprs peut servir valuer les concentrations de
phenprocoumon et de warfarine dans le plasma.
Epreuve qualitative
Applicable au plasma ou au srum (1,0 ml)
Ractifs
1.
2.
3.
4.

Acide chlorhydrique dilu (1 mol/l)


Actate de n-butyle/chloroforme/acide formique dilu (850 ml/l)
(60: 40: 10)
Trithylamine (50 g/l) dans le n-hexane
Plaque de gel de silice pour chromatographie sur couche mince (20
x 20 cm, taille moyenne des particules 20 m; voir section 4.4.1)

Etalons
Srum contenant des concentrations de phenprocoumon et de warfarine de
0, 1, 5 et 10 mg/l.
Mthode
1.
2.
3.

A 1,0 ml d'chantillon ou d'talon, ajouter 0,9 ml d'acide


chlorhydrique dilu, 0,1 ml d'actone et 5 ml de chloroforme.
Mlanger pendant 2 minutes avec un agitateur mcanique, puis
centrifuger pendant 10 minutes.
Eliminer la phase aqueuse suprieure, filtrer l'extrait sur un
papier filtre silicon et vaporer sec sous un courant d'air ou
d'azote.

Chromatographie sur couche mince


1.

Dissoudre les rsidus dans 50 l de chloroforme, appliquer


celui-ci sur la plaque et dvelopper (sur une distance de 10 cm)
l'aide du mlange actate de n-butyle/chloroforme/acide

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2.

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formique (cuve sature; voir section 4.4.3).


Laisser le solvant s'vaporer compltement, dvelopper nouveau
l'aide du mlange trithylamine/ n-hexane et examiner le
chromatogramme en lumire ultraviolette (366 nm).

Rsultats
La warfarine (hRf voisin de 87) donne une tache fluorescente violet
fonc et le phenprocoumon (hRf voisin de 95) une tache d'un violet
plus ple. La concentration plasmatique de l'une ou l'autre substance
peut tre value par comparaison avec les taches donnes par les
talons.
Sensibilit
Warfarine ou phenprocoumon, 0,5 mg/l.
Interprtation clinique
Les principales caractristiques de l'intoxication aigu par un
anticoagulant sont les suivantes: ptchies, ecchymoses spontanes,
hmatomes et hmorragies franches, touchant spcialement l'appareil
gnito-urinaire et le tractus gastro-intestinal. Les concentrations
sriques suprieures 5 mg/l s'accompagnent souvent de complications
hmorragiques. La demi-vie plasmatique du phenprocoumon et de la
warfarine est longue (6-7 jours et 0,5-3 jours respectivement) et les
patients prsentant des concentrations sriques leves doivent
recevoir rapidement des supplments de vitamine K jusqu' ce que le
temps de prothrombine revienne la normale. Dans les cas trs graves,
l'administration intraveineuse de plasma frais congel ou de facteurs
de coagulation purifis peut tre envisage.
6.8

Antimoine

Les sels trivalents et pentavalents d'antimoine (Sb) sont utiliss par


voie parentrale dans le traitement de la schistosomiase et de la
leishmaniose. Les sels d'antimoine entrent galement dans la
composition de pigments, d'abrasifs et de textiles ininflammables.
Comme l'arsenic, le bismuth et le mercure, l'antimoine peut tre
dtect par la raction de Reinsch.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux chantillons
suspects.
Ractifs
1.
2.
3.
4.

Acide chlorhydrique concentr (densit relative 1,18).


Acide chlorhydrique dilu (2 mol/l).
Cuivre sous forme de feuilles, de gaze (5 10 mm) ou de fil
(2-3 cm).
Acide nitrique dilu (500 ml/l).

Mthode
1.

2.

Nettoyer la feuille, la gaze ou le fil de cuivre immdiatement


avant usage dans l'acide nitrique jusqu' ce que sa surface soit
brillante.
Rincer le cuivre avec de l'eau purifie, l'introduire dans une

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3.

4.

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fiole conique de 100 ml, puis ajouter 10 ml d'acide chlorhydrique


concentr et 20 ml de solution examiner.
Chauffer au bain-marie bouillant sous une hotte pendant une
heure. Maintenir le volume de la solution en ajoutant de l'acide
chlorhydrique dilu selon les besoins.
Refroidir et laver le cuivre avec prcaution l'eau distille.

Rsultats
La coloration prise par le cuivre peut tre interprte comme suit:
violet noir - antimoine
noir terne - arsenic
noir brillant - bismuth
argent - mercure.
Un dpt noir peut galement tre d au slnium ou au tellure, tandis
que des concentrations leves de souffre peuvent donner au cuivre une
apparence tachete.
La concentration d'antimoine dans l'chantillon peut tre estime en
comparant le rsultat celui obtenu avec une solution de
concentration connue.
Sensibilit
Antimoine, environ 2 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable l'chantillon de cuivre color obtenu lors de l'preuve
cidessus.
Ractifs
1.
2.
3.
4.

Solution aqueuse de cyanure de potassium (100 g/l). Manipuler les


solutions concentres de cyanures avec prcaution.
Solution aqueuse de sulfite de sodium (50 g/l, rcemment
prpare).
Acide nitrique dilu (3 mol/l).
Ractif la quinine et l'iodure de potassium. Dissoudre 1 g de
sulfate de quinine dans 100 ml d'eau purifie contenant 0,5 ml
d'acide nitrique concentr (densit relative 1,42). Lorsque la
quinine est compltement dissoute, ajouter 2 g d'iodure de
potassium.

Mthode
1.
2.
3.

Plonger le cuivre dans la solution de cyanure de potassium


pendant dix minutes.
S'il reste une tache, la laver l'eau purifie et ajouter 1 ml
de solution de sulfite de sodium et 1 ml d'acide nitrique dilu.
Agiter frquemment pendant 5 minutes et ajouter 1 ml d'eau
purifie et 1 ml de ractif la quinine et l'iodure de
potassium.

Rsultats
Les taches dues l'arsenic se dissolvent dans la solution de cyanure
de potassium, mais non celles qui sont dues au bismuth et

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l'antimoine. Le bismuth forme lentement une suspension orange/brun


avec le ractif la quinine et l'iodure de potassium.
Sensibilit
Antimoine, environ 2 mg/l.
Interprtation clinique
L'administration parentrale de sels d'antimoine peut tre suivie de
signes de cardiotoxicit; un choc anaphylactique avec collapsus
parfois mortel est galement possible. Les intoxications industrielles
sont gnralement dues l'inhalation de vapeurs ou de poussires. Les
symptmes de l'intoxication aigu par voie orale ressemblent ceux de
l'intoxication aigu par l'arsenic, avec notamment des douleurs
abdominales, des vomissements et de la diarrhe. Le dosage de
l'antimoine dans le sang est utile pour le diagnostic des
intoxications aigus, mais il faut pour cela disposer d'un
spectrophotomtre d'absorption atomique.
6.9

Arsenic

Un certain nombre de pesticides contiennent de l'arsenic (As) sous


forme d'acide arsnique, d'acide dimthylarsnique, d'arsnites,
d'arsnates et de mthane-arsonates. Des composs arsenicaux sont
galement utiliss en pharmacie et dans la fabrication des cramiques
et du verre. L'arsine (AsH3) est un gaz utilis dans certains
procds industriels; il peut galement tre libr accidentellement
par d'autres composs arsenicaux.
Comme l'antimoine, le bismuth et le mercure, l'arsenic peut tre
dtect et identifi grce la raction de Reinsch. La mthode
dcrite ci-aprs pour le dosage quantitatif de l'arsenic dans l'urine
est une modification de la mthode de Gutzeit. En rsum, la raction
entre les composs arsenicaux de l'chantillon et l'hydrogne naissant
libre de l'arsine. L'arsine est entrane par un courant d'hydrogne
travers un filtre imprgn d'actate de plomb (pour liminer les
sulfures) avant d'tre pige par barbotage dans une solution de
dithyldithiocarbamate d'argent dans la pyridine.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Raction de Reinsch - voir la monographie 6.8 (antimoine).
Rsultats
La coloration prise par le cuivre peut tre interprte comme suit:
violet noir - antimoine
noir terne - arsenic
noir brillant - bismuth
argent - mercure.
Un dpt noir peut galement tre d au slnium ou au tellure, tandis
que des concentrations leves de souffre peuvent donner au cuivre une
apparence tachete.
La concentration d'arsenic dans l'chantillon peut tre estime en

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comparant le rsultat celui obtenu avec une solution de


concentration connue.
Sensibilit
Arsenic, environ 5 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable l'chantillon de cuivre color (noir terne) obtenu dans
l'preuve ci-dessus.
Ractif
Solution aqueuse de cyanure de potassium (100 g/l). Manipuler les
solutions concentres de cyanures avec prcaution.
Mthode
Plonger le cuivre dans la solution de cyanure de potassium pendant dix
minutes.
Rsultats
Les taches dues l'arsenic se dissolvent dans la solution de cyanure
de potassium, contrairement celles qui sont dues au bismuth et
l'antimoine.
Sensibilit
Arsenic, environ 5 mg/l.
Dosage
Applicable l'urine.
Ractifs
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Solution de dithyldithiocarbamate d'argent (5 g/l) dans la


pyridine.
Solution aqueuse d'actate de plomb (200 g/l).
Chlorure stanneux (330 g/l) dans l'acide chlorhydrique dilu (200
ml/l).
Acide chlorhydrique concentr (densit relative 1,18).
Iodure de potassium (en poudre).
Zinc granul.

Appareil
Appareil de Gutzeit modifi (Fig. 10).
Etalons
Dissoudre 2,4 g de trichlorure d'arsenic dans 1 l d'acide
chlorhydrique dilu (1 mol/l); on obtient ainsi une solution 1 g/l
d'arsenic. Diluer avec de l'eau purifie pour obtenir des solutions
contenant 0,5, 2,0, 5,0 et 10,0 mg/l d'arsenic.
Mthode

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1.
2.
3.

4.
5.

6.

7.
8.

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Nettoyer l'appareil avec de l'actone et laisser scher.


Plonger un tampon de laine de verre dans la solution d'actate de
sodium et laisser scher la temprature ambiante.
Introduire la laine de verre ainsi traite dans la partie
suprieure du tube de garde.
Introduire 3,0 ml de solution de dithyldithiocarbamate d'argent
dans le tube coud.
Introduire 2 g d'iodure de potassium et 50 ml d'chantillon dans
la fiole conique, agiter jusqu' dissolution, puis ajouter 2 ml
de solution de chlorure stanneux et 10 ml d'acide chlorhydrique
concentr.
Bien mlanger, ajouter 10 g de zinc granul, mettre en place
rapidement le tube coud et vrifier l'tanchit de tous les
joints.
Laisser ragir pendant 45 minutes la temprature ambiante.
Retirer le tube coud, agiter doucement pour dissoudre le
complexe ventuellement form sur les parois de la fiole et bien
mlanger la solution.

Rsultats
Mesurer l'absorbance de la solution 540 nm par rapport un blanc
prpar avec les mmes ractifs (voir section 4.5.2) et calculer la
concentration d'arsenic l'aide d'une courbe d'talonnage tablie au
pralable. La courbe est linaire pour des concentrations d'arsenic
allant jusqu' 10 mg/l. Le germanium et l'antimoine peuvent
interfrer.
Sensibilit
Arsenic, 0,5 mg/l.

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Interprtation clinique
L'intoxication aigu par les sels arsenicaux provoque de violentes
douleurs abdominales, des vomissements et une diarrhe sanguinolente
abondante. Elle entrane souvent la mort par collapsus circulatoire.
L'inhalation d'arsine provoque une hmolyse massive et une
insuffisance rnale. L'administration d'agents chlateurs peut tre
indique.
6.10

Atnolol

2-[4-2-Hydroxy-3-isopropylaminopropoxy) phnyl] actamide;


C14H22N2O3; masse molculaire relative, 266

L'atnolol est un btabloquant cardio-slectif utilis dans le


traitement de l'hypertension.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de l'atnolol, mais
celui-ci peut tre dtect et identifi par chromatographie sur couche
mince dans l'urine, le contenu gastrique ou les produits suspects
aprs alcalinisation et extraction par solvant (voir section 5.2.3).
Interprtation clinique
Un surdosage massif peut provoquer une bronchoconstriction, une
hypotension et une insuffisance cardiaque. Le traitement symptomatique
et de soutien peut comporter l'administration de btastimulants. En
gnral, un dosage quantitatif de l'atnolol dans le sang n'est pas
ncessaire.
6.11

Atropine

(1R,3r,5S)-Tropan-3-yl ()-tropate, C17H23NO3; masse molculaire


relative 289

L'atropine est prsente dans des plantes telles que Atropa


belladonna et Datura stramonium. C'est un anticholinergique

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puissant utilis pour rduire les scrtions bronchiques et salivaires


avant l'anesthsie, traiter les spasmes gastro-intestinaux et
provoquer la mydriase en ophtalmologie. Elle est galement utilise
comme antidote dans les intoxications par des inhibiteurs de la
cholinestrase, comme certains pesticides organophosphors ou de la
famille des carbamates et certaines armes chimiques. L'atropine est
trs active et une dose de 10 mg peut provoquer une grave
intoxication.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de cette substance,
mais l'atropine peut tre dtecte et identifie par chromatographie
sur couche mince dans le contenu gastrique ou les produits suspects
aprs alcalinisation et extraction par solvant (voir section 5.2.3).
Cette mthode permet aussi de la dtecter dans l'urine, mais les
concentrations urinaires sont souvent trs faibles, mme aprs un
surdosage.
Interprtation clinique
Une intoxication aigu par l'atropine peut provoquer tachycardie,
hypertension, pyrexie, dlire et hallucinations. La physostigmine est
un antidote efficace. Le dosage quantitatif dans le sang ne prsente
aucun intrt pour la conduite du traitement.
6.12

Barbituriques

Les barbituriques sont des drivs disubstitus en 5 et 5'de l'acide


barbiturique. En outre, l'atome d'hydrogne en position 1 peut tre
mthyl, comme dans le mthylphnobarbital, tandis que la substitution
de l'oxygne par un atome de soufre en position 2 donne des
thiobarbituriques, comme le thiopental.
La structure de l'acide barbiturique est indique ci-dessous:

Le tableau 18 donne la liste de quelques barbituriques courants. On


peut citer galement le cyclobarbital, le cyclopentobarbital,
l'heptabarbital, l'hexobarbital, le mthohexital et le vinbarbital. Il
est noter que l'acide barbiturique lui-mme n'est plus utilis comme
mdicament.

Tableau 18. Quelques barbituriques action hypnotique

Substance

Nom chimique

Amobarbital

Acide 5-thyl-5-isopentylbarbiturique

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Masse
molculaire
relative

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Barbital
Pentobarbital
Phnobarbital
Secbutabarbital
Scobarbital
Thiopental

Acide 5,5-dithylbarbiturique
Acide 5-thyl-5 (1-mthylbutyl)
barbiturique
Acide 5-thyl-5 phnylbarbiturique
Acide 5- n-butyl-5-thylbarbiturique
Acide 5-allyl-5-(1-mthylbutyl)
barbiturique
Acide 5-thyI-5-(1-mthylbutyl)
-2-thiobarbiturique

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232
212
238
242

Les barbituriques sont des hypnotiques et des sdatifs puissants, mais


dans beaucoup de pays, le phnobarbital et le thiopental (en injection
intraveineuse) sont les seuls tre encore largement utiliss. Les
barbituriques servent aussi parfois pratiquer l'euthanasie en
mdecine vtrinaire, et le barbital sodique est utilis dans les
laboratoires de chimie, notamment pour la prparation de solutions
tampons.
En cas d'intoxication aigu, il importe de vrifier si la substance en
cause est un barbiturique dure d'action longue (barbital ou
phnobarbital), courte ou moyenne. En effet, la diurse alcaline (voir
section 2.2.3) peut favoriser l'excrtion du barbital et du
phnobarbital, mais non celle des autres barbituriques.
Il n'existe pas de mthode la fois simple et fiable pour la
recherche de ces substances. La meilleure mthode d'analyse
qualitative consiste effectuer une chromatographie sur couche mince
aprs extraction l'aide d'un solvant organique de l'urine, du
contenu gastrique ou des produits suspects (voir section 5.2.3). Cette
mthode devrait aussi permettre d'identifier sinon le produit ingr,
du moins le type de barbiturique dont il s'agit.
La mthode indique ci-aprs permet de mesurer la concentration totale
de barbituriques dans un extrait organique de l'chantillon. Elle se
fonde sur le dcalage caractristique du spectre ultra-violet des
barbituriques lorsqu'on fait varier le pH de 11 2. Toutefois, il est
souhaitable de disposer d'un spectrophotomtre double faisceau (voir
section 4.5). Normalement, le dosage exact des diffrents
barbituriques ncessite une chromatographie en phase gazeuse ou une
chromatographie liquide haute performance.
Dosage
Applicable au sang total, au plasma ou au srum (5 ml).
Ractifs
1.

2.
3.
4.
5.

Tampon borate, pH 8,4. Mlanger 22,4 g de ttraborate de


disodium avec 76 ml d'acide chlorhydrique dilu (1 mol/l) et
complter 2 l avec de l'eau purifie.
Acide chlorhydrique dilu (2 mol/l).
Acide sulfurique concentr (densit relative 1,83).
Hydroxyde d'ammonium concentr (densit relative 0,88).
Mlange de sulfate de sodium et de charbon de bois. Ajouter 100
mg de charbon actif 100 g de sulfate de sodium anhydre,
mlanger soigneusement et chauffer dans une capsule 100C
pendant 8 heures. Laisser refroidir et conserver dans un flacon
hermtiquement ferm.

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Etalons
Solutions contenant des concentrations de 5, 10, 25 et 50 mg/l de
barbital dans du plasma humain, prpares par dilution partir d'une
solution aqueuse de barbital sodique (1,12 g/l, quivalant 1,00 g/l
d'acide dithylbarbiturique).
Mthode
1.

2.
3.
4.

5.
6.
7.

8.

9.
10.
11.
12.

13.

14.

15.
16.

17.

Introduire 5 ml d'chantillon, 2 ml d'acide chlorhydrique et 60


ml d'ther thylique (avec prcaution) dans une ampoule
dcanter de 250 ml.
Boucher l'ampoule aprs avoir lubrifi le bouchon avec de l'eau
purifie et agiter doucement pendant 2 minutes.
Laisser reposer 5 minutes et rejeter la phase aqueuse infrieure.
Recueillir l'extrait thylique dans une deuxime ampoule
dcanter contenant 10 ml de tampon borate et mlanger pendant 1
minute.
Laisser reposer 5 minutes et rejeter galement la phase aqueuse
infrieure.
Laver le contenu de l'ampoule avec 5 ml d'eau purifie, laisser
reposer 5 minutes et rejeter la phase aqueuse infrieure.
Ajouter environ 4 g de mlange de sulfate de sodium et de charbon
l'extrait thr dans l'ampoule, agiter pour disperser et
filtrer l'extrait sur un papier-filtre silicon dans une fiole
conique de 150 ml.
Introduire 20 ml d'ther thylique dans l'ampoule dcanter,
agiter et recueillir cet ther dans la fiole conique aprs
l'avoir filtr sur le mme filtre.
Evaporer l'extrait sec au bain-marie 40C sous un courant
d'air ou d'azote.
Ajouter 5,0 ml d'eau purifie l'extrait sec, agiter doucement
d'un mouvement circulaire et laisser reposer 5 minutes.
Filtrer l'extrait reconstitu sur un papier-filtre silicon dans
un tube essai de 12,5 cm.
Vrifier le zro du spectrophotomtre en plaant de l'eau
purifie dans la cuvette de l'chantillon et dans la cuvette de
rfrence (cuvettes en silice de 1 1 4 cm, voir section
4.5.2).
Introduire 4 ml de filtrat du tube essai dans une cuvette
propre et sche, ajouter 50 l d'hydroxyde d'ammonium concentr
et mlanger avec une baguette de plastique. Vrifier que le pH
est voisin de 10 (papier indicateur universel).
Mesurer rapidement l'absorbance 240 nm par rapport un blanc
constitu d'eau purifie (voir section 4.5.2). Au besoin, diluer
quantitativement une partie de l'extrait avec de l'eau purifie
pour amener le rsultat l'intrieur de l'chelle de lecture de
l'instrument et noter la dilution. Si l'on dispose d'un
spectrophotomtre balayage, enregistrer le spectre entre 200 et
450 nm.
Rpter la lecture ou l'enregistrement aprs 5 minutes.
Ajouter 0,1 ml d'acide sulfurique concentr dans la cuvette,
mlanger l'aide d'une baguette de plastique et vrifier que le
pH est voisin de 2 (papier indicateur universel).
Rpter la lecture 240 nm ou l'enregistrement de 200 450 nm.

Rsultats
Un certain nombre de substances peuvent causer des interfrences. Le

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glutthimide est hydrolys rapidement en milieu alcalin, de sorte que


sa prsence sera rvle par une nette diminution de l'absorbance
240 nm aprs 5 minutes pH 11 (tape 15 ci-dessus). La prsence
d'autres substances, comme la mthaqualone ou une phnazone (par
exemple, la dichloralphnazone), peut tre rvle par l'examen du
spectre entre 200 et 450 nm. L'addition de 0,1 ml d'hydroxyde de
sodium dilu (2 mol/l) l'extrait ammoniacal (tape 14 ci-dessus)
produit un autre changement caractristique du spectre (Fig. 11) qui
peut tre utile pour une analyse qualitative.
Pour effectuer un dosage quantitatif mesurer la diffrence entre les
absorbances pH 10 et pH 2, tablir une courbe d'talonnage avec
les solutions talons et calculer la concentration de l'chantillon.
Il est galement possible d'appliquer la formule suivante:
[(absorbance pH 10) - (absorbance pH 2)] facteur de dilution
(ventuellement) 25 = concentration (mg/l)
Il est possible d'utiliser des volumes d'chantillons infrieurs 5
ml, mais avec une perte correspondante de sensibilit, moins de
disposer de micro-cuvettes en silice.
Sensibilit
Barbituriques, 2 mg/l.
Interprtation clinique
Pris trop forte dose, les barbituriques sont trs toxiques et
peuvent provoquer: vasodilatation priphrique, hypotension, choc,
hypoventilation, hypothermie, coma, convulsions et insuffisance rnale
aigu. En gnral, la mort survient la suite d'un arrt respiratoire
ou cardio-respiratoire ou de complications respiratoires.
Les concentrations plasmatiques de barbituriques suprieures 10 mg/l
(50 mg/l de barbital et de phnobarbital) peuvent provoquer des
troubles graves. L'administration rpte de charbon actif par voie
orale et/ou la diurse alcaline peuvent tre utiles en cas
d'intoxication svre par le barbital et le phnobarbital.
L'hmoperfusion sur charbon a t utilise pour traiter des
intoxications graves provoques par des barbituriques courte ou
moyenne dure d'action (voir section 2.2.3).

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Baryum

La source la plus importante de baryum (Ba) est le sulfate de baryum


(baryte, BaSO4) qui est extrmement insoluble dans l'eau. Des sels
plus solubles, comme le nitrate (BaNO3) et le chlorure (BACl2), ont
un certain nombre d'applications industrielles et sont relativement
toxiques. Le sulfure de baryum (BAS) a t employ comme dpilatoire.
Il n'existe pas de mthode simple de
chantillons biologiques. Toutefois,
peuvent indiquer la prsence de sels
relativement leves dans le contenu
chantillons.

dosage du baryum dans les


les preuves dcrites ci-aprs
de baryum des concentrations
gastrique ou dans d'autres

Les tests de confirmation se fondent sur le fait que le sulfate de


plomb est relativement soluble dans l'acide actique dilu, mais
prcipite en prsence de sels de baryum solubles, ce qui amliore la
sensibilit de la raction entre les ions baryum et sulfate.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.

Acide chlorhydrique concentr (densit relative 1,18)


Fil de platine

Mthode
1.
2.
3.

Plonger l'extrmit du fil de platine dans l'acide concentr.


Plonger l'extrmit humide du fil dans l'chantillon examiner.
Placer l'extrmit du fil dans la partie chaude de la flamme
d'une lampe alcool ou d'un micro-brleur.

Rsultats
Une flamme jaune-vert indique la prsence de sels de baryum. Dans les
mmes conditions, les sels de cuivre et de thallium communiquent une
coloration verte la flamme.

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Si des sels de sodium sont prsents en grande quantit, la coloration


orange/jaune caractristique de ce mtal masquera toute autre
coloration.
Sensibilit
Baryum, 50 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.
4.

Acide sulfurique dilu (1 mol/l).


Solution aqueuse d'actate de plomb (100 g/l).
Acide actique dilu (50 ml/l).
Actate d'ammonium (en poudre).

Mthode
1.

2.

3.

Mlanger 2 ml de solution d'actate de plomb avec 2 ml d'acide


sulfurique dilu et ajouter suffisamment d'actate d'ammonium
pour dissoudre le prcipit de sulfate de plomb.
Ajouter 0,1 ml d'acide actique dilu 1 ml d'chantillon, puis
1 ml de la solution sulfurique d'actate de plomb prpare
l'tape 1 et agiter rapidement pendant 5 secondes.
Centrifuger pendant 2 minutes et examiner le tube sur fond noir.

Rsultats
Un trouble ou un prcipit blanc indique la prsence de baryum. Le
calcium et le strontium interfrent.
Sensibilit
Baryum, 100 mg/l.
Interprtation clinique
L'ingestion de sels de baryum solubles peut provoquer une
gastro-entrite, une fibrillation ventriculaire et une paralysie
musculaire. Les intoxications svres peuvent entraner une
hypokalimie potentiellement mortelle (voir section 3.1.2).
6.14

Benzodiazpines

La plupart des benzodiazpines possdent la structure gnrale


reprsente ci-dessous:

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Le tableau 19 donne la liste de quelques benzodiazpines courantes. Ce


groupe compte environ 60 substances parmi lesquelles figurent
l'alprazolam, le camazpam, le clorazpate, le flunitrazpam, le
ktazolam, le loprazolam, le lormtazpam, le mdazpam, le midazolam,
le prazpam, et le triazolam.
Les benzodiazpines sont utilises comme tranquillisants; le clobazam,
le clonazpam et le diazpam sont galement employs comme
anticonvulsivants. Des cas d'abus ont t nots, en particulier pour
le tmazpam, souvent associ d'autres mdicaments. La plupart des
benzodiazpines sont en grande partie mtabolises dans l'organisme et
beaucoup de membres de cette famille sont en fait des mtabolites
d'autres substances. Ainsi, le diazpam donne le nordazpam,
l'oxazpam (3-hydroxynordazpam) et le tmazpam (3-hydroxydiazpam)
qui sont excrts dans l'urine sous forme de conjugus glucuroniques
ou sulfats.
Tableau 19. Quelques benzodiazpines courantes

Substance

Nom chimique

Chlordiazpoxyde

7-Chloro-2-mthylamino-5-phnyl-3H1,4-benzodiazpine 4-oxyde
7-Chloro-1-mthyl 5-phnyl-1H1,5-benzodiazpine2,4 (3H,5H)-dione
5- (2-Chlorophnyl)-1,3-dihydro7-nitro-2H-1,4-benzodiazpin-2 -one
7-Chloro-1,3-dihydro1-mthyl-5-phnyl-2H1,4-benzodiazpin-2-one
7-Chloro-1- (2-dithylaminothyl)-5(2-fluorophnyl)-1,3 dihydro-2H1,4-benzodiazpin-2-one
7-Chloro-5- (2-chlorophnyl)-1,3-dihydro3 hydroxy-2, H-1,4-benzodiazpin2-one
1,3-Dihydro-7-nitro-5-phnyl-2H1,4-benzodiazpin-2-one
7-Chloro-1,3-dihydro-3-hydroxy-

Clobazam

Clonazpam

Diazpam

Flurazpam

Lorazpam

Nitrazpam
Oxazpam

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Masse
molculaire
relative

300

301

316

285

388

321
281

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Temazpam

5-phnyl-2H-1,4-benzodiazpin2-one
7-Chloro-1,3-dihydro-3-hydroxy1-mthyl-5-phnyl-2H1,4-benzodiazpin-2-one

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287

301

Il n'existe pas de raction colore fiable pour ces substances.


Toutefois, la plupart des benzodiazpines et de leurs conjugus
donnent par hydrolyse des aminobenzophnones qui peuvent tre
extraites et analyses par chromatographie sur couche mince. Deux
rvlateurs diffrents ont t utiliss pour amliorer le pouvoir
discriminant de la mthode, le p-dimthylaminocinnamaldhyde et le
mlange acide nitreux/ N-(1-naphtyl) thylnediamine (raction de
Bratton-Marshall).
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.

Acide chlorhydrique concentr (densit relative 1,18).


Ether de ptrole (intervalle d'bullition 40-60C).
Plaque chromatographie sur couche mince en gel de silice (10
20 cm; taille moyenne des particules 20 m; voir section 4.4.1).
Acide chlorhydrique dilu (1 mol/l).
Tolune/acide actique glacial (97:3).
Solution aqueuse de p-dimthylaminocinnamaladhyde (5 g/l).
Acide trichloractique dilu (500 g/l).
Acide sulfurique dilu (500 ml/l).
Solution aqueuse de nitrite de sodium (10 g/l, rcemment
prpare).
Solution aqueuse de sulfamate d'ammonium (50 g/l).
Chlorhydrate de N-(1-naphtyl) thylnediamine (10g/l) dans un
mlange actone/eau (4:1).

Etalons
Flurazpam et nitrazpam, tous deux la concentration de 100 mg/l
dans l'acide chlorhydrique dilu (1 mol/l).
Mthode
1.

2.
3.
4.
5.

Mlanger 3 ml d'acide chlorhydrique concentr avec 10 ml


d'chantillon ou d'talon dans un tube essai de 30 ml muni d'un
bouchon rod.
Placer le tube non bouch dans un bain-marie bouillant sous une
hotte pendant 30 minutes.
Refroidir, ajouter 10 ml d'ther de ptrole, boucher le tube et
agiter vitesse modre pendant 10 minutes.
Centrifuger pendant 5 minutes et recueillir la couche organique
suprieure dans un autre tube.
Evaporer l'extrait sec sous un courant d'air ou d'azote 60C.

Chromatographie sur couche mince


1.
2.

Reconstituer l'extrait dans 100 l d'ther de ptrole.


Diviser la plaque en quatre couloirs (deux fois deux) et dposer
deux fractions de 25 l d'chantillon et d'talon sur chaque

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3.

4.

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paire de couloirs (en commenant par l'chantillon, voir section


4.4.2).
Dvelopper le chromatogramme sur une longueur de 10 cm l'aide
du mlange tolune/acide actique (cuve sature, voir section
4.4.3).
Retirer la plaque de la cuve chromatographie et laisser scher.
Attention - tous les rvlateurs utiliss sont toxiques.
Effectuer la pulvrisation sous une hotte aspirante efficace.

5.

Pulvriser la solution de p-dimthylaminocinnamaldhyde puis


l'acide trichloractique sur deux couloirs (A).

6.

Pulvriser les deux autres couloirs (B) avec les ractifs


suivants en schant entre chaque pulvrisation: acide sulfurique,
solution de nitrite de sodium, solution de sulfamate d'ammonium
et solution de naphtylthylnediamine.

Rsultats
Le tableau 20 indique les valeurs de hRf et les ractions colores
obtenues avec quelques benzophnones courantes.
Pour rduire les interfrences dues d'autres produits d'hydrolyse,
agiter la solution dans l'ther de ptrole obtenue l'tape 4 avec de
l'hydroxyde de sodium dilu (2 mol/l) sur un agitateur rotatif pendant
5 minutes. Sparer les phases en centrifugeant pendant 5 minutes, puis
vaporer l'extrait de ptrole sec comme il est indiqu ci-dessus
(tape 5).
Les rsultats sont parfois difficiles interprter, car l'urine peut
contenir de nombreuses substances susceptibles de donner de la
mthylaminochlorobenzophnone et/ou de l'aminochlorobenzophnone par
hydrolyse. Par exemple, il peut tre impossible de distinguer le
tmazpam ou l'oxazpam du diazpam ou du nordazpam, car ces composs
donnent les mmes benzophnones.
Les substances suivantes ne donnent pas de benzophnone par hydrolyse:
mdazpam, triazolam, clobazam, norclobazam et midazolam.
Sensibilit
Nordazpam (sous forme d'aminochlorobenzophnone), 1 mg/l.
Interprtation clinique
Les benzodiazpines sont responsables de nombreuses intoxications
aigus, mais elles ne provoquent gnralement chez l'adulte que de la
somnolence avec confusion, ataxie, difficults d'locution,
incoordination et parfois coma. La dpression respiratoire est
inhabituelle chez l'adulte, sauf avec le flurazpam ou en cas de
maladie respiratoire prexistante. Elle peut galement survenir chez
le jeune enfant et le vieillard. Les benzodiazpines ont aussi un
effet dpresseur synergique sur le centre respiratoire lorsqu'elles
sont prises avec de l'thanol ou un autre dpresseur du systme
nerveux central.
Gnralement, le traitement est purement symptomatique, bien que le
flumaznil puisse tre utilis comme antagoniste spcifique (voir
tableau 4). La mesure des concentrations plasmatiques de

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benzodiazpines ne prsente gure d'intrt pour la prise en charge


des intoxications aigus.
Tableau 20. Chromatographie sur couche mince des aminobenzophnones: valeurs de hR

Benzophnone

Drive de:

Origine

hR
A

Mthylaminochloro-

Aminochloro-

Aminodichloro

Diazpam

Diazpam
Ktazolam
Mdazpam

66

ros

Tmazpam

Tmazpam
Diazpam
Camazpam
Mdazpam
Ktazolam

Oxazpam

Oxazpam
Diazpam
Prazpam
Mdazpam
Ktazolam
Chlordiazpoxyde
Camazpam
Tmazpam
Clorazpate de dipotassium

40

vio

Chlordiazpoxyde

Chlordiazpoxyde

Dmthylchlordiazpoxyde

Chlordiazpoxyde

Dmoxpam
Nordazpam

Chlordiazpoxyde
Diazpam
Clorazpate de dipotassium
Dtazolam
Prazpam
Mdazpam
Chlordiazpoxyde

Lorazpam

Lorazpam
Lormtazpam

45

vio

Drive de:

Origine

hR

Tableau 20. (suite)

Benzophnone

Aminochlorofluoro-

Dsalkylflurazpam

Flurazpam

31

vio

Aminonitro-

Nitrazpam

Nitrazpam

34

ros

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Diamino

7-Aminonitrazpam
7-Actamidonitrazpam

Nitrazpam
Nitrazpam

52

vio

Aminonitrochloro-

Clonazpam
Loprazolam et mtabolites

Clonazpam
Loprazolam

34

ros

Rvlateur: solution de p-dimthylaminocinnamaldhyde, puis acide trichloractique.

Rvlateur: acide sulfurique, puis solution de nitrite de sodium,


solution de sulfamate d'ammonium et solution de naphthylthylnediamine.

6.15

Bismuth

Le bismuth (Bi) a des applications industrielles dans la fabrication


de pigments et d'alliages. En mdecine, des sels de bismuth, comme le
sous-salicylate, sont utiliss dans le traitement de troubles
gastro-intestinaux, tels que les gastrites, les ulcres peptiques et
la diarrhe. Comme l'antimoine, l'arsenic et le mercure, le bismuth
peut tre dtect grce la raction de Reinsch.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux chantillons
suspects. Epreuve de Reinsch - voir la monographie 6.8 (antimoine).
Rsultats
La coloration du cuivre peut tre interprte comme suit:
violet noir - antimoine
noir terne - arsenic
noir brillant - bismuth
argent - mercure
Le slnium et tellure peuvent aussi produire un dpt noir, tandis
que les concentrations leves de soufre peuvent donner au cuivre une
apparence tachete.
La concentration de bismuth dans l'chantillon peut tre estime par
comparaison du dpt observ sur le cuivre avec celui obtenu avec une
concentration connue de l'lment.
Sensibilit
Bismuth, environ 2 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable au cuivre noirci la suite de l'preuve ci-dessus.
Ractifs
1.
2.
3.

Solution aqueuse de cyanure de potassium (100 g/l). Manipuler les


solutions concentres de cyanures avec prcaution.
Solution aqueuse de sulfite de sodium (50 g/l, rcemment
prpare).
Acide nitrique dilu (3 mol/l).

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4.

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Ractif la quinine et l'iodure de potassium. Dissoudre 1 g de


sulfate de quinine dans 100 ml d'eau purifie contenant 0,5 ml
d'acide nitrique concentr (densit relative 1,42). Ajouter 2 g
d'iodure de potassium lorsque la quinine est compltement
dissoute.

Mthode
1.
2.

3.

Dposer l'chantillon de cuivre dans la solution de cyanure de


potassium et laisser reposer pendant 10 minutes.
S'il persiste une tache, la laver avec de l'eau purifie et
ajouter 1 ml de solution de sulfite de sodium et 1 ml d'acide
nitrique dilu.
Agiter frquemment pendant 5 minutes et ajouter 1 ml d'eau
purifie, puis 1 ml de ractif la quinine et l'iodure de
potassium.

Rsultats
Les taches dues l'arsenic se dissolvent dans la solution de cyanure
de potassium, alors que celles qui sont dues l'antimoine et au
bismuth ne disparaissent pas. Toutefois, le bismuth forme lentement
une suspension orange/brun avec le ractif la quinine et l'iodure
de potassium.
Sensibilit
Bismuth, environ 2 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par le bismuth peut provoquer des lsions
rnales, une encphalopathie et une neuropathie priphrique.
L'utilisation prolonge de sels de bismuth peut galement entraner
une neurotoxicit, mais celle-ci disparat l'arrt du traitement.
6.16

Borates

Les borates sont prsents sous forme d'acide borique (H3BO3) ou de


borax (borate de sodium, ttraborate de disodium, Na2B4O7) dans de
nombreux produits mnagers et ils sont utiliss comme insecticides,
fongicides, produits de traitement du bois, agents de nettoyage et
adoucisseurs d'eau. Ils sont galement prsents en faible
concentration dans les collyres, les lotions oculaires, les bains de
bouche, les dpilatoires et les pommades. Les jeunes enfants sont
particulirement sensibles aux borates et des applications topiques de
poudres contenant de l'acide borique pour soulager l'inflammation
provoque par les couches ont entran des intoxications mortelles.
Chez l'adulte, les intoxications graves sont gnralement la
consquence d'une mauvaise utilisation. La dose mortelle d'acide
borique ou de borate de sodium pour un adulte est de 7 35 g.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.

Solution de curcuma (pice) dans le mthanol (10 g/l).


Acide chlorhydrique dilu (1 mol/l).

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3.

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Hydroxyde d'ammonium dilu (4 mol/l).

Mthode
1.
2.
3.

Plonger des bandelettes de papier-filtre (1x5 cm) dans la


solution de curcuma et laisser scher la temprature ambiante.
Ajouter 1 ml d'acide chlorhydrique dilu 1 ml d'chantillon et
plonger une bandelette de papier au curcuma dans la solution.
Laisser scher le papier avant de l'humidifier avec la solution
d'hydroxyde d'ammonium.

Rsultats
Une coloration rouge bruntre apparat immdiatement et s'intensifie
lorsque le papier sche. La prsence de borate est rvle par le
virage de la couleur au vert-noir lorsque le papier est humidifi avec
l'hydroxyde d'ammonium. Les oxydants (notamment les bromates,
chlorates, iodates et nitrites) interfrent, car ils dcolorent le
curcuma.
Sensibilit
Borate, 50 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
Acide carminique (0,5 g/l) dans l'acide sulfurique concentr (densit
relative 1,83).
Mthode
1.
2.

Filtrer, si ncessaire, 5 ml de contenu gastrique dans un tube


essai de 10 ml.
Introduire 0,5 ml de filtrat ou de solution de produit suspect
dans un tube essai et ajouter lentement 0,5 ml de solution
d'acide carminique le long de la paroi, de faon former une
couche sous-jacente.

Rsultats
Un anneau bleu-violet la limite des deux couches indique la prsence
de borate. Les oxydants forts (notamment les bromates, chlorates,
iodates et nitrites) donnent galement un rsultat positif.
Sensibilit
Borate, 100 mg/l.
Dosage
Applicable au plasma ou au srum (1 ml).
Ractifs
1.
2.

Solution aqueuse de sulfate d'ammonium (40 g/l).


Acide sulfurique concentr (densit relative 1,83).

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3.

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Acide carminique (0,2 g/l) dans l'acide sulfurique concentr.

Etalons
Dissoudre 0,210 g d'acide borique dans 100 ml d'eau purifie (200 g/l
d'ion borate) et diluer avec du srum exempt de borate de faon
obtenir des solutions talons contenant 20, 50, 100 et 200 mg/l d'ion
borate.
Mthode
1.

2.
3.
4.
5.
6.
7.

Ajouter 5 ml de solution de sulfate d'ammonium 1 ml


d'chantillon ou d'talon, agiter rapidement et chauffer au
bain-marie bouillant pendant 15 minutes.
Centrifuger pendant 10 minutes et recueillir le surnageant dans
une fiole jauge de 10 ml.
Agiter le prcipit avec 2 ml d'eau, centrifuger comme ci-dessus
et recueillir le surnageant dans la fiole.
Ajuster le volume 10,0 ml avec de l'eau purifie et mlanger
pendant 5 secondes.
A 1 ml de cette solution, ajouter 5 ml d'acide sulfurique
concentr et mlanger soigneusement.
Ajouter 5 ml de solution d'acide carminique, mlanger
soigneusement et laisser reposer pendant 10 minutes.
Lire l'absorbance 600 nm par rapport un blanc prpar avec du
srum (voir section 4.5.2).

Rsultats
Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des talons en fonction de
leur concentration en borate et calculer la concentration de
l'chantillon.
Sensibilit
Borate, 20 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication par les borates provoque nauses, vomissements,
diarrhe, coma, convulsions et collapsus circulatoire. L'hmodialyse
ou la dialyse pritonale peuvent tre indiques dans les cas graves.
Les concentrations normales de borates dans le srum peuvent atteindre
7 mg/l, mais des symptmes srieux peuvent apparatre pour des
concentrations de 20 150 mg/l. Des concentrations de 200 mg/l 1500
mg/l peuvent tre mortelles.
6.17

Bromates

Les bromates, par exemple le bromate de sodium (NaBrO3), entrent dans


la composition de produits pour soins capillaires (permanentes).
Ce sont des oxydants puissants. L'preuve la diphnylamine dcrite
ci-aprs donnera galement des rsultats positifs avec d'autres
oxydants comme les chlorates, les hypochlorites, les iodates, les
nitrates et les nitrites.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.

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Ractifs
Diphnylamine (10 g/l) dans l'acide sulfurique concentr (densit
relative 1,83).
Mthode
1.
2.

Filtrer, si ncessaire, 5 ml de contenu gastrique dans un tube de


verre de 10 ml.
Introduire 0,5 ml de filtrat ou de solution de produit suspect
dans un tube et ajouter lentement 0,5 ml de solution de
diphnylamine le long de la paroi, de faon former une couche
sous-jacente.

Rsultats
Le rsultat est positif si une coloration bleu intense se dveloppe
immdiatement la limite des deux couches. La plupart des
chantillons de contenu gastrique donnent une coloration bleu ple due
la prsence de matires organiques. Etant donn que tous les
oxydants puissants sont rapidement rduits dans les chantillons
biologiques, l'preuve doit tre effectue ds la rception de
l'chantillon.
Sensibilit
Bromate, 10 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.
4.

Acide nitrique dilu (2 mol/l).


Solution aqueuse de nitrate d'argent (10 g/l).
Solution aqueuse de nitrite de sodium (50 g/l, rcemment
prpare).
Hydroxyde d'ammonium concentr (densit relative 0,88).

Mthode
1.

2.
3.

4.

Ajouter 0,2 ml d'acide nitrique dilu et 0,2 ml de solution de


nitrate d'argent 1 ml d'chantillon et mlanger pendant 5
secondes.
S'il se forme un prcipit (d la prsence d'halognures),
centrifuger pendant 1 minute et recueillir le surnageant limpide.
Ajouter du nitrate d'argent goutte goutte pour liminer
compltement les halognures, puis 0,2 ml de solution de nitrite
de sodium.
S'il se forme un prcipit, ajouter 0,2 ml d'hydroxyde d'ammonium
concentr.

Rsultats
Un prcipit crme peu soluble dans l'hydroxyde d'ammonium indique la
prsence de bromates. Dans cette preuve, les iodates se comportent
comme les halognures (voir tape 3).

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Sensibilit
Bromate, 10 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par les bromates peut provoquer nauses,
vomissements, diarrhe, douleurs abdominales, confusion, coma et
convulsions. La mthmoglobinmie est frquente et peut se manifester
par une coloration chocolat fonc du sang (voir section 3.2.2). La
mthmoglobine peut tre dose dans le sang, mais elle est instable et
les chantillons conservs un certain temps donnent des rsultats peu
fiables. Le traitement est symptomatique.
6.18

Bromure de mthyle

Le bromure de mthyle (CH3Br) est utilis comme fumigant dans les


cales de navires, les silos grains et d'autres locaux de grandes
dimensions. Il se transforme partiellement in vivo en bromure
inorganique. Etant donn que les concentrations d'ions bromure
observes lors des intoxications par le bromure de mthyle sont
beaucoup plus faibles que celles qui entranent une intoxication grave
par les bromures inorganiques, on peut penser que la toxicit du
bromure de mthyle est due davantage la molcule elle-mme qu'
l'ion bromure. L'preuve qualitative dcrite ci-aprs peut indiquer la
prsence de bromures ou d'iodures inorganiques. Elle doit donc tre
suivie de l'preuve de confirmation approprie ou d'un dosage des
bromures dans le sang. Il n'existe pas de mthode simple applicable au
bromure de mthyle lui-mme.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine. Dtecte les bromures inorganiques.
Ractifs
1.
2.
3.

Acide nitrique dilu (2 mol/l).


Solution aqueuse de nitrate d'argent (10 g/l).
Hydroxyde d'ammonium concentr (densit relative 0,88).

Mthode
1.

2.

Ajouter 0,1 ml d'acide nitrique 1 ml de solution examiner


limpide, mlanger pendant 5 secondes et ajouter 0,1 ml de
solution de nitrate d'argent.
Centrifuger, sparer le prcipit ventuel et le traiter avec
0,1 ml d'hydroxyde d'ammonium concentr.

Rsultats
Un prcipit blanc soluble dans l'hydroxyde d'ammonium indique la
prsence de chlorures; un prcipit blanc-crme peu soluble dans
l'hydroxyde d'ammonium caractrise les bromures, tandis que les
iodures donnent un prcipit jaune-crme insoluble.
Sensibilit
Bromure, 50 mg/l.
Epreuve de confirmation

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Applicable l'urine. Dtecte les bromures inorganiques.


Ractifs
1.
2.
3.

Solution sature de fluorescine dans l'acide actique dilu


(600 ml/l).
Acide sulfurique concentr (densit relative 1,83).
Permanganate de potassium (en poudre).

Mthode
1.
2.
3.

Plonger une bandelette de papier filtre dans la solution de


fluorescine.
Ajouter environ 50 mg de permanganate de potassium 2 ml de
solution examiner dans un tube essai de 10 ml.
Ajouter 0,2 ml d'acide sulfurique concentr et placer le papier
filtre imprgn de fluorescine au-dessus de l'ouverture du tube.

Rsultats
Le bromure est oxyd en brome libre. Celui-ci ragit avec la
fluorescine jaune pour donner de l'osine (ttrabromofluorescine) de
couleur rose/rouge.
Sensibilit
Bromure, 50 mg/l.
Dosage
Applicable au plasma ou au srum (2 ml).
Ractifs
1.

2.

Solution aqueuse d'acide chloroaurique. Dissoudre 0,5 g d'acide


chloroaurique (chlorure d'or, HAuCl4.xH2O) dans 100 ml d'eau
purifie.
Solution aqueuse d'acide trichloractique (200 g/l).

Etalons
Dissoudre 1,288 g de bromure de sodium dans 500 ml d'eau purifie
(2 g/l d'ion bromure). Prparer une srie de dilutions dans l'eau
purifie contenant 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,2 et 1,6 g/l d'ion bromure.
Mthode
1.

2.
3.
4.

Ajouter 6 ml de solution d'acide trichloractique 2 ml


d'chantillon dans un tube essai de 10 ml, agiter rapidement
pendant 30 secondes et laisser reposer 15 minutes.
Centrifuger pendant 5 minutes et filtrer le surnageant sur un
papier filtre silicon dans un autre tube.
Ajouter 1 ml de solution d'acide chloroaurique 4 ml de
surnageant limpide et agiter rapidement pendant 5 secondes.
Noter l'absorbance 440 nm par rapport un blanc prpar avec
de l'eau purifie (voir section 4.5.2).

Rsultats

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Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des talons en fonction de


leur concentration en bromure et calculer la concentration de
l'chantillon. La courbe est linaire pour des concentrations allant
de 25 mg/l 2,5 g/l. Cette mthode ne donne pas de rsultat fiable si
les chantillons sont troubles, par exemple dans le cas des
prlvements postmortem.
Sensibilit
Bromure, 25 mg/l.
Interprtation clinique
Les symptmes de l'intoxication au bromure de mthyle (confusion,
tourdissements, cphales, nauses, vomissements, douleurs
abdominales, troubles visuels, hyporflexie et paresthsie) se
dveloppent souvent plusieurs heures aprs l'exposition. Dans les cas
graves, ils peuvent tre suivis de coma et de convulsions. On a
galement observ un oedme pulmonaire, une jaunisse et une oligurie.
Le traitement est symptomatique.
Les concentrations sriques de bromures sont normalement infrieures
10 mg/l. Lors d'un traitement par des bromures inorganiques, elles
peuvent atteindre 80 mg/l; les concentrations suprieures 500 mg/l
s'accompagnent gnralement de symptmes de toxicit. Des
concentrations sanguines de l'ordre de 90 400 mg/l ont t signales
dans des cas mortels d'intoxication au bromure de mthyle.
6.19

Bromures

Les bromures, comme le bromure de sodium (NaBr), sont encore parfois


utiliss comme sdatifs et anticonvulsivants. Ils sont aussi employs
pour le dveloppement des photographies. Le bromure de mthyle est
utilis comme fumigant dans les cales de navires et les silos
grains. In vivo, il est partiellement mtabolis en bromures
inorganiques, de mme que les sdatifs broms, comme le carbromal.
L'preuve qualitative ci-aprs indique la prsence de bromures ou
d'iodures inorganiques et doit tre complte par une preuve de
confirmation.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.

Acide nitrique dilu (2 mol/l).


Solution aqueuse de nitrate d'argent (10 g/l).
Hydroxyde d'ammonium concentr (densit relative 0,88).

Mthode
1.

2.

Ajouter 0,1 ml d'acide nitrique 1 ml de solution examiner


limpide, mlanger pendant 5 secondes et ajouter 0,1 ml de
solution de nitrate d'argent.
Centrifuger, rejeter le surnageant et traiter le prcipit
ventuel avec 0,1 ml d'hydroxyde d'ammonium concentr.

Rsultats

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Un prcipit blanc soluble dans l'hydroxyde d'ammonium indique la


prsence de chlorures; un prcipit blanc-crme peu soluble dans
l'hydroxyde d'ammonium caractrise les bromures, tandis que les
iodures donnent un prcipit jaune-crme insoluble.
Cette mthode peut aussi servir rechercher la prsence de sdatifs
organobroms comme le carbromal dans le contenu gastrique et les
produits suspects. Dans ce cas, porter bullition 1 ml d'chantillon
avec 1 ml d'hydroxyde de sodium dilu (5 mol/l) pendant 5 minutes,
refroidir et neutraliser en ajoutant lentement 3 ml d'acide nitrique
(2 mol/l). Procder ensuite comme ci-dessus (tapes 1 et 2).
Sensibilit
Bromure, 50 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.

Solution sature de fluorescine dans l'acide actique dilu (600


ml/l).
Acide sulfurique concentr (densit relative 1,83).
Permanganate de potassium (en poudre).

Mthode
1.
2.
3.

Plonger une bandelette de papier-filtre dans la solution de


fluorescine.
Ajouter environ 50 mg de permanganate de potassium 2 ml de
solution examiner dans un tube essai de 10 ml.
Ajouter 0,2 ml d'acide sulfurique concentr et prsenter le
papier-filtre imprgn de fluorescine devant l'ouverture du
tube.

Rsultats
L'oxydation du bromure donne du brome. Celui-ci ragit avec la
fluorescine jaune pour donner de l'osine (ttrabromofluorescine) de
couleur rose/rouge.
Sensibilit
Bromure, 50 mg/l.
Dosage
Applicable au plasma ou au srum (2 ml).
Ractifs
1.

2.

Solution aqueuse d'acide chloroaurique. Dissoudre 0,5 g d'acide


chloroaurique (chlorure d'or, HAuCl4.xH2O) dans 100 ml d'eau
purifie.
Acide trichloractique dilu (200 g/l).

Etalons

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Dissoudre 1,29 g de bromure de sodium dans 500 ml d'eau purifie


(2 g/l d'ion bromure). Prparer une srie de dilutions dans l'eau
purifie de faon obtenir des concentrations en ion bromure de 0,2,
0,4, 0,6, 0,8, 1,2 et 1,6 g/l.
Mthode
1.

2.
3.
4.

Ajouter 6 ml de solution d'acide trichloractique 2 ml


d'chantillon dans un tube essai de 10 ml, agiter rapidement
pendant 30 secondes et laisser reposer pendant 15 minutes.
Centrifuger pendant 5 minutes et filtrer le surnageant sur un
papier-filtre silicon.
Ajouter 1 ml de solution d'acide chloroaurique 4 ml de
surnageant limpide et agiter rapidement pendant 5 secondes.
Mesurer l'absorbance 440 nm par rapport un blanc prpar avec
de l'eau purifie (voir section 4.5.2).

Rsultats
Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des talons en fonction de
leur concentration en bromure et calculer la concentration de
l'chantillon. La courbe est linaire pour des concentrations allant
de 25 mg/l 2,5 g/l). Si le surnageant est trouble, par exemple dans
le cas des chantillons post-mortem, le rsultat n'est pas fiable.
Sensibilit
Bromure, 25 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par les bromures peut provoquer nauses,
vomissements et diarrhe, mais ces sels sont peu absorbs et les cas
de toxicit systmique sont dus le plus souvent une ingestion ou
une exposition chronique. On peut alors noter les manifestations
suivantes: fatigue, irritabilit, anorexie, douleurs abdominales,
pigmentation de la peau, hallucinations visuelles et auditives,
dlire, tremblements, ataxie et coma.
Normalement, les concentrations sriques de bromure sont infrieures
10 mg/l, mais en cas de traitement mdical, elles peuvent atteindre
80 mg/l. Les symptmes toxiques sont gnralement associs des
concentrations suprieures 500 mg/l. En gnral, le traitement est
symptomatique.
6.20

Cadmium

Le cadmium (Cd) donne des sels incolores dont les proprits chimiques
sont analogues celles des sels de zinc. L'oxyde et les sels et
alliages de cadmium se retrouvent dans les batteries au
nickel-cadmium, les soudures, les peintures et les pigments pour
matires plastiques. Les cas d'intoxication aigu sont extrmement
rares, mais une toxicit chronique a t note la suite d'une
exposition professionnelle, et parfois d'une contamination des
aliments ou de l'eau, notamment au Japon.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche du cadmium dans les
chantillons biologiques ou les produits suspects.

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Interprtation clinique
L'exposition chronique au cadmium peut provoquer des lsions des
tubules rnaux et une insuffisance respiratoire. Une ostomalacie a
galement t observe en cas de carence du rgime alimentaire en
calcium. L'ingestion de sels de cadmium provoque douleurs abdominales,
vomissements et diarrhes, avec oedme facial, hypotension, acidose
mtabolique, insuffisance respiratoire, oedme pulmonaire et oligurie.
La mort peut survenir dans les cas graves. Le traitement symptomatique
peut tre complt par l'administration d'agents chlateurs.
6.21

Cafine

Mthylthobromine, 7-mthylthophylline, 1,3,7-trimthylxanthine;


C8H10N4O2; masse molculaire relative, 194

La cafine est un alcalode prsent dans le th, le caf, le cola et


d'autres boissons. Une tasse de caf ou de th peut en contenir
jusqu' 100 mg. Elle entre dans la composition de nombreux produits
stimulants. La cafine est galement utilise dans le traitement de
l'apne nonatale. Dans l'organisme, elle se transforme par
N-dmthylation et oxydation en driv de l'acide urique. Environ
85% de la dose absorbe par voie orale sont excrts sans changement
dans l'urine. La cafine est un mtabolite important de la
thophylline chez les nouveau-ns et chez certains adultes.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de la cafine, mais
celle-ci peut tre dtecte et identifie par chromatographie sur
couche mince dans l'urine, le contenu gastrique ou les chantillons
suspects aprs alcalinisation et extraction par solvant (voir section
5.2.3), Toutefois, la cafine ne peut tre rvle que par
l'iodoplatinate acidifi et la sensibilit est mauvaise.
Interprtation clinique
Les principaux symptmes d'une intoxication aigu la cafine sont
les suivants: palpitations, hypertension, diurse, stimulation du
systme nerveux central, nauses, vomissements, hypokalimie marque,
acidose mtabolique et convulsions. Le traitement est gnralement
symptomatique.
6.22

Camphre

Bornan-2-one; C10H16O; masse molculaire relative, 152

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Le camphre est un rubfiant. Il est galement utilis comme antimite.


On l'obtient par distillation du bois de Cinnamomum camphora ou par
synthse. Dans l'organisme, il subit une hydroxylation et il est
excrt sous forme de glucuronides dans l'urine. L'intoxication par le
camphre est gnralement due l'ingestion d'huile camphre. Une dose
de 4 g peut tre mortelle pour un adulte.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de cette substance.
Toutefois, le camphre possde une odeur forte caractristique qui peut
orienter le diagnostic lorsqu'elle est dtecte dans l'haleine ou dans
l'urine.
Interprtation clinique
L'ingestion de camphre peut provoquer nauses, vomissements,
cphales, confusion, vertiges, excitation, hallucinations,
tremblements et dilatation des pupilles. Dans les cas graves, ces
symptmes peuvent tre suivis de coma, de convulsions et d'une
insuffisance rnale et hpatique. Le traitement est symptomatique.
6.23

Carbamazpine

5H-Dibenz [b,f] azpine-5-carboxamide; C15H12N2O; masse


molculaire relative, 236

La carbamazpine est largement utilise comme anticonvulsivant. Elle


se transforme dans l'organisme par poxydation (pour donner la
carbamazpine-10,11-poxyde qui est la forme pharmacologiquement
active), formation de diol, hydroxylation et conjugaison. Moins de 10%
de la dose absorbe sont excrts sans changement dans l'urine. La
dose ltale minimale est estime 5 g chez l'adulte.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.

Acide chlorhydrique dilu (2 mol/l).


Ractif l'hypobromite de sodium. Dissoudre 0,5 ml de brome avec
prcaution et en refroidissant dans 5 ml de solution aqueuse

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d'hydroxyde de sodium (400 g/l). A prparer extemporanment.


Mthode
1.

2.

Ajouter 1 ml d'acide chlorhydrique dilu 5 ml d'chantillon et


5 ml de chloroforme, agiter rapidement pendant 1 minute et
centrifuger pendant 5 minutes.
Aprs avoir rejet la couche aqueuse suprieure, ajouter 1 ml de
l'extrait chloroformique 0,2 ml de ractif l'hypobromite de
sodium dans un tube essai et agiter rapidement pendant 30
secondes.

Rsultats
La coloration bleu-violet de la couche chloroformique indique la
prsence de carbamazpine. La carbamazpine et ses mtabolites peuvent
aussi tre dtects par chromatographie sur couche mince dans l'urine
aprs acidification et extraction par solvant (voir section 5.2.3).
Sensibilit
Carbamazpine, 250 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication par la carbamazpine peut provoquer cphales,
scheresse de la bouche, gne abdominale, diarrhe, constipation,
ataxie, nystagmus, diplopie, hypotension, coma, convulsions et
dpression respiratoire. Le traitement est gnralement symptomatique.
6.24

Chloralose

alpha-Chloralose; (R)-1,2 -O-(2,2,2-trichlorthylidne)-alpha-Dglucofuranose; C8H11Cl3O6; masse molculaire relative, 310.

Le chloralose est un hypnotique et il a t utilis comme anesthsique


chirurgical chez les animaux de laboratoire. Il est galement employ
pour loigner les oiseaux des graines de semence et comme rodenticide,
notamment contre les souris, sous les climats froids. La dose toxique
chez l'adulte est d'environ 1 g.
Le chloralose peut tre oxyd par l'acide priodique en acide
trichloractique, qui est ensuite dtect par la mthode de Fujiwara,
comme le ttrachlorure de carbone. On a mis l'hypothse que le
chloralose tait hydrolys in vivo et que l'urine pourrait alors
donner une raction positive sans qu'il soit ncessaire procder
l'oxydation par l'acide priodique. Toutefois, des travaux rcents
semblent infirmer cette hypothse.
Epreuve qualitative
Applicable au plasma ou au srum, l'urine, au contenu gastrique et

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aux produits suspects. Cette preuve doit tre effectue sous une
hotte aspirante.
Ractifs
1.

2.
3.

Ractif l'acide priodique. Mlanger 3 g de periodate de sodium


avec 3 ml d'acide sulfurique dilu (0,5 mol/l) et complter
100 ml avec de l'eau.
Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (5 mol/l, soit 200 g/l).
Acide trichloractique dilu: 10 mg/l.

Mthode
1.

2.
3.

4.

5.

Ajouter 1 ml de ractif l'acide priodique 1 ml de solution


examiner (ou une portion de rsidus solides extraite avec 1 ml
d'eau) dans un tube essai de 10 ml.
Mlanger et laisser reposer 5 minutes.
Dans trois tubes de 10 ml, introduire respectivement:
a) 2 ml de solution examiner;
b) 2 ml d'eau purifie;
c) 2 ml d'acide trichloractique dilu.
Ajouter 1 ml de solution d'hydroxyde de sodium et 1 ml de
pyridine dans chaque tube, mlanger doucement et boucher de faon
non hermtique.
Chauffer au bain-marie bouillant pendant 2 minutes.

Rsultats
Une coloration rouge/violet intense dans la couche suprieure
(pyridine) du tube trait au periodate indique la prsence de
chloralose. L'analyse de l'chantillon sans periodate vise exclure
la prsence de composs, comme l'hydrate de chloral, qui donnent de
l'acide trichloractique in vivo. L'essai blanc permet d'exclure
la contamination par le chloroforme prsent dans l'atmosphre du
laboratoire.
Sensibilit
Trichloractate, 1 mg/l.
Interprtation clinique
L'ingestion de chloralose peut provoquer somnolence, hypotonie et
coma. Le traitement est gnralement symptomatique.
6.25

Chlorates

Le chlorate de sodium (NaClO3) est utilis comme dsherbant. Il entre


aussi dans la composition des allumettes et des pices pyrotechniques.
De petites quantits de chlorates sont galement prsentes dans les
gargarismes et les ptes dentifrices. L'ingestion de 15 g de chlorate
de sodium peut entraner une intoxication svre chez l'adulte. Les
chlorates sont des oxydants puissants, et l'preuve dcrite ci-aprs
dtectera galement des composs aux proprits similaires, comme les
bromates, les hypochlorites, les iodates, les nitrates et les
nitrites.
Epreuve qualitative
Epreuve applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.

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Ractif
Diphnylamine (10 g/l) dans l'acide sulfurique concentr (densit
relative 1,83).
Mthode
1.
2.

Filtrer 5 ml de contenu gastrique dans un tube essai de 10 ml.


Introduire 0,5 ml de filtrat ou de solution de produit suspect
dans un tube propre et ajouter lentement 0,5 ml de solution de
diphnylamine le long de la paroi de faon former une couche
sous-jacente.

Rsultats
Le rsultat est positif si une coloration bleu intense apparat
immdiatement l'interface des deux couches. La plupart des
chantillons de contenu gastrique donneront une coloration bleu ple
due la prsence de matires organiques. Etant donn que tous les
oxydants forts sont rapidement rduits dans les chantillons
biologiques, l'preuve doit tre effectue aussi rapidement que
possible, ds la rception de l'chantillon.
Sensibilit
Chlorate, 10 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.

2.

Ractif au sulfate manganeux. Mlanger une solution aqueuse


sature de sulfate manganeux avec de l'acide o-phosphorique
(1:1).
Diphnylcarbazide (10 g/l) dans le mthanol.

Mthode
1.

2.

Ajouter 0,2 ml de ractif au sulfate manganeux 0,1 ml de


solution examiner et chauffer quelques instants sur une lampe
alcool ou un microbrleur.
Refroidir et ajouter 0,1 ml de solution de diphnylcarbazide.

Rsultats
Une coloration violette s'intensifiant aprs refroidissement et
addition de diphnylcarbazide indique la prsence de chlorate.
Les persulfates et les periodates donnent une raction similaire; les
persulfates peuvent tre limins en vaporant la solution examiner
avec 0,1 ml d'acide sulfurique concentr (densit relative 1,83) et
0,1 ml de solution de nitrate d'argent (10 g/l).
Sensibilit
Chlorate, 100 mg/l.

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Interprtation clinique
L'intoxication aigu par les chlorates peut provoquer nauses,
vomissements, diarrhe, douleurs abdominales, confusion, coma et
convulsions. La mthmoglobinmie est frquente et peut se manifester
par une coloration chocolat fonc du sang (voir section 3.2.2). La
mthmoglobine peut tre dose dans le sang, mais elle est instable,
et les rsultats ne sont pas fiables si les chantillons ont t
conservs un certain temps. Le traitement est symptomatique.
6.26

Chloroforme

Trichloromthane; CHCl3; masse molculaire relative, 119.


Le chloroforme tait employ autrefois en anesthsie et comme solvant,
mais il est relativement toxique, car il se mtabolise partiellement
en phosgne (COCl2), trs toxique pour le foie et les reins.
Le chloroforme peut tre dtect facilement grce la raction de
Fujiwara. Toutefois, d'autres composs qui se transforment en acide
trichloractique dans l'organisme, comme l'hydrate de chloral, la
dichloralphnazone et le trichlorthylne ragissent galement.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine. Raction de Fujiwara - voir la monographie 6.103
(ttrachlorure de carbone). Cette preuve doit tre effectue sous une
hotte aspirante.
Rsultats
Une coloration rouge/violet intense dans la couche suprieure
(pyridine) indique la prsence de composs trichlors. L'essai blanc
permet d'exclure la contamination par le chloroforme prsent dans
l'atmosphre du laboratoire ou d'autres substances donnant une
raction positive. L'acide trichloractique est de loin le compos le
plus frquemment rencontr lors de la ralisation de cette preuve.
Sensibilit
Trichloractate, 1 mg/l.
Interprtation clinique
Les intoxications aigus au chloroforme sont rares. Les principaux
symptmes cliniques sont les suivants: ataxie, nauses, vomissements,
coma, convulsions, dpression respiratoire, arythmies cardiaques et
lsions hpato-rnales. Le traitement est symptomatique
L'actylcystine peut protger contre les risques de lsions
hpato-rnales (voir tableau 4)
6.27

Chloroquine

7-Chloro-4-(4-dithylamine-1-mthylbutylamino) quinoline;
C8H26CIN3; masse molculaire relative, 320.

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La chloroquine est un driv de la 4-aminoquinoline trs utilis dans


le traitement du paludisme. Elle s'limine lentement de l'organisme
(demi-vie de 25 60 jours) en donnant plusieurs mtabolites, dans un
premier temps par N-dsalkylation et dsamination. Une dose de 1 g
peut tre mortelle pour un jeune enfant et des adultes sont dcds
aprs ingestion de 3 44 g.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de la chloroquine
dans les liquides biologiques, mais cette substance et ses mtabolites
peuvent tre dtects par chromatographie sur couche mince dans
l'urine aprs alcalinisation et extraction par un solvant (voir
section 5.2.3). Comme la quinine, la chloroquine est fluorescente en
lumire ultraviolette (254 nm et 366 nm) ce qui peut constituer un
autre indice facilitant son identification.
Interprtation clinique
Les signes d'intoxication aigu par la chloroquine peuvent se
manifester dans les 30 minutes suivant l'ingestion. Il s'agit de
nauses, vomissements, douleurs abdominales, diarrhes, bourdonnements
d'oreille, vision brouille, tourdissements, agitation, hypotension,
coma, convulsions et dpression respiratoire. Un arrt
cardiorespiratoire brutal est possible dans les cas graves. Le
traitement est gnralement symptomatique, mais une association de
diazpam et d'pinphrine s'est rvle particulirement efficace.
6.28

Cholinestrase (activit)

Beaucoup d'insecticides, comme les carbamates et les organophosphors,


perturbent la transmission de l'influx nerveux en inhibant
l'actylcholinestrase. La mesure semi-quantitative de l'activit de
la cholinestrase plasmatique constitue une mthode simple pour
valuer l'exposition ces substances (voir section 3.1.5).
Epreuve qualitative
Applicable au plasma ou au srum.
Ractifs
1.

2.
3.
4.

Ractif au dithiobisnitrobenzoate. Acide 5,5'-dithiobis


(2-nitrobenzoque) (0,2 g/l) dans une solution tampon de
dihydrogno-orthophosphate de sodium (0,1 mol/l, pH 7,4).
Solution aqueuse d'iodure d'actylthiocholine (5 g/l).
Solution aqueuse de chlorure de pralidoxime (200 g/l).
Plasma ou srum provenant d'un individu non expos (plasma
tmoin).

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Mthode
1.

2.
3.
4.

Introduire 2,0 ml de ractif au dithiobisnitrobenzoate et 1,0 ml


de solution d'iodure d'actylthiocholine dans trois tubes
essais de 1,0 ml.
Ajouter 20 l de plasma tmoin dans un tube et 20 l de plasma
examiner dans un autre.
Ajouter 20 l de solution de pralidoxime et 20 l de plasma
examiner dans le troisime tube.
Agiter rapidement le contenu des trois tubes et laisser reposer
la temprature ambiante pendant 2 minutes.

Rsultats
La prsence d'un inhibiteur de l'actylcholinestrase est indique par
une coloration plus intense dans le tmoin que dans la solution
examiner. Elle est confirme par une coloration identique dans le tube
contenant de la pralidoxime et dans le tube tmoin (voir section
3.1.5).
Interprtation clinique
L'exposition aux pesticides organophosphors peut tre cause de
bronchorrhe, dtresse respiratoire, sialorrhe, nauses, faiblesse
musculaire, et ventuellement paralysie. Le traitement est
essentiellement symptomatique, mais il doit aussi comporter
l'administration d'atropine et de pralidoxime.
L'exposition aux carbamates peut se traduire par les symptmes
suivants: anorexie, douleurs abdominales, nauses, vomissements,
diarrhe, sialorrhe, sudation, anxit, ataxie et oedme pulmonaire
aigu. L'administration d'atropine peut tre indique, mais la
pralidoxime doit tre vite.
6.29

Clomthiazole

Chlormthiazole; 5-(2-chlorothyl)-4-mthylthiazole; C6H8 CINS;


masse molculaire relative, 162.

Le clomthiazole est utilis comme hypnotique chez les patients gs,


comme anticonvulsivant, et dans les traitements de sevrage de l'alcool
et des drogues. Aprs administration par voie orale, moins de 5% de la
dose sont excrts sans changement dans l'urine, et un grand nombre de
mtabolites ont t identifis. Le clomthiazole communique une odeur
caractristique l'haleine et au contenu gastrique.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche du clomthiazole,
mais ce compos et ses mtabolites peuvent tre dtects et identifis
par chromatographie sur couche mince dans l'urine aprs alcalinisation
et extraction par un solvant (voir section 5.2.3).
Interprtation clinique

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L'intoxication aigu par le clomthiazole peut provoquer les symptmes


suivants: ternuements, sialorrhe, conjonctivite, hypotension,
hypothermie, coma et dpression respiratoire. L'thanol potentialise
les effets dpresseurs du clomthiazole sur le systme nerveux
central, et les intoxications mortelles sont souvent dues une
association de ces deux substances. Le traitement est symptomatique.
6.30

Cocane

Mthyl benzolecgonine; benzoate de (1 R , 2 R, 3 s,


5 S)-2-mthoxycarbonyltropan-3-yle; C17H21NO4; masse molculaire
relative, 303.

La cocane est un alcalode extrait des feuilles dessches


d' Erythroxylon coca et d'autres espces d' Erythroxylon, ou obtenu
par synthse partir de l'ecgonine. Le chlorydrate est un
anesthsique local efficace lorsqu'il est utilis des concentrations
de 10-200 g/l, mais on ne l'utilise normalement qu'en application
topique en raison du risque de toxicit gnrale s'il est administr
par d'autres voies.
La cocane fait souvent l'objet d'abus par injection ou inhalation;
prise par voie orale, elle a moins d'effet car elle subit une
hydrolyse dans le tube digestif. La cocane base (crack) est absorbe
trs rapidement lorsqu'elle est inhale ou fume. La dose mortelle
minimale chez l'adulte est estime 1-2 g, mais certains drogus
peuvent tolrer jusqu' 5 g/jour. Les principaux mtabolites sont la
benzoylecgonine, l'ecgonine et l'ester mthylique de l'ecgonine. Aprs
injection intraveineuse, 1 9% seulement de la dose sont excrts
dans l'urine sous forme de cocane, et 35 55% sous forme de
benzoylecgonine.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de la cocane, mais
cette substance et ses mtabolites peuvent tre dtects et identifis
par chromatographie sur couche mince dans l'urine aprs alcalinisation
et extraction par solvant (voir section 5.2.3).
Interprtation clinique
Les principaux symptmes de l'intoxication aigu par la cocane sont
les suivants: euphorie, irritation, vomissements, pyrexie, mydriase,
dlire, tremblements, exagration des rflexes, hypertension,
hyperventilation, convulsions et arrt cardio-respiratoire. Le
traitement est symptomatique.
6.31

Codine

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Ether mthylique de la morphine; 3-O-mthylmorphine monohydrate;


C18H21NO3.H2O; masse molculaire relative, 317.

La codine est un analgsique narcotique obtenu soit partir de


l'opium, soit par mthylation de la morphine. Elle est mtabolise par
O-dmthylation en morphine et par N-dmthylation en narcotine;
la codine elle-mme et ses mtabolites donnent par conjugaison des
glucuronides et des sulfates. La dose mortelle chez l'adulte est
estime 800 mg. Toutefois, la codine est beaucoup moins toxique que
la morphine, et les cas d'intoxication mortelle qui lui sont
directement imputables sont rares.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de la codine, mais
cette substance et la narcotine peuvent tre dtectes et identifies
dans l'urine par chromatographie sur couche mince aprs alcalinisation
et extraction par un solvant (voir section 5.2.3).
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par la codine se traduit par les symptmes
suivants: myosis extrme, hypotension, hypothermie, coma, convulsions,
oedme pulmonaire et arhytmies cardiaques. La dpression respiratoire
peut conduire la mort. La naloxone provoque une rversion rapide des
effets toxiques de la codine sur le systme nerveux central (voir
section 2.2.2).
6.32

Cuivre

Les sels de cuivre, tels que le sulfate, le chlorure et le carbonate


de cuivre (II), ainsi que les sels de cuprammonium, comme le carbonate
de cuprammonium (Cu(NH3)2CO3) sont utiliss comme insecticides et
fongicides. Comme les sels de fer, les sels de cuivre communiquent
souvent une coloration bleue ou verte au contenu gastrique. Les sels
de cuprammonium sont beaucoup plus toxiques que les sels de cuivre en
raison de leur absorption rapide et de la toxicit intrinsque de
l'ion cuprammonium.
L'inhalation de vapeurs ou de poudre de cuivre mtallique peut aussi
provoquer une intoxication aigu.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux chantillons suspects.
Ractifs

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1.
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Dithio-oxamide dans le mthanol (10 g/l).


Hydroxyde d'ammonium concentr (densit relative 0,88).

Mthode
1.

2.

Appliquer lentement 0,1 ml d'chantillon sur un papier filtre de


faon obtenir une tache ne dpassant pas 1 cm de diamtre, en
schant au besoin avec un sche-cheveux.
Exposer la tache aux vapeurs d'ammoniac dgages par l'hydroxyde
d'ammonium concentr sous une hotte et appliquer 0,1 ml de
solution de dithio-oxamide sur la tache.

Rsultats
Les sels de cuivre donnent la tache une coloration vert-olive. Les
sels de chrome donnent galement une coloration verte qui est
normalement visible avant l'addition de dithio-oxamide. D'autres
mtaux donnent des colorations jaune-brun ou rouge-brun.
Sensibilit
Cuivre, 1 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable au contenu gastrique et aux chantillons suspects.
Ractifs
1.
2.

3.

Solution aqueuse d'actate de zinc (10 g/l).


Ractif au mercurithiocyanate d'ammonium. Mlanger 8 g de
chlorure mercurique et 9 g de thiocyanate d'ammonium dans 100 ml
d'eau purifie.
Acide chlorhydrique dilu (0,01 mol/l).

Mthode
1.

2.

Dposer 0,1 ml d'chantillon dans un godet d'une plaque de


porcelaine pour essais la touche et ajouter 0,05 ml d'acide
chlorhydrique dilu.
Mlanger 0,1 ml de ractif au mercurithiocyanate d'ammonium avec
0,1 ml de solution d'actate de zinc et ajouter ce mlange dans
le godet.

Rsultat
Un prcipit violet de mercurithiocyanate de zinc dnote la prsence
de sels de cuivre.
Sensibilit
Cuivre, 50 mg/l.
Dosage
Applicable au plasma ou au srum (1 ml).
Ractifs
1.

Ractif au dihydrazide d'oxalyle. Mlanger 8 ml de solution

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2.
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aqueuse sature de dihydrazide d'oxalyle, 12 ml d'hydroxyde


d'ammonium concentr (densit relative 0,88), 20 ml de solution
aqueuse d'actaldhyde (400 ml/l) et 20 ml d'eau purifie.
Solution aqueuse d'acide trichloractique (200 g/l).
Acide chlorhydrique dilu (2 mol/l).

Etalons
Dissoudre 1,00 g de cuivre, sous forme de feuille, de gaze ou de fil,
dans le plus petit volume possible d'acide nitrique (500 ml/l) et
complter un litre avec de l'acide nitrique dilu (10 ml/l). Diluer
des aliquotes de cette solution avec de l'eau de faon obtenir des
solutions contenant 1,0, 2,0 et 5,0 mg/l d'ion cuivre.
Mthode
1.

Ajouter 0,7 ml d'acide chlorhydrique dilu 1 ml d'chantillon


ou d'talon dans un tube centrifuger en plastique, mlanger et
laisser reposer pendant 15 minutes.

2.

Ajouter 1 ml de solution d'acide trichloractique, et mlanger


soigneusement.
Laisser reposer 15 minutes puis centrifuger pendant 5 minutes.
Ajouter 3 ml de ractif au dihydrazide d'oxalyle 1 ml de
surnageant, mlanger et laisser reposer pendant 20 minutes.

3.
4.

Rsultats
Lire l'absorbance de la solution 542 nm par comparaison avec un
blanc prpar dans les mmes conditions, mais avec de l'eau (voir
section 4.5.2). Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des
talons en fonction de leur concentration en cuivre et calculer la
concentration de l'chantillon. La courbe d'talonnage est linaire
pour les concentrations de cuivre comprises entre 1 et 25 mg/l.
Sensibilit
Cuivre, 1 mg/l.
Interprtation clinique
L'ingestion de sels de cuivre ou de cuprammonium se traduit
initialement par des symptmes gastro-intestinaux (got mtallique,
nauses, vomissements, douleurs pigastriques et diarrhe). Dans les
cas graves, on peut observer des lsions hpatiques (notamment chez
l'enfant) et rnales et une hmolyse, ventuellement suivie de coma et
de collapsus circulatoire. La concentration normale de cuivre dans le
srum est de 0,7-1,6 mg/l, mais des concentrations suprieures 5
mg/l ont t observes la suite d'une intoxication aigu. Le
traitement est symptomatique, mais l'administration d'agents
chlateurs peut galement tre indique.
6.33

Cyanures

L'intoxication par les cyanures (CN-) peut tre due l'inhalation de


cyanure d'hydrogne (HCN) ou l'ingestion d'acide cyanhydrique ou de
cyanure de potassium ou de sodium. Des solutions de cyanures complexes
sont utilises dans le plaquage lectrolytique des mtaux et
l'acidification de ces solutions provoque souvent la libration de
cyanure d'hydrogne. Les glucosides cyanognes et d'autres composs

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fonction nitrile, comme l'amygdaline, qui librent du cyanure in


vivo, se rencontrent dans un certain nombre de tissus vgtaux,
notamment dans les noyaux de pche et d'abricot, la racine de manioc
(cassave) et les haricots de Lima.
Les insecticides de la famille des thiocyanates (thiocyanates d'thyle
et de mthyle) donnent aussi des ions cyanures in vivo et peuvent
entraner une intoxication grave. L'ion cyanure est galement un
mtabolite du nitroprussiate de sodium (utilis comme vasodilatateur)
et d'autres composs contenant un groupement nitrile, mais il est rare
que ces substances soient l'origine d'une intoxication. Les
thiocyanates inorganiques ainsi que les ferricyanures et les
ferrocyanures ne donnent pas de cyanure
non toxiques.

in vivo et sont relativement

L'preuve qualitative dcrite ci-aprs se fonde sur la formation d'un


complexe de ferrocyanure ferreux bleu (bleu de Prusse) avec les ions
ferreux. Deux mthodes de microdiffusion (section 4.3.3) applicables
aux prlvements sanguins sont galement indiques; toutes deux sont
bases sur la libration de cyanure d'hydrogne avec formation d'un
complexe color. La premire, ou mthode au p-nitrobenzaldhyde/
o-dinotrobenzne, permet d'obtenir rapidement un rsultat
semi-quantitatif, mais pour une analyse quantitative complte, il faut
avoir recours la mthode la pyridine et l'acide barbiturique.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects. Attention l'acidification des chantillons contenant des cyanures libre souvent
du cyanure d'hydrogne.
Ractifs
1.
2.
3.

Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (100 g/l).


Solution aqueuse de sulfate ferreux (100 g/l, rcemment prpare
avec de l'eau rcemment bouillie et refroidie)
Acide chlorhydrique dilu (100 ml/l)

Mthode
1.
2.
3.

Diluer 1 ml d'chantillon avec 2 ml de solution d'hydroxyde de


sodium.
Ajouter 2 ml de solution de sulfate ferreux.
Ajouter une quantit suffisante d'acide chlorhydrique pour
dissoudre le prcipit d'hydroxyde ferreux.

Rsultat
Une coloration bleue indique la prsence de cyanure. Les sources
d'interfrences sont rares.
Sensibilit
Cyanure, 10 mg/l.
Dosage
Applicable au sang total hparinis (0-1-1,0 ml), qui peut tre
conserv 4C pendant 1 2 jours si l'analyse doit tre reporte

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pour une raison quelconque (l'ion cyanure est moins stable si le sang
est conserv la temprature ambiante ou -20C).
1. Mthode au p-nitrobenzaldhyde/o-dinitrobenzne
Ractifs
1.
2.
3.
4.

Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (0,5 mol/l).


Acide sulfurique dilu (3,6 mol/l).
p-Nitrobenzaldhyde (0,05 mol/l) dans le 2-mthoxythanol.
o-Dinitrobenzne (0,05 mol/l) dans le 2-mthoxythanol.

Etalon
Solution aqueuse de cyanure de potassium (10 mg/l, soit 4 mg/l d'ion
cyanure).
Mthode
1.

2.

3.

4.

5.

6.

Utiliser trois cellules microdiffusion (voir section 4.3.3) et


introduire dans le compartiment central de chacune d'elles:
a) 0,5 ml de solution de p-nitrobenzaldhyde;
b) 0,5 ml de solution de o-dinitrobenzne;
c) 0,1 ml de solution d'hydroxyde de sodium.
Introduire dans le compartiment extrieur:
- 0,1 ml d'eau purifie (cellule 1);
- 0,1 ml de solution de cyanure de potassium (cellule 2);
- 0,1 ml d'chantillon de sang examiner (cellule 3).
Dans chacun des compartiments extrieurs, ajouter 0,5 ml d'eau
purifie et, sur le ct oppos du compartiment, 1,0 ml d'acide
sulfurique dilu.
Fermer chaque cuve avec un couvercle enduit de graisse de
silicone et mlanger soigneusement le contenu des compartiments
extrieurs.
Laisser incuber la temprature ambiante pendant 20 minutes puis
ajouter 1 ml de mlange mthanol/eau (1:1) dans les compartiments
centraux.
Transvaser le contenu des compartiments centraux dans des ballons
jaugs de 5,0 ml et complter au trait de jauge avec le mlange
mthanol/eau (1:1)

Rsultats
La coloration rouge obtenue avec les solutions contenant du cyanure
est stable pendant environ 15 minutes. Mesurer l'absorbance des
solutions des cuves 2 et 3 560 nm par rapport au blanc prpar avec
de l'eau purifie (cellule 1; voir section 4.5.2). Evaluer la
concentration en ion cyanure de l'chantillon par comparaison avec la
lecture donne par l'talon.
Sensibilit
Cyanure, 0,5 mg/l.
2. Mthode la pyridine et l'acide barbiturique
Ractifs
1.
2.

Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (0,1 mol/l)


Solution aqueuse de chloramine T (2,5 g/l). N.B. La chloramine T

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4.

5.

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l'tat solide n'est pas stable et les stocks doivent tre


renouvels frquemment.)
Solution aqueuse d'hydrogno-orthophosphate de sodium (1 mol/l).
Ractif la pyridine et l'acide barbiturique. Mlanger 6 g
d'acide barbiturique (et non d'acide ditylbarbiturique, voir
section 6.12) avec 6 ml d'acide chlorhydrique concentr (densit
relative 1,18) et diluer 30 ml avec de la pyridine. Diluer la
solution ainsi prpare avec de l'eau purifie de faon obtenir
100 ml. Cette solution doit tre prpare au moment de l'emploi.
Acide sulfurique dilu (1 mol/l).

Etalons
1.

2.

Solution stock de cyanure. Dissoudre 50 mg de cyanure de


potassium dans 100 ml de solution d'hydroxyde de sodium
(0,1 mol/l); la concentration en ion cyanure est de 200 mg/l.
Manipuler les solutions de cyanures concentres avec prcaution.
Solution de cyanures pour talonnage. Diluer (1:99) la solution
stock de cyanure (200 mg/l) avec la solution d'hydroxyde de
sodium (0,1 mol/l) de faon obtenir une concentration finale en
ion cyanure de 2 mg/l.

Mthode
1.

2.

3.

4.

5.

Etiqueter sept cellules microdiffusion en les dsignant par les


lettres a g; introduire dans les compartiments extrieurs les
ractifs indiqus au tableau 21, le ractif 5 (acide sulfurique
dilu) tant plac du ct oppos du compartiment par rapport aux
autres ractifs.
Introduire 2 ml de solution d'hydroxyde de sodium dans chacun des
compartiments intrieurs, fermer les cuves hermtiquement avec un
couvercle enduit de graisse de silicone, mlanger soigneusement
le contenu des compartiments extrieurs et laisser incuber la
temprature ambiante pendant 4 heures.
Pipetter 1,0 ml de solution d'hydroxyde de sodium de chacun des
compartiments intrieurs dans des tubes essai prtiquets
munis d'un bouchon.
Ajouter successivement les ractifs suivants et mlanger:
a) 2 ml de solution d'hydrogno-orthophosphate de sodium;
b) 1 ml de solution de chloramine T;
c) 3 ml de ractif la pyridine et l'acide barbiturique.
Laisser reposer 10 minutes la temprature ambiante.

Rsultats
Une coloration rouge/bleue indique la prsence de cyanure. Mesurer
l'absorbance de chaque solution 587 nm par rapport au blanc prpar
avec de l'eau purifie (section 4.5.2) en diluant au besoin pour
ramener l'absorbance dans l'chelle de lecture de l'instrument. Tracer
une courbe reprsentant l'absorbance des talons en fonction de leur
concentration en cyanure et calculer la concentration de
l'chantillon.
Tableau 21. Dosage des cyanures par microdiffusion: ractifs ajouter dans
le compartiment extrieur

Cellule

Solution
d'talonnage

Eau (ml)

Acide
sulfurique

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Sang (ml)

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(ml)

a) Essai
blanc
b) Echantillon
examiner
c) Echantillon
examiner
d) cyanure,
0,2 mg/l
e) cyanure
1,0 mg/l
f) cyanure
2,0 mg/l
g) cyanure
4,0 mg/l

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(ml)

--

2,0

0,5

--

--

1,0

0,5

1,0

--

1,0

0,5

1,0

0,1

1,9

0,5

--

0,5

1,5

0,5

--

1,0

1,0

0,5

--

2,0

--

0,5

--

Sensibilit
Cyanure, 0,2 mg/l.
Interprtation clinique
Les symptmes caractristiques de l'intoxication aigu aux cyanures
sont les suivants: ataxie, cphales, anxit, dyspne, confusion,
coma, collapsus, acidose mtabolique, oedme pulmonaire et arrt
respiratoire. La cyanose n'est pas toujours prsente. Le traitement de
soutien doit comporter l'administration d'oxygne. Un certain nombre
d'antidotes ont t utiliss, notamment l'dtate de dicobalt,
l'hydroxocobalamine, le nitrite de sodium et le thiosulfate de sodium.
Dans les intoxications graves par les cyanures inorganiques ou l'acide
cyanhydrique la concentration de l'ion cyanure dans le sang est
gnralement de l'ordre de 2 10 mg/l. La sensibilit de l'preuve
qualitative dcrite ci-dessus est insuffisante pour dtecter de telles
concentrations et ne peut tre applique qu'au contenu gastrique et
aux produits suspects. Les dosages quantitatifs ne prsentent gure
d'intrt pour le traitement des intoxications aigus, car celui-ci ne
peut tre efficace que s'il est entrepris le plus rapidement possible.
La prsence de cyanure dans le sang des victimes d'incendie peut tre
due l'inhalation de cyanure d'hydrogne qui se forme lors de la
combustion partielle de la laine, de la soie et de polymres
synthtiques tels que les polyurthanes et les polyacrylonitriles.
Dans ce cas, la concentration de cyanure dans le sang peut aller de
0,2 1,0 mg/l. En gnral, le sang de ces patients contient galement
du monoxyde de carbone. Chez les gros fumeurs, la teneur du sang en
cyanure peut atteindre 0,3 mg/l.
6.34

Dapsone

Bis (4-aminophnyl) sulfone; C12H12N2O2S; masse molculaire


relative, 248

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La dapsone est un analogue structurel des sulfamides antibactriens


utilis dans le traitement de la lpre et des dermatites
herptiformes. Elle est mtabolise en monoactyldapsone et en
diverses autres substances qui sont excrtes principalement dans
l'urine. Elle participe galement au cycle entrohpatique. Chez
l'adulte, la mort peut survenir 4 6 jours aprs l'ingestion de 1,5
5 g de dapsone.
L'preuve qualitative dcrite ci-aprs peut servir estimer la
concentration plasmatique condition d'utiliser les solutions talons
appropries.
Epreuve qualitative
Applicable au plasma ou au srum (0,5 ml).
Ractifs
1.
2.
3.

Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (1 mol/l).


Chloroforme/thanol/acide actique glacial (90:10:5).
Plaque de gel de silice pour chromatographie sur couche mince
(10 20 cm, taille moyenne des particules 20 m, voir section
4.4.1).

Etalons
Solutions de dapsone 5, 10, 20 et 50 mg/l dans le plasma, prpares
par dilution partir d'une solution stock de dapsone dans le mthanol
(1,00 g/l).
Mthode
1.

2.
3.

Ajouter 0,5 ml d'chantillon ou d'talon 0,2 ml de solution


d'hydroxyde de sodium et 6 ml de chloroforme dans un tube
essai muni d'un bouchon rod.
Boucher le tube, agiter rapidement pendant 30 secondes et
centrifuger pendant 5 minutes.
Rejeter la couche aqueuse suprieure, transvaser 5 ml d'extrait
chloroformique dans un deuxime tube et vaporer sec sous un
courant d'air ou d'azote.

Chromatographie sur couche mince


1.

2.

3.

Reconstituer les extraits dans 50 l de mthanol et appliquer ces


solutions sur la plaque. Appliquer les extraits des solutions
talons de dapsone ct de l'chantillon examiner.
Dvelopper le chromatogramme sur une distance de 10 cm avec le
mlange chloroforme/thanol/acide actique glacial (cuve sature,
section 4.4.3).
Retirer la plaque de la cuve chromatographie, laisser scher et
examiner le chromatogramme en lumire ultraviolette (254 nm).

Rsultats

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Estimer la concentration de dapsone dans l'chantillon par comparaison


avec les taches obtenues avec les solutions talons. Valeur de hRf:
dapsone, 57; monoactyldapsone, 40.
Sensibilit
Dapsone, 2 mg/l.
Interprtation clinique
Les principaux symptmes de l'intoxication par la dapsone sont les
suivants: anorexie, nauses, vomissements, douleurs abdominales,
cphales, bourdonnements d'oreilles et troubles de la vision, suivis
d'tourdissements, agitation, coma et convulsions dans les cas graves.
D'autres complications peuvent survenir, notamment: anmie
hmolytique, mthmoglobinmie, hmaturie, ictre et insuffisance
rnale aigu.
Les concentrations plasmatiques de dapsone gales ou suprieures 10
mg/l peuvent tre associes des signes de toxicit. L'administration
rpte de charbon actif est probablement la mthode de traitement la
plus efficace, mais il peut tre ncessaire d'administrer du bleu de
mthylne en cas de mthmoglobinmie ou de pratiquer une
exsanguino-transfusion en cas d'anmie hmolytique.
6.35

Dextropropoxyphne

(+)-Propoxyphne; propionate de (+)-(1S,2R)-1-benzyl-3-dimthylamino2-mthyl-1-phnylpropyle; C22H29NO2, masse molculaire relative, 340

Le dextropropoxyphne est un analgsique narcotique structurellement


apparent la mthadone; il est souvent formul en association avec
le paractamol. Dans l'organisme, il est transform en grande partie
en N-dmthyldextropropoxyphne (nordextropropoxyphne) qui est le
principal mtabolite urinaire.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche du
dextropropoxyphne, mais cette substance et ses mtabolites peuvent
tre dtects et identifis par chromatographie sur couche mince dans
l'urine aprs alcalinisation et extraction par un solvant (voir
section 5.2.3). En outre, le paractamol peut tre dtect dans
l'urine par raction avec l' o-crsol (voir section 6.78).
Interprtation clinique
L'intoxication aigu au dextropropoxyphne peut provoquer les
symptmes suivants: mydriase extrme, hypotension, hypothermie, coma,
oedme pulmonaire, convulsions et arythmies cardiaques. La mort peut

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survenir rapidement des suites d'une profonde dpression respiratoire,


notamment en cas d'absorption simultane d'alcool. La naloxone inverse
rapidement les effets toxiques du dextropropoxyphne sur le systme
nerveux central (voir section 2.2.2).
6.36

Dichloralphnazone

Complexe stoechiomtrique d'hydrate de chloral et de phnazone;


C15H18Cl6N2O5; masse molculaire relative, 519

La dichloralphnazone est un hypnotique lger dont l'action in vivo


est la rsultante des effets de ses deux composants, l'hydrate de
chloral et la phnazone. Elle peut donc tre dtecte dans l'urine
grce la raction de Fujiwara qui met en vidence la prsence
d'acide trichloractique, mtabolite du chloral. La phnazone ne
possde pas d'activit hypnotique et peut tre dtecte dans l'urine
par chromatographie sur couche mince aprs extraction en milieu
basique ou neutre (voir section 5.2.3) et rvlation par le ractif
l'iodoplatinate acidifi.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine. Raction de Fujiwara voir la monographie 6.103
(ttrachlorure de carbone).
Rsultats
Une coloration rouge/violet intense dans la couche pyridinique
suprieure indique la prsence de composs trichlors. L'essai blanc
permet d'exclure une ventuelle contamination par le chloroforme
prsent dans l'atmosphre du laboratoire.
Cette preuve est trs sensible et donnera un rsultat positif jusqu'
12 24 heures aprs l'ingestion d'une dose thrapeutique de
dichloralphnazone ou d'hydrate de chloral. Toutefois, d'autres
substances, notamment le trichlorthylne, utilis comme solvant,
donnent galement de l'acide trichloractique in vivo, de sorte que
les rsultats doivent tre interprts avec prudence.
Sensibilit
Trichloractate, 1 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu la dichloralphnazone peut provoquer:
vomissements, agitation, ataxie, confusion, somnolence, stupeur,
hypotension, coma, arythmies cardiaques, dpression respiratoire et

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oedme pulmonaire. Le traitement est gnralement symptomatique


6.37

Dichloromthane

Chlorure de mthylne; CH2CL2; masse molculaire relative, 85


Le dichloromthane est largement utilis comme dcapant pour
peintures, parfois en mlange avec le tolune, et comme solvant au
laboratoire et dans l'industrie. Sa toxicit aigu est due
essentiellement son effet dpresseur direct sur le systme nerveux
central. Il est partiellement mtabolis en monoxyde de carbone, qui
peut contribuer sa toxicit chronique.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche du dichloromthane
dans les chantillons biologiques. Toutefois, la mesure de la
saturation en carboxyhmoglobine est importante pour valuer
l'exposition chronique cette substance. La raction de Fujiwara ne
donne pas de rsultats positifs sur l'urine des sujets exposs au
dichloromthane.
Interprtation clinique
L'exposition au dichloromthane peut provoquer les symptmes suivants:
tourdissements, engourdissements, irritabilit, fatigue, nauses,
hypoventilation, oedme pulmonaire et arrt respiratoire. En gnral,
le patient se rtablit rapidement lorsqu'il est retir de l'atmosphre
contamin.
L'oxygnothrapie peut tre indique, surtout si l'on constate des
symptmes d'intoxication au monoxyde de carbone.
6.38

Digoxine et digitoxine

La digoxine (C41H64O14; masse molculaire relative, 781) et la


digitoxine (C41H64O13; masse molculaire relative, 765) sont des
glucosides cardioactifs extraits des feuilles de certaines espces de
Digitalis (digitale). La digoxine est largement utilise comme
antiarythmique. Les glucosides cardiaques sont galement utiliss dans
certains pays en mdecine vtrinaire pour pratiquer l'euthanasie. Ce
sont des produits trs actifs pour lesquels il n'existe pas de mthode
simple de dtection dans le sang ou l'urine.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.

2.
3.

4.

Plaque de gel de silice pour chromatographie sur couche mince


(10 20 cm, taille moyenne des particules 20 m; voir section
4.4.1).
Mlange tolune/thanol (7:3).
Ractif la chloramine T. Mlanger 10 ml de solution aqueuse de
chloramine T (30 g/l) et 40 ml de mthanol contenant 250 g/l
d'acide trichloractique.
Acide perchlorique dilu (150 g/l).

Etalons

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Solutions de digoxine et de digitoxine (les deux 100 mg/l) dans le


chloroforme.
Mthode
1.
2.

3.

Ajouter 5 ml de chloroforme 1 ml d'chantillon, agiter


rapidement pendant 30 secondes et centrifuger pendant 5 min.
Rejeter la couche aqueuse suprieure et filtrer l'extrait
chloroformique sur un papier filtre silicon dans un deuxime
tube.
Evaporer l'extrait sec sous un courant d'air ou d'azote et le
redissoudre dans 50 l de chloroforme.

Chromatographie sur couche mince


1.

2.
3.

4.

Diviser la plaque en deux moitis et appliquer 20 l d'extrait


reconstitu et 10 l de chacune des solutions talons sur les
deux moitis de la plaque.
Dvelopper le chromatogramme sur une distance de 10 cm l'aide
du mlange tolune/thanol (cuve sature, voir section 4.4.3).
Laisser scher la plaque et vaporiser une moiti de celle-ci avec
le ractif la chloramine T et l'autre moiti avec la solution
d'acide perchlorique.
Chauffer la plaque dans une tuve 100C pendant 10 minutes.

Rsultats
Les valeurs de hRf et les ractions colores obtenues avec les deux
ractifs sont indiques au tableau 22.
Tableau 22. Chromatographie sur couche mince de la digoxine et de la digotoxine:
valeurs de hRf et couleur des taches

Substance

Digoxine
Digitoxine

hRf

62
72

Ractif la
chloramine T

Acide perchlorique
(150 g/l)

Visible

Ultraviolet
(366 nm)

Visible

Ultraviolet
(366 nm)

Anneau brun
--

Bleu-vert
--

Gris
Brun

Bleu-vert
Brun fonc

Sensibilit
Digoxine ou digitoxine, 10 mg/l.
Interprtation clinique
La digoxine et la digitoxine sont des cardiotoxines puissantes qui
peuvent provoquer des arythmies morte]les. Nauses, vomissements,
diarrhe, somnolence et confusions sont les premiers symptmes de
l'intoxication par ces substances. Dans les cas graves, on note une
hyperkalimie et des tachyarythmies. Le traitement est gnralement
symptomatique. Des fragments d'anticorps se liant aux antignes (Fab)
peuvent tre utiliss comme antidotes en cas d'intoxication par la
digoxine (voir section 2.2.2) mais seulement dans les cas trs graves.

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6.39

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Diphnhydramine

2-Benzhydryloxy- N,N-dimthylthylamine; C17H21NO; masse molculaire


relative, 255

La diphnhydramine est un antihistaminique trs utilis. Moins de 1%


de la dose est excrte sans changement; le reste est transform par
N-dsalkylation, dsamination oxydative et conjugaison en divers
mtabolites qui sont excrts dans l'urine.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de la
diphnhydramine et de ses mtabolites, mais cette substance peut tre
dtecte et identifie par chromatographie sur couche mince dans
l'urine, le contenu gastrique ou les produits suspects aprs
alcalinisation et extraction par un solvant (voir section 5.2.3).
Interprtation clinique
Les surdosages de diphnhydramine et d'autres antihistaminiques
peuvent provoquer de la somnolence, des tourdissements, la scheresse
de la bouche, des cphales, des nauses, une tachycardie, de la
fivre, des hallucinations et des tremblements. Un coma convulsif et
la mort peuvent survenir dans les cas les plus graves. Le traitement
est symptomatique.
6.40

Diquat

Ion 1,1'-thylne-2,2'-bipyridylium; C12H12N2; masse molculaire


relative, 184

Le diquat est un herbicide de contact, de structure analogue celle


du paraquat, avec lequel il est souvent mlang. Il se prsente
souvent sons la forme de dibromure. L'ingestion de 2 g de diquat peut
entraner la mort. Le diquat et le paraquat forment des composs
fortement colors avec le dithionite de sodium et cette raction est
la base de l'preuve dcrite ci-aprs.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.

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Ractifs
1.
2.
3.
4.

Dithionite de sodium (solide, conserver au dessiccateur).


Hydroxyde d'ammonium dilu (2 mol/l).
Urine exempte de diquat (blanc).
Echantillon d'urine contenant 10 mg/l d'ion diquat (talon).

Mthode
1.

2.
3.

Ajouter 0,5 ml d'hydroxyde d'ammonium dilu des volumes de 1 ml


de solution examiner, de blanc et d'talon dans des tubes
essai distincts.
Ajouter environ 20 mg de dithionite de sodium dans chaque tube et
mlanger.
Si une coloration apparat dans la solution examiner, agiter
l'air pendant plusieurs minutes.

Rsultats
Une coloration jaune-vert indique la prsence de diquat. Le paraquat
donne une coloration bleue bleu-noir. Cette preuve ne permet pas de
dtecter le diquat en prsence de paraquat.
Si la coloration s'attnue aprs agitation prolonge l'air, la
prsence de diquat ou de paraquat est confirme. L'addition de
dithionite de sodium fait rapparatre la coloration initiale.
Sensibilit
Diquat, 5 mg/l.
Interprtation clinique
L'ingestion de diquat peut provoquer: irritation de la bouche et de la
gorge, douleurs pigastriques, vomissements, diarrhe, paralysie
intestinale, malaises, agitation, convulsions, coma et insuffisance
hpato-rnale.
Contrairement au paraquat, le diquat ne provoque pas de fibrose
pulmonaire progressive. Le traitement est essentiellement
symptomatique.
6.41

Distillats de ptrole

L'essence est un mlange compos principalement d'hydrocarbures


aliphatiques normaux et ramifis (C4-C12) dont le point d'bullition
se situe entre 39 et 204C. Le krosne est constitu d'hydrocarbures
point d'bullition plus lev. L'intoxication aigu rsulte
gnralement de l'inhalation de vapeurs dans le cadre d'un accident
industriel ou d'une absorption dlibre (par inhalation ou
ingestion). Du plomb ttrathyle est souvent ajout l'essence comme
antidtonant et une absorption rpte peut provoquer les symptmes
d'une intoxication chronique par les drivs organiques du plomb.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche des distillats de
ptrole. Toutefois, une odeur caractristique d'essence dans l'haleine
ou le contenu gastrique (ou mme l'autopsie) peut orienter le
diagnostic.

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Interprtation clinique
L'ingestion d'essence ou l'inhalation de vapeurs peut provoquer
cphales, tourdissements, nauses, vomissements, confusion,
tremblements, dsorientation, coma et arythmie cardiaque. L'aspiration
de quantits, mme minimes, d'essence dans les poumons peut provoquer
une pneumonie d'origine chimique. L'inhalation de vapeurs concentres
peut entraner rapidement une insuffisance respiratoire aigu ou un
arrt cardio-respiratoire mortel.
6.42

Ephdrine

(1 R,2 S)-2-Mthylamino-1-phnylpropan-1-ol hmihydrat;


C10H15NO.(H20)1/2; masse molculaire relative, 174

L'phdrine est un mdicament sympathomimtique. Elle est mtabolise


par N-dmthylation en norphdrine (phnylpropanolamine), et par
dsamination oxydative et conjugaison. L'phdrine est elle-mme un
mtabolite de la mthylphdrine. La dose ltale minimale d'phdrine
chez l'adulte est estime 4 g, mais les intoxications mortelles sont
rares.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de l'phdrine,
mais cette substance et ses mtabolites peuvent tre dtects et
identifis par chromatographie sur couche mince dans l'urine aprs
alcalinisation et extraction par un solvant (voir section 5.2.3).
Interprtation clinique
Un surdosage d'phdrine peut provoquer nauses, vomissements,
cphales, soif, irritabilit, fivre, tachycardie, sudation,
dilatation des pupilles, convulsions, coma et dpression respiratoire.
Le traitement est symptomatique.
6.43

Etain

L'tain (Sn) et ses sels inorganiques sont utiliss en mtallurgie,


dans le tannage du cuir, le polissage et le revtement des mtaux
(fer blanc). Les organostanneux, qui sont gnralement des drivs
thyls, butyls ou phnyls, comme le tributyl tain, sont utiliss
comme pesticides et stabilisants pour matires plastiques, et ils
entrent dans la composition des peintures antifouling pour bateaux.
Les composs inorganiques sont peu absorbs aprs ingestion,
contrairement aux drivs organiques qui peuvent provoquer une grave
intoxication gnrale.
Il n'existe pas d'preuve qualitative simple permettant d'tablir un
diagnostic d'intoxication aigu par l'tain inorganique ou les
organostanneux.
Interprtation clinique

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L'ingestion de fortes doses de sels d'tain inorganiques peut


provoquer des nauses, des vomissements et de la diarrhe. Une
exposition aigu aux drivs organostanneux peut tre cause de
cphales, vomissements, douleurs abdominales, acouphnes, surdit,
pertes de mmoire, dsorientation, coma et dpression respiratoire. Le
traitement est symptomatique.
6.44

Ethanol

Alcool thylique; alcool; C2H5OH; masse molculaire relative, 46


L'intoxication aigu l'thanol est une cause trs frquente
d'hospitalisation qui rsulte gnralement de la consommation de
boissons alcoolises. Elle peut galement tre due la consommation
d'alcools industriels contenant diffrents dnaturants, notamment du
mthanol.
L'preuve qualitative dcrite ci-aprs dtecte les substances
rductrices volatiles, dont la plus courante est l'thanol. Dans la
mthode de dosage quantitatif, l'thanol est oxyd en actaldhyde par
l'alcool dhydrognase (ADH) en prsence de nictotinamide adnine
dinuclotide (NAD). La mthode dcrite s'applique au sang entier; si
l'on utilise du plasma ou du srum, la prcipitation des protines par
l'acide perchlorique peut tre omise.
Il existe dans le commerce des trousses d'analyse bases sur ce
principe; si on peut se les procurer, ces trousses sont souvent plus
conomiques que les diffrents ractifs achets sparment.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractif
Dichromate de potassium (25 g/l) dans l'acide sulfurique dilu
(500 ml/l).
Mthode
1.

2.

Dposer 50 l de solution de dichromate de potassium sur une


bandelette de papier filtre en fibre de verre et introduire
celle-ci dans le col d'un tube essai contenant 1 ml
d'chantillon.
Boucher le tube de faon non hermtique et le plonger dans un
bain-marie bouillant pendant deux minutes.

Rsultats
Un changement de couleur de l'orange au vert indique la prsence de
substances rductrices volatiles telles que l'thanol (voir planche
horstexte n7); le mtaldhyde, le mthanol et le paraldhyde
ragissent galement.
Sensibilit
Ethanol, 0,5 g/l.
Dosage

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Applicable au sang entier, au plasma ou au srum (0,5 ml).


Ractifs
1.

2.

3.

4.

Ractif au semicarbazide. Dissoudre 10 g de pyrophosphate de


ttrasodium dcahydrat, 2,5 g de chlorhydrate de semicarbazide
et 0,5 g de glycine dans 250 ml d'eau purifie. Ajouter 10 ml de
solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (2 mol/l) et porter le
volume 300 ml.
Solution aqueuse de nicotinamide adnine dinuclotide (NAD;
appel galement diphosphopyridine nuclotide, DPN) (13 g/l).
Cette solution est stable deux trois mois 4C, mais peut se
dcomposer si elle est soumise une agitation vigoureuse.
Suspension d'alcool dhydrognase (ADH). Mlanger 45,5 g de
sulfate d'ammonium et 3 g de pyrophosphate de ttrasodium
dcahydrat avec 100 ml d'eau purifie dont le pH a t ajust
7,3 (vrifier avec un pH-mtre) l'aide d'acide chlorhydrique ou
d'hydroxyde de sodium (1 mol/l) et contenant 2,5 g de levure ADH
cristalline en suspension; cette solution est stable pendant deux
trois mois 4C.
Acide perchlorique dilu (2,9 ml d'acide perchlorique (700 ml/l)
dans 100 ml d'eau purifie).

Etalons
Solutions d'thanol 0,5, 1,0 2,0 et 4,0 g/l dans du sang total
hparinis contenant 10 g/l de fluorure de sodium. Ces solutions
peuvent se conserver un mois 4C dans des rcipients bien ferms.
Mthode
1.
2.
3.

4.
5.

Ajouter 0,5 ml de sang 2 ml d'acide perchlorique dilu dans un


tube essai.
Mlanger rapidement pendant 30 secondes, puis centrifuger pendant
5 min.
Ajouter 0,1 ml de surnageant (ou 0,2 ml d'une dilution aqueuse
(1:9) de plasma/srum) dans un tube de 10 ml contenant 4,5 ml de
ractif au semicarbazide et mlanger rapidement pendant 10
secondes.
Ajouter 0,1 ml de solution de NAD et 0,02 ml de suspension d'ADH
et mlanger doucement de faon viter la formation de mousse.
Laisser reposer 70 minutes 20 25C et mesurer l'absorbance
340 nm par rapport un blanc (voir section 4.5.3).

Rsultats
Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des talons en fonction de
leur concentration en thanol et calculer la concentration de
l'chantillon.
Si l'chantillon contient plus de 4,0 g/l d'thanol, le diluer (1:1 ou
1:3) avec du plasma exempt d'thanol et rpter l'analyse. Le mthanol
ne ragit pas, mais le propan-2-ol et certains alcools suprieurs
rduisent le NAD dans les conditions de l'exprience.
Si l'analyse doit tre remise plus tard, il est indispensable
d'ajouter 10 g/l de fluorure de sodium l'chantillon pour inhiber le
mtabolisme de l'alcool par les micro-organismes (voir section 5.1.6).
Sensibilit

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Ethanol, 0,5 g/l.


Interprtation clinique
L'thanol est rapidement absorb au niveau de l'intestin grle; il
provoque dsinhibition, troubles visuels, somnolence, incoordination
et confusion, avec nauses, vomissements et coma dans les cas graves.
On peut galement observer une hypoglycmie et des convulsions,
notamment chez les jeunes enfants. L'intoxication aigu fait
normalement l'objet d'un traitement symptomatique et de soutien, mais
on peut envisager une dialyse dans les cas graves (voir section
2.2.3).
La tableau 23 indique schmatiquement comment interprter les
rsultats du dosage de l'thanol dans le sang. Toutefois, il faut se
souvenir que 1) l'thanol potentialise les effets dpresseurs de
beaucoup d'autres substances sur le systme nerveux central et 2) les
alcooliques chroniques peuvent prsenter peu de signes d'intoxication,
mme pour des concentrations gales ou suprieures 4 g/l de sang. Ce
dosage est donc rarement utile pour le traitement des intoxications
aigus.
Tableau 23. Interprtation des concentrations d'thanol dans le sang

Concentration (g/l)

Symptmes clinique
(consommateurs occasionnels)

0,5

Rougeur du visage, euphorie; en gnral,


pas d'effets cliniques apparents chez
l'adulte. Possibilit d'hypoglycmie chez
les jeunes enfants
Incoordination, locution difficile
Incoordination marque, dmarche titubante,
dilatation des pupilles, nystagmus
Incoordination complte, stupeur,
vomissements
Coma

1,0
1,5
3,0
5,0

L'thanol peut tre administr comme antidote en cas d'intoxication


l'thylne glycol ou au mthanol (voir section 2.2.2), car il inhibe
la formation de mtabolites toxiques. Dans ce cas, il est souvent
utile de contrler la concentration d'thanol dans le plasma, comme il
est indiqu dans les monographies pertinentes (6.46 et 6.67).
6.45

Ethchlorvynol

1-Chloro-3-thylpent-1-n-4-yn-3-ol; C7H9C10; masse molculaire


relative, 145

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L'ethchlorvynol est un barbiturique d'odeur piquante. L'preuve


dcrite ci-aprs est base sur la raction entre l'ethchlorvynol et la
diphnylamine en prsence d'acide sulfurique concentr.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.

Sulfate de diphnylamine (solide).


Acide sulfurique concentr (densit relative 1,83).

Mthode
1.

2.

Saupoudrer environ 20 mg de cristaux de sulfate de diphnylamine


la surface de 2 ml de solution examiner dans un tube essai
en verre.
Ajouter lentement 1 ml d'acide sulfurique le long de la paroi du
tube.

Rsultats
Une coloration rouge vif la surface des cristaux indique la prsence
d'ethchlorvynol. Cette preuve est spcifique et rvlera l'absorption
d'une dose thrapeutique d'ethchlorvynol si elle est effectue sur
l'urine.
Sensibilit
Ethchlorvynol, 1 mg/l.
Interprtation clinique
L'ingestion d'ethchlorvynol peut provoquer fatigue, cphales,
confusion, nauses, vomissements, coma et dpression respiratoire. Le
traitement est symptomatique.
6.46

Ethylne glycol

Ethane-1,2-diol; glycol; CH2OH.CH2OH; masse molculaire relative, 62


L'thylne glycol est utilis principalement comme antigel dans les
radiateurs d'automobiles, en solution aqueuse 200-500 ml/l, parfois
mlang avec du mthanol. L'thylne glycol lui-mme est relativement
peu toxique, mais il est mtabolis par l'alcool dhydrognase en
acides glycolique et oxalique. Certains symptmes observs tardivement
dans l'intoxication l'thylne glycol sont donc caractristiques de
l'intoxication par les oxalates. La dose potentiellement mortelle
d'antigel contenant de l'thylne glycol est de 50 100 ml chez
l'adulte.
Il n'existe pas de mthode simple de dtection et d'identification de
l'thylne glycol dans les chantillons biologiques. Toutefois, une
augmentation de l'osmolalit plasmatique est un indicateur utile mais
non spcifique de l'intoxication par cette substance (voir section
3.1.3). L'acide oxalique peut tre excrt dans l'urine sous forme
d'oxalate de calcium et pourra donc tre dtect l'aide des preuves
dcrites pour les oxalates (voir section 6.77). La cristallurie

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produite par l'acide oxalique peut aussi orienter le diagnostic (voir


section 5.2.1).
Interprtation clinique
L'ingestion d'thylne glycol peut provoquer dans un premier temps des
symptmes cliniques analogues ceux de l'intoxication par l'thanol,
avec ivresse, somnolence, nauses et vomissements. La production de
glycolate se traduit souvent par une acidose mtabolique marque qui
peut faciliter le diagnostic (voir section 3.1.2). L'acide oxalique
squestre le calcium, de sorte qu'une intoxication grave par
l'thylne glycol peut se manifester au bout d'un certain temps par
une hypocalcmie, des contractions musculaires, des convulsions, des
douleurs lombaires, une insuffisance rnale aigu et un arrt
cardiaque.
Des concentrations plasmatiques d'thylne glycol gales ou
suprieures 0,5 g/l dnotent gnralement une intoxication grave,
mais il faut tenir compte du dlai coul depuis l'ingestion pour
interprter les rsultats. L'thanol empche le mtabolisme de
l'thylne glycol par inhibition comptitive de l'alcool
dhydrognase. Le traitement consiste corriger une ventuelle
acidose mtabolique et l'hypocalcmie. On peut aussi administrer de
l'thanol et pratiquer une dialyse pritonale ou une hmodialyse pour
traiter l'insuffisance rnale et liminer l'thylne glycol non
mtabolis. Il faut arriver une concentration d'thanol dans le
plasma d'environ 1 g/l et vrifier qu'elle se maintient ce niveau
pendant toute la dure du traitement, car la dialyse limine l'alcool
en mme temps que l'thylne glycol.
6.47

Fer

Les sels ferreux (fer II) sont utiliss dans le traitement de l'anmie
ferriprive et les sels ferriques (fer III), plus toxiques, ont t
employs comme abortifs. La dose ltale minimale de sulfate ferreux
est de l'ordre de 30 g pour l'adulte, mais l'absorption de 1 g peut
tre dangereuse chez un nourrisson. La coloration verte ou bleue des
vomissures ou du contenu gastrique doit faire souponner la prsence
de sels de fer ou de cuivre.
L'preuve qualitative ci-aprs permet de distinguer le fer ferreux du
fer ferrique et des autres mtaux, tandis que l'preuve quantitative
permet de doser le fer dans le srum. Il est trs important d'viter
la contamination du sang prlev pour ce dosage; le fait de chasser
trop nergiquement le contenu de la seringue travers l'aiguille peut
provoquer une hmolyse suffisante pour invalider le dosage.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.

Acide chlorhydrique dilu (2 mol/l).


Solution aqueuse de ferricyanure de potassium (10 g/l).
Solution aqueuse de ferrocyanure de potassium (10 g/l).

Mthode
1.

A 0,1 ml d'chantillon, ajouter 0,1 ml d'acide chlorhydrique

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2.

3.

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dilu et 0,05 ml de solution de ferricyanure de potassium et


agiter rapidement pendant 5 secondes.
A une autre portion de 0,1 ml d'chantillon, ajouter 0,1 ml
d'acide chlorhydrique dilu et 0,05 ml de solution de
ferrocyanure de potassium et agiter rapidement pendant 5
secondes.
Laisser reposer 5 minutes la temprature ambiante et
centrifuger pendant 5 minutes.

Rsultats
La formation d'un prcipit bleu fonc avec le ferricyanure de
potassium (tape 1) indique la prsence de fer ferreux tandis qu'un
prcipit de mme couleur avec le ferrocyanure de potassium (tape 2)
indique la prsence de fer ferrique.
Sensibilit
Fer ferreux ou ferrique, 10 mg/l.
Dosage
Applicable au srum non hmolys (2 ml).
Ractifs
1.

Solution aqueuse de sulfite de sodium (0,1 mol/l, rcemment


prpare).

2.
3.

2,2'-Bipyridyle (1 g/l) dans l'acide actique dilu (30 ml/l).


Acide chlorhydrique dilu (0,005 mol/l).

Etalon
Prparer des solutions aqueuses contenant 1,0, 2,0, 5,0 et 10,0 mg/l
d'ion ferreux par dilution d'une solution de sulfate ferreux
ammoniacal (1,00 g de fer ferreux par litre) avec de l'acide
chlorhydrique dilu.
Mthode
1.

2.
3.
4.
5.

Mlanger 2 ml d'chantillon, 2 ml de solution de sulfite de


sodium et 2 ml de solution de 2,2'-bipyridyle dans un tube
centrifuger de 10 ml bouchon rod.
Chauffer au bain-marie bouillant pendant 5 minutes, refroidir et
ajouter 1 ml de chloroforme.
Boucher, agiter vitesse modre pendant 5 minutes, puis
centrifuger pendant 5 minutes.
S'il se forme une mulsion, agiter rapidement pendant 30 secondes
et rpter la centrifugation.
Recueillir l'extrait chloroformique, filtrer sur un papier filtre
silicon et mesurer l'absorbance de l'extrait 520 nm par
rapport un blanc prpar avec les mmes ractifs (voir section
4.5.2).

Rsultats
Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des talons en fonction de
leur concentration en fer ferreux et calculer la concentration de
l'chantillon.

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Cette mthode ne doit pas tre utilise si un agent chlateur, comme


la dfroxamine, a t administr avant la prise de sang, car dans ces
conditions les rsultats ne sont pas fiables.
Sensibilit
Fer, 0,5 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par les sels de fer est extrmement dangereuse,
surtout chez les jeunes enfants. La quantit absorbe peut rapidement
dpasser la capacit de combinaison de la transferrine, de sorte que
du fer libre s'accumule dans le sang. La muqueuse gastro-intestinale
peut se ncroser rapidement, entranant des hmorragies et des pertes
d'lectrolytes et de liquide. Un traitement chlateur avec la
dfroxamine, administre par voie intraveineuse ou orale, peut tre
indiqu (voir tableau 6).
Le srum contient normalement moins de 1,8 mg/l (34 mol/l) de fer.
Des concentrations suprieures 5 mg/l (90 mol/l) chez l'enfant, et
8 mg/l (145 mol/l) chez l'adulte, peuvent provoquer de graves
intoxications. La concentration srique du fer doit tre mesure avant
et pendant le traitement chlateur, la fois pour confirmer la
ncessit de ce traitement et pour en contrler l'efficacit.
6.48

Fluoractates

Le fluoractate de sodium (CF3.COONa) et le fluoractamide


(CF3.CONH2) sont utiliss principalement comme rodenticides. L'acide
fluoractique est le principe toxique de Dichapetalum cymosum
(gifblaar), une plante endmique en Afrique australe. Les
fluoractates bloquent le cycle de l'acide tricarboxylique et sont
extrmement toxiques - la dose ltale par voie orale chez l'adulte est
d'environ 30 mg.
Les deux preuves qualitatives dcrites ci-aprs consistent
transformer les fluoractates en drivs fluors volatils en vue de
leur dtection.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects. Voir la
monographie relative aux fluorures (section 6.49).
Rsultats
Le ttrafluorure de silicium volatil se dissout dans la goutte
suspendue sous la lame pour former du ttrafluorure de sodium et de
silicium. Lorsque l'eau s'vapore, ce dernier forme de petits cristaux
hexagonaux, parfois teints en rose, qui apparaisent sur les bords de
la goutte avant les cristaux de chlorure de sodium plus gros et
cubiques. Cette raction se produit avec toutes les substances
contenant du fluor, mais elle est relativement peu sensible.
Sensibilit
Fluoractate, 100 mg/l.

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Epreuve de confirmation
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Voir la monographie relative aux fluorures (6.49).
Rsultats
Si la surface du verre est attaque, cela signifie que du fluorure
d'hydrogne a t libr. Cette preuve est applicable toutes les
substances contenant du fluor, mais elle relativement peu sensible.
Sensibilit
Fluoractate, 100 mg/l.
Interprtation clinique
L'exposition aux fluoractates peut provoquer des nauses et de
l'angoisse, ventuellement suivies de tremblements, d'arythmie
cardiaque, de convulsions et de coma. Il peut s'couler une demi-heure
deux heures avant l'apparition des symptmes. La mort est due une
insuffisance respiratoire et cardiaque, souvent accompagne d'oedme
pulmonaire. Le traitement est symptomatique.
6.49

Fluorures

Le fluorure d'hydrogne (acide fluorhydrique, HF) et les fluorures


inorganiques sont trs utiliss dans l'industrie et pour la fluoration
de l'eau. Le fluorure de sodium (NaF), le fluorosilicate de sodium
(Na2SiF6)et la cryolite (Na3AlF6) sont employs comme insecticides
et rodenticides. Les fluorures sont galement utiliss comme
conservateurs et entrent dans la composition de dentifrices. La dose
ltale de fluorure de sodium chez l'adulte est estime 1-4 g. De
jeunes enfants peuvent ingrer jusqu' 0,5 g de fluorure en avalant du
dentifrice.
Les preuves simples dcrites ci-aprs dtecteront galement les
fluoractates, tels que le fluoractamide et le fluoractate de
sodium. L'ion fluorure peut tre dos de faon fiable dans le sang et
l'urine au moyen d'une lectrode slective. On peut galement utiliser
la technique de microdiffusion (voir section 4.3.3) dcrite ci-aprs.
Celle-ci est base sur la libration de HF par l'chantillon; il faut
donc utiliser des rcipients en polypropylne car HF attaque le verre.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.
4.

Solution aqueuse de chlorure de sodium (50 g/l).


Acide sulfurique concentr (densit relative 1,83).
Hydroxyde de calcium en poudre.
Silice pulvrise (dioxyde de silicium, SiO2).

Mthode
1.

Dposer 5 ml d'chantillon dans un creuset en porcelaine de 10


ml, ajouter 100 mg d'hydroxyde de calcium et vaporer sec en
chauffant doucement sur un micro-brleur.

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2.
3.

4.

5.

6.

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Pour dtruire la matire organique, chauffer fortement jusqu'


obtention de cendres blanches.
Ajouter 200 mg de silice pulvrise au rsidu et mlanger en
frottant les parois du creuset.
Dposer 100 l de solution de chlorure de sodium sur une lame de
verre pour examen microscopique. Ajouter 1 ml d'acide sulfurique
concentr dans le creuset et recouvrir celui-ci rapidement avec
la lame aprs l'avoir retourne de faon ce que la goutte de
chlorure de sodium soit suspendue au-dessus du creuset.
Placer un petit bcher contenant de la glace sur la lame et
chauffer doucement le creuset sur le micro-brleur pendant 5
minutes.
Retirer la lame et examiner la solution de chlorure de sodium au
microscope sous faible grossissement.

Rsultats
Le ttrafluorure de silicium volatil se dissout dans la goutte
suspendue sous la lame pour former du ttrafluorure de sodium et de
silicium. Lorsque l'eau s'vapore, ce dernier forme de petits cristaux
hexagonaux, parfois teints en rose, qui apparaissent sur les bords de
la goutte avant les cristaux de chlorure de sodium plus gros et
cubiques. Cette raction se produit avec toutes les substances
contenant du fluor, mais elle est relativement peu sensible.
Sensibilit
Fluorure, 100 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.

Acide sulfurique concentr (densit relative 1,83).


Hydroxyde de calcium en poudre.
Paraffine solide.

Mthode
1.

2.
3.

4.

5.

Dposer 5 ml d'chantillon dans un creuset en porcelaine de


10 ml, ajouter 100 mg d'hydroxyde de calcium et vaporer sec en
chauffant doucement sur un micro-brleur.
Pour dtruire la matire organique, chauffer fortement jusqu'
obtention de cendres blanches.
Etaler de la paraffine solide sur une lame de verre pour examen
microscopique et tracer un symbole (X) la surface pour exposer
une partie du verre.
Ajouter 1 ml d'acide sulfurique concentr dans le creuset et
recouvrir rapidement celui-ci avec la lame aprs l'avoir inverse
de faon ce que la surface de verre expose soit au-dessus du
creuset.
Retirer la lame au bout de 20 minutes et la dbarrasser de la
paraffine restante avec un solvant tel que le tolune.

Rsultats
Si la surface du verre est attaque, cela signifie que du fluorure

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d'hydrogne a t libr. Cette preuve est applicable toutes les


substances contenant du fluor, mais elle est relativement peu
sensible.
Sensibilit
Fluorure, 100 mg/l.
Dosage
Applicable au sang total, au plasma ou au srum.
Ractifs
1.
2.
3.

4.

Acide sulfurique dilu (800 ml/l) contenant 2,5 g/l de tergitol.


Solution aqueuse de nitrate creux (432 mg/l).
Ractif l'alizarine. Mlanger 38,5 mg d'alizarine complexon,
4,2 ml d'acide actique glacial et 2,2 g d'actate de sodium
anhydre avec 100 ml d'eau purifie; pH final 4,3.
Cuves micro-diffusion en polypropylne, modifies par brink.
Ces cuves, outre les compartiments intrieur et extrieur,
comportent un troisime compartiment assurant l'tanchit
(taille 68).a

Etalons
Solutions aqueuses de fluorure de sodium contenant 0,5, 1,0 et
5,0 mg/l d'ion fluorure.
Mthode
1.

2.

Dposer dans chaque cuve:


a) 1,5 ml de solution d'acide sulfurique dans le compartiment
d'tanchit;
b) 1,0 ml d'chantillon ou d'talon et 1,0 ml de solution d'acide
sulfurique, sans mlanger, dans le compartiment extrieur.
c) 0,25 ml de solution de nitrate creux et 0,25 ml de ractif
l'alizarine dans le compartiment central.
Fermer hermtiquement les cuves, mlanger doucement le contenu
des compartiments extrieurs et laisser reposer pendant trois
heures la temprature ambiante.

Conway polyprophylene diffusion cells, Bel-Art Products,


Pequannock, NJ 07440, USA.
Rsultats
Une coloration bleue dans le compartiment central indique la prsence
de fluorure. La concentration en fluorure de l'chantillon peut tre
estime par comparaison avec les rsultats obtenus pour les solutions
talons.
Sensibilit
Fluorure, 0,5 mg/l.

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Interprtation clinique
L'inhalation de fluorure d'hydrogne peut provoquer: toux,
suffocation, fivre, dyspne, cyanose et oedme pulmonaire.
L'ingestion d'acide fluorhydrique peut tre suivie de nauses,
vomissements, diarrhe et douleurs abdominales, tandis que le contact
avec la peau peut provoquer des ulcrations profondes et douloureuses.
Faiblesse, ttanie, convulsions, dpression respiratoire et
insuffisance hpato-rnale aigu sont les principaux symptmes de
toxicit gnrale. Le traitement est symptomatique et peut ncessiter
des soins intensifs.
L'ingestion de fluorures peut tre suivie d'une sensation de brlure
dans la bouche et la gorge, de dysphagie, d'une soif intense, de
sialorrhe, de vomissements et de diarrhe. Dans les cas graves, on
peut observer des crampes musculaires, une asthnie et des
tremblements, suivis ventuellement d'insuffisance respiratoire et
cardiaque. La concentration plasmatique des fluorures est normalement
infrieure 0,2 mg/l; la concentration urinaire est gnralement
infrieure 1 mg/l, mais on estime qu'il n'y a pas de danger jusqu'
4 mg/l. Des concentrations sanguines de 2,6 mg/l et plus ont t
constates dans des cas d'intoxication mortelle.
6.50

Formaldhyde

Le formaldhyde (HCHO; masse molculaire relative, 30) est un gaz


incolore et inflammable. Il se prsente gnralement sous la forme
d'une solution aqueuse (formol, 340-380 ml/l) qui contient galement
du mthanol comme stabilisant. Le formol est un dsinfectant et un
antiseptique. Il est galement utilis pour la fixation des tissus
biologiques et les embaumements. Le formaldhyde polymris
(paraformaldhyde) est utilis comme fumigant et d'autres polymres
sont employs comme adhsifs dans la fabrication de panneaux
d'agglomr, de contreplaqu et de diffrents matriaux isolants.
Le formaldhyde se mtabolise rapidement in vivo en formate et il
est lui-mme un mtabolite du mthanol. Les cas d'intoxication aigu
sont relativement rares, mais l'ingestion de 30 ml de formol par un
adulte peut tre mortelle.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.

Acide sulfurique concentr (densit relative 1,83).


Acide chromotropique (en poudre).

Mthode
1.
2.

Ajouter environ 100 mg d'acide chromotropique 0,5 ml de


solution examiner et agiter rapidement pendant 5 secondes.
Ajouter avec prcaution 1,5 ml d'acide sulfurique concentr.

Rsultats
Une coloration violette indique la prsence de formaldhyde.
Sensibilit

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Formaldhyde, 20 mg/l.
Interprtation clinique
Les vapeurs de formaldhyde sont irritantes, et leur inhalation peut
provoquer une conjonctivite, de la toux et un oedme laryng et
pulmonaire. L'ingestion d'une solution de formaldhyde peut tre
suivie de douleurs abdominales, vomissements, diarrhe, hypotension,
coma, acidose mtabolique et insuffisance rnale aigu. Normalement,
le traitement est symptomatique.
6.51

Glutthimide

2-Ethyl-2-phnylglutarimide; C13H15NO2; masse molculaire relative,


217

Le glutthimide est un hypnotique non barbiturique rarement utilis


l'heure actuelle en raison de sa toxicit. La dose ltale minimale
pour un adulte est estime 5 g. Chez l'homme, le glutthimide forme
un certain nombre de mtabolites dont beaucoup sont excrts dans
l'urine. Moins de 2% de la dose sont excrts sans changement.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche du glutthimide,
mais cette substance et ses mtabolites peuvent tre dtects et
identifis par chromatographie sur couche mince dans l'urine aprs
alcalinisation et extraction par un solvant (voir section 5.2.3).
Le glutthimide est instable lorsque le pH est gal ou suprieur 11.
La diminution rapide de l'absorbance 240 nm, que l'on observe
lorsqu'on ajoute de l'hydroxyde d'ammonium concentr la solution
(voir section 6.12), offre un moyen supplmentaire d'identification.
Interprtation clinique
L'ingestion de glutthimide peut provoquer les symptmes suivants:
dilatation et absence de raction des pupilles, hypotension, acidose
mtabolique prononce, coma, oedme crbral, oedme papillaire et
insuffisance respiratoire aigu. Le traitement est gnralement
symptomatique. L'hmoperfusion sur charbon actif peut tre indique
dans les cas graves.
6.52

Halopridol

4-[4-(4-Chlorophnyl)-4-hydroxypipridino]-4'-fluorobutyrophnone;
C21H23ClFNO2; masse molculaire relative, 376

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L'halopridol est un neuroleptique administr par voie orale ou


parentrale dans le traitement de la schizophrnie et d'autres
maladies. Lorsqu'il est administr par la bouche il est lentement
excrt dans l'urine, environ 40% de la dose tant limins dans les
cinq jours, dont 1% sous forme inchange.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de l'halopridol,
mais celui-ci peut tre dtect et identifi par chromatographie sur
couche mince dans le contenu gastrique ou les produits suspects aprs
alcalinisation et extraction par un solvant (voir section 5.2.3). Les
concentrations urinaires sont souvent infrieures la limite de
dtection de cette mthode, mme dans le cas de surdosage.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par l'halopridol et d'autres butyrophnones peut
provoquer de la somnolence, une hypotension, des ractions dystoniques
et une acathysie. Le traitement est essentiellement symptomatique.
6.53

Herbicides - chlorophnoxyacides

La formule gnrale de ces composs est prsente ci-dessous. Le


tableau 24 donne la liste de quelques herbicides courants appartenant
cette famille.

Le 2,4-D ( ne pas confondre avec le DNOC ou dinitro- o-crsol, voir


section 6.83) et les composs apparents sont utiliss pour la
destruction des mauvaises herbes des pelouses et des cultures
cralires ou, doses plus leves, comme dsherbants totaux. Ils
sont souvent mlangs d'autres substances de la mme famille ou
d'autres pesticides.

Tableau 24. Quelques herbicides de la famille des chlorophnoxyacides

Compos

Nom chimique

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R1

R2

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2,4-D

acide (2,4-dichlorophnoxyactique

Cl

CH

2,4 DP
(dichtorprop)

acide 2-(2,4 dichlorophnoxy)propionique

Cl

CH(CH

MCPA

acide 4-chloro-2-mthylphnoxy-actique

CH3

CH

MCPP
(mcoprop)

acide 2-(4-chloro-2-mthylphnoxy)
propionique

CH3

CH (CH

2,4,5 T

acide (2,4,5 trichlorophenoxy)actique

Cl

Cl

CH

2,4,5-TP
(fnoprop)

acide 2-(2,4,5 trichlorophenoxy)-propionique

Cl

Cl

CH(CH

Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.

3.

Acide chlorhydrique dilu (1 mol/l).


Nitrite de sodium (100 g/l) dans l'acide sulfurique concentr
(densit relative 1,83), rcemment prpar. Attention - il peut y
avoir dgagement de vapeurs rousses de dioxyde d'azote.
Acide chromotropique (acide 2,5-dihydroxynaphtalne-2,7disulfonique) (2 g/l) dans l'acide sulfurique concentr (densit
relative 1,83).

Mthode
1.

2.

3.
4.

5.
6.

Ajouter 1 ml d'acide chlorhydrique dilu 10 ml d'chantillon et


extraire avec 20 ml de tolune en agitant vitesse modre
pendant 5 minutes.
Centrifuger pendant 5 minutes, recueillir la couche suprieure de
tolune et extraire le rsidu avec une deuxime portion de 20 ml
de tolune.
Runir les phases organiques et vaporer sec sous un courant
d'air ou d'azote dans un bain-marie 60C.
Dissoudre le rsidu dans 0,2 ml d'acide sulfurique concentr et
le rpartir dans deux godets sur une plaque de porcelaine pour
essais la touche.
Ajouter 0,1 ml de solution de nitrite de sodium dans un godet et
O,1 ml de solution d'acide chromotropique dans l'autre.
Chauffer la plaque dans un bcher sur un bain-marie bouillant ou
sur une plaque chauffante 80C.

Rsultats
Le tableau 25 indique les colorations obtenues avec quelques
herbicides courants de la famille des chlorophnoxyacides. Cette
preuve n'est pas spcifique et ne peut indiquer de quel
chlorophnoxyacide il s'agit.
Sensibilit

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Chlorophnoxyacides, 500 mg/l.


Interprtation clinique
L'absorption d'herbicides de la famille des chlorophnoxyacides peut
provoquer: vomissements, diarrhes, abolition des rflexes, faiblesse
musculaire, oedme pulmonaire et coma. Une intoxication massive peut
entraner la mort. L'alcalinisation peut acclrer l'excrtion rnale
du 2,4-D et des autres chlorophnoxyacides, tout en rduisant la
toxicit gnrale (voir section 2.2.3).
Tableau 25. Ractions colores donnes par quelques herbicides de
la famille des chlorophnoxyacides

Substancea

Avec le nitrite de sodium

Avec l'acide
chromotropique

2,4-D
2,4-DP
MCPA
MCPP
2,4,5-T
2,4,5-TP

Brun
Brun fonc
Brun ple
Brun pale
Pas de raction
Pas de raction

Violet
Violet ple
Violet ple
Violet
Violet
Rose ple/violet

Voir le nom chimique complet au tableau 24.

6.54

Herbicides - hydroxybenzonitriles

Les hydroxybenzonitriles que l'on rencontre le plus souvent sont le


bromoxynil (3,5-dibromo-4-hydroxybenzonitrile; C7H3Br2NO; masse
molculaire relative, 277) et l'ioxynil (3,5-diiodo-4hydroxybenzonitrile; C7H3I2NO; masse molculaire relative, 371).

Ces composs sont des herbicides de contact ayant une certaine


activit systmique; ils sont trs utiliss dans les crales. Le
bromoxynil et l'ioxynil provoquent le dcouplage de la phosphorylation
oxidative, de sorte que les symptmes d'intoxication sont les mmes
que pour d'autres substances aux proprits analogues, comme les
dinitrophnols et le pentachlorophnol. L'intoxication peut rsulter
d'une exposition professionnelle aux produits ou de leur ingestion.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de ces substances.
Toutefois, le bromoxynil et l'ioxynil prsentent une absorbance leve
255 nm et l'preuve quantitative dcrite ci-aprs exploite cette
proprit.

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Dosage
Applicable au plasma ou au srum (1,0 ml).
Ractif
Solution aqueuse d'acide trichloractique (10 g/l).
Etalons
Solutions de bromoxynil ou d'ioxynil 20, 50, 100, 200 et 400 mg/l
dans du plasma humain.
Mthode
1.

2.
3.
4.

Ajouter 1 ml de solution d'acide trichloractique 1 ml


d'chantillon ou d'talon dans un tube essai de 10 ml bouch
l'meri.
Ajouter 5 ml d'ther mthylterbutylique, agiter rapidement
pendant 30 secondes et centrifuger pendant 5 minutes.
Recueillir la phase thre suprieure dans un tube essai aprs
l'avoir filtre sur un papier filtre silicon.
Mesurer l'absorbance 255 nm par rapport un blanc prpar avec
un extrait de plasma (voir section 4.5.2).

Rsultats
Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des talons en fonction de
leur concentration en hydroxybenzonitrile et calculer la concentration
de l'chantillon. Veiller limiter autant que possible l'vaporation
de l'ther mthylterbutylique avant la mesure de l'absorbance.
Les herbicides et autres composs de la famille des chlorophnoxyles,
qui sont trs solubles dans l'eau, n'interfrent pas. Toutefois, si
l'on dispose d'un spectrophotomtre balayage, la comparaison du
spectre d'absorption des extraits d'chantillon et d'talon entre 220
et 300 nm peut rvler la prsence d'autres substances qui peuvent
tre sources d'interfrences (voir section 4.5.2).
Sensibilit
Bromoxynil ou ioxynil, 20 mg/l.
Interprtation clinique
L'absorption de bromoxynil ou d'ioxynil peut entraner fatigue,
irritabilit, sueurs profuses, hyperthermie, tachycardie, vomissements
et soif, ventuellement suivis d'puisement et d'un arrt
cardio-respiratoire. Contrairement aux dinitrophnols, ces substances
ne provoquent pas de coloration caractristique de la peau. Le
traitement est essentiellement symptomatique. Comme dans le cas des
herbicides de la famille des chlorophnoxyles, l'alcalinisation peut
viter des effets toxiques gnraux. Les symptmes cliniques de
toxicit sont souvent associs une concentration plasmatique
suprieure 20 mg/l.
6.55

Hydrate de chloral

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Chloral; 2,2,2-trichlorthane-1,1-diol; C2H3O2Cl3; masse


molculaire relative, 165

L'hydrate de chloral est un sdatif et un hypnotique lger. Il est


admis que l'activit pharmacologique du chloral et d'un compos
apparent, la dichloralphnazone, est due principalement un
mtabolite, le 2,2,2-trichlorthanol, qui est son tour mtabolis en
acide trichloractique. Ce dernier peut tre dtect dans l'urine par
la mthode de Fujiwara.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine. Raction de Fujiwara - voir la monographie 6.103
(ttrachlorure de carbone). Cette preuve doit tre effectue sous une
hotte aspirante.
Rsultats
Une coloration rouge/violet intense dans la couche suprieure
(pyridine) indique la prsence de composs trichlors. L'essai blanc
(eau purifie) permet d'exclure une contamination par des substances
telles que le chloroforme prsent dans l'atmosphre du laboratoire.
D'autres composs trichlors ragissent, mais l'acide trichloractique
est de loin le plus frquemment rencontr.
Cette preuve est trs sensible et permet de dtecter une dose
thrapeutique d'hydrate de chloral 12 24 heures aprs l'ingestion.
Toutefois, d'autres substances, notamment le trichlorthylne, utilis
comme solvant, donnent aussi de l'acide trichloractique in vivo.
Les rsultats doivent donc tre interprts avec prudence.
Sensibilit
Trichloractate, 1 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par l'hydrate de chloral peut se manifester par
les symptmes suivants: vomissements, agitation, ataxie, confusion,
somnolence, stupeur, hypotension, coma, arythmie cardiaque, dpression
respiratoire et oedme pulmonaire. Normalement, le traitement est
symptomatique.
6.56

Hypochlorites

Les solutions d'hypochlorites, comme l'hypochlorite de sodium (NaOCl)


et l'hypochlorite de calcium (chlorure de chaux, Ca(OCl)2) sont
largement utilises comme agents de blanchiment et dsinfectants.
L'eau de Javel est une solution aqueuse 30-60 g/l d'hypochlorite de
sodium, mais des solutions plus concentres (200 g/l) peuvent tre
utilises, par exemple pour la chloration des piscines.
Les hypochlorites sont des oxydants puissants, et l'preuve dcrite

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ci-aprs dtectera d'autres substances aux proprits analogues comme


les bromates, les chlorates, les iodates, les nitrates et les
nitrites.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractif
Diphnylamine (10 g/l) dans l'acide sulfurique concentr (densit
relative 1,83).
Mthode
1.
2.

Filtrer, le cas chant, 5 ml de contenu gastrique dans un tube


essai de 10 ml.
Introduire 0,5 ml de filtrat ou de solution de produit suspect
dans un tube propre et ajouter lentement 0,5 ml de solution de
diphnylamine le long de la paroi, de faon former une couche
sous-jacente.

Rsultats
Une coloration bleue intense se dveloppant immdiatement
l'interface des deux couches constitue un rsultat positif. La plupart
des chantillons de contenu gastrique donneront une coloration bleue
ple due la prsence de matires organiques. Etant donn que tous
les oxydants forts sont rapidement rduits dans les chantillons
biologiques, l'preuve doit tre effectue le plus rapidement possible
la rception de l'chantillon.
L'addition d'acide sulfurique concentr aux hypochlorites provoque un
dgagement de vapeurs vertes de chlore (attention - gaz toxique), ce
qui constitue un moyen supplmentaire de diagnostic, car cette
raction ne se produit pas avec les autres oxydants forts.
Sensibilit
Hypochlorite, 10 mg/l.
Epreuves de confirmation
Applicables au contenu gastrique et aux produits suspects.
1. Raction avec l'actate de plomb
Ractifs
1.
2.

Acide actique glacial.


Solution aqueuse d'actate de plomb (50 g/l).

Mthode
1.

2.

Ajouter de l'acide actique goutte goutte 1 ml de solution


examiner de faon obtenir un pH voisin de 6 (papier indicateur
universel).
Ajouter 0,5 ml de solution d'actate de plomb et porter
bullition pendant 2 3 minutes.

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Rsultats
Un prcipit brun confirme la prsence d'hypochlorite. Les sulfures
donnent un prcipit brun-noir qui apparat immdiatement.
Sensibilit
Hypochlorite, 10 mg/l.
2. Raction avec l'iodure de potassium et l'amidon
Ractifs
1.
2.
3.

Solution aqueuse d'iodure de potassium (100 g/l).


Acide actique glacial.
Amidon (en poudre).

Mthode
1.
2.

Ajouter 0,1 ml de solution examiner 0,1 ml d'acide actique,


puis 0,1 ml de solution d'iodure de potassium.
Mlanger et ajouter environ 20 mg d'amidon.

Rsultats
Une coloration bleue confirme la prsence d'hypochlorite.
Sensibilit
Hypochlorite, 10 mg/l.
Interprtation clinique
L'ingestion d'hypochlorites peut conduire la formation d'acide
hypochloreux par raction avec l'acide gastrique; celui-ci peut son
tour librer du chlore qui est inhal. Les caractristiques de
l'intoxication par les hypochlorites sont donc les suivantes:
irritation et corrosion des muqueuses, nauses, vomissements,
diarrhe, douleurs abdominales, confusion, hypotension, coma et oedme
pulmonaire. Une perforation oesophagienne ou gastrique est galement
possible, surtout avec les produits les plus concentrs. Le traitement
est symptomatique.
6.57

Imipramine

3-(10,11-Dihydro-5 H-dibenz [ b,f] azpin-5-yl)- N,Ndimthylpropylamine; C19H24N2; masse molculaire relative, 280

L'imipramine est un antidpresseur tricyclique trs utilis; elle est

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mtabolise par N-dmthylation en dsipramine, elle-mme employe


comme antidpresseur. La trimipramine et la clomipramine sont des
analogues de l'imipramine.
L'preuve dcrite ci-aprs (raction de Forrest) est base sur la
raction de ces substances avec une solution acidifie de dichromate
de potassium.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractif
Ractif de Forrest. Mlanger 25 ml de solution aqueuse de dichromate
de potassium (2 g/l) avec 25 ml d'acide sulfurique dilu (300 ml/l),
25 ml d'acide perchlorique dilu (200 g/kg) et 25 ml d'acide nitrique
dilu (500 ml/l).
Mthode
Ajouter 1 ml de ractif de Forrest 0,5 ml d'urine et agiter
rapidement pendant 5 secondes.
Rsultats
Une coloration jaune-vert virant au vert fonc puis au bleu indique la
prsence d'imipramine, de dsipramine, de trimipramine ou de
clomipramine. Les phnothiazines peuvent interfrer, et l'preuve
dcrite pour ces dernires (ractif FPN) doit galement tre effectue
(voir section 6.89).
Applique l'urine, l'preuve ci-dessus ne dtectera que les
surdosages massifs. Comme pour les autres antidpresseurs
tricycliques, tels que l'amitriptyline, la chromatographie sur couche
mince aprs alcalinisation de l'urine et extraction par un solvant
(voir section 5.2.3) est plus sensible et slective; dans la mesure du
possible, elle devra toujours tre pratique.
Sensibilit
Imipramine, 25 mg/l.
Interprtation clinique
Les principaux symptmes de l'intoxication aigu par les
antidpresseurs tricycliques sont les suivants: dilatation des
pupilles, hypothermie, arythmie cardiaque, dpression respiratoire,
convulsions, coma et arrt cardio-respiratoire. La rtention d'urine
est galement frquente et peut rendre difficile le prlvement d'un
chantillon suffisant pour l'analyse.
En principe, le traitement est symptomatique. L'administration
d'antiarythmiques doit en gnral tre vite, mais l'alcalinisation
par le bicarbonate de sodium est parfois indique. Un dosage
quantitatif dans le sang n'est normalement pas ncessaire.
6.58

Iodates

Les iodates, comme l'iodate de potassium (KIO3) et l'iodate de sodium

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(NaIO3), sont utiliss comme dsinfectants, additifs alimentaires,


supplments dittiques et ractifs chimiques. Les iodates sont des
oxydants forts, et l'preuve dcrite ci-aprs dtectera galement des
substances prsentant des proprits analogues comme les bromates, les
chlorates, les hypochlorites, les nitrates et les nitrites.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractif
Diphnylamine (10 g/l) dans l'acide sulfurique concentr (densit
relative 1,83).
Mthode
1.
2.

Filtrer, le cas chant, 5 ml de contenu gastrique dans un tube


essai de 10 ml.
Introduire 0,5 ml de filtrat ou de solution de produit suspect
dans un tube propre et ajouter lentement 0,5 ml de solution de
diphnylamine le long de la paroi, de faon former une couche
sous-jacente.

Rsultats
Une coloration bleue intense se dveloppant immdiatement
l'interface des deux couches constitue un rsultat positif. La plupart
des chantillons de contenu gastrique donneront une coloration bleue
ple due la prsence de matires organiques. Etant donn que tous
les oxydants forts sont rapidement rduits dans les chantillons
biologiques, l'preuve doit tre effectue le plus rapidement possible
la rception de l'chantillon.
Sensibilit
Iodate, 1 mg/l.
Epreuves de confirmation
Applicables au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.

Acide actique dilu (50 ml/l).


Solution aqueuse d'amidon (10 g/l, rcemment prpare).
Solution aqueuse de thiocyanate de potassium (50 g/l).

Mthode
1.
2.

A 0,1 ml de solution d'amidon, ajouter 0,3 ml d'eau purifie et


0,1 ml de solution de thiocyanate de potassium.
Bien mlanger et ajouter 0,1 ml de solution examiner acidifie
avec 0,1 ml de solution d'acide actique.

Rsultats
Une coloration bleue est spcifique des iodates. Les iodates
ragissent galement comme les chlorures dans l'preuve de
confirmation applicable aux bromates (voir section 6.17).

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Sensibilit
Iodate, 100 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par les iodates peut tre suivie de nauses,
vomissements, diarrhe, douleurs abdominales, confusion, coma et
convulsions.
La mthmoglobinmie, indique par la coloration chocolat fonc du
sang, est frquente (voir section 3.2.2). La mthmoglobine peut tre
dose dans le sang, mais elle est instable et les rsultats ne sont
pas fiables si l'chantillon a t conserv un certain temps. Le
traitement est symptomatique.
6.59

Iode et iodures

L'iode (I2) est l'un des antiseptiques les plus anciennement connus.
Il est utilis en applications locales sous forme de solution dans
l'thanol (teinture d'iode) ou en solution aqueuse contenant galement
de l'iodure de potassium (KI) ou de l'iodure de sodium (NaI), qui
augmentent la solubilit de l'iode lui-mme en formant des ions
polyiodures. L'iodure de potassium et l'iodure de sodium, quant eux,
sont utiliss comme supplments alimentaires et en photographie, mais
ils sont relativement dnus de toxicit par comparaison avec l'iode.
Lorsque l'iode est appliqu sur la peau ou les muqueuses, il est
absorb sous forme d'iodure. L'preuve qualitative dcrite ci-aprs
indique la prsence d'iodures ou de bromures inorganiques et doit tre
complte par une preuve de confirmation approprie.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.

Acide nitrique dilu (2 mol/l).


Solution aqueuse de nitrate d'argent (10 g/l).
Hydroxyde d'ammonium concentr (densit relative 0,88).

Mthode
1.

2.

Ajouter 0,1 ml d'acide nitrique 1 ml de solution examiner


limpide, mlanger et ajouter 0,1 ml de solution de nitrate
d'argent.
Centrifuger; s'il se forme un prcipit notable, le recueillir et
le traiter par 0,1 ml de solution d'hydroxyde d'ammonium.

Rsultats
Un prcipit blanc soluble dans l'hydroxyde d'ammonium indique la
prsence de chlorures; un prcipit blanc-crme peu soluble dans
l'hydroxyde d'ammonium caractrise les bromures, tandis que les
iodures donnent un prcipit jaune-crme insoluble.
Sensibilit

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Iodure, 100 mg/l.


Epreuve de confirmation
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.

Acide chlorhydrique dilu (2 mol/l).


Amidon (en poudre).
Solution de nitrite de sodium (100 g/l, rcemment prpare).

Mthode
Agiter rapidement 0,1 ml de solution examiner, environ 20 mg
d'amidon, 0,1 ml d'acide chlorhydrique dilu et 0,1 ml de solution de
nitrite de sodium dans un tube essai.
Rsultats
L'apparition d'une coloration bleue confirme la prsence d'iode.
Sensibilit
Iodure, 100 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par les solutions d'iode peut provoquer une
corrosion des muqueuses de la bouche, de l'oesophage et de l'estomac,
des vomissements, de la diarrhe et des douleurs abdominales. Dans les
cas graves, ces symptmes peuvent tre suivis de dlire, coma,
collapsus circulatoire et insuffisance rnale aigu. L'absorption de 2
4 g d'iode libre peut entraner la mort. Le traitement est
gnralement symptomatique. De l'amidon peut tre administr pour
absorber l'iode en cas d'ingestion.
L'ingestion de fortes doses d'iodures peut causer un oedme de
Quincke, un oedme du larynx et des hmorragies cutanes. Toutefois,
comme dans le cas des bromures, l'intoxication est le plus souvent
chronique. Les principaux symptmes sont alors les suivants: sensation
de brlure dans la bouche et la gorge, got mtallique, dents et
gencives douloureuses, sialorrhe, cphales, oedme pulmonaire,
hypertrophie de la parotide et des glandes sous-maxillaires, anorexie,
diarrhe, fivre et dpression. Le traitement est symptomatique.
6.60

Isoniazide

Hydrazide de l'acide isonicotinique; INAH, INH; isonicotinohydrazide;


C6H7N3O; masse molculaire relative, 137

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L'isoniazide est utilis dans le traitement de la tuberculose. La


principale raction mtabolique est l'actylation, mais d'autres
ractions interviennent galement, notamment l'hydrolyse et la
conjugaison avec la glycine et la N-mthylation. La proportion
excrte dans l'urine peut atteindre 70%, essentiellement sous forme
de mtabolites. Une dose de 3 g peut entraner une intoxication grave
chez l'adulte.
La mthode colorimtrique dcrite ci-aprs permet de dterminer la
concentration plasmatique de l'isoniazide si l'on souponne un
surdosage.
Dosage
Applicable au plasma ou au srum (2 ml).
Ractifs
1.
2.
3.

Solution aqueuse d'acide mtaphosphorique (200 g/l).


Acide actique dilu (2 mol/l).
Ractif au nitroprussiate de sodium. Mlanger 25 ml de solution
aqueuse de nitroprussiate de sodium (20 g/l) avec 25 ml de
solution d'hydroxyde de sodium (4 mol/l) rcemment prpare.

Etalons
Solutions contenant 5, 10, 20 et 50 mg/l d'isoniazide dans du plasma.
Mthode
1.
2.
3.
4.
5.

Ajouter 4 ml d'eau purifie 2 ml d'chantillon, puis 2 ml


d'acide mtaphosphorique dilu.
Agiter rapidement pendant 30 secondes et laisser reposer pendant
10 minutes.
Centrifuger pendant 5 minutes et transvaser 4 ml de surnageant
dans un tube essai.
Ajouter 2 ml d'acide actique dilu et 2 ml de ractif au
nitroprussiate de sodium et agiter rapidement pendant 5 secondes.
Laisser reposer 2 minutes et mesurer l'absorbance 440 nm par
rapport un blanc prpar avec du plasma (voir section 4.5.2).

Rsultats
Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des talons en fonction de
leur concentration en isoniazide et calculer la concentration de
l'chantillon. Si elle est suprieure 50 mg/l, diluer l'chantillon
avec du plasma et rpter l'analyse.
Des mdicaments apparents, comme l'iproniazide et la pyrazinamide,
peuvent fausser le rsultat. Le 4-aminosalicylate interfre galement,
mais seulement concentration leve.
Sensibilit
Isoniazide, 5 mg/l.
Interprtation clinique
Un surdosage d'isoniazide peut provoquer nauses, vomissements,
dilatation des pupilles, hypotension, hyperglycmie, oligurie, acidose

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mtabolique, coma, convulsions, insuffisance circulatoire et


respiratoire. En gnral, le traitement est symptomatique, bien que
l'administration intraveineuse de pyridoxine (vitamine B6) soit
indique dans les cas graves (voir tableau 4).
Les concentrations plasmatiques d'isoniazide lors d'un traitement sont
normalement infrieures 10 mg/l. Des concentrations plasmatiques
suprieures 20 mg/l se sont rvles toxiques, et des concentrations
sanguines atteignant 150 mg/l ont t signales dans des cas
d'intoxication mortelle.
6.61

Laxatifs

Les laxatifs sont parfois utiliss de faon excessive par des patients
prsentant des troubles de l'apptit, comme la boulimie ou l'anorexie
nerveuse. Le tableau 26 donne la liste de quelques laxatifs courants.
Le bisacodyl, le dantron et la phnolphtaline sont des substances
synthtiques, tandis que la rhine est un constituant commun
beaucoup de laxatifs d'origine vgtale (sn, cascara, frangula et
racine de rhubarbe).
Tableau 26. Quelques laxatifs courants

Substance

Nom chimique

Masse
molculaire
relative

Bisacodyl

4,4'-(2-Pyridylmthylne) di (phnyl actate)

361

Dantron

1,8-Dihydroxyanthraquinone

240

Phnolphtaline

3,3-Bis (4-hydroxyphnyl) phtalide

318

Rhine

Acide 9,10-dihydro-4,5-dihydroxy-9,10dioxo-2-anthracne carboxylique

284

La mthode de chromatographie sur couche mince dcrite ci-aprs est


particulirement utile pour distinguer les diarrhes provoques par
une infection microbienne ou une allergie alimentaire de celles qui
sont dues l'abus de laxatifs.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine.
Ractifs
1.
2.

3.

Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (6 mol/l).


Tampon l'actate de sodium. Prparer une solution 300 g/l
d'actate de sodium dihydrat et ajuster le pH 5 avec de
l'acide actique glacial.
Solution de ktodase (-glucuronidase, 5000 units/ml).

4.
5.
6.

Chloroforme/propan-2-ol (9:1).
m-Xylne/isopropylactone/mthanol (10:10:1) (XIAM).
n-Hexane/tolune/acide actique glacial (3:1:1) (HTAA).

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7.

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Plaques de gel de silice pour chromatographie sur couche mince


(20 20 cm, taille moyenne des particules 20 m, voir section
4.4.1).

Etalons
1.

2.
3.
4.

Bisacodyl. Dissoudre 2 mg dans 10 ml de mthanol. Ajouter 100 l


de solution d'hydroxyde de sodium et chauffer au bain-marie
pendant 30 minutes 70C pour prparer les analogues
monohydroxyl et dihydroxyl.
Dantron (2 mg dans 10 ml de chloroforme).
Phnolphtaline (2 mg dans 200 l de mthanol et 10 ml de
chloroforme).
Rhine (2 mg dans 10 ml de chloroforme).

Ces solutions sont stables pendant au moins deux mois si elles sont
conserves dans des tubes bouchs 4C.
Mthode
1.
2.
3.
4.
5.

A 20 ml d'urine, ajouter 1 ml de ktodase et 2 ml de tampon


l'actate de sodium.
Incuber au bain-marie pendant 2 heures 60C.
Refroidir et ajouter 25 ml de chloroforme/propan-2-ol (9:1).
Agiter rapidement pendant 5 minutes, centrifuger pendant 5
minutes et retirer la couche aqueuse suprieure par aspiration.
Evaporer sec l'extrait organique sous un courant d'air ou, de
prfrence, d'azote 40C.

Chromatographie sur couche mince


1.
2.

3.

4.
5.

Reconstituer l'extrait dans 100 l de chloroforme.


Prparer deux plaques. Appliquer 10 l de chaque solution talon
ainsi que 3 l et 10 l d'extrait reconstitu sur chacune des
plaques.
Dvelopper la plaque 1 l'aide du mlange XIAM et la plaque 2
l'aide du mlange HTAA sur une distance de 10 cm dans des cuves
satures (voir section 4.4.3).
Examiner les chromatogrammes en lumire ultraviolette 366 nm et
marquer le primtre des taches avec un crayon.
Pulvriser une solution d'hydroxyde de sodium sur chaque plaque.

Rsultats
Les caractristiques chromatographiques des substances tudies sont
indiques au tableau 27. Cette mthode permet de dtecter la prise
d'une dose de l'un des laxatifs cits jusqu' 36 heures aprs
l'ingestion.
Tableau 27. Chromatographie sur couche mince des laxatifs: valeurs de
hRf et couleur des taches

Substance

Rhine

hRf
XIAM

HTAA

02

19

Ultraviolet
(366 nm)

Hydroxyde
de sodium

Orange

Rouge

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Mtabolite
du bisacodyl
Dihydroxy-bisacodyl
Monohydroxy-bisacodyl
Bisacodyl
Phnolphtaline
Dantron

17
21
26
30
32
45

----05
27

-----Orange

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Violet/gris
Rouge/violet
Rouge/violet
Rouge/violet
Rouge
Jaune

A noter que le bisacodyl n'est dtect qu'aprs hydrolyse sous forme


de dihydroxybisacodyl et de driv hydroxyl avec un hRf plus faible
sur la plaque dveloppe l'aide du mlange XIAM. Ces deux substances
donnent une coloration violette aprs pulvrisation d'hydroxyde de
sodium.
Sensibilit
Pour chaque laxatif, environ 0,2 mg/l.
Interprtation clinique
L'ingestion chronique de laxatifs peut provoquer des diarrhes, une
hypokalimie et une dilatation du gros intestin. Certains patients
peuvent aussi prouver d'autres effets indsirables, par exemple des
problmes dermatologiques avec la phnolphtaline.
6.62

Lidocane

Lignocane; 2-dithylaminoacto-2',6'-xylidide; C14H22N2O, masse


molculaire relative, 234

La lidocane est utilise comme anesthsique local et alle entre


souvent dans la composition de gels lubrifiants pour cathters
urinaires. Elle est galement employe comme antiarythmique, mais doit
alors tre administre par voie intraveineuse, car elle est en grande
partie mtabolise lors du premier passage hpatique. Les principales
voies mtaboliques sont la N-dsalkylation, l'hydroxylation,
l'hydrolyse en amide et la formation de glucuronide; 3% seulement de
la quantit absorbe par voie orale sont excrts sans changement dans
l'urine. La dose mortelle par voie orale chez l'adulte est de l'ordre
de 25 g.
La lidocane est souvent dtecte dans l'urine et d'autres
chantillons biologiques prlevs sur des victimes d'intoxication,
parfois des concentrations trs leves. Cela provient gnralement
de l'utilisation de gels lubrifiants contenant ce produit. La prsence
de mtabolites de la lidocane dans l'urine peut aussi tre la
consquence d'une utilisation topique.

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Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche
mais celle-ci peut tre dtecte et identifie par
couche mince dans l'urine, le contenu gastrique ou
suspects aprs alcalinisation et extraction par un
section 5.2.3).

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de la lidocane,
chromatographie sur
les produits
solvant (voir

Interprtation clinique
L'intoxication aigu par la lidocane peut tre cause de confusion,
paresthsies, hypotension, coma, convulsions et collapsus
circulatoire. Le traitement est symptomatique.
6.63

Lithium

Le lithium (Li) et ses sels ont de nombreuses applications


industrielles; en outre, le carbonate de lithium (Li2CO3; masse
molculaire relative, 74) et le citrate de lithium (C6H5Li3O7,
4H2O; masse molculaire relative, 282) sont trs utiliss dans le
traitement des troubles maniaco-dpressifs. Le lithium est excrt
dans l'urine, mais sa demi-vie plasmatique dpend de plusieurs
facteurs, et notamment de la dure du traitement. Le carbonate de
lithium est normalement prescrit raison de 2 g par jour pendant 5
7 jours, mais ensuite la dose est gnralement rduite 0,6-1,2
g/jour. Un patient a survcu l'ingestion de 22 g de carbonate de
lithium, mais il s'agit d'un cas exceptionnel.
II n'existe pas de mthode simple de dosage du lithium dans les
chantillons biologiques. L'preuve dcrite ci-aprs peut indiquer la
prsence de sels de lithium dans des chantillons o cet lment est
relativement concentr.
Epreuve qualitative
Applicable aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.

Acide chlorhydrique concentr (densit relative 1,18).


Fil de platine.

Mthode
1.
2.
3.

Plonger une extrmit du fil de platine dans l'acide concentr.


Plonger l'extrmit humide du fil dans l'chantillon examiner.
Placer l'extrmit du fil dans la partie chaude de la flamme d'un
microbrleur.

Rsultats
La coloration rouge cramoisi de la flamme dnote la prsence de sels
de lithium. Toutefois, les sels de calcium et de strontium
communiquent galement une coloration rouge la flamme et des
concentrations leves de sodium une coloration jaune qui peut masquer
les autres couleurs.
Sensibilit
Lithium, 50 mg/l.

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Interprtation clinique
L'intoxication aigu aux sels de lithium
nauses, des vomissements, de l'apathie,
tremblements, une ataxie et une rigidit
convulsions et mort dans les cas graves.

peut se manifester par des


de la somnolence, des
musculaire, avec coma,
Les consquences d'un

surdosage sont souvent plus graves chez les patients qui prennent du
lithium de faon chronique, car les sites tissulaires sont saturs et
le lithium s'accumule dans le plasma. Le traitement est symptomatique,
mais une dialyse pritonale ou une hmodialyse peut tre indique
dans les cas graves (voir section 2.2.3).
6.64

Mprobamate

Dicarbamate de 2-mthyl-2- iso-propylpropane-1,3-diol; C9H16N2O4;


masse molculaire relative, 218

Le mprobamate est un sdatif et un tranquillisant. In vivo, il se


transforme en mprobamate N-oxyde et en 2-hydroxypropylmprobamate.
Environ 90% de la dose sont excrts dans l'urine, dont 15% sous forme
inchange. La dose ltale minimale chez l'adulte est estime 12 g,
mais des patients ont pu tre sauvs aprs avoir absorb des doses
beaucoup plus fortes.
L'preuve qualitative dcrite ci-aprs se fonde sur une raction
gnrale des carbamates avec le furfuraldhyde en prsence de chlorure
d'hydrogne. L'preuve de confirmation est galement applicable
l'urine et comporte une extraction par solvant suivie d'une
chromatographie sur couche mince de l'extrait concentr.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.

Acide chlorhydrique dilu (2 mol/l).


Solution de furfuraldhyde (100 ml/l) dans le mthanol, rcemment
prpare.
Acide chlorhydrique concentr (densit relative 1,18).

Mthode
1.

2.

3.
4.

Acidifier 1 ml d'chantillon avec 0,5 ml d'acide chlorhydrique


dilu et extraire avec 4 ml de chloroforme en agitant rapidement
pendant 5 minutes.
Centrifuger pendant 5 minutes, rejeter la phase aqueuse
suprieure et recueillir l'extrait chloroformique dans un tube
aprs l'avoir filtr sur un papier filtre silicon.
Evaporer l'extrait sec sous un courant d'air ou d'azote 40C.
Dissoudre le rsidu dans 0,1 ml de mthanol, appliquer celui-ci

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5.
6.

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sur un papier filtre de faon former une tache de 10 mm de


diamtre et laisser scher.
Dposer 0,1 ml de solution de furfuraldhyde sur cette tache et
laisser scher.
Exposer le papier aux vapeurs d'acide chlorhydrique concentr
pendant 5 minutes sous une hotte.

Rsultats
Le mprobamate donne une tache noire. Les autres carbamates, par
exemple les pesticides appartenant cette famille, ragissent
galement.
Sensibilit
Mprobamate, 100 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.
4.
5.

6.

Acide chlorhydrique dilu (1 mol/l).


Mthanol/hydroxyde d'ammonium concentr (densit relative 0,88)
(100:1,5) (MA, voir aussi section 6.70).
Furfuraldhyde (20 ml/l) dans l'actone, rcemment prpar.
Solution d'acide sulfurique concentr (densit relative 1,83)
40 ml/l dans l'actone, rcemment prpare.
Ractif de Van Urk. Mlanger 1 g de p-dimthylaminobenzaldhyde
dans 100 ml de mthanol avec 10 ml d'acide chlorhydrique
concentr (densit relative 1,18).
Plaques de gel de silice pour chromatographie sur couche mince
(10 20 cm, taille moyenne des particules 20 m, voir section
4.4.1).

Etalon
Solution de mprobamate 1 g/l dans le chloroforme.
Mthode
1.
2.
3.

Ajouter 1 ml d'acide chlorhydrique dilu et 10 ml de chloroforme


10 ml d'urine dans un tube essai de 30 ml.
Agiter vitesse modre pendant 5 minutes, centrifuger pendant 5
minutes et rejeter la phase aqueuse suprieure.
Recueillir la phase organique infrieure dans un tube de verre
conique de 15 ml, et vaporer sec au bain-marie 60C sous un
courant d'air ou d'azote.

Chromatographie sur couche mince


1.

2.

3.

Reconstituer l'extrait dans 100 l de chloroforme et dposer deux


portions de 50 l d'extrait et deux portions de 10 l de solution
talon de mprobamate sur la plaque.
Dvelopper sur une distance de 10 cm l'aide du mlange MA (cuve
sature, voir section 4.4.3) et scher la plaque jusqu' ce que
l'odeur d'ammoniaque ne soit plus perceptible.
Vaporiser deux couloirs de la plaque (chantillon et talon)
successivement avec la solution de furfuraldhyde, puis la

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4.

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solution d'acide sulfurique, et laisser scher.


Vaporiser les deux autres couloirs avec le ractif de van Urk.

Rsultats
Le mprobamate (hRf, 10) donne une tache violette aprs rvlation
par le furfuraldhyde et une tache jaune avec le ractif de van Urk.
Il peut tre ncessaire de redistiller le furfuraldhyde, car celui-ci
se polymrise la longue en prenant une coloration brune. La
sensibilit de la mthode de rvlation au furfuraldhyde et l'acide
sulfurique peut tre amliore en chauffant doucement la plaque avec
un sche-cheveux aprs l'avoir vaporise.
D'autres mdicaments de la famille des carbamates, comme le
carisoprodol, le mbutamate et le tybamate, peuvent interfrer, mais
le mprobamate est de loin le produit qui est le plus souvent en
cause.
Sensibilit
Mprobamate, 10 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par le mprobamate peut tre cause d'hypotension,
hypothermie, faiblesse musculaire, nystagmus, acidose, coma,
dpression respiratoire, oedme pulmonaire, insuffisance rnale aigu
et coagulation intravasculaire dissmine. Normalement, le traitement
est symptomatique.
6.65

Mercure

Le mercure (Hg) et ses sels inorganiques sont utiliss dans la


fabrication de thermomtres, du feutre, de peintures, d'explosifs,
d'ampoules et de matriel lectrique et de batteries. Le
dithylmercure, le dimthylmercure et bien d'autres drivs du
mercure, y compris des sels inorganiques, sont utiliss comme
fongicides, principalement pour les semences, les plantes bulbe et
les pelouses. Le chlorure mercurique (HgCl2) est extrmement toxique
et l'ingestion de 1 g peut tre mortelle pour un adulte. Comme
l'antimoine, l'arsenic et le bismuth, le mercure peut tre dtect
grce la raction de Reinsch.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Raction de Reinsch - voir la monographie 6.8 (antimoine).
Rsultats
La coloration du cuivre peut tre interprte comme suit:
Violet noir - antimoine
Noir terne - arsenic
Noir brillant - bismuth
Argent - mercure
Le slnium et le tellure peuvent aussi donner un dpt noir, et le
soufre haute concentration une apparence tachete au cuivre.

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Epreuve de confirmation
Applicable l'chantillon de cuivre de couleur argente la suite de
l'preuve ci-dessus.
Ractifs
Suspension d'iodure de cuivre (I). Dissoudre 5 g de sulfate de cuivre
(Il) et 3 g de sulfate ferreux dans 10 ml d'eau purifie en agitant
constamment et ajouter 7 g d'iodure de potassium dissous dans 50 ml
d'eau. Laisser prcipiter l'iodure de cuivre (I), filtrer et laver le
prcipit l'eau. Recueillir le prcipit sous forme de suspension,
l'aide d'un peu d'eau, dans un flacon de verre brun. Cette suspension
est trs stable.
Mthode
Dposer 0,1 ml de suspension d'iodure de cuivre (I) sur un papier
filtre, placer au-dessus la feuille de cuivre argente, couvrir et
laisser reposer 1 12 heures.
Rsultats
Une coloration rose saumon indique la prsence de mercure. On peut
obtenir un rsultat positif en une heure, mais lorsque la
concentration de mercure est faible, le dveloppement de la coloration
peut prendre jusqu' 12 heures.
Sensibilit
Mercure, 5 mg/l.
Interprtation clinique
Le mercure mtallique, peu absorb dans le tractus gastro-intestinal,
n'est pas considr comme toxique par cette voie. Les vapeurs de
mercure sont absorbes par la peau et les poumons et peuvent provoquer
une stomatite, une sialorrhe, un got mtallique dans la bouche, de
la diarrhe, une pneumopathie et une insuffisance rnale. L'ingestion
de sels de mercure peut tre suivie de douleurs gastriques violentes,
vomissements, diarrhe sanglante et insuffisance rnale, celle-ci
tant gnralement la cause du dcs. Les organomercuriels se
concentrent dans le systme nerveux central provoquant ataxie, chore
et convulsions.
Le traitement est symptomatique et peut comporter l'administration de
chlateurs. Les concentrations de mercure dans le sang et l'urine sont
de bons indicateurs de l'exposition, mais seules les mthodes
d'absorption atomique donnent des rsultats fiables.
6.66

Mthadone

()-6-Dimthylamino-4,4-diphnylheptan-3-one; C21H27NO; masse


molculaire relative, 310

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La mthadone est un analgsique narcotique apparent par sa structure


au dextropropoxyphne; elle est couramment utilise dans le traitement
de la dpendance l'gard des opiodes. Les principales voies de
dgradation mtabolique sont la N-dmthylation et l'hydroxylation.
Toutefois, 30% environ de la mthadone absorbe par voie orale sont
excrts sans changement dans l'urine. Les concentrations plasmatiques
observes lors d'un traitement long terme sont bien suprieures
celles qui suffisent provoquer une intoxication svre chez les
patients qui ne prennent pas de mthadone de faon chronique.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de la mthadone,
mais celle-ci et ses mtabolites peuvent tre dtects et identifis
par chromatographie sur couche mince dans l'urine aprs alcalinisation
et extraction par un solvant (voir section 5.2.3).
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par la mthadone peut se manifester par les
symptmes suivants: myosis extrme, hypotension, hypothermie, coma,
convulsions et oedme pulmonaire. La dpression respiratoire peut
aboutir la mort. La naloxone neutralise rapidement les effets
toxiques de la mthadone sur le systme nerveux central (voir section
2.2.2).
6.67

Mthanol

Alcool mthylique; alcool de bois; CH3OH; masse molculaire relative,


32
Le mthanol est un solvant et un ractif de laboratoire trs utilis.
Il entre dans la composition des antigels (souvent mlang
l'thylne glycol), des liquides de lavage des pare-brise et de
solutions employes dans certains procds de reproduction de
documents. L'ingestion de 20 50 ml peut tre mortelle pour un
adulte. L'ingestion d'thanol industriel, (qui contient souvent du
mthanol comme dnaturant) peut galement tre une cause
d'intoxication, mais les symptmes sont gnralement moins graves
qu'avec le mthanol pur. En effet, la toxicit du mthanol rsulte de
sa transformation en formaldhyde et en formate par l'alcool
dhydrognase, raction inhibe par l'thanol.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
Ractif au dichromate de potassium. Dichromate de potassium (25 g/l)

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dans un mlange en parties gales d'eau et d'acide sulfurique


concentr (densit relative 1,83).
Mthode
1.

2.

Dposer 50 l de ractif au dichromate de potassium sur une


bandelette de papier filtre en fibre de verre et introduire
celle-ci dans le col d'un tube essai contenant 1 ml d'urine.
Boucher le tube de faon non hermtique et le plonger dans un
bain-marie bouillant pendant 2 minutes.

Rsultats
Un changement de coloration de l'orange au vert indique la prsence de
substances rductrices volatiles tels que le mthanol. Toutefois,
d'autres composs, comme l'thanol, le mtaldhyde et le paraldhyde
ragissent galement.
Sensibilit
Mthanol, 50 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.

2.
3.

Ractif au dichromate de potassium. Dichromate de potassium (25


g/l) dans un mlange en parties gales d'eau et d'acide
sulfurique concentr (densit relative 1,83).
Acide sulfurique concentr (densit relative 1,83).
Acide chromotropique (en poudre).

Mthode
1.

2.

Ajouter 0,1 ml de ractif au dichromate de potassium 1 ml


d'urine et laisser reposer la temprature ambiante pendant 5
minutes.
Ajouter 0,1 ml d'thanol et environ 10 mg d'acide chromotropique;
ajouter ensuite avec prcaution, de l'acide sulfurique le long de
la paroi du tube, de faon former une couche sous-jacente.

Rsultats
Une coloration violette interface des deux couches indique la
prsence de mthanol. Le formaldhyde donne galement un rsultat
positif.
Sensibilit
Mthanol, 50 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par le mthanol se caractrise par les symptmes
suivants: coma d'installation tardive, cyanose, insuffisance
respiratoire, acidose mtabolique marque, dsquilibre
lectrolytique, hyperglycmie et ccit, qui peut tre permanente. Le
traitement vise corriger les anomalies mtaboliques, inhiber le

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mtabolisme du mthanol en administrant de l'thanol et liminer le


mthanol non transform par dialyse pritonale ou hmodialyse. Le
dosage de l'thanol dans le plasma peut tre utile pour surveiller le
traitement (voir section 6.44).
6.68

Mthaqualone

2-MthyI-3- o-tolylquinazolin-4 (3H)-one; C16H14N2O; masse


molculaire relative, 250

La mthaqualone est un hypnotique non barbiturique, mais elle est


maintenant rarement utilise en raison des risques de toxicit. Les
principales voies mtaboliques sont l'hydroxylation aromatique, la
N-oxydation et la conjugaison. Moins de 2% de la dose sont excrts
sans changement. La dose ltale minimale chez l'adulte est estime
5 g.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de la mthaqualone,
mais celle-ci peut tre dtecte et identifie par chromatographie sur
couche mince dans l'urine, le contenu gastrique ou les produits
suspects, aprs alcalinisation et extraction par un solvant (voir
section 5.2.3).
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par la mthaqualone peut tre cause d'hypertonie,
myoclonies, oedme papillaire, tachycardie, oedme pulmonaire, coma et
convulsions. Le traitement est gnralement symptomatique. Une
hmoperfusion sur charbon actif peut tre indiqu dans les cas graves.
6.69

Monoxyde de carbone

Le monoxyde de carbone (CO) est un constituant important du gaz de


ville, mais le gaz naturel n'en contient pas. Actuellement, les
principales sources de monoxyde de carbone sont les gaz d'chappement
des automobiles, les systmes de chauffage au gaz ou au fuel mal
entretenus ou mal ventils, ainsi que la fume des feux de toutes
sortes. Le monoxyde de carbone est galement produit in vivo par
mtabolisme du dichloromthane.
Le monoxyde de carbone est extrmement toxique et se combine avec
l'hmoglobine et les autres protines de l'hme telles que la
cytochrome oxydase, limitant ainsi l'apport d'oxygne aux tissus et
inhibant la respiration cellulaire. L'affinit du monoxyde de carbone
pour l'hmoglobine est environ 200 fois suprieure celle de
l'oxygne. Une intoxication aigu, se superposant ventuellement une
intoxication chronique peut donc survenir mme lorsque les quantits
prsentes dans l'air inspir sont relativement faibles.
L'preuve qualitative dcrite ci-aprs est relativement peu sensible
et n'est utile que pour le diagnostic des intoxications aigus. Si le

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rsultat est positif, il faut dterminer sans dlai la concentration


de carboxyhmoglobine dans le sang (HbCO) ou celle du monoxyde de
carbone dans l'air expir. La mthode quantitative de dosage de l'HbCO
dans le sang s'appuie sur le fait que le dithionite de sodium rduit
l'hmoglobine oxygne et la mthmoglobine (hmoglobine oxyde) alors
qu'il ne ragit pratiquement pas sur l'HbCO.
Epreuve qualitative
Applicable au sang total aprs traitement par l'hparine, l'acide
dtique ou le mlange fluorure/oxalate.
Ractif
Hydroxyde d'ammonium dilu (0,01 mol/l).
Mthode
Ajouter 0,1 ml de sang 2 ml de solution d'hydroxyde d'ammonium et
agiter rapidement pendant 5 secondes.
Rsultats
Une coloration rose observe par comparaison avec celle obtenue sur un
chantillon de sang normal doit faire penser la prsence de
carboxyhmoglobine. Les cyanures peuvent donner une coloration
similaire, mais les cas d'intoxication aigu sont beaucoup moins
frquents qu'avec le monoxyde de carbone.
Sensibilit
HbCO, 20%.
Dosage
Applicable au sang total aprs traitement par l'hparine, l'acide
dtique ou le mlange fluorure/oxalate.
Ractifs
1.
2.
3.
4.

Hydroxyde d'ammonium dilu (1 ml/l).


Dithionite de sodium (en poudre, conserver au dessiccateur).
Monoxyde de carbone pur ou mlange oxyde de carbone/azote.
Oxygne ou air comprim.

Mthode
1.
2.

Ajouter 0,2 ml de sang 25 ml de solution d'hydroxyde d'ammonium


et mlanger.
Diviser la solution prcdente en trois portions
approximativement gales: x, y et z. Conserver la portion dans
un tube bouch pendant que sont effectues les oprations
suivantes:
a) Saturer la portion y de monoxyde de carbone (de faon
obtenir 100% de HbCO) en faisant barboter le gaz dans la solution
pendant 5 10 minutes. Eviter autant que possible la formation
de mousse.
b) Saturer la portion z avec de l'oxygne en faisant barboter de
l'oxygne pur ou de l'air comprim dans la solution pendant au
moins 10 minutes pour liminer tout le monoxyde de carbone li

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3.

4.

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(de faon obtenir 0% de HbCO). L encore, viter la formation


de mousse.
Ajouter une petite quantit (environ 20 mg) de dithionite de
sodium chaque portion (x, y et z) ainsi qu' 10 ml de solution
d'hydroxyde d'ammonium et mlanger soigneusement.
Mesurer l'absorbance des solutions x, y et z par rapport celle
de la solution d'hydroxyde d'ammonium traite avec le dithionite
540 nm et 579 nm.

Rsultats
Le pourcentage de carboyhmoglobine par rapport la saturation (%
HbCO) peut tre calcul l'aide de l'quation:
(A540/A579 solution x) - (A540/A579 solution z)
% HbCO =

x 100
(A540/A579 solution y) - (A540/A579 solution z)

Les valeurs normales sont approximativement les suivantes:


(A540/A579 solution y) = 1,5, correspondant 100% de HbCO
(A540/A579 solution z) = 1,1, correspondant 0% de HbCO.
Il est noter que la teneur du sang en hmoglobine peut varier d'une
personne l'autre, de sorte qu'il peut tre ncessaire de modifier la
dilution. La dilution idale est celle qui donne une absorbance
maximale voisine de 1 540 nm.
Le dithionite de sodium est inactiv par contact prolong avec l'air
humide. Il est donc important d'utiliser un lot rcent ou de le
conserver dans un rcipient tanche ou au dessiccateur.
Cette mthode ne donne pas de rsultats fiables en prsence d'autres
pigments comme la mthmoglobine (rvle par une absorbance
relativement leve dans la rgion 580-600 nm, voir Fig. 12). La
prsence de graisses dans le sang peut donner une suspension trouble
qui risque aussi de fausser les rsultats.
Les mesures sont effectues la longueur d'onde o la diffrence
d'absorbance est maximale (540 nm, lambdamax de HbCO) et au point
d'gale absorbance (579 nm, point isobestique). A 579 nm, la pente de
la courbe est trs forte (Fig. 12), de sorte que le rglage de la
longueur d'onde est critique. Il faut viter d'utiliser un
spectrophotomtre bande passante relativement large (4-5 nm), car il
serait alors impossible d'effectuer les mesures avec la prcision
requise. Mme si l'on dispose d'un instrument bande passante
troite, il importe de s'assurer qu'il est correctement talonn.
Toutefois, la mthode suivante permet de rduire les consquences de
petits carts:
1.

Mesurer l'absorbance de la solution z (0% HbCO) 540 nm par


rapport la solution d'hydroxyde d'ammonium traite au
dithionite. Si l'on admet que le rapport (A540/A579) pour cette
solution est gal 1,1, on peut calculer l'absorbance 579 nm.

2.

Rgler l'instrument la longueur d'onde qui donne cette lecture


si celle-ci n'a pas t obtenue 579 nm. Une autre possibilit
consiste enregistrer le spectre des trois solutions si l'on
dispose d'un spectrophotomtre enregistreur et d'effectuer les

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mesures directement sur l'enregistrement. Les spectres obtenus


sont illustrs la Figure 12. La prsence de deux pics
d'absorption jumeaux constitue un indice qualitatif utile.
Sensibilit
HbCO, environ 10%.
Interprtation clinique
Les symptmes de l'intoxication aigu au monoxyde de carbone sont les
suivants: cphales, nauses, vomissements, hmatmse,
hyperventilation, arythmie cardiaque, oedme pulmonaire, coma et
insuffisance rnale aigu. La cyanose est gnralement absente, de
sorte que la peau et les muqueuses restent roses mme en cas d'hypoxie
svre. La mort survient souvent la suite d'un arrt respiratoire.

Le risque de squelles neuropsychiatriques tardives est de plus en


plus reconnu.
Le traitement consiste retirer le sujet de l'atmosphre contamine
et lui administrer de l'oxygne 100% l'aide d'un masque facial
bien ajust. L'oxygne hyperbare peut tre indiqu dans certains cas
et il est particulirement efficace pour viter l'apparition de
squelles tardives, mais il est rare que l'on dispose du matriel
ncessaire.
Ds que le patient a t retir de l'atmosphre contamine, la
carboxyhmoglobine se dissocie rapidement, surtout en cas
d'administration d'oxygne. Le dosage de I'HbCO est donc rarement
utile pour indiquer la gravit de l'intoxication, sauf dans un
contexte mdico-lgal. Le tableau 28 donne quelques indications utiles
pour interprter les rsultats du dosage de l'HbCO dans le sang.

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Tableau 28. Interprtation des rsultats du dosage de la


carboxyhmoglobine (HbCO) dans le sang

% de HbCO
(par rapport
la saturation)

Interprtation

3-8
<15
20
20-50

Fumeurs de cigarettes
Gros fumeur (30-50 cigarettes par jour)
Danger pour les cardiaques
Perte progressive de la coordination mentale
et physique rappelant l'intoxication alcoolique
Coma, convulsions, arrt cardiorespiratoire, mort

>50

6.70

Morphine

(4a R,5 S,7a R,8 R,9c S)-4a,5,7a,8,9,9c-Hexahydro-12mthyl-8,


9 c-imino-thanophnanthro [4,5-bcd] furan-3,5-diol monohydrat;
C17H19NO3.H2O; masse molculaire relative, 303

La morphine est le principal alcalode de l'opium; c'est un


analgsique narcotique puissant. La diamorphine (hrone, 3,6- Odiactylmorphine), deux trois fois plus active que la morphine, est
obtenue en traitant celle-ci (ou l'opium dans le cas des prparations
illicites) par l'anhydride actique.
La diamorphine est rapidement hydrolyse in vivo en
6-actylmorphine, puis en morphine. La morphine est aussi un
mtabolite de la codine. Environ 5% d'une dose de morphine sont
mtaboliss en normorphine, mais la majeure partie se conjugue avec
l'acide glucuronique. Le principal produit de conjugaison est la
morphine-3-glucuronide, et il se forme aussi de la
morphine-6-glucuronide. La morphine libre excrte dans l'urine
reprsente environ 10% de la dose, et la morphine-3-glucuronide 75%.
La dose mortelle minimale de morphine ou de diamorphine, pour un
adulte qui ne consomme pas ces produits habituellement, est estime
100-200 mg.
La morphine peut tre dtecte par chromatographie sur couche mince
dans l'urine, le contenu gastrique ou les produits suspects aprs

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extraction pH 8,5-9. Etant donn que la diamorphine ou la morphine


sont excrtes en grande partie sous forme de glucuronides,
l'hydrolyse pralable de l'urine amliore la sensibilit de la
mthode.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine.
Ractifs
1.
2.
3.

4.
5.
6.

Acide chlorhydrique concentr (densit relative 1,18).


Bicarbonate de sodium (en poudre).
Plaque de gel de silice pour chromatographie sur couche mince
(10 20 cm, taille moyenne des particules 20 m; voir section
4.4.1).
Mthanol/hydroxyde d'ammonium concentr (densit relative 0,88)
(99: 1,5) (MA).
Actate d'thyle/mthanol/hydroxyde d'ammonium concentr (densit
relative 0,88) (85: 10: 5) (EMA).
Ractif l'iodoplatinate. Mlanger 0,25 g de chlorure platinique
et 5 g d'iodure de potassium dans 100 ml d'eau purifie.

Etalons
1.

2.

Etalon pour hydrolyse: solution de codine, de dihydrocodine et


de morphine-3 glucuronide (1 mg/l de chaque) dans de l'urine
normale.
Etalon pour chromatographie: solution de cocane, de codine, de
dihydrocodine, de mthadone et de morphine (1 g/l de chaque)
dans le chloroforme.

Mthode
1.
2.
3.

4.

5.

6.

Ajouter 2 ml d'acide chlorhydrique concentr 10 ml d'urine ou


d'talon pour hydrolyse dans un tube essai.
Chauffer au bain-marie bouillant pendant 30 minutes.
Laisser refroidir, dcanter dans un bcher de 250 ml et ajouter
lentement du bicarbonate de sodium jusqu' ce que l'effervescence
cesse et qu'il reste un excs de bicarbonate de sodium non
dissous dans le bcher. Attention - la raction peut tre
violente.
Dcanter l'hydrolysat dans un autre tube, ajouter 10 ml d'actate
d'thyle/propan-2-ol (9:1) et agiter rapidement pendant 3
minutes.
Centrifuger pendant 5 minutes, filtrer la phase organique
suprieure sur un papier filtre silicon dans un autre tube et
rejeter la phase aqueuse infrieure.
Evaporer l'extrait sec sous un courant d'air.

Chromatographie sur couche mince


1.

2.

Reconstituer les extraits dans 50 l d'actate


d'thyle/propan-2-ol (9:1) et dposer des quantits gaies des
extraits d'chantillon et d'talon hydrolyss ainsi que 10 l
d'talon pour chromatographie sur deux plaques.
Dvelopper une plaque avec le mlange MA et la seconde avec le
mlange EMA sur une distance de 10 cm (cuve sature, voir section
4.4.3).

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3.

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Laisser scher jusqu' disparition complte de l'odeur


d'ammoniaque avant de pulvriser les deux plaques avec le ractif
l'iodoplatinate.

Rsultats
Le tableau 29 indique les valeurs de hRf et les ractions colores
obtenues avec les mlanges talons et quelques autres substances
prsentant un intrt toxicologique. Cette mthode ne permet pas de
conclure la prsence de diamorphine, car celle-ci, de mme que la
3- O-actylmorphine, la 6- O-actylmorphine et les glucuronides de
la morphine, sont hydrolyss en morphine.
L'talon pour hydrolyse doit tre analys en mme que l'talon pour
chromatographie, car les substances extraites de l'urine hydrolyse
ont tendance migrer plus lentement sur la plaque chromatographie
sous l'influence de certaines impurets et il faut en tenir compte
dans l'interprtation des rsultats.
Il importe de n'utiliser que de l'hydroxyde d'ammonium concentr
(densit relative 0,88) pour prparer les phases mobiles (MA et EMA).
En outre, un mme lot ne doit pas tre utilis plus de trois fois (MA)
ou de cinq fois (EMA) pour les raisons indiques la section 5.2.3.
Sensibilit
Morphine (libre + conjugue), 1 mg/l.
Tableau 29. Chromatographie sur couche mince de la morphine et de substances
apparentes: valeurs de hRf et ractions colores

Substance

Mtabolite de la mthadone
Cocanea
Mthadone
Pentazocine
Cyclizine
Mtabolite
du dextropropoxyphnea
Pthidine
Nicotine
Chloroquine
Quinine
6-Actylmorphinea
Cotinine (mtabolite
de la nicotine)
Hydroxychloroquine
Codine
Norpthidine (mtabolite
de la pthidine)
Dihydrocodine
Norcotinine (mtabolite
de la cotinine)
Dsthylchloroquine

hRf
EMA

Couleur
MA

78
77
77
72
68

22
73
56
71
68

Violet
Violet
Violet (anneau blanc)
Bleu tachet
Bleu fonc tachet

66
62
61
52
52
48

55
61
68
44
70
53

Bleu (trnes avec MA)


Violet
Brun fonc
Bleu fonc
Bleu tachet
Bleu tachet

40
38
35

70
53
47

Kaki
Bleu
Bleu

34
27

33
37

Violet (anneau blanc)


Bleu fonc

23
22

70
22

Kaki
Bleu fonc

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Morphine
Mtabolite de la codine
Mtabolite de la dihydrocodine

20
18
16

47
25
-

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Bleu noir
Bleu violet
Bleu fonc

Normalement absent si l'urine a t hydrolyse.

Interprtation clinique
L'intoxication aigu par la morphine ou la diamorphine se caractrise
par les symptmes suivants: myosis extrme, hypotension, hypothermie,
coma, convulsions et oedme pulmonaire. La dpression respiratoire
peut aboutir la mort. La naloxone fait rgresser rapidement les
effets toxiques de la morphine sur le systme nerveux central (voir
section 2.2.2).
6.71

Nicotine

3-(1-Mthylpyrrolidin-2-yl) pyridine; C10H14N2; masse molculaire


relative, 162

La nicotine est un alcalode extrait des feuilles de Nicotiana


tabacum. Une dose de 40 mg peut tre mortelle pour un adulte. La
nicotine est prsente dans le tabac, mais en gnral des
concentrations insuffisantes pour provoquer une intoxication aigu,
sauf en cas d'ingestion par de jeunes enfants. Certains mdicaments
d'herboristerie en contiennent des quantits plus importantes, et alle
est galement utilise comme fumigant en horticulture. La nicotine est
rapidement absorbe travers la peau. In vivo, elle se transforme
principalement en cotinine par N-dmthylation.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de la nicotine,
mais celle-ci et la cotinine peuvent tre dtectes et identifies par
chromatographie sur couche mince dans l'urine aprs alcalinisation et
extraction par un solvant (voir section 5.2.3).
Interprtation clinique
Les premiers symptmes de l'intoxication par la nicotine sont des
nauses, des tourdissements, des vomissements, une acclration du
rythme respiratoire, des cphales, une tachycardie, des sueurs
profuses et une sialorrhe, suivis de collapsus, convulsions,
arythmies cardiaques et coma dans les cas graves. La mort peut
survenir rapidement ou au bout de plusieurs heures. Le traitement est
symptomatique.
6.72

Nitrates

Les nitrates, comme le nitrate de potassium (KNO3) se rencontrent


principalement dans les engrais inorganiques mais ils sont galement
utiliss comme antiseptiques, conservateurs dans les aliments et
explosifs. L'ingestion d'environ 15 g de nitrate de sodium ou de

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potassium peut tre mortelle pour un adulte. Les nitrates organiques,


comme le trinitrate de glycryle, sont utiliss comme vasodilatateurs.
Les nitrates sont mtaboliss en nitrites dans le tube digestif. Ce
sont des oxydants forts et l'preuve dcrite dtectera galement des
substances prsentant des proprits analogues, comme les bromates,
les chlorates, les hypochlorites, les iodates et les nitrites.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractif
Diphnylamine (10 g/l) dans l'acide sulfurique concentr (densit
relative 1,83).
Mthode
1.
2.

Filtrer, le cas chant, 5 ml de contenu gastrique dans un tube


essai de 10 ml.
Introduire 0,5 ml de filtrat ou de solution de produit suspect
dans un tube et ajouter lentement 0,5 ml de solution de
diphnylamine le long de la paroi, de faon former une couche
sous-jacente.

Rsultats
Une coloration bleue intense se dveloppant immdiatement
l'interface des deux couches constitue un rsultat positif. La plupart
des chantillons de contenu gastrique donneront une coloration bleu
ple due la prsence de matires organiques. Etant donn que tous
les oxydants forts sont rapidement rduits dans les chantillons
biologiques, l'preuve doit tre effectue le plus rapidement possible
la rception de l'chantillon.
Sensibilit
Nitrate, 10 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.

2.
3.

Ractif l'acide sulfamique. Mlanger 1 ml de sulfamate


d'ammonium (150 g/l) et 1 ml d'acide chlorhydrique dilu
(2 mol/l); cette solution doit tre rcemment prpare.
Solution aqueuse de chlorhydrate d'imipramine (20 g/l).
Acide sulfurique concentr (densit relative 1,83).

Mthode
1.
2.

Mlanger 0,1 ml de solution examiner et 0,1 ml de ractif


l'acide sulfamique.
Ajouter 0,1 ml de solution d'imipramine et faire couler avec
prcaution 0,2 ml d'acide sulfurique concentr le long de la
paroi du tube de faon former une couche sous-jacente.

Rsultats

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Une coloration bleu intense l'interface des deux couches confirme la


prsence de nitrate. Le traitement l'acide sulfamique a pour but
d'liminer les nitrites ventuellement prsents.
Sensibilit
Nitrate, 50 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par les nitrates peut se manifester par les
symptmes suivants: nauses, vomissements, diarrhe, douleurs
abdominales, confusion, coma et convulsions. En outre, les nitrates
peuvent provoquer cphales, rougeur du visage, tourdissements,
hypotension et collapsus. Le traitement est symptomatique. La
mthmoglobinmie est frquente et peut se manifester par une
coloration chocolat fonc du sang (voir section 3.2.2). La
mthmoglobine peut tre dose dans le sang, mais elle est instable et
les rsultats ne sont pas fiables si l'chantillon a t conserv un
certain temps.
6.73

Nitrites

Les nitrites, comme le nitrite de sodium (NaNO2), taient autrefois


utiliss comme vasodilatateurs. Actuellement, ils entrent dans la
composition de produits antirouille et d'explosifs et sont utiliss
comme conservateurs pour les aliments. Leur prsence peut aussi tre
le rsultat du mtabolisme des nitrates. La dose mortelle de nitrite
de sodium est de l'ordre de 10 g, mais on a constat des cas mortels
d'intoxication chez des adultes aprs l'ingestion de 2 g. Les nitrites
sont des oxydants forts et l'preuve dcrite ci-aprs dtectera
d'autres composs prsentant des proprits analogues, comme les
bromates, les chlorates, les hypochlorites, les iodates et les
nitrates.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractif
Diphnylamine (10 g/l) dans l'acide sulfurique concentr (densit
relative 1,83).
Mthode
1.
2.

Filtrer, le cas chant, 5 ml de contenu gastrique dans un tube


essai de 10 ml.
Introduire 0,5 ml de filtrat ou de solution de produit suspect
dans un tube et ajouter lentement 0,5 ml de solution de
diphnylamine le long de la paroi du tube, de faon former une
couche sous-jacente.

Rsultats
Une coloration bleue intense se dveloppant immdiatement
l'interface des deux couches constitue un rsultat positif. La plupart
des chantillons de contenu gastrique donneront une coloration bleu

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ple due la prsence de matires organiques. Etant donn que tous


les oxydants forts sont rapidement rduits dans les chantillons
biologiques, l'preuve doit tre effectue le plus rapidement possible
la rception de l'chantillon.
Sensibilit
Nitrite, 10 mg/l.
Epreuves de confirmation
Applicables au contenu gastrique et aux produits suspects.
1. Raction avec l'imipramine et l'acide chlorhydrique
Ractifs
1.
2.

Solution aqueuse de chlorhydrate d'imipramine (20 g/l).


Acide chlorhydrique concentr (densit relative 1,18).

Mthode
A 0,1 ml de solution d'imipramine, ajouter 0,1 ml de solution
examiner et 0,2 ml d'acide chlorhydrique.
Rsultats
Une coloration bleue est spcifique des nitrites.
Sensibilit
Nitrite, 1 mg/l.
2. Raction avec l'acide sulfanilique et le 1-aminonaphtalne
Ractifs
1.
2.

Solution d'acide sulfanilique (10 g/l) dans l'acide actique


dilu (300 ml/l).
Solution de 1-aminonaphtalne (1 g/l) dans l'acide actique dilu
(300 ml/l).

Mthode
1.
2.

Ajouter 0,1 ml de solution examiner 0,1 ml de solution


d'acide sulfanilique.
Mlanger et ajouter 0,1 ml de solution de 1-aminonaphtalne.

Rsultats
Une coloration violet/rouge est spcifique des nitrites. Si la
solution examiner est fortement acide ou basique, ramener au
pralable le pH aux environs de 7 (papier indicateur universel) en
ajoutant avec prcaution de l'acide chlorhydrique ou de l'hydroxyde de
sodium (2 mol/l).
Sensibilit
Nitrite, 0,2 mg/l

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Dosage
Applicable l'urine.
Ractifs
1.
2.

3.

Solution aqueuse d'actate de sodium (164 g/l)


Solution d'acide sulfanilique (6 g/l) dans l'acide chlorhydrique
concentr (densit relative 1,18) dilue avec de l'eau purifie
(1:4)
Solution de 1-aminonaphtalne (4,8 g/l) dans l'acide
chlorhydrique concentr (densit relative 1,18) dilue avec du
mthanol (1:4)

Etalons
Solutions contenant O, 10, 20, 50 et 100 mg/l d'ion nitrite dans l'eau
purifie, prpares par dilution partir d'une solution aqueuse de
nitrite de sodium (1,50 g/l, soit 1,00 g/l d'ion nitrite).
Mthode
1.
2.

3.

Mlanger 0,5 ml d'chantillon ou de solution talon avec 0,5 ml


de solution d'acide sulfanilique dans un ballon jaug de 25 ml.
Laisser reposer pendant 10 minutes, ajouter 0,5 ml de solution de
1-aminonaphtalne et 0,5 ml de solution d'actate de sodium, puis
complter 25 ml avec de l'eau purifie.
Laisser reposer 10 minutes et mesurer l'absorbance 510 nm par
rapport un blanc prpar avec de l'eau dans les mmes
conditions (voir section 4.5.2).

Rsultats
Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des talons en fonction de
leur concentration en nitrite et calculer la concentration de
l'chantillon.
Sensibilit
Nitrite, 5 mg/l
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par les nitrites peut se manifester par les
symptmes suivants: nauses, vomissements, diarrhe, douleurs
abdominales, confusion, coma et convulsions. En outre, les nitrites
peuvent provoquer cphales, rougeurs du visage, tourdissements,
hypotension et collapsus. La mthmoglobinmie est frquente et peut
se manifester par une coloration chocolat fonc du sang (voir section
3.2.2). La mthmoglobine peut tre dose dans le sang, mais elle est
instable et les rsultats ne sont pas fiables si l'chantillon a t
conserv un certain temps. Le traitement est symptomatique. Des
concentrations gales ou suprieures 10 mg/l d'ion nitrite dans
l'urine ont t observes chez des victimes d'intoxications mortelles.
6.74

Nitrobenzne

Le nitrobenzne (nitrobenzol; C6H5NO2; masse molculaire relative,


123) a une odeur caractristique d'amande amre. Il est utilis dans
la fabrication de l'aniline, comme solvant pour les thers de

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cellulose et comme intermdiaire dans des synthses chimiques. Il


entre dans la composition de produits de polissage pour les mtaux, de
cirages, de parfums, de colorants et de savons. La toxicit aigu du
nitrobenzne est trs voisine de celle de l'aniline, probablement en
raison de la similitude de leur mtabolisme. Le nitrobenzne est
mtabolis en p-aminophnol et N-actyl- p-aminophnol
(paractamol) qui sont tous deux excrts dans l'urine sous forme de
sulfates et de glucuronides. Lorsque l'urine est hydrolyse, il se
forme nouveau du p-aminophnol qui peut tre dtect par raction
avec l' o-crsol et l'ammoniaque.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine. Raction avec l' o-crsol/ammoniaque - voir la
monographie 6,78 (paractamol).
Rsultats
Une coloration bleu roi intense se dveloppant immdiatement indique
la prsence de p-aminophnol. Les mtabolites du paractamol (et de
la phnactine) donnent galement du p-aminophnol par hydrolyse et
interfrent par consquent avec le nitrobenzne. L'thylnediamine
(prsente par exemple dans l'aminophylline, voir section 6.105) donne
une coloration verte.
Sensibilit
p-Aminophnol, 1 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication peut tre due l'ingestion de nitrobenzne mais aussi
l'inhalation ou l'absorption transcutane. Les symptmes
surviennent 1 3 heures aprs l'exposition et consistent en
confusion, nauses, vomissements et diarrhe, avec convulsions, coma
et lsions hpatornales dans les cas graves. Comme dans
l'intoxication par l'aniline, on peut observer une hmolyse, une
coloration rouge vin des urines et une mthmoglobinmie (coloration
chocolat fonc du sang) (voir section 3.2.2).
La mthmoglobine peut tre dose dans le sang, mais elle est instable
et les rsultats obtenus avec des chantillons anciens ne sont pas
fiables. L'injection intraveineuse de bleu de mthylne peut tre
bnfique, mais elle est contre-indique chez les patients qui
prsentent une carence en glucose-6-phosphate dhydrognase, en raison
d'un risque lev d'hmolyse.
6.75

Nortriptyline

3-(10,11-Dihydro-5 H-dibenzo [ a,d] cyclohepten-5-ylidne)- Nmthyl-propylamine; C19H21N; masse molculaire relative, 263

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La nortriptyline est le mtabolite N-dmthyl de l'amitriptyline.


Elle fait galement partie des antidpresseurs tricycliques.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de la
nortriptyline, mais comme les autres antidpresseurs tricycliques,
celle-ci peut tre facilement dtecte et identifie par
chromatographie sur couche mince dans l'urine, le contenu gastrique ou
les produits suspects aprs alcalinisation et extraction par solvant
(voir section 5.2.3).
Interprtation clinique
Les principaux symptmes de l'intoxication aigu par la nortriptyline
et les autres antidpresseurs tricycliques sont les suivants:
dilatation des pupilles, hypotension, hypothermie, arythmie cardiaque,
dpression respiratoire, coma, convulsions et arrt
cardio-respiratoire. La rtention d'urine est galement frquente et
peut gner la collecte d'un chantillon suffisant pour l'analyse.
Le traitement est gnralement symptomatique. Normalement, on vitera
d'utiliser des antiarythmiques, mais l'alcalinisation l'aide de
bicarbonate de sodium est parfois indique. Le dosage quantitatif dans
le sang ne prsente gure d'intrt pour le traitement.
6.76

Orphnadrine

N,N-Dimthyl-2-(2-mthylbenzylhydryloxy) thylamine; C18H23NO;


masse molculaire relative, 269

L'orphnadrine est un anticholinergique utilis dans le traitement de


la maladie de Parkinson. Environ 60% de la dose absorbe par voie
orale sont excrts dans l'urine au cours des trois jours suivants. Le
reste est mtabolis soit par N-dmthylation en
N-dmthylorphnadrine et en N,N-didmthylorphnadrine, soit par
N-oxydation en orphnadrine N-oxyde, soit par d'autres voies. La
dose mortelle d'orphnadrine chez l'adulte est estime 2-4 g.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de l'orphnadrine,
mais celle-ci peut tre dtecte et identifie par chromatographie sur

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couche mince dans l'urine, le contenu gastrique ou les produits


suspects aprs alcalinisation et extraction par un solvant (voir
section 5.2.3).
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par l'orphnadrine se traduit par les symptmes
suivants: scheresse de la bouche, nauses, vomissements, tachycardie,
hyperthermie, tourdissements, agitation, confusion, hallucinations et
convulsions. Le traitement est symptomatique.
6.77

Oxalates

Les oxalates entrent dans la composition de produits de blanchiment et


de nettoyage, de polissage des mtaux et d'antirouilles. L'acide
oxalique ((COOH)2.2H2O; masse molculaire relative, 126) se
rencontre galement dans diverses plantes; sa concentration est
particulirement leve dans les feuilles de rhubarbe et d'autres
plantes de la mme famille (polygonaces). La dose mortelle d'acide
oxalique chez l'adulte est de l'ordre de 10 g. L'acide oxalique est
aussi un des principaux mtabolites toxiques de l'thylne glycol.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.

Solution aqueuse de chlorure de calcium (100 g/l).


Acide actique dilu (300 ml/l).
Acide chlorhydrique dilu (2 mol/l).

Mthode
1.
2.
3.

Mlanger 1 ml de solution de chlorure de calcium et 2 ml de


solution examiner limpide.
S'il se forme un prcipit, ajouter 1 ml d'acide actique.
Si le prcipit persiste, le recueillir par centrifugation et
ajouter 1 ml d'acide chlorhydrique dilu.

Rsultats
Un prcipit blanc, insoluble dans l'acide actique, indique la
prsence d'oxalates, de fluorures ou de sulfates. Si le prcipit se
dissout dans l'acide chlorhydrique dilu (tape 3), il s'agit
d'oxalates.
Sensibilit
Oxalate, 250 mg/l.
Epreuves de confirmation
1. Mthode applicable au prcipit obtenu dans l'preuve prcdente
Ractifs
1.
2.

Ure (en poudre).


Acide thiobarbiturique (en poudre) (ne pas confondre avec le
thiopental - voir section 6.12).

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Mthode
1.
2.

3.

Laver deux fois le prcipit l'eau purifie puis l'actone et


scher temprature ambiante.
Mettre le prcipit en suspension dans 50 l de mthanol dans un
petit tube essai et ajouter 20 mg d'ure et environ 200 mg
d'acide thiobarbiturique.
Mlanger soigneusement et chauffer doucement sur un micro-brleur
140-160C.

Rsultats
La formation rapide d'un produit rouge-orang, soluble dans le
mthanol, confirme la prsence d'oxalate.
Sensibilit
Oxalate, 250 mg/l.
2. Mthode applicable au contenu gastrique et aux produits suspects
Ractifs
1.
2.

Hydroxyde d'ammonium concentr (densit relative 0,88).


Acide thiobarbiturique (en poudre) (ne pas confondre avec le
thiopental - voir section 6.12).

Mthode
1.

2.

Mlanger 50 l de solution examiner avec 100 l d'hydroxyde


d'ammonium concentr dans un petit tube essai et vaporer sec
avec prcaution sur un micro-brleur.
Ajouter environ 200 mg d'acide thiobarbiturique et chauffer
doucement 140-160C.

Rsultats
La formation rapide d'un produit rouge-orang, soluble dans le
mthanol, confirme la prsence d'oxalate.
Sensibilit
Oxalate, 250 mg/l.
Interprtation clinique
En plus d'avoir un effet irritant sur le tube digestif, les oxalates
squestrent le calcium, provoquant une hypocalcmie et des crampes
musculaires suivies de ttanie, convulsions, douleurs lombaires,
insuffisance rnale aigu et arrt cardiaque. Ils provoquent aussi une
cristallurie qui peut tre un lment de diagnostic (section 5.2.1).
Normalement, le traitement est symptomatique.
6.78

Paractamol

Actaminophne; N-actyl- p-aminophnol; C8H9NO2; masse


molculaire relative, 151

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Le paractamol est un analgsique trs utilis, parfois en association


avec d'autres mdicaments comme le dextropropoxyphne. C'est un
mtabolite de la phnactine, et il donne lui-mme des produits de
conjugaison (glucuronate et sulfate) avant d'tre excrt dans
l'urine.
L'hydrolyse du glucuronate et du sulfate par l'acide chlorhydrique
concentr donne du p-aminophnol, qui peut se conjuguer
l' o-crsol pour former un driv fortement color. Cette raction
est utilise dans une mthode qualitative sensible. Il existe une
mthode slective de dosage du paractamol dans le plasma qui consiste
prcipiter les protines avec l'acide trichloractique, puis
traiter l'chantillon par l'acide nitreux. La concentration du driv
nitr qui se forme est alors mesure spectrophotomtriquement.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.

Acide chlorhydrique concentr (densit relative 1,18).


Solution aqueuse d' o-crsol (10 g/l).
Solution aqueuse d'hydroxyde d'ammonium (4 mol/l).

Mthode
1.
2.
3.

Ajouter 0,5 ml d'acide chlorhydrique 0,5 ml d'chantillon,


porter bullition pendant 10 minutes et refroidir.
Ajouter 1 ml de solution d' o-crsol 0, 2 ml d'hydrolysat.
Ajouter 2 ml de solution d'hydroxyde d'ammonium et mlanger
pendant 5 secondes.

Rsultats
Une coloration bleu roi intense se dveloppant immdiatement indique
la prsence de paractamol. L'preuve est trs sensible et permet de
dtecter une dose thrapeutique de paractamol 24 48 heures aprs
l'ingestion.
Seules interfrent les amines aromatiques, comme l'aniline, qui
donnent aussi du p-aminophnol dans l'urine aprs hydrolyse. Dans
les mmes conditions, l'thylne-diamine (provenant, par exemple, de
l'aminophylline; voir section 6.105) donne une coloration verte.
Sensibilit
p-aminophnol, 1 mg/l.
Dosage
Applicable au plasma ou au srum.
Ractifs

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1.
2.
3.

Solution aqueuse d'acide trichloractique (100 g/l).


Acide chlorhydrique dilu (6 mol/l).
Solution aqueuse de nitrite de sodium (100 g/l, rcemment
prpare).

4.
5.

Solution aqueuse de sulfamate d'ammonium (150 g/l).


Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (6 mol/l).

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Etalons
Prparer des solutions de paractamol dans du plasma normal (blanc)
0, 50, 100, 200 et 400 mg/l. Ces solutions sont instables mme 4C
et doivent tre prpares chaque semaine ou conserves -20C.
Mthode
1.
2.

3.

4.

5.

Ajouter 2 ml d'acide trichloractique 1 ml d'chantillon ou


d'talon, mlanger et centrifuger pendant 5 minutes.
Dans un autre tube, ajouter 1 ml d'acide chlorhydrique 2 ml de
solution de nitrite de sodium et mlanger. Attention - il peut se
dgager des vapeurs rousses de dioxyde d'azote.
Ajouter 2,0 ml du surnageant obtenu l'tape 1 au mlange obtenu
l'tape 2, mlanger et laisser reposer pendant 2 3 minutes
la temprature ambiante.
Ajouter 2 ml de solution de sulfamate d'ammonium goutte goutte
pour liminer l'excs d'acide nitreux. Attention - il se forme
une mousse abondante.
Ajouter 2 ml de solution d'hydroxyde de sodium, agiter rapidement
pour liminer d'ventuelles bulles de gaz et mesurer l'absorbance
450 nm par rapport un blanc prpar avec du plasma (voir
section 4.5.2).

Rsultats
Calculer la concentration de paractamol dans le plasma par
comparaison avec l'absorbance des solutions talons. Les mtabolites
du paractamol n'interfrent pas, mais la mthode ne donne de rsultat
exploitable que 4 24 heures aprs l'ingestion, et la limite de
sensibilit (normalement 50 mg/l) peut tre de 100 mg/l ou plus en cas
d'urmie.
L'acide salicylique interfre dans une faible mesure: une
concentration de 1 g/l de salicylate donne une concentration apparente
de paractamol de 50 mg/l. Par contre, l'acide 4-aminosalicylique
ragit fortement (100 mg/l donnent une concentration apparente de
paractamol de 320 mg/l). Le lvodopa interfre galement, et les
chantillons contamins par l'hparine ou d'autres solutions contenant
de l' o-crsol comme conservateur peuvent donner des absorbances trs
leves.
Sensibilit
Paractamol, 50 mg/l
Interprtation clinique
A la suite d'un surdosage de paractamol, les premiers symptmes
(nauses et vomissements) peuvent paratre bnins, mais des lsions
hpatiques graves et parfois mortelles peuvent survenir quelques jours

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plus tard. Certains patients
traitement par la mthionine
peut viter ces lsions s'il
suivant l'intoxication (voir

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prsentent aussi des lsions rnales. Le


ou l'actylcystine ( N-actylcystine)
est entrepris dans les 12 15 heures
tableau 6).

Certains tests de la fonction hpatique, comme le temps de


prothrombine (voir section 3.2.1), peuvent devenir anormaux 12 36
heures seulement aprs l'ingestion. Le dosage du paractamol dans le
plasma est important non seulement pour tablir le diagnostic, mais
aussi pour valuer la ncessit d'un traitement protecteur (Fig. 13).
Toutefois, l'preuve qualitative dcrire ci-dessus doit tre effectue
sur l'urine chaque fois que l'on souponne l'ingestion de paractamol,
surtout si l'intoxication date de 24 heures ou plus.

6.79

Paraquat

Ion 1,1'-dimthyl-4,4'-bipyridylium; C12H14N2; masse molculaire


relative, 186

Le paraquat est un herbicide de contact trs utilis qui peut tre


mlang un autre herbicide apparent, le diquat. Il se prsente
souvent sous la forme de dichlorure et il est extrmement toxique, une
dose de 4 mg/kg de poids corporel pouvant tre mortelle pour un
adulte. Le paraquat et le diquat donnent des drivs fortement colors
avec le dithionite de sodium, et cette raction est la base de
l'preuve dcrite ci-aprs.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.
4.

Dithionite de sodium (en poudre, conserver au dessiccateur).


Hydroxyde d'ammonium dilu (2 mol/l).
Urine normale (blanc).
Urine contenant 10 mg/l de paraquat (urine talon). Attention le paraquat est trs toxique et peut tre absorb travers la

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peau.
Mthode
1.

2.
3.

Ajouter 0,5 ml de solution d'hydroxyde d'ammonium respectivement


1 ml de solution examiner, 1 ml d'urine normale et 1 ml
d'urine talon dans trois tubes essais.
Ajouter environ 20 mg de dithionite de sodium dans chaque tube et
mlanger.
Si une coloration apparat dans la solution examiner, agiter
l'air pendant quelques minutes.

Rsultats
Une coloration bleu bleu-noir indique la prsence de paraquat. Le
diquat donne une coloration jaune-vert, mais il ne gne pratiquement
pas l'identification du paraquat.
Si une agitation prolonge l'air provoque une dcoloration, la
prsence de paraquat ou de diquat est confirme. L'addition d'une
nouvelle quantit de dithionite de sodium fait rapparatre la couleur
initiale.
Sensibilit
Paraquat, 1 mg/l.
Interprtation clinique
L'ingestion de paraquat peut provoquer une sensation de brlure dans
la bouche, l'oesophage et l'abdomen, avec ulcration des lvres, de la
langue et du pharynx. En gnral, une ingestion massive entrane
rapidement la mort par dfaillance multiple des principaux systmes
organiques. L'absorption de doses plus faibles peut se traduire par le
dveloppement d'une fibrose pulmonaire progressive qui finit par
entraner la mort par insuffisance respiratoire. Une insuffisance
myocardiaque et rnale est galement possible. Le traitement est
symptomatique. Les mesures visant rduire l'absorption
(administration de terre de Fuller ou de charbon actif) ou acclrer
l'limination (par hmodialyse) du paraquat n'ont pas fait la preuve
de leur efficacit.
Le but principal de l'analyse est d'tablir un pronostic pour les
patients qui prsentent un risque de fibrose pulmonaire progressive;
un rsultat fortement positif sur un chantillon d'urine obtenu plus
de 4 heures aprs l'ingestion est de mauvais pronostic. Il existe des
mthodes fiables pour doser le paraquat dans le plasma, mais celles-ci
font appel la radio-immunologie ou la chromatographie liquide
haute performance.
6.80

Pentachlorophnol

PCP; C6HCl5O; masse molculaire relative, 266

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Le pentachlorophnol est trs utilis pour la conservation du bois,


comme dsinfectant et comme herbicide de contact. Il provoque le
dcouplage de la phosphorylation oxydative et les intoxications
peuvent tre dues une exposition professionnelle ou l'ingestion.
Contrairement aux pesticides de la famille des dinitrophnols, le
pentachlorophnol ne colore pas la peau en jaune, mais il possde une
odeur phnolique caractristique qui peut aider au diagnostic.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.

Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (2 mol/l).


Acide sulfurique concentr (densit relative 1,83).
Acide nitrique concentr (densit relative 1,40).

Mthode
1.
2.
3.
4.
5.

Mlanger 10 ml d'chantillon et 20 ml d'actate de n-butyle


pendant 5 minutes et centrifuger pendant 5 minutes.
Transvaser l'extrait dans un tube et vaporer sec dans un
bain-marie bouillant sous un courant d'air ou d'azote.
Ajouter 2,0 ml d'acide nitrique concentr au rsidu et plonger le
tube dans le bain-marie bouillant pendant 30 secondes.
Refroidir et ajouter 0,1 ml du mlange 2 ml d'acide sulfurique
concentr.
Au reste du mlange refroidi, ajouter 2 ml d'eau purifie, puis
de l'hydroxyde de sodium goutte goutte jusqu' ce que le pH
atteigne 8 (papier indicateur universel).

Rsultats
Le pentachlorophnol donne une coloration rouge aux tapes 3 et 4 et
une coloration brun violet l'tape 5. Les autres phnols chlors,
comme l'hexachlorophne, ragissent galement.
Sensibilit
Pentachlorophnol, 1 g/l.
Interprtation clinique
L'exposition au pentachlorophnol peut provoquer des sueurs profuses,
une hyperpyrxie, une acclration du rythme respiratoire et une
tachycardie. Des cas d'intoxication mortelle ont t constats. Les
intoxications aigus surviennent le plus souvent la suite d'une
absorption cutane ou pulmonaire et le traitement symptomatique doit
s'accompagner de mesures destines viter que l'absorption ne se

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poursuive.
6.81

Peroxydes

Le peroxyde d'hydrogne (H2O2) est un agent oxydant utilis pour ses


proprits dcolorantes et bactricides dans les cosmtiques et
d'autres produits domestiques, ainsi que dans l'industrie. Il se
prsente souvent en solution aqueuse relativement dilue (60 ml/l ou
20 volumes, ce qui signifie qu'un volume de liquide peut librer 20
volumes d'oxygne) mais l'industrie l'utilise des concentrations
allant jusqu' 300 ml/l (100 volumes).
Les peroxydes mtalliques solides, comme le peroxyde de baryum (BaO2)
et le peroxyde de magnsium (MgO2) sont des oxydants trs puissants.
Ces produits ont diverses applications industrielles et librent du
peroxyde d'hydrogne en prsence d'acides dilus. Certains peroxydes
organiques sont utiliss comme catalyseurs dans la production de
rsines poxy.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.

Acide chlorhydrique dilu (2 mol/l).


Solution aqueuse de dichromate de potassium (100 g/l).
Acide sulfurique dilu (2 mol/l).

Mthode
1.

2.

3.

Si le produit suspect est solide, prparer avec prcaution une


pte (environ 1 g) avec de l'eau et l'ajouter 10 ml d'acide
chlorhydrique dilu froid.
Ajouter 1 ml de solution examiner (ou 1 ml de la solution
acidifie prpare l'tape 1) 1 ml de solution de dichromate
de potassium, 1 ml d'acide sulfurique dilu et 2 ml d'ther
thylique.
Agiter rapidement pendant 30 secondes et laisser dcanter.

Rsultats
Une coloration bleue dans la couche thre signifie que du peroxyde
d'hydrogne tait prsent dans l'chantillon ou a t libr par un
peroxyde mtallique.
Sensibilit
Peroxyde d'hydrogne, 100 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.

Solution aqueuse d'actate de plomb (100 g/l).


Sulfure d'hydrogne gazeux (bouteille). Eviter d'inhaler - le
sulfure d'hydrogne possde une forte odeur d'oeuf pourri

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faible concentration et il est extrmement toxique.


Mthode
1.

2.

Aprs avoir plong une bandelette de papier filtre dans la


solution d'actate de plomb, l'exposer au sulfure d'hydrogne
sous une hotte aspirante et laisser scher.
Dposer sur la bandelette de papier 0,1 ml de liquide examiner
ou 0,1 ml de solution acidifie prpare pour l'preuve
qualitative.

Rsultats
En prsence de peroxyde d'hydrogne, une tache blanche se forme sur le
papier filtre color en brun-noir aprs exposition au sulfure
d'hydrogne, du fait de l'oxydation du sulfure de plomb en sulfate.
Sensibilit
Peroxyde d'hydrogne, 500 mg/l.
Interprtation clinique
L'ingestion de peroxyde d'hydrogne provoque une sensation de brlure
dans la bouche, la gorge et l'oesophage. En gnral, on n'observe pas
de toxicit gnrale, car le peroxyde se dcompose en eau et en
oxygne avant d'tre absorb. L'intoxication par les peroxydes
mtalliques est trs rare, mais ces produits sont la fois oxydants
et corrosifs et peuvent avoir des effets toxiques gnraux
attribuables l'lment mtallique. Le traitement est symptomatique.
6.82

Pesticides - carbamates

La formule gnrale de ces composs est indique ci-aprs. L'oxygne


peut galement tre remplac par le soufre, mais l'activit
insecticide est alors gnralement faible. Le tableau 30 donne la
liste de quelques carbamates courants.

Tableau 30. Quelques pesticides de la famille des carbamates

Compos

R1

R2

R3

Masse
molculaire
relative

Aldicarbe
Carbaryl
Mtiocarbe
Pirimicarbe
Promcarbe

H
H
H
CH3
H

CH3
CH3
CH3
CH3
CH3

CH3SC(CH3)2CH:N
1-naphtyl
3,5-dimthyl-4-(mthylthio)phnyl
2-dimthylamino-5,6-dimthylpyrimidin-4-yl
3-isopropyl-5-mthylphnyl

190
201
225
238
207

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Propoxur

CH3

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2-isopropoxyphnyl

209

Les carbamates sont largement utiliss comme insecticides, herbicides


et fongicides. Les insecticides de cette famille inhibent
l'actylcholinestrase, de sorte que la mesure de l'activit de la
cholinestrase permet de dterminer s'il y a eu exposition (voir
sections 3.1.5 et 6.28). Par contre, les herbicides et les fongicides,
par exemple les dithiocarbamates, n'inhibent pas la cholinestrase de
faon sensible et sont relativement peu toxiques pour l'homme.
L'preuve dcrite ci-aprs fait appel une raction gnrale des
carbamates avec le furfuraldhyde en prsence de chlorure d'hydrogne.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.

Acide chlorhydrique dilu (2 mol/l).


Solution de furfuraldhyde (100 ml/l) dans le mthanol, rcemment
prpare.
Acide chlorhydrique concentr (densit relative 1,18).

Mthode
1.

2.

3.
4.

5.

Acidifier 1 ml d'chantillon avec 0,5 ml d'acide chlorhydrique


dilu et extraire avec 4 ml de chloroforme en agitant pendant 5
minutes.
Centrifuger pendant 5 minutes, rejeter le couche aqueuse
suprieure et recueillir l'extrait chloroformique dans un tube
aprs l'avoir filtr sur un papier-filtre silicon.
Evaporer l'extrait sec sous un courant d'air ou d'azote 40C.
Dissoudre le rsidu dans 0,1 ml de mthanol, dposer une goutte
de solution sur un papier-filtre et laisser scher.
Appliquer 0,1 ml de solution de furfuraldhyde sur la tache,
laisser scher et exposer le papier des vapeurs d'acide
chlorhydrique concentr pendant 5 minutes sous une hotte.

Rsultats
Les carbamates donnent une tache noire. Le mprobamate et d'autres
carbamates qui ne sont pas des pesticides donnent galement une
raction positive.
Sensibilit
Carbamate, 100 mg/l.
Interprtation clinique
Les principaux symptmes de l'exposition aux carbamates sont les
suivants: anorexie, douleurs abdominales, nauses, vomissements,
diarrhe, larmoiement, sialorrhe, sueurs profuses, anxit, ataxie et
oedme pulmonaire aigu. L'atropine peut tre indique comme antidote,
mais la pralidoxime doit tre vite.
6.83

Pesticides - dinitrophnols

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Ces composs prsentent la structure gnrale suivante:

Les dinitrophnols les plus courants sont le DNOC


(2-mthyl-4,6-dinitrophnol; 4,6, dinitro- o-crsol; C7H6N2O5;
masse molculaire relative, 198) et le dinosbe
(2-sec-butyl-4,6-dinitrophnol; C10H12N2O5; masse molculaire
relative, 240). Le DNOC est utilis comme insecticide et herbicide sur
les arbres fruitiers, tandis que le dinosbe est utilis
principalement comme herbicide. L'exposition professionnelle et
l'ingestion peuvent tre l'origine d'intoxications graves.
L'absorption cutane est frquente; une coloration jaune intense de la
peau peut orienter le diagnostic.
Le DNOC et le dinosbe peuvent tre doss facilement dans le sang
total, car ils prsentent une forte absorbance 430 nm et les
concentrations toxiques sont relativement leves.
Dosage
Applicable au sang total (1 ml).
Ractifs
1.
2.

Acide chlorhydrique concentr (densit relative 1,18).


Solution aqueuse de chlorure de sodium (270 g/l) contenant 30 g/l
de carbonate de sodium.

Etalons
Solutions de dinitrophnol 10, 20 et 50 mg/l dans le sang total.
Mthode
1.

2.

3.
4.

Ajouter 5 ml de butanone (mthylthylctone) 1 ml d'chantillon


ou d'talon dans un tube conique, puis 1 ml de solution de
chlorure de sodium et de carbonate de sodium.
Agiter rapidement pendant 30 secondes, centrifuger pendant 5
minutes, puis transvaser 2 portions de 2 ml d'extrait dans deux
tubes essai.
Ajouter 50 gl d'acide chlorhydrique dans un tube, agiter
rapidement pendant 10 secondes et centrifuger pendant 5 minutes.
Mesurer la diffrence d'absorbance entre les deux solutions 430
nm dans des cuves de 1 cm de trajet optique.

Rsultats
Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des talons en fonction de
leur concentration en dinitrophnol et calculer la concentration de
l'chantillon.

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Sensibilit
Dinitrophnol, 10 mg/l.
Interprtation clinique
Les dinitrophnols provoquent un dcouplage de la phosphorylation
oxydative. L'intoxication se caractrise par de la fatigue, une
sudation excessive, une hyperthermie et une grande soif qui peuvent
tre suivies d'puisement. La mort peut survenir dans les cas graves.
Les signes de toxicit apparaissent pour des concentrations sanguines
suprieures 30 mg/l et deviennent graves au-del de 60 mg/l.
6.84

Pesticides organochlors

Ces pesticides sont des hydrocarbures chlors de structures diverses.


Quelques uns d'entre eux sont numrs au tableau 31. En outre,
l'hexachlorure de benzne est un mlange de plusieurs isomres de
l'hexachlorohexane.
Ces produits sont couramment utiliss comme insecticides dans beaucoup
de pays et persistent dans l'environnement. L'aldrine, la dieldrine et
l'endrine (dose mortelle approximative chez l'adulte: 5 g) sont plus
toxiques que le lindane ou le DDT (dose mortelle, environ 30 g).
Il n'existe pas d'preuve fiable simple pour la recherche de ces
substances, mais une analyse qualitative peut tre effectue par
chromatographie sur couche mince aprs extraction par solvant.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects
Ractifs
1.
2.
3.
4.
5.
6.

7.

Ether de ptrole (intervalle d'bullition: 40-60C).


Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (20 g/l).
Sulfate de sodium (en poudre).
Solution aqueuse de permanganate de potassium (0,1 mol/l).
2-Aminothanol (thanolamine).
Ractif au nitrate d'argent. Mlange d'une solution aqueuse de
nitrate d'argent (0,1 mol/l) et d'acide nitrique concentr
(densit relative 1,42) (10:1).
Plaque de gel silice pour chromatographie sur couche mince
(5 20 cm, taille moyenne des particules 20 m; voir section
4.4.1).

Etalon
Solution d'aldrine, de lindane, de dicophane et d'heptachlore (1 g/l
de chaque) dans le mthanol.
Mthode
1.
2.

Extraire 10 ml d'chantillon avec 5 ml d'ther de ptrole en


agitant pendant 5 minutes vitesse modre.
Laisser reposer 5 minutes, recueillir la couche thre
suprieure et extraire la phase aqueuse avec une seconde portion
de 5 ml d'ther de ptrole.

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3.

4.

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Runir les extraits thrs et les laver successivement avec:


a) 5 ml d'eau purifie;
b) 5 ml de solution d'hydroxyde de sodium;
c) 5 ml d'eau purifie.
Filtrer l'extrait sur un papier filtre silicon dans un tube
essai, le desscher l'aide de 5 g de sulfate de sodium et
vaporer sec sous un courant d'air ou d'azote.

Tableau 31. Quelques pesticides organochlors

Substance

Nom chimique

Aldrine (HHDN)

1,2,3,4,10,10-Hexachloro-1,4,4a,5,8,8a-hexhydro-1,4:5,8-dim

Chlordane

1,2,4,5,6,7,8,8-Octachloro-2,3,3a,4,7,7a-hexahydro-4,7-mthano

DDT

Principalement 1,1,1-trichloro-2,2-bis (4-chlorophnyl)thane

Dieldrine (HEOD)

1,2,3,4,10,10-Hexachloro-6,7-poxy-1,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro
5,8-dimthanonaphtalne

Endrine

1,2,3,4,10,10-Hexachloro-6,7-poxy-1,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro
5,8-dimthanonaphtalne

Heptachlore

1,4,5,6,7,8,8-Heptachloro-3a,4,7,7a-ttrahydro-4,7-mthano-

Lindane (gamma-HCH)

1alpha,2alpha,3,4alpha,5alpha,6-Hexachloro-cyclohexane

Chromatographie sur couche mince


1.
2.
3.

4.

5.

Reconstituer l'extrait dans 100 l de mthanol et appliquer 20 l


sur la plaque.
Appliquer 10 l de mlange talon.
Dvelopper le chromatogramme sur une distance de 10 cm l'aide
de cyclohexane (cuve sature; voir section 4.4.3) et laisser
scher.
Vaporiser la plaque avec la solution de permanganate de
potassium, puis avec une petite quantit de 2-aminothanol, puis
la chauffer 100C pendant 20 minutes (de prfrence dans une
tuve).
Laisser refroidir, pulvriser le ractif au nitrate d'argent et
exposer la plaque la lumire ultraviolette (254 nm) pendant 15
minutes.

Rsultats
Les pesticides organochlors donnent des taches brun/noir qui peuvent
tre identifies par comparaison avec le chromatogramme de la solution
talon. La dieldrine et l'endrine ne sont pas dtectes dans les
conditions de l'exprience. Valeurs approximatives de hRf pour les
autres substances:

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lindane
dicophane
heptachlore
aldrine

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09
26
34
41

Sensibilit
Pesticides organochlors, 2,5 mg/l (aldrine 10 mg/l).
Interprtation clinique
L'intoxication par les pesticides organochlors provoque:
vomissements, asthnie, engourdissement des extrmits, apprhension,
agitation, diarrhe et tremblements musculaires, suivis de convulsions
et de dpression respiratoire dans les cas graves. Le traitement est
symptomatique.
6.85

Pesticides organophosphors

Un grand nombre de pesticides appartiennent ce groupe dans lequel on


distingue quatre familles principales:

Le tableau 32 donne un exemple de compos appartenant chacune de ces


familles. Certains pesticides organophosphors sont utiliss comme
herbicides et sont relativement peu toxiques pour l'homme, mais la
plupart sont des insecticides qui bloquent la transmission de l'influx
nerveux en inhibant l'actylcholinestrase. Cette proprit est la
base de l'preuve de confirmation dcrite ci-aprs. Ces produits ont
souvent une forte odeur alliace qui peut orienter le diagnostic.
Beaucoup d'entre eux sont hydrolyss en milieu alcalin et quelques uns
(par exemple, l'azinphos-mthyle, le diazinon et le malathion) sont
galement instables en milieu acide. Il est donc important d'ajuster
le pH du contenu gastrique et des produits suspects aux environs de 7
avant de procder l'analyse.
Tableau 32. Quelques pesticides organophosphors

Substance

Nom chimique

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Masse

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molculaire
relative

Malathion
Parathion
Dimthoate
Mevinphos

2-(dimthoxyphosphinothioylthio)
succinate de dithyle
phosphorothioate de O,O-dithyle
et de O-4-nitrophnyle
phosphorothioate de O,O-dimthyle
et de S-mthylcarbamoylmthyle
phosphate de 2-mthoxycarbonyle
et de 1-mthylvinyldimthyle

330
291
213
224

Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.
3.
4.
5.

Bicarbonate de sodium (en poudre).


Cyclohexane/actone/chloroforme (70:25:5).
Actone/ttrathylnepentamine (9:1).
4-( p-Nitrobenzyl) pyridine (20 g/l) dans
l'actone/ttrathylnepentamine (9:1).
Plaque de gel silice pour chromatographie sur couche mince
(5 20 cm, taille moyenne des particules 20 m; voir section
4.4.1).

Etalon
Solution de dimthoate, mthidathion, dioxathion et chlorpyrifos
(1 g/l de chaque) dans le mthanol.
Mthode
1.
2.
3.

4.

Ajouter au besoin du bicarbonate de sodium en poudre un


chantillon de 10 ml pour ramener le pH aux environs de 7.
Ajouter 5 ml d'ther mthylterbutylique et extraire en agitant
pendant 5 minutes vitesse modre.
Laisser reposer 5 minutes, recueillir la phase thre suprieure
et extraire la phase aqueuse avec une deuxime portion de 5 ml
d'ther mthylterbutylique.
Runir les extraits, filtrer sur un papier filtre silicon et
vaporer sec sous un courant d'air ou d'azote.

Chromatographie sur couche mince


1.
2.
3.

4.

5.

Reconstituer l'extrait dans 100 l de mthanol et appliquer 20 l


sur la plaque.
Appliquer 10 l de solution talon.
Dvelopper le chromatogramme sur une distance de 10 cm l'aide
du mlange cyclohexane/actone/chloroforme (cuve sature, voir
section 4.4.3) et laisser scher.
Vaporiser la plaque avec la solution de 4-( p-nitrobenzyl)
pyridine et la chauffer 110C pendant 30 minutes, de prfrence
dans une tuve.
Laisser refroidir et pulvriser avec le mlange
actone/ttrathylnepentamine (9:1).

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Rsultats
Les produits recherchs donnent des taches violettes sur fond brun
ple. Les valeurs de hRf sont approximativement les suivantes:
dimthoate
mthidathion
malathion
dioxathion
proptamphos
bromophos
chlorpyrifos

11
40
42
47
49
54
58

Sensibilit
Pesticides organophosphors, 5 mg/l.
Epreuve de confirmation
Applicable au plasma ou au srum. Voir la monographie 6.28 (activit
de la cholinestrase).
Rsultats
La prsence d'un inhibiteur de l'actylcholinestrase est indique par
une coloration jaune plus intense dans le tmoin que dans la solution
examiner. Elle est confirme par une coloration identique dans le
tube contenant de la pralidoxime et dans le tube tmoin. Evidemment,
un rsultat positif peut galement tre d d'autres inhibiteurs de
l'actylcholinestrase, comme les carbamates.
Interprtation clinique
L'exposition aux pesticides organophosphors peut tre cause de
bronchorrhe, dtresse respiratoire, sialorrhe, nauses, faiblesse
musculaire et ventuellement paralysie. La mesure de l'activit de la
cholinestrase rythrocytaire (voir section 3.1.5) permet d'valuer la
gravit de l'intoxication. Le traitement est symptomatique, mais peut
comporter l'administration d'atropine et de pralidoxime (voir tableau
4).
6.86

Pthidine

Mpridine; 1-mthyl-4-phnylpipridine-4-carboxylate d'thyle;


C15H21NO2; masse molculaire relative, 247

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La pthidine est un analgsique narcotique. Environ 45% de la dose


absorbe par voie orale sont mtaboliss soit par N-dmthylation en
norpthidine, soit par hydrolyse en acide pthidinique, soit par
d'autres voies. La proportion de la dose excrte dans l'urine sous
forme de pthidine et de norpthidine peut atteindre 30% en conditions
acides, mais ne dpasse pas 5% si l'urine est alcaline.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de la pthidine,
mais celle-ci et ses mtaboliques peuvent tre dtects et identifis
par chromatographie sur couche mince dans l'urine aprs alcalinisation
et extraction par un solvant (voir section 5.2.3).
Interprtation clinique
L'intoxication aigu la pthidine peut se manifester par un myosis
extrme, une hypotension et une hypothermie, suivies ventuellement de
coma et de convulsions. La mort peut survenir la suite d'une
dpression respiratoire profonde, mais les cas mortels sont
relativement rares. La naloxone fait rgresser rapidement les effets
toxiques de la pthidine sur le systme nerveux central (voir section
2.2.2).
6.87

Phnactine

p-Ethoxyactanilide; actophntidine; C10H13NO2; masse


molculaire relative, 179

La phnactine tait autrefois employe comme analgsique, mais son


utilisation long terme a t associe des effets nphrotoxiques.
La phnactine est mtabolise dans une large mesure en paractamol,
de sorte qu'elle peut tre dtecte dans l'urine, aprs hydrolyse, par
raction avec l' o-crsol et l'ammoniaque.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine. Raction avec l' o-crsol/ammoniaque - voir la
monographie 6.78 (paractamol).
Rsultats
Une coloration bleu-roi intense se dveloppant immdiatement indique
la prsence de paractamol. L'preuve est trs sensible et permet de
dtecter une dose thrapeutique de phnactine 24 48 heures aprs
l'ingestion.
Seuls interfrent les amides aromatiques tels que l'aniline, qui se
transforme galement en p-aminophnol dans l'urine aprs hydrolyse.
L'thylnediamine (provenant par exemple de l'aminophylline, voir
section 6.105) donne une coloration verte dans les conditions de
l'exprience.
Sensibilit

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p-Aminophnol, 1 mg/l.
Interprtation clinique
Un surdosage de phmactine peut provoquer: tourdissements, euphorie,
cyanose, anmie hmolytique, dpression respiratoire et arrt
cardio-respiratoire. La mthmoglobinmie est frquente et peut se
manifester par une coloration chocolat fonc du sang (voir section
3.2.2). La mthmoglobine peut tre dose dans le sang, mais elle est
instable et les rsultats obtenus avec des chantillons conservs un
certain temps ne sont pas fiables. Bien qu'elle soit mtabolise en
paractamol, la phnactine ne provoque pas de ncrose hpatornale
aigu. Le traitement est symptomatique.
6.88

Phnols

Le phnol (hydroxybenzne; acide carbolique; C6H5OH; masse


molculaire relative, 94) et le crsol (acide crsylique;
CH3.C6H4OH; masse molculaire relative, 108) sont utiliss comme
dsinfectants et dans l'industrie des matires plastiques. Le crsol
du commerce est un mlange de o-, m- et p- crsols dans lequel
prdomine l'isomre m. La dose ltale minimale de phnol ou de
crsol chez l'adulte est estime 1-2 g.
Le phnol et le crsol sont facilement absorbs travers la peau et
dans le tube digestif. Ils sont excrts dans l'urine, principalement
sous forme de drivs conjugus (glucuronide ou sulfate).
Epreuve qualitative
Applicable l'urine.
Ractifs
1.

2.

Ractif de Folin-Ciocalteau. Dissoudre 100 g de tungstate de


sodium et 25 g de molybdate de sodium dans 800 ml d'eau purifie
dans un ballon de 1,5 l. Ajouter 50 ml d'acide orthophosphorique
concentr (840-900 g/kg) et 100 ml d'acide chlorhydrique
concentr (densit relative 1,18). Chauffer reflux pendant 10
heures. Refroidir, ajouter 150 g de sulfate de lithium, 50 ml
d'eau purifie et 0,5 ml de brome. Laisser reposer pendant 2
heures. Porter bullition pendant 15 minutes pour liminer
l'excs de brome, refroidir, filtrer si ncessaire et diluer 1
litre avec de l'eau purifie. La solution jaune obtenue est
normalement stable pendant quatre mois 4C. Il est galement
possible de se procurer le ractif de Folin-Ciocalteau tout
prpar dans le commerce.
Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (2 mol/l).

Mthode
1.
2.

Diluer 1 ml de ractif de Folin-Ciocalteau avec 2 ml d'eau


purifie et ajouter 1 ml d'urine.
Ajouter 1 ml de solution d'hydroxyde de sodium et agiter
rapidement pendant 5 secondes.

Rsultats
Une coloration bleue indique la prsence d'un compos phnolique. Les

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phnols halogns, comme le 2,4,6-trichlorophnol, ragissent moins


fortement que les phnols non halogns.
Sensibilit
Phnol, 10 mg/l.
Interprtation clinique
Les phnols provoquent une sensation de brlure et une dpigmentation
de la peau. Ils sont corrosifs pour les lvres et la bouche s'ils sont
ingrs. Dans les cas d'intoxication grave, on peut observer nauses,
vomissements, douleurs abdominales, hmorragie ou perforation
gastrique, acidose mtabolique, coma, hypotension et choc. La mort
peut survenir du fait de la dpression respiratoire. Une insuffisance
hpatornale est galement possible et l'urine peut prendre une
coloration fonce due la prsence d'hmoglobine libre. Mis part la
dcontamination de la peau l'aide d'huile de ricin ou d'huile
d'olive, le traitement est symptomatique.
6.89

Phnothiazines

Ces substances sont des drivs de la phnothiazine, elle-mme


utilise comme anthelminthique en mdecine vtrinaire.

Les phnothiazines sont trs utilises comme antihistaminiques,


tranquillisants et dans diffrents troubles psychiatriques. La plupart
subissent des transformations importantes dans l'organisme. Ainsi, on
connat plus de 50 mtabolites de la chlorpromazine chez l'homme.
L'preuve dcrite ci-aprs se fonde sur la raction de beaucoup de ces
composs avec l'ion ferrique en milieu acide.
Les phnothiazines sont souvent dtectes par chromatographie sur
couche mince dans l'urine aprs alcalinisation et extraction par un
solvant (voir section 5.2.3), mais l'identification prcise de la
substance ingre peut tre impossible si l'on ne dispose que d'un
chantillon d'urine. Les phnothiazines utilises faible dose, comme
la fluphnazine, peuvent tre indtectables dans l'urine, quelle que
soit la mthode utilise.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractif
Ractif FPN. Mlanger 5 ml de solution aqueuse de chlorure ferrique
(50 g/l), 45 ml de solution aqueuse d'acide perchlorique (200 g/kg) et
50 ml d'acide nitrique dilu (500 ml/l).
Mthode

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Ajouter 1 ml de ractif FPN 1 ml d'chantillon et mlanger pendant 5


secondes.
Le tableau 33 donne la liste de quelques phnothiazines courantes.
Rsultats
Des colorations allant du rose au violet ou au bleu en passant par le
rouge ou l'orange peuvent indiquer la prsence de phnothiazines ou de
leurs mtabolites. L'urine de patients prenant de faon chronique des
phnothiazines classiques, comme la chlorpromazine, donnera
gnralement une raction positive.
Les antidpresseurs tricycliques comme l'imipramine peuvent aussi
donner une coloration verte ou bleue. Une raction faussement positive
peut tre observe chez les patients prsentant une phnylctonurie ou
une maladie du foie.
Sensibilit
Chlorpromazine, 25 mg/l.
Interprtation clinique
Les principales caractristiques de l'intoxication aigu par les
phnothiazines sont les suivantes: somnolence, tremblements,
agitation, hyperrflexie, hypothermie, hypotension, hypoventilation,
convulsions, tachycardie et arythmies cardiaques. Les surdosages ont
rarement une issue fatale, bien que des intoxications graves aient t
dcrites, par exemple avec la chlorpromazine. Normalement, le
traitement est symptomatique.

Tableau 33. Quelques phnothiazines courantes

Substance

Nom chimique

Chlorpromazine

3-(2-Chlorophnothiazine-10-yl)-N-N-dimthylpropylamine

Chlorprothixne

(Z)-3-(2-Chlorothioxanthen-9-ylidne)-N-N-dimthylpropylamine

Dimtotiazine

10-(2-Dimthylaminopropyl)-N-N-dimthylphnothiazine-2-sulfonamide

Prochlorprazine

2-Chloro-10-[3-(4-mthylpiprazin-1-yl)propyl]phnothiazine

Promazine

N-N-Dimthyl-3-(phnothiazin-10-yl)propylamine

Promthazine

1,N-N-Trimthyl-2-(phnothiazin-10-yl)thylamine

Thioridazine

10-[2-(Mthyl-2-pipridyl) thyl]-2-mthylthiophnothiazine

6.90

Phnytone

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Diphnylhydantone; 5,5-diphnylimidazolidine-2-4-dione;
C15H12N2O2; masse molculaire relative, 252

La phnytone est un anticonvulsivant trs utilis. Elle est


mtabolise par hydroxylation aromatique et conjugaison, moins de 5%
de la dose tant excrts sans changement dans l'urine. La dose ltale
minimale chez l'adulte est estime 5 g, mais on a rarement signal
des intoxications mortelles.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de la phnytone,
mais celle-ci peut tre dtecte et identifie par chromatographie
dans l'urine, le contenu gastrique ou les produits suspects aprs
acidification et extraction par un solvant (voir section 5.2.3).
Interprtation clinique
L'intoxication la phnytone se caractrise par les symptmes
suivants: tremblements, nystagmus, ataxie, coma et dpression
respiratoire. Un surdosage par voie intraveineuse peut entraner des
signes de toxicit cardiaque. Le traitement est normalement
symptomatique. L'hmoperfusion peut tre indique dans les cas graves.
6.91

Phosphore et phosphures

Le phosphore jaune (P) et les phosphures de zinc, d'aluminium et de


magnsium sont utiliss comme rodenticides, gnralement sous forme de
ptes prpares avec du sucre et du son.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.

Solution sature de nitrate d'argent dans le mthanol.


Solution aqueuse d'actate de plomb (100 g/l).

Mthode
1.

2.
3.
4.

Plonger une bandelette (5 1 cm) de papier filtre dans la


solution de nitrate d'argent et la laisser scher la
temprature ambiante.
Plonger une autre bandelette dans la solution d'actate de plomb
et la laisser galement scher la temprature ambiante.
Placer 5 ml d'chantillon dans un tube essai muni d'un bouchon
dans lequel une fente a t taille de chaque ct.
Introduire les bandelettes dans les fentes, boucher le tube et
chauffer au bain-marie 60C pendant 20 minutes.

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Rsultats
Si l'on observe un noircissement du seul papier au nitrate d'argent,
l'chantillon peut contenir du phosphore ou des phosphures. Si les
deux bandelettes sont noircies, des sulfures peuvent tre prsents et
le rsultat n'est pas concluant.
Sensibilit
Phosphore, 1 g/l.
Epreuve de confirmation
Applicable la bandelette de papier au nitrate d'argent noircie dans
l'preuve ci-dessus.
Ractifs
1.

2.

3.
4.

Ractif au molybdate d'ammonium. Mlanger 5 g de molybdate


d'ammonium avec 100 ml d'eau et 35 ml d'acide nitrique concentr
(densit relative 1,42).
Ractif l' o-toluidine. Mlanger 50 mg d' o-toluidine et 10
ml d'acide actique glacial, dilu 100 ml avec de l'eau
purifie.
Hydroxyde d'ammonium concentr (densit relative 0,88).
Hypochlorite de calcium en poudre.

Mthode
1.
2.
3.

4.

Placer le papier au nitrate d'argent sur la lame d'un microscope


et le recouvrir d'hypochlorite de calcium.
Laisser la lame dans une enceinte humide pendant 15 minutes pour
permettre l'oxydation des phosphures en phosphates.
Eliminer l'excs d'hypochlorite en lavant soigneusement la
bandelette avec une petite quantit d'eau purifie, puis la
scher en la tamponnant avec du papier absorbant.
Ajouter 50 l de ractif au molybdate d'ammonium sur la
bandelette sche, puis 50 l de ractif l' o-toluidine et
l'exposer aux vapeurs d'ammoniac dgages par l'hydroxyde
d'ammonium concentr sous une hotte.

Rsultats
Une coloration bleue confirme la prsence de phosphore.
Sensibilit
Phosphore, 1 g/l.
Interprtation clinique
Le phosphore jaune exerce une action corrosive sur le tube digestif;
l'intoxication se manifeste par des nauses et des vomissements,
suivis de coma, d'hypotension et de lsions hpatornales. Les
phosphures librent de la phosphine (PH3) au contact de l'eau ou de
l'air humide et ce gaz agit sur le tube digestif et le systme nerveux
central, provoquant des douleurs abdominales qui peuvent tre suivies
de nauses, de vomissements, d'une ataxie prononce, de convulsions et
de coma. Dans les cas graves, la mort survient gnralement dans les
deux heures. Le traitement est symptomatique.

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Plomb

Le plomb (Pb) et ses composs ont de nombreuses applications


industrielles: additifs pour peintures, soudures, batteries
d'accumulateurs, matriaux de construction, etc. Parmi les sels de
plomb insolubles, le minium (Pb3O4) et la cruse (carbonate basique
de plomb, PbCO3.Pb(OH)2) sont bien connus. Les sels solubles les
plus importants sont le nitrate (Pb(NO3)2) et l'actate
(Pb(CH3COO)2). Ce dernier est galement appel sucre de plomb en
raison de son got doucetre. Les drivs organiques, comme le plomb
ttrathyle sont encore utiliss comme antidtonants dans l'essence.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche du plomb dans les
chantillons biologiques. Toutefois, il peut tre utile de pratiquer
certaines preuves physiques ou chimiques sur des produits souponns
de contenir du plomb. Lorsqu'on saupoudre un driv du plomb sur un
verre d'eau, il tombe gnralement au fond, et cela peut tre utile
lors de l'examen d'cailles de peinture ou de cosmtiques, comme le
surma (produit fabriqu en Asie, contenant souvent de l'antimoine ou
du plomb). Toutefois, il faut se souvenir que des drivs du plomb
finement pulvriss peuvent flotter la surface en raison de la
tension superficielle de l'eau.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.

2.

Tampon au tartrate de sodium, pH 2,8. Dissoudre du bitartrate de


sodium (19 g/l) et de l'acide tartrique (15 g/l) dans de l'eau
purifie.
Solution aqueuse de rhodizonate de sodium (10 g/l).

Mthode
1.
2.

Ajouter 0,1 ml de tampon au tartrate de sodium 0,1 ml de


solution examiner et agiter rapidement pendant 5 secondes.
Dposer 50 l de solution acidifie sur un papier filtre silicon
et ajouter 50 l de solution de rhodizonate de sodium.

Rsultats
Les sels de plomb donnent une coloration violette. Toutefois,
l'preuve n'est pas spcifique: Les sels de baryum donnent une
coloration brune et divers autres mtaux forment aussi des complexes
colors.
Sensibilit
Plomb, 2 mg/l.
Interprtation clinique
L'ingestion d'une forte dose de sels de plomb solubles peut provoquer
des coliques douloureuses avec constipation ou diarrhe.
L'intoxication chronique est plus frquente et se caractrise en outre

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par les symptmes suivants: fatigue, anmie et faiblesse des


articulations qui sont douloureuses. Chez les jeunes enfants,
l'intoxication peut galement provoquer coma et encphalopathie. Un
traitement chlateur peut tre indiqu.
En l'absence de moyens permettant de dterminer exactement la
concentration de plomb dans le sang, le diagnostic devra s'appuyer sur
une valuation attentive des circonstances de l'intoxication et des
symptmes cliniques. Les principaux signes non spcifiques qui peuvent
faire souponner une intoxication chronique par le plomb sont la
prsence dans le sang d'hmaties granulations basophiles, un liser
bleu sur les gencives et l'hypotonie des poignets (main tombante).
Parmi les examens chimiques spcialiss qui peuvent galement
faciliter le diagnostic, on peut citer le dosage de la protoporphyrine
zinc dans les rythrocytes et la mesure de l'excrtion urinaire
d'acide delta-aminolvulinique, mais l encore, on ne dispose pas
toujours des moyens ncessaires.
6.93

Procanamide

4-Amino- N-(2-dithylaminothyl)benzamide; C13H21N3O; masse


molculaire relative, 235

La procanamide est un antiarythmique trs utilis. Son principal


mtabolite, la N-actylprocanamide (NAPA) a une activit
pharmacologique analogue celle de la molcule initiale. Environ 80%
de la quantit ingre sont excrts dans l'urine en 24 heures, dont
50 60% sous forme de procanamide et 30% sous forme de NAPA. La
posologie normale par voie orale est de 0,5-1 g de procanamide toutes
les 4 6 heures, mais l'injection intraveineuse de 200 mg peut
entraner la mort.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de la procanamide,
mais celle-ci et la NAPA peuvent tre dtectes et identifies par
chromatographie sur couche mince dans l'urine aprs alcalinisation et
extraction par un solvant (voir section 5.2.3).
Interprtation clinique
L'intoxication aigu la procanamide peut tre cause d'anorexie,
nauses, vomissements, diarrhe et arythmies cardiaques. L'injection
intraveineuse rapide peut tre suivie d'hypotension, de convulsions et
de collapsus. Le traitement est symptomatique.
6.94

Propan-2-ol

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iso-Propanol; alcool iso-propylique; CH3.CHOH.CH3; masse


molculaire relative, 60
Le propan-2-ol entre dans la composition de lotions et de produits de
nettoyage des vitres et pare-brise. Il est galement utilis comme
solvant dans certains produits cosmtiques et comme excipient dans des
prparations pharmaceutiques. De ce fait, il a pu tre l'origine
d'intoxications iatrognes graves chez l'enfant. La dose mortelle
minimale pour un adulte est estime 240 ml.
Le propan-2-ol est mtabolis en actone par l'alcool dhydrognase.
L'preuve qualitative dcrite ci-aprs consiste dtecter l'actone
forme par oxydation du propan-2-ol. Il est noter que le propan-2-ol
est souvent utilis comme antiseptique local lors des ponctions
veineuses; il faut donc viter la contamination de l'chantillon si
l'on souponne une intoxication par cette substance.
Epreuve qualitative
Applicable au plasma ou au srum.
Ractifs
1.
2.
3.

4.
5.

Solution de salicylaldhyde (100 ml/l) dans le mthanol.


Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (300 g/l).
Ractif au permanganate de potassium. Mlanger 3 g de
permanganate de potassium, 15 ml d'acide orthophosphorique (850
g/kg) et 85 ml d'eau purifie.
Solution aqueuse d'acide trichloractique (200 g/l).
Bisulfite de sodium (en poudre).

Mthode
1.

2.
3.

4.
5.

6.

Ajouter 1 ml de plasma ou de srum 2 ml de solution d'acide


trichloractique, agiter vigoureusement pendant 30 secondes et
centrifuger pendant 5 minutes.
Transvaser 1 ml de surnageant dans un deuxime tube et ajouter
0,3 ml de ractif au permanganate de potassium.
Agiter rapidement pendant 5 secondes et laisser reposer 10
minutes. Si la coloration rose disparat, continuer d'ajouter du
ractif au permanganate de potassium par portions de 0,1 ml
jusqu' ce que la solution reste rose.
Dcolorer en ajoutant du bisulfite de sodium en poudre (environ
100 mg).
Ajouter 3 ml de solution d'hydroxyde de sodium et 0,1 ml de
solution de salicylaldhyde, puis agiter rapidement pendant 5
secondes.
Chauffer au bain-marie bouillant pendant 4 minutes et refroidir.

Rsultats
Une coloration rouge indique la prsence de propan-2-ol ou d'actone.
Sensibilit
Propan-2-ol, 50 mg/l.
Interprtation clinique
Les symptmes initiaux de l'intoxication au propan-2-ol sont

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semblables ceux que l'on observe avec l'thanol: brit, nauses,


vomissements et douleurs abdominales. Les intoxications graves sont
rares mais peuvent s'accompagner de gastrite hmorragique, coma,
dpression respiratoire, hypothermie, insuffisance rnale,
rhabdomyolyse, myoglobinurie, anmie hmolytique et ctonurie. Le
traitement est symptomatique et peut comporter une hmodialyse dans
les cas graves.
La demi-vie de l'actone est beaucoup plus longue que celle du
propan-2-ol, de sorte que les signes tardifs d'intoxication sont
essentiellement dus l'actone. Celle-ci peut tre dtecte dans
l'haleine des patients ayant ingr du propan-2-ol. Il existe une
mthode simple de dtection de l'actone dans l'urine l'aide de
bandelettes ractives.
6.95

Propranolol

()-1-Isopropylamino-3-(1-naphthyloxy)propan-2-ol; C16H21NO2; masse


molculaire relative, 259

Le propranolol est un -bloquant administr par voie orale dans


l'hypertension et certaines maladies cardiaques, mais il a de
nombreuses autres indications. Il est mtabolis de faon importante
lors de son premier passage dans le foie, notamment par hydroxylation
aromatique, N-dsalkylation, dsamination oxydative et conjugaison.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche du propranolol,
mais celui-ci et certains de ses mtabolites peuvent tre dtects et
identifis par chromatographie sur couche mince dans l'urine aprs
alcalinisation et extraction par solvant (voir section 5.2.3).
Interprtation clinique
Un surdosage de propranolol ou d'autres -bloquants peut provoquer
dlire, hallucinations, bradycardie, hypotension, bronchospasme,
hypoglycmie, coma et convulsions. La mort peut survenir la suite
d'une dfaillance cardiaque avec chute du dbit ou arrt
cardio-respiratoire. Le traitement peut comporter l'administration
d'atropine, de glucagon et de -stimulants.
6.96

Propylne glycol

Propane-l,2-diol; CH3.CHOH.CH2OH; masse molculaire relative, 76


Le propylne glycol est trs utilis comme solvant dans les industries
pharmaceutique et alimentaire, gnralement en solution aqueuse 100
ml/l ou 200 ml/l, ainsi qu'en mdecine vtrinaire. Sa demi-vie
plasmatique est relativement courte (4-8 heures), et il est mtabolis
principalement en acides lactique et pyruvique, mais une proportion

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importante (20-30%) est excrte sans changement dans l'urine.


Le propylne glycol est relativement sr en utilisation normale, mais
des cas d'intoxication attribuables son utilisation comme excipient
dans des mdicaments ou vitamines destins la voie intraveineuse ou
orale ont t dcrits. Pour que des symptmes srieux se manifestent,
la concentration plasmatique doit tre suprieure 4 g/l, ce qui
correspond chez un adulte l'administration intraveineuse, en un
temps relativement court, de 100 200 ml d'une solution contenant 20
30% de propylne glycol.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche du propylne
glycol.
Interprtation clinique
Un surdosage de propylne glycol peut tre cause d'acidose lactique,
hmolyse, coma, convulsions et arrt cardio-respiratoire. Une
augmentation de l'osmolalit du plasma peut tre un indicateur utile
mais non spcifique de l'intoxication par cette substance (voir
section 3.1.3).
6.97

Quinine et quinidine

Ces mdicaments ont la structure suivante:

La quinine ((8S,9R)-6'-mthoxycinchonan-9-ol trihydrat;


C20H24N2O2.3H2O; masse molculaire relative, 379) est le
stro-isomre dextrogyre de la quinidine
((8r,9s)-6'-mthoxycinchonan-9-ol dihydrat; C20H24N2O2.2H2O;
masse molculaire relative, 361). Les chantillons commerciaux de ces
deux substances peuvent contenir jusqu' 10 ou 30% d'hydroquinine ou
d'hydroquinidine, respectivement.
La quinine est le principal alcalode de l'corce de diverses espces
de Cinchona, et alle est utilise dans le traitement du paludisme.
On l'emploie galement dans le traitement des crampes nocturnes et
alle entre dans la composition de certaines boissons (tonic water).
Une dose de 8 g peut tre mortelle pour un adulte. La quinidine est
utilise comme antiarythmique. Les deux substances sont largement
mtabolises, essentiellement en drivs hydroxyls.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine.
Ractifs

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1.
2.

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Acide chlorhydrique dilu (2 mol/l).


Chlorure de sodium (en poudre).

Mthode
1.
2.
3.

Ajouter 0,1 ml d'acide chlorhydrique dilu 1 ml d'chantillon


et agiter rapidement pendant 10 secondes.
Examiner en lumire ultraviolette (366 nm).
Si la solution est fluorescente, ajouter environ 1 g de chlorure
de sodium et agiter rapidement pendant 30 secondes.

Rsultats
Si la fluorescence ventuellement observe l'tape 2 est due la
quinine ou la quinidine, elle sera supprime en grande partie, sinon
totalement, par l'addition de chlorure de sodium.
La quinine, la quinidine et leurs mtabolites peuvent galement tre
dtects et identifis par chromatographie sur couche mince dans
l'urine aprs alcalinisation et extraction par solvant (voir section
5.2.3). Toutefois, il faut prendre garde de ne pas confondre ces
substances avec l'mtine si du sirop d'ipca a t administr au
patient pour le faire vomir (voir section 2.2.1 et tableau 15).
Sensibilit
Quinine ou quinidine, 50 mg/l.
Interprtation clinique
Un surdosage de quinine peut tre cause de nauses, vomissements,
douleurs abdominales, diarrhe, acouphnes, surdit, vertige,
cphales, troubles visuels, ccit (qui peut tre permanente),
hypotension, coma, insuffisance rnale aigu et arrt
cardio-respiratoire. En plus des mesures gnrales de soutien, il peut
tre utile d'administrer des doses rptes de charbon actif pour
favoriser l'limination de la quinine. L'efficacit de l'injection
d'un anesthsique dans le ganglion stellaire pour prvenir les lsions
de la rtine n'a pas t tablie.
Les signes gastro-intestinaux et crbelleux d'intoxication aigu par
la quinidine sont semblables ceux que l'on observe avec la quinine.
Toutefois, les effets mtaboliques et circulatoires prdominent avec,
notamment, hypotension, hypokalimie, hypocalcmie, hypophosphatmie,
hypomagnsmie, acidose mtabolique, insuffisance rnale aigu, coma,
convulsions, arythmies cardiaques et collapsus circulatoire. Le
traitement est essentiellement symptomatique.
6.98

Strychnine

Strychnidin-10-one; C21H22N2O2; masse molculaire relative, 334

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La strychnine et un autre produit apparent, la brucine


(10,11-dimthoxystrychnine) sont des alcalodes extrmement toxiques
extraits des semences de Strychnos nux vomica et d'autres espces de
Strychnos. La strychnine possde un got amer, ce qui explique
qu'elle soit parfois utilise dans la fabrication de toniques. Elle
est galement employe pour exterminer les rongeurs et d'autres
mammifres nuisibles et sert parfois l'adultration de la
diamorphine (voir section 6.70).
En plus des preuves simples dcrites ci-dessous, il est possible de
pratiquer une chromatographie en couche mince sur un extrait basique
ou neutre d'urine pour dtecter la strychnine et la diffrencier de la
brucine (voir section 5.2.3).
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.

Hydroxyde d'ammonium concentr (densit relative 0,88).


Vanadate d'ammonium (5 g/l) dans l'acide sulfurique concentr
(densit relative 1,83).

Mthode
1.

2.

3.
4.

Ajouter 5 ml d'chantillon 1 ml d'hydroxyde d'ammonium


concentr et extraire en agitant avec 20 ml de chloroforme
pendant 10 minutes.
Centrifuger pendant 10 minutes, rejeter la couche aqueuse
suprieure et transvaser l'extrait chloroformique dans un autre
tube.
Evaporer l'extrait sec sous un courant d'air ou d'azote et
dissoudre le rsidu dans 100 l de chloroforme.
Dposer 50 l de l'extrait reconstitu dans l'un des godets d'une
plaque de porcelaine pour essais la touche et ajoutez 50 l de
solution de vanadate d'ammonium.

Rsultats
Une coloration violette qui vire au rouge puis au jaune au cours des
10 minutes suivantes doit faire souponner la prsence de strychnine.
Sensibilit
Strychnine, 100 mg/l.
Epreuve de confirmation

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Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.


Ractifs
1.
2.
3.

Zinc granul.
Acide chlorhydrique concentr (densit relative 1,18),
Solution aqueuse de nitrite de sodium (100 g/l, rcemment
prpare).

Mthode
1.

2.

Ajouter un granule de zinc 1 ml d'chantillon et 1 ml d'acide


chlorhydrique concentr et chauffer au bain-marie bouillant
pendant 10 minutes.
Refroidir, retirer le zinc en excs et ajouter 50 l de solution
de nitrite de sodium.

Rsultats
La strychnine donne une coloration rose.
Sensibilit
Strychnine, 10 mg/l.
Interprtation clinique
L'ingestion de strychnine peut provoquer des convulsions, et notamment
un opisthotonos. Le traitement est symptomatique et peut ncessiter
des soins intensifs.
6.99

Sulfites

Les sulfites, comme le sulfite de sodium (Na2SO3), le bisulfite de


sodium (NaHSO3) et le mtabisulfite de sodium (Na2S2O3), sont
utiliss dans l'industrie du papier, le traitement des eaux, les
industries photographique et textile et comme conservateurs dans les
boissons, les aliments et les mdicaments. Au contact des acides, ils
peuvent librer du dioxyde de soufre gazeux (SO2). La dose mortelle
de sulfite de sodium pour un adulte est estime 10 g.
Dosage
Applicable l'urine.
Ractifs
1.

2.

Ractif la fuchsine. Ajouter 0,02 g de fuchsine basique (CI


42510) 100 ml d'acide chlorhydrique dilu (1 mol/l); conserver
cette solution l'obscurit.
Solution de formaldhyde. Diluer 1 ml de solution aqueuse de
formaldhyde (340-380 g/kg) exempte de mthanol dans 1 litre avec
de l'eau purifie.

Etalons
Dissoudre 1,575 g de sulfite de sodium anhydre dans 1 litre d'eau
purifie (ce qui correspond une concentration de 1 g/l en ion
sulfite); diluer cette solution avec de l'eau purifie de faon

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obtenir des talons contenant 0,5, 1,5, 3,0, 6,0 et 10,0 mg/l d'ion
sulfite.
Mthode
1.
2.
3.
4.

Ajouter 1 ml de ractif la fuchsine et 3 ml de solution de


formaldhyde 50 l d'chantillon.
Ajouter 1 ml de ractif la fuchsine et 3 ml d'eau purifie
une seconde portion de 50 l d'chantillon.
Agiter rapidement pendant 5 secondes et laisser reposer pendant 5
minutes.
Mesurer l'absorbance de la solution obtenue l'tape 1 570 nm
par rapport au blanc prpar l'tape 2 (voir section 4.5.2).

Rsultats
Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des talons en fonction de
leur concentration en sulfite et calculer la concentration de
l'chantillon.
Sensibilit
Sulfite, 0,5 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par les sulfites peut tre suivie d'rythme
gnralis, vanouissement, syncope, respiration sifflante,
essoufflement, cyanose et refroidissement de la peau. Chez certaines
personnes, un urticaire et un oedme de Quincke peuvent se manifester
dans les minutes suivant l'exposition et tre suivis d'un
bronchospasme aigu et d'un arrt respiratoire. Le traitement est
symptomatique. La concentration normale de l'ion sulfite dans l'urine
est infrieure 6 mg/l.
6.100

Sulfure de carbone

Le sulfure de carbone (CS2) est utilis comme produit de synthse


intermdiaire, solvant (notamment dans la fabrication de la viscose),
fumigant pour les grains et le sol, insecticide, inhibiteur de
corrosion et dgraissant. Environ 50 90% de la dose ingre sont
mtaboliss et excrts dans l'urine sous forme de sulfate
inorganique, de thioure, de 2-mercapto-2-thiazolin-5-one et d'acide
2-thio-thiazolidine-4-carboxylique (TTCA). Le sulfure de carbone a une
odeur piquante caractristique. L'ingestion de 15 ml peut tre
mortelle pour un adulte.
Il n'existe pas de mthode simple autre que l'odeur pour dtecter la
prsence de sulfure de carbone dans les chantillons biologiques.
Toutefois, la mthode indique ci-aprs peut tre utilise pour
valuer l'exposition. Elle se fonde sur la proprit du TTCA de
catalyser la dcoloration d'une solution d'iode par l'azoture de
sodium.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine.
Ractifs

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1.

2.

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Ractif iode-azoture. Dissoudre 3 g d'azoture de sodium dans 25


ml d'eau purifie. Ajouter 50 ml d'une solution aqueuse contenant
24,5 g/l d'iode et 50 g/l d'iodure de potassium, et porter le
volume 100 ml.
Solution aqueuse de dihydrogno-orthophosphate de sodium
(110 g/l).

Mthode
1.

2.

Ajouter 0,2 ml de solution de dihydrogno-orthophosphate de


sodium 1,0 ml d'urine examiner dans un tube essai et
1,0 ml d'urine exempte de sulfure de carbone (blanc) dans un
deuxime tube.
Agiter rapidement pendant 2 secondes, ajouter 20 l de ractif
iode-azoture dans chaque tube et agiter nouveau pendant
2 secondes.

Rsultats
La coloration jaune-brun de l'iode disparat en 30 secondes en
prsence de TTCA la temprature ambiante. Il est particulirement
important d'analyser un blanc en mme temps que l'urine examiner,
car l'urine elle-mme prsente souvent une coloration jaune-brun.
Sensibilit
TTCA, 10 mg/l.
Interprtation clinique
Le sulfure de carbone est un excellent solvant des graisses, de sorte
que le contact avec la peau peut provoquer une rougeur, une sensation
de brlure, des crevasses et une desquamation. L'intoxication aigu
par ingestion ou inhalation peut provoquer une irritation des
muqueuses, des troubles visuels, des cphales, des nauses, des
vomissements, un coma, des convulsions et un arrt
cardio-respiratoire.
L'exposition chronique peut tre suivie de neuropathie priphrique,
fatigue, troubles du sommeil, anorexie, perte de poids, dpression,
diminution des facults intellectuelles, diabte sucr et maladie
cardiaque ischmique. Le traitement est gnralement symptomatique.
6.101

Sulfures

Les sulfures, par exemple le sulfure de sodium (Na2S) et le sulfure


de calcium (CaS) entrent dans la composition de dpilatoires et de
peintures lumineuses. Ils ont galement des applications dans le
traitement et la flottation des minerais, la fabrication de colorants
et de matires plastiques, la photographie, l'imprimerie, la mdecine
vtrinaire et dans bien d'autres domaines. Le soufre lui-mme,
lorsqu'il est ingr, est mtabolis en sulfure dans le tube digestif;
l'ingestion de 10 20 g de soufre peut provoquer des symptmes
gastro-intestinaux. Les sulfures mtalliques librent souvent du
sulfure d'hydrogne en prsence d'eau ou d'acide et leur toxicit pour
les mammifres peut tre lie la formation de ce compos.
Le sulfure d'hydrogne (H2S) est un gaz incolore extrmement toxique
l'odeur dsagrable d'oeuf pourri lorsqu'il est prsent faible
concentration. Lorsque la concentration augmente, l'odeur cesse d'tre

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perceptible et il entrane une intoxication aigu qui est une des


causes importantes d'accidents mortels sur les lieux de travail. Le
sulfure d'hydrogne peut provenir de la dcomposition de matires
organiques contenant du soufre ou tre libr lors d'ruptions
volcaniques. Il est utilis dans les industries des matires
plastiques, de la tannerie, des colorants, du caoutchouc, du ptrole,
etc.
Le sulfure d'hydrogne est rapidement mtabolis in vivo, notamment
par oxydation en sulfate. Etant donn l'instabilit de l'ion sulfure
dans les milieux biologiques, l'analyse doit tre effectue aussi
rapidement que possible.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.

Acide sulfurique dilu (100 ml/l)


Ractif l'actate de plomb. Mlanger 50 ml de solution
d'actate de plomb (100 g/l dans de l'eau purifie bouillie) et
5 ml d'acide actique dilu (2 mol/l).

Mthode
1.

Plonger une bandelette de papier filtre dans le ractif


l'actate de plomb et laisser scher.

2.

Ajouter 3 ml d'acide sulfurique dilu 1 ml d'chantillon,


suspendre le papier imprgn l'actate de plomb dans le col du
tube et placer celui-ci dans un bain-marie bouillant sous une
hotte.

Rsultats
Les sulfures dgagent de l'hydrogne sulfur qui noircit le papier
l'actate de plomb.
Sensibilit
Sulfure, 50 mg/l.
Il n'existe pas d'preuve simple de confirmation de la prsence de
sulfures; les mthodes de microdiffusion ne sont pas fiables.
Interprtation clinique
L'exposition au sulfure d'hydrogne peut provoquer cphales,
vertiges, somnolence, nauses, irritation de la gorge, coma,
convulsions, arythmie cardiaque, dpression respiratoire et oedme
pulmonaire. Le traitement peut comporter l'administration d'oxygne
100% et de nitrites.
6.102

Ttrachlorthylne

Perchlorthylne; ttrachlorthne; CCl2:CCl2; masse molculaire


relative, 166
Le ttrachlorthylne est utilis comme anthelminthique et comme

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solvant dans les procds de nettoyage sec et de dgraissage la


vapeur. Les intoxications aigus sont normalement le rsultat d'une
exposition accidentelle massive ou d'une inhalation dlibre
(toxicomanie). Seule une petite partie de la dose absorbe (environ
0,5%) est mtabolise en acide trichloractique, qui peut tre dtect
dans l'urine grce la raction de Fujiwara.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine. Raction de Fujiwara - voir la monographie 6.103
(ttrachlorure de carbone).
Rsultats
Une coloration violet/rouge intense de la couche pyridinique
suprieure indique la prsence de composs trichlors. L'essai blanc
permet d'exclure une contamination par le chloroforme de l'atmosphre
du laboratoire.
Cette preuve permet de dtecter de faibles doses de substances dont
la plus grande partie est mtabolise en acide trichloractique, comme
l'hydrate de chloral, la dichloralphnazone et le trichlorthylne,
jusqu' 12 ou 24 heures aprs l'exposition. Dans le cas du
trichlorthylne, la mthode est beaucoup moins sensible, tant donn
que seule une petite partie de la dose est mtabolise.
Sensibilit
Trichloractate, 1 mg/l.
Interprtation clinique
Les principaux signes d'intoxication par le ttrachlorthylne sont
les suivants: ataxie, nauses, vomissements, coma, dpression
respiratoire et arythmie cardiaque. Les lsions hpatornales sont
trs rares. Le traitement est symptomatique.
6.103

Ttrachlorure de carbone

Ttrachloromthane; CCl4; masse molculaire relative, 154


Le ttrachlorure de carbone tait autrefois trs utilis pour le
nettoyage sec et le dgraissage, ainsi que dans les extincteurs.
Mais, comme dans le cas du chloroforme, l'exposition au ttrachlorure
de carbone provoque souvent des lsions hpatornales, de sorte que
son utilisation est aujourd'hui essentiellement limite la
fumigation des grains et certaines applications industrielles.
La raction de Fujiwara pratique sur l'urine permet de dtecter une
exposition massive au ttrachlorure de carbone, peut-tre parce que le
chloroforme constitue un mtabolite secondaire ou un contaminant de ce
dernier; le ttrachlorure de carbone lui-mme ne participe cependant
pas cette raction.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine. Raction de Fujiwara. Cette preuve doit tre
effectue sous une hotte aspirante.

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Ractifs
1.
2.

Solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (5 mol/l, soit 200 g/l).


Acide trichloractique dilu (10 mg/l).

Mthode
1.

2.

3.

Dans trois tubes de 10 ml, ajouter respectivement:


(a) 1 ml d'urine examiner;
(b) 1 ml d'eau purifie;
(c) 1 ml de solution d'acide trichloractique.
Ajouter 1 ml de solution d'hydroxyde de sodium et 1 ml de
pyridine chaque tube, mlanger doucement et boucher de faon
non hermtique.
Plonger les tubes dans un bain-marie bouillant pendant 2 minutes.

Rsultats
Une coloration rouge/violet intense dans la couche suprieure
(pyridine) indique la prsence de composs trichlors. L'essai blanc
permet d'exclure une contamination par des produits tels que le
chloroforme prsent dans l'atmosphre du laboratoire. Des substances
telles que l'hydrate de chloral, la dichloralphnazone et le
trichlorthylne, qui sont en grande partie mtaboliss en acide
trichloractique, donnent une raction nettement positive.
Sensibilit
Trichloractate, 1 mg/l.
Interprtation clinique
Les intoxications aigus par le ttrachlorure de carbone sont rares.
Les principaux symptmes cliniques sont les suivants: ataxie, nauses,
vomissements, coma, convulsions, dpression respiratoire et arythmie
cardiaque. Des lsions hpatiques et rnales sont frquentes. Le
traitement est essentiellement symptomatique, mais l'actylcystine
peut protger contre les risques de lsions hpatiques et rnales.
6.104

Thallium

Les sels de thallium (Tl) sont employs dans la fabrication de


semi-conducteurs, de pigments et de lentilles et sont utiliss comme
rodenticides dans beaucoup de pays. La dose ltale de thallium chez
l'adulte est de 0,2 1 g.
L'preuve dcrite ci-aprs permet de mesurer approximativement la
concentration de thallium dans l'urine si l'on souponne une
intoxication par cet lment.
Dosage
Applicable l'urine.
Ractifs
1.

Ractif au cyanure. Dissoudre 1,6 g d'hydroxyde de sodium, 1,2 g


de tartrate de potassium et de sodium et 1,36 g de cyanure de
potassium dans 10 ml d'eau. Manipuler les solutions concentres
de cyanure avec prcaution.

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2.

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Solution de dithizone (250 mg/l) dans le chloroforme (rcemment


prpare).

Etalons
Urine normale (blanc) laquelle a t ajoute une solution d'actate
de thallium dans l'eau purifie (1,0 g/l) de faon obtenir des
concentrations de 0,1, 1,0, 5,0 et 10,0 mg/l de thallium.
Mthode
1.

2.
3.
4.

Ajouter 1 ml de ractif au cyanure 5 ml d'chantillon ou


d'talon dans un tube essai de 10 ml bouchon rod et agiter
rapidement pendant 10 secondes.
Ajouter 2 ml de solution de dithizone, agiter rapidement pendant
1 minute et centrifuger pendant 5 minutes.
Rejeter la couche aqueuse suprieure et filtrer l'extrait
chloroformique sur un papier filtre silicon dans un autre tube.
Mesurer l'absorbance de l'extrait 480 nm par rapport un
extrait d'urine normale (blanc, voir section 4.5.2).

Rsultats
Une coloration rose/rouge dans la solution chloroformique indique la
prsence de thallium la concentration de 1 mg/l ou plus. Tracer une
courbe reprsentant l'absorbance des solutions talons en fonction de
leur concentration en thallium et dterminer la concentration de
l'chantillon. Un certain nombre d'ions mtalliques peuvent
interfrer. La concentration de thallium ne peut tre dtermine de
faon sre que par spectrophotomtrie d'absorption atomique.
Sensibilit
Thallium, 0,1 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par les sels de thallium peut provoquer une stase
gastro-intestinale suivie au bout d'un temps plus ou moins long de
troubles du systme nerveux priphrique et central et du systme
cardio-respiratoire, ainsi que de manifestations oculaires et
cutanes. L'alopcie (touchant le cuir chevelu et le systme pileux
facial) est caractristique de cette intoxication. Si la concentration
urinaire dpasse 0,5 mg/l, on administrera du ferrohexacyanoferrate de
potassium (bleu de Prusse; voir tableau 6) jusqu' ce que l'excrtion
urinaire tombe au-dessous de 0,5 mg/jour.
6.105

Thophylline

1,3-Dimthylxanthine; C7H8N4O2; masse molculaire relative, 180

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La thophylline est un bronchodilatateur trs utilis dans le


traitement de l'asthme, souvent en association avec l'thylnediamine
(aminophylline). La thophylline est mtabolise en 3-mthylxanthine,
acide 1,3-dimthylurique et acide 1-mthylurique; chez les
nouveau-ns, elle se transforme aussi en cafine.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche de la thophylline
dans les liquides biologiques. La raction avec
l' o-crsol/ammoniaque utilise pour la recherche du paractamol dans
l'urine donne une coloration verte en prsence d'thylnediamine, mais
seulement en cas d'ingestion d'aminophylline (voir section 6.78).
Dosage
Applicable au plasma ou au srum.
Ractifs
1.

2.

Tampon pH 7 (tampon "tris", 0,2 mol/l). Mlanger 200 ml d'acide


chlorhydrique dilu (1 mol/l) et 214 ml d'une solution aqueuse
121 g/l de tri (hydroxymthyl) aminomthane (base libre).
Tampon au bicarbonate de sodium (0,1 mol/l, pH 9,0). Mlanger
10 ml de solution aqueuse de carbonate de sodium (10,6 g/l) et
890 ml de solution aqueuse de bicarbonate de sodium (8,4 g/l).

Etalons
Solutions de thophylline 5, 10, 20 et 50 mg/l dans du plasma
normal.
Mthode
1.
2.
3.
4.

5.

Ajouter 0,5 ml de tampon "tris" 2,0 ml d'chantillon ou


d'talon, puis 10 ml de chloroforme.
Agiter rapidement pendant 2 minutes et centrifuger pendant 5
minutes.
Rejeter la couche aqueuse suprieure et filtrer 8 ml d'extrait
chloroformique sur un papier filtre silicon dans un autre tube.
Ajouter 2,5 ml de tampon au carbonate de sodium l'extrait
chloroformique, agiter rapidement pendant 2 minutes et
centrifuger pendant 5 minutes.
Introduire 2,0 ml d'extrait aqueux (couche suprieure) dans une
cuvette en quartz pour spectrophotomtrie et mesurer l'absorbance
280 nm par rapport un blanc prpar avec du plasma (voir
section 4.5.2).

Rsultats
Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des solutions talons en
fonction de leur concentration en thophylline et calculer la
concentration de l'chantillon. Les chantillons contenant plus de
50 mg/l de thophylline doivent tre dilus avec du plasma normal et
ranalyss.
L'extraction pH 9,0 et la mesure de l'absorbance 280 nm rduisent
les interfrences dues aux barbituriques, mais la cafine, les
mtabolites de la thophylline et certains autres mdicaments peuvent
fausser le rsultat.

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Sensibilit
Thophylline, 5 mg/l.
Interprtation clinique
Un surdosage de thophylline ou d'autres xanthines peut provoquer
palpitations, hypotension, diurse, stimulation du systme nerveux
central, nauses, vomissements, hypokalimie importante, acidose
mtabolique et convulsions. Normalement, le traitement est
symptomatique. On veillera particulirement corriger l'hypokalimie.
L'administration rpte de charbon actif peut acclrer l'limination
de la thophylline (voir section 2.2.3).
Les concentrations plasmatiques de thophylline observes lors d'un
traitement avec ce mdicament sont normalement infrieures 20 mg/l.
Les effets toxiques sont plus frquents lorsque la concentration
dpasse 30 mg/l, et des concentrations de 50 mg/l ou plus ont t
signales dans des cas d'intoxication mortelle.
6.106

Thiocyanates

Le thiocyanate de potassium (KSCN) et le thiocyanate de sodium (NaSCN)


taient autrefois employs dans le traitement de l'hypertension.
Aujourd'hui, ils sont utiliss principalement comme intermdiaires
dans les procds de synthse et dans les industries de l'imprimerie,
des colorants et de la photographie. L'ion thiocyanate est un
mtabolite de l'ion cyanure, et les cas d'intoxication par les
thiocyanates rsultent le plus souvent de l'administration chronique
de nitroprussiate de sodium. Le sang des fumeurs de cigarettes
contient galement du thiocyanate provenant du mtabolisme des
cyanures. Les thiocyanates sont excrts dans l'urine; leur demi-vie
plasmatique est d'environ 3 jours si la fonction rnale est normale.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine, au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractif
Solution aqueuse de chlorure ferrique (50 g/l).
Mthode
Ajouter 0,1 ml de solution de chlorure ferrique 0,1 ml d'chantillon
et mlanger.
Rsultats
Une coloration rouge fonc indique la prsence de thiocyanate.
Sensibilit
Thiocyanate, 50 mg/l.
Dosage
Applicable au plasma ou au srum.
Ractifs

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1.
2.

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Solution aqueuse d'acide trichloractique (50 g/l).


Ractif au nitrate ferrique. Dissoudre 80 g de nitrate ferrique
nonahydrat dans 250 ml d'acide nitrique dilu (2 mol/l),
complter 500 ml avec de l'eau purifie et filtrer.

Etalons
Prparer des solutions aqueuses contenant 5, 10, 20, 50 et 100 mg/l
d'ion thiocyanate par dilution d'une solution aqueuse de thiocyanate
de potassium (1,67 g/l, soit l'quivalent de 1,00 g/l d'ion
thiocyanate).
Mthode
1.

2.

Ajouter 4,5 ml de solution d'acide trichloractique 0,5 ml


d'chantillon ou d'talon, agiter rapidement pendant 30 secondes
et centrifuger pendant 5 minutes.
Dans une pice sombre, ajouter 2 ml de surnageant 4 ml de
ractif au nitrate ferrique, agiter rapidement pendant 5 secondes
et mesurer l'absorbance 460 nm par rapport un blanc prpar
avec les mmes ractifs (voir section 4.5.2).

Rsultats
Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des solutions talons en
fonction de leur concentration en thiocyanate et calculer la
concentration de l'chantillon.
Sensibilit
Thiocyanate, 2 mg/l.
Interprtation clinique
Les symptmes de l'intoxication aigu par les thiocyanates sont les
suivants: dsorientation, faiblesse, hypotension, confusion,
comportement psychotique, spasmes musculaires et convulsions. Le
traitement est gnralement symptomatique.
Chez les non-fumeurs, les concentrations plasmatiques de thiocyanate
vont de 0,1 0,4 mg/l; chez les gros fumeurs, elles sont souvent de
l'ordre de 5 20 mg/l. Elles peuvent atteindre 100 mg/l lors d'un
traitement par le nitroprussiate de sodium, et des signes de toxicit
apparaissent souvent au-dessus de 120 mg/l. Des concentrations
plasmatiques de l'ordre de 200 mg/l ont t signales dans des cas
d'intoxication mortelle.
6.107

Tolbutamide

1-Butyl-3- p-tolylsulfonylure; C12H18N2O3S; masse molculaire


relative, 270

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Le tolbutamide est un hypoglycmiant largement utilis dans le


traitement du diabte. Environ 85% de la dose absorbe par voie orale
sont excrts dans l'urine sous forme de drivs 4-carboxyl et
4-hydroxymthyl, et 5% seulement sans transformation. Normalement, la
posologie maximale est de 3 g/jour; un cas mortel d'intoxication a t
signal la suite de l'ingestion de 50 g.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche du tolbutamide dans
les chantillons biologiques. Toutefois, la mthode colorimtrique
ci-aprs peut tre utilise pour valuer la gravit de l'intoxication
si l'on souponne un surdosage. Cette mthode peut aussi servir
doser d'autres hypoglycmiants de la famille des sulfonylures, comme
le chlorpropamide et l'actohexamide, dans le plasma, condition
d'utiliser des talons appropris.
Dosage
Applicable au plasma ou au srum.
Ractifs
1.
2.

Acide chlorhydrique dilu (0,02 mol/l).


Ractif au fluorodinitrobenzne. Solution de
fluoro-2,4-dinitrobenzne (1 g/l) dans l'actate d' iso-amyle
(rcemment prpare).

Etalons
Solutions de tolbutamide 20, 50, 100 et 200 mg/l dans du plasma
normal.
Mthode
1.
2.
3.

4.
5.

Ajouter 2,5 ml d'acide chlorhydrique dilu 0,5 ml d'chantillon


ou d'talon, puis 10 ml d'actate d' iso-amyle.
Agiter rapidement pendant 2 minutes et centrifuger pendant 5
minutes.
Transvaser 6 ml d'extrait iso-amylique (couche suprieure) dans
un tube, ajouter 1 ml de ractif au fluorodinitrobenzne et
agiter rapidement pendant 30 secondes.
Placer un bouchon de verre non hermtique sur le tube et chauffer
au bain-marie bouillant pendant dix minutes.
Refroidir, laisser reposer la temprature ambiante pendant 30
minutes et mesurer l'absorbance 346 nm par rapport un blanc
prpar avec du plasma (voir section 4.5.2).

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Rsultats
Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des solutions talons en
fonction de leur concentration en tolbutamide et calculer la
concentration de l'chantillon. Si elle est suprieure 200 mg/l,
diluer l'chantillon avec du plasma et recommencer l'analyse.
La raction colore utilise dans cette preuve est commune la
plupart des amines primaires et secondaires et quelques autres
groupes fonctionnels. Les rsultats doivent donc tre interprts avec
prudence si l'on souponne la prsence d'autres mdicaments.
Sensibilit
Tolbutamide, 10 mg/l.
Interprtation clinique
Un surdosage d'hypoglycmiants de la famille des sulfonylures, comme
le tolbutamide, peut provoquer nauses, vomissements, douleurs
abdominales, hypotension, somnolence, hypoglycmie prolonge,
hyperkalimie, acidose mtabolique, coma, convulsions, oedme
pulmonaire et insuffisance circulatoire. Le traitement comporte
l'administration de glucose pour corriger l'hypoglycmie.
La concentration plasmatique de tolbutamide chez les sujets sous
traitement est normalement de l'ordre de 40-100 mg/l et l'on peut
s'attendre des symptmes de toxicit lorsqu'elle dpasse 200 mg/l.
Le dosage du glucose sanguin est important pour tablir le diagnostic
d'intoxication par la tolbutamide et les autres hypoglycmiants et
pour surveiller le traitement (voir section 3.1.1).
6.108

Tolune

Mthylbenzne; C6H5.CH3; masse molculaire relative, 92


Le tolune est utilis comme solvant dans la fabrication d'adhsifs,
de peintures et de dcapants pour peintures (qui contiennent aussi
souvent du dichloromthane ou du mthanol) et il a de nombreuses
applications industrielles. L'intoxication aigu rsulte normalement
d'une exposition accidentelle massive ou d'une inhalation dlibre
(inhalation de colle ou de solvants). Environ 80% de la dose sont
mtaboliss en acide benzoque qui se conjugue la glycine pour
donner de l'acide hippurique. La mesure de l'excrtion urinaire
d'hippurate peut tre utile pour valuer l'exposition chronique au
tolune, mais le benzoate de sodium ou l'acide benzoque utiliss
comme conservateurs dans les aliments sont galement mtaboliss en
hippurate, de sorte que les rsultats doivent tre interprts avec
prudence.
Dosage
Applicable l'urine.
Ractifs
1.
2.

Acide chlorhydrique dilu (0,05 mol/l).


Ractif au dimthylaminobenzaldhyde. Solution de
p-dimthylaminobenzaldhyde (40 g/l) dans de l'anhydride
actique contenant quelques cristaux (environ 0,5 g) d'actate de

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3.
4.

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sodium anhydre.
Chlorure de sodium (en poudre).
Silice prcipite.

Etalons
Urine normale (blanc) et urine laquelle de l'acide hippurique a t
ajout de faon obtenir les concentrations de 0,2, 0,5, 1,0 et
2,0 g/l. Tous les talons doivent tre prpars avec la mme urine.
Ces solutions sont stables pendant un mois si elles sont conserves
4C l'obscurit.
Mthode
1.

2.
3.

4.

5.

6.
7.

8.

Ajuster le pH de 1,0 ml d'chantillon ou de standard 2 avec de


l'acide chlorhydrique dilu et ajouter du chlorure de sodium
jusqu' ce que la solution soit sature.
Ajouter 2 ml de mlange ther thylique/mthanol (9:1), agiter
rapidement pendant 1 minute et centrifuger pendant 5 minutes.
Prlever par aspiration la couche thre suprieure et la
transvaser dans un autre tube; extraire nouveau la phase
aqueuse avec 2 ml de mlange ther thylique/mthanol (9:1).
Runir les extraits thrs et ajouter 1 ml environ 0,5 g de
silice prcipite dans un autre tube.
Eliminer le solvant l'aide d'un courant d'air ou d'azote,
ajouter 3 ml de ractif au dimthylaminobenzaldhyde et placer le
tube sur un bloc chauffant 135C pendant 5 minutes.
Refroidir, ajouter 4 ml de mthanol, agiter rapidement pendant
1 minute et centrifuger pendant 5 minutes.
Retirer l'extrait mthanolique par aspiration et le transvaser
dans un autre tube. Ajouter 4 ml de mthanol la silice et
rpter l'extraction (tape 6).
Runir les extraits mthanoliques et mesurer l'absorbance 460
nm par rapport un extrait d'urine ne contenant pas d'acide
hippurique (blanc) (voir section 4.5.2).

Rsultats
Tracer une courbe reprsentant l'absorbance des solutions talons en
fonction de leur concentration en acide hippurique et calculer la
concentration de l'chantillon. Il est important d'utiliser la mme
urine pour prparer les talons et le blanc, car l'excrtion
d'hippurate varie en fonction des apports alimentaires de benzoate,
comme il a t indiqu prcdemment.
Sensibilit
Hippurate, 0,1 g/l.
Interprtation clinique
Les principales caractristiques de l'intoxication aigu par le
tolune sont les suivantes: ataxie, nauses, vomissements, dpression
respiratoire, coma et arythmie cardiaque. Les lsions hpatornales
sont rares. Le traitement est symptomatique.
Les concentrations urinaires d'acide hippurique sont normalement
comprises entre 0,1 et 0,2 g/l; des concentrations suprieures 1 g/l
sont le signe d'une exposition au tolune si d'autres sources de

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benzoate sont exclues. En cas d'intoxication aigu par le tolune, la


mort peut survenir avant que l'excrtion d'hippurate n'ait eu le temps
d'augmenter.
6.109

1,1,1-Trichlorthane

Mthylchloroforme; CCl3.CH3; masse molculaire relative, 133


Le 1,1,1-trichlorthane est trs utilis comme solvant pour le
nettoyage sec et le dgraissage la vapeur et il entre dans la
composition des liquides correcteurs pour machine crire.
L'intoxication aigu rsulte le plus souvent d'une exposition
accidentelle massive ou d'une inhalation dlibre (toxicomanie).
Environ 2% de la quantit absorbe sont mtaboliss en
2,2,2-trichlorthanol puis en acide trichloractique. Celui-ci peut
tre dtect dans l'urine grce la raction de Fujiwara.
Epreuve qualitative
Applicable l'urine. Raction de Fujiwara - voir la monographie 6.103
(ttrachlorure de carbone).
Rsultats
Une coloration rouge/violet intense dans la couche pyridinique
suprieure indique la prsence de composs trichlors. L'essai blanc
permet d'exclure la contamination par le chloroforme de l'atmosphre
du laboratoire.
L'preuve est sensible et permet de dtecter de faibles doses de
substances qui sont largement mtabolises en acide trichloractique,
comme l'hydrate de chloral, la dichloralphnazone et le
trichlorthylne, jusqu' 12 24 heures aprs l'ingestion ou
l'exposition. Toutefois, elle est beaucoup moins sensible pour le
1,1,1-trichlorthane tant donn qu'une faible partie seulement de la
dose est mtabolise.
Sensibilit
Trichloractate, 1 mg/l.
Interprtation clinique
L'intoxication au 1,1,1-trichlorthane peut provoquer: ataxie,
nauses, vomissements, coma, dpression respiratoire et arythmie
cardiaque. Les lsions hpatornales sont rares. Le traitement est
symptomatique.
6.110

Trichlorthylne

Trichlorthne; CHCl:CCl2; masse molculaire relative, 131


Le trichlorthylne est un solvant bien connu qui a galement t
utilis comme anesthsique gnral. L'intoxication aigu rsulte
normalement d'une exposition accidentelle massive ou d'une inhalation
dlibre (toxicomanie). Comme certains hypnotiques, notamment
l'hydrate de chloral et la dichloralphnazone, le trichlorthylne est
en grande partie mtabolis en acide trichloractique (environ 80% de
la quantit absorbe), ce qui permet de le dtecter dans l'urine grce
la raction de Fujiwara.

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Epreuve qualitative
Applicable l'urine. Raction de Fujiwara - voir la monographie 6.103
(ttrachlorure de carbone).
Rsultats
Une coloration rouge/violet intense dans la couche pyridinique
suprieure indique la prsence de composs trichlors. L'essai blanc
permet d'exclure la contamination par le chloroforme de l'atmosphre
du laboratoire.
Cette preuve est trs sensible et permet de dtecter une exposition
au trichlorthylne jusqu' 12 ou 24 heures plus tard. Toutefois,
d'autres substances peuvent se dgrader en acide trichloractique
in vivo, notamment d'autres solvants chlors tels que le
1,1,1-trichlorthane et le ttrachlorthylne, de sorte que les
rsultats doivent tre interprts avec prudence.
Sensibilit
Trichloractate, 1 mg/l.
Interprtation clinique
Les principaux signes cliniques de l'intoxication aigu au
trichlorthylne sont les suivants: ataxie, nauses, vomissements,
coma, dpression respiratoire et arythmie cardiaque. Des lsions
hpatornales sont galement possibles. Le traitement est
symptomatique.
6.111

Trinitrate de glycryle

Trinitroglycrine; nitroglycrine; trinitrate de propane-l,2,3-triol;


C3H5N3O9; masse molculaire relative, 227
Le trinitrate de glycryle est utilis comme vasodilatateur dans le
traitement de l'angor et comme explosif dans la dynamite. D'autres
composs nitrs organiques (nitrite d'amyle, nitrite de butyle) sont
galement des vasodilatateurs et font souvent l'objet d'abus. La dose
ltale minimale de trinitrate de glycryle chez l'adulte est estime
2 g. Le trinitrate de glycryle est rapidement mtabolis in vivo en
dinitrates et mononitrates. Environ 20% de la dose absorbe par voie
sublinguale sont excrts dans l'urine en 24 heures, principalement
sous forme de mononitrate.
Attention - le trinitrate de glycryle explose lorsqu'il est chauff
rapidement ou soumis un choc et il est dangereux en solution
alcoolique.
Epreuve qualitative
Applicable au contenu gastrique et aux produits suspects.
Ractifs
1.
2.

Diphnylamine (10 ml/l) dans l'acide sulfurique concentr


(densit relative 1,83).
Plaque de gel de silice pour chromatographie sur couche mince

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(5 20 cm, taille moyenne des particules 20 m; voir section


4.4.1).
Etalon
Solution aqueuse de trinitrate de glycryle (20 mg/l).
Mthode
1.
2.
3.

Ajouter 4 ml de chloroforme/propan-2-ol (9:1) 1 ml


d'chantillon ou d'talon dans un tube essai bouch l'meri.
Agiter rapidement pendant 1 minute, laisser reposer pendant 1
minute et rejeter la couche aqueuse suprieure.
Recueillir l'extrait chloroformique dans un tube essai aprs
l'avoir filtr sur un papier filtre silicon et vaporer sec
sans chauffer sous un courant d'air ou d'azote.

Chromatographie sur couche mince


1.

2.

3.

Reprendre l'extrait dans 100 l de chloroforme et dposer 20 l


des solutions ainsi reconstitues d'chantillon et d'talon sur
la plaque.
Dvelopper le chromatogramme l'aide d'un mlange de chloroforme
et d'actone (4:1) sur une distance de 10 cm (cuve sature, voir
section 4.4.3).
Laisser scher et rvler avec la solution de diphnylamine.

Rsultats
Le trinitrate de glycryle donne une tache bleue (hRf 0,71) sur fond
blanc.
Sensibilit
Trinitrate de glycryle, 5 mg/l.
Interprtation clinique
La plupart des symptmes d'intoxication par le trinitrate de glycryle
et d'autres nitrates et nitrites organiques sont semblables ceux que
l'on observe avec les nitrates et nitrites inorganiques. Ainsi,
l'intoxication aigu par les nitrates ou nitrites organiques peut
provoquer cphales, nauses, vomissements, diarrhe, douleurs
abdominales, congestion de la face, tourdissements, confusion,
hypotension, collapsus, coma et convulsions. Une mthmoglobinmie,
indique par la coloration chocolat fonc du sang, est galement
possible (voir section 3.2.2). La mthmoglobine peut tre dose dans
le sang, mais elle est instable et les rsultats ne sont pas fiables
si l'chantillon a t conserv un certain temps. Le traitement est
symptomatique.
6.112

Vrapamil

5-( N-(3,4-Dimthoxyphnthyl)- N-mthylamino)-2-(3,4dimthoxyphnyl)-2-isopropylvalronitrile; C27H38N2O4; masse


molculaire relative, 455

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Le vrapamil est utilis dans le traitement de l'hypertension. Il est


mtabolis, notamment par N-dsalkylation (la N-dmthylation
donne du norvrapamil, qui est la forme pharmacologiquement active),
puis O-dmthylation et conjugaison des produits forms. Environ 70%
de la dose sont excrts dans l'urine, dont 10% sous forme de
norvrapamil et moins de 5% sous forme inchange.
Il n'existe pas d'preuve simple pour la recherche du vrapamil, mais
cette substance et ses mtabolites peuvent tre dtects et identifis
par chromatographie sur couche mince dans l'urine aprs alcalinisation
et extraction par solvant (voir section 5.2.3).
Interprtation clinique
L'ingestion d'une dose excessive de vrapamil peut tre suivie des
symptmes suivants: bradycardie, hypotension, arythmie cardiaque,
acidose mtabolique, hyperglycmie, coma et hmorragie
gastro-intestinale. Le traitement est symptomatique et peut comporter
l'administration de sels de calcium et d'agents inotropes dans les cas
graves.
6.113

Zinc

Le zinc (Zn) est utilis dans certains alliages (laiton), dans le


plaquage des mtaux (galvanisation) et dans bien d'autres
applications. Les gnrateurs de fumes chimiques produisent de trs
fines particules de chlorure de zinc (ZnCl2); ce sel entre galement
dans la composition de fondants pour soudure, de piles lectriques et
de ciments dentaires. L'oxyde de zinc (ZnO) est utilis dans la
fabrication de produits pharmaceutiques (empltre l'oxyde de zinc),
du caoutchouc et de pigments blancs. La toxicit aigu par voie orale
de composs tels que le chlorure de zinc est limite, car ce sont des
mtiques puissants. Des accidents mortels ont t signals la suite
de l'administration intraveineuse de 7,4 g de zinc et de l'inhalation
de fumes de chlorure de zinc.
Il n'existe pas d'preuve qualitative ou quantitative simple pour la
recherche du zinc dans les chantillons biologiques.
Interprtation clinique
L'intoxication aigu par les drivs du zinc peut se manifester par
les symptmes suivants: fivre, nauses, vomissements, diarrhe,
lthargie, douleurs musculaires, faiblesse, cyanose, oedme
pulmonaire, pancratite aigu et insuffisance rnale aigu. Le

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traitement est symptomatique.


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l'urine, le sang et le contenu gastrique.] Weinheim, VCH, 1986
The agrochemicals handbook, 3e d. Cambridge, Royal Society of
Chemistry, 1991
Weast R.C., ed. Handbook of chemistry and physics, 70e d. Boca
Raton, CRC Press, 1989
Worthing C.R., ed, The pesticide manual, 9e d. Thornton Heath,
British Crop Protection Council, 1991.
Glossaire
Le prsent glossaire est destin faciliter la communication entre le
toxicologiste et le clinicien. Les dfinitions donnes ici renvoient
aux termes utiliss dans le manuel et ne sont pas ncessairement
valables dans d'autres contextes.
Abortif Moyen de provoquer l'avortement.
Abus Utilisation excessive ou inapproprie de mdicaments ou
d'autres substances.
Acathisie Impossibilit de rester immobile.
Actylcholine Principal neurotransmetteur du systme nerveux
priphrique des vertbrs et des invertbrs ( voir aussi:
Anticholinergique et Cholinergique).
Actylcholinestrase Actylcholine actylhydrolase, EC 3.1.1.7.
Enzyme qui hydrolyse l'actylcholine dans le systme nerveux central
( voir aussi: Cholinestrase)
Acidoctose Acidose mtabolique due la production de quantits
excessives de ctones, comme l'actone.
Acidose Etat pathologique rsultant de l'accumulation de substances
acides ou de la disparition de substances alcalines dans le sang ou
les tissus corporels.
Acidose lactique Acidose mtabolique due la production excessive
d'acide lactique.
Acidose mtabolique Acidose d'origine mtabolique.
Acidose respiratoire Acidose d'origine respiratoire.
Acn Inflammation des glandes sbaces ou des tissus avoisinants,
touchant gnralement le visage, la poitrine et le dos.

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Acouphne Bruit anormal dans les oreilles (tintement, bourdonnement,


ronflement, cliquetis, etc.)
Agoniste Mdicament ayant une affinit pour les rcepteurs
cellulaires ou stimulant leur activit physiologique (cf.
Antagoniste).
Agranulocytose Maladie du sang caractrise par l'absence de
granulocytes.
Aigu De caractre soudain ou de courte dure (cf. Chronique).
Albuminurie Prsence d'albumine dans l'urine.
Alcalinisation Addition d'une substance alcaline pour rendre le
milieu basique.
Alcalode Compos organique azot d'origine vgtale.
Alcalose Etat pathologique rsultant de l'accumulation de substances
basiques ou d'une perte de substances acides dans le sang ou les
tissus corporels.
Anmie Diminution de la quantit d'rythrocytes ou d'hmoglobine
dans le sang.
Anesthsique Substance provoquant une perte de sensibilit locale ou
gnrale.
Anorexie Manque ou perte d'apptit (cf. Boulimie).
Anoxie Absence ou manque d'oxygne.
Antagoniste Substance inversant ou rduisant l'activit
pharmacologique d'une autre substance.
Anthelmintique Substance qui dtruit les vers intestinaux.
Antiarythmique Substance utilise pour traiter l'arythmie cardiaque.
Antibiotique Substance produite par un micro-organisme et utilise
pour tuer d'autres micro-organismes ou en empcher la prolifration.
Anticorps Protine produite dans l'organisme en raction la
prsence d'un antigne qu'elle reconnat et auquel elle se lie de
faon spcifique.
Anticholinergique Antagoniste de l'actylcholine.
Anticoagulant Mdicament empchant la coagulation du sang.
Anticonvulsivant Mdicament utilis pour traiter l'pilepsie.
Antidpresseur Mdicament utilis pour traiter la dpression.
Antidpresseur tricyclique Mdicament dont la molcule comporte
trois noyaux aromatiques conjugus, utilis dans le traitement de la
dpression (ex: amitriptyline).
Antidtonant Substance (p. ex. le plomb ttra-thyle) ajoute

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l'essence pour empcher le cliquetis d un allumage prcoce dans les


moteurs combustion interne.
Antidiabtique Mdicament utilis pour traiter le diabte sucr.
Antidote Substance qui neutralise un poison ou un organisme toxique
ou qui s'oppose son action.
Antigne Substance stimulant la production d'un anticorps par
l'organisme.
Antihistaminique Antagoniste de l'histamine.
Anti-inflammatoire Substance rduisant ou prvenant l'inflammation.
Antipyrtique Mdicament utilis pour faire baisser la fivre.
Antiseptique Substance utilise pour dtruire les micro-organismes
ou en empcher la prolifration.
Anurie Absence complte de production d'urine (cf. Oligurie et
Polyurie).
Apne Arrt de la respiration.
Arflexie Absence gnralise de rflexes.
Arythmie Tonte variation par rapport au rythme normal des battements
cardiaques.
Asthme Maladie chronique caractrise par une respiration difficile
et sifflante.
Ataxie Trouble de la coordination musculaire.
Bilirubine Pigment rsultant de la dcomposition de l'hmoglobine,
prsent sous forme soluble dans le sang et la bile.
Blanc Terme utilis en chimie analytique pour dsigner un
chantillon ne contenant pas la substance faisant l'objet de
l'analyse. Le rsultat obtenu avec le blanc est soustrait de celui
obtenu avec l'chantillon analyser.
-bloquant Agent inhibant l'action des neurotransmetteurs endognes
(pinphrine, norpinphrine) au sige des rcepteurs -adrnergiques.
Boulimie Besoin irrpressible de manger (cf. Anorexie).
Bradyarythmie Rythme cardiaque irrgulier et lent (cf.
Tachyarythmie).
Bradycardie Ralentissement excessif de la frquence des battements
cardiaques (cf. Tachycardie).
Bronchoconstriction Diminution du calibre des bronches.
Bronchodilatation Augmentation du calibre des bronches.
Bronchorrhe Hyperscrtion du mucus bronchique.

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Bronchospasme Contraction intermittente et violente des parois des


bronches.
Butyrophnones Famille de neuroleptiques.
Carboxyhmoglobine Produit de liaison du monoxyde de carbone avec
l'hmoglobine.
Cardiogne Produit ou ayant son origine dans le coeur.
Cardiotoxique Ayant un effet nfaste sur le fonctionnement du coeur.
Cathtrisation Introduction d'un tube dans l'organisme pour
l'introduction ou le prlvement d'un liquide.
Caustique Dot d'une action corrosive sur la peau et les tissus.
Crbelleux Relatif au cervelet, partie arrire du cerveau
contrlant les mouvements volontaires et l'quilibre.
Crbral Relatif au cerveau.
Ctonurie Prsence de quantits excessives de ctones, comme
l'actone, dans l'urine, indiquant souvent un trouble du mtabolisme
du glucose, tel que le diabte sucr, mais pouvant aussi tre due
simplement la sous-alimentation.
Chlate Compos dans lequel un ion mtallique central est attach en
deux ou plusieurs positions une molcule organique (agent chlateur)
( voir aussi: Squestrant).
Chlateur (agent) Compos capable de former un chlate avec un ion
mtallique.
Chlateur (traitement) Administration d'un chlateur pour favoriser
l'limination ou rduire la toxicit d'une substance.
Choc Consquences gnrales, mtaboliques et autres, d'une blessure
ou d'une intoxication grave, caractrises par un abaissement de la
temprature corporelle et de la pression sanguine, une acclration du
pouls et une peau ple, froide et moite. Souvent, ces symptmes
s'accompagnent de vomissements, d'agitation et d'anxit.
Cholinergique Stimul, activ ou transmis par l'actylcholine.
Cholinestrase Enzyme (E.C. 3.1.1.8) qui catalyse la dcomposition
d'un ester de la choline en choline ( voir aussi:
Actylcholinestrase).
Chore Mouvements irrguliers et involontaires des membres ou du
visage.
Chronique A long terme (cf. Aigu).
Cirrhose Maladie atrophique du foie accompagne d'une croissance
anormale du tissu conjonctif (tissu cicatriciel).
Coagulation intravasculaire dissmine Coagulation du sang dans la
circulation gnrale, associe des saignements anormaux.

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Coagulopathie Trouble de la coagulation sanguine.


Colique Douleur violente et intermittente sigeant dans l'abdomen.
Conjugu Mtabolite form par liaison covalente d'une substance
avec, par exemple, l'acide glucuronique, un groupement sulfate ou
actate, ou la glycine.
Conjonctive Surface extrieure du globe oculaire et surface
intrieure de la paupire.
Conjonctivite Inflammation de la conjonctive.
Contaminant Impuret.
Contamination croise Introduction accidentelle d'une impuret.
Corrosif Susceptible de dtruire ou de dissoudre par action
chimique.
Cristallurie Prsence de cristaux dans l'urine.
Cyanose Coloration bleutre, notamment de la peau et des muqueuses,
due un dfaut d'oxygnation.
Dlire Etat caractris par des hallucinations, une dsorientation
et une agitation.
Dlirium tremens Symptmes cliniques associs au sevrage alcoolique
( voir aussi: Sevrage)
Demi-vie plasmatique Temps au bout duquel la concentration d'une
substance dans le plasma a diminu de moiti.
Dnaturer i) Altrer la nature physique d'une substance ou d'un
mlange, ii) Rendre impropre la consommation humaine.
Densit relative Rapport entre la densit d'une substance et la
densit d'un corps de rfrence, gnralement l'eau.
Dpigmentation Perte de la coloration naturelle.
Dpilatoire Substance applique localement pour supprimer les poils.
Dpression respiratoire i) Rythme et profondeur de la respiration
anormalement faibles,
ii) Rduction de la quantit d'oxygne la
disposition des tissus ( voir aussi: Hypoxie).
Driv Substance forme par raction chimique partir d'une
substance primaire.
Dermatite Inflammation de la peau.
Dermatite herptiforme Maladie caractrise par des lsions cutanes
groupes de faon irrgulire et qui finissent par se pigmenter.
Dsamination Perte d'un groupement amin par une molcule.
Dsinhibition Leve des contraintes rgissant le comportement.

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Dsorientation Perte du sens de la direction.


Dtartrage (produit de) Substance utilise pour liminer les
dpts calcaires dans les chaudires, conduites, etc.
Diabte sucr Trouble du mtabolisme du glucose d une carence en
insuline.
Dialyse Mthode utilise pour sparer certaines substances par
diffusion travers une membrane semi-permable.
Dialyse pritonale Mthode de purification du sang par dialyse
l'aide d'un liquide introduit dans la cavit pritonale puis retir
de celle-ci. Le but est de retirer de la circulation des substances
indsirables de faible masse molculaire relative.
Diplopie Ddoublement de la perception visuelle.
Discriminant (pouvoir) Aptitude d'un systme distinguer entre
diverses possibilits.
Diurse Augmentation de la scrtion d'urine.
Diurse alcaline Technique visant rendre l'urine alcaline, par
exemple par administration intraveineuse de bicarbonate de sodium,
afin de favoriser l'excrtion de certains toxiques acides, comme les
salicylates.
Diurse force Scrtion d'urine suprieure la normale, par
exemple la suite de l'administration d'un liquide par voie
intraveineuse ou d'un diurtique.
Diurtique Substance augmentant la scrtion d'urine.
Dysphagie Difficult avaler.
Dyspne Respiration difficile.
Dystonique (raction) Consquence d'une altration de la tonicit
d'un tissu.
Ebrit Ivresse produite par l'alcool ou d'autres substances.
Echantillon biologique Echantillon de tissus (y compris le sang et
les cheveux), de scrtions (lait, salive, sueur) de produits
d'excrtion (bile, urine), de contenu gastrique, de vomissures, etc.,
provenant d'un patient.
Embaumement Traitement que l'on fait subir un cadavre dans le but
de le conserver.
Emtique Substance provoquant le vomissement.
Encphalopathie Maladie dgnrative du cerveau.
Entrique Relative l'intestin. Terme gnralement utilis en
rapport avec l'administration d'une substance par voie orale.
Entrohpatique (cycle) Cycle par lequel les substances excrtes
dans la bile sont rabsorbes partir de l'intestin.

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Epigastrique Relatif la partie de l'abdomen s'tendant du sternum


l'ombilic (pigastre).
Erythrocyte Globule rouge du sang.
Euphorie Sentiment exagr de bien-tre.
Euthanasie Pratique consistant provoquer la mort calme et sans
souffrance en cas de maladie incurable et douloureuse.
Fibrillation ventriculaire Perte importante de la coordination des
contractions des fibres musculaires des ventricules du coeur, qui
cessent de refouler le sang dans les artres.
Fibrose Dveloppement de tissu conjonctif anormal, gnralement en
raction une blessure.
Fongicide Pesticide utilis pour dtruire les champignons ou
empcher la croissance des spores.
Fumigant Vapeur utilise pour dtruire les animaux ou organismes
nuisibles.
Gastrite Inflammation de l'estomac.
Gastro-entrite Inflammation de la muqueuse de l'estomac et de
l'intestin.
Gastro-intestinal Relatif l'estomac et l'intestin.
Gnito-urinaire Relatif aux organes sexuels et l'appareil
urinaire.
Granulocyte L'un des types de globules blancs du sang.
Halognure Combinaison d'un halogne avec un autre lment
mtallique ou organique.
Hallucination Perception visuelle ou auditive d'objets imaginaires.
Hallucinogne Substance provoquant des hallucinations.
Hmatmse Vomissement de sang.
Hmatocrite Rapport entre le volume des rythrocytes et celui du
plasma.
Hmatome Epanchement de sang dans les tissus provoquant une
tumfaction.
Hmaturie Prsence de sang dans l'urine.
Hmodialyse Dialyse du sang driv hors de l'organisme et restitu
au patient aprs limination des substances indsirables de faible
poids molculaire l'aide d'un volume important de liquide
isotonique.
Hmoglobine Pigment contenant du fer prsent dans les rythrocytes;
l'hmoglobine se lie l'oxygne dont elle assure le transport dans la

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circulation sanguine.
Hmolyse Rupture des rythrocytes entranant la prsence
d'hmoglobine libre dans le plasma.
Hmoperfusion Technique consistant faire passer le sang dans une
colonne de matriau absorbant l'extrieur du corps pour liminer les
substances indsirables de faible masse molculaire relative avant de
le restituer au patient.
Hmostase Arrt de l'hmorragie.
Hpatite Inflammation du foie.
Hpatornal Relatif au foie et aux reins.
Hpatotoxique Toxique pour le foie.
Herbicide Pesticide utilis pour dtruire les plantes ou les
semences, ou en limiter la croissance.
Histamine Amine prsente dans de nombreux tissus, dont la libration
provoque la dilatation des vaisseaux capillaires, des bouffes
congestives et d'autres effets.
Hydrolyse Dcomposition d'un corps par l'eau.
Hydrophile Se dit d'une substance ayant une affinit pour l'eau.
Hydrophobe Se dit d'une substance n'ayant pas d'affinit pour l'eau.
Hyperactif Qui manifeste une activit anormale.
Hyperbilirubinmie Excs de bilirubine dans le sang.
Hypercalcmie Concentration de calcium anormalement leve dans le
sang.
Hyperglycmie Concentration de sucre (glucose) anormalement leve
dans le sang.
Hyperkalimie Concentration de potassium anormalement leve dans le
sang.
Hypernatrmie Concentration de sodium anormalement leve dans le
sang.
Hyperpne Respiration plus rapide et plus profonde que la
respiration normale ( voir aussi: Hyperventilation, Tachypne).
Hyperpyrexie Temprature du corps anormalement leve.
Hyperrflexie Exagration des rflexes.
Hypertension Pression sanguine anormalement leve.
Hyperthermie Temprature corporelle dangereusement leve.
Hyperventilation Augmentation du rythme et de la profondeur de la
respiration ( voir aussi: Hyperpne)

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Hypnotique Qui induit le sommeil.


Hypocalcmie Concentration anormalement basse de calcium dans le
sang.
Hypoglycmie Concentration anormalement basse de sucre (glucose)
dans le sang.
Hypokalimie Concentration anormalement basse de potassium dans le
sang.
Hypophosphatmie Concentration anormalement basse de phosphates dans
le sang.
Hypostatique Rsultant des effets combins de la gravit et de la
mauvaise circulation du sang.
Hypotension Pression sanguine anormalement basse.
Hypothermie Temprature corporelle anormalement basse.
Hypotonie Tonus musculaire anormalement faible.
Hypoxie Rduction de l'apport d'oxygne aux tissus corporels audessous des besoins physiologiques ( voir aussi: Anoxie et Dpression
respiratoire).
Iatrogne Induit chez un patient par les observations d'un mdecin
ou un traitement mdical. Terme utilis surtout en rapport avec un
traitement inappropri.
Ictre Dpt de pigments biliaires jaunes dans certains tissus, par
exemple les yeux et la peau.
Ileus paralytique Distension de l'intestin due la paralysie du
muscle de la paroi intestinale.
IMAO Voir Inhibiteur de la monoamine oxydase.
Incontinence Absence de contrle des sphincters qui retiennent
l'urine dans la vessie, ou les fces dans le rectum.
Inflammation Hypersensibilit et douleurs dans les articulations ou
d'autres parties du corps.
Infraclinique Dcrit les changements rsultant d'une maladie ou
d'une intoxication qui ne produisent pas de symptmes cliniquement
reconnaissables.
Ingestion Absorption de substances par la bouche.
Inhibiteur de la monoamine oxydase Antidpresseur inhibant le
mtabolisme des amines agissant comme neurotransmetteurs dans le
cerveau.
Inotrope Substance augmentant ou diminuant la contractibilit du
muscle cardiaque.
Insecticide Pesticide utilis pour dtruire les insectes ou en

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limiter la multiplication.
Intoxication Empoisonnement.
Ischmie Diminution ou arrt de la circulation sanguine dans une
partie du corps.
Isobestique (point) Longueur d'onde laquelle les absorbances
spcifiques de deux formes interchangeables d'une substance sont les
mmes, indpendamment du point d'quilibre de la raction entre ces
deux substances.
Isotonique De mme osmolalit.
Leishmaniose Maladie cause par un protozoaire transmis l'homme
par un insecte, le phlbotome.
Leucocyte Globule blanc du sang.
Leucocytaire (numration) Dtermination du nombre de leucocytes dans
le sang.
Liaison avec les protines Liaison non covalente entre un mdicament
ou une autre substance et une protine. Dans le plasma, les substances
acides se lient normalement l'albumine et les bases peuvent aussi se
lier l'alpha1 glycoprotine acide.
Limite de dtection Quantit minimale d'une substance pouvant tre
mise en vidence par une preuve ralise dans les conditions
prescrites.
Lipmie Prsence de quantits anormales de graisses dans le sang.
Lipophile Facilement soluble dans les graisses et les solvants
organiques.
Lipophobe Difficilement soluble dans les graisses et les solvants
organiques.
Malaise Sensation pnible d'un trouble dans les fonctions
physiologiques.
Manie Maladie mentale caractrise par une humeur euphorique, une
locution excessivement rapide et un comportement violent et
destructeur.
Mtabolisme Ensemble des transformations chimiques subies par une
substance dans un organisme vivant.
Mtabolisme de premier passage Mtabolisme dans le foie ou la paroi
intestinale d'une substance absorbe par voie orale avant qu'elle
n'atteigne la circulation gnrale.
Mtabolite Substance forme lors des transformations mtaboliques.
Mthmoglobine Hmoglobine oxyde.
Mthmoglobinmie Prsence d'une quantit anormale d'hmoglobine
oxyde dans le sang.

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Mydriase Dilatation extrme de la pupille de l'oeil.


Myocardiaque Relatif au muscle cardiaque ou myocarde.
Myoclonie Contraction brutale d'un ou plusieurs muscles ou de
quelques fibres d'un muscle.
Myoglobine Protine apparente l'hmoglobine prsente dans les
muscles.
Myoglubinurie Prsence de myoglobine dans l'urine.
Myosis Contraction de la pupille de l'oeil (cf. Mydriase).
Narcotique Substance provoquant l'insensibilit ou la torpeur
(narcose).
Ncrose Mort des cellules due l'anoxie ou une action toxique ou
microbiologique locale. Terme utilis surtout pour dcrire la mort des
cellules en un point particulier d'un organisme multicellulaire.
Nonatal Relatif au nouveau-n
Nphrotoxique Toxique pour les reins.
Neuroleptique Mdicament produisant un effet analgsique, sdatif et
tranquillisant; utilis dans le traitement des psychoses.
Neuropathie priphrique Maladie caractrise par la dsagrgation
ou la destruction des tissus spcialiss du systme nerveux
priphrique.
Neuropsychiatrique Relatif au systme nerveux et aux processus
mentaux.
Neurotoxique Toxique pour le tissu nerveux.
Neurotransmetteur Substance responsable de la transmission des
influx nerveux au niveau des synapses (ex: actylcholine).
Nystagmus Mouvement saccad, constant et involontaire de l'oeil.
Oedme Accumulation pathologique d'un liquide dans les interstices
d'un tissu.
Oedme de Quincke Gonflement svre d'origine allergique.
Oedme papillaire Oedme de l'extrmit antrieure du nerf optique.
Oligurie Diminution de la scrtion d'urine (cf. Anurie, Polyurie).
Opiac Substance pharmacologiquement active drive de l'opium (ex:
morphine).
Opiode Substance dote d'une activit agoniste sur des rcepteurs
spcifiques du cerveau.
Opium Suc dessch du pavot ( Papaver somniferum)
Opisthotonos Cambrure extrme de la colonne vertbrale et du cou

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rsultant d'un spasme musculaire.


Osmolalit Pression osmotique d'une solution.
Osmotique Relatif l'osmose.
Ostomalacie Ramollissement des os rsultant d'une perte de sels de
calcium.
Palpitations Battements du coeur plus sensibles qu' la normale
Pancratite Inflammation du pancras
Paralysie Perte de la force musculaire dans une partie quelconque du
corps
Parentral Qui n'emprunte pas la voie digestive. Dsigne
gnralement l'administration intramusculaire, intrapritonale ou
intraveineuse d'une substance.
Paresthsie Sensation d'engourdissement et de picotements
Parkinsonien (syndrome) Syndrome caractris par la rigidit
musculaire, le tremblement des mains, une expression fige et d'autres
symptmes.
Parotide (glande) Glande salivaire situe prs de l'oreille
Prinatal Chez l'homme, relatif la priode allant de la vingtdeuxime semaine de grossesse la premire semaine aprs la
naissance.
Pesticide Substance utilise pour dtruire les animaux, plantes,
champignons ou autres organismes nuisibles ou pour en limiter la
prolifration dans les domaines agricole, industriel et domestique.
Ptchie Petite tache rouge ou violette due l'accumulation de sang
sous la peau.
Pharmacocintique Etude de l'action des mdicaments sur le corps au
cours du temps, portant notamment sur les processus d'absorption, de
distribution, de mtabolisme et d'limination.
Phnylctonurie Trouble hrditaire du mtabolisme de la phnylamine
caractriss par la prsence d'acide phnylpyruvique dans l'urine.
Phosphorylation oxydative Processus de transport d'lectrons grce
auquel l'nergie libre par l'oxydation des produits du cycle de
l'acide tricarboxylique dans les mitochondries est emmagasine
initialement sous forme de triphosphate d'adnosine.
Pipette automatique Dispositif utilis pour dlivrer de faon
rpte des volumes connus de liquide.
Pipette dplacement positif Dispositif embout lavable, utilis
pour prlever et dlivrer des volumes connus de liquides, notamment
des liquides visqueux comme le sang total, et comportant un piston en
contact avec le liquide.
Pipette semi-automatique Dispositif comportant souvent des embouts

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usage unique, utilis pour prlever et dlivrer des volumes connus de


liquides aqueux, comme le plasma ou le srum. Ne donne de rsultats
fiables qu'avec des liquides dont la viscosit est voisine de celle de
l'eau.
Plasma Partie liquide du sang (cf. Srum).
Plaquettaire (numration) Mesure de la concentration des plaquettes
dans un chantillon de sang.
Pneumopathie Inflammation des poumons.
Polyurie Scrtion d'une quantit excessive d'urine (cf. Anurie,
Oligurie).
Prophylaxie Traitement destin prvenir une maladie.
Protecteur (agent) Substance capable de prvenir les manifestations
de toxicit d'un produit ou d'un organisme (cf. Antidote).
Protinmie Prsence d'une quantit excessive de protines dans le
sang.
Psychose Trouble mental srieux accompagn de confusion, dlire et
hallucinations.
Psychotrope Agissant sur le cerveau et influant sur le comportement
Putrfaction Processus de dcomposition des tissus morts.
Pyrexie Elvation de la temprature corporelle, fivre.
Reconstituer Redissoudre un solut aprs en avoir limin le
solvant.
Rflexe pharyng Raction automatique qui empche normalement
l'inhalation des vomissures en provoquant la fermeture de l'piglotte,
membrane cartilagineuse situe l'entre de la trache artre.
Rpulsif Substance utilise pour loigner les animaux nuisibles, les
insectes, etc.
Rtention d'urine Impossibilit d'vacuer en totalit ou en partie
l'urine contenue dans la vessie.
Rvlateur Substance ou solution utilise pour rvler la prsence
d'autres substances, par exemple sur les chromatogrammes en couche
mince.
Rhabdomyolyse Destruction des tissus musculaires conduisant
l'apparition de myoglobine dans le sang et l'urine.
Rodenticide Pesticide utilis pour dtruire les rats ou antres
rongeurs.
Rubfiant Dont l'application sur la peau provoque une rougeur.
Salicylisme Intoxication chronique cause par l'utilisation
excessive de salicylates, caractrise par une alcalose respiratoire
suivie d'une acidose mtabolique.

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Schistosomiase Infection parasitaire par les douves de trmatodes du


genre Schistosoma.
Schizophrnie Forme de psychose dans laquelle on observe des
distorsions profondes de la pense et de la perception, souvent
accompagnes de dlire et d'hallucinations.
Sdatif Qui calme l'agitation nerveuse.
Sensibilit Caractristique d'une mthode de dosage exprime par la
quantit minimale de substance qui peut tre dtecte et identifie.
Squelle Consquence d'une maladie ou d'une blessure.
Squestrant Substance qui limine un ion ou supprime ses effets
( voir aussi: Chlate).
Srum Partie du sang qui reste liquide aprs la coagulation (cf.
Plasma).
Sevrage Rduction ou cessation de la prise d'une substance par un
sujet en tat de dpendance, ou consquence de cette action. Les
symptmes cliniques observes (en gnral sueurs, tremblements,
nauses, vomissements) sont souvent rversibles lorsque le sujet
recommence prendre la substance en question ( voir aussi elirium
tremens).
Sialorrhe Scrtion excessive de salive.
Signe Manifestation objective d'une maladie ou de l'effet d'un
toxique, perceptible par le mdecin traitant (cf. Symptme).
Sous-maxillaire (glande) Glande salivaire situe sous la mchoire
infrieure.
Stase Ralentissement marqu ou arrt de la circulation d'un liquide
dans l'organisme.
Stimulant Agent augmentant l'activit, par exemple du systme
nerveux central.
Stimulant Stimulant des rcepteurs bta
Stomatite Inflammation de la muqueuse de la bouche.
Sublingual Sous la langue
Surnageant Couche de liquide suprieure
Suspect (produit) Produit trouv sur une personne intoxique ou
proximit et pouvant tre la cause de l'intoxication.
Sympathomimtique Substance qui simule l'action des
neurotransmetteurs endognes dans le systme nerveux sympathique.
Symptme Manifestation subjective d'une maladie ou d'une
intoxication, telle qu'elle est perue par le patient (cf. Signe).
Synapse Zone de contact entre deux cellules nerveuses.

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Syncope Perte de conscience cause par une diminution soudaine de la


pression sanguine dans le cerveau.
Synergique Substance qui augmente l'effet d'une autre substance.
Systmique Touchant l'ensemble de l'organisme.
Tachyarythmie Arythmie associe un rythme cardiaque excessivement
rapide.
Tachycardie Rythme cardiaque excessivement rapide.
Tachypne Respiration plus rapide que la normale (cf. Hyperpne).
Temps de prothrombine Mesure du temps de coagulation du sang
in vitro. Souvent indiqu par rapport une valeur normale de
contrle.
Ttanie Augmentation de l'excitabilit des nerfs moteurs accompagne
de crampes musculaires douloureuses.
Thrombocytopnie Diminution anormale du nombre de plaquettes dans le
sang
Tolrance i) Aptitude d'un organisme supporter l'exposition des
quantits potentiellement dangereuses d'une substance sans prsenter
de symptmes de toxicit, ii) Phnomne d'adaptation la suite de
l'exposition rpte une substance, qui se traduit par une
diminution des effets pharmacologiques d'une dose donne.
Toxine Poison d'origine naturelle.
Toxique Substance capable de provoquer des lsions dans un organisme
par interaction chimique avec celui-ci.
Toxicit Tout effet nocif d'une substance chimique sur un organisme.
Toxicologie Etude des effets nfastes rels ou potentiels des
substances chimiques sur l'organisme.
Toxicomanie Etat de dpendance physique ou psychique l'gard d'une
substance doue de proprits pharmacodynamiques
Traitement d'entretien Traitement planifi long terme, par exemple
traitement de sevrage des opiacs par la mthadone.
Tranquillisant Mdicament utilis dans le traitement de l'anxit.
Tricarboxylique (cycle de l'acide) Cycle de l'acide citrique; cycle
de Krebs: suite d'tapes mtaboliques intermdiaires au cours
desquelles l'nergie contenue dans les graisses et les sucres devient
disponible, notamment pour la raction de phosphorylation oxydative.
Trou anionique Diffrence entre la concentration de sodium et la
somme des concentrations de chlorures et de bicarbonates dans le
plasma sanguin.
Tuberculose Maladie cause par Mycobacterium tuberculosis,
caractrise par la formation de nodules (tubercules) dans les tissus

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atteints, par exemple le poumon.


Ulcration Formation de plaies ouvertes.
Ulcre peptique Ulcre de l'estomac ou du duodnum.
Urmie Etat clinique rsultant d'une insuffisance rnale;
littralement, excs d'urine dans le sang.
Urticaire Dermatite aigu ou chronique caractrise par la prsence
de taches blanches, rouges ou roses sur la peau, accompagnes d'une
sensation de dmangeaison, de picotement ou de brlure.
Vasodilatation Dilatation (expansion) d'un vaisseau sanguin
entranant l'augmentation du dbit du sang dans ce vaisseau.
Vhicule Substance laquelle est mlang un mdicament ou une autre
substance en vue de son administration ou de son application.
Vertige Sensation d'tourdissement entranant une perte d'quilibre.
Viscosit (d'un liquide) Rsistance l'coulement.
Volume de distribution Notion thorique utile pour indiquer le
rapport entre la quantit d'un mdicament ou d'une autre substance
prsente dans l'organisme ( dg) et la concentration de cette
substance mesure dans le sang ou dans le plasma ( cg/l):
Volume de distribution =

d/c (exprim en litres.)

Le volume de distribution des substances solubles dans l'eau comme la


phnazone (voir section 6.36) est comparable au volume d'eau de
l'organisme. Les substances lipophiles, comme la digoxine (voir
section 6.38) ont un volume de distribution beaucoup plus grand.
Le volume de distribution relatif est le volume de distribution
divis par le poids corporel.
Xnobiotique Substance trangre au mtabolisme de l'organisme.
Annexe 1
Liste des substances de rfrence et des ractifs
On trouvera ci-aprs la liste des substances de rfrence et des
ractifs ncessaires pour les preuves mentionnes dans le manuel.
Quelques uns de ces produits sont soumis un contrle spcial et
certaines formalits doivent tre remplies pour pouvoir les obtenir et
les dtenir (voir section 1.2). Le cas chant, les sels courants des
substances basiques et de certains autres composs ont t indiqus.
Les produits suivis d'un astrisque (*) sont utiliss la fois comme
ractifs et comme substances de rfrence.
Substances de rfrence
Mdicaments et mtabolites
N-Actylprocanamide (chlorhydrate)
Actylsalicylique (acide)
Amitriptyline (chlorhydrate)

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Amobarbital
Amftamine (sulfate)
Atropine (sulfate)
Barbital sodique
Benzoylecgonine
Bisacodyl
Brucine (sulfate)
Cafine
Carbamazpine
Chloroquine (phosphate)
Chlorpromazine (chlorhydrate)
Clomthiazole (thandisulfonate)
Clomipramine (chlorhydrate)
Cocane
Codine (phosphate)
Cyclizine (chlorhydrate)
Dantron
Dapsone
Dsipramine (chlorhydrate)
Dextropropoxyphne (chlorhydrate)
Digoxine
Digitoxine
Dihydrocodine (tartrate)
Diphnhydramine (chlorhydrate)
Dosulpine (chlorhydrate)
Doxpine (chlorhydrate)
Emtine (chlorhydrate)
Ephdrine (chlorhydrate)
EthchlorvynoI
Flurazpam (chlorhydrate)
Glutthimide
Glycryle (trinitrate) en solution aqueuse
Halopridol
Imipramine (chlorhydrate)*
Isoniazide
Lidocane (chlorhydrate)
Lithium (carbonate)
Mprobamate
Mthadone (chlorhydrate)
Mthaqualone
Mtamftamine (chlorhydrate)
Mthyprylon
Monoactyldapsone
Morphine (sulfate)
Morphine-3-glucuronide
Nitrazpam
Nortriptyline (chlorhydrate)
Orphnadrine (citrate)
Paractamol

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Pentazocine (chlorhydrate)
Perphnazine
Pthidine (chlorhydrate)
Phnazone
Phnobarbital
Phnolphtalne
Phnytone
Pradiloxime (chlorure)*
Procanamide (chlorhydrate)
Propranolol (chlorhydrate)
Quinidine (sulfate)
Quinine (sulfate)*
Rhine
Salicylique (acide)
Strychnine (chlorhydrate)
Thophylline
Thioridazine (chlorhydrate)
Trifluoprazine (chlorhydrate)
Trimipramine (malate)
Tolbutamide
Vrapamil (chlorhydrate)
Pesticides
Aldicarbe
Aldrine
Bromophos
Bromoxynil
Carbaryl
Chloralose
Chlorpyrifos
2,4-D
DNOC
2,4-DP
Dicophane
Dimthoate
Dinosbe
Dioxathion
Diquat
Heptachlore
Ioxynil
Lindane
MCPA
MCPP
Mthidathion
Mthiocarbe
Nicotine

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Paraquat
Pentachlorophnol
2,4,5-T
2,4,5-TP
Ractifs et solvants
Actaldhyde
Actamide
Actique (acide) glacial
Actique (anhydride)
Actone
Actylthiocholine (iodure)
Alcool dhydrognase (levure cristalline)
Alizarine complexone
Amidon (poudre)
2-Aminothanol
1-Aminonaphtalne
Ammonium (actate)
Ammonium (chlorure)
Ammonium (hydroxyde) concentr, densit relative 0,88
Ammonium (molybdate)
Ammonium (sulfamate)
Ammonium (sulfate)
Ammonium (thiocyanate)
Ammonium (vanadate) (en poudre fine)
iso-Amyle (actate)
Argent (dithiocarbonate)
Argent (nitrate)
Arsenic (trichlorure)
Barbiturique (acide) (malonylure, 2,4,6-trihydroxypyrimidine)
2,2'-Bipyridyle (bipyridine)
Borique (acide)*
Brome
Butanone (mthylthylctone)
n-Butyle (actate)
Calcium (chlorure)
Calcium (hydroxyde)
Calcium (hypochlorite) (en poudre)
Carbone (monoxyde)* (ou monoxyde de carbone/azote)
Carminique (acide)
Creux (nitrate)
Charbon actif (Norit A)
Chloramine T ( N-chloro-4-tolunesulfonamide sodique)
Chlorhydrique (acide) concentr, densit relative 1,18
Chloroaurique (acide) (chlorure d'or, HAuCL4. xH2O)
Chloroforme
Chromotropique (acide) (acide 2,5-dihydroxynaphtalne-2-7disulfonique)
Citrique (acide)
o-Crsol (2-mthylphnol)
Cuivre (feuilles, gaze ou fil)*
Cuivre (II) sulfate
Curcuma (pice)
Cyclohexane

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p-Dimthylaminobenzaldhyde (4-dimthylaminobenzaldhyde)
p-Dimthylaminocinnamaldhyde (4-dimthylaminocinnamaldhyde)
o-Dinitrobenzne (1,2-dinitrobenzne)
Dinitrophnol
Diphnylamine
Diphnylamine (sulfate)
Diphnylcarbazide
Disodium (hydrogno-orthophosphate)
Disodium (ttraborate)
5,5'-Dithiobis (2-nitrobenzoque) (acide) (ractif d'Ellman)
Dithio-oxamide
Dithizone (diphnylthiocarbazone)
Ethanol*
Ether thylique
Ether mthylterbutylique
Ether de ptrole (intervalle d'bullition 40-60C)
Ethyle (actate)
Ferrique (chlorure)
Ferrique (nitrate) monohydrat
Ferrique et d'ammonium (sulfate)*
Ferreux (sulfate)
Fluorescne
1-Fluoro-2,4-dinitrobenzne
Folin-Ciocalteau (ractif de)
Formaldhyde*
Formique (acide)*
Fuchsine basique (CI 42510)
Furfuraldhyde
Glycine
n-Hexane
Hippurique (acide)
Hydrogne (peroxyde)*
Iode
Isopropylactone
Ktodase (-glucuronidase, 5000 units/ml)
Lithium (sulfate)
Magnsium (poudre)
Manganeux (sulfate)
Mercureux (nitrate)
Mercurique (chlorure)*
Mtaphosphorique (acide)
Mthanol*
2-Mthoxythanol (ther monomthylique de l'thylne glycol)
Mthyl iso-butyl ctone (isopropylactone)
N-(1-Naphtyl) thylnediamine (chlorhydrate)
Nicotinamide adnine dinuclotide
Nitrique (acide) concentr, densit relative 1,42
p-Nitrobenzaldhyde (4-nitrobenzaldhyde)
4-( p-Nitrobenzyl) pyridine (4- (4-nitrobenzyl) pyridine)
Orthophosphorique (acide) (acide

o-phosphorique H3PO4) (850 g/kg)

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Oxalyldihydrazide (oxalylhydrazide)
Oxalique (acide)*
Paraffine (cire)
Perchlorique (acide) (700 g/kg)
Phnol *
Phosphoreux (acide) (acide mtaphosphorique, H3PO3
Platinique (chlorure) (chlorure de platine IV)
Plomb (actate)*
Potassium (cyanure)*
Potassium (dichromate)
Potassium (ferricyanure) (hexacyanoferrate (III))
Potassium (ferrocyanure) (hexacyanoferrate (II))
Potassium (iodure)
Potassium (nitrite)
Potassium (permanganate)
Potassium sodium (tartrate) tetrahydrat
Potassium (thiocyanate)*
Propan-2-ol*
Pyridine
Salicylaldhyde (2-hydroxybenzaldhyde)
Semicarbazide (chlorhydrate) (chlorhydrate de
Silice
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium
Sodium

N-aminoure)

(prcipite)
(actate) anhydre
(actate) dihydrat
(azoture)
(bicarbonate)
(bisulfite)
(bitartrate)
(bromure)*
(carbonate)
(chlorate)*
(chlorure)
(dihydrogno-orthophosphate)
(dithionite) (N.B. A conserver au dessiccateur)
(fluorure)*
(hydrogno-orthophosphate)
(hydroxyde)
(hypochlorite)*
(iodate)*
(iodure)*
(molybdate)
(nitrate)*
(nitrite)*
(nitroprussiate)
(periodate)
(pyrophosphate) (pyrophosphate de tetrasodium dcahydrat)
(rhodizonate) (sel de sodium de l'acide rhodizonique)
(sulfate) anhydre
(sulfure)*
(sulfite)*
(tungstate)

Stanneux (chlorure)
Sulfanilique (acide)
Sulfurique (acide) concentr, densit relative 1,83
Tartrique (acide)

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Tergitol
Ttrathylnepentamine
Thalleux (sulfate)*
Thiobarbiturique (acide) (4,6-dihydroxy-2-mercaptopyrimidine)
Tolune
o-Toluidine (2-mthylaniline)
Trichloractique (acide)*
Trithylamine
Tris (hydroxymthyl) aminomthane (base libre)
Ure
m-Xylne (1,3-dimthylbenzne)
Zinc (actate)
Zinc (granul)
Zinc (phosphure)*
Annexe 2
Facteurs de conversion entre concentrations massiques et molaires
Les units indiques ici sont celles qui sont normalement utilises
pour exprimer les rsultats des mesures effectues sur des liquides,
comme le sang ou l'urine.
Analyte

Masse/moles

Moles/masse

Acide actylsalicylique voir salicylate (ion)


Aluminium
g/lx0,0371 = mol/l
mol/lx27 = g/l
Amitriptyline
g/lx0,00361 = mol/l
mol/lx277 = g/l
Arsenic
mg/lx13,3 = mol/l
mol/lx0,0749 = mg/l
Barbital
Borate (ion)
Bromure (ion)
Bromoxynil

mg/lx5,43 = mol/l
mg/lx17,0 = mol/l
mg/lx12,52 = mol/l
mg/lx3,61 = mol/l

mol/lx0,184 = mg/l
mol/lx0,0588 = mg/l
mol/lx0,0799 = mg/l
mol/lx0,277 = mg/l

Cadmium
Carbamazpine
Chloroquine
Clomthiazole
Cuivre
Cyanure

g/lx8,90
mg/lx4,24
mg/lx3,13
mg/lx6,17
mg/lx15,7
mg/lx38,5

=
=
=
=
=
=

nmol/l
mol/l
mol/l
mol/l
mol/l
mol/l

nmol/lx0,112 = g/l
mol/lx0,236 = mg/l
mol/lx0,320 = mg/l
mol/lx0,162 = mg/l
mol/lx0,0636 = mg/l
mol/lx0,026 = mg/l

Dapsone
Diazpam
Digoxine
Dinosbe
DNOC

mg/lx4,03
mg/lx3,51
g/lx1,28
mg/lx4,17
mg/lx5,05

=
=
=
=
=

mol/l
mol/l
mol/l
mol/l
mol/I

mol/lx0,248
mol/lx0,285
nmol/lx0,781
mol/lx0,240
mol/lx0,198

Ethanol
Ethylne glycol

g/lx21,7 = mmol/l
g/lx16,1 = mmol/l

mmol/lx0,046 = g/l
mmol/lx0,062 = g/l

Fluorure (ion)
Fer

mg/lx52,6 = mol/l
mg/lx17,9 = mol/l

mol/lx0,019 = mg/l
mol/lx0,0559 = mg/l

Hippurate (ion)

g/lx5,61 = mmol/l

mmol/lx0,178 = g/l

Imipramine

g/lx0,00357 = mol/l

mol/lx280 = g/l

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=
=
=
=
=

mg/l
mg/l
g/l
mg/l
mg/l

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Ioxynil
Isoniazide

mg/lx2,696 = mol/l
mg/lx7,29 = mol/l

mol/lx0,371 = mg/l
mol/lx0,137 = mg/l

Lidocane
Lithium

mg/lx4,27 = mol/l
mg/lx0,144 = mmol/l

mol/lx0,234 = mg/l
mmol/lx6,94 = mg/l

Mercure
Mthanol
Mthaqualone
Morphine

g/lx4,99 = nmol/l
g/lx31,3 = mmol/l
mg/lx4,00 = mol/l
mg/lx3,51 = mol/l

nmol/lx0,201
nmol/lx0,032
mol/lx0,250
mol/lx0,285

Nitrite (ion)
Nortriptyline

mg/lx21,7 = mol/l
mg/lx3,80 = mol/l

mol/lx0,046 = mg/l
mol/lx0,263 = mg/l

Paractamol
Paraquat (ion)
Phnobarbital
Phenprocoumon
Phnytone
Plomb
Primidone
Propan-2-ol

mg/lx0,00661 = mmol/l
mg/lx5,37 = mol/l
mg/lx4,31 = mol/l
mg/lx3,57 = mol/l
mg/lx3,96 = mol/l
mg/lx4,83 = mol/l
mg/lx4,58 = mol/l
g/lx16,64 = mmol/l

mmol/lx151 =
mol/lx0,186
mol/lx0,232
mol/lx0,280
mol/lx0,252
mol/lx0,207
mol/lx0,218
mmol/lx0,060

Quinidine

mg/lx3,08 = mol/l

mol/lx0,325 = mg/l

Salicylate (ion)
Sulfite (ion)

mg/lx0,00729 = mmol/l
mg/lx12,5 = mol/l

mmol/lx137 = mg/l
mol/lx0,080 = mg/l

Thallium
Thophylline
Thiocyanate (ion)
Tolbutamide

mg/lx4,89
mg/lx5,55
mg/lx17,2
mg/lx3,70

mol/lx0,204
mol/lx0,180
mol/lx0,058
mol/lx0,270

Valproate (ion)

mg/lx6,98 = mol/l

mol/lx0,143 = mg/l

Warfarine

mg/lx3,24 = mol/l

mol/lx0,308 = mg/l

Zinc

mg/lx15,3 = mol/l

mol/lx0,0654 = mg/l

=
=
=
=

mol/l
mol/l
mol/l
mol/l

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=
=
=
=

g/l
g/l
mg/l
mg/l

mg/l
= mg/l
= mg/l
= mg/l
= mg/l
= mg/l
= mg/l
= g/l

=
=
=
=

mg/l
mg/l
mg/l
mg/l

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